Способ лечения липодистрофии у млекопитающего

009711 Область изобретения Данное изобретение относится к способу лечения липодистрофии у млекопитающего с помощью медикамента, содержащего в качестве активного вещества экстракт животного или растительного происхождения или полученный из микроорганизмов, включающий докозагексаеновую кислоту, особенно у больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Предпосылки изобретения Способы лечения, которые способны контролировать изменяемость вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), являющегося причиной синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), были доступны с конца 1996 г. Эти методы лечения обобщенно были названы высокоактивной антиретровирусной терапией (highly active anti-retroviral therapy, HAART). Современная HAART заключается в комбинации по крайней мере трех лекарственных препаратов. В настоящее время существует два семейства антиретровирусов, которые ингибируют ключевые ферменты вирусной репликации и которые являются ингибиторами обратной транскриптазы (аналогами нуклеозидов, аналогами нуклеотидов и не аналогами нуклеозидов) и ингибиторами вирусной протеазы. Однако, такие способы лечения не способны привести к эрадикации вируса (его уничтожению) и поэтому, сохраняя контролируемую им инфекцию, они должны проводиться неопределенно долгое время, возможно на протяжении всей жизни больного. Такие методы лечения с бесспорной эффективностью в контролировании вирусной репликации, тем не менее, не являются безвредными для больных, и так как время воздействия неизбежно является очень продолжительным, их токсические действия имеют тенденцию накапливаться в течение времени. С 1997 г начали выявлять больных, подвергнутых действию HAART, которые имели ранее не описанные нарушения при распределении жировой клетчатки в теле, сопровождаемые расстройствами уровня липидов в плазме. Вкратце, больные демонстрируют уменьшение жировой клетчатки на лице, ягодицах, конечностях и на грудной клетке, сопровождаемое накоплением жировой клетчатки внутри брюшной полости, задней части шеи и в области груди женщин, вместе с увеличением плазменных уровней холестерина, триглицеридов, снижением HDL холестерина (защитного холестерина) и увеличением LDL холестерина (вредного холестерина), резистентностью к инсулину (иногда диабет) и иногда артериальной гипертензией. Данный полный набор состояний известен как синдром липодистрофии. Подходы к лечению липодистрофии можно объединить в пять обширных групп:(а) стратегии, которые модифицируют HAART компоненты, так что это не может подавляться без последовательного риска утраты контроля над вирусной репликацией;(б) лекарственные препараты (например, метформин, розиглютазон), которые вызывают сенсибилизацию к действию инсулина;(в) лекарственные препараты, которые имеют своей целью контролировать липидные аспекты синдрома, как, например фибраты и статины, которые могут улучшить (хотя редко нормализовать) плазменные липидные нарушения;(д) лицевая косметическая хирургия с имплантатами для коррекции потери жировой клетчатки. Ни один из методов лечения, проверенных до сих пор, не показал никакой эффективности в изменении нарушений распределения жировой клетчатки в теле, и контроль липидных расстройств, использующих такие меры, был неполным. Следует упомянуть, что вышеприведенные проверенные фармакологические лечения обладают токсическими действиями на больного, которые могут подчас быть серьезными. Они, кроме того, означают дополнительное отягощение лекарственным препаратом и некоторые из них взаимодействуют,возможно серьезным образом, с антиретровирусными лекарственными препаратами, которые ВИЧинфицированные больные не могут прекратить принимать. До сих пор нет надлежащего метода лечения липодистрофии, в особенности ВИЧ-инфицированных больных, который был бы эффективен и не приводил бы к недостаткам в лечениях, известных в настоящее время. Описание изобретения Авторы настоящего изобретения нашли способ лечения, эффективный против липодистрофии и который к тому же устраняет недостатки, существующие в нынешних способах лечения данной болезни у ВИЧ-инфицированных больных. Данное изобретение относится к способу лечения липодистрофии у млекопитающих с помощью медикамента, содержащего в качестве активного вещества экстракт животного, растительного происхождения или полученный из микроорганизмов, включающий докозагексаеновую кислоту причем данный медикамент назначают больному, который сопутствующе получает высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART). Докозагексаеновая кислота (ДГК) представляет собой омега-3 жирную кислоту, которая содержит 22 атома углерода, причем 6 из них являются ненасыщенными (С 22:6 n-3). Такая кислота, главным образом, встречается в рыбе (например, тунце), микроорганизмах и растениях.-1 009711 В данном изобретении экстракт животного, растительного происхождения или полученный из микроорганизмов, который содержит докозагексаеновую кислоту в качестве активного вещества, означает композицию, которая включает докозагексаеновую кислоту, получаемую из рыбы, микроорганизмов и растений с помощью экстракции и, возможно, методов химической модификации, известных специалистам. В данном изобретении микроорганизм означает любой микроскопический организм, включая (но не ограничиваясь) бактерии, представителей простейших, грибы, вирусы и морские водоросли и любые их варианты, продуцируемые генной инженерией, которые характеризуются тем, что они продуцируют ДГК. Докозагексаеновая кислота может, таким образом, быть кислотой, встречаемой в природе или кислотой, модифицированной химически. Химические формы, в которых ДГК, таким образом, может находиться, включают (но не ограничиваются) свободную ДГК кислоту, сложные эфиры ДГК со спиртами природного происхождения или синтетическими и липидные формы, как например, глицериды, фосфолипиды, сфинголипиды и ганглиозиды. В особенности, данное изобретение относится к способу лечения липодистрофии у млекопитающего с помощью