Способ лечения митохондриальных расстройств

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ Применение газообразного кислорода для производства терапевтического газа для ингаляции пациентом, который был идентифицирован как субъект с митохондриальным нарушением или с дефицитом Q10, для лечения митохондриальных расстройств или дефицита Q10. Впервые описывается неинвазивный метод, посредством которого можно значительно увеличить собственный уровень Q10 в организме без дальнейших вмешательств. Изобретение относится к применению газообразного кислорода для производства терапевтического газа для ингаляции пациентам. Известно, что ингаляция обедненного кислородом воздуха используется для адаптации человеческого организма к большим высотам, особенно при перемещении людей в высокогорных районах, таких как Гималаи или Тибет. Этот метод, который известен как высотный тренинг, используется также атлетами для определения своих физических способностей в нормальных условиях. Интервальная гипоксическая тренировка (ИГТ) является методом адаптации к высотам. В этом процессе люди вдыхают бедный кислородом воздух (14-9% О 2) через маску, что инициирует активацию процесса адаптации в организме. Чередование циклов между бедным кислородом воздухом и окружающим воздухом делают эту высотную тренировку очень эффективной. Синдром хронический усталости (СХУ) является хроническим заболеванием, которое часто вызывает инвалидность. Это заболевание характеризуется парализующим умственным и физическим истощением/изнеможением, а также специфической комбинацией дальнейших симптомов. Помимо хронического изнеможения среди других присутствуют головная боль, боль в горле, суставная и мышечная боль,невозможность сосредоточиться, нарушение памяти, потеря спокойного сна, чувствительность лимфатических узлов, а также длительное отсутствие хорошего физического состояния после нагрузки. Предполагают, что СХУ помимо других неспецифических заболеваний может быть результатом митохондриальных расстройств или окислительного стресса. Окислительный стресс - это метаболический статус, при котором количество активных форм кислорода (АФК) находится за пределами физиологического уровня. Эти активные формы кислорода возникают в соответствии с метаболическими процессами транспорта электронов в митохондриальной цепи и цитохром-Р 50-оксидазе. Эти формы кислорода представляют собой пероксидные анионные радикалы О 2-, перекись водорода (Н 2 О 2) и гидроксильный радикал ОН (Schmidt R.F., e.a.: Physiologie des Menschen,Springer, 2007, p. 957 ff). Нормальные клетки организма поддерживают свою способность абсорбировать восстанавливающие или окисляющие вещества, аккумулируя резервы восстанавливающих или окисляющих веществ. Дисбалланс между этими пулами, который перегружает нормальную функцию репарации и детоксикации клеток и поэтому наносит ущерб всем клеточным и внеклеточным макромолекулам, называют окислительным стрессом (David Heber, George L. Blackburn, Vay Liang W. Go, John Milher (Ed.): NutritionalOncology. Academic Press, 2006. p. 314). Возможное лечение таких заболеваний заключается в применении Q10 (убихинона). Убихинон(также называемый UQ, кофермент Q, CoQ, Q или кофермент Q10) является производным хинона с липофильной изопреноидной боковой цепью, структурно родственным витамину К и витамину Е. Восстановленную фенольную форму называют убигидрохинон или убихинол (QH2). Q10, кофермент Q, является основным переносчиком электронов и протонов между комплексом I и комплексом II соответственно и комплексом III дыхательной цепи. Некоторые симптомы дефицита Q10 могут иметь различные причины. На настоящий момент наиболее известным медикаментозным снижением Q10 является назначение статинов для снижения уровня холестерина и ЛПНП. Синтез мевалоновой кислоты приводит к получению блока, который является совместным соединением для производства холестерола или Q10. Последствия для пациентов обширны: боль в мышцах, ограниченное расстояние безболевой ходьбы, сопоставимое с прерывистой хромотой, общая слабость, усталость, которые в основном не лечатся терапевтически. Существуют различные известные признаки пониженного уровня Q10 и показания для предоставления значительных улучшений путем доведения уровня Q10 в сыворотке до "терапевтического" уровня. Среди них сердечная недостаточность, мигрень, шум в ушах. Далее существуют корреляции между нижними уровнями Q10 и раком, Q10 и иммунной системой и депрессией. В разных органах уровень Q10 различный и наиболее высокие уровни находятся в миокардиальных мышечных клетках. С возрастом уровень Q10 падает. В основном предполагается, что Q10 не является витамином, потому что организм в состоянии произвести достаточное количество Q10 автосинтезом. Но очевидно, что это происходит не во всех случаях (например, хронические болезни), при этом у "здоровых известных пробандов" можно обнаружить экстенсивные пониженные уровни Q10 без очевидной внешней причины. Нормальная величина Q10 составляет 0,8-1,15 мг/л, профилактический медицинский номинальный диапазон составляет 1,4 мг/л, терапевтическая область 2,5 мг/л. Объектом настоящего