Состав

Настоящее изобретение относится к фунгицидному раствору, включающему два или более триазольных соединений, выбранных из ципроконазола, пропиконазола и дифеноконазола, и смешивающийся и необязательно несмешивающийся с водой растворитель, где суммарная концентрация триазольных соединений составляет от 0,5 до 600 г/л, причем отношение суммарной массы триазольных соединений в растворе к суммарной массе несмешивающегося с водой растворителя в растворе составляет больше 2:1. Указанный раствор применяют для предотвращения или задержки кристаллизации после добавления раствора к воде; для борьбы с сельскохозяйственным заболеванием, вызванным грибами. Изобретение также относится к применению одного триазольного соединения в таком растворе для предотвращения или задержки кристаллизации второго триазольного соединения после добавления раствора к воде. Броке Жан-Шарль Даниель Николя,Чунг Ричард Чи Шинг, Белл Гордон Эластэйр (GB) Медведев В.Н. (RU) Настоящее изобретение относится к смесям триазольных соединений и, в частности, к применению таких смесей в некристаллизующихся композициях. Изобретение относится к смесям, которые представляют собой концентрированные растворы, а также к применению концентрированных растворов в виде разбавленной в воде формы. Кроме того, изобретение относится к применению таких смесей в целях сельскохозяйственной защиты или защиты материалов, а также к применению одного триазольного соединения для предотвращения или задержки кристаллизации второго триазольного соединения. Многие биологически активные соединения (часто называемые активными ингредиентами, например, фармацевтически или агрохимически активными ингредиентами) принадлежат к триазольной группе химикатов. Часто применяют смеси триазольных соединений, поскольку их спектры биологической активности дополняют друг друга. На практике триазолы часто необходимо применять в водной среде; это может требовать добавления концентрированного состава триазола к большому объему воды, причем"коэффициент разбавления" (то есть объемное отношение концентрата к добавляемой воде) типично составляет от 1:1 до 1:1000. Физические свойства триазольных химикатов изменяются от соединения к соединению, но при комнатной температуре триазолы неизменно представляют собой либо твердые вещества, либо вязкие жидкости. Некоторые триазолы могут существовать в равновесии как вязкое масло плюс твердое вещество. В общем, триазолы обладают весьма низкими растворимостями в воде при температурах, при которых их применяют. Растворимость в органических жидкостях значительно варьируется от триазола к триазолу. Проблемы, связанные с приготовлением состава соединения, обладающего низкой растворимостью в воде, обсуждены в публикации WO 03/037084, полное содержание которой включено в настоящую заявку посредством ссылки. Один подход заключается в растворении нерастворимого в воде активного ингредиента в несмешивающимся с водой растворителе, таком как ароматический углеводород, с образованием эмульгируемого концентрата (ЕС). Данный концентрат может храниться как стабильный раствор и быть разбавлен водой при необходимости его использования с образованием молочной эмульсии капелек малого размера. Нерастворимые в воде активные ингредиенты, которые с трудом растворяются в стандартных несмешивающихся с водой растворителях, могут быть растворены в смешивающимся с водой растворителе с образованием стабильного при хранении диспергируемого концентрата (DC). Активный ингредиент образует суспензию при разбавлении водой. Диспергируемые концентраты данного типа описаны, например, в публикации WO 92/10937, полное содержание которой включено в настоящую заявку посредством ссылки. Данные DC, в общем, представляют собой трехкомпонентные составы, в которых твердый нерастворимый в воде активный ингредиент и дисперсант солюбилизированы в смешивающимся с водой растворителе. Имеется ряд подходящих дисперсантов, включающих полимеры алкилированного винилпирролидона,продукты конденсации этиленоксида-пропиленоксида/ пропиленгликоля, аддукты нонилфенола и этиленоксида и различные этоксилаты. Смешивающиеся с водой растворители включают ацетонитрил, -бутиролактон, диметилкетон, диметилфуран, диметилсульфоксид, метанол и N-метилпирролидон. Недостатком использования смешивающихся с водой растворителей, служащих для растворения активных ингредиентов с низкой растворимостью в воде, является плохая способность к разбавлению в воде получившейся композиции DC; часто активный ингредиент быстро осаждается в виде крупных кристаллов, что создает как проблемы при применении, такие как закупорка шприца, фильтра системы распыления или выпускного отверстия, так и приводит к низкой или непостоянной