Композиции, содержащие пневмококковые антигены

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Иммуногенная композиция, содержащая эффективное количество сочетания антигенов S.pneumonia и фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент(ы), где указанное сочетание содержит антиген spr0057 и один, два или три антигена, выбранных из группы, состоящей из (1) антигена spr0096; (2) антигена spr0565 и (3) антигена spr2021, при этом

указанный антиген spr0057 представляет собой полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 1 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 1;

указанный антиген spr0096 представляет собой полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 12 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 12;

указанный антиген spr0565 представляет собой полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 3 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 3; и

указанный антиген spr2021 представляет собой полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 11 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 11.

2. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя один или более из следующих антигенов:

антиген spr1345, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 5 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 5;

антиген spr1416, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 6 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 6;

антиген spr1418, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 7 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 7;

антиген spr1345, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 5 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 5;

антиген spr0867, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 8 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 8;

антиген spr1431, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 9 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 9;

антиген spr1739, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 10 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 10;

антиген spr1098, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 4 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 4;

антиген spr0286, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 2 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 2;

антиген spr1433, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 13 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 13;

антиген spr1707, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 14 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 14;

фимбриальный антиген RrgA S.pneumoniae, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 172 или 179 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 172 или 179;

фимбриальный антиген RrgB S.pneumoniae, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 173, 174 или 175 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 173, 174 или 175;

антиген Pmp S.pneumoniae, содержащий аминокислотную последовательность, которая (а) обладает идентичностью 80% или более с SEQ ID NO: 28 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из 10 последовательных аминокислот, содержащих эпитоп, из SEQ ID NO: 28; и

один или несколько конъюгатов пневмококкового капсульного сахарида и белка-носителя, где (i) капсульный сахарид из одного или нескольких следующих пневмококковых серотипов: 1, 3, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19F и 23F и (ii) белок-носитель представляет собой бактериальный токсин или анатоксин или белок D из Н.influenzae.

3. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая:

(a) один или несколько конъюгатов пневмококкового капсульного сахарида и белка-носителя; или

(b) один или несколько антигенов, выбранных из группы, состоящей из дифтерийного анатоксина; столбнячного анатоксина; поверхностного антигена вируса гепатита В; инактивированного антигена вируса полиомиелита; одного или нескольких бесклеточных коклюшных антигенов; конъюгата капсульного сахаридного антигена из Н.influenzae типа В; конъюгата капсульного сахаридного антигена из серогруппы С N.meningitidis; конъюгата капсульного сахаридного антигена из серогруппы Y N.meningitidis; конъюгата капсульного сахаридного антигена из серогруппы W135 N.Meningitidis и конъюгата капсульного сахаридного антигена из серогруппы А N.meningitidis; или

(c) термопротективное средство, которое улучшает температурную стабильность композиции.

4. Иммуногенная композиция по п.2, содержащая один или более антигенов, выбранных из группы, состоящей из:

A. (1) антигена spr0565; (2) антигена spr0286; (3) антигена spr1098; (4) антигена spr1345; (5) антигена spr1416 и/или (6) антигена spr1418; или

B. (1) антигена spr0565; (2) антигена spr2021; (3) антигена spr1098; (4) антигена spr1345; (5) антигена spr1416; (6) антигена spr1418; (7) антигена spr0867; (8) антигена spr1431; (9) антигена spr1739 и/или (10) антигена spr0286; или

С. (1) антигена spr0096; (2) антигена spr0565; (3) антигена spr1098; (4) антигена spr1345; (5) антигена spr1416; (6) антигена spr1418; (7) антигена spr0286; (8) антигена spr1433 и/или (9) антигена spr1707.

5. Полипептид с формулой NH2-A-{-X-L-}n-B-COOH, где

X представляет собой аминокислотную последовательность пневмококкового антигена, выбранного из группы, состоящей из (1) антигена spr0057; (2) антигена spr0096; (3) антигена spr0565 и (4) антигена spr2021;

L представляет собой необязательную линкерную аминокислотную последовательность;

А представляет собой необязательную N-концевую аминокислотную последовательность;

В представляет собой необязательную С-концевую аминокислотную последовательность;

n представляет собой целое число, равное или более 2 и по меньшей мере 1 в случае, когда X представляет собой spr0057.

6. Полипептид по п.5, где полипептид дополнительно включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из (5) антигена RrgA и (6) антигена RrgB.

7. Полипептид по п.5, где n=2, и/или по меньшей мере одна последовательность L содержит Glyx, где х=2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

8. Полипептид по любому из пп.5-7, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 193, 199-204, 206, 215 и 217-219.

9. Полипептид, содержащий последовательность, обладающую идентичностью 75% или более с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 193, 199-204, 206, 215 и 217-219.

10. Иммуногенная композиция, содержащая эффективное количество полипептида по любому из пп.5-9 и фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент(ы).

11. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по любому из пп.5-9.

12. Способ повышения иммунного ответа у млекопитающего, содержащий стадию введения млекопитающему эффективного количества композиции по любому из пп.1-4 и 10.

13. Способ по п.12, где иммунный ответ у млекопитающего защищает от пневмококковой инфекции.

14. Применение композиции по любому из пп.1-4 и 10 для производства лекарственного препарата для повышения иммунного ответа у млекопитающего.