изобретения является средство для лечения митохондриальных расстройств и увеличения концентрации Q10 в плазме пациентов. Указанная задача решается применением газообразного кислорода для производства терапевтического газа для ингаляции. Таким образом, указанная цель достигается применением газообразного кислорода для производства терапевтического газа для ингаляции пациентом, который был идентифицирован как субъект с митохондриальным нарушением или с дефицитом Q10, для лечения митохондриальных расстройств или дефицита Q10. В соответствии с изобретением предпочтительным применением является такое применение, при котором ингаляцию терапевтического газа осуществляют по крайней мере в два этапа. Особенно предпочтительным согласно настоящему изобретению является применение, при котором концентрация кислорода в терапевтическом газе на соответствующих этапах является различной. Особенно предпочтительным согласно настоящему изобретению является применение, при котором концентрация кислорода в терапевтическом газе составляет приблизительно от 15 до приблизительно 9 об.%. Особенно предпочтительным согласно настоящему изобретению является применение, при котором концентрация кислорода в терапевтическом газе составляет приблизительно от 30 до приблизительно 55 об.%. Особенно предпочтительным согласно настоящему изобретению является применение, при котором соответствующие этапы ингаляции длятся от 1 до 60 мин. Особенно предпочтительным согласно настоящему изобретению является применение, при котором полное время ингаляции длится от 10 мин до 5 ч. Также предпочтительным является применение, при котором во время ингаляции у пациента определяют парциальное давление кислорода. Исключительно предпочтительным является применение, при котором митохондриальные расстройства или дефицит Q10, которые подлежат лечению, связаны с такими нарушениями, как сердечная недостаточность, аритмии, остановка сердца, шум в ушах, резкая потеря слуха, старческая слепота, возрастная дегенерация желтого пятна, периодонтит, гингивит, рак, твердая опухоль, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), аутизм, синдром дефицита внимания (СДВ), паркинсонизм, деменция, болезнь Альцгеймера, расстройства обоняния, мигрень, нервнопатическая боль, прурит, астма,хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), апноэ, диализ, аферез, недержание, нейродермит, псориаз, заживление мелких ран, диабет 2 типа, избыточный вес, ожирение, метаболический синдром, рассеянный склероз, аллергия. Особенно предпочтительнымсогласно настоящему изобретению является применение, при котором происходит повышение или увеличение уровня кофермента Q10 в плазме пациента. Другими словами, основным предметом изобретения является предоставление способа лечения пациента, имеющего митохондриальные расстройства или дефицит кофермента Q10, заключающегося во введении пациенту терапевтического газа, где терапевтический газ содержит разные уровни кислорода,образуя или гипоксический, или гипероксический терапевтический газ, который назначают пациенту в режиме, при котором уровень кислорода изменяется от одного этапа к другому от гипоксического до гипероксического и назад к гипоксическому и так далее."Перемежающаяся гипоксически-гипероксическая терапия" (ПГГТ), как ее называет изобретатель,является новым терапевтическим методом, который может использоваться для широкого диапазона заболеваний, которые коррелируют с митохондриальными расстройствами и/или дефицитом коферментаQ10. Существуют методы, известные как перемежающаяся гипоксия ("Intermittent Hypoxia: From Molecular Mechanism To Clinical Applications"; Lei Xi and Tatiana V. Serebrovskaja (Eds.) 2009 Nova Science Publishers Inc. New York). Основное отличие от известных методов (Diving: нормоксия с гипоксией и одновременная гиперкапния (повышение уровней СО 2 в крови); метод Арденна: нормоксия гипероксия, метод с озоном (нормоксия-озон); так называемая гипобарическая гипоксия: гипоксия с одновременным снижением давления воздуха для дыхания), заключается в том, что используется метод нормобарической гипоксии (15-9 % О 2) гипероксии (30-55 % О 2). Кроме того, гипоксия описывается в уровне техники как опасный источник, сравнимый с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС). Напротив, СОАС отличается от ПГГТ тем, что интервалы и продолжительность этапов гипоксии регулируются. Неожиданно было установлено, что, если циклы ингаляции гипоксигенированным и гипероксигенированным газом следуют друг за другом, то возрастает концентрация Q10 в крови пациентов. Таким образом, полезно осуществлять эти циклы несколько раз подряд последовательно один за другим, формируя таким образом сеанс и повторяя полный сеанс через предопределенные интервалы. Впервые описывается неинвазивный метод, посредством которого можно значительно увеличить собственный уровень Q10 в организме без дальнейших вмешательств или лечения. До сих пор было возможно увеличение уровня Q10 в плазме только путем перорального или парентерального введения Q10 нуждающимся в таком лечении пациентам. При использовании циклов ингаляции гипоксигенированным и гипероксигенированным газом можно поднять уровень Q10 в плазме пациента до терапевтического уровня 2,5 мг/л без каких-либо проблем. Как полагают, уровень кофермента Q10 в плазме сильно связан со многими болезнями сердца, мозга, глаз, легких, мочевого пузыря, почек, кожи, нервной системы, органами слуха, а также с болью и раком, поэтому большим преимущество является возможность увеличения плазменного уровня у пациента без внешнего введения кофермента Q10. Производство кофермента Q10 самим организмом стимулируется ингаляцией гипоксигенированным и гипероксигенированным газом. Далее было найдено, что при пероральной терапии так называемыми "митогенными веществами"(например, ацетилсалициловая кислота, витамины, альфа-липоевая кислота, минералы, цинк, марганец и т.