биоактивности. Чтобы предотвратить (или, обычнее, задержать) кристаллизацию, может быть включен избыток эмульгатора или диспергатора, типично в соотношении 1:1 с активным ингредиентом, но данное соотношение ведет к концентрациям данных агентов, которые могут приводить к нежелательным побочным эффектам, таким как проблемы фитотоксичности. Данная проблема кристаллизации наблюдалась при попытке получения SL-составов, содержащих всего лишь один триазольный активный ингредиент (например, ципроконазол или дифеноконазол); данные составы известны как "соло"-составы. Следовательно, один подход к созданию составов, который использовали в случае триазольных составов (либо "соло"-триазолы, либо смеси триазолов), заключается в получении концентрата состава, который основан не только на смешивающимся с водой растворителе,но также на несмешивающимся с водой растворителе, причем несмешивающийся с водой растворитель присутствует с тем, чтобы предотвратить кристаллизацию триазольных соединений, когда концентрат состава добавлен к воде. Смешивающийся с водой растворитель защищает концентрат состава от кристаллизации при низкой температуре во время хранения (например, ниже 5 С), но, когда концентрат добавлен к воде, смешивающийся с водой растворитель переходит в водную фазу и, следовательно, несмешивающийся с водой растворитель, который остается с триазолом, необходим для предотвращения или задержки кристаллизации триазола после разбавления концентрата в воде. Присутствие несмешивающегося с водой растворителя в концентрате состава ограничивает пространство, доступное для полярного смешивающегося с водой растворителя, что, в свою очередь, оказывает воздействие на максимальную концентрацию триазола, который может присутствовать в концентрате состава. Неожиданно, обсужденные выше проблемы кристаллизации преодолены в настоящем изобретении без опоры на несмешивающийся с водой растворитель (или использованием лишь низких уровней несмешивающегося с водой растворителя) и разработкой системы состава, которая хотя и не подходит для единственного триазольного активного ингредиента, но тем не менее успешно работает в случае смеси триазолов благодаря взаимодействию между триазольными активными ингредиентами. Таким образом, согласно настоящему изобретению предоставлена композиция, включающая два или более триазольных соединений и смешивающийся с водой растворитель, отличающаяся тем, что композиция в значительной степени не содержит несмешивающегося с водой растворителя. Термин "в значительной степени не содержит несмешивающегося с водой растворителя" означает,что отношение суммарной массы триазольных соединений в композиции к суммарной массе несмешивающегося с водой растворителя в композиции больше 2:1. Предпочтительно данное отношение больше 5:1, более предпочтительно больше 10:1 и еще более предпочтительно больше 20:1. Наиболее предпочтительно данный термин означает, что композиция не включает несмешивающегося с водой растворителя. Взаимодействие между триазолами может быть описано как имеющее эффект, заключающийся в том, что, тогда как "х" грамм несмешивающегося с водой растворителя "S" необходимы для получения"соло-состава" с "X" граммами триазола "А", и "у" грамм несмешивающегося с водой растворителя "S" необходимы для получения "соло-состава" с "Y" граммами триазола "В", то неожиданно, когда получают"смесь-состав", включающий "X" грамм триазола "А" и "Y" грамм триазола "В", необходимое количество несмешивающегося с водой растворителя "S" значительно меньше чем "х+у" грамм. Композиции настоящего изобретения включают не только концентраты составов (которые могут быть использованы по назначению непосредственно или же могут быть добавлены в воду перед применением конечной смеси по назначению), но также вышеупомянутую конечную смесь, которую получают при добавлении концентрата состава в воду. В концентрате состава суммарная концентрация триазолов типично может составлять от 0,5 до 600 г/л, тогда как типичное "разбавление" в воде может включать один литр концентрата состава, внесенный в объем воды от 1 до 1000 литров. Следовательно, предпочтительно суммарная концентрация триазолов в композиции настоящего изобретения составляет от 0,0005 до 600 г/л. В концентрате состава использованное суммарное количество триазолов будет предпочтительно составлять от 0,5 до 600 г/л, обычнее от 10 до 500 г/л и типично от 200 до 450 г/л. Изобретение особенно подходит для фармацевтических, служащих для защиты материалов и агрохимических триазолов, особенно для агрохимических (пестицидных) триазолов. Примерами триазолов, подходящих для применения в данном изобретении, являются ципроконазол, пропиконазол, дифеноконазол, гексаконазол, пенконазол и