Композиции полимера мирцена

Изобретение относится к композициям и составам, содержащим полимер мирцена. В частности,изобретение относится к композициям, содержащим выделенную фракцию полимера мирцена в гидрофобном носителе, и к составам, сохраняющим биологическую активность активного полимера. Область техники Изобретение относится к композициям, выделенным из мастиковой смолы, и терапевтическим применениям указанных композиций. В частности, изобретение относится к композициям, содержащим выделенную фракцию полимера мирцена, и составам, сохраняющим биологическую активность активного полимера. Уровень техники Поиски новых лекарственных субстанций, полученных из растений и растительных продуктов, для различных терапевтических применений велись, начиная с античности, и продолжаются до настоящего времени. Одним из таких источников является мастика, также известная как мастиковая смола или смола мастикового дерева, которая представляет собой древесную смолу, полученную в виде выделений изPistacia lentiscus L., входящего в семейство Anacardiaceae. В античном Средиземноморье мастику применяли при желудочно-кишечных расстройствах, таких как гастралгия, диспепсия и пептическая язва. Было показано, что пероральное введение мастики пациентам-людям, страдающим язвой двенадцатиперстной кишки, и подопытным крысам с индуцированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, имеет терапевтический эффект (Al-Habbal et al. (1984) Clin Exp Pharmacop Physio 11(5):541-4; Said et al. (1986) J.Ethnopharmacol 15(3):271-8). Хотя сообщалось, что мастика обладает in vitro бактерицидным действием на Helicobacter pylori - этиологический агент, вызывающий язвенную болезнь (Marone et al. (2001) J.Chemother 13:611-614), в других сообщениях было указано, что мастика не проявляет антибактериальной активности при введении пациентам-людям, зараженным Н. pylori (Bebb et al. (2003) J. AntimicrobChemother 52:522-23) или экспериментально инфицированным мышам (Loughlin et al. (2003) J. Antimicrob Chemother 51:367-371). В патенте ГрецииGR 1003541 описано противомикробное и противогрибковое действие хиосского мастикового масла, экстрагированного из листьев, ветвей и плодов Pistacia lentiscus var Chia. В патенте ГрецииGR 1003868 описано применение продукта, полученного из Pistacia lentiscusvar. Chia, в качестве антиоксиданта, в качестве вещества, вызывающего заживление ран, и в качестве цитостатического агента. В опубликованной заявке на патент США 2005/0238740 описано, что некоторые фракции, экстрагированные из мастиковой смолы, проявляют антимикробную и антипролиферативную активность. Согласно указанному описанию первый экстракт (названный "суммарной фракцией" или "цельным экстрактом") содержит все соединения мастиковой смолы, кроме полимерной смолы; второй экстракт представляет собой кислую фракцию, содержащую все тритерпеновые кислоты из суммарной фракции; и третий экстракт представляет собой нейтральную фракцию, содержащую все остальные терпены из суммарной фракции. Дополнительно описано эфирное масло, полученное путем перегонки, которое содержит монотерпены, включая -мирцен. В указанной заявке описаны фармацевтические составы, содержащие любую из указанных выше суммарной, кислой или нейтральной фракций, возможно, в сочетании с эфирным маслом или синтетическими эквивалентами эфирного масла или содержащие выделенные компоненты или их синтетические эквиваленты, а также применение указанных соединений в способах лечения микробных инфекций, включая Н. pylori, Propionibacterium, Staphylococcus, Pseudomonas, и гиперпролиферации клеток.Paraschos et al. (2007), где в число авторов входили некоторые из авторов указанной выше заявки на патент, было предложено получение суммарного экстракта мастики, не содержащего полимера(TMEWP), полученного путем экстрагирования полярным растворителем сырой мастики и удаления из полученного экстракта нерастворимого полимера полимирцена, и кислой и нейтральной фракций,выделенных из TMEWP (Paraschos et al. (2007) Antimicrob Agents Chemother 51(2):551-559). Согласно указанному документу введение TMEWP мышам, зараженным Н. pylori, в течение 3 месяцев приводило к 30-кратному уменьшению бактериальной колонизации, по большей части приписываемому конкретному соединению, выделенному в чистом виде из кислой фракции. Авторы указывают, что TMEWP получали, поскольку предполагали, что высокое процентное содержание полимирцена в препаратах сырой мастики, применявшихся в предшествующих исследованиях, препятствует возможной активности in vivo при пероральном введении. Далее авторы сообщают, что удаление полимирцена может обеспечить получение компонента с улучшенной терапевтической активностью в отношении Н. pylori. В заявке на патент ЕР 1520585 описано применение продукта, полученного из растения рода Pistacia, для производства лекарственного средства для лечения или предотвращения рака. Согласно указанной заявке эфирные масла, полученные перегонкой из листьев, веток, плодов, орехов и цветов различных видов Pistacia, содержат широкий ряд мономерных терпеновых соединений в различных соотношениях, в том числе и -мирцен. Далее в указанной заявке описаны эфирные масла, проявляющие противоопухолевую активность в отношении линий клеток определенных типов опухолей, таких как аденокарциномы кишечника и яичников, и то, что борнилацетат представлял собой единственное соединение, у которого была обнаружена противораковая активность. В публикации международной заявки на патент WO 2005/112967 описано выделение из мастики противоракового соединения, имеющего антипролиферативное действие, которое было обнаружено в растворимой фракции, полученной путем суспендирования мастики в растворителе, выбранном из некислотного алифатического углеводорода, водного раствора, содержащего по меньшей мере 25% водорастворимого некислотного алифатического углеводорода, или их комбинаций, и удаления нерастворимой фракции. Далее в указанной заявке описан способ лечения раковых клеток, включающий введение фармацевтически эффективного количества фракции мастиковой смолы, ингибирующей рост раковых клеток. Согласно указанной заявке противораковое соединение эффективно в отношении различных типов раковых клеток, включая раковые клетки кишечника человека.Van der Berg et al. (1998) описывают выделение и очистку полимерной фракции мастики при помощи экстракции и эксклюзионной хроматографии (Van der Berg et al. (1998) Tetrahedron Lett 3:2645-2648). Согласно указанному описанию полимер имеет широкое молекулярно-массовое распределение, т.е. от 20000 до 100000 Да, состоит из мономерных звеньев с молекулярной массой 136 Да и имеет структуру 1,4-полимирцена, содержащего цис- и транс-конфигурации в соотношении 3:1. Авторы утверждают,что их описание является первым сообщением об обнаруженном в природе полимере монотерпена.Barra et al. (2007) описывают экстракцию и анализ методом газовой хроматографии эфирного масла,полученного из P. lentiscus L. (Barra et al. (2007) J. Agric Food Chem 55(17):7093-7098). Согласно указанному описанию всего было идентифицировано 45 соединений, включая -мирцен в качестве одного из главных компонентов.Marner et al. (1991) описывают идентификацию различных тритерпеноидов из мастиковой смолы P.lentiscus (Marner et al. (1991) Phytochemistry, 30, 3709-3712). В патенте США 5506406 описано мастиковое масло, полученное путем растворения мастики в масле или жире и помещенное в мягкую капсулу, которая, возможно, дополнительно содержит амфипатическое вещество, такое как хитин или хитозан. Согласно указанному описанию капсула эффективна для устранения и ингибирования H. pylori и для уменьшения запаха кала. В патенте США 5637290 описан продукт для гигиены полости рта, содержащий комбинацию зубной пасты и ингредиента, выбранного из природной мастики, экстрагированного мастикового масла и синтетических агентов мастикового масла. Также описано применение мастик для включения в лосьон для загара, продукты для волос и косметические средства. В патенте США 6623728 описаны композиции косметической эмульсии для ухода за кожей, содержащие примерно от 0,001 мас.% примерно до 10 мас.% солюбилизированной мастиковой смолы; летучий смешиваемый с водой растворитель и косметически приемлемую несущую среду. Согласно указанному описанию эмульсия предпочтительно представляет собой эмульсию типа масло-в-воде, а предпочтительные растворители включают этанол, метанол, пропанол, изопропиловый спирт и смеси указанных соединений. Согласно указанному описанию, те же типы растворителей применяют для получения солюбилизированной мастиковой смолы. В патенте США 6811769 описана композиция для перорального введения, содержащая масляный экстракт мастики, такой как экстракт, полученный с применением оливкового масла или пальмового масла; и противовоспалительное средство, такое как глицирризиновая кислота. Согласно указанному описанию композиция обладает антибактериальным действием по отношению к бактериям, связанным с заболеваниями периодонта и по отношению к бактериям, связанным с кариесом. В патенте США 7294651 описано применение изопреноидных соединений, в том числе терпеновых соединений, для ингибирования выработки экзобелков грамположительных бактерий, таких как токсин синдрома токсического шока-1, выделяемый S. aureus. Согласно указанному описанию подходящие терпены могут быть циклическими или ациклическими, насыщенными или ненасыщенными и также включают политерпены. Также описано применение указанных соединений для получения композиций,которые можно включить в состав водных растворов, таких как вагинальные моющие составы. В патенте США 4564718 описано получение полимеров, содержащих на концах цепи функциональные группы, называемых "жидкие каучуки", которые имеют температуру стеклования существенно ниже комнатной температуры, путем полимеризации терпена или кислородсодержащего производного терпена, содержащего двойную связь или сопряженную двойную связь, способную к полимеризации,при помощи инициатора, обеспечивающего выбранные концевые функциональные группы. Согласно указанному описанию полимеры предпочтительно имеют молекулярную массу от 500 до 20000, и для получения указанных полимеров предпочтительны ациклические монотерпены, в том числе -мирцен. В указанном патенте описано получение полимера мирцена молекулярной массой примерно 2000 и примерно 4000. Дополнительно в указанном патенте описано, что полимеры согласно указанному изобретению могут дополнительно взаимодействовать с другими реагентами с образованием эластомеров, герметиков или клеев, или их можно применять в качестве агентов, упрочняющих каучуки. Дополнительно описано получение из мирцена полимирцена с гидроксильными концевыми группами и применение указанного соединения для получения полиуретанового эластомера. В статье Newmark et al. J. Polymer Sci. 26, 71-77 (1988) описан синтез полимирцена, имеющего наблюдаемую молекулярную массу 87000 и расчетную молекулярную массу 46000. В патенте США 4374957 описан клейкий термопластический эластомерный линейный трехблоч-2 021833 ный полимер, соответствующий формуле А-В-А, где А представляет собой неэластичный линейный гомополимерный блок моновинильного ароматического углеводорода, имеющий среднюю молекулярную массу от 10000 до 60000 и температуру стеклования выше 70 С, а В представляет собой эластомерный гомополимерный блок мирцена, имеющий среднюю молекулярную массу от 50000 до 200000 и температуру стеклования ниже примерно -40 С. В патенте США 5759569 описаны биоразлагаемые, способные подвергаться компостированию изделия, по меньшей мере, частично содержащие определенные транс-полимеры, причем указанные полимеры имеют среднемассовую молекулярную массу по меньшей мере примерно 20000 и получены путем полимеризации мономерного компонента, содержащего (1) примерно от 70 до 100 мол.% 1,3-диенов,в том числе -мирцена; и (2) примерно до 30 мол.% других совместимых сомономеров. Согласно указанному описанию указанные изделия включают, в том числе, упаковочные материалы: одноразовые впитывающие изделия (например, подгузники, гигиенические салфетки); предметы одежды, такие как защитная спецодежда, операционные салфетки, операционные халаты, операционные простыни; тканые,вязаные и нетканые материалы; хирургические губки, аппликаторы тампонов, одноразовые шприцы и контейнеры. В патентах США 7232872 и 7214750 описан процесс полимеризации, включающий приведение в контакт одного или нескольких мономеров, в том числе мирцена, одной или нескольких кислот Льюиса, одного или нескольких инициаторов и разбавителя, содержащего один или несколько фторированных углеводородов, в реакторе. В заявке на патент США 2007/0179260 и в патенте США 7417103 описаны полимеры на основе 3,4-изопрена с высокой региорегулярностью и способ получения указанных полимеров. Согласно указанным описаниям среднечисленная молекулярная масса полимера составляет от 5000 до 6000000, и полимер может также содержать звенья 1,4-изопренов, таких как мирцен. Согласно указанному описанию полимер подходит для применения в качестве пластического материала благодаря его механической и термической стойкости. Известный уровень техники не содержит каких-либо идей или предположений, касающихся применения выделенной фракции полимера мирцена, ни полученной из мастики, ни синтезированной химически, в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции или для терапевтического применения. Известный уровень техники не описывает или не предполагает наличия преимуществ при применении выделенной фракции полимера мирцена, - ни полученной из мастики, ни синтезированной химически, - в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции или для терапевтического применения. Краткое описание изобретения Согласно настоящему изобретению предложены фармацевтические композиции, содержащие полимерные формы монотерпенового соединения, известного как мирцен, проявляющие ряд благоприятных биологических активностей, которые можно использовать для терапевтических применений. В частности, в настоящем изобретении описаны композиции, содержащие выделенные фракции полимера мирцена, включая синтезированные химически и полученные из растительных источников, таких как мастиковая смола, имеющие активность в области нейропротекции, регенерации тканей и восстановлении тканей и ран. Композиции согласно настоящему изобретению можно получить путем экстракции растворителями определенного растительного материала, такого как мастиковая смола, таким образом, чтобы получить выделенные фракции, растворимые как в полярных, так и в неполярных растворителях, и освобожденные от различных мономерных терпеновых соединений, влияющих на желаемую биологическую активность. Идеи настоящего изобретения были проиллюстрированы примерами экстрактов мастиковой смолы,полученных при помощи двухстадийной методики экстракции, таким образом, чтобы получить фракцию, растворимую как в полярном, так и в неполярном растворителе, при этом материал мастиковой смолы, растворимый в полярном растворителе, но оставшийся нерастворимым в неполярном растворителе, удаляли. Также настоящее изобретение было проиллюстрировано как полимером мирцена, выделенным из природного источника, т.