Биоразлагаемая полимерная нить и способ ее получения

БИОРАЗЛАГАЕМАЯ ПОЛИМЕРНАЯ НИТЬ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, а именно к технологии получения биоразлагаемых полимерных нитей, которые могут использоваться в производстве плетеных сосудистых стентов. Техническими результатами изобретения являются применение биоразлагаемого полимерного материала в качестве основы монофиламентной нити с покрытием на базе хитозана для плетения сосудистых стентов при сохранении прочностных и упругих качеств,улучшение биосовместимости и прогнозирования скорости резорбции. Основу нити выполняют из гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом путем формирования полимерной ленты толщиной 0,3-0,5 мм и шириной 2-4 мм многослойным напылением раствора гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом в летучем растворителе на не адгезивную к материалу основы подложку. Ленту отделяют от подложки и растягивают в длину на 75-100% с одновременным закручиванием ее вокруг своей продольной оси. Основу покрывают хитозаном, сшитым генипином. Получают нить диаметром 0,15-0,55 мм со следующим составом, мас.%: основа - 80-99; покрытие - 1-20. Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, а именно к технологии получения биоразлагаемых полимерных нитей, которые могут использоваться в производстве плетеных сосудистых стентов. Предшествующий уровень техники В промышленном производстве медицинской техники и материалов биодеградируемые нити в основном изготавливают из натуральных или синтетических полимерных материалов. Такие нити должны отвечать целому ряду специфических требований, в частности, обладать высокой прочностью и задаваемой эластичностью, резорбироваться с прогнозируемой скоростью, продукты деструкции материала должны быть безвредными для организма и не вызывать негативных реакций как со стороны окружающих тканей, так и организма в целом. Применяемые в настоящее время биодеградируемые материалы не обладают всей полнотой необходимых свойств. Например, биоразлагаемые полиэфиры - полигидроксиалканоаты (ПГА) - имеют весьма длительный период полной деструкции - от нескольких месяцев до 1-2 лет, в зависимости от структуры и молекулярной массы полимера. Кроме того, ПГА содержат аморфную фазу и не могут упорядоченно кристаллизоваться, что серьезно препятствует получению нитей с равномерной структурой и свойствами. Наибольшей перспективой для получения биоразлагаемых нитей для медицинских целей обладают алифатические полиэфиры: полилактид, полигликолид, сополимеры лактида и гликолида. Это связано с тем, что соединения не вызывают отрицательных реакций организма, а продукты их деструкции легко выводятся из организма. При этом они обладают достаточными физико-механическими свойствами. В качестве примера известных резорбируемых полимеров, пригодных для изготовления полимерных нитей, можно назвать алифатические сложные полиэфиры на основе лактида (3,6-диметил-1,4-диоксан-2,5 диона), гликолида (1,4-диоксан-2,5-диона), диоксанона (1,4-диоксан-2-она), сополимеров лактида и гликолида с триметиленкарбонатом (1,3-диоксан-2-оном) и е-капролактоном. Предпочтительными для указанного применения являются полимеры с высокой молекулярной массой, в частности, такие как полиD,L-лактид, сополимер D,L-лактида с гликолидом, сополимер L-лактида с гликолидом, сополимер гликолида с триметиленкарбонатом, сополимер L-лактида с триметиленкарбонатом, сополимер D,L-лактида с триметиленкарбонатом и сополимер L-лактида с капролактоном. Данные материалы по своим биомедицинским и физико-механическим свойствам удовлетворяют основным требованиям к биодеградируемым материалам медицинского назначения. Так, например, сополимер D,L-лактида и триметиленкарбоната обладает высокими вязкоупругими и прочностными характеристиками (патенты РФ 2435797,2282638, 2380381). Известно получение нитей медицинского назначения из указанных полилактидов, полигликолидов и их сополимеров (Н.Л. Кузьмина, Б.Л. Бибер, Г.