тебуконазол, ипконазол, метконазол,эпоксиконазол и протиоконазол; более предпочтительно ципроконазол, пропиконазол, дифеноконазол,гексаконазол, пенконазол и тебуконазол; еще более предпочтительно ципроконазол, пропиконазолидифеноконазол. В еще одном аспекте изобретения предоставлен способ применения описанной здесь композиции для защиты промышленных материалов (называемый "защита материалов"). Предпочтительно промышленный материал, подлежащий защите, выбран из группы, состоящей из дерева; пластмассы; композита дерева и пластмассы; краски; бумаги и стенных плит. Термин "промышленный материал" включает промышленные материалы, применяемые в строительстве и тому подобное. Например, промышленный материал может представлять собой строительный лесоматериал, двери, шкафы, блоки для хранения, ковры, в особенности ковры из натурального волокна,такие как шерстяные ковры и полотна из джута, пластмассы, дерево (включая инженерную древесину) и композит дерева и пластмассы. В одном конкретном варианте осуществления промышленный материал представляет собой покрытие. "Покрытие" включает композиции, нанесенные на подложку, например, краски, протравы, глазировки, лаки, грунтовки, полуглянцевые покрытия, глянцевые покрытия, плоские покрытия, внешние покрытия, покрытия, препятствующие загрязнению, герметизирующие покрытия для пористых подложек, цемент, мрамор, эластомерные покрытия, мастики, замазки, изоляторы, покрытия для досок и панелей, покрытия для транспортных средств, мебельные покрытия, покрытия проводов, покрытия мостов и резервуаров, краски для маркировки поверхностей, кожаные покрытия и отделки из кожи, половые покрытия,покрытия из бумаги, покрытия для гигиенического ухода (такие как покрытия для волос, кожи или ногтей), покрытия из тканой и нетканой ткани, пигментные печатные пасты, адгезионные покрытия (такие как, например, активируемые давлением адгезивы и влажные и сухие ламинирующие адгезивы) и штукатурку. Предпочтительно "покрытие" означает краску, глазировку, протраву, лак или штукатурку; более предпочтительно "покрытие" означает лак или же, альтернативно, "покрытие" может означать краску. Краска может включать, например, пленкообразователь и носитель (где носитель может представлять собой воду и/или органический растворитель), и, необязательно, пигмент. Кроме того, "промышленный материал" включает адгезивы, герметики, соединяющие материалы,-2 020011 соединители и изолирующий материал. В одном конкретном варианте осуществления "промышленный материал" означает строительный лесоматериал. В другом варианте осуществления "промышленный материал" означает инженерную древесину. В другом варианте осуществления "промышленный материал" означает пластмассу. Пластмассы включают пластмассовые полимеры и сополимеры, включающие акрилонитрилбутадиен-стирол, бутилкаучук, эпоксидные смолы, фторполимеры, изопрен, нейлоны, полиэтилен, полиуретан, полипропилен, поливинилхлорид, полистирол, поликарбонат, поливинилиденфторид, полиакрилат, полиметилметакрилат, полиуретан, полибутелен, полибутелентерефталат, простой полиэфирсульфон, полифениленоксид, полифениленовый простой эфир, полифениленсульфид, полифталамид, полисульфен, сложный полиэфир, силикон, стирол-бутадиеновый каучук и сочетания полимеров. В другом варианте осуществления "промышленный материал" означает поливинилхлорид (PVC). В другом варианте осуществления "промышленный материал" означает полиуретан (PU). В другом варианте осуществления "промышленный материал" означает композит дерева и пластмассы (WPC). Композит дерева и пластмассы представляет собой материал, который хорошо известен в данной области. Обзор WPC можно найти в следующей публикации: Craig Clemons, Forest Products Journal, June 2002, Vol. 52,6, pp. 1018. Термин "дерево" следует понимать как включающий дерево и изделия из дерева, например, изделия из обработанного лесоматериала, пиломатериал, клееную фанеру, доску из прессованных опилок, доску из чешуек, ламинированные балки, ориентированную волокнистую плиту, древесноволокнистую плиту,древесностружечную плиту, тропическую древесину, строительный лесоматериал, деревянные балки,железнодорожные шпалы, детали мостов, пристаней, транспортные средства, изготовленные из дерева,ящики, поддоны, контейнеры, телеграфные столбы, деревянные ограды, деревянные полосы для обшивки, окна и двери, изготовленные из дерева, клееную фанеру, доску из прессованных опилок, столярные изделия или деревянные изделия, которые обычно используются для строительства домов или палуб, в столярных изделиях для строительства или деревянных изделиях, которые обычно применяются в домостроительстве, включая инженерную древесину, строительство и плотничные работы."