е. мастикой древесной смолы, так и химически синтезированным полимером мирцена, имеющим молекулярную массу в том же диапазоне, и химическую структуру, соответствующую химической структуре полимера, выделенного из мастики. Кроме того, идеи настоящего изобретения особенно неожиданны и удивительны на фоне описанного применения фракций экстракта мастиковой смолы, из которых был удален полимер мирцена. Более того, в известном уровне техники утверждают, что полимерные фракции, полученные из мастики, не подходят для терапевтического применения и что присутствие полимера мирцена в терапевтических композициях действительно подавляет благоприятное биологическое действие и биодоступность активных соединений. В известном уровне техники описано, что активные соединения мастиковой смолы соответствуют различным низкомолекулярным молекулам терпенового типа, в том числе мономеру мирцена. Однако авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили в противоположность известным из уровня техники взглядам, что мономер мирцена, низшие олигомерные формы мирцена и некоторые другие низкомолекулярные терпены препятствуют и блокируют активность полимера мирцена в отно-3 021833 шении индуцирования дифференцировки клеток. Не желая ограничиваться какой-либо конкретной теорией или механизмом действия, отметим, что активность полимера мирцена в отношении индуцирования дифференцировки нервных клеток, как описано в настоящем изобретении, делает настоящее изобретение полезным для образования новых межнейронных связей и преодоления нарушения межнейронного взаимодействия в головном мозге и нервной ткани, пораженных патологиями, связанными с нарушением образования синапсов. Указанная патология лежит в основе многих патологий нервной системы, включая, например, болезнь Альцгеймера. Дополнительно настоящее изобретение подходит для стимуляции заживления ран и омоложения широкого ряда клеток и тканей. В настоящем описании "полимер мирцена" включает полимерные формы мирцена, имеющие степень полимеризации по меньшей мере 6. Полимер мирцена включает, без ограничения, полимер -мирцена (полимирцен), полимер -мирцена (полимирцен), гомополимеры и гетерополимеры указанных соединений (также известные как сополимеры), содержащие субъединицы мирцена. Также включены геометрические изомеры, оптические изомеры и диастереомеры полимерных соединений мирцена. Следует однозначно понимать, что в объем настоящего изобретения не включен мирцен в мономерной форме, такой как -мирцен и -мирцен, в качестве активных ингредиентов фракций и композиций согласно настоящему изобретению. В настоящем описании -мирцен относится к 7-метил-3-метилен-1,6-октадиену, а -мирцен относится к структурному изомеру указанного соединения 2-метил-6-метилен-1,7-октадиену. Далее следует понимать, что биологическая активность фракций и композиций согласно настоящему изобретению ингибируется в присутствии определенных мономерных и низших олигомерных форм различных терпенов. Согласно первому из аспектов настоящего изобретения предложена композиция, содержащая эффективное количество выделенной фракции мастиковой смолы, причем указанная фракция характеризуется растворимостью по меньшей мере в одном полярном органическом растворителе и по меньшей мере в одном неполярном органическом растворителе и, по существу, не содержит соединений, растворимых в указанном полярном органическом растворителе, но не растворимых в указанном неполярном органическом растворителе. Согласно конкретному варианту реализации композицию получают при помощи процесса, включающего стадии:(a) обработки мастиковой смолы полярным органическим растворителем;(b) выделения фракции, растворимой в указанном полярном органическом растворителе;(c) возможно, удаления указанного органического растворителя;(d) обработки растворимой фракции, полученной на стадии (b) или (с), неполярным органическим растворителем;(e) выделения фракции, растворимой в указанном неполярном органическом растворителе; и(f) возможно, удаления указанного неполярного органического растворителя,причем стадии (d)-(f) могут предшествовать стадиям (а)-(с). Согласно конкретным вариантам реализации стадии (а)-(с) осуществляют перед стадиями (d)-(f) или стадии (d)-(f) осуществляют перед стадиями (а)-(с). Согласно конкретным вариантам реализации стадии (а)-(с) и/или стадии (d)-(f) повторяют в виде множества циклов. Согласно конкретному варианту реализации стадии (с) и/или (f) включают удаление растворителя при помощи средств, выбранных из группы, состоящей из ротационного выпаривания, применения высокого вакуума и комбинации указанных средств. Согласно конкретному варианту реализации процесс дополнительно включает фракционирование по размеру растворимой фракции, полученной в указанном процессе. Полярные органические растворители, подходящие для применения согласно настоящему изобретению, можно выбирать из спирта, простого эфира, сложного эфира, амида, альдегида, кетона, нитрила и комбинаций указанных соединений. Конкретные примеры подходящих полярных органических растворителей включают метанол, этанол, пропанол, изопропанол, 1-бутанол, 2-бутанол, втор-бутанол, трет-бутанол, 1-пентанол, 2-пентанол,3-пентанол, неопентанол, 3-метил-1-бутанол, 2-метил-1-бутанол, 3-метил-2-бутанол, 2-метил-2-бутанол,этиленгликоль, этиленгликоля монометиловый эфир, диэтиловый эфир, метилэтиловый эфир, этилпропиловый эфир, метилпропиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагадрофуран, дигидрофуран, фуран, пиран, дигидропиран, тетрагидропиран, метилацетат, этилацетат, пропилацетат, ацетальдегид, метилформиат, этилформиат, этилпропионат, метилпропионат, дихлорметан, хлороформ, диметилформамид, ацетамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, ацетон, этилметилкетон, диэтилкетон, ацетонитрил, пропионитрил и комбинации указанных соединений. Согласно конкретным вариантам реализации полярный органический растворитель представляет собой этанол. Неполярные растворители, подходящие для применения в настоящем изобретении, можно выби-4 021833 рать из ациклических или циклических насыщенных или ненасыщенных алифатических углеводородов и ароматических углеводородов, каждый из которых может содержать в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов, и комбинаций указанных соединений. Согласно конкретному варианту реализации неполярный органический растворитель выбран из С 5-С 10 алканов, С 5-С 10 циклоалканов, С 6 С 14 ароматических углеводородов и С 7-С 14 перфторалканов и комбинаций указанных соединений. Согласно конкретным вариантам реализации неполярный органический растворитель выбран из пентанов, гексанов, гептанов, октанов, нонанов, деканов, циклопентана, циклогексана, циклогептана,бензола, толуола, ксилола, изомеров и смесей указанных соединений. Согласно конкретным вариантам реализации С 5-С 10 алкан выбран из группы, состоящей из пентана, гексана, гептана, октана, нонана, декана, циклогексана, изомеров и смесей указанных соединений. Согласно конкретным вариантам реализации неполярный органический растворитель представляет собой гексан. Согласно конкретному варианту реализации полярный органический растворитель содержит этанол, а неполярный органический растворитель содержит гексан. Согласно конкретным вариантам реализации композиция, по существу, не содержит терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и нерастворимых в неполярном органическом растворителе. Согласно конкретному варианту реализации терпеновые соединения представляют собой мономерные терпеновые соединения. Согласно конкретному варианту реализации терпеновые соединения выбраны из -мирцена, -мирцена, цисомицена, дигидромирцена, лимонена, нинена, -пинена и комбинаций указанных соединений. Согласно конкретному варианту реализации композиция содержит примерно от 0,01 примерно до 25 мас.% выделенной фракции мастиковой смолы от общей массы композиции. Согласно конкретному варианту реализации композиция содержит примерно от 0,01 примерно до 12 мас.% выделенной фракции мастиковой смолы от общей массы композиции. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция мастиковой смолы содержит полимер мирцена. Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество выделенной фракции полимера мирцена и фармацевтически приемлемый носитель. Согласно конкретному варианту реализации композиция содержит примерно от 0,01 примерно до 12 мас.% полимера мирцена от общей массы композиции. Согласно конкретным вариантам реализации полимер мирцена выбран из группы, состоящей из полимера -мирцена (полимирцен), полимера -мирцена (полимирцен), сополимеров мирцена и комбинаций указанных соединений. Согласно конкретным вариантам реализации полимирцен выбран из группы, состоящей из 1,4-полимирцена, 3,4-полимирцена, 1,2-полимирцена и комбинации указанных соединений. Согласно конкретным вариантам реализации полимер мирцена содержит изомер мирцена, выбранный из группы, состоящей из цис-изомера, транс-изомера и комбинации указанных соединений. Согласно конкретным вариантам реализации 1,4-полимирцен выбран из группы, состоящей из цис-1,4-полимирцена, транс-1,4-полимирцена и комбинации указанных соединений. Согласно конкретным вариантам реализации полимер мирцена содержит цис-1,4-полимирцен. Согласно конкретным вариантам реализации полимер мирцена имеет циклическую струкгуру. Согласно конкретным вариантам реализации полимер мирцена имеет разветвленную структуру. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет степень полимеризации в диапазоне по меньшей мере примерно от 6 примерно до 1800. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации составляет примерно по меньшей мере 10. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации составляет примерно по меньшей мере 15. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации составляет примерно по меньшей мере 25. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации составляет примерно по меньшей мере 35. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации находится в диапазоне примерно от 6 примерно до 30. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации находится в диапазоне примерно от 30 примерно до 500, например в диапазоне примерно от 33 примерно до 150. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант реализации настоящего изобретения. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет среднечисленную молекулярную массу по меньшей мере примерно 800. Согласно конкретному варианту реализации среднечисленная молекулярная масса составляет по меньшей мере примерно 1000. Согласно конкретному варианту реализации среднечисленная молекулярная масса составляет по меньшей мере примерно 2000. Согласно конкретному варианту реализации среднечисленная молекулярная масса составляет по меньшей мере примерно 3000. Согласно конкретному варианту реализации среднечисленная молекулярная масса составляет по меньшей мере примерно 5000. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет среднечисленную молекулярную массу в диапазоне по меньшей мере примерно от 800 примерно до 100000. Согласно конкретным вариантам реализации среднечисленная молекулярная масса находится в диапазоне, выбранном из группы, состоящей из по меньшей мере примерно от 800 примерно до 80000; по меньшей мере примерно от 800 примерно до 50000; по меньшей мере примерно от 800 примерно до 20000; по меньшей мере примерно от 800 примерно до 10000; по меньшей мере примерно от 800 примерно до 5000; по меньшей мере примерно от 1000 по меньшей мере примерно до 50000; по меньшей мере примерно от 1000 примерно до 10000; по меньшей мере примерно от 1000 примерно до 5000; примерно от 5000 примерно до 10000; примерно от 10000 примерно до 15000; примерно от 5000 примерно до 20000; примерно от 15000 примерно до 30000; примерно от 25000 примерно до 40000; примерно от 35000 примерно до 50000; примерно от 45000 примерно до 60000; примерно от 55000 примерно до 70000; примерно от 65000 примерно до 80000; примерно от 75000 примерно до 90000; примерно от 85000 примерно до 100000 и любых комбинаций и поддиапазонов указанных диапазонов. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет среднечисленную молекулярную массу в диапазоне примерно от 5000 примерно до 20000. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант реализации настоящего изобретения. Следует понимать, что композиция может содержать различающиеся по молекулярной массе фракции полимера мирцена, например, в диапазоне по меньшей мере примерно от 800 примерно до 100000 или различные комбинации указанных фракций. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет коэффициент полидисперсности менее 5. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена представляет собой продукт химического синтеза. Согласно конкретному варианту реализации химический синтез включает применение мономера мирцена в качестве субстрата. Согласно конкретному варианту реализации субстрат представляет собой -мирцен. Согласно конкретному варианту реализации субстрат -мирцен получен из растения. Согласно конкретному варианту реализации продукт химического синтеза содержит цис-1,4-поли-мирцен. Согласно конкретному варианту реализации химический синтез представляет собой реакцию анионной полимеризации. Согласно конкретному варианту реализации химический синтез дополнительно включает растворение полимера мирцена, полученного в результате указанного синтеза, в гидрофобном носителе, таком как по меньшей мере одно растительное масло. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена получена из природного источника. Природные источники включают растения, относящиеся к семейству Anacardiaceae. Согласно конкретному варианту реализации мастиковая смола получена из растения, относящегося к семейству Anacardiaceae. Подходящие растения включают растения, отноящиеся к роду, выбранному из группы, состоящей из Pistacia, Pinus, Picea, Juniperus, Alsies, Larix, Antirrhinum, Boswellia, Citrus иGynura. Согласно конкретному варианту реализации вид Pistacia выбран из группы, состоящей из P. lentiscus, P. atlantica, P. palestina, P. saportae, P. terebinthus, P. vera и Р. integerrima. Согласно конкретному варианту реализации вид Pistacia представляет собой Pistacia lentiscus L. Согласно конкретному варианту реализации природный источник представляет собой растительный материал, выбранный из группы,состоящей из смолы, листьев, веток, цветов, семян, почек, коры, орехов и корней. Согласно конкретному варианту реализации природный источник представляет собой растение, относящееся к роду, выбранному из группы, состоящей из Ocimum, Lauras и Lavendula. Согласно конкретному варианту реализации выделенную фракцию полимера мирцена получают при помощи процесса, включающего стадии:(a) осуществления контакта растительного материала по меньшей мере с одним полярным органическим растворителем;(b) выделения фракции, растворимой в указанном полярном органическом растворителе;(c) возможно, удаления указанного органического растворителя;(d) обработки растворимой фракции, полученной на стадии (b) или (с), неполярным органическим растворителем;(e) выделения фракции, растворимой в указанном неполярном органическом растворителе; и(f) возможно, удаления указанного неполярного органического растворителя,причем стадии (d)-(f) могут предшествовать стадиям (а)-(с), причем стадии (а)-(с) и стадии (d)-(f),каждые независимо, выполняют в виде ряда циклов; получая, таким образом, выделенную фракцию полимера мирцена. Согласно конкретным вариантам реализации выделенная фракция полимера мирцена имеет степень чистоты по меньшей мере примерно 80 мас.%. Выделенная фракция полимера мирцена имеет степень чистоты по меньшей мере примерно 85 мас.%. Выделенная фракция полимера мирцена имеет степень чистоты по меньшей мере примерно 90, или по меньшей мере примерно 93, или по меньшей мере примерно 95, или по меньшей мере примерно 97, или по меньшей мере примерно 98, или по меньшей мере примерно 99 мас.%. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена имеет степень чистоты по меньшей мере 80% и полимер мирцена имеет степень полимеризации по меньшей мере 6. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена имеет степень чистоты по меньшей мере 90% и полимер мирцена имеет степень полимеризации по меньшей мере 10. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит смесь цис-1,4-полимирцена и транс-1,4-полимирцена,причем указанная смесь содержит по меньшей мере 50 мас.% цис-1,4-полимирцена. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой по меньшей мере 800, или по меньшей мере 1000, или по меньшей мере 5000, или по меньшей мере 10000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 80 мас.% цис-1,4 полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 800 примерно до 5000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 1000 примерно до 10000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 5000 примерно до 20000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 10000 примерно до 20000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 20000 примерно до 30000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4 полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 30000 примерно до 50000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 50000 примерно до 80000. Согласно конкретным вариантам реализации композиция содержит менее примерно 10 мас.% и более предпочтительно менее примерно 5 мас.% терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и нерастворимых в неполярном органическом растворителе. Согласно конкретным вариантам реализации композиция, по существу, не содержит терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и нерастворимых в неполярном органическом растворителе. Согласно конкретным вариантам реализации композиция содержит менее примерно 10 мас.% и более предпочтительно менее примерно 5 мас.% мономерных терпеновых соединений. Согласно конкретным вариантам реализации композиция, по существу, не содержит мономеров мирцена. Как указано в настоящем изобретении, терпеновые соединения включают мономерные и олигомерные формы терпеновых соединений, включая соединения, различным образом относимые к монотерпенам, дитерпенам, сесквитерненам, тритерпенам и тетратерпенам, включая соответствующие кислотные,альдегидные и спиртовые формы. Согласно конкретному варианту реализации композиция содержит менее примерно 10 мас.% и более предпочтительно менее примерно 5 мас.% терпенового соединения,выбранного из группы, состоящей из -мирцена, -мирцена, цисоцимена, дигидромирцена, лимонена,-пинена, -пинена и комбинаций указанных соединений. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена получена из растения, и композиция, по существу, не содержит мономеров мирцена и олигомерных форм мирцена со степенью полимеризации менее примерно 6. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена получена из растения, и композиция, по существу, не содержит терпеновых соединений, растворимых по меньшей мере в одном полярном органическом растворителе и не растворимых по меньшей мере в одном неполярном органическом растворителе. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена представляет собой продукт химическою синтеза и композиция, по существу, не содержит мономеров мирцена и олигомерных форм мирцена со степенью полимеризации менее примерно 6. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена представляет собой продукт химического синтеза и композиция, по существу, не содержит терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и нерастворимых в неполярном органическом растворителе. Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая синтетический полимер мирцена, причем указанный полимер мирцена имеет среднечисленную молекулярную массу в диапазоне по меньшей мере примерно от 800 примерно до 50000, причем выделенная фракция полимера мирцена имеет степень чистоты по меньшей мере 80%. Согласно конкретному варианту реализации фармацевтически приемлемый носитель содержит гидрофобный носитель. Согласно конкретному варианту реализации гидрофобный носитель содержит по меньшей мере одно масло. Согласно конкретному варианту реализации масло выбирают из группы, состоящей из растительного масла, минерального масла и комбинаций указанных масел. Согласно конкретному варианту реализации растительное масло выбирают из группы, состоящей из миндального масла, масла канолы, кокосового масла, кукурузного масла, хлопкового масла, масла виноградной косточки, оливкового масла, арахисового масла, шафранового масла, кунжутного масла, соевого масла и комбинации указанных масел. Согласно конкретному варианту реализации минеральное масло представляет собой светлое минеральное масло. Согласно конкретному варианту реализации гидрофобный носитель содержит по меньшей мере один воск. Согласно конкретному варианту реализации гидрофобный носитель содержит комбинацию по меньшей мере одного масла и по меньшей мере одного воска. Согласно различным вариантам реализации композиция согласно настоящему изобретению находится в форме, подходящей для введения посредством пути, выбранного из группы, состоящей из перорального, топического, парентерального и трансдермального путей введения. Согласно конкретным вариантам реализации композиция находится в форме, подходящей для введения посредством инъекции. Согласно различным вариантам реализации композиция представляет собой парентеральный состав для введения посредством пути, выбранного из группы, состоящей из внутривенного, внутримышечного, подкожного, внутрикожного, внутрибрюшинного, внутриартериального,внутримозгового, интрацеребровентрикулярного, внутрикостного и интратекального путей введения. Согласно различным вариантам реализации композиция представляет собой топический состав для введения посредством пути, выбранного из группы, состоящей из дермального, вагинального, ректального,ингаляционного, интраназального, окулярного, аурикулярного и трансбуккального путей введения. Согласно конкретным вариантам реализации композиция находится в форме, подходящей для косметического или дерматологического введения. Согласно конкретным вариантам реализации композиция находится в форме, выбранной из группы,состоящей из капсулы, таблетки, липосомы, суппозитория, суспензии, мази, крема, лосьона, раствора,эмульсии, пленки, цемента, порошка, клея, аэрозоля и спрея. Согласно конкретному варианту реализации капсула выбрана из группы, состоящей из твердой желатиновой капсулы и мягкой желатиновой капсулы. Согласно конкретному варианту реализации эмульсия представляет собой наноэмульсию или микроэмульсию. Согласно конкретным вариантам реализации состав содержит по меньшей мере одно из следующих: комплекс включения, наноэмульсию, микроэмульсию, порошок, липидный рафт, липидную микрочастицу, дендример и липосому. Согласно конкретному варианту реализации комплекс включения содержит по меньшей мере один циклодекстрин. Согласно конкретному варианту реализации по меньшей мере один циклодекстрин содержит гидроксипропилциклодекстрин. Согласно конкретному варианту реализации наноэмульсия содержит капельки со средним размером частиц менее 800 нм. Согласно конкретному варианту реализации капельки имеют средний размер менее 500 нм. Согласно конкретному варианту реализации капельки имеют средний размер менее 200 нм. Согласно конкретному варианту реализации порошок представляет собой порошок, высушенный распылением. Согласно конкретному варианту реализации липосома содержит многослойную липосому. Согласно конкретному варианту реализации микроэмульсия содержит неионогенное поверхностно-активное вещество. Согласно конкретному варианту реализации неионогенное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полигидроксилированных касторовых масел, сложных эфиров полиоксиэтиленированного сорбитана и жирных кислот (полисорбаты), полоксамера, производного витамина Е, алкиловых эфиров полиоксиэтилена, полиоксиэтиленстеаратов, насыщенных полигликолизированных глицеридов или комбинаций указанных соединений. Согласно конкретному варианту реализации композиция помещена на изделие в виде покрытия. Согласно конкретному варианту реализации изделие включает сосуд, причем композиция помещена в сосуд. Согласно конкретному варианту реализации изделие выбирают из группы, состоящей из изделия из ткани, подгузника, повязки на рану, медицинского устройства, иглы или множества игл, микроиглы или множества микроигл, устройства для инъекций или распылителя спрея. Согласно конкретному варианту реализации изделие включает множество микроигл. Согласно конкретным вариантам реализации медицинское устройство выбирают из группы, состоящей из протеза, искусственного органа или компонента искусственного органа, клапана, катетера, трубки, стента, искусственной мембраны, ритмоводителя, сенсора, эндоскопа, устройства для получения изображения, насоса, проволоки и имплантата. Согласно конкретному варианту реализации имплантат выбирают из группы, состоящей из сердечного имплантата, кохлеарного имплантата, имплантата роговицы, черепного имплантата, зубного имплантата,челюстно-лицевого имплантата, имплантата органа, ортопедического имплантата, сосудистого имплантата, внутрисуставного имплантата и грудного имплантата. Согласно конкретному варианту реализации композиция подходит для введения при помощи средств, выбранных из группы, состоящей из электропорации, воздействия ультразвуком, радиочастотного воздействия, распыления под давлением и комбинаций указанных средств. Согласно конкретному варианту реализации композиция предназначена для лечения нарушения неврологической функции. Согласно конкретному варианту реализации нарушение неврологической функции включает снижение функции, выбранной из группы, состоящей из когнитивной функции, сенсорной функции, двигательной функции и комбинаций указанных функций. Согласно конкретным вариантам реализации нарушение неврологической функции связано с заболеванием или состоянием, вклю-8 021833 чая, например, нарушение неврологической функции, связанное с заболеванием или состоянием, включая, например, травму, сосудистую деменцию, старческую деменцию, болезнь Альцгеймера, амиотрофический боковой склероз (АБС), рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, инсульт, шизофрению, биполярное расстройство, депрессию, ожирение, анорексию, кахексию, инфекцию и иммунологическое нарушение. Согласно конкретному варианту реализации нарушение неврологической функции вызвано воздействием лекарственного средства, такого как анестетик. Согласно конкретному варианту реализации композиция предназначена для лечения заболевания кожи или волосистой части головы, выбранного из группы, состоящей из алопеции, экземы, псориаза,себорейного кератоза и себореи. Заболевания кожи и волосистой части головы включают заболевания придатков кожи, волосистой части головы и волос, включая, например, ногти и волосяные фолликулы. Согласно конкретному варианту реализации заболевание кожи представляет собой повреждение кожи,включая, например, трофическую язву, пролежневую язву, язву диабетической стопы, ожог, ампутационную рану, пролежень, рану после донорства расщепленного кожного лоскута, рану после донорства кожного лоскута, участок имплантации медицинского приспособления, укушенную рану, обморожение,колотую рану, осколочную рану, дермабразию, контузию, инфекцию, рану и хирургическую рану. Согласно конкретному варианту реализации композиция предназначена для индуцирования или стимуляции восстановления тканей. В настоящем описании восстановление тканей включает индуцирование и стимуляцию регенерации тканей, включая нервные ткани. Согласно конкретному варианту реализации композиция предназначена для индуцирования или стимуляции восстановления тканей после повреждения или поражения. Согласно конкретному варианту реализации повреждение или поражение выбраны из группы, состоящей из инфаркта миокарда, легочной эмболии, церебрального инфаркта, окклюзионного поражения периферических артерий, грыжи, инфаркта селезенки, венозной язвы, аксотомии, отслойки сетчатки, инфекции и хирургического вмешательства. Следует однозначно понимать, что объем настоящего изобретения охватывает более короткие и более длинные формы полимеров мирцена, включая синтетические и полусинтетические формы, включая сополимеры мирцена, и производные, содержащие в качестве заместителей различные функциональные группы и конъюгированные с различными добавочными молекулами, известные в данной области техники, при условии, что указанные варианты и модификации сохраняют терапевтические свойства полимера мирцена в отношении способов согласно настоящему изобретению. Другие задачи, особенности и преимущества настоящего изобретения станут ясны из последующего описания и чертежей. Краткое описание чертежей На фиг. 1 показана эксклюзионная хроматография экстракта мастиковой смолы с использованием детекторов SEDEX и ФДМ (с фотодиодной матрицей). На фиг. 2 показаны низкомолекулярная (фиг. 2 А) и высокомолекулярная (фиг. 2 В) фракции экстракта мастиковой смолы, полученные при помощи препаративной эксклюзионной хроматографии. На фиг. 3 показан спектр 1 Н-ЯМР высокомолекулярной фракции, полученной при помощи препаративной эксклюзионной хроматографии экстракта мастиковой смолы. На фиг. 4 показан спектр 13 С-ЯМР высокомолекулярной фракции, полученной при помощи препаративной эксклюзионной хроматографии экстракта мастиковой смолы. На фиг. 5 показана аналитическая эксклюзионная хроматография высокомолекулярного (фиг. 5 А) и низкомолекулярного (фиг. 5 В) продуктов, полученных в процессе химического синтеза полимера мирцена. На фиг. 6 показан спектр 1 Н-ЯМР синтезированного 1,4-полимирцена. На фиг. 7 показан спектр 13 С-ЯМР синтезированного 1,4-полимирцена. На фиг. 8 показано действие RPh-1 на клетки ARPE-19. На фиг. 8 А - контрольные культуры, обработанные масляной несущей средой; на фиг. 8 В - исследуемые культуры через 48 ч после введения RPh-1(0,1%; 1 мг/мл) и инкубирования; на фиг. 8 С - исследуемые культуры через 48-72 ч после введения RPh-1(0,25%; 2,5 мг/мл) и инкубирования; на фиг. 8D - исследуемые культуры через 72 ч после введения RPh-1(0,25%; 2,5 мг/мл) и инкубирования. На фиг. 9 показан иммунофлуоресцентный анализ дифференцированных клеток ARPE-19 до (левая сторона) и через 72 ч (правая) инкубирования в присутствии RPh-1, показана экспрессия -3-тубулина(TUBB3), активно регулируемого связанного с цитоскелетом белка (Arc/Arg3.1) и нейронального пентраксина-II (NPTX2) после воздействия. На фиг. 10 показано действие RPh-1 на пролиферацию клеток ARPE-19, наблюдаемую при помощи теста, оценивающего суммарное содержание белка. На фиг. 11 показаны клетки ARPE-19 на различных стадиях дифференцировки. На фиг. 11 А - стадия дифференцировки 3; на фиг. 11 В - стадия дифференцировки 4; на фиг. 11 С - стадия дифференцировки 5. На фиг. 12 показано действие RPh-1 на клетки меланомы человека. На фиг. 12 А - контрольные клетки, обработанные масляной несущей средой; на фиг. 12 В - клетки, получавшие воздействие RPh-1(5 мкл) через 48 ч инкубирования, на фиг. 12 С - клетки, получавшие воздействие RPh-1 (2 мкл) через 48 ч инкубирования; на фиг. 12D - клетки, получавшие воздействие RPh-1 (5 мкл) через 72 ч инкубирования. На фиг. 13 показано действие химически синтезированного полимера мирцена на клетки RPh-1. На фиг. 13 А - дифференцировка, индуцированная фракцией 18.1; на фиг. 13 В - дифференцировка, индуцированная фракцией 18.2. На фиг. 14 показана регенерация шерсти у старого самца собаки породы золотистый ретривер, пораженного кожным заболеванием, связанным с алопецией, после лечения RPh-1. На фиг. 14 А - до лечения; на фиг. 14 В - после 2 недель лечения. На фиг. 15 показано действие RPh-1 на заживление умышленных ран у мышей в эксперименте, показанное как размер раны (мм 2) в различные моменты времени после нанесения раны мышам, получавшим лечение RPh-1 путем п/к инъекции (группа А, серые столбики), топически (группа В, черные столбики), и мышам, получавшим только несущую среду (группа С, пустые столбики). На фиг. 16 показано действие RPh-1 на восстановление после мозговой гипоперфузии в модели сосудистой деменции на крысах по оценке в тесте на водяном лабиринте Морриса. Восстановление животных, получавших RPh-1 (группа А; столбики с перекрестной штриховкой),животных, получавших несущую среду (группа В; столбики с горизонтальной штриховкой), и контрольных животных, получавших плацебо (закрашенные столбики), исследовали на частоту обнаружения платформы (фиг. 16 А); время, проведенное в области платформы (фиг. 16 В); латентность обнаружения платформы (фиг. 16 С); частоту нахождения в зоне 1 (фиг. 16D); время, проведенное в светлой части(фиг. 16 Е); латентность обнаружения платформы (фиг. 16F) и скорость (фиг. 16G). На фиг. 17 показано действие RPh-1 на набор массы. На фиг. 17 А показан набор массы у животных после мозговой гипоперфузии в модели сосудистой деменции на крысах. Животные в группе В (получавшие RPh-1; обозначены треугольниками) восстанавливали массу значительно быстрее, чем животные в группе А (получавшие несущую среду; обозначены квадратами). На фиг. 17 В показан набор массы у мышей с ожирением (ob/ob) после лечения RPh-1, или путем подкожного введения (группа А; обозначены ромбами), или путем топического введения (группа В; обозначены квадратами), или получавших только несущую среду (группа С; обозначены треугольниками). Мыши в группах В и С набрали 10,2 и 9,1% соответственно. Скорость набора массы во всех группах,выраженная как тангенс угла наклона, была сходной (р=0,07 (А от В), 0,08 (А от С) и 0,43 (В от С. На фиг. 18 показано действие RPh-1 на восстановление после инсульта, вызванного временной окклюзией средней мозговой артерии (ОСМА) в модели на крысах. На фиг. 18 А показана нервно-мышечная оценка (Neuroscore) в различные моменты времени, указанные в днях (d), после ОСМА у крыс, получавших RPh-1 (группа А) или несущую среду (группа В). Значительные отличия наблюдались только в группе А, от дня 8 до дня 14 и от дня 8 до дня 28. На фиг. 18 В показаны результаты шагового теста в различные моменты времени после ОСМА у крыс, получавших RPh-1 (группа А; черные столбики) или несущую среду (группа В; пустые столбики). Значительные различия между двумя группами наблюдались только на 28 день. На фиг. 18 С показаны результаты теста на удаление пластыря в различные моменты времени, указанные в днях (d), после ОСМА у крыс, получавших RPh-1 (группа А) или несущую среду (группа В). Значительные отличия наблюдались только в группе А между днем 2 и другими днями. На фиг. 19 показано среднее число выживших ганглиозных клеток сетчатки (PGC) после аксотомии зрительного нерва у крыс, получавших RPh-1, и контрольных крыс. На фиг. 20 показан вестерн-блоттинг анализ экспрессирования SEMA3 (фиг. 20 А) и каспазы-3RPh-1 или несущую среду после отслоения сетчатки. Подробное описание изобретения Автор настоящего изобретения неожиданно обнаружил, что выделенные фракции мастиковой смолы обладают активностью по облегчению нарушения неврологической функции, излечению заболеваний и ран кожи и волосистой части головы, и стимуляции восстановления тканей. Известно, что указанные фракции содержат полимер мирцена. Кроме того, также было неожиданно обнаружено, что очищенные фракции полимера мирцена проявляют те же биологические активности, которые наблюдались для выделенных фракций мастиковой смолы. Вышеуказанные биологические активности полимера мирцена были продемонстрированы как для полимера мирцена, полученного из растительного источника, так и для химически синтезированного полимера мирцена. Кроме того, диапазон молекулярной массы полимера и степень чистоты препарата являются важными факторами, влияющими на биологическую активность полимера мирцена. Кроме того, обнаружение указанных фактов оказалось весьма неожиданным с учетом того, что в известном уровне техники считалось, что полимерная фракция, полученная из мастики, не имеет терапевтической полезности и фактически подавляет некоторые биологические действия,приписываемые препаратам сырой мастики и экстрактам мастики. В настоящем изобретении впервые описано, что в отношении различных действий по стимулированию и индуцированию регенерации клеток выделенную фракцию мастиковой смолы согласно настояще- 10021833 му описанию можно применять в качестве активного ингредиента в фармацевтических композициях для ряда терапевтических показаний. Композиции согласно настоящему изобретению можно выгодно применять в способах лечения нарушения неврологической функции и состояний кожи и волосистой части головы. При контакте с клетками как человека, так и других субъектов композиция индуцирует дифференцировку клеток в широком спектре тканей, категорий клеток и линий дифференцировки клеток, включая кожу, эндотелий, слизистые мембраны, кости, сухожилия и хрящ. Кроме того, действие фармацевтической композиции на дифференцировку клеток можно использовать для стимуляции внедрения in vivo медицинских устройств,имплантатов и трансплантатов органов. Определения. В настоящем описании термины "мастика", "мастиковая смола", "камедь мастикового дерева" и"мастиковая камедь" применяют взаимозаменяемо для указания на смолу дерева (также известную как живица), полученную в виде выделений дерева, относящегося к семейству Anacardiaeeae. Деревья родаPistacia, прежде всего Pistacia lentiscus L., и особенно культурный сорт P. lentiscus L. cv. Chia (выращиваемый на греческом острове Хиос) известны своим высоким урожаем мастики. Другие разновидности включают P. lentiscus L. var. emarginata Engl. и P. lentiscus L. var. latifolia Coss. Дополнительные видыPistacia включают, например, P. atlantica, P. palestina, P. saportae, P. terebinthus, P. vera и P. integerrima. В настоящем описании термин "полимер" относится к соединению или смеси соединений, содержащих повторяющиеся звенья (также называемые мономерами) одинаковой химической структуры,причем мономеры соединены между собой ковалентными связями. Примером мономера, который может образовывать полимер, является терпен, например монотерпен, такой как мирцен. Полимеры могут иметь различные степени полимеризации и таким образом включать полимерные формы с различной длиной цепи. Полимеры включают гомополимеры и гетерополимеры (также известные как сополимеры) и могут иметь различные изомерные и диастереомерные конфигурации. В настоящем описании термины "полимер мирцена" и "полимирцен" взаимозаменяемо относятся к полимеру, образованному мономерами мирцена. Полимер мирцена включает полимерные формы, имеющие различные степени полимеризации, и предпочтительно полимеры мирцена, имеющие степень полимеризации по меньшей мере 6. Настоящее изобретение включает без ограничения полимер -мирцена(полимирцен), полимер -мирцена (полимирцен), гомополимеры указанных соединений, гетерополимеры (также известные как сополимеры), содержащие мономеры мирцена, непосредственно или опосредованно связанные ковалентно с гетерологичными мономерами, транс- и цис-изомеры указанных соединений, D- и L-энантиомеры указанных соединений или комбинации указанных соединений. Полимер мирцена может быть получен из природного источника, в частности из мастики, или может представлять собой продукт реакции химического синтеза. В настоящем описании термин "выделенная фракция мастиковой смолы" относится к фракции, полученной после экстракции мастиковой смолы при помощи по меньшей мере одного полярного или неполярного органического растворителя, или комбинации указанных растворителей. Выделенная фракция согласно настоящему изобретению в общем случае растворима в полярном или неполярном органическом растворителе или одновременно в обоих типах растворителей. В настоящем описании термин "выделенная фракция полимера мирцена" относится к препарату полимера мирцена, имеющего заданную молекулярную массу или молекулярную массу в заданном диапазоне, который отделен от остальных химических компонентов, присутствующих в источнике, из которого выделен полимер мирцена, в частности химической реакционной смеси или растительном экстракте. В настоящем описании термин "степень чистоты" относится к содержанию определенного химического соединения в препарате, выраженному в процентах по массе определенного химического соединения по отношению к остальным химическим соединениям в препарате. В настоящем описании "гомополимер" относится к полимеру, полученному из одного типа мономера. Например, полимер мирцена представляет собой гомополимер, если он получен только из мономеров мирцена, например -мирцена. Гомополимер также может представлять собой смесь полимеров, полученных из одного и того же мономера, но имеющих различную степень полимеризации, т.