А. Абакумов и др. "Химические и натуральные нити для хирургических шовных материалов". М., НИИТЭХИМ, 1988, с. 82). Однако волокна из этих материалов нестойки при хранении, подвержены гидролизу и быстро теряют прочностные свойства. Известно применение хитина и хитозана в качестве материала для получения волокон. Хитин обладает хорошей биологической совместимостью, является природным иммуномодулирующим, антимикробным, фунгистатическим, ранозаживляющим и гемостатическим полимером (патент РФ 2336095). К недостаткам нитей из хитина или хитозана следует отнести высокую хрупкость и низкую прочность, а также сложность технологии их получения. Кроме того, хитозан недостаточно стоек и быстро разлагается. На устранение подобных недостатков направлено получение сшитого хитозана, обладающего антиоксидантной активностью, улучшенными прочностными и эластичными свойствами. В качестве реагентов для сшивания хитозана для биомедицинских целей чаще всего используют глутаровый альдегид и генипин (Mi F.L., Tan Y.C., Liang H.C. e.a. J. Biomater. Sci. Polym. Ed., 2001, v. 12,8, p. 835-850). Использование глутарового альдегида при получении различных форм полимерных материалов на основе хитозана, в особенности биотехнологического и медицинского назначения, имеет недостаток,обусловленный наличием в материалах из сшитого хитозана продуктов кротоновой конденсации глутарового альдегида, содержащих карбонильные группы, что ограничивает использование этого материала в медицинских целях. С этих позиций генипин является наиболее подходящим соединением для сшивки хитозана. Однако нити, выполненные только из сшитого хитозана, не достаточно прочны и эластичны для применения в качестве основы для плетения хирургических стентов, а также слишком быстро разлагаются в организме. К основным методам получения нитей (волокон) из биодеградируемых полимеров относят так называемые "электроспиннинг" или "электроспреинг" - вытягивание волокон из раствора или расплава полимера при помощи приложения высокого постоянного напряжения. При этом порция заряженной жидкости выбрасывается под действием электрического напряжения, превышающего поверхностное натяжение. В результате электроспреинга образуются маленькие капли, в результате электроспиннинга формируются мелкие волокна. При подобранных условиях за время достижения раствором полимера поверхности подложки весь растворитель успевает испариться, в результате чего поверхности подложки достигает сухое волокно (Polymer, 49, 2008 г., 5603-5621). Однако такое волокно не отличается равномерностью толщины и достаточно большой длиной волокон. Известны монофиламентные нити из 3-полигидроксибутирата (3-ПГБ), получаемые экструдированием из расплава этого гомополимера (Yamane H., Terao K., Hiki S. et al. Processing melt spun Polyhydroxybutyrate Fibers // Polymer. - 2001a. - V. 42. - P. 3241-3249). К недостаткам известных нитей и технологии их получения относят быструю потерю прочности нитей при взаимодействии с ферментами. При этом этот материал имеет высокую кристаллизацию, что затрудняет его переработку в нити с нужной эластичностью. Известны биоразлагаемые нити, получаемые из сополимера 3-полигидроксибутирата и 3 полигидроксивалериата с добавкой 3-гидроксивалерата. Нити получают экструзией расплава сополимера в смеси с полибутиленсукцинатом или полиэтиленсукционатом в соотношении 1:1. Задаются разные условия формования с последующим многоступенчатым ориентированием (патент Японии 07-324227). Недостатком известных нитей является высокая сложность их получения, необходимость использования пластифицирующих добавок, что ухудшает биомедицинские свойства нитей. Известен способ получения ультратонких нитей из гомогенных растворов хитозана, пропускаемых через очень тонкую силиконовую трубку и отверждаемых под давлением в растворе триполифосфата натрия или гидроксида натрия (Wiley Periodicals, Inc. J. Appl Polym Sci 121: 1550-1557, 2011). Такая технология имеет низкую производительность и высокую сложность формования нитей. Известна технология получения волокон из биодеградируемых полимеров экструзией из расплава. Расплав полимера нагревают в экструдере до 205-220 за время 1. Подают в дозировочный насос и нагревают до 215-230 С за время 2=0,831. Экструдируют расплав, нагретый