Промышленный материал" также включает охлаждающие смазки и охлаждающие и нагревающие системы, системы вентиляции и кондиционирования воздуха и части производственных фабрик, например, контуры водного охлаждения."Промышленный материал" также включает стенные плиты, такие как стенные плиты на основе гипса. В еще одном аспекте изобретения предоставлены "промышленные материалы", включающие описанную здесь композицию. В одном конкретном варианте осуществления указанные промышленные материалы выбраны из группы, состоящей из дерева; пластмассы; композита дерева и пластмассы; краски; бумаги и стенных плит. В одном конкретном варианте осуществления указанные промышленные материалы включают дерево. Примерами путей, которыми грибок или промышленный материал может быть обработан фунгицидом по изобретению, являются включение указанного фунгицида в сам промышленный материал, абсорбция указанным материалом указанного фунгицида, пропитывание, обработка (в закрытых системах под давлением или под вакуумом) указанного материала указанным фунгицидом, окунание или пропитывание строительного материала или нанесение покрытия на строительный материал, например, нанесение покрытия наливом, валком, кистью, распылением, пульверизацией, напылением, рассеиванием или поливом. В изобретении может быть использован любой смешивающийся с водой полярный растворитель,который может растворять два или более триазолов. Подходящие растворители включают бутиролактон, тетрагидрофурфуриловый спирт, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, N,Nдиметилформамид, пропиленгликоль и этиллактат. Предпочтительными смешивающимися с водой растворителями являются -бутиролактон, этиллактат, пропиленгликоль и тетрагидрофурфуриловый спирт,и наиболее предпочтительным растворителем является тетрагидрофурфуриловый спирт. Также могут быть использованы смеси смешивающихся с водой полярных растворителей. Количество использованного растворителя достаточно для доведения всего раствора до требуемого конечного объема концентрата состава. Хотя это не существенно, композиции настоящего изобретения могут включать другие добавки, например, полимерные стабилизаторы или агенты, предотвращающие осаждение, для улучшения разбавления. Примеры подходящих стабилизаторов или агентов, предотвращающих осаждение, включают водорастворимые и нерастворимые в воде полимеры, такие как этилцеллюлоза, казеин, гидроксипропилцеллюлоза, Avicel CL-611 (на основе микрокристаллической целлюлозы), Agrimer VEMA AN-216(сополимер винилового простого эфира и малеинового ангидрида, MW от 55000 до 80000 Да), NU-FILMP (поли-1-п-ментен) и Kelzan (ксантановая камедь). Такие добавки традиционно используются в количествах вплоть до 5 г/л, например от 1 до 4 г/л, типично 2,5 г/л, в зависимости от их растворимости в использованном полярном смешивающимся с водой растворителе. Например, максимальное количествоAvicel CL-611 и Kelzan, которые могут быть растворены в концентрате на основе N-метилпирролидона,составляет примерно 1 г/л. Композиция также может содержать эмульгаторы, помогающие диспергировать в воде нерастворимые в воде активные ингредиенты. Эмульгаторы могут быть выбраны из традиционно используемых в данной области эмульгаторов и могут являться неионными, анионными и их смесями. Примеры подходящих неионных эмульгаторов включают этоксилаты касторового масла, блок-сополимеры, этоксилаты алкилфенолов, этоксилаты спиртов, этоксилаты тристирилфенола, сложные эфиры сорбитана и их этоксилатные производные, этоксилаты жирных кислот и алкилполигликозиды. Примеры анионных эмульгаторов включают соли алкилбензолсульфоновой кислоты, соли алкилсульфоянтарной кислоты, этоксилаты алкиларилфосфатных сложных эфиров и этоксилаты фосфатных эфиров спиртов. Водный раствор с фунгицидной активностью может быть нанесен на требующий обработки участок распылением или любым другим известным способом. Таким образом, в другом аспекте настоящего изобретения предоставлено применение композиции по любому из предшествующих пунктов для борьбы с сельскохозяйственным заболеванием или для его контроля, которое включает применение в случае заболевания или нанесение на очаг заболевания фунгицидно эффективного количества либо самой композиции, либо сочетания композиции и воды. Преимущество концентрированных растворов с фунгицидной активностью настоящего изобретения состоит в том, что они могут давать субмикронные по существу монодисперсные частицы при разбавлении водой, которые стабильны в отношении последующего роста по меньшей мере в течение 24 ч. В другом аспекте настоящего изобретения предоставлено применение одного триазольного соединения для предотвращения или задержки кристаллизации второго триазольного соединения. Композиции настоящего изобретения могут также включать дополнительный фунгицид, такой как хлорталонил. Изобретение проиллюстрировано со ссылкой на следующий пример, но не ограничено им. В примере использованы следующие сокращения:NMP и THFA, оба, представляют собой смешивающиеся с водой растворители; OCTASOLV (2 этилгексилацетат) представляет собой несмешивающийся с водой растворитель; GENAPOL О 100,NANSA EVM 63/В, EMULSOGEN EL360 и SOPROPHOR BSU, каждый, представляют собой эмульгаторы; FOAM BLAST 281 представляет собой антивспениватель; и LUVITEC K-30 представляет собой защитный коллоид. Пример. Настоящий пример демонстрирует, что несмотря на отсутствие несмешивающегося с водой растворителя некристаллизующиеся композиции, включающие два триазольных соединения, могут быть получены, даже если соответствующие композиции действительно кристаллизуются только с единственным триазолом. В таблице представлены рецептуры 10 образцов (называемые образцами от А до J). Каждый образец получали совместным смешением индивидуальных ингредиентов и затем осторожным нагреванием и перемешиванием смеси до получения однородного раствора, который затем охлаждали до комнатной температуры. Затем каждый образец оценивали на кристаллизационное поведение следующим способом. Получали 1%-ное (по объему) разбавление добавлением 1 мл образца в 100 мл стандартной жесткой воды А или D в закрытом пробкой мерном цилиндре на 100 мл. Затем разбавленный образец оставляли стоять при окружающей температуре и исследовали его на присутствие кристаллического осадка спустя 24 ч после получения. В таблице показано, давал ли или нет каждый из образцов кристаллы, когда его разбавляли водой (и ожидалась ли или нет кристаллизация). Обсуждение результатов Образцы А и В, оба, содержат смешивающийся с водой растворитель и высокую концентрацию несмешивающегося с водой растворителя. Как и ожидалось, ни один из образцов не дал кристаллов при разбавлении водой. Наоборот, хотя образцы С, D, Е и Н очень похожи на образцы А и В, но в отличие от А и В они не содержат несмешивающегося с водой растворителя. Неожиданно, несмотря на отсутствие несмешивающегося с водой растворителя, данные образцы также не давали кристаллов при разбавлении водой. Образцы F, G, I и J представляют собой "соло"-композиции (то есть каждая из них содержит только одно триазольное соединение, а не два триазольных соединения). Образец G представляет собой по существу образец А, из которого удален один триазол (пропиконазол). Подобно этому, образец I представляет собой образец Е, из которого удален ципроконазол, тогда как образец J представляет собой образец Е, из которого удален дифеноконазол. Образец F имеет ту же основную рецептуру, что и образцы С, D и Е, но концентрация единственного триазола в нем значительно ниже, чем суммарная объединенная концентрация триазолов в образцах С, D и Е. Настоящее изобретение демонстрируется тем фактом, что "соло"-композиции F, G, I и J, каждая,-4 020011 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фунгицидный раствор, включающий два или более триазольных соединений и смешивающийся и необязательно несмешивающийся с водой растворитель, отличающийся тем, что триазольные соединения выбраны из ципроконазола, пропиконазола и дифеноконазола, где суммарная концентрация триазольных соединений составляет от 0,5 до 600 г/л, причем отношение суммарной массы триазольных соединений в растворе к суммарной массе несмешивающегося с водой растворителя в растворе составляет больше 2:1. 2. Раствор по п.1, в котором смешивающийся с водой растворитель представляет собой бутиролактон, тетрагидрофурфуриловый спирт, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, N,Nдиметилформамид, пропиленгликоль или этиллактат или смесь любого из этих растворителей. 3. Применение раствора по п.1 или 2 для предотвращения или задержки кристаллизации после добавления раствора к воде. 4. Применение раствора по п.1 или 2 для борьбы с сельскохозяйственным заболеванием, вызванным грибами, или для его контроля, которое включает использование в случае заболевания или нанесение на очаг заболевания фунгицидно эффективного количества либо самого раствора, либо сочетания раствора и воды. 5. Применение одного триазольного соединения в растворе, который включает второе триазольное соединение и смешивающийся и несмешивающийся с водой растворитель, причем отношение суммарной массы триазольных соединений в растворе к суммарной массе несмешивающегося с водой растворителя в растворе составляет больше 2:1, для предотвращения или задержки кристаллизации второго триазольного соединения после добавления композиции к воде, где указанные триазольные соединения выбраны из ципроконазола, пропиконазола и дифеноконазола.