д.) эффект пероральной терапии с Q10 может быть значительно усилен. Следовательно, способ настоящего изобретения может использоваться для совместного лечения с митогенными веществами. Из описания изобретения очевидно, что уровни кислорода в соответствующих гипоксигенированных и гипероксигенированных газах могут регулироваться и легко оптимизироваться для конкретного заболевания. На основании настоящего изобретения квалифицированный специалист может оптимизировать эти уровни, не отклоняясь от объема приведенной здесь формулы изобретения. Следующие примеры объясняют изобретение более подробно. Пример 1. Для тестирования было выбрано 18 человек. Тестируемые субъекты после первичного осмотра были рандомизировано разделены на контрольную группу (N=8) и лечебную группу (N=10). В течение трех недель все тестируемые субъекты получили десять ингаляций по 36 мин в каждом случае. Персоны, принадлежащие к контрольной группе, вдыхали окружающий воздух через трубку подачи воздуха дыхательного аппарата, лечебная группа дышала 6 мин 12 об.% О 2, затем 3 мин 44 об.% О 2. Этот цикл был повторен три раза, так чтобы в целом было проведено четыре цикла, формируя сеанс ингаляции 36 мин. Самая низкая величина для рСО 2 была до 80%. После завершения этих десяти лечебных сеансов все тестируемые субъекты были снова обследованы. Ингаляции осуществлялись при использовании обыкновенного дыхательного аппарата. Аналогичный прибор известен от INT. Эти приборы соответственно были модифицированы таким образом, чтобы вслед за гипоксигенированными газами также могли быть провентилированы гипероксигенированные газы с содержанием кислорода 30-55 об.%. Мониторинг парциального давления кислорода в крови тестируемых субъектов выполняли, используя коммерчески доступное оборудование, описанное, например, в DE 9208590 U1. Результаты собранных физиологических показателей тестируемых субъектов представлены в таблице. Величины NPE (3-нитрофенилуксусная кислота) и цитруллина были измерены в моче, величиныSD - стандартное отклонение; рТТ - парный t-критерий, 2-сторонний критерий для неравного отклонения групп в пределах групп для указанных значений до/после лечения;uTT - непарный t-критерий между лечебной группой и контрольной группой. Пример 2. Пациент с симптоматическими нарушениями, вызванными хроническим боррелиозом, был подвергнут в течение 1 мин 13 об.% гипоксии и 9 мин 38 об.% гипероксии за 6 циклов, формирующих сеанс продолжительностью в один час. После 10 сеансов было достигнуто значительное улучшение структуры и внешнего вида кожи, которое сохранялось в течение приблизительно 3 месяцев. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения митохондриальных расстройств и повышения уровня кофермента Q10 в плазме пациента, который был идентифицирован как субъект с митохондриальным нарушением или с дефицитом кофермента Q10, ингаляцией терапевтического газа, включающего кислород, причм ингаляцию газа осуществляют по крайней мере в два этапа и концентрация кислорода в терапевтическом газе на соответствующих этапах является различной, а именно: а) концентрация кислорода в терапевтическом газе составляет приблизительно от 15 до приблизительно 9 об.%; б) концентрация кислорода в терапевтическом газе составляет приблизительно от 30 до приблизительно 55 об.%. 2. Способ по п.1, при котором соответствующие этапы ингаляции длятся от 1 до 60 мин. 3. Способ по п.1, при котором общее время ингаляции длится от 10 мин до 5 ч. 4. Способ по любому из пп.1-3, при котором в течение ингаляции у пациента определяют парциальное давление кислорода. 5. Способ по любому из пп.1-4, при котором митохондриальные расстройства или дефицит Q10, которые подлежат лечению, связаны с такими нарушениями, как сердечная недостаточность, аритмия, остановка сердца, шум в ушах, резкая потеря слуха, старческая слепота, возрастная дегенерация желтого пятна, периодонтит, гингивит, рак, твердая опухоль, синдром дефицита внимания с гиперактивностью(СДВГ), аутизм, синдром дефицита внимания (СДВ), паркинсонизм, деменция, болезнь Альцгеймера,расстройства обоняния, мигрень, нервнопатическая боль, прурит, астма, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), апноэ, диализ, аферез, недержание, нейродермит, псориаз, заживление мелких ран, диабет 2 типа, избыточный вес, ожирение, метаболический синдром, рассеянный склероз, аллергия.