до 220-240 С за 3=0,451, в подфильерную зону с температурой 250-500 С. Охлаждают воздухом или азотом. Нити подвергают ориентационному вытягиванию на первой стадии при 45-60 С и кратности 3,2-5,8 и на второй при 90-120 С и кратности 1,04-1,30 (патент РФ 2073074). Данная технология сложна и применима лишь к узкому кругу термопластичных биоразлагаемых полимеров, при этом является весьма энергоемкой. Известен способ получения полимерной композиции формованием из расплава, в которой по крайней мере один из компонентов является биодеградируемым термопластичным полимером (полилактидом или полигидроксиалканоатом), а второй компонент является разлагаемым полиэфиром, обладающим фотокаталитической активностью (Европейский патент 2481771). Недостатком данного способа является, прежде всего, сложность технологии, требующая применения специального оборудования, в частности, такого как экструдер, вытяжное устройство, сопряженное с экструдером, специальные осадительные ванны и т.д. Наиболее близким техническим решением к изобретению служит технология производства хитозансодержащих нитей со структурой "ядро-оболочка", в частности нитей, ядром которых является полимерная нить, а оболочкой - покрытие из хитозана. Способ получения нитей заключается в приготовлении раствора хитозана, протягивании через него полимерной нити и высушивании (патент РФ 2408746). Недостатком известного решения является использование в качестве основы биологически неразлагаемого полимера и несшитого хитозана в качестве внешнего покрытия, которое недостаточно прочно и непригодно для плетения хирургических стентов. Сущность изобретения Для получения сосудистых стентов методом плетения пригодны нити равномерной толщины, изготовленные из биоразлагаемого полимера или полимерной композиции. В ряде случаев необходимо вводить в состав нити специальные биологически активные компоненты (лекарственные препараты, агенты,препятствующие тромбообразованию, способствующие эпителизации и пр.). Задачей данного изобретения выступает получение пригодных для изготовления плетеных сосудистых стентов нитей из материалов, которые обладали бы необходимыми для возможности их применения в указанном качестве физико-механическими и биомедицинскими свойствами. В качестве примера таких свойств можно назвать начальную прочность и упругость, высокую степень биосовместимости при возможно минимальном числе используемых при синтезе исходных веществ. Причем используемые материалы должны обладать прогнозируемой (управляемой) скоростью резорбции организмом человека или животного, а продукты деструкции не должны обладать аллергенными или другими неблагоприятными для организма качествами. Способ производства таких нитей при этом должен обеспечивать возможность вводить в состав формируемой нити биологически активные компоненты. Техническим результатом изобретения является применение биоразлагаемого полимерного материала в качестве основы монофиламентной нити с покрытием на базе хитозана для плетения сосудистых стентов при сохранении прочностных и упругих качеств, улучшение биосовместимости и прогнозирования (управления) скорости резорбции. Поставленная задача решается, а технический результат достигается тем, что основа нити выполнена из гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом в виде скрученной вокруг своей продольной оси ленты, а хитозан покрытия сшит генипином, причем диа-2 022047 метр нити находится в пределах 0,15-0,55 мм и нить имеет следующий состав, мас.%: основа - 80-99; покрытие - 1-20. Также технический результат достигается способом получения биоразлагаемой полимерной нити,заключающимся в том, что основу нити выполняют из гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом путем формирования полимерной ленты толщиной 0,3-0,5 мм и шириной 2-4 мм многослойным напылением раствора гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом в летучем растворителе на не адгезивную к сополимеру подложку, удаление остаточного растворителя из сформированной ленты, отделение ее от подложки и формирование нити путем растягивания ленты в длину на 75-100% с одновременным