Монотерпены для лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний

МОНОТЕРПЕНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ, В ЧАСТНОСТИ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Данное изобретение относится к комбинированному терапевтическому средству и его применению для увеличения действия и/или для уменьшения дозы по меньшей мере одного применимого местно ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей при профилактическом и/или терапевтическом лечении бронхолегочных заболеваний, где комбинированное терапевтическое средство содержит по меньшей мере один системно применимый пероральный монотерпен и по меньшей мере одно местно применимое ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей, причем этот монотерпен является 1,8-цинеолом и этот монотерпен представлен в пероральной, устойчивой к действию желудочного сока, но растворимой в тонкой кишке форме применения, причем местно применимое ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей выбирают из группы, состоящей из (i) кортикостероидов и (ii) симпатомиметиков.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: МАРИЯ КЛЕМЕНТИНЕ МАРТИН КЛОСТЕРФРАУ ФЕРТРИБСГЕЗЕЛЛЬШАФТ МБХ Данное изобретение относится к области медицины заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний, и их лечению. В частности, данное изобретение относится к совместному применению системно, в частности, перорально применимых монотерпенов, с одной стороны, вместе с местно, в частности, ингаляционно применимыми терапевтическими средствами для дыхательных путей, с другой стороны, для профилактического и/или терапевтического лечения, в частности комбинированной терапии и/или сочетанного медикаментозного лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Кроме того, данное изобретение относится к комбинированному терапевтическому средству, в частности, в форме набора или комбинированной терапии для профилактического и/или терапевтического лечения бронхолегочных заболеваний или заболеваний дыхательных путей с применением сочетанного медикоментозного лечения системно применимыми, в частности, пероральными монотерпенами, с одной стороны, и локально применимыми, в частности, ингаляционными терапевтическими средствами для дыхательных путей, с другой стороны. Под понятием заболеваний дыхательных путей следует понимать обычное обозначение, которое означает все, в частности, воспалительные заболевания как верхних, так и нижних дыхательных путей,причем под ними имеются в виду как острые, так и хронические состояния заболеваний. Примерами заболеваний верхних дыхательных путей являются, например, воспаления околоносовых пазух (например,риносинусит), тогда как примерами заболеваний верхних дыхательных путей являются, например, бронхиальная астма, бронхит и COPD (хроническое обструктивное заболевание легких). Понятие "бронхолегочные заболевания" является общим обозначением, в частности, для всех как воспалительных, так и невоспалительных заболеваний нижних дыхательных путей (т.е. бронхиальных и легочных дыхательных путей), в том числе, в частности, бронхиальной астмы, бронхита, а также хронических обструктивных легочных заболеваний (так называемого "COPD" или "хронического обструктивного заболевания легких"), и в рамках данного изобретения применяется как синоним понятия так называемых "заболеваний дыхательных путей". Бронхиальная астма, часто для простоты называемая просто астмой, является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей с длительно существующей повышенной чувствительностью или гиперреактивностью, воспалением бронхов, а также недостаточным очищением (клиренсом),причем вследствие обструкции бронхов может появляться удушье в виде приступов, причем астму в основном дифференцируют как неаллергическая (эндогенная) и аллергическая (экзогенная) астма; наряду с этим известны также смешанные типы аллергической и неаллергической астмы, а также смешанные типы астмы и COPD. В зависимости от степени тяжести и вытекающих из нее симптомов заболевания в соответствии с так называемыми основными (направляющими) линиями согласно GINA 2006 ("Общей Инициативе в отношении астмы") различные стадии заболеваний астмы классифицируют от GINA I доGINA IV, причем стадия 1 обозначает интермиттирующую (прерывистую) астму, стадия 2 обозначает астму легкой степени, стадия 3 обозначает астму средней степени и, наконец, стадия 4 обозначает тяжелую астму. В новой классификации (GINA 2007) на передний план выдвигается контроль астмы и, следовательно, классификация различается между контролируемой, частично контролируемой и неконтролируемой астмой. Термин бронхит является, напротив, общим названием воспаления бронхов, в частности бронхиальной слизистой оболочки, причем имеются различия между острым бронхитом, с одной стороны, и хроническим бронхитом, с другой стороны. Хронический бронхит согласно ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) определяется как кашель и мокрота в большинстве дней во время по меньшей мере трех месяцев в двух следующих один за другим годах и относится к наиболее частым хроническим заболеваниям вообще (приблизительно 15-25%) с более высокой релевантностью в отношении здоровья с экономической точки зрения. В случае хронического обструктивного бронхита существует продолжительная бронхиальная обструкция, которая в большинстве случаев развивается из хронического бронхита. Понятие хронического обструктивного заболевания легких, или COPD ("Chronic Obstructive Pulmonary Disease"