Рисунок 1

Текст

Смотреть все

Авторы полагают, что для эффективной вакцины против Streptococcus pneumoniae может требоваться несколько антигенных компонентов, и поэтому они идентифицировали различные сочетания пневмококковых полипептидов для использования при иммунизации. Также авторы идентифицировали некоторые пневмококковые полипептиды, которые могут быть полезны в качестве отдельных антигенов. Эти полипептиды необязательно можно использовать в сочетании с пневмококковыми сахаридами. Антигены можно использовать в пневмококковых вакцинах, но их также можно использовать в качестве компонентов в вакцинах для иммунизации против нескольких патогенов. Область техники Данное изобретение относится к антигенам, полученным из S.pneumoniae, и их использованию при иммунизации. Уровень техникиStreptococcus pneumoniae, также известный как пневмококк, представляет собой грамположительную сферическую бактерию. Он является наиболее частой причиной острого бактериального менингита у взрослых и детей старше 5 лет. Существующие пневмококковые вакцины основаны на капсульных сахаридах. Единственная педиатрическая вакцина PREVNAR представляет собой смесь конъюгированных сахаридов из 7 различных серотипов. Также доступна вакцина для взрослых, основанная на смеси конъюгированных сахаридов из 23 различных серотипов. Хотя обе вакцины сложны в производстве, а всего существует более 90 пневмококковых серотипов. Таким образом, сохраняется необходимость в идентификации дополнительных и улучшенных антигенов для использования в пневмококковых вакцинах. Описание изобретения Подобно источникам [1] и [2], авторы настоящего изобретения считают, что для эффективной вакцины против S.pneumoniae может потребоваться несколько антигенных компонентов, и поэтому они установили различные сочетания пневмококковых полипептидов для использования при иммунизации. Также были идентифицированы некоторые пневмококковые полипептиды, которые могут быть полезны в качестве отдельных антигенов. Эти полипептиды необязательно могут использоваться в сочетании с пневмококковыми сахаридами или другими пневмококковыми полипептидами. Антигены можно использовать в пневмококковых вакцинах, но также они могут быть использованы в качестве компонентов в вакцинах для иммунизации против нескольких патогенов. Авторы идентифицировали следующие 7 пневмококковых полипептидов: spr0057; spr0286; spr0565;spr1098; spr1345; spr1416; spr1418. Этот набор антигенов упоминается в настоящем документе как "первая антигенная группа". Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигенов S.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или более (т.е. 2, 3, 4, 5, 6 или все 7) антигенов, выбранных из группы, состоящей из (1) антигена spr0057; (2) антигена spr0286; (3) антигена spr0565; (4) антигена spr1098; (5) антигена spr1345; (6) антигена spr1416 и/или (7) антигенаspr1418. Авторы идентифицировали следующие 4 пневмококковых полипептида: spr0867; spr1431; spr1739;spr2021. Этот набор антигенов упоминается в настоящем документе как "вторая антигенная группа". Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигеновS.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или более (т.е. 2, 3 или все 4) антигена, выбранных из группы, состоящей из (1) антигена spr0867; (2) антигена spr1431; (3) антигена spr1739 и/или (4) антигенаspr2021. Авторы идентифицировали следующие 3 пневмококковых полипептида: spr0096; spr1433; spr1707. Этот набор антигенов упоминается в настоящем документе как "третья антигенная группа". Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигеновS.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или три антигена, выбранных из группы, состоящей из(1) антигена spr0096; (2) антигена spr1433 и/или (3) антигена spr1707. Сочетание 11 пневмококковых полипептидов из первой и второй антигенных групп упоминается в настоящем документе как "четвертая антигенная группа". Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигенов S.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или более (т.е. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или все 11) антигенов, выбранных из группы, состоящей из (1) антигена spr0057; (2) антигена spr0286; (3) антигена spr0565; (4) антигена spr1098; (5) антигена spr1345;spr1739 и/или (11) антигена spr2021. Сочетание 10 пневмококковых полипептидов из первой и третьей антигенных групп упоминается в настоящем документе как "пятая антигенная группа". Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигенов S.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или более (т.е. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или все 10) антигенов, выбранных из группы, состоящей из (1) антигенаspr0057; (2) антигена spr0286; (3) антигена spr0565; (4) антигена spr1098; (5) антигена spr1345; (6) антигена spr1416; (7) антигена spr1418; (8) антигена spr0096; (9) антигена spr1433 и/или (10) антигена spr1707. Сочетание 7 пневмококковых полипептидов из второй и третьей антигенных групп упоминается в настоящем документе как "шестая антигенная группа". Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигенов S.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или более (т.е. 2, 3, 4, 5, 6 или все 7) антигенов, выбранных из группы, состоящей из (1) антигена spr0867;spr1433 и/или (7) антигена spr1707. Сочетание 14 пневмококковых полипептидов из первой, второй и третьей антигенных групп упоминается в настоящем документе как "седьмая антигенная группа". Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигенов S.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или более (т.е. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или все 14) антигенов, выбранных из группы, состоящей из (1) антигена spr0057; (2) антигена spr0286; (3) антигена spr0565; (4) антигена spr1098;(14) антигена spr1707. В седьмой антигенной группе предпочтительная подгруппа из четырех антигенов представляет собой "восьмую антигенную группу", которая содержит антигены из первой, второй и третьей групп, а именно spr0057, spr0096, spr0565 и spr2021. Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигенов S.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или болееspr0096; (3) антигена spr0565 и/или (4) антигена spr2021. В этой восьмой группе композиция может содержать (1), (2) и (3); (1), (2) и (4); (1), (3) и (4); (2), (3) и (4) или (1), (2), (3) и (4). Экспрессия этих четырех антигенов была подтверждена иммунологически на панели из 32 пневмококковых штаммов различных серотипов."Девятая антигенная группа" представляет собой восьмую антигенную группу плюс фимбриальный антиген RrgB. Таким образом, изобретение также относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигенов S.pneumoniae, указанное сочетание содержит один или несколько фимбриальных антигенов RrgB и два или более (т.е. 2, 3 или все 4) антигенов, выбранных из группы, состоящей из (1) антигена spr0057; (2) антигена spr0096; (3) антигена spr0565 и/или (4) антигена spr2021."Десятая антигенная группа" представляет собой восьмую антигенную группу плюс полипептидPmp. Таким образом, изобретение также относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание антигенов S.pneumoniae, указанное сочетание содержит два или более (т.е. 2, 3, 4 или все 5) антигенов,выбранных из группы, состоящей из (1) антигена spr0057; (2) антигена spr0096; (3) антигена spr0565; (4) антигена spr2021 и/или (5) полипептида Pmp. Конкретные интересующие сочетания содержат: (i) антиген spr0057 и антиген spr0096; (ii) антигенspr2021; (vii) антиген spr0565, антиген spr2021 и антиген spr1739, например нейтрализованный; и (viii) антиген spr0565, антиген spr2021 и полипептид Pmp. Изобретение также относится к иммуногенной композиции, содержащей две или более различных пневмококковых экзогликозидазы. Изобретение также относится к иммуногенной композиции, содержащей по меньшей мере одну пневмококковую экзогликозидазу и по меньшей мере одну пневмококковую пептидогликангидролазу. Изобретение также относится к иммуногенной композиции, содержащей две или более различные пептидегликангидролазы. Предпочтительные сочетания по изобретению представляют собой сочетания, в которых два или более антигена действуют синергически. Таким образом, защита от заболевания пневмококком достигается посредством их комбинированного введения, превышая эффективность, ожидаемую от простого сложения их отдельных протективных зффективностей. Дополнительные полипептидные антигены. В дополнение к антигенам из различных антигенных групп по изобретению иммуногенные композиции могут содержать один или несколько следующих полипептидов для усиления противопневмококкового иммунного ответа, вызванного композицией: одну или несколько субъединиц пневмококковых фимбрий, например RrgA, RrgB и/или RrgC; полипептид ClpP; полипептид LytA; полипептид CPL1; полипептид PhtA; полипептид PhtB; полипептид PhtD; полипептид PhtE; полипептид CbpD; полипептид CbpG; полипептид PvaA; полипептид Hic; полипептид Pmp; полипептид ZmpB; полипептид PspA; полипептид PsaA; полипептид PspC; полипептид PrtA; полипептид Sp91;IC116; IC117; IC118; IC119; IC120; IC121; IC122; IC123; IC124; IC125; IC126; IC127; IC128; IC129; IC130 и IC131; антиген, выбранный из группы, состоящей из ID-204, ID-212, ID-213, ID-214, ID-215, ID-216, ID217, ID-219, ID-220, ID-225, ID-301, ID-302, ID-303, ID-304, ID-305, ID-306, которые раскрыты в литературном источнике [3]; антиген, выбранный из группы, состоящей из Sit1A, Sit1B, Sit1C, Sit2B, Sit2C, Sit2D, Sit3A, Sit3B,Sit3C, Sit3D, ORF1, ORF2, ORF3, ORF4, ORF5, ORF6, ORF7, ORF8, ORF9, ORF10, ORF11, ORF12,ORF13, ORF14, MS1, MS2, MS3, MS4, MS5, MS6, MS7, MS8, MS9, MS10 или MS11, которые раскрыты в литературном источнике [4]; антиген, раскрытый в литературном источнике [5]; антиген, раскрытый в табл. 1-3 литературного источника [6], например CbiO; антиген, раскрытый в литературном источнике [7], например 30S рибосомный белок S8; антиген, выбранный из группы, состоящей из фосфоенолпируват протеин фосфотрансферазы; фосфоманномутазы; пускового фактора; фактора элонгации G; белка устойчивости к тетрациклину (tetO); альфа-цепи ДНК-зависимой РНК полимеразы; NADH оксидазы; субъединицы А глутамил-tRNA амидотрансферазы; гомолога белка А, утилизирующего субстанцию N; Xaa-His дипептидазы; белка клеточного деления ftsz; цинковой металлопротеиназы; L-лактат дегидрогеназы; глицеральдегид 3-фосфат дегидрогеназы (GAPDH); фруктозобифосфат альдолазы; УДФ-глюкозо 4-эпимеразы; GTP связывающего белка typA/BipA GMP синтазы; глутамил-tRNA синтетазы; NADP-специфичной глутаматдегидрогеназы; фактора элонгации TS; фосфоглицераткиназы; пиридин нуклеотид-дисульфид оксидоредуктазы; 40S рибосомного белка S1; 6-фосфоглюконатдегидрогеназы; аминопептидазы С; карбомилфосфат синтазы(большая субъединица); маннозоспецифичного компонента ПАВ системы PTS; рибосомного белка S2; дигидрооротат дегидрогеназы; аспартат карбамоилтрансферазы; фактора элонгации Tu; пневмококкового поверхностного иммуногенного белка А (PsipA); фосфоглицераткиназы; ABC транспортного субстратсвязывающего белка эндопептидазы О; пневмококкового поверхностного иммуногенного белка В(PsipB) или пневмококкового поверхностного иммуногенного белка С (PsipC) [8]. Фимбрии. Многие штаммы S.pneumoniae обладают фимбриями, которые кодируются областью патогенности(rlrA). Эта область кодирует три поверхностных белка (RrgA, RrgB и RrgC) и три фермента сортазы. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция будет включать, в дополнение к антигену из одной из групп по изобретению, один или несколько из RrgA; RrgB; RrgC; SrtB; SrtC и/или SrtD. Из этих шести белков предпочтительны один или несколько из RrgA, RrgB и/или RrgC. RrgB является наиболее предпочтительным для включения белком фимбрии. Некоторые штаммы обладают различными типами фимбрий [9], "PI-2". Оперон PI-2 кодирует PitA,SipA, PitB, SrtG1 и SrtG2. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция будет включать, в дополнение к антигену из одной из групп по изобретению, один или несколько из PitA, SipA, PitB,SrtG1 и/или SrtG2. От IC1 до IC131. Как указано выше, в некоторых вариантах осуществления изобретения композиция будет включать,в дополнение к антигену из одной из групп по изобретению, один или несколько антигенов, выбранных из группы, состоящей из IC1-IC131. Эти 131 полипептида раскрыты в литературном источнике [10] и представляют собой 144 полипептида из табл. 3 в том документе, за исключением перечисленных полипептидов - SP0117, SP0641, SP0664, SP1003, SP1004, SP1174, SP1175, SP1573, SP1687, SP1693, SP1937 иSP2190. Из 132 полипептидов с IC1 по IC131 в предпочтительную подгруппу, из которой могут быть выбраны один или несколько полипептидов, входят IC1; 1 С 8; IC16; IC23; IC31; IC34; IC40; IC45; IC47; Сочетания с пневмококковыми конъюгатами. Отдельные антигены, идентифицированные в антигенных группах по изобретению, можно использовать в сочетании с пневмококковыми конъюгатами. Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание из:(1) одного или нескольких антигенов, выбранных из первой, второй, третьей, четвертой, пятой,шестой, седьмой, восьмой, девятой и десятой антигенных групп (как определено выше); и(2) одного или нескольких конъюгатов пневмококкового капсульного сахарида и белка-носителя. Конъюгат, использованный в компоненте (2) для этого сочетания, включает сахаридную часть и несущую часть. Сахаридная часть получена из капсульного сахарида пневмококка. Сахарид может представлять собой полисахарид, обладающий размером, который увеличивается в процессе очистки сахарида от бактерий, или он может представлять собой олигосахарид, получаемый фрагментированием такого полисахарида. В 7-валентном препарате PREVNAR, например, 6 сахаридов представлены в виде интактных полисахаридов, тогда как один (серотип 18 С) представлен в виде олигосахарида. Композиция может содержать капсульный сахарид из одного или нескольких следующих пневмококковых серотипов: 1, 2, 3, 4, 5, 6 А, 6 В, 7F, 8, 9N, 9V, 10 А, 11 А, 12F, 14, 15 В, 17F, 18 С, 19 А, 19F, 20,22F, 23F и/или 33F. Композиция может содержать несколько серотипов, например 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или более серотипов. 