закручиванием ее вокруг своей продольной оси, а наносимый на нить хитозан сшивают генипином. Указанные отличительные признаки существенны. Применение гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом в качестве основы нити в сочетании с хитозаном, сшитым генипином, при указанных соотношениях позволяет получить нить определенного диаметра и гетерогенной структуры, что обеспечивает повышенную устойчивость нити к сдвиговым знакопеременным нагрузкам. При этом полимер основы легко растворим в летучем растворителе, что дает возможность формировать ленту высокой степени равномерности и точности по задаваемым размерам за счет многослойного напыления раствора, в процессе которого большая часть растворителя удаляется, а последующее вытягивание со скручиванием ленты позволяет получать нить строго определенного диаметра с высокой равномерностью по длине и структурой, обеспечивающей заданную скорость резорбции в зависимости от степени удлинения и скрутки при заданном соотношения количества основы и покрытия. Выполнение основы из указанных материалов в сочетании с формируемой структурой скрученной из ленты нити и покрытием из хитозана,сшитого генипином, обеспечивает высокие прочностные и упругие свойства готового продукта. Таким образом, указанные отличительные признаки находятся в единой неразрывной связи, обеспечивая наличие причинно-следственной связи с техническим результатом, который достигается сочетанием указанных признаков. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Готовят раствор в хлороформе сополимера D,L-молочной кислоты с гликолидом (при соотношении мономерных звеньев 85:15 соответственно). Средняя молекулярная масса полимера составляет 50000. Раствор распыляют на гладкую стеклянную подложку цилиндрической формы в виде полосы шириной 2 мм и длиной 400 мм, определяемой внутренним радиусом цилиндрической подложки. Распыление повторяют многократно до достижения толщины ленты 0,3 мм. В процессе распыления большая часть хлороформа испаряется и выводится из зоны формирования ленты. Ленту высушивают от оставшегося растворителя в течение 10 мин при комнатной температуре и отделяют от подложки. Концы ленты зажимают металлическими зажимами. Один из зажимов неподвижно закрепляют, а противоположный зажим,удерживающий конец ленты, удаляют от неподвижно закрепленного зажима со скоростью 0,5 см/с, одновременно вращая ленту вдоль своей оси со скоростью 1 об/с. После удлинения исходной ленты на 100% полученную скрученную основу нити диаметром 0,12 мм дополнительно высушивают. Полученную основу помещают на 10 мин в емкость, содержащую 0,5% раствор хитозана в 1% уксусной кислоте в присутствии диметилсульфоксида (ДМСО) (15 мас.%) и генипина (0,5 мас.%) в Na-боратном буфере (рН 8,2). Смоченную в реакционном растворе основу подвешивают в герметично закрытом стеклянном цилиндре 4100 см, содержащем 20 мл раствора Na-боратного буфера, удерживая основу нити, зажав верхний ее конец, предварительно закрепив груз (15 г) на нижнем конце. Выдерживают в течение 12 ч. Затем,полученную нить длиной 800 мм, покрытую сшитым хитозаном, извлекают из цилиндра и высушивают на воздухе. Полученная нить имеет диаметр 0,15 мм и следующий состав, мас.%: основа - 99, покрытие 1. Отмечено ожидаемое изменение окраски нити на светло-голубой за счет образования сшитого генипином хитозанового покрытия. Нить имеет следующие физико-механические характеристики: прочность на разрыв 0,29 Н (в режиме одноосного растяжения на разрыв), относительное удлинение 15%. Период резорбции нити - 9 месяцев. Пример 2. Готовят раствор в хлороформе сополимера D,L-молочной кислоты с гликолидом (при соотношении мономерных звеньев 75:25 соответственно). Средняя молекулярная масса полимера составляет 10000. Раствор распыляют на гладкую стеклянную подложку цилиндрической формы в виде полосы шириной 4 мм и длиной 400 мм, определяемой внутренним радиусом цилиндрической подложки. Распыление повторяют многократно до достижения толщины ленты 0,5 мм. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 1. Получают ленту длиной 400 мм, шириной 4 мм и толщиной 0,5 мм. Ленту удлиняют на 75% с одновременным скручиванием в нить диаметром 0,3 мм. Нить помещают на 10 мин в емкость, содержащую 0,5% раствор хитозана в 1% уксусной кислоте в присутствии ДМСО (15 мас.%) и генипина (0,5 мас.%) в Na-боратном буфере (рН 8,2). Смоченную в реакционном растворе основу подве-3 022047 шивают в герметично закрытом стеклянном цилиндре 4100 см, содержащем 20 мл раствора Naборатного буфера, удерживая основу нити, зажав верхний ее конец, предварительно закрепив груз (15 г) на нижнем конце. Выдерживают в течение 12 ч. Затем, полученную нить длиной 700 мм, покрытую сшитым хитозаном, извлекают из цилиндра и высушивают на воздухе. Полученная нить имеет диаметр 0,35 мм и следующий состав, мас.%: основа - 80, покрытие - 20. Нить имеет следующие физико-механические характеристики: прочность на разрыв 0,28 Н (в режиме одноосного растяжения на разрыв), относительное удлинение 10%. Период резорбции нити - 6 месяцев. Пример 3. Готовят раствор в хлороформе гомополимера D,L-молочной кислоты. Средняя молекулярная масса полимера составляет 25000. Раствор распыляют на гладкую стеклянную подложку цилиндрической формы в виде полосы шириной 3 мм и длиной 400 мм, определяемой внутренним радиусом цилиндрической подложки. Распыление повторяют многократно до достижения толщины ленты 0,4 мм. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 1. Получают ленту длиной 400 мм, шириной 3 мм и толщиной 0,4 мм. Ленту удлиняют на 85% с одновременным скручиванием в нить вокруг продольной оси ленты. Нить помещают на 10 мин в емкость, содержащую 0,5% раствор хитозана в 1% уксусной кислоте в присутствии ДМСО (15 мас.%) и генипина (0,5 мас.%) в Na-боратном буфере (рН 8,2). Смоченную в реакционном растворе основу подвешивают в герметично закрытом стеклянном цилиндре 4100 см, содержащем 20 мл раствора Na-боратного буфера, удерживая основу нити, зажав верхний ее конец, предварительно закрепив груз (15 г) на нижнем конце. Выдерживают в течение 12 ч. Затем, полученную нить длиной 740 мм, покрытую сшитым хитозаном, извлекают из цилиндра и высушивают на воздухе. Полученная нить имеет диаметр 0,55 мм и следующий состав, мас.%: основа - 85, покрытие - 15. Нить имеет следующие физико-механические характеристики: прочность на разрыв 0,28 Н (в режиме одноосного растяжения на разрыв), относительное удлинение 12%. Период резорбции нити - 12 месяцев. Пример 4. Готовят раствор в хлороформе сополимера D,L-молочной кислоты с гликолидом (при соотношении мономерных звеньев 75:25 соответственно). Средняя молекулярная масса полимера составляет 200000. Раствор распыляют на гладкую стеклянную подложку цилиндрической формы в виде полосы шириной 4 мм и длиной 400 мм, определяемой внутренним радиусом цилиндрической подложки. Распыление повторяют многократно до достижения толщины ленты 0,4 мм. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 1. Получают ленту длиной 400 мм, шириной 4 мм и толщиной 0,4 мм. Ленту удлиняют на 80% с одновременным скручиванием в нить диаметром 0,3 мм. Нить помещают на 10 мин в емкость, содержащую 0,5% раствор хитозана в 1% уксусной кислоте в присутствии ДМСО (15 мас.%) и генипина (0,5 мас.%) в Na-боратном буфере (рН 8,2). Смоченную в реакционном растворе основу подвешивают в герметично закрытом стеклянном цилиндре 4100 см, содержащем 20 мл раствора Naборатного буфера, удерживая основу нити, зажав верхний ее конец, предварительно закрепив груз (15 г) на нижнем конце. Выдерживают в течение 12 ч. Затем, полученную нить длиной 720 мм, покрытую сшитым хитозаном, извлекают из цилиндра и высушивают на воздухе. Полученная нить диаметром 0,33 мм имеет следующий состав, мас.%: основа - 90, покрытие - 10. Нить имеет следующие физико-механические характеристики: прочность на разрыв 0,3 Н (в режиме одноосного растяжения на разрыв), относительное удлинение 10%. Период резорбции нити - 9 месяцев. Пример 5. Готовят раствор в хлороформе сополимера D,L-молочной кислоты с гликолидом (при соотношении мономерных звеньев 75:25 соответственно). Средняя молекулярная масса полимера составляет 8000. Раствор распыляют на гладкую стеклянную подложку цилиндрической формы в виде полосы шириной 2 мм и длиной 400 мм, определяемой внутренним радиусом цилиндрической подложки. Распыление повторяют многократно до достижения толщины ленты 0,2 мм. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 1. Получают ленту длиной 400 мм, шириной 2 мм и толщиной 0,2 мм. Ленту удлиняют на 100% с одновременным скручиванием в нить вокруг продольной оси ленты. Нить помещают на 10 мин в емкость, содержащую 0,5% раствор хитозана в 1% уксусной кислоте в присутствии ДМСО (15 мас.%) и генипина (0,5 мас.%) в Na-боратном буфере (рН 8,2). Смоченную в реакционном растворе основу подвешивают в герметично закрытом стеклянном цилиндре 4100 см, содержащем 20 мл раствора Naборатного буфера, удерживая основу нити, зажав верхний ее конец, предварительно закрепив груз (15 г) на нижнем конце. Выдерживают в течение 12 ч. Затем, полученную нить длиной 800 мм, покрытую сшитым хитозаном, извлекают из цилиндра и высушивают на воздухе. Полученная нить диаметром 0,15 мм имеет следующий состав, мас.%: основа - 95, покрытие - 5. Нить имеет следующие физико-механические характеристики: прочность на разрыв 0,29 Н (в режиме одноосного растяжения на разрыв), относительное удлинение 10%. Период резорбции нити - 6 месяцев. Пример 6. Готовят раствор в хлороформе сополимера D,L-молочной кислоты с гликолидом (при соотношении мономерных звеньев 85:15 соответственно). Средняя молекулярная масса полимера составляет 12000. Раствор распыляют на гладкую стеклянную подложку цилиндрической формы в виде полосы шириной 3 мм и длиной 400 мм, определяемой внутренним радиусом цилиндрической подложки. Распыление повторяют многократно до достижения толщины ленты 0,2 мм. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 1. Получают ленту длиной 400 мм, шириной 3 мм и толщиной 0,2 мм. Ленту удлиняют на 100% с одновременным скручиванием в нить диаметром 0,2 мм. Нить помещают на 10 мин в емкость, содержащую 0,5% раствор хитозана в 1% уксусной кислоте в присутствии ДМСО (15 мас.%) и генипина (0,5 мас.%) в Na-боратном буфере (рН 8,2). Смоченную в реакционном растворе основу подвешивают в герметично закрытом стеклянном цилиндре 4100 см, содержащем 20 мл раствора Naборатного буфера, удерживая основу нити, зажав верхний ее конец, предварительно закрепив груз (15 г) на нижнем конце. Выдерживают в течение 12 ч. Затем, полученную нить длиной 800 мм, покрытую сшитым хитозаном, извлекают из цилиндра и высушивают на воздухе. Полученная нить диаметром 0,24 мм имеет следующий состав, мас.%: основа - 90, покрытие - 10. Нить имеет следующие физико-механические характеристики: прочность на разрыв 0,25 Н (в режиме одноосного растяжения на разрыв), относительное удлинение 15%. Период резорбции нити - 6 месяцев. Как видно из приведенных примеров, получаемые нити для плетения сосудистых стентов имеют высокую прочность и необходимую эластичность, а также прогнозируемый необходимый период резорбции. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Биоразлагаемая полимерная нить, включающая основу и содержащее хитозан покрытие, отличающаяся тем, что основа выполнена из гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом в виде скрученной вокруг своей продольной оси ленты, а хитозан покрытия сшит генипином, причем диаметр нити находится в пределах 0,1-0,5 мм и имеет следующий состав,мас.%: основа - 80-99; покрытие - 1-20. 2. Способ получения биоразлагаемой полимерной нити по п.1, включающий подготовку основы и нанесение на нее содержащего хитозан покрытия, отличающийся тем, что основу выполняют из гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом путем формирования полимерной ленты толщиной 0,3-0,5 мм и шириной 2-4 мм многослойным напылением раствора гомополимера молочной кислоты или сополимера изомеров молочной кислоты с гликолидом в летучем растворителе на не адгезивную к материалу основы подложку, удаление остаточного растворителя из сформированной ленты, отделение ее от подложки и формирование нити путем растягивания ленты в длину на 75-100% с одновременным закручиванием ее вокруг своей продольной оси, а наносимый на нить хитозан сшивают генипином.