е. длину цепи. Соответственно полимер мирцена может включать ряд соединений с различной длиной цепи и соответственно с различной молекулярной массой. Кроме того, гомополимер может содержать мономеры,имеющие различные изомерные конфигурации, например -мирцен и -мирцен. В настоящем описании "гетерополимер" и "сополимер" относятся к полимеру, полученному более чем из одного типа мономера. Так, например, сополимер мирцена получен из мономеров мирцена в дополнение к гетерологичному типу мономера, не являющегося мирценом. Сополимеры включают чередующиеся сополимеры, периодические сополимеры, случайные сополимеры, блок-сополимеры и статистические сополимеры, известные в данной области техники. В настоящем описании "степень сополимеризации" относится к числу мономеров или мономерных звеньев, ковалентно соединенных между собой с образованием полимера, например к числу мономеров мирцена в полимерном соединении мирцена. В настоящем описании "среднемассовая молекулярная масса" относится к средней молекулярной массе полимера, имеющего молекулы с различными длинами цепи, выраженной уравнением где Ni представляет собой число молекул с молекулярной массой Mi. Среднемассовую молекулярную массу можно определить, например, по светорассеянию, рассеянию нейтронов на малых углах, рассеянию рентгеновских лучей или скорости осаждения. В настоящем описании "среднечисленная молекулярная масса" относится к средней молекулярной массе полимера, имеющего молекулы с различными длинами цени, выраженной уравнением где Ni представляет собой число молекул с молекулярной массой Mi. Среднечисленную молекулярную массу можно определить, например, при помощи гельпроникающей хроматографии (также известной как эксклюзионная хроматография) или вискозиметрии. Термины "коэффициент полидисперсности" и "молекулярное распределение" в настоящем описании взаимозаменяемо относятся к отношению среднемассовой молекулярной массы к среднечисленной молекулярной массе. В настоящем описании "терпеновые соединения" относятся к углеводородам, содержащим изопрен,и родственным кислородсодержащим соединениям, таким как спирты, альдегиды или кетоны (терпеноиды). Звено изопрена (СН 2=С(СН 3)-СН=СН 2) представляет собой основную структурную единицу таких соединений. Терпеновые углеводороды в целом имеют молекулярную формулу (C5H8)n и включают монотерпены, сесквитерпены, дитерпены, тритерпены и тетратерпены соответственно, содержащие 2, 3, 4,6 и 8 изопреновых звеньев. Терпены можно дополнительно разделить на ациклические или циклические. Примеры монотерпенов включают мирцен, лимонен и пинен, которые соответственно представляют собой примеры ациклических, моноциклических и бициклических монотерпенов. Примеры сесквитерпенов включают неролидол и фарнезол. Примеры дитерпенов включают кафестол и фитол. Примерами тритерпена и тератерпена являются сквален и каротин соответственно. В настоящем описании "по существу, не содержит" обозначает препарат или фармацевтическую композицию согласно настоящему изобретению, в общем случае, содержащие менее 3% указанного вещества, предпочтительно менее 1% и наиболее предпочтительно менее 0,5%. В настоящем описании "терапевтически эффективное количество" относится к такому количеству фармацевтического ингредиента, которое, по существу, индуцирует, стимулирует или приводит к желаемому терапевтическому действию. В настоящем описании "фармацевтически приемлемый носитель" относится к разбавителю или несущей среде, применяемым для улучшения доставки и/или фармакокинетических свойств фармацевтического ингредиента, в состав с которым они входят, но сами по себе не оказывают терапевтического действия и не индуцируют или не вызывают какого-либо нежелательного или неблагоприятного действия или побочной реакции у субъекта. В настоящем описании "фармацевтически приемлемый гидрофобный носитель" относится к гидрофобному неполярному разбавителю или несущей среде, в которых растворен или суспендирован полимер мирцена. В настоящем описании "дифференцировка клеток" относится к процессу, в котором менее специализированная клетка превращается в более специализированную клетку. Дифференцировка клеток может быть установлена на основании изменений любой из ряда характеристик клетки, включая, без ограничения, размер, форму, внешний вид органелл, мембранный потенциал, метаболическую активность и восприимчивость к сигналам. Конкретная "степень" может быть приписана типу клеток для описания степени дифференцировки. В настоящем описании "нарушение неврологической функции" относится к отклонению или снижению по меньшей мере одной из сенсорной, когнитивной или двигательной функции, по сравнению с предшествующим значением функции или активности и/или по сравнению с индивидуумами без нарушений, соответствующими принятым критериям. Указанные в настоящем описании числовые значения следует понимать как указанное значение 10%. Выделенные фракции мастиковой смолы и полимера мирцена. В настоящем изобретении применяют выделенные фракции, содержащие полимер мирцена. Фракция может быть из растительного источника, в частности мастиковой смолы, или может быть продуктом химического синтеза. Полимер мирцена для применения в настоящем изобретении представляет собой полимерное соединение или смесь полимеров с различными молекулярными массами, образованных звеньями мирцена. Подходящие растительные источники полимера мирцена включают растения, отно- 12021833 сящиеся к семейству Anacardiaceae или к другому семейству растений. Виды растений, из которых можно получить композиции согласно настоящему изобретению, включают, без ограничения, виды, относящиеся к родам Pistacia, Pinus, Picea, Juniperus, Alsies, Larix, Ocimum, Laurus и Lavendula. Подходящие виды Pistacia включают, без ограничения, Р. lentiscus, P. atlantica, P. palestina, P. saportae, P. ierebinthus, P.vera и Р. integerrima. Полимер мирцена можно получить из любой части растения, включая, например,смолу, листья, ветки, ягоды и семена. Выделенную фракцию полимера мирцена легко можно получить из мастиковой смолы, хотя можно применять и другие части и продукты растения. Различные способы получения и характеризации выделенной фракции, содержащей полимер мирцена, из мастиковой смолы приведены в качестве примеров в примерах 1 и 2 настоящего изобретения. Коммерческие препараты мастики поставляет, например, theChios Gum Mastic Growers Association или G. BaldwinCo., U.K. Как вариант, полимер мирцена может быть получен химически как синтетический эквивалент существующего в природе полимера, такого как цис-1,4-полимирцен, или может представлять собой не существующий в природе полимер мирцена, такой как полимер -мирцена. Настоящее изобретение не ограничивает процесс, при помощи которого можно получить полимер мирцена, природный, синтетический или полусинтетический. Предполагают, что полимер мирцена может представлять собой продукт синтеза, полученный при помощи химического процесса с использованием в качестве субстрата мономерной формы монотерпенового мирцена. Субстрат мономера мирцена может быть выделен из растения или может быть химическим или ферментативным путем получен из предшественника терпена, как это известно в данной области техники. Например, мономер -мирцена, выделенный из растительного источника, можно впоследствии подвергнуть полимеризации с образованием полимера -мирцена при помощи химического процесса. Если субстрат мирцена получен из природного источника, полученный продукт может упоминаться как полусинтетический продукт. Химические процессы полимеризации -мирцена описаны, например, в патентах США 4564718; 5759569; 7232872 и 7214750 и в статьях Newmark et al. (1988) J. PolymerSci. 26, 71-77 (1988) и Cawse et al. (1986) Journal of Applied Polymer Science, Vol. 31, 1963-1975. В подходящем процессе химического синтеза применяют реакцию анионной полимеризации, например реакцию, включающую применение по меньшей мере одного алканового или циклоалканового растворителя и по меньшей мере одного алкилщелочного металла. Например, алкилщелочной металл может представлять собой бутиллитий, а алкановый растворитель может представлять собой гексан, или циклоалкановый растворитель может представлять собой циклогексан. Алкановый растворитель и инициатор алкилщелочной металл могут присутствовать в реакционной смеси в соотношении по меньшей мере 20:1. Реакцию анионной полимеризации можно останавливать при помощи таких соединений, как вода, спирт, молекулярный кислород и диоксид углерода. Процесс синтеза 1,4-полимирцена согласно настоящему описанию (пример 3) особенно подходит для обеспечения различных биологических активностей полимера, таких как стимуляция дифференцировки клеток. Известно, что мономер -мирцена обнаружен в различных растениях, включая деревья родов Pinus, Picea, Juniperus, Abies и Larix и цветы родов Antirrhinum, Boswellia, Citrus и Gynura. Выделенную фракцию полимера мирцена можно получить в виде очищенного продукта реакции химического синтеза, как описано в примере 3 настоящего изобретения. Химически синтезированный полимер мирцена можно отделить от непрореагировавшего субстрата и других реагентов, проанализировать и дополнительно фракционировать согласно молекулярной массе при помощи известных в данной области техники способов анализа и разделения. Указанные способы включают способы, разделяющие молекулы исходя из их размера, заряда или гидрофобности, включая, например, эксклюзионную хроматографию (SEC), высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), газожидкостную хроматографию (ГЖХ) и комбинации указанных способов. Способы анализа для определения точной химической структуры полученного полимера включают ядерный магнитный резонанс (например, 1 Н ЯМР и 13 С ЯМР), вискозиметрию, различные массспектрометрические способы (например, MALDI-TOF), комбинированные способы, такие как жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС), методики светорассеяния, такие, например, как рассеивание лазерного излучения с кратными углами (MALLS), анализ на общее содержание углерода,спектрофотометрия в УФ и видимом диапазоне, ИК и Фурье-ИК спектрофотометрия и другие способы,известные в данной области техники. Те же способы и подходы можно применять для очистки и характеризации полимеров мирцена, выделенных из растений, как показано в примере 2 настоящего описания. Согласно особенно предпочтительному варианту реализации фракция полимера мирцена, являющегося продуктом химического синтеза, по существу, не должна содержать мономеров мирцена и олигомерных форм мирцена со степенью полимеризации менее 5. Также предпочтительно, чтобы выделенный продукт, по существу, не содержал мономерных терпеновых соединений, растворимых в полярных органических растворителях. Аналогичные способы можно применять для получения выделенных фракций мастиковой смолы и выделенных фракций полимера мирцена, если полимер мирцена получен из растительного источника,- 13021833 например, такого как мастиковая смола. Для общего описания собранный растительный материал, например мастиковую смолу, объединяют в подходящем сосуде с подходящим растворителем, обычно с полярным растворителем. Подходящие полярные растворители включают, например, спирты, простые эфиры, сложные эфиры, амиды, альдегиды, кетоны, нитрилы и комбинации указанных соединений. Конкретными примерами полярных органических растворителей являются метанол, этанол, пропанол, изопропанол, 1-бутанол, 2-бутанол, втор-бутанол, трет-бутанол, 1-пентанол, 2-пентанол, 3-пентанол, неопентанол, 3-метил-1-бутанол, 2-метил-1-бутанол, 3-метил-2-бутанол, 2-метил-2-бутанол, этиленгликоль,этиленгликоля монометиловый эфир, диэтиловый эфир, метилэтиловый эфир, этилпропиловый эфир,метилпропиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, дигидрофуран, фуран, пиран, дигидропиран, тетрагидропиран, метилацетат, этилацетат, пропилацетат, ацетальдегид, метилформиат, этилформиат, этилпропионат, метилпропионат, дихлорметан, хлороформ, диметилформамид, ацетамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, ацетон, этилметилкетон, диэтилкетон, ацетонитрил, пропионитрил и комбинации указанных соединений. Мастиковую смолу и растворитель предпочтительно объединяют так, чтобы растворитель присутствовал в большом избытке, например 10:1 или 20:1. Смесь можно периодически или постоянно перемешивать в течение промежутка времени от нескольких минут до нескольких часов. Растворитель можно декантировать без какой-либо обработки или, возможно, смесь можно сначала подвергнуть центрифугированию на низкой скорости, например от 100 до 2000 об/мин, как известно в данной области техники. Нерастворимый материал отделяют от экстракта и добавляют к нерастворимому материалу свежую аликвоту растворителя, таким образом повторяют процесс экстракции и растворения в виде ряда циклов для получения настолько большого количества компонентов, растворимых в полярном растворителе, насколько это возможно. После последней стадии растворения экстракты, содержащие материал, растворимый в полярном растворителе, объединяют и вымаривают полярный растворитель (например, при помощи ротационного испарения, известного в данной области техники), с образованием материала, растворимого в полярном растворителе, также называемого черновым или экстрактом "первой стадии". Материал экстракта первой стадии объединяют с неполярным органическим растворителем и проводят экстракцию путем встряхивания в течение 1 ч. Подходящие неполярные растворители включают ациклические и циклические насыщенные или ненасыщенные алифатические углеводороды или ароматические углеводороды, например С 5-С 10 алканы, С 5-С 10 циклоалканы, С 6-С 14 ароматические углеводороды, и комбинации указанных соединений. Каждый из указанных выше углеводородов может содержать в качестве заместителей один или несколько атомов галогенов, например С 7-С 14 перфторалканы. Конкретными примерами неполярных органических растворителей являются пентаны, гексаны, гептаны,октаны, нонаны, деканы, циклопентан, циклогексан, циклогептан, бензол, толуол, ксилол, изомеры и смеси указанных соединений. Материалы, оставшиеся нерастворенными или выпавшие в осадок в присутствии неполярного растворителя, отделяют и отбрасывают. Затем получают фракцию, растворимую в неполярном растворителе, путем выпаривания неполярного растворителя (например, путем ротационного выпаривания). Полученная фракция, которую можно называть очищенной или экстрактом "второй стадии", соответствует выделенной фракции мастиковой смолы, характеризующейся тем, что она растворима как в полярном растворителе, так и в неполярном растворителе, в то время как материалы, растворимые в полярном растворителе, но нерастворимые в неполярном растворителе, были удалены. Указанная особенность отличает выделенные фракции согласно настоящему изобретению от экстрактов мастиковой смолы известного уровня техники, поскольку последние в общем случае содержат широкий спектр соединений, растворимых только в полярных растворителях. Согласно идеям настоящего изобретения такие соединения влияют на благотворное биологическое действие выделенных фракций согласно настоящему изобретению. Экстракт второй стадии можно дополнительно высушить, например, в высоком вакууме (например,0,01 мбар в течение нескольких дней) для удаления остатков растворителя и другого летучего материала, взвесить и объединить с подходящим неполярным органическим растворителем или другим носителем для обеспечения растворения. В примерах 1 и 2 настоящего изобретения описаны такие выделенные фракции, содержащие полимер мирцена. Полученные фракции, содержащие полимер мирцена, можно применять непосредственно или дополнительно очищать, характеризовать и/или фракционировать при помощи перечисленных выше средств, известных в данной области техники. Согласно конкретным вариантам реализации выделенные фракции согласно настоящему изобретению получают при помощи процесса, включающего стадии:(a) обработки мастиковой смолы полярным органическим растворителем;(b) выделения фракции, растворимой в указанном полярном органическом растворителе;(c) возможно, удаления указанного полярного органического растворителя;(d) обработки растворимой фракции, полученной на стадии (b) или (с), неполярным органическим растворителем,(е) выделения фракции, растворимой в указанном неполярном органическом растворителе; и(f) возможно, удаления указанного неполярного органического растворителя,причем стадии (d)-(f) могут предшествовать стадиям (а)-(с). Процесс может дополнительно включать фракционирование растворимой фракции, полученной после стадии (с) или стадии (f), например, при помощи эксклюзионной хроматографии или другого известного в данной области техники способа. Процесс может дополнительно включать удаление растворителя после любой из стадий (с) или (f) или обеих указанных стадий. Удаление растворителя можно осуществить при помощи любых известных в данной области средств, например ротационного испарения, применения высокого вакуума и комбинации указанных средств. Согласно конкретному варианту реализации стадии (а)-(с) выполняют перед стадиями (d)-(f) или наоборот. Согласно конкретному варианту реализации полярный органический растворитель содержит этанол, а неполярный органический растворитель содержит гексан. Как легко поймет опытный специалист в данной области техники, стадии (а)-(с) и стадии (d)-(f) можно, каждые независимо, осуществлять в виде ряда циклов для оптимизации процесса экстракции и степени очистки продукта. Для получения композиции для терапевтического применения можно применять подходящие носители, такие как гидрофобные носители, включая фармацевтически приемлемые масла, возможно, в комбинации с восками согласно настоящему описанию. Согласно особенно предпочтительным вариантам реализации композиции, содержащие фракции,выделенные из мастиковой смолы, согласно настоящему описанию должны содержать менее примерно 20 мас.