7-, 9-, 10-, 11- и 13-валентные сочетания конъюгатов уже известны в данной области, как и 23-валентное неконъюгированное сочетание. Например, 10-валентное сочетание может содержать сахарид из серотипов 1, 4, 5, 6 В, 7F, 9V, 14,18 С, 19F и 23F. 11-валентное сочетание может дополнительно содержать сахарид из серотипа 3. В 12 валентном сочетании к 10-валентной смеси можно добавить серотипы 6 А и 19 А; 6 А и 22F; 19 А и 22F; 6 А и 15 В; 19 А и 15 В; r 22F и 15 В. В 13-валентном сочетании к 11-валентной смеси можно добавить: серотипы 19 А и 22F; 8 и 12F; 8 и 15 В; 8 и 19 А; 8 и 22F; 12F и 15 В; 12F и 19 А; 12F и 22F; 15 В и 19 А; 15 В и 22F и т.д. Несущая часть обычно представляет собой белок, но предпочтительно не один из антигенов из (1). Типичные белки-носители являются бактериальными токсинами, такими как дифтерийный и столбнячный токсины, или анатоксины или их мутанты. Для этого может использоваться мутант CRM197 дифтерийного токсина [11], и он является носителем в препарате PREVNAR. Другие пригодные белкиносители включают N.meningitidis наружный белковый мембранный комплекс [12], синтетические пептиды [13, 14], белки теплового шока [15, 16], белки коклюша [17, 18], цитокины [19], лимфокины [19],гормоны [19], факторы роста [19], искусственные белки, содержащие несколько эпитопов CD4+ T-клеток человека из различных антигенов, полученных из патогенов [20], такие как N19 [21], белок D из H.influenzae [22-24], пневмолизин [25] или его нетоксические производные [26], пневмококковый поверхностный белок PspA [27], белки, накапливающие железо [28], токсин А или В из С.difficile [29], рекомбинантный экзопротеин А из Р.aeruginosa (rEPA) [30] и т.д. Когда композиция содержит более чем один конъюгат, в каждом конъюгате можно использовать один и тот же белок-носитель или различные белки-носители. В литературном источнике [31] описаны потенциальные преимущества использования различных белков-носителей в мультивалентных конъюгатах пневмококковых вакцин. В некоторых вариантах осуществления один конъюгат может нести сахариды из нескольких серотипов [32]. Однако обычно каждый конъюгат содержит сахарид из одного серотипа. Конъюгаты могут содержать избыток носителя (мас./мас.) или избыток сахарида (мас./мас.). В некоторых вариантах осуществления конъюгат может содержать равные массы каждого компонента. Переносимая молекула может быть ковалентно конъюгирована с носителем или непосредственно,или через линкер. Прямая связь с белком может быть достигнута, например, посредством восстановительного аминирования с участием сахарида и носителя, как описано, например, в литературных источниках [33] и [34]. Возможно, сначала потребуется активировать сахарид, например, окислением. Связи с использованием линкерной группы могут быть выполнены с использованием любых известных процедур, например процедур, которые описаны в литературных источниках [35] и [36]. Предпочтительным типом мостика является линкер из адипиновой кислоты, который можно образовать присоединением свободной группы -NH2 (например, введенной в глюкан с помощью аминирования) к адипиновой кислоте (например используя диимидную активацию) с последующим присоединением белка к полученному промежуточному соединению сахарида с адипиновой кислотой [37, 38]. Другим предпочтительным типом мостика является карбонильный линкер, который можно получить с помощью реакции со свободной гидроксильной группой сахарида CDI [39, 40], за которой следует реакция с белком для образования карбаматной связи. Другие линкеры включают -пропионамидо [41], нитрофенилэтиламин [42],галоацил галогениды [43], гликозидные мостики [44], 6-аминокапроновую кислоту [45], ADH [46], фрагменты C4-C12 [47] и т.д. Также можно использовать карбодиимидное конденсирование [48].Для образования ковалентного конъюгата можно использовать отдельные антигены, идентифицированные в антигенных группах по изобретению, в качестве белков-носителей для пневмококковых капсульных сахаридов. Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей конъюгат (1) антигена, выбранного из первой, второй, третьей, четвертой, пятой, шестой, седьмой, восьмой, девятой или десятой антигенной группы, и (2) пневмококкового капсульного сахарида. Другие характеристики такого конъюгата описаны выше. Использование пневмококковых белков в качестве носителей в конъюгатах известно в данной области (например, литературные источники [25, 27] и [67]). Эти конъюгаты можно сочетать с любым из дополнительных антигенов, описываемых в настоящем документе. Сочетания с непневмококковыми антигенами. Отдельные антигены, идентифицированные в антигенных группах по изобретению, можно использовать в сочетании с непневмококковыми антигенами. Таким образом, изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей сочетание:(1) одного или нескольких антигенов, выбранных из первой, второй, третьей, четвертой, пятой,шестой, седьмой, восьмой, девятой или десятой антигенной группы (как определено выше); и(2) одного или нескольких антигенов, выбранных из группы, состоящей из дифтерийного анатоксина; столбнячного анатоксина; поверхностного антигена вируса гепатита В; антигена инактивированного вируса полиомиелита; одного или нескольких ацеллюлярных антигенов коклюша; конъюгата капсульного сахаридного антигена из Haemophilus influenzae типа В; конъюгата капсульного сахаридного антигена из серогруппы С Neisseria meningitidis; конъюгата капсульного сахаридного антигена из серогруппы YNeisseria meningitidis; конъюгата капсульного сахаридного антигена из серогруппы W135 Neisseria meningitidis и конъюгата капсульного сахаридного антигена из серогруппы A Neisseria meningitidis. Дифтерийный анатоксин можно получить обработкой дифтерийного токсина из Corynebacteriumdiphtherial (например, с помощью формальдегида). Более подробно дифтерийные анатоксины раскрыты в главе 13 литературного источника [49]. Столбнячный анатоксин можно получить обработкой столбнячного токсина из Clostridium tetani(например, с помощью формальдегида). Более подробно столбнячные анатоксины описаны в главе 27 литературного источника [49]. Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) является основным компонентом капсида вируса гепатита В. Его удобно синтезировать посредством рекомбинантной экспрессии в дрожжах, таких как Saccharomyces cerevisiae. Антигены инактивированного вируса полиомиелита получают из вирусов, выращиваемых в культуре клеток и затем инактивированных (например, с помощью формальдегида). Поскольку полиомиелит может быть вызван одним из трех типов вирусов полиомиелита, как объясняется в главе 24 литературного источника [49], композиция может содержать три антигена вирусов полиомиелита: вируса полиомиелита 1 типа (например, штамм Mahoney), вируса полиомиелита 2 типа (например, штамм MEF-1) и вируса полиомиелита 3 типа (например, штамм Saukett). Ацеллюлярные антигены коклюша содержат специфические очищенные антигены В.pertussis, или выделенные из нативной бактерии, или очищенные после экспрессии в рекомбинантном хозяине. Обычно используют более чем один ацеллюлярный антиген, и поэтому композиция может содержать один,два или три следующих хорошо известных и хорошо описанных антигена В.pertussis:(1) нейтрализованный токсин коклюша (анатоксин коклюша, или "АК");(3) пертактин (также известный как "наружный мембранный белок 69 кДа"). ФГА и пертактин можно обработать формальдегидом перед использованием по изобретению. АК можно нейтрализовать обработкой в формальдегиде и/или глутаральдегиде, но в качестве альтернативы этой процедуре химической нейтрализации токсинов он может представлять собой мутантный АК, у которого ферментативная активность была снижена с помощью мутагенеза [50]. Дополнительные ацеллюлярные антигены коклюша, которые можно использовать, включают фимбрии (например, агглютиногены 2 и 3). Если композиция содержит один из дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина или ацеллюлярного антигена коклюша в компоненте (2), то обычно она будет включать все три эти белка, т.е. компонент (2) будет содержать сочетание Д-С-Ка. Первая антигенная группа.(1) spr0057. Исходная последовательность "spr0057" была указана в литературном источнике [84] как "предшественник бета-N-ацетилгексозаминидазы" (см. GI:15902101). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr0057, как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена как SEQ ID NO: 1. Предпочтительные полипептиды spr0057 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 1 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 1, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr0057 включают варианты SEQ ID NO: 1. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 1. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 1, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 1. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собой SEQ ID NO: 180, в которой пропущены природные последовательности лидерного пептида и распознавания сортазы. Сочетания spr0057 с другими пневмококковыми антигенами проявляли хорошие синергические эффекты.(2) spr0286. Исходная последовательность "spr0286" была указана в литературном источнике [84[ как "предшественник гиалуронатлиазы" (см. GI:15902330). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr0286, как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена какSEQ ID NO: 2. Предпочтительные полипептиды spr0286 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 2 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 2, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr0286 включают варианты SEQ ID NO: 2. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 2. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 2, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 2. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собой SEQ ID NO: 181, в которой пропущены природные последовательности лидерного пептида и распознавания сортазы. Другие пригодные фрагменты представляют собой SEQ ID NO: 182 и 183.(3) spr0565. Исходная последовательность "spr0565" была указана в литературном источнике [84] как "предшественник бета-галактозидазы" (см. GI:15902609). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr0565, как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена какSEQ ID NO: 3. Предпочтительные полипептиды spr0565 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 3 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 3, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr0565 включают варианты SEQ ID NO: 3 (например, SEQ ID NO: 66, см. ниже). Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 3. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 3, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 3. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собойSEQ ID NO: 184, в которой пропущены природные последовательности лидерного пептида и распознавания сортазы. Другие пригодные фрагменты представляют собой SEQ ID NO: 177 и 178. В настоящем документе вариантная форма spr0565 представляет собой SEQ ID NO: 66. Об использовании этой вариантной формы для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10](SEQ ID NO: 178 в цитируемом документе). Полезные полипептиды spr0565 могут содержать аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65,70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 66 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 66, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти полипептиды включают варианты SEQ ID NO: 66. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 66. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-концаSEQ ID NO: 66, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 66. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты SEQ ID NO: 66 указаны в табл. 1 литературного источника [10]. Поскольку spr0565 по природе является длинным полипептидом (2000 а.к.), более удобным может быть синтез фрагментов. Таким образом, пригодная форма spr0565 для использования в изобретении может быть длиной менее 1500 аминокислот (например, 1400, 1300, 1200, 1100 и т.д.). Такие короткие формы spr0565 содержат "spr0565A" (SEQ ID NO: 177) и "spr0565B" (SEQ ID NO: 178). Сочетания spr0565 с другими пневмококковыми антигенами проявляли хорошие синергические эффекты.(см. GI:15903141). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1098,как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена как SEQ ID NO: 4. Предпочтительные полипептиды spr1098 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 4 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 4, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr1098 включают варианты SEQ ID NO: 4. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 4. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 4, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 4. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собой SEQ ID NO: 187, в которой пропущена природная последовательность лидерного пептида.(5) spr1345. Исходная последовательность "spr1345" была указана в литературном источнике [84] как "гипотетический белок" (см. GI:15903388). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1345, как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена как SEQ ID NO: 5. Предпочтительные полипептиды spr1345 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 5 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 5, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr1345 включают варианты SEQ ID NO: 5. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 5. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 5, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 5. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собой SEQ ID NO: 188, в которой пропущены природные последовательности лидерного пептида и распознавания сортазы.(6) spr1416. Исходная последовательность "spr1416" была указана в литературном источнике [84] как "гипотетический белок" (см. GI:15903459). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1416, как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена как SEQ ID NO: 6. Предпочтительные полипептиды spr1416 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 6 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 6, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr1416 включают варианты SEQ ID NO: 6. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 6. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 6, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 6. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка.(7) spr1418. Исходная последовательность "spr1418" была указана в литературном источнике [84] как "гипотетический белок" (см. GI:15903461). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1418, как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена как SEQ ID NO: 7. Предпочтительные полипептиды spr1418 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 7 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 7, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr1418 включают варианты SEQ ID NO: 7. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 7. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 7, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 7. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Вторая антигенная группа.(1) spr0867. Исходная последовательность "spr0867" была указана в литературном источнике [84] как "эндобета-N-ацетилглюкозаминидаза" (см. GI:15902911). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr0867, как она найдена в штамме R6, обозначена как SEQ ID NO: 8 в настоящем документе. Предпочтительные полипептиды spr0867 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 8 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 8, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr0867 включают варианты SEQ ID NO: 8. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 8. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 8, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 8. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собой SEQ ID NO: 185, в которой пропущена природная последовательность лидерного пептида.(2) spr1431. Исходная последовательность "spr1431" была указана в литературном источнике [84] как "1,4-бетаN-ацетилмурамидаза" (см. GI:15903474). Она также известна как "LytC", и о ее использовании для иммунизации сообщалось в литературном источнике [67]. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1431, как она найдена в штамме R6, обозначена как SEQ ID NO: 9 в настоящем документе. Предпочтительные полипептиды spr1431 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 9 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 9, где "n" равно 7 или более(например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr1431 включают варианты SEQ ID NO: 9. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 9. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 9, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 9. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собой SEQ ID NO: 189, в которой пропущена природная последовательность лидерного пептида.(3) spr1739. Полипептид "spr1739" является пневмолизином (например, см. GI:15903781). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1739, как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена как SEQ ID NO: 10. Предпочтительные полипептиды spr1739 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 10 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 10, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr1739 включают варианты SEQ ID NO: 10. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 10. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 10, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 10. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании мутантных форм пневмолизина для вакцинации известно в данной области [26,51-56], и эти мутантные формы можно использовать в изобретении. Нейтрализации токсинов можно достичь посредством усечения с С-конца (например, [57]), например удаляя 34 аминокислоты, 45 аминокислот, 7 аминокислот [58] и т.д. Дополнительные мутации, пронумерованные согласно SEQ ID NO: 20,включают Pro325Leu (например, SEQ ID NO: 169) и/или Trp433Phe (например, SEQ ID NO: 171). Эти мутации могут сочетаться с усечениями с С-конца, например, чтобы сочетать мутацию Pro325Leu с усечением 7 аминокислот (например, SEQ ID NO: 170).(4) spr2021. Исходная последовательность "spr2021" была указана в литературном источнике [84] как "основной белок стресса GSP-781" (см. GI:15904062). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr2021, как она найдена в штамме R6, в настоящем документе обозначена какSEQ ID NO: 11. Предпочтительные полипептиды spr2021 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 11 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 11, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr2021 включают варианты SEQ ID NO: 11. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 11. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 11, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 11. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собой SEQ ID NO: 190, в которой пропущена природная последовательность лидерного пептида. Сочетания spr2021 с другими пневмококковыми антигенами проявляли хорошие синергические эффекты. Литературный источник [10] указывает spr2021 как секретируемый белок 45 кДа с гомологией сGbpB и раскрывает его использование в качестве иммуногена (SEQ ID NO: 243 в цитируемом документе;SP2216). Иммуногенные фрагменты spr2021 указаны в табл. 1 литературного источника [10] (стр. 73). Другой полезный фрагмент spr2021 раскрыт как SEQ ID NO: 1 из литературного источника [59] (аминокислоты 28-278 в SEQ ID NO: 11 в настоящем документе). Третья антигенная группа.(1) spr0096. Исходная последовательность "spr0096" была указана в литературном источнике [84] как "гипотетический белок" (см. GI:15902140). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr0096, как она найдена в штамме R6, обозначена как SEQ ID NO: 12 в настоящем документе. Предпочтительные полипептиды spr0096 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 12 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 12, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr0096 включают варианты SEQ ID NO: 12 (например, SEQ ID NO: 40, см. ниже). Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 12. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с Сконца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 12, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID 12. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Сочетания spr0096 с другими пневмококковыми антигенами проявляли хорошие синергические эффекты. Вариантная форма spr0096 с инсерцией около ее С-конца по отношению к SEQ ID NO: 12 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 40. Об использовании этого варианта для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 150 в цитируемом документе), где она указана как доменный белок LysM. Таким образом, spr0096 для использования в изобретении может содержать аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например,60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 40 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 40, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти полипептиды включают варианты SEQ ID NO: 40. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 40. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ IDNO: 40, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 40. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты SEQ ID 40 указаны в табл. 1 литературного источника [10].(2) spr1433. Исходная последовательность "spr1433" была указана в литературном источнике [84] как "гипотетический белок" (см. GI:15903476). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1433, как она найдена в штамме R6, обозначена как SEQ ID NO: 13 в настоящем документе. Предпочтительные полипептиды spr1433 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 13 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 13, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr1433 включают варианты SEQ ID NO: 13. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 13. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 13, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 13. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка.(3) spr1707. Исходная последовательность "spr1707" была указана в литературном источнике [84] как "ABC транспортный субстрат-связывающий белок - олигопептидный транспортер" (см. GI:15903749). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1707, как она найдена в штаммеR6, в настоящем документе обозначена как SEQ ID NO: 14. Предпочтительные полипептиды spr1707 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 14 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 14, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки spr1707 включают варианты SEQ ID NO: 14 (например, SEQ ID NO: 100, см. ниже). Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 14. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 14, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 14. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Вариантная форма spr1707, отличающаяся от SEQ ID NO: 14 на 4 аминокислоты, в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 100. Об использовании SEQ ID NO: 100 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 220 в цитируемом документе). Таким образом,полипептид spr1707 для использования в изобретении может содержать аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92,93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 100 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 100, где "n" равно 7 или более (например, 8,10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти полипептиды включают варианты SEQ ID NO: 100. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 100. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 100, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 100. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты SEQ ID NO: 100 указаны в табл. 1 литературного источника [10]. Другие пневмококковые антигены.ClpP представляет собой протеолитическую субъединицу АТФ-зависимой протеазы Clp. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность ClpP представляет собойSEQ ID NO: 16 в настоящем документе. В геноме R6 ClpP соответствует spr0656 [84]. Предпочтительные полипептиды ClpP для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 16 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 16, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиClpP включают варианты SEQ ID NO: 16. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 16. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 16, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 16. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании ClpP для иммунизации сообщалось в литературных источниках [60] и [61]. Ее можно успешно использовать в сочетании с PspA и PsaA и/или PspC [60].LytA представляет собой N-ацетилмурамоил-L-аланинамидазу (аутолизин). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность LytA представляет собой SEQ ID NO: 17 в настоящем документе. В геноме R6 LytA соответствует spr1754 [84]. Предпочтительные полипептиды LytA для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 17 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 17, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиLytA включают варианты SEQ ID NO: 17 (например, GI:18568354). Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 17. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-концаSEQ ID NO: 17, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 17. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании LytA для иммунизации сообщалось в литературном источнике [62], в частности в форме, содержащей холинсвязывающий домен LytA, слитый со случайным гетерологичнымPhtA представляет собой пневмококковый белок А с гистидиновой триадой. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность-предшественник PhtA в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 18. В геноме R6 PhtA соответствует spr1061 [84]. Предпочтительные полипептиды PhtA для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 18 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 18, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPhtA включают варианты SEQ ID NO: 18. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 18. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 18, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 18. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PhtA для иммунизации сообщалось в литературных источниках [63] и [64].PhtB представляет собой пневмококковый белок В с гистидиновой триадой. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность-предшественник PhtB в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 19. Хаа в позиции 578 может представлять собой лизин. Предпочтительные полипептиды PhtB для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 19 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 19, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPhtB включают варианты SEQ ID NO: 19. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 19. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 19, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 19. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PhtB для иммунизации сообщалось в литературных источниках [2, 63] и [64].PhtD представляет собой пневмококковый белок D с гистидиновой триадой. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность-предшественник PhtD в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 20. В геноме R6 PhtD соответствует spr0907 [84]. Предпочтительные PhtD полипептиды для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 20 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 20, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPhtD включают варианты SEQ ID NO: 20. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 20. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 20, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 20. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PhtD для иммунизации сообщалось в литературных источниках[63-65].PhtE представляет собой пневмококковый белок Е с гистидиновой триадой. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность-предшественник PhtE в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 21. В геноме R6 PhtE соответствует spr0908 [84]. Предпочтительные полипептиды PhtE для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 21 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 21, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPhtE включают варианты SEQ ID NO: 21. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 21. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 21, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 21. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PhtE для иммунизации сообщалось в литературных источниках [63] и [64].ZmpB представляет собой цинковую металлопротеазу. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность ZmpB в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 22. В геноме R6 ZmpB соответствует spr0581 [84]. Предпочтительные полипептиды ZmpB для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 22 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 22, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки ZmpB включают варианты SEQ ID NO: 22. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 22. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 22, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 22. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка.CbpD представляет собой холинсвязывающий белок D. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность CbpD в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 23. В геноме R6 CbpD соответствует spr2006 [84]. Предпочтительные полипептиды CbpD для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 23 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 23, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки CbpD включают варианты SEQ ID NO: 23 (например, SEQ ID NO: 119, см. ниже). Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 23. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 23, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 23. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании CbpD для иммунизации сообщалось в литературном источнике [67]. Вариант последовательности SEQ ID NO: 23 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 119. Об использовании SEQ ID NO: 119 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 241 в цитируемом документе). Таким образом, полипептид CbpD для использования в изобретении может содержать аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 119 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 119, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35,40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки CbpD включают варианты SEQ ID NO: 119. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 119. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15,20, 2 5 или более) с N-конца SEQ ID NO: 119, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп изSEQ ID NO: 119. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты SEQ ID NO: 119 указаны в табл. 1 литературного источника [10].CbpG представляет собой холинсвязывающий белок G. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность CbpG в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 24. В геноме R6 CbpG соответствует spr0350 [84]. Предпочтительные полипептиды CbpG для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 24 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 24, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки CbpG включают варианты SEQ ID NO: 24. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 24. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 24, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 24. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании CbpG для иммунизации сообщалось в литературном источнике [67].PvaA (антиген А пневмококковой вакцины Streptococcus pneumoniae) также известен как sp101. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность PvaA в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 25. В геноме R6 PvaA соответствует spr0930 [84]. Предпочтительные полипептиды PvaA для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 25 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 25, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPvaA включают варианты SEQ ID NO: 25. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 25. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 25, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 25. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PvaA для иммунизации сообщалось в литературных источниках [1] и [318].CPL1 представляет собой лизоцим пневмококкового фага CPL. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность CPL1 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 26. Предпочтительные полипептиды CPL1 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60,65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 26 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 26, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки CPL1 включают варианты SEQ ID NO: 26. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 26. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-концаSEQ ID NO: 26, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 26. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании CPL1 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [62], в частности в форме, содержащей холинсвязывающий домен CPL1, слитый со случайным гетерологичнымPspC представляет собой пневмококковый поверхностный белок С [66] и также известен как холинсвязывающий белок А (CbpA). Об его использовании для иммунизации сообщалось в литературных источниках [1] и [67]. В штамме R6 он представляет собой spr1995, и для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность spr1995 в настоящем документе представляет собой Предпочтительные полипептиды PspC для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 15 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 15, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиspr1995 включают варианты SEQ ID NO: 15 (например, SEQ ID NO: 27, см. ниже). Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 15. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) сN-конца SEQ ID NO: 15, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 15. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Вариант белка PspC известен как "Hic". Он схож с PspC, как показано на фиг. 1 в литературном источнике [68], в котором сообщается о его связывании с фактором Н (fH). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность Hic в настоящем документе представляет собойPspC. Предпочтительные полипептиды Hic для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 27 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 27, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиHic включают варианты SEQ ID NO: 27. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 27. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 27, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 27. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка.PspC и/или Hic можно успешно использовать в сочетании с PspA и/или PsaA.Pmp представляет собой пептидилпролил изомеразу, также известную как белок созревания протеазы. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность Pmp в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 28. В геноме R6 Pmp соответствует spr0884 [84]. Предпочтительные полипептиды Pmp для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 28 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 28, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPmp включают варианты SEQ ID NO: 28. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 28. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 28, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 28. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Один пригодный фрагмент представляет собой SEQ ID NO: 186, в которой пропущена природная последовательность лидерного пептида. Об использовании Pmp для иммунизации сообщалось в литературном источнике [69].PspA представляет собой пневмококковый поверхностный белок А. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность PspA в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 29. В геноме R6 PspA соответствует spr0121 [84]. Предпочтительные полипептиды PspA для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 29/ и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 29, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPspA включают варианты SEQ ID NO: 29. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 29. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 29, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 29. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PspA для иммунизации, в частности, сообщалось в литературном источнике [70]. Его можно успешно вводить в сочетании с PspC.PsaA представляет собой пневмококковый поверхностный адгезин. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность PsaA в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 30. Предпочтительные полипептиды PsaA для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 30 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 30, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPsaA включают варианты SEQ ID NO: 30. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 30. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 30, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 30. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Полезный фрагмент PsaA раскрыт в виде SEQ ID NO: 3 в литературном источнике [59] (в настоящем документе соответствует аминокислотам 21-309 в SEQ ID NO: 30). Об использовании PsaA для иммунизации сообщалось в литературном источнике [71]. Его можно использовать в сочетании с PspA и/или PspC.PrtA представляет собой связанную с клеточной стенкой сериновую протеиназу. Она также известна как sp128 и sp130 и находится в субтилизин-подобной сериновой протеазе. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность-предшественник PrtA в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 31. В геноме R6 PrtA соответствует spr0561 [84]. Предпочтительные полипептиды PrtA для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 31 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 31, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPrtA включают варианты SEQ ID NO: 31. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 31. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 31, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 31. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PrtA для иммунизации сообщалось в литературных источниках [72] и [73], а также в литературном источнике [1].Sp133 представляет собой консервативный пневмококковый антиген. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность Sp133 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 32. В геноме R6 Sp133 соответствует spr0931 [84]. Предпочтительные полипептиды Sp133 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70,75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 32 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 32, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки Sp133 включают варианты SEQ ID NO: 32. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 32. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 32, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 32. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании Sp133 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [74].PiaA представляет собой мембранную пермиазу, вовлеченную в поглощение железа пневмококком. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность PiaA в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 33. В геноме R6 PiaA соответствует spr0935 [84]. Предпочтительные полипептиды PiaA для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 33 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 33, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPiaA включают варианты SEQ ID NO: 33. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 33. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 33, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 33. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PiaA для иммунизации сообщалось в литературных источниках [75-77], особенно в сочетании с PiuA.PiuA представляет собой ABC транспортный субстрат-связывающий белок для переноса трехвалентного железа. Он также известен как FatB. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность PiuA в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 34. В геноме R6 PiuA соответствует spr1687 [84]. Предпочтительные полипептиды PiuA для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 34 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 34, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиPiuA включают варианты SEQ ID NO: 34. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 34. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 34, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 34. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Об использовании PiuA для иммунизации сообщалось в литературных ссылках [75-77], особенно в сочетании с PiaA.IC1 указан в литературном источнике [10] как гипотетический белок. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC1 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 35. В геноме R6 IC1 соответствует spr0008 [84]. Об использовании IC1 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 145 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC1 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 35 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 35, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC1 включают варианты SEQ ID NO: 35. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 35. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 35, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 35. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC1 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC2 представляет собой ДНК полимеразу I polA. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC2 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 36. В геномеR6 IC2 соответствует spr0032 [84]. Об использовании IC2 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 146 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC2 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 36 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 36, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC2 включают варианты SEQ ID NO: 36. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 36. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 36, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 36. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC2 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC3 представляет собой холинсвязывающий белок. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC3 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 37. В геномеR6 IC3 соответствует spr1945 [84]. Об использовании IC3 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 147 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC3 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 37 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 37, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC3 включают варианты SEQ ID NO: 37. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 37. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 37, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 37. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC3 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC4 представляет собой IgA1 протеазу. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC4 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 38. В геноме R6 IC4 соответствует spr1042 [84]. Об использовании IC4 для иммунизации сообщалось в литературном источнике[10] (SEQ ID NO: 148 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC4 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 38 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 38, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC4 включают варианты SEQ ID NO: 38. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 38. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 38, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 38. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC4 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC5 указан как гипотетический белок, но возможно он представляет собой поверхностный якорный белок клеточной стенки. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательностьIC5 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 39. В геноме R6 IC5 соответствует spr0075[84]. Об использовании IC5 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10](SEQ ID NO: 149 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC5 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 39 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 39, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC5 включают варианты SEQ ID NO: 39. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 39. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 39, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 39. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC5 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC6 представляет собой вариантную форму spr0096, как сообщалось выше (SEQ ID NO: 40 в настоящем документе). Полезные полипептиды IC6 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65,70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 40 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 40, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белки IC6 включают варианты SEQ ID NO: 40. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 40. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 40, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 40. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка.IC7 указан в литературном источнике [10] как гипотетический белок. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC7 в настоящем документе представляет собой сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 152 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC7 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 41 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 41, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC7 включают варианты SEQ ID NO: 41. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 41. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 41, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 41. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC7 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC8 представляет собой дигидрофолат:фолилполиглутамат синтетазу. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC8 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 42. В геноме R6 IC8 соответствует spr0178 [84]. Об использовании IC8 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 153 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC8 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 42 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 42, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC8 включают варианты SEQ ID NO: 42. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 42. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 42, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 42. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC8 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC9 представляет собой 50S рибосомный белок L2. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC9 представляет собой SEQ ID NO: 43 в настоящем документе. В геномеR6 IC9 соответствует spr0191 [84]. Об использовании IC9 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 154 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC9 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 43 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 43, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти IC9 белки включают варианты SEQ ID NO: 43. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 43. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 43, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 43. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC9 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC10 представляет собой 30S рибосомный белок S14. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC10 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 44. В геноме R6 IC10 соответствует spr0202 [84]. Об использовании IC10 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 155 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC10 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 44 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 44, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC10 включают варианты SEQ ID NO: 44. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 44. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 44, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 44. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC10 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC11 указан в литературном источнике [10] как гипотетический белок. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC11 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 45. В геноме R6 IC11 соответствует spr0218 [84]. Об использовании IC11 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 156 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC11 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 45 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 45, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC11 включают варианты SEQ ID NO: 45. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 45. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 45, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 45. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC11 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC12 представляет собой формиат ацетилтрансферазу 3. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC12 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 46. В геноме R6 IC12 соответствует spr0232 [84]. Об использовании IC12 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 157 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC12 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 46 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 46, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC12 включают варианты SEQ ID NO: 46. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 46. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 46, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 46. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC12 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC13 представляет собой 30S рибосомный белок S9. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC13 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 47. В геноме R6 IC13 соответствует spr0272 [84]. Об использовании IC13 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 158 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC13 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 47 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 47, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC13 включают варианты SEQ ID NO: 47. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 47. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 47, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 47. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC13 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC14 является регулятором транскрипции. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC14 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 48. В геноме R6 IC14 соответствует spr0298 [84]. Об использовании IC14 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 159 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC14 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 48 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 48, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC14 включают варианты SEQ ID NO: 48. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 48. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 48, но сохраняет- 19018137 ся по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 48. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC14 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC15 указан в литературном источнике [10] как белок из семейства поверхностных якорных белков клеточной стенки. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC15 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 49. В геноме R6 IC15 соответствует spr0328 [84]. Об использовании IC15 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 160 в цитируемом документе), и было показано его протективное действие в литературном источнике [78] (антиген SP0368). Предпочтительные полипептиды IC15 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 49 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 49, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC15 включают варианты SEQ ID NO: 49. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 49. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 49, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 49. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC15 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC16 представляет собой пенициллинсвязывающий белок 1 А. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC16 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 50. В геноме R6 IC16 соответствует spr0329 [84]. Об использовании IC16 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 161 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC16 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 50 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 50, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC16 включают варианты SEQ ID NO: 50. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 50. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 50, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 50. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC16 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC17 указан в литературном источнике [10] как гипотетический белок. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC17 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 51. В геноме R6 IC17 соответствует spr0334 [84]. Об использовании IC17 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 162 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC17 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 51 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 51, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC17 включают варианты SEQ ID NO: 51. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 51. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 51, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 51. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC17 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC18 указан в литературном источнике [10] как холинсвязывающий белок F. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC18 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 52. В геноме R6 IC18 соответствует spr0337 [84]. Об использовании IC18 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 163 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC18 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 52 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 52, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC18 включают варианты SEQ ID NO: 52. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 52. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 52, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 52. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC18 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC19 указан в литературном источнике [10] как холинсвязывающий белок J (cbpJ). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC19 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 53. Об использовании IC19 для иммунизации сообщалось в литературном источнике[10] (SEQ ID NO: 164 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC19 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 53 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 53, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC19 включают варианты SEQ ID NO: 53. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 53. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 53, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 53. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC19 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC20 представляет собой холинсвязывающий белок G. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC20 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 54. В геноме R6 IC20 соответствует spr0349 [84]. Об использовании IC20 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 165 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC20 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 54 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 54, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC20 включают варианты SEQ ID NO: 54. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 54. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 54, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 54. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC20 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC21 указан в литературном источнике [10] как гипотетический белок. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC21 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 55. В геноме R6 IC21 соответствует spr0410 [84]. Об использовании IC21 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 166 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC21 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 55 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 55, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC21 включают варианты SEQ ID NO: 55. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 55. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 55, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 55. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC21 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC22 указан в литературном источнике [10] как белок семейства поверхностных якорных белков клеточной стенки. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC22 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 56. В геноме R6 IC22 соответствует spr0051 [84]. Об использовании IC22 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 167 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC22 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,- 21018137 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 56 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 56, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC22 включают варианты SEQ ID NO: 56. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 56. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 56, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 56. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC22 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC23 представляет собой сортазу (cf. spr1098). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC23 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 57. Об использовании IC23 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 168 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC23 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 57 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 57, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC23 включают варианты SEQ ID NO: 57. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 57. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 57, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 57. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC23 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC24 представляет собой сортазу (cf. spr1098). Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC24 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 58. Об использовании IC24 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 169 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC24 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 58/ и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 58, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC24 включают варианты SEQ ID NO: 58. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 58. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 58, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 58. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC24 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC25 указан в литературном источнике [10] как предполагаемая эндоN-ацетилглюкозаминидаза. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC25 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 59. В геноме R6 IC25 соответствует spr0440 [84]. Об использовании IC25 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 170 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC25 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 59 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 59, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC25 включают варианты SEQ ID NO: 59. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 59. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 59, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 59. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC25 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC26 представляет собой модификационную рестриктазу ЕсоЕ I типа. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC26 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 60. В геноме R6 IC26 соответствует spr0449 [84]. Об использовании IC26 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 171 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC26 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 60 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 60, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC26 включают варианты SEQ ID NO: 60. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 60. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 60, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 60. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC26 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC27 указан в литературном источнике [10] как белок dnaJ. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC27 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 61. В геноме R6 IC27 соответствует spr0456 [84]. Об использовании IC27 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 172 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC27 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 61 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 61, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC27 включают варианты SEQ ID NO: 61. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 61. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 61, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 61. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC27 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC28 указан в литературном источнике [10] как BlpC ABC транспортер (blpB). С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC28 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 62. В геноме R6 IC28 соответствует spr0466 [84]. Об использовании IC28 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 173 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC28 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 62 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 62, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC28 включают варианты SEQ ID NO: 62. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 62. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 62, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 62. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC28 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC29 указан в литературном источнике [10] как гипотетический белок. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC29 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 63. В геноме R6 IC29 соответствует spr0488 [84]. Об использовании IC29 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 174 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC29 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 63 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 63, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC29 включают варианты SEQ ID NO: 63. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 63. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 63, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 63. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC29 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC30 представляет собой ABC транспортный субстрат-связывающий белок. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC30 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 64. В геноме R6 IC30 соответствует spr0534 [84]. Об использовании IC30 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 175 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC30 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 64 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 64, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC30 включают варианты SEQ ID NO: 64. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 64. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 64, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 64. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC30 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC31 указан в литературном источнике [10] как белок суперсемейства металлолактамаз. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC31 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 65. В геноме R6 IC31 соответствует spr0538 [84]. Об использовании IC31 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 176 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC31 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 65 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 65, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC31 включают варианты SEQ ID NO: 65. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 65. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 65, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 65. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC31 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC32 является вариантной формой spr0565, как указано выше (SEQ ID NO: 66 в настоящем документе). Полезные полипептиды IC32 могут содержать аминокислотную последовательность, которая(а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96,97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 66 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 66, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18,20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти полипептиды IC32 включают варианты SEQ ID NO: 66. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп из SEQ ID NO: 66. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6,7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4,5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 66, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 66. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты SEQ ID NO: 66 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC33 указан в литературном источнике [10] как предполагаемый пневмококковый поверхностный белок. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC33 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 67. В геноме R6 IC33 соответствует spr0583 [84]. Об использовании IC33 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 180 в цитируемом документе), и в литературном источнике [78] было показано, что он обладает протективными свойствами (антиген SP0667). Предпочтительные полипептиды IC33 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 67 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 67, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти IC33 белки включают варианты SEQ ID NO: 67. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 67. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 67, но сохраняет- 24018137 ся по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 67. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC33 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC34 представляет собой УДФ-N-ацетилмурамоил-L-аланил-D-глутамат синтетазу. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC34 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 68. В геноме R6 IC34 соответствует spr0603 [84]. Об использовании IC34 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 181 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC34 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 68 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 68, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC34 включают варианты SEQ ID NO: 68. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 68. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 68, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 68. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC34 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC35 представляет собой ABC транспортный субстрат-связывающий белок. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC35 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 69. В геноме R6 IC35 соответствует spr0659 [84]. Об использовании IC35 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 182 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC35 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 69 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 69, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти IC35 белки включают варианты SEQ ID NO: 69. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 69. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 69, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 69. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC35 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC36 представляет собой ABC транспортный АТФ-связывающий белок. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC36 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 70. В геноме R6 IC36 соответствует spr0678 [84]. Об использовании IC36 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 183 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC36 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 70 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 70, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC36 включают варианты SEQ ID NO: 70. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 70. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 70, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 70. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC36 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC37 указан в литературном источнике [10] как гипотетический белок. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC37 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 71. В геноме R6 IC37 соответствует spr0693 [84]. Об использовании IC37 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 184 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC37 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 71 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 71, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC37 включают варианты SEQ ID NO: 71. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 71. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 71, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 71. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC37 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC38 указан в литературном источнике [10] как усеченный белок, родственный нодулину. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC38 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 72. В геноме R6 IC38 соответствует spr0814 [84]. Об использовании IC38 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 185 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC38 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 72 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 72, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC38 включают варианты SEQ ID NO: 72. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 72. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 72, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 72. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC38 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC39 представляет собой фосфорилхолинэстеразу тейхоевой кислоты/холинсвязывающий белок Е(cbpE). Также он может быть известен как "LytD". С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC39 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 73. В геноме R6IC39 соответствует spr0831 [84]. Об использовании IC39 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 186 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC39 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 73 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 73, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC39 включают варианты SEQ ID NO: 73. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 73. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 73, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 73. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC39 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC40 представляет собой ингибируемый глюкозой белок деления А. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC40 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 74. В геноме R6 IC40 соответствует spr0844 [84]. Об использовании IC40 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 187 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC40 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 74 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 74, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC40 включают варианты SEQ ID NO: 74. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 74. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 74, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 74. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC40 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC41 представляет собой усеченную аланиндегидрогеназу. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC41 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 75. В геноме R6 IC41 соответствует spr0854 [84]. Об использовании IC41 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 188 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC41 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 75 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 75, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC41 включают варианты SEQ ID NO: 75. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 75. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 75, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 75. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC41 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC42 представляет собой гликогенсинтазу. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC42 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 76. В геноме R6 IC42 соответствует spr1032 [84]. Об использовании IC42 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 191 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC42 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 76 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 76, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC42 включают варианты SEQ ID NO: 76. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 76. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 76, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 76. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC42 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC43 представляет собой иммуноглобулин А 1 протеазу. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC43 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 77. Об использовании IC43 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 192 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC43 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 77 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 77, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC43 включают варианты SEQ ID NO: 77. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 77. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 млн более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 77, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 77. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC43 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC44 представляет собой неохарактеризованную рестриктазу. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC44 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 78. В геноме R6 IC44 соответствует spr1101 [84]. Об использовании IC44 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 195 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC44 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 78 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 78, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC44 включают варианты SEQ ID NO: 78. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 78. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 78, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 78. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC44 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC45 представляет собой регулятор ответной реакции. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC45 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 79. В геноме R6 IC45 соответствует spr1107 [84]. Об использовании IC45 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 196 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC45 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 79 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 79, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC45 включают варианты SEQ ID NO: 79. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 79. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 79, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 79. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC45 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC46 представляет собой ABC транспортную мембранопроникающую пермеазу. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC46 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 80. В геноме R6 IC46 соответствует spr1120 [84]. Об использовании IC46 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 197 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC46 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 80 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 80, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC46 включают варианты SEQ ID NO: 80. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 80. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 80, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 80. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC46 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC47 представляет собой сигнал-узнающую частицу. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC47 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 81. В геноме R6 IC47 соответствует spr1166 [84]. Об использовании IC47 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 198 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC47 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 81 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 81, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC47 включают варианты SEQ ID NO: 81. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 81. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 81, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 81. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC47 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC48 представляет собой N-ацетилманнозамин-6-фосфат 2-эпимеразу. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC48 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 82. В геноме R6 IC48 соответствует spr1529 [84]. Об использовании IC48 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 199 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC48 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 82 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 82, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC48 включают варианты SEQ ID NO: 82. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 82. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 82, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 82. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC48 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC49 представляет собой хоризматсинтазу. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC49 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 83. В геноме R6IC49 соответствует spr1232 [84]. Об использовании IC49 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 200 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC49 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 83 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 83, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC49 включают варианты SEQ ID NO: 83. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 83. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 83, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 83. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC49 указаны в табл. 1 литературного источника [10]. 1 С 50.IC50 указан в литературном источнике [10] как гипотетический белок. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC50 в настоящем документе представляет собойSEQ ID NO: 84. В геноме R6 IC50 соответствует spr1236 [84]. Об использовании IC50 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 201 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC50 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 84 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 84, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC50 включают варианты SEQ ID NO: 84. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 84. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 84, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 84. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC50 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC51 представляет собой протеазу. С целью цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC51 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 85. В геноме R6 IC51 соответствует spr1284 [84]. Об использовании IC51 для иммунизации сообщалось в литературном источнике[10] (SEQ ID NO: 202 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC51 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 85 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 85, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC51 включают варианты SEQ ID NO: 85. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 85. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 85, но сохраняется по меньшей мере один эпитоп из SEQ ID NO: 85. В других фрагментах утрачены один или несколько доменов белка. Иммуногенные фрагменты IC51 указаны в табл. 1 литературного источника [10].IC52 указан в литературном источнике [10] как оксидоредуктаза или альдо/кеторедуктаза. Для целей цитирования полноразмерная аминокислотная последовательность IC52 в настоящем документе представляет собой SEQ ID NO: 86. В геноме R6 IC52 соответствует spr1332 [84]. Об использовании IC52 для иммунизации сообщалось в литературном источнике [10] (SEQ ID NO: 203 в цитируемом документе). Предпочтительные полипептиды IC52 для использования в изобретении содержат аминокислотную последовательность, которая (а) обладает 50% или большей идентичностью (например, 60, 65, 70, 75, 80,85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5% или более) с SEQ ID NO: 86 и/или (b) содержит фрагмент по меньшей мере из "n" последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 86, где "n" равно 7 или более (например, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 25, 30, 35, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или более). Эти белкиIC52 включают варианты SEQ ID NO: 86. Предпочтительные фрагменты из (b) содержат эпитоп изSEQ ID NO: 86. У других предпочтительных фрагментов не хватает одной или нескольких аминокислот(например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с С-конца и/или одной или нескольких аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25 или более) с N-конца SEQ ID NO: 86, но сохраняет- 29

МПК / Метки

МПК: C07K 14/315, A61K 39/09, C07K 19/00, C12N 1/21

Метки: композиции, пневмококковые, антигены, содержащие

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-18137-kompozicii-soderzhashhie-pnevmokokkovye-antigeny.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Композиции, содержащие пневмококковые антигены</a>

Похожие патенты