Малеат ибопамина, способ его получения и фармацевтические композиции на его основе
Номер патента: 9212
Опубликовано: 28.12.2007
Авторы: Каццолла Никола, Пинца Марио, Мауджери Катерина
Формула / Реферат
1. Малеиновая соль ибопамина в мольном соотношении 1:1.
2. Фармацевтическая композиция для офтальмического применения, отличающаяся тем, что она содержит малеиновую соль ибопамина в мольном соотношении 1:1 вместе по меньшей мере с одним фармацевтически допустимым носителем.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что она представляет собой мазь или глазные капли.
4. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3, отличающаяся тем, что содержание ибопамина составляет от 0,01 до 6 вес.%.
5. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3, отличающаяся тем, что содержание ибопамина составляет от 0,1 до 5 вес.%.
6. Способ получения малеиновой соли ибопамина (1:1), отличающийся тем, что он включает в себя добавление малеиновой кислоты, растворенной в подходящем органическом растворителе, к основанию ибопамина, также растворенному в подходящем органическом растворителе, в мольном соотношении 1:1.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что упомянутое добавление осуществляют в атмосфере инертного газа.
8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что вышеупомянутое добавление осуществляют при комнатной температуре.
9. Способ по любому из предшествующих пп.6-8, отличающийся тем, что образующуюся соль выделяют путем осаждения и фильтрации.
10. Способ по любому из предшествующих пп.6-9, отличающийся тем, что вышеупомянутым органическим растворителем является ацетон.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что соль осаждают из ацетонового раствора путем добавления этилового эфира.
Текст
009212 Настоящее изобретение относится к малеиновой соли ибопамина (1:1), способу получения и фармацевтическим композициям на ее основе.US 4218470 описывает ибопамин (эпинин [3,4-O-диизобутират) как лекарство, которое полезно при систематическом лечении сердечно-сосудистых расстройств.EP-A-0205606 описывает применение ибопамина и фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот в качестве мидриатических средств. В упомянутом документе только гидрохлорид был представлен и протестирован как фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.EP-A-0442958 описывает водный фармацевтический раствор для офтальмического применения, содержащий фармацевтически приемлемую ибопаминовую соль присоединения кислоты, в котором упомянутый раствор забуферен до pH 4,5 и содержит от 0,1 до 0,5 вес.ч. гидроксипропилметилцеллюлозы на 1 вес.ч. упомянутой соли ибопамина. И в этом случае также только гидрохлорид был представлен и протестирован как фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты. Теперь найдено, что малеат показывает лучшую местную переносимость, чем гидрохлорид. В первую очередь, настоящее изобретение посвящено, таким образом, малеату ибопамина (1:1). Малеиновая соль ибопамина (1:1) легко получается путем известной методики, например путем прибавления малеиновой кислоты, растворенной в подходящем органическом растворителе, к основанию ибопамина, также растворенному в соответствующем органическом растворителе, в мольном соотношении 1:1. Упомянутое прибавление желательно проводить в атмосфере инертного газа и при комнатной температуре. Образующаяся соль (малеат ибопамина 1:1) затем выделяется по известной методике, включающей осаждение и фильтрацию соли или удаление растворителей путем упаривания. В одном предпочтительном варианте вышеупомянутый органический растворитель - ацетон и соль осаждается из ацетонового раствора путем добавления этилового эфира. Во-вторых, настоящее изобретение посвящено способу получения малеата ибопамина (1:1), отличающемуся тем, что включает прибавление малеиновой кислоты, растворенной в подходящем органическом растворителе, к основанию ибопамина, также растворенному в соответствующем органическом растворителе, в мольном соотношении 1:1. Ввиду его лучшей местной переносимости малеат ибопамина является особенно полезным для офтальмологического применения в диагностических и терапевтических целях. В-третьих, настоящее изобретение посвящено фармацевтической композиции для офтальмического применения, отличающейся тем, что она включает в себя малеат ибопамина (1:1) вместе как минимум с одним фармацевтически приемлемым носителем. Ослабление тонуса глазного яблока [ocular hupotonia] является типичным примером патологического состояния, при лечении которого с помощью фармацевтической композиции согласно данному изобретению может быть обнаружено улучшение. В диагностических целях фармацевтическая композиция по данному изобретению применяется преимущественно как мидриатическое средство. Желательно, фармацевтическая композиция согласно данному изобретению будет представлена в форме мази или глазных капель и может также включать другие носители, подходящие для офтальмического применения, например этиленгликоль, ПЭГ, карбоксиметилцеллюлоза, маннит, сорбит, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и подобные вещества. Эта композиция может также включать другие обычные компоненты, например: консерванты, стабилизаторы, поверхностно-активные вещества, буферы, соли для регуляции осмотического давления,эмульгаторы и подобные соединения. Если это необходимо для диагностического или терапевтического применения, фармацевтическая композиция согласно данному изобретению может включать другие фармакологически активные компоненты, чье совместное применение является полезным, например гиалуроновую кислоту. Содержание малеата ибопамина в фармацевтической композиции данного изобретения может меняться в широком диапазоне в зависимости от известных факторов, например в случае диагностического применения или типа заболевания, подлежащего лечению, серьезности заболевания и типа суточных введений лекарства. Однако специалист в данной области легко и в обычном порядке может определить оптимальное количество. Обычно содержание ибопамина в фармацевтической композиции данного изобретения находится между 0,01 и 6 вес.