% мономерных и олигомерных терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и, по существу, нерастворимых в неполярном органическом растворителе, причем вышеуказанные растворители относятся к растворителям, использованным при получении фракции. Более предпочтительно выделенные фракции содержат менее примерно 5 мас.% таких терпеновых соединений. Еще более предпочтительно выделенные фракции, по существу, не содержат таких терпеновых соединений. Ингибирующее действие фракций, содержащих такие низкомолекулярные соединения, на биологическую активность полимера мирцена показано в качестве примера в примере 8 настоящего описания. Согласно другому конкретному варианту реализации выделенная фракция, содержащая полимер мирцена, получена из растения и, по существу, не содержит мономеров мирцена и олигомерных форм мирцена со степенью полимеризации менее 6. Согласно другому конкретному варианту реализации выделенная фракция, содержащая полимер мирцена, получена из растения и, по существу, не содержит терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и, по существу, нерастворимых в неполярном органическом растворителе. Следует понимать, что полимер мирцена может иметь не единственную молекулярную массу, но напротив, распределение молекулярных масс, представляющее совокупность молекул полимера мирцена с различной длиной цепи, т.е. степенью полимеризации. Не существует конкретного верхнего предела молекулярной массы или степени полимеризации полимера мирцена. Согласно одному в настоящее время предпочтительному варианту реализации настоящего изобретения степень полимеризации составляет по меньшей мере примерно 6. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации составляет по меньшей мере примерно 10. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации составляет по меньшей мере примерно 25. Согласно конкретному варианту реализации степень полимеризации составляет по меньшей мере примерно 35. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет степень полимеризации в диапазоне по меньшей мере примерно от 6 примерно до 1800. Подходящие типичные диапазоны включают примерно от 30 примерно до 500 или примерно от 35 примерно до 150. Среднечисленная молекулярная масса полимера мирцена предпочтительно составляет по меньшей мере примерно 800. Более предпочтительно среднечисленная молекулярная масса составляет по меньшей мере примерно 1000, как,например, по меньшей мере 2000 или по меньшей мере 3000, и еще более предпочтительно среднечисленная молекулярная масса составляет по меньшей мере примерно 5000. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет среднечисленную молекулярную массу в диапазоне примерно от 5000 примерно до 20000. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет среднечисленную молекулярную массу в диапазоне по меньшей мере примерно от 800 примерно до100000. Согласно конкретным вариантам реализации среднечисленная молекулярная масса находится в диапазоне, выбранном из группы, состоящей из по меньшей мере от примерно 800 до примерно 5000; по меньшей мере от примерно 800 до примерно 15000; от примерно 5000 до примерно 15000; от примерно 5000 до примерно 20000; от примерно 15000 до примерно 30000; от примерно 25000 до примерно 40000; от примерно 35000 до примерно 50000; от примерно 45000 до примерно 60000; от примерно 55000 до примерно 70000; от примерно 65000 до примерно 80000; от примерно 75000 до примерно 90000; от примерно 85000 до примерно 100000 и комбинаций указанных диапазонов. Согласно конкретному варианту реализации среднечисленная молекулярная масса составляет по меньшей мере примерно 5000. Следует понимать, что композиция может содержать фракции полимера мирцена с различной молекулярной массой, например, в диапазоне по меньшей мере примерно от 5000 до примерно 20000, а также в диапазоне от примерно 25000 до примерно 40000. Согласно конкретному варианту реализации полимер мирцена имеет молекулярное распределение менее 5. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция состоит, по существу, из полимера мирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 5000 до примерно 20000. Молекулярная масса полимерного продукта может быть выражена рядом способов, известных в данной области техники, например среднечисленная молекулярная масса или среднемассовая молекулярная масса. Молекулярную массу можно определить при помощи ряда средств, таких как светорассеяние, рассеяние лазерного излучения с кратными углами (MALLS), малоугловое нейтронное рассеяние,рентгеновское рассеяние, скорость седиментации, вискозиметрия (уравнение Марка-Хувинка), массспектрометрия (например, MALDI-TOF) и гельпроникающая хроматография. Полимер мирцена может существовать в виде различных геометрических изомеров, полученных в результате расположения заместителей относительно двойной углерод-углеродной связи. Такие изомеры обозначают как цис- или транс-конфигурацию (также называемые соответственно Z- или Е-конфигурацией), причем цис- (или Z) обозначает заместители с одной и той же стороны двойной углеродуглеродной связи, а транс- (или Е) обозначает заместители с противоположных сторон двойной углеродуглеродной связи. Различные геометрические изомеры и смеси указанных изомеров включены в объем настоящего изобретения. Продукт полимера мирцена может содержать один или несколько асимметрических атомов углерода и может благодаря этому проявлять оптическую изомерию и/или диастереомерию. Все стереоизомеры и диастереомеры включены в объем настоящего изобретения как в виде отдельного изомера, так и в виде смеси стереохимических изомерных форм. Различные стереоизомеры и диастереомеры можно разделить при помощи обычных методик, например хроматографии или дробной кристаллизации. Как вариант,выбранные оптические изомеры можно получить путем взаимодействия соответствующих оптически активных исходных материалов в условиях, не вызывающих рацемизации или эпимеризации, или путем получения производных, например, с участием гомохиральной кислоты с последующим разделением диастереомерных производных обычными способами. Подходящие формы полимера мирцена включают полимер -мирцена (полимирцен), включая 1,4-полимирцен, 3,4-полимирцен, 1,2-полимирцен, цис-1,4-полимирцен, транс-1,4-поли-мирцен, полимер -мирцена (полимирцен) или комбинации указанных соединений. Выделение и характеризация 1,4-полимирцена из мастики описаны, например, в Van der Berg et al. (1998) TetrahedronLett 3:2645-2648. Согласно конкретным вариантам реализации полимер мирцена имеет линейную структуру, разветвленную структуру или циклическую структуру. Выделенная фракция полимера мирцена согласно настоящему изобретению имеет степень чистоты по меньшей мере 90%, такую как по меньшей мере 93%, или по меньшей мере 95%, или по меньшей мере 97%, или по меньшей мере 98%, или по меньшей мере 99%. Как понятно в данной области техники,желательная степень чистоты настолько высокая, насколько это возможно, в том числе, чтобы гарантировать соответствие требованиям органов регулирования здравоохранения. Однако следует понимать,что фракция полимера мирцена может содержать молекулы полимера с различными молекулярными массами, такими как в пределах узкого или широкого диапазона, без снижения определенной степени чистоты. Кроме того, выделенная фракция полимера мирцена может содержать различные описанные выше структурные изомеры полимера мирцена без снижения определенной степени чистоты. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит смесь цис-1,4-полимирцена и транс-1,4-полимирцена, причем указанная смесь содержит по меньшей мере 80 мас.% цис-1,4-полимирцена. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-поли-мирцена со среднечисленной молекулярной массой по меньшей мере 800. Среднечисленная молекулярная масса может составлять по меньшей мере 1000. Средняя молекулярная масса может составлять по меньшей мере 2000. Среднечисленная молекулярная масса может составлять по меньшей мере 3000. Среднечисленная молекулярная масса может составлять по меньшей мере 5000. Среднечисленная молекулярная масса может составлять по меньшей мере 10000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 800 примерно до 5000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 1000 примерно до 10000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 10000 примерно до 20000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 5000 примерно до 20000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена состоит, по существу, из цис 1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 5000 примерно до 20000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена имеет степень чистоты по меньшей мере 90% и полимер мирцена имеет степень полимеризации по меньшей мере 10. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 20000 примерно до 30000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90% цис-1,4-полимирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 30000 примерно до 50000. Согласно конкретному варианту реализации выделенная фракция полимера мирцена содержит по меньшей мере 90 мас.% цис-1,4-поли-мирцена со среднечисленной молекулярной массой в диапазоне примерно от 50000 примерно до 80000. Согласно особенно предпочтительным вариантам реализации выделенная фракция полимера мирцена, по существу, очищена от терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и, по существу, нерастворимых в неполярном органическом растворителе. В частности, композиция должна содержать менее примерно 10 мас.%, более предпочтительно менее примерно 5 мас.% и наиболее предпочтительно менее примерно 3 мас.% терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и, по существу, нерастворимых в неполярном органическом растворителе. Согласно конкретным вариантам реализации композиция, по существу, не содержит терпеновых соединений, растворимых в полярном органическом растворителе и, по существу, нерастворимых в неполярном органическом растворителе. Согласно конкретным вариантам реализации композиция содержит менее примерно 10 мас.%, более предпочтительно менее примерно 5 мас.% и наиболее предпочтительно менее примерно 3 мас.% мономерных терпеновых соединений. Согласно конкретному варианту реализации композиция, по существу, не содержит мономеров мирцена и олигомерных форм мирцена со степенью полимеризации менее примерно 5. Согласно конкретному варианту реализации композиция содержит менее примерно 10 мас.%, более предпочтительно менее примерно 5 мас.% и наиболее предпочтительно менее примерно 3 мас.% терпеновых соединений, выбранных из группы, состоящей из -мирцена, мирцена, цисоцимена, дигидромирцена, лимонена, -пинена, -пинена и комбинаций указанных соединений. Фармацевтические композиции. Композиция для применения согласно настоящему изобретению содержит терапевтически эффективное количество выделенной фракции полимера и фармацевтически приемлемый гидрофобный носитель. Подходящий гидрофобный носитель содержит по меньшей мере одно масло, такое как, например,минеральное масло, растительное масло или комбинация указанных масел. Термин "минеральное масло" относится к прозрачной бесцветной жидкости практически без запаха и вкуса, полученной при перегонке нефти. Указанную жидкость можно также называть белое масло, белое минеральное масло, жидкий вазелин, жидкий парафин или жидкое парафиновое масло. Согласно конкретному варианту реализации настоящего изобретения минеральное масло представляет собой светлое минеральное масло, коммерчески доступный продукт, который можно получить или в виде продуктаNF (Национальный Формуляр) или в виде продукта качества USP (Фармакопея США). Для настоящего изобретения минеральное масло предпочтительно не содержит ароматических или ненасыщенных соединений. Подходящие растительные масла включают, без ограничения, миндальное масло, масло канолы, кокосовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, масло виноградной косточки, оливковое масло, арахисовое масло, шафрановое масло, кунжутное масло, соевое масло или комбинации указанных масел. Согласно конкретному варианту реализации настоящего изобретения минеральное масло представляет собой светлое минеральное масло. Фармацевтически приемлемый носитель может как вариант или дополнительно содержать походящий заменитель масла. Заменители масла включают алканы, содержащие по меньшей мере 10 атомов углерода (например, изогексадекан), сложные эфиры бензоата, алифатические сложные эфиры, некомедоногенные сложные эфиры, летучие кремнийорганические соединения (например, циклометикон) и летучие заместители кремнийорганических соединений. Примеры сложных эфиров бензоата включаютC12C15 алкилбензоат, изостеарилбензоат, 2-этилгексилбензоат, дипропиленгликольбензоат, октилдодецилбензоат, стеарилбензоат и бегенилбензоат. Примеры алифатических сложных эфиров включают С 12 С 15 алкилоктаноат и диоктилмалеат. Примеры некомедоногенных сложных эфиров включают изононилизононаноат, изодецилизононаноат, диизостеарил димер дилинолеат, арахидилпропионат и изотридецилизононаноат. Примеры летучих заменителей кремнийорганических соединений включают изогексилдеканоат, октилизононаноат, изононилоктаноат и диэтиленгликольдиоктаноат. Циклометикон представляет собой парообразующее кремнийорганическое соединение, которое можно включить в носитель для содействия изготовлению композиции, поддающейся введению при помощи дозатора спрея. Кроме того, благодаря своему парообразующему свойству, циклометикон может помогать сохранять и удерживать состав на поверхности, на которую он нанесен, например, на области раны. Гидрофобный носитель может дополнительно содержать по меньшей мере один воск. Воски вклю- 17021833 чают, например, пчелиный воск, растительные воски, воски сахарного тростника, минеральные воски и синтетические воски. Растительные воски включают, например, карнаубский воск, канделильский воск,воск урикури и воск жожоба. Минеральные воски включают, например, парафиновый воск, горный воск,микрокристаллический воск и озокериты. Синтетические воски включают, например, полиэтиленовые воски. Фармацевтическую композицию можно изготовить в виде рецептуры любой из ряда формы, как,например, капсулы (включая мягкую желатиновую капсулу), таблетки, липосомы, суппозитории, суспензии, мази, растворы, эмульсии или микроэмульсии, пленки, цемент, порошки, клеи, аэрозоли, спреи и гели. Для получения фармацевтической композиции полимер мирцена можно подходящим образом включить в рецептуру комплексов включения, наноэмульсий, микроэмульсий, порошков и липосом. Согласно конкретному варианту реализации комплекс включения содержит по меньшей мере один циклодекстрин. Согласно конкретному варианту реализации циклодекстрины содержат гидроксипропил-циклодекстрин. Согласно конкретному варианту реализации наноэмульсия содержит капельки со средним размером частиц менее 800 нм. Согласно конкретному варианту реализации капельки имеют средний размер частиц менее 500 нм. Согласно конкретному варианту реализации капельки имеют средний размер частиц менее 200 нм. Согласно конкретному варианту реализации порошки представляют собой порошки, высушенные распылением. Согласно конкретному варианту реализации липосомы содержат многослойные липосомы. Согласно конкретному варианту реализации микроэмульсия содержит неионогенное поверхностно-активное вещество. Неионогенные поверхностно-активные вещества включают, без ограничения, полигидроксилированные касторовые масла, сложные эфиры полиоксиэтиленированного сорбитана и жирных кислот (полисорбаты), полоксамер, производное витамина Е, алкиловые эфиры полиоксиэтилена, полиоксиэтиленстеараты, насыщенные полигликолизированные глицериды или комбинации указанных соединений. Различные составы полимера мирцена и препараты, содержащие указанные составы, описаны в примерах 17-21 настоящего изобретения. Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению можно вводить при помощи любых средств, подходящих для указанной задачи. Например, введение возможно посредством перорального, парентерального, топического или трансдермального путей. Парентеральное введение включает внутривенный, внутримышечный, подкожный, внутрикожный, внутрибрюшинный, внутриартериальный, внутриматочный, внутриуретральный, внутрисердечный, внутримозговой, интрацеребровентрикулярный, внутрипочечный, внутрипеченочный, внутрисухожильный,внутрикостный и интратекальный пути введения. Топическое введение включает нанесение посредством путей, выбранных из дермального, вагинального, ректального, ингаляционного, интраназального, окулярного, аурикулярного и трансбуккального. Введение может дополнительно включать методику или средства, такие как электропорация или воздействие ультразвукового излучения, способствующие введению, например, трансдермально. Другие методики, которые можно применять, включают, например,радиочастотное воздействие или применение распыления под давлением. Вводимая дозировка будет зависеть от возраста, состояния здоровья и массы субъекта, применения одновременного лечения, при его наличии, частоты лечения и природы желательного действия. Количество полимера мирцена согласно настоящему изобретению в любой дозированной форме включает терапевтически эффективное количество, которое может зависеть от субъекта реципиента, пути и частоты введения. В общем, количество полимера мирцена или выделенной фракция мастиковой смолы, присутствующее в фармацевтической композиции, может обычно находиться в диапазоне примерно от 0,01% примерно до 25%, как, например, примерно от 0,01 примерно до 12 мас.% от общей массы композиции. Для топического применения процентное содержание полимера мирцена или выделенной фракции мастиковой смолы в композиции может находиться в диапазоне примерно от 0,05 примерно до 2,5%. Для введения посредством инъекции процентное содержание полимера мирцена или выделенной фракции мастиковой смолы в композиции удобно может находиться в диапазоне примерно от 0,1 примерно до 7%. Для перорального введения процентное содержание полимера мирцена или выделенной фракции мастиковой смолы в композиции может находиться в диапазоне примерно от 0,005 примерно до 7%. Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению можно производить способом,который сам по себе известен любому опытному специалисту в данной области техники, например, при помощи обычных процессов смешивания, гранулирования, дражирования, заключения в мягкие капсулы,растворения, экстрагирования или лиофилизации. Согласно предпочтительным вариантам реализации составы являются неводными и/или не содержат полярных растворителей в непосредственном контакте с активным ингредиентом полимера мирцена с тем, чтобы избежать потери биологической активности активного ингредиента. Так, фармацевтические композиции для перорального применения можно получить путем смешивания активных соединений с твердыми или полутвердыми формообразующими агентами и подходящими консервантами и/или антиокислителями. Возможно, полученную смесь можно размолоть и переработать. Полученную смесь гранул можно применять после добавления подходящих вспомогательных веществ, при необходимости, для изготовления таблеток, мягких капсул или ядер дра- 18021833 же. Подходящие формообразующие агенты включают, в частности, наполнители, такие как сахариды,например лактоза или сахароза, маннит или сорбит; препараты целлюлозы и/или фосфата кальция, например трикальцийфосфат или гидрофосфат кальция; а также связующие вещества, такие как крахмальная паста, с использованием, например, кукурузного крахмала, пшеничного крахмала, рисового крахмала, картофельного крахмала, желатина, трагаканта, метилцеллюлозы, гидрокспропилметилцеллюлозы,натрия карбоксиметилцеллюлозы и/или поливинилпирролидона. При желании можно добавить дезинтегрирующие агенты, такие как вышеуказанные крахмалы, а также карбоксиметилкрахмал, сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновую кислоту либо соли альгиновой кислоты, такие как альгинат натрия. Вспомогательными являются агенты, регулирующие сыпучесть, и смазывающие вещества, например двуокись кремния, тальк, стеариновую кислоту или соли стеариновой кислоты, такие как стеарат магния или стеарат кальция, и/или полиэтиленгликоль. Ядра драже снабжают подходящими покрытиями, которые, при желании, устойчивы к желудочному соку, для чего можно применять концентрированные растворы сахаридов, которые, возможно, могут содержать гуммиарабик, тальк, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, растворы лака и походящие органические растворители или смеси растворителей. Для получения покрытий, устойчивых к желудочному соку, применяют растворы подходящих препаратов целлюлозы, таких как фталат ацетилцеллюлозы или фталат гидроксипропилметилцеллюлозы. Красящие вещества или пигменты можно вводить в покрытия для таблеток или драже, например, дли идентификации или с целью указания на комбинации доз активных соединений. Другие фармацевтические композиции для перорального применения включают твердые составные капсулы, изготовленные из желатина, а также мягкие герметичные капсулы, изготовленные из желатина с пластификатором, таким как глицерин или сорбит. Составные капсулы могут содержать активные соединения в форме гранул, которые могут быть смешаны с наполнителями, такими как лактоза; связующими, такими как крахмалы; и/или смазывающими веществами, такими как тальк или стеарат магния, и,возможно, стабилизаторами. В мягких капсулах активные соединения предпочтительно растворяют или суспендируют в подходящих жидкостях, таких как жирные масла или жидкий парафин. Дополнительно могут быть добавлены стабилизаторы. Другие фармацевтические композиции для перорального применения включают пленку, выполненную с возможностью прилипания к слизистой оболочке полости рта, как описано, например, в патентах США 4713243; 5948430; 6177096: 6284264; 6592887 и 6709671. Фармацевтические композиции в форме суппозиториев состоят из комбинации активного соединения (соединений) с основой суппозитория. Подходящие основы суппозиториев включают, например,природные или синтетические триглицериды, полиэтиленгликоли или парафиновые углеводороды. Составы для парентерального введения включают суспензии и дисперсии микрочастиц активных соединений в зависимости от обстоятельств. Согласно конкретному варианту реализации можно вводить масляные суспензии путем инъекций. Подходящие липофильные растворители или несущие среды включают жирные масла, например кунжутное масло, или синтетические сложные эфиры жирных кислот, например этилолеат, триглицериды, полиэтиленгликоль-400, Кремофор или циклодекстрины. Суспензии для инъекций могут содержать вещества, увеличивающие вязкость суспензии, включая, например, натрия карбоксиметилцеллюлозу, сорбит и/или декстран. Возможно, суспензия может также содержать стабилизаторы. Фармацевтические композиции можно также приготовить с использованием липосом, содержащих активные ингредиенты. Как известно в данной области техники, липосомы, в общем, получают из фосфолипидов или других липидных веществ. Липосомы образованы моно- или мульти-ламеллярными гидратированными жидкими кристаллами, диспергированными в водной несущей среде. Можно применять любой нетоксичный, физиологически приемлемый и метаболизируемый липид, способный к образованию липосом. В общем, предпочтительными липидами являются фосфолипиды и фосфатидилхолины(лецитины) как природные, так и синтетические. Способы создания липосом известны в данной области техники, например способы, описанные в Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, AcademicPress, New York, N.Y. (1976) и в патенте США 7048943. Составы для топического введения включают мази. Походящие носители включают растительные или минеральные масла, вазелин, жиры или масла с разветвленной цепью, животные жиры и воски. Предпочтительными носителями являются носители, в которых растворим активный ингредиент. Также можно включить стабилизаторы, увлажнители и антиокислители, а также при желании агенты, придающие цвет или запах. Составы мазей можно приготовить, например, путем смешивания раствора активного ингредиента в растительном масле с теплым мягким парафином и оставляя полученную смесь остыть. Фармацевтическая композиция может содержать микроэмульсию или эмульсию типа масло-в-воде для облегчения для указанного состава перорального, парентерального или топического применения. Такие эмульсии/микроэмульсии, в общем, содержат липиды, поверхностно-активные вещества, возможно, увлажнители и воду. Подходящие липиды включают липиды, в общем известные как подходящие для создания эмульсий/микроэмульсий типа масло-в-воде, например сложные эфиры глицеридов и жирных кислот. Подходящие поверхностно-активные вещества включают поверхностно-активные вещества, в общем, известные как подходящие для создания эмульсий/микроэмульсий типа масло-в-воде, в которых в качестве масляного компонента эмульсии применяют липиды. Предпочтительными могут быть неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как, например, этоксилированное касторовое масло,фосфолипиды и блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида. Подходящие увлажнители в случае их применения включают, например, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль. Составы фармацевтических композиций можно приготовить в виде геля, такого как гидрогель, образованного гельобразующим полимером, таким как каррагинан, ксантановая камедь, камедь карайи,гуммиарабик, камедь рожкового дерева, гуаровая камедь. Гидрогель можно комбинировать с эмульсией типа масло-в-воде, содержащей активный ингредиент. Состав фармацевтической композиции можно приготовить в виде цемента, такого как цементы, содержащие полиметилметакрилат (ПММА) или фосфат кальция, применяемые в ортопедической хирургии. Состав фармацевтической композиции можно приготовить в виде порошка, в частности как порошки, применяемые для трансдермального применения с использованием радиочастотного воздействия,описанные, например, в патентах США 6074688 и 6319541 и в WO 2006/003659. Состав фармацевтической композиции можно приготовить в виде клея, такого как клеи, содержащие октоцианоакрилат, применяемые для закрытия ран. Согласно конкретному варианту реализации фармацевтическая композиция, по существу, не содержит мономерных и низкомолекулярных терпеновых соединений, включая, например, соединения,относимые к монотерпенам, дитерпенам, сесквитерпенам, тритерпенам, тетратерпенам. Примеры терпеновых соединений включают -мирцен, -мирцен, цисоцимен, дигидромирцен, лимонен, -пинен, пинен, тирукаллол, бетулональ, мастикадиеноновая кислота, мастикадиеноловая кислота, изомастикадиеноновая кислота, изомастикадиеноловая кислота, олеаноловая кислота и олеаноновая кислота. Терапевтические применения. Согласно настоящему изобретению предложены терапевтические применения и способы лечения нарушения неврологической функции, лечения заболеваний кожи и волосистой части головы, индуцирования восстановления тканей и ран у субъекта, нуждающегося в указанном лечении. Способы включают введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей выделенную фракцию мастиковой смолы или выделенную фракцию полимера мирцена согласно настоявшему описанию. Стадия введения композиции может включать любой приемлемый путь, включая пероральный, топический, парентеральный и трансдермальный. Парентеральное введение включает внутривенный, внутримышечный, подкожный, внутрикожный, внурибрюшинный, внутриартериальный, внутриматочный,внутриуретральный, внутрисердечный, внутримозговой, интрацеребровентрикулярный, внутрипочечный, внутрипеченочный, внутрисухожильный, внутрикостный и интратекальный пути введения. Топическое введение включает нанесение посредством путей, выбранных из дермального, вагинального, ректального, ингаляционного, интраназального, окулярного, аурикулярного и трансбуккального. Согласно конкретным вариантам реализации стадия введения включает осуществление контакта клеток конкретного типа, конкретной линии дифференцировки или находящихся на конкретной стадии дифференцировки с композицией. Клетки могут принадлежать к любому из множества типов клеток,включая, в частности, нервные клетки, нейрональные клетки, клетки эндотелия, клетки эпителия и стволовые клетки указанных линий дифференцировки клеток. Далее, клетки могут принадлежать к любой линии дифференцировки клеток, например эктодермальной, мезодермальной, эндодермальной линиям дифференцировки или к стволовым клеткам указанных линий дифференцировки. Согласно различным вариантам реализации стадия осуществления контакта клеток проводится in vivo, ex vivo или in vitro. Способ лечения нарушения неврологической функции согласно настоящему описанию имеет особые преимущества для субъектов, страдающих от нейродегенеративных состояний и заболеваний, включающих, в частности, травму, сосудистую деменцию, старческую деменцию, болезнь Альцгеймера,амиотрофический боковой склероз (АБС), рассеянный склероз (PC), инсульт и болезнь Паркинсона. В других случаях способ можно выгодно применять у субъектов, страдающих нарушением неврологической функции, вызванной инфекцией (например, вирусной, бактериальной, грибковой, паразитической) или иммунологическим нарушением. Согласно конкретному варианту реализации нарушение неврологической функции вызвано воздействием лекарственного средства, такого как анестетик. Нарушение неврологической функции также может быть связано с состоянием, выбранным из группы, состоящей из шизофрении, биполярного расстройства, депрессии, ожирения, анорексии и кахексии. Заболевания кожи и волосистой части головы включают все заболевания придатков кожи, волосистой части головы и волос, включая, например, ногти и волосяные фолликулы. Конкретные состояния,при которых можно получать пользу от настоящего изобретения, включают алопецию, экзему, псориаз,себорейный кератоз, себорею и повреждения кожи. Повреждения кожи включают, например, трофические язвы, пролежневые язвы, язвы диабетической стопы, ожоги, ампутационные раны, пролежни, раны после донорства расщепленного кожного лоскута, раны после донорства кожного лоскута, участки имплантации медицинского приспособления, укушенные раны, обморожения, колотые раны, осколочные раны, дермабразии, контузии, инфекции, раны и хирургические раны. Раны могут являться результатом инфекции; воздействия ионизирующего излучения; воздействия лазера или воздействия химического агента. Изобретение может быть особенно эффективным для бесшрамового заживления ран. Изобретение может быть особенно эффективным и экономически выгодным для лечения хронических незаживающих ран. Как известно среднему специалисту в данной области техники, эффективность конкретного лечения для стимуляции заживления ран можно оценить по различным критериям, включая скорость закрытия, измеряемую по изменению длины, ширины и глубины раны со временем, скорость эпителизации, образование грануляционной ткани и прочность ткани на разрыв. Способы индуцирования или стимуляции регенерации тканей согласно настоящему описанию имеют особые преимущества для субъектов с повреждениями тканей, которые, например, могут быть связаны или являться результатом повреждения или поражения. Способы индуцирования или стимуляции регенерации тканей можно применять у субъектов, страдающих от повреждения или поражения,выбранного из группы, состоящей из инфаркта миокарда, легочной эмболии, церебрального инфаркта,окклюзионного поражения периферических артерий, грыжи, инфаркта селезенки, венозной язвы, аксотомии, отслойки сетчатки, раны (например, ожога, укуса, обморожения, колотой раны, осколочной раны,контузии, инфицированной раны или хирургической раны), инфекции и хирургического вмешательства. Примеры способов согласно настоящему изобретению приведены в примерах настоящего описания. В примере 4 описано, что выделенная фракция полимера мирцена (полученная из мастики Pistacia) индуцирует дифференцировку клеток пигментного эпителия сетчатки. В примере 5 описано, что полимер мирцена сокращает восстановление после анестезии у экспериментальных животных. В примере 6 описано, что та же фракция обладает активностью, индуцирующей дифференцировку линий опухолевых клеток меланомы и нейробластомы. В примере 7 описано, что химически синтезированный полимер мирцена с молекулярной массой в различных диапазонах индуцирует дифференцировку клеток пигментного эпителия сетчатки. В примере 8 описано, что низкомолекулярные соединения мастики, выделенные из полимера мирцена в процессе получения указанного полимера по причине растворимости указанных соединений только в полярном растворителе согласно настоящему изобретению, влияют, уменьшают и препятствуют дифференцировке клеток, вызванной активностью, проявляемой полимером мирцена. В примерах 9-11 описано, что настоящее изобретение можно применять при лечении ран у субъектов, относящихся и не относящихся к млекопитающим. В примере 12 описано, что композиция, содержащая полимер мирцена согласно настоящему изобретению оказывает облегчающее действие в модели сосудистой деменции на животных. В примере 13 описано, что настоящее изобретение можно применять для стимуляции аппетита у субъектов, страдающих различными нарушениями, приводящими к потере аппетита или патологическому набору массы в результате ожирения. В примере 14 описано, что композиции, содержащие полимер мирцена согласно настоящему изобретению, оказывают облегчающее действие в модели инсульта на животных. В примере 15 описано, что композиции, содержащие полимер мирцена согласно настоящему изобретению, оказывают облегчающее действие в модели повреждения/травмы зрительного нерва на животных. В примере 16 описано, что композиции, содержащие полимер мирцена согласно настоящему изобретению, оказывают облегчающее действие в модели отслойки сетчатки на животных и обеспечивают явление заживления ран без шрамов. Стадию осуществления контакта клеток можно проводить in vitro или ex vivo. В частности, клетки,или орган либо ткань, полученные из клеток, предназначенные для имплантации или трансплантации субъекту, можно обработать согласно настоящему изобретению. Например, клеточные эксплантаты или клетки, или ткани, выращенные и поддерживаемые в культуре, можно привести в контакт с композицией. Клетки могут происходить, например, от стволовых клеток аутологичного или гомологичного донора и могут быть предназначены для регенерации органа и/или имплантации реципиенту. В других случаях клетки происходят от гетерологичного донора и предназначены для имплантации или трансплантации реципиенту. Согласно конкретному варианту реализации клетки представляют собой клетки органа или ткани от гетерологичного донора, предназначенные для имплантации или трансплантации реципиенту. Согласно конкретному варианту реализации клетки представляют собой клетки, секретирующие растворимые факторы. Способ можно осуществлять до или после имплантации медицинского устройства субъекту. Медицинские устройства включают, без ограничения, протез, искусственный орган или компонент искусственного органа, клапан, катетер, трубку, стент, искусственную мембрану, ритмоводитель, сенсор, эндоскоп, устройство для получения изображения, насос, проволоку и имплантат. Имплантаты включают, без ограничения, сердечный имплантат, кохлеарный имплантат, черепной имплантат, зубной имплантат,челюстно-лицевой имплантат, имплантат органа, ортопедический имплантат, сосудистый имплантат,- 21021833 внутрисуставной имплантат и имплантат груди. Согласно конкретному варианту реализации медицинское устройство представляет собой имплантат органа, который может в некоторых случаях содержать аутологичные клетки субъекта. Согласно конкретному варианту реализации стадия осуществления контакта включает средства,выбранные из группы, состоящей из электропорации, ультразвукового воздействия, радиочастотного воздействия, распыления под давлением и комбинации указанных средств. Согласно конкретному варианту реализации стадия осуществления контакта включает установление контакта между тканевой жидкостью и композицией. Это может быть особенно выгодно для повреждений, окруженных тканевой жидкостью. Контакт между тканевой жидкостью и композицией можно осуществлять при помощи прокалывания и/или препарации кожи иглой, микроиглой или устройством,включающим множество игл или микроигл. Указанные иглы или микроиглы предпочтительно не полые и могут быть расположены во множестве, например, на гребне или щеткоподобном приспособлении. Способ согласно настоящему изобретению подходит для применения у человека, прочих млекопитающих, рыб и птиц. Изделия. Способ согласно настоящему описанию может включать применение изделий, включающих композицию, содержащую полимер мирцена согласно настоящему изобретению. Фармацевтическая композиция может находиться в виде покрытия изделия или может содержаться внутри сосуда, являющегося составной частью изделия. Фармацевтическая композиция выгодно присутствует в качестве покрытия на устройствах, вводимых в организм и предназначенных для встраивания в организм, например имплантат. Таким образом, фармацевтическая композиция может способствовать закрытию имплантата тканью благодаря активности полимера мирцена, индуцирующего дифференцировку клеток. Фармацевтическая композиция может быть выгодно включена на поверхность или внутрь изделий,применяемых при лечении ран или восстановлении тканей, например повязку или бинт. Фармацевтическая композиция может таким образом стимулировать заживление раны благодаря активности полимера мирцена, индуцирующего дифференцировку клеток. В других случаях фармацевтическая композиция может быть включена в устройство для доставки,такое как игла, устройство для инъекций или дозатор спрея, из которого композицию вводят в участок организма, нуждающийся в лечении, например в область раны. Изделия включают, без ограничения, изделие из ткани, подгузник, повязку на рану, медицинское устройство, иглу, микроиглу, устройство для инъекций или распылитель спрея. Согласно конкретному варианту реализации изделие включает множество микроигл. Медицинские устройства и импланты такие, как описано выше в настоящем изобретении. Следующие примеры представлены, чтобы более полно проиллюстрировать некоторые варианты реализации настоящего изобретения. Их, однако, не следует никоим образом рассматривать как ограничивающие широту объема изобретения. Опытный специалист в данной области техники легко может разработать множество вариантов и модификаций принципов, изложенных в настоящем описании, не выходя за рамки объема настоящего изобретения. Примеры Пример 1. Получение выделенной фракции мастиковой смолы из растительных источников. Способ 1. Мастиковую смолу (10 г) объединяли с абсолютным этанолом (200 мл) и оставляли полученную смесь стоять в течение ночи. Полученную смесь встряхивали, давали отстояться крупным нерастворимым частицам в течение 20 мин и переносили этанол в новую колбу. Остаток встряхивали со свежей порцией абсолютного этанола (150 мл) в течение 10 мин. Полученную этанольную фракцию объединяли с первой фракцией. Процедуру повторяли еще с одной порцией 150 мл абсолютного этанола, которую объединяли с первыми двумя фракциями этанола. Вслед за этим этанол удаляли в вакууме при помощи ротационного испарителя (температура водяной бани 30 С). К полученному остатку добавляли гексан (300 мл) и периодически встряхивали полученную смесь в течение 2 ч. После отстаивания в течение ночи в закрытой колбе для полного растворения растворимого материала и осаждения любого нерастворимого материала прозрачный раствор в гексане переносили в чистую предварительно взвешенную колбу и удаляли гексан при помощи ротационного испарителя. К полученной выделенной фракции немедленно добавляли выбранное количество масла и встряхивали полученную смесь до образования однородной смеси. Способ 2. Мастиковую смолу (10 г) объединяли с абсолютным метанолом (300 мл) и оставляли полученную смесь стоять в течение ночи. Полученную смесь встряхивали, давали отстояться крупным нерастворимым частицам в течение 20 мин и переносили растворимую в метаноле фракцию в новую колбу. Остаток встряхивали со свежей порцией абсолютного метанола (200 мл) в течение 10 мин. Полученную растворимую в метаноле фракцию объединяли с первой растворимой в метаноле фракцией. Процедуру повторяли еще с одной порцией 200 мл абсолютного метанола, полученную растворимую в метаноле фракцию объединяли с первыми двумя растворимыми в метаноле фракциями. Вслед за этим метанол удаляли в вакууме при помощи ротационного испарителя (температура водяной бани 30 С). К получен- 22021833 ному остатку добавляли гексан (300 мл) и периодически встряхивали полученную смесь в течение 2 ч. После отстаивания в течение ночи в закрытой колбе для полного растворения растворимого материала и осаждения любого нерастворимого материала прозрачный раствор в гексане переносили в чистую предварительно взвешенную колбу и удаляли гексан при помощи ротационного испарителя. К полученной выделенной фракции немедленно добавляли выбранное количество масла и встряхивали полученную смесь в закрытой колбе до образования однородной смеси. Способ 3. Мастиковую смолу (5 г) измельчали пестиком в ступке и объединяли с гексаном (200 мл). Полученную смесь встряхивали каждые 30 мин на протяжении 8 ч и после этого оставляли стоять в течение ночи. Растворимую в гексане фракцию отделяли от нерастворимого материала и переносили в чистую колбу. Удаляли из растворимой в гексане фракции гексан при помощи ротационного испарителя. Затем полученный остаток выдерживали в системе с высоким вакуумом (0,01 мбар) в течение по меньшей мере 24 ч для удаления дополнительных летучих материалов. Затем к полученному остатку добавляли абсолютный этанол (100 мл) и полученную смесь периодически встряхивали в течение 1 ч. Растворимую в этаноле фракцию переносили в чистую колбу и повторяли экстракцию с использованием еще двух порций по 100 мл абсолютного этанола. Растворимые в этаноле фракции объединяли и оставляли в течение ночи для осаждения любого нерастворимого материала. Прозрачный этанольный раствор переносили в чистую предварительно взвешенную колбу и удаляли этанол в вакууме. К полученному остатку немедленно добавляли выбранное количество масла и встряхивали полученную смесь до образования однородной смеси. Способ 4. Листья, мягкие веточки, плоды и ягоды деревьев Pistacia lentiscus L., P. atlantica или Р.palestina собирали, очищали и измельчали. Растворение в этаноле или в метаноле вначале проводили, по существу, как описано в способах 1 и 2, а последующие растворения проводили с использованием комбинации этанола или метанола с растительным маслом на протяжении ряда циклов. Способ 5. Листья (30 г) Pistacia lentiscus L. собирали, очищали, нарезали ножом на мелкие кусочки и помещали в кухонный комбайн. Добавляли оливковое масло (10 мл) и измельчали. Извлекали всю смесь и помещали в стеклянный стакан. Добавляли 200 мл этанола (96%) и нагревали полученную смесь при 65 С в течение 20 мин. Всю смесь помещали в марлю и отжимали жидкость. Верхнюю этанольную фазу отбирали пипеткой и выбрасывали. Остаток этанола можно удалить из масляной фазы путем выпаривания. Способ 6. Ягоды (25 г) Lauras nobilis (собранные в мае или июне) промывали этанолом (96%, 200 мл) в течение 30 с. Этанол и ягоды удаляли и к полученному остатку добавляли оливковое масло. Давали осесть любому нерастворимому материалу и отделяли прозрачный масляный раствор. Способ 7. Для каждого препарата применяли приблизительно 10 г выделений смолы, собранной с деревьев Pistacia lentiscus L., P. atlantica или Р. palestina в области Зихрон-Яаков, Израиль. Смолу объединяли с 30 мл метанола в подходящем стеклянном сосуде и периодически интенсивно встряхивали в течение периода времени от 30 мин до 2 ч. Часть смолы растворялась, в то время как нерастворимый материал оседал на дно сосуда. Верхний слой жидкости декантировали, добавляли дополнительные аликвоты метанола, как описано выше, и повторяли процесс встряхивания и декантации. Оставшийся нерастворимый материал затем погружали в дистиллированную воду на время от 30 с до 1 мин, получая в результате молочно-белую жидкость с оставшимся нерастворимым материалом. После нескольких чередующихся быстрых циклов обработки водой и метанолом оставшийся нерастворимый материал высушивали на воздухе и взвешивали. Обычно из 10 г исходной смолы получали 1-3 г нерастворимого материала. Аналогичные результаты были получены при применении в качестве растворителя этанола вместо метанола. Растворение конечной фракции нерастворимого материала проводили немедленно после высушивания путем добавления растительного масла, обычно оливкового масла или масла виноградной косточки, в количестве, достаточном для получения раствора выбранной концентрации, обычно 1 или 10%. Способ 8. Для каждого препарата применяли приблизительно 10 г или (i) выделений смолы, собранной с коры деревьев Pistacia lentiscus L. или P. palestina, растущих в области горы Кармель, Израиль,или (ii) коммерчески полученной хиосской мастики (поставляемой, например, the Chios Gum MasticGrowers Association или G. BaldwinCo.). Смолу измельчали в ступке, переносили в стеклянный стакан и добавляли 100 мл этанола (98%). После встряхивания в течение нескольких минут этанол декантировали, оставляя уменьшенную по причине удаления растворенного материала массу смолы. Добавляли дополнительное количество этанола и быстро повторяли стадии встряхивания, декантации и добавления растворителя в течение ряда циклов, причем каждый из циклов занимал от 5 до 30 мин. Нерастворимый материал, оставшийся после последнего цикла (обычно составлявший от 20 до 33 мас.% от коммерческого исходного материала или от 10 до 25 мас.% от исходного материала собранной смолы) растворяли в одном из следующих масел - оливковом масле, арахисовом масле, масле виноградной косточки, кунжутном масле, хлопковом масле или соевом масле, получая конечную концентрацию от 8 до 10 мас.%. Способ 9. Измельченную мастику (10 г) объединяли с 100 мл метанола. После встряхивания в течение нескольких минут метанол декантировали, оставляя уменьшенную по причине удаления растворенного материала массу нерастворимого белого материала. Добавляли дополнительное количество метанола и быстро повторяли стадии встряхивания, декантации и добавления растворителя в течение ряда циклов. Нерастворимый материал, оставшийся после последнего цикла (обычно составлявший от 20 до 30 мас.% от исходного материала) растворяли в оливковом масле. Процесс растворения обычно включал нагревание оливкового масла до 45 С и осторожное перемешивание в стакане. Способ 10. Измельченную мастику (10 г) объединяли с 25 мл соевого масла и 100 мл метанола в стеклянном стакане. Проводили перемешивание при помощи магнитной мешалки в течение 2 ч. Декантировали растворитель и добавляли свежий метанол с последующим перемешиванием в течение 1 ч. Растворитель декантировали с последующим выпариванием в вакууме для удаления оставшегося растворителя. Способ 11. Измельченную мастику (10 г) объединяли с 100 мл этанола (96%) в стеклянном стакане. Проводили перемешивание при помощи магнитной мешалки в течение 10 мин. Декантировали растворители и добавляли дополнительное количество этанола с последующим перемешиванием в течение 5 мин и декантацией растворителя. Стадии добавления растворителя, перемешивания и декантации повторяли 4 раза. Затем к нерастворимому белому материалу добавляли гексан (100 мл) с последующим периодическим встряхиванием до растворения материала. Небольшую пробу высушивали и взвешивали для определения концентрации. Основную часть гексанового раствора вносили в калиброванную колонку для эксклюзионной хроматографии и отбрасывали фракцию, имеющую молекулярную массу менее 1500. Фракцию с молекулярной массой выше 1500 смешивали с 20 г густой парафиновой мази. Смесь гомогенизировали путем повторного смешивания и удаляли гексан путем выпаривания в вакууме. Указанную методику можно также осуществить путем смешивания парафинов и восков, имеющих увеличенную молекулярную массу для получения более твердого продукта. Термин "RPh-1" в настоящем описании относится к выделенной фракции, полученной, как описано в любом из вышеуказанных способов, с последующим растворением в подходящем масле, воске или комбинации указанных веществ.RPh-1 применяли непосредственно для опытов с культурой клеток in vitro или для воздействия на подопытных животных, обычно в конечной концентрации в диапазоне от 0,025 до 5% в конкретном масле или смеси масел, как определено в настоящем описании. Кроме того, как показано в примере 2, определено, что основным компонентом RPh-1 является 1,4-полимирцен с молекулярной массой в диапазоне от 5000 до 20000. Пример 2. Определение химических характеристик полимера мирцена, выделенного из растительных источников. Обзор. Мастиковую смолу из Pistacia leniiscus L. экстрагировали по способу 1 или 2 для получения выбранной фракции (называемой RPh-1), которую анализировали при помощи эксклюзионной хроматографии (SEC) для определения молекулярно-массового распределения. Химическую структуру RPh-1 анализировали при помощи ядерного магнитного резонанса (ЯМР) после препаративного фракционирования SEC. Было обнаружено, что RPh-1 содержит "легкую" фракцию с молекулярной массой ниже 1000 и "тяжелую" полимерную фракцию с молекулярной массой в диапазоне от 5000 до 20000. По данным анализа ЯМР 1 Н-ЯМР и 13 С-ЯМР преобладающее соединение в "тяжелой" фракции имеет структуру, соответствующую структуре 1,4-полимирцена. Препаративное разделение проводили с использованием этилацетата и тетрагидрофурана (ТГФ) в качестве элюентов. В обоих случаях наблюдали, что "тяжелая" фракция полимера проявляет разнообразные выгодные биологические действия, включая индуцирование дифференцировки клеток, как описано в примерах 4 и 6. Напротив, "легкая" фракция показала токсичность в экспериментах на эффективность invitro с использованием клеток пигментного эпителия сетчатки. Было обнаружено, что для сохранения активности полимерной фракции очень важно предохранить ее от окисления или реакций поперечной сшивки путем разбавления ее гидрофобным растворителем, предпочтительно маслом, возможно в комбинации с воском. Способы. Мастиковую смолу (10 г) объединяли с абсолютным этанолом (200 мл) и оставляли полученную смесь стоять в течение ночи. Полученную смесь встряхивали, давали отстояться крупным нерастворимым частицам в течение 20 мин и переносили этанол в новую колбу. Остаток встряхивали со свежей порцией абсолютного этанола (150 мл) в течение 10 мин. Полученную этанольную фракцию объединяли с первой фракцией. Процедуру повторяли еще с одной порцией 150 мл абсолютного этанола, которую объединяли с первыми двумя фракциями этанола. Вслед за этим этанол удаляли в вакууме при помощи ротационного испарителя (температура водяной бани 30 С). К полученному остатку добавляли гексан(300 мл) и периодически встряхивали полученную смесь в течение 2 ч. После отстаивания в течение ночи в закрытой колбе для полного осаждения любого нерастворимого материала прозрачный раствор в гексане переносили в чистую колбу и применяли для аналитического и препаративного разделения. Макромолекулы разделяли при помощи эксклюзионной хроматографии (SEC) на основании их вытеснения из неподвижной фазы. В SEC соединения с наивысшей молекулярной массой полностью вы- 24021833 тесняются из пор набивки и таким образом элюируются первыми. Молекулярные массы исследуемых полимерных соединений можно оценить при помощи SEC исходя из сравнения со стандартной кривой,построенной для соединений с известной молекулярной массой, например полистирольных стандартов. Однако молекулярная масса полимера, определенная на основании такого сравнения, может быть подвержена допустимой погрешности метода по меньшей мере около 10-15%, поскольку взаимосвязь между гидродинамическим объемом и молекулярной массой не одинаковая для различных полимеров, благодаря чему можно провести только оценочное определение. Для аналитической SEC применяли колонку PLgel (7,5300 мм 5103 ) и калибровали по полистирольным стандартам с молекулярными массами 1000, 2000, 5000, 10000, 30000 и 70000. Все применяемые растворители (гексан, этилацетат, тетрагидрофуран (ТГФ), дихлорметан (ДХМ) и ацетон) имели аналитическое качество "для жидкостной хроматографии". Было обнаружено, что для аналитических целей оптимальным является ТГФ. Применяли хроматографический прибор ThermoPhinnigan TSP, снабженный или детектором на диодной матрице, или детектором ELSD (испарительный детектор рассеяния света), применяли расход 1 мл/мин, рабочее время 15 мин и 100% ТГФ в качестве подвижной фазы. Препаративную SEC проводили при следующих условиях. 1. Условия для ТГФ: колонка: PLgel: 25300 мм 5103 ,подвижная фаза: гексан 60% /ТГФ 40% расход 11 мл/мин,разделение повторяли 12 раз по 1 мл экстракта в каждой и собирали две фракции: 1) содержащую высокие MW (молекулярные массы); 2) содержащую низкие MW. 2. Условия для ДХМ: колонка: PLgel: 25300 мм 5,подвижная фаза: гексан 70% /ДХМ 30% расход 11 мл/мин,разделение повторяли 12 раз по 1 мл экстракта в каждой и собирали две фракции: 1) содержащую высокие MW; 2) содержащую низкие MW. Для каждого опыта препаративной SEC колонку калибровали по полистирольным стандартам с молекулярными массами 1000, 2000, 5000, 10000, 30000 и 70000. Фракции, собранные для двух указанных различных подвижных фаз, делили пополам, одну половину выпаривали досуха при помощи испарителя и добавляли 3 мл масла. Ко второй половине добавляли 3 мл масла и затем выпаривали органический растворитель. Полученные образцы анализировали на биологическую активность. Материал с высокой MW, элюированиый ТГФ, анализировали при помощи 1 Н-ЯМР и 13 С-ЯМР на 300 и 75 МГц соответственно. Результаты. Аналитическая SEC. На фиг. 1 показана аналитическая хроматограмма SEC, полученная с использованием детектора ФДМ (тонкая линия) и детекгора ELSD-SEDEX (жирная линия). Фракцию, соответствующую молекулярной массе в диапазоне примерно от 60000 до 5000 (элюирование через 5-7 мин), детектировали только на детекторе ELSD. Оба детектора указывали на присутствие фракции с молекулярной массой в диапазоне 1000. Препаративная SEC. На фиг. 2 показаны высокомолекулярная (фиг. 2 В) и низкомолекулярная (фиг. 2 А) фракции, полученные путем препаративной SEC. Высокомолекулярная фракция была получена при помощи SEC в ДХМ/гексане, тогда как низкомолекулярная фракция была получена при помощи SEC в ТГФ/гексане. В табл. 1 обобщены данные о фракциях, полученных при помощи препаративной SEC и различных систем растворителей. Таблица 1 Фракции, собранные из препаративных колонок с использованием различных элюентов способом выпаривания Анализ ЯМР. На фиг. 3 показан спектр 1H-ЯМР, полученный для высокомолекулярного материала из препаративной SEC в гексане 60%/ТГФ 40%. На фиг. 4 показан спектр 13 С-ЯМР, полученный для высокомолекулярного материала из препаративной SEC в гексане 50%/ТГФ 50%. Анализ 1 Н-ЯМР и 13 С-ЯМР показал, что 1,4-полимерный -мирцен является основным компонентом высокомолекулярной фракции, полученной путем препаративной SEC материала, нерастворимого в полярном растворителе (RPh-1) из мастики. Пример 3. Химический синтез 1,4-полимерного -мирцена. Получали синтетические препараты 1,4-полимерного -мирцена с различными молекулярными массами при помощи способов, в целом, основанных на методиках, описанных в Newmark et al. (1988) J.Polym Sci. 26:71-77. Способы. Следующие реагенты помещали в 3-горлую колбу объемом 250 мл, снабженную холодильником: мирцен, гексан и втор-бутиллитий в циклогексане, все в атмосфере азота, в количествах, показанных в табл. 2. Объем гексана, применяемого в каждой реакции, в общем случае по меньшей мере чем в 20-25 раз превышал объем инициатора бутиллития. Каждую реакционную смесь нагревали до 80 С и перемешивали примерно в течение 1 ч. Для оценки концентрации полимера отбирали небольшую аликвоту раствора (несколько мл) и выпаривали досуха. Из некоторых реакционных смесей после реакции удаляли литий путем разбавления конечной смеси избытком гексана и двукратной промывки водой. Органическую фазу отделяли и высушивали над сульфатом натрия. Для применения в тестах на биологическую активность и определения молекулярной массы готовили 10% раствор синтезированного полимера в оливковом масле путем добавления оливкового масла до конечной концентрации 10% (без гексана) и выпаривания растворителя гексана. Кажущуюся молекулярную массу определяли при помощи SEC и рассчитывали на основании калибровочной кривой, полученной по полистирольными стандартам с молекулярными массами 2000, 5000, 10000, 30000 и 70000. Условия SEC были следующие: колонка: PLgel: 7,5300 мм 5103 А,подвижная фаза: 100% ТГФ,расход 1 мл/мин,детектор: ELSD. Результаты. Ожидаемые и вычисленные молекулярные массы полимерного -мирцена, полученного в различных условиях реакции, представлены в табл. 2. Таблица 2 Количества реагентов и молекулярная масса продукта химически синтезированного полимера мирцена Как показано в табл. 2, в различных условиях реакции получали полимер мирцена с раечетыми молекулярными массами в диапазоне примерно от 3000 до 46000. Продукты можно обозначить как относящиеся к диапазону "высоко" молекулярного полимера мирцена, т.е. от 20000 примерно до 50000, иSEC для "высоко" и "низко" молекулярного полимера -мирцена показаны на фиг. 5 А и 5 В соответственно. Продукты реакции, промытые водой, показали практически идентичные результаты в аналитической SEC. На фиг. 6 показан типичный спектр 1 Н-ЯМР продукта полимеризации -мирцена. На фиг. 7 показан типичный спектр 13 С-ЯМР продукта полимеризации -мирцена. Анализ 1 Н-ЯМР 13 С-ЯМР показал, что продукт реакции полимеризации имеет структуру, соответствующую структуре 1,4-полимирцена. Реакция синтеза, использованная для получения полимера -мирцена, протекает по механизму анионной полимеризации (известной как "реакция Михаэля"). Для успешного инициирования свободная энергия стадии инициирования должна быть благоприятной. Следовательно, необходимо подбирать мономер и инициатор соответствующей силы, чтобы первое присоединение являлось "нисходящим". Типичной анионной реакцией является полимеризация стирола с использованием бутиллития, C4H9Li в инертном растворителе, таком как н-гексан. При проведении в подходящих условиях не происходит обрыва реакции анионной полимеризации. Для прекращения развития обычно вводят такое соединение, как вода, спирт, молекулярный кислород или диоксид углерода,быстро реагирующее с карбанионами на концах цепей. Анионная полимеризация дает очень узкое молекулярно-массовое распределение, поскольку отсутствуют процессы передачи цепи. Если растворитель особо чистый, цепи полимера остаются активными даже после расхода всего мономера. Степень полимеризации выражают как где М - мономер и I - инициатор. Как указано выше, бутиллитий является подходящим инициатором анионной полимеризации для изопренсодержащих молекул, таких как терпены. Поэтому его применяли в синтезе 1,4-полимирценов согласно настоящему изобретению. Хотя вышеописанная методика в целом была описана в известном уровне техники (см., например,Newmark et al. (1988) J. Poiym Sci. 26:71-77), важными модификациями, описанными в настоящем изобретении, были разработка высокого разбавления гексаном и конечная стадия замены растворителя на масло для получения очищенного полимера, сохраняющего свою биологическую активность с высокой эффективностью. Пример 4. RPh-1 индуцирует нейронально-подобную дифференцировку в культурах клеток пигментного эпителия сетчатки. Обзор. Настоящее изобретение направлено на индуцирование дифференцировки и созревания клеток и имеет прямое применение для регенерации функциональной ткани, в частности нейрональной ткани. Результаты наших экспериментов показали, что RPh-1 индуцирует дифференцировку клеток пигментного эпителия сетчатки, эпителиальной ткани нейронального происхождения в морфологические нейрональные клетки, производящие аксоны, дендриты и соединения между клетками, известные как синапсы. Морфологическая дифференцировка в клетках, обработанных RPh-1, сопровождается экспрессией de цировки нейрональных клеток строго предполагает, что RPh-1 вызывает дифференцировку нейрональных стволовых клеток в функциональные нейроны. Современные принципы патологии деменции и болезни Альцгеймера утверждают, что недостаточность включает неспособность нейронов образовывать функциональные синаптические соединения (см., например, Kimura R., Ohno М. Impairments in remoteNeurobiol Dis. 2008 Nov 5). Соответственно эксперименты согласно настоящему описанию поддерживают применение выделенной фракции мастиковой смолы, описанной в примере 1, а также полимера мирцена в качестве активной молекулы RPh-1, в качестве терапевтического воздействия, вызывающего нейрорегенерацию при иейродегенеративных заболеваниях, таких как деменция и болезнь Альцгеймера. Синтетический полимер мирцена также входит в объем настоящего изобретения и подходит для применения в способах терапии согласно настоящему изобретению. Клетки пигментного эпителия сетчатки (RPE). Исследования, нацеленные на изучение действия RPh-1 на различные линии клеток, взятые у человека, привели к применению клеток ARPE-19, линии доброкачественных клеток пигментного эпителия сетчатки человека. Клетки пигментного эпителия сетчатки (RPE) представляют собой один слой шестиугольных пигментированных эпителиальных клеток нейронального происхождения, образующих внешний слой клеток в сетчатке глаза и прикрепленных к нижележащей сосудистой оболочке глаза. Функции RPE включают поддержку, питание и защиту нижележащих фоторецепторов нейроретины. Клетки RPE участвуют в фагоцитозе внешнего сегмента клеток фоторецепторов, в цикле витамина А, в котором они осуществляют изомеризацию полностью-транс-ретинола в 11-цис-ретиналь и снабжают фоторецепторы D-глюкозой, аминокислотами и аскорбиновой кислотой. Хотя in vivo ПЭМ пигментированы, клетки ARPE-19 не образуют меланин и не пигментированы. В культуре клетки растут в виде веретенообразных и полигональных клеток. Способы. Клетки ARPE-19 (полученные из Американской типовой коллекции клеточных культур - American(Costar) в концентрации 2-5103 клеток на лунку (1-2,5104 клеток/мл) в среде для выращивания, содержащей DMEM:Ham F-12, 1:1, дополненной 10% фетальной бычьей сыворотки, 200 мМ глутамина, 100 ед./мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина. Клетки оставляли прикрепиться к поверхности планшетов в течение ночи перед воздействием RPh-1.RPh-1 готовили, по существу, как описано в примере 1 способа 1, получая 10% раствор в носителе,состоящем из масла виноградной косточки, оливкового масла, хлопкового масла, Mygliol 810 или Mygliol 812. Препарат добавляли к культурам в объеме 0,5, 2, 5 и 20 мкл. Указанные объемы, введенные в общий объем сред образца, равный 200 мкл, соответствовали конечным концентрациям RPh-1 0,025, 0,1,0,25 и 1% соответственно. Масляный носитель служил в качестве контроля по несущей среде и вносился в контрольные культуры в тех же объемах. Культуры инкубировали при 37 С, 5% СО 2 в течение 72 ч. Затем среду удаляли, промывали культуры дважды фосфатным солевым буферным раствором (ФСБ), фиксировали абсолютным метанолом в течение 10 мин и окрашивали реагентами Hemacolor(Boehringer Mannheim), окрашивающим клетки способом, аналогичным окраске по Гимзе, и допускающим применение в количественном определении выживаемости клеток (см. Keisari, Y. A colorimetric microtiter assay for the quantitation of cytokine activityon adherent cells in tissue culture. J. Immunol. Methods 146, 155-161, 1992). Краситель вымывали 20% SDS и определяли количественно на считывающем устройстве ELISA на длине волны 630 нм (оценивали образцы в трех повторениях). Для определения экспрессии -3-тубулина клетки высевали на стерильные стеклянные покровные стекла, погруженные в 6-луночные микропланшеты в концентрации 105 клеток/лунку в среде, состоящей из смеси 1:1 минимальной поддерживающей среды по Дульбекко (DMEM) и среды Ham F12, дополненной 10% фетальной бычьей сыворотки и пенициллином (100 ед./мл), стрептомицином (100 мкг/мл) и глутамином (2 мМ). Клетки оставляли прикрепиться к покровным стеклам в течение ночи, вводили в культуры 7% RPh-1 в оливковом масле (или только оливковое масло для контрольных препаратов) в объеме 25 мкл/мл среды и инкубировали при 37 С 5% СО 2 в течение 72 ч. Затем клетки промывали 2 Х ФСБ и фиксировали 4% параформальдегидом. Для определения экспрессирования белка -3-тубулина в клетках, покровные стекла окрашивали моноклональным первым антителом мыши,направленным на -3-тубулин человека, с последующим вторичным меченым FITC (флуоресцеин изотиоцианат) IgG к белку мыши. Ядра клеток противоокрашивали при помощи DAPI (4',6-диамидино-2 фенилиндол). Опытные и контрольные препараты исследовали при помощи кофокального микроскопа. Результаты. Неожиданно было обнаружено, что воздействие RPh-1 на клетки RPE ARPE-19 индуцирует резкие морфологические изменения, определенно являющиеся характеристиками нейродифференцировки. Морфологические изменения не наблюдались в контрольных культурах, обработанных только масляным носителем, и подобные результаты наблюдались в опытных культурах, обработанных RPh-1, вне зависимости от масла, применявшегося в качестве носителя активного соединения. Морфологические изменения также были связаны с приостановкой пролиферации клеток, дополнительно поддерживая вывод, чтоRPh-1 индуцирует нейродифференцировку. Контрольные культуры, получавшие масло, демонстрировали типичные веретеновидные и полигональные формы роста, характерные для клеток RPE ARPE-19 (фиг. 8 А). Через 48 ч инкубирования в культуре клетки, обработанные RPh-1 (0,1%; 1 мг/мл), изменили форму и развили толстые, густо окрашиваемые очень длинные единичные выросты, напоминающие аксоны нейрональных клеток (фиг. 8 В). Через 48 ч инкубирования клетки, обработанные RPh-1 (0,25%; 2,5 мг/мл), показали большее число более тонких длинных выростов, напоминающих дендриты (фиг. 8 С). Через 72 ч инкубирования с RPh-1 тонкие длинные выросты образовали соединения с подобными выростами соседних клеток, образовав сеть соединенных между собой клеток, потенциально способных обмениваться информацией между собой(фиг. 8D). Подобные сети обычно наблюдаются между нейронами в центральной нервной системе и способны передавать и обрабатывать информацию. В то время как контрольные клетки пролиферировали на протяжении 72-часового периода инкубации, клетки, обработанные RPh-1, быстро прекращали пролиферацию, и плотность клеток оставалась разреженной, дополнительно поддерживая мнение о дифференцировке клеток. При применении неактивных препаратов RPh-1, не индуцирующих дифференцировку, как описано выше, клетки ARPE-19 начинали производить большое количество гранул меланина, указанные культуры продолжали пролиферировать и плотность клеток возрастала до смыкания. Воздействие RPh-1 (5% в хлопковом масле) на клетки ARPE-19 показало в результате экспрессию нейрональных маркеров и маркеров синаптогенеза 3 тубулина (TUBB3), дифференцировочного маркера нейронального типа, Arc/Arg3.1, связанного с синаптической пластичностью; и нейронального пентраксина II (NPTX2), нейронального немедленно-раннего гена, действующего на возбуждающий синаптогенез. Иммунофлуоресцентный анализ дифференцированных клеток ARPE-19 показал, что через 72 ч инкубирования с RPh-1 клетки окрашиваются положительно на 3TUB, Arc/Arg3.1 и NPTX2 (фиг. 9, правые изображения), в то время как до обработки не наблюдалось экспрессии или наблюдалась небольшая экспрессия указанных маркеров (фиг. 9, левые изображения). Далее были получены данные, что воздействие RPh-1 на клетки ARPE-19 ведет к прекращению их репликации. Клетки обрабатывали RPh-1 в течение 72 ч и общее содержание белка (связанное с общим числом клеток, присутствующих в культуре) сравнивали с необработанными контрольными клеткамиARPE-19. Как показано на фиг. 10, культуры, обработанные RPh-1, имели значительно более низкое содержание белка по сравнению с контрольными культурами, подтверждая, что пролиферация клеток была, по существу, остановлена. Балльная система оценки эффективности RPh-1 для индуцирования дифференцировки клеток. Исходя из приведенных выше результатов была разработана балльная система оценки эффективности RPh-1 для индуцирования дифференцировки в культуре клеток, с клетками, высеянными в концентрации 2103 на лунку. Баллы и соответствующие им описания приведены в табл. 3. Таблица 3 Типичные примеры культур клеток с оценками 3, 4 к 5 представлены на фиг. 11 А-11 С соответственно. Пример 5. RPh-1 сокращает период восстановления после анестезии. Становится все более очевидно, что анестезия связана с повреждением нейронов, и необходимы безопасные и эффективные способы нейрозащиты в отношении указанного повреждения.