медикамента, содержащего в качестве активного вещества экстракт животного или растительного происхождения или полученный из микроорганизмов, который содержит докозагексаеновую кислоту, когда количество ДГК в экстракте соответствует дозе ее введения, которая составляет от 5 до 100% (вес./вес.), предпочтительно от 50 до 100% (вес./вес.). Создатели данного изобретения неожиданно обнаружили тот факт, что ДГК является физиологическим веществом, обладающим множеством действий на адипоциты (жировые клетки) и на уровни липидов в плазме, что позволяет эффективно лечить липодистрофию. Главным является ее способность содействовать дифференциации (мультипликации) адипоцитов,уменьшать триглицериды и уровни холестерина в крови, увеличивать HDL уровень холестерина, уменьшать LDL уровень холестерина и уменьшать артериальное кровяное давление. Кроме того, ДГК обладает противовоспалительными свойствами (она ингибирует секрецию альфа фактора некроза опухолевых клеток), которая (секреция), как будет показано ниже, является высокой у больных с липодистрофией. Во-вторых, доза вводимого медикамента, описанного в изобретении, составляет 100 мг/день или выше, причем доза в 4 г в день предпочтительнее. Медикамент согласно данному изобретению может вводиться орально или парентерально. В зависимости от выбранного пути введения могут включаться фармацевтически приемлемые разбавители, наполнители и/или носители активного вещества, как например липосомы, микроэмульсии,мицеллии и т.д. В-третьих, медикамент, описанный в изобретении, вводят человеку, предпочтительно ВИЧинфицированному человеку. Действительно, было обнаружено, что введение медикамента, описанного в изобретении, в культивированные адипоциты способно ингибировать токсические действия, вызванные взаимодействием этих клеток с антиретровирусными лекарственными препаратами. Таким образом, принимая во внимание благотворные влияния, отмеченные выше, медикамент, описанный в данном изобретении, может осуществлять полезное действие на синдром липодистрофии, особенно, у ВИЧ-инфицированных больных, лечившихся по схемам HAART, со следующими благоприятными аспектами в отношении существующих лечений: 1) адипоцитарная дифференциация промоторной активности; 2) гиполипемиантная активность; 3) противоспалительная активность (уменьшение альфа-опухолевого некрозного фактора); 4) антигипертензивная активность; 5) отсутствие побочных эффектов при приеме доз; 6) отсутствие взаимодействий с компонентами антиретровирусной схемы вследствие того, что данный медикамент не метаболизируется путями, общими с таковыми для антиретровирусных лекарственных препаратов (следует помнить, что больной не может обходиться без HAART). Далее, в качестве не ограничивающих иллюстраций, следует пример варианта осуществления данного изобретения. Примеры Пример 1. Четырем ВИЧ-инфицированным больным, лечившимся по схеме HAART и имеющим синдром липодистрофии, вводили 4 г/день масла тунца с содержанием ДГК - 70%. После трех месяцев введения ДГК данным больным сделаны следующие наблюдения, даже учитывая кратковременный период введения: 1. Частичное изменение направления нарушений распределения жировой клетчатки в организме. 1.1. Уменьшение потери лицевой жировой клетчатки. 1.2. Уменьшение потери жировой клетчатки в ягодицах и конечностях.-2 009711 1.3. Отсутствие увеличения жировой клетчатки во внутрибрюшной полости. 2. Среднее уменьшение на 56% количества триглицеридов в плазме. 3. Среднее уменьшение на 25% количества общего холестерина в плазме. 4. Среднее увеличение на 9% количества HDL холестерина в плазме. 5. Среднее уменьшение на 18% количества LDL холестерина в плазме. Данные результаты, приведенные в табл. 1, позволяют заключить, что введение ДГК в дозах, составляющих 4 г/день в течение курса лечения в 3 месяца, способно улучшить липодисторофию и липидные нарушения, связанные с ней. Таблица 1 Пример 2. Четырех больных, которых лечили с помощью ДГК при повышенных дозах (1,5 г/день), контролировали в течение 300 дней и, хотя наблюдались заметные флуктуации, особенно в отношении триглицеридов (см. табл. 2), после 300 дней наблюдения, среднее уменьшение количества триглицеридов по отношению к первоначальному уровню составляло 66% и для холестерина - 28,0%. В то же самое времяHDL холестерин показал падение на 11,6%. С субъективной точки зрения и согласно оценке специалиста у всех больных улучшилось перераспределение жировой клетчатки. Таблица 2 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения липодистрофии у млекопитающего с помощью медикамента, содержащего в качестве активного вещества экстракт животного или растительного происхождения или полученный из микроорганизмов, включающий докозагексаеновую кислоту, при этом медикамент назначают больному,который сопутствующе получает высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART). 2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что количество докозагексаеновой кислоты в экстракте соответствует дозе ее введения, которая выше или равна 100 мг/день. 3. Способ по п.2, характеризующийся тем, что количество докозагексаеновой кислоты в экстракте соответствует дозе ее введения, которая составляет 4 г/день. 4. Способ по любому из пп.1-3, в котором указанный медикамент способствует адипоцитарной дифференциации, имеет гиполипемическую активность, ингибирует секрецию альфа-фактора некроза-3 009711 опухолей, обладает антигипертензивной активностью и способен ингибировать токсические действия,вызванные введением антиретровирусного лекарственного препарата. 5. Способ по п.1, в котором концентрация докозагексаеновой кислоты в экстракте составляет от 5 до 100% (вес/вес). 6. Способ по п.5, в котором концентрация докозагексаеновой кислоты в экстракте составляет от 50 до 100% (вес/вес). 7. Способ по любому из пп.1-6, в котором медикамент вводят перорально. 8. Способ по любому из пп.1-7, в котором медикамент вводят парентерально. 9. Способ по п.1, в котором млекопитающее - это человек. 10. Способ по п.9, в котором человек инфицирован ВИЧ.