% и даже более желательно в пределах 0,1 и 5 вес.%. Дозированные формы фармацевтической композиции данного изобретения могут быть получены согласно методикам, которые хорошо известны в фармацевтической области, таким как смешение, растворение, стерилизация и подобные. Следующие примеры даны для того, чтобы проиллюстрировать данное изобретение, однако, не ограничивая его. Пример 1. Получение малеата ибопамина. Стадия а). Насыщенный раствор карбоната натрия добавляли к раствору гидрохлорида ибопамина(4 г) в воде (10 мл) до тех пор, пока не прекратилось образование (выпадение) новых порций осадка. Осадок экстрагировали этиловым эфиром (50 мл). Органический слой был отделен, высушен над сульфатом натрия и быстро профильтрован через воронку Бюхнера. Затем эфир удалили путем выпаривания при комнатной температуре и при пониженном давлении. Полученный таким образом осадок представлял-1 009212 собой основание ибопамина (3 г). Стадия b). Раствор малеиновой кислоты (674 мг, 0,005 моль) в ацетоне (5 мл) был добавлен в инертной атмосфере и без нагревания, при комнатной температуре, к раствору основания ибопамина (1,78 г,0,005 моль ) в ацетоне (10 мл). Раствор перемешивали при комнатной температуре (20 мин). Затем этиловый эфир был добавлен по каплям до образования опалесценции и перемешивание продолжали до завершения кристаллизации (30 мин от начала опалесценции). Твердое вещество было отфильтровано и промыто этиловым эфиром. Желаемый продукт (1 г) был получен таким образом. Т.пл. 107-108C. Тест 1. Переносимость для глаз. Были использованы два водных раствора. Первый раствор содержащий 2 вес.% гидрохлорида ибопамина (что соответствует 1,79 вес.% ибопамина) был забуферен при рН 7,0. Второй раствор, содержащий 2,46 вес.% малеата ибопамина (что соответствует 1,79 вес.% ибопамина), был забуферен до рН 7,0. 12 самцов кролика (New Zealand White) со средним весом 2 кг и средним возрастом 10 месяцев было разделено на две группы по 6 кроликов в каждой. Первую группу обрабатывали 0,1 мл первого тестового раствора три раза в день в течении 15 дней. Вторую группу обрабатывали 0,1 мл второго тестового раствора три раза в день в течении 15 дней. Переносимость была исследована по J.Draize et al.,Pharmacol. Exp. Ther., 83, 377-390(1944). Результаты представлены ниже в таблице. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Малеиновая соль ибопамина в мольном соотношении 1:1. 2. Фармацевтическая композиция для офтальмического применения, отличающаяся тем, что она содержит малеиновую соль ибопамина в мольном соотношении 1:1 вместе по меньшей мере с одним фармацевтически допустимым носителем. 3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что она представляет собой мазь или глазные капли. 4. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3, отличающаяся тем, что содержание ибопамина составляет от 0,01 до 6 вес.%. 5. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3, отличающаяся тем, что содержание ибопамина составляет от 0,1 до 5 вес.%. 6. Способ получения малеиновой соли ибопамина (1:1), отличающийся тем, что он включает в себя добавление малеиновой кислоты, растворенной в подходящем органическом растворителе, к основанию ибопамина, также растворенному в подходящем органическом растворителе, в мольном соотношении 1:1. 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что упомянутое добавление осуществляют в атмосфере инертного газа. 8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что вышеупомянутое добавление осуществляют при комнатной температуре. 9. Способ по любому из предшествующих пп.6-8, отличающийся тем, что образующуюся соль выделяют путем осаждения и фильтрации. 10. Способ по любому из предшествующих пп.6-9, отличающийся тем, что вышеупомянутым органическим растворителем является ацетон. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что соль осаждают из ацетонового раствора путем добавления этилового эфира. Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2/6
МПК / Метки
МПК: A61K 31/222, C07C 51/41, C07C 57/145, A61P 27/08, C07C 219/28
Метки: способ, фармацевтические, получения, ибопамина, основе, малеат, композиции
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/3-9212-maleat-ibopamina-sposob-ego-polucheniya-i-farmacevticheskie-kompozicii-na-ego-osnove.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Малеат ибопамина, способ его получения и фармацевтические композиции на его основе</a>
Предыдущий патент: Синергические гербицидные средства, содержащие гербициды из группы бензоилпиразолов
Следующий патент: Способ лечения послеоперационной боли
Случайный патент: Олигопептид, связывающий гидролизующие аутоантитела к основному белку миелина mbp, композиции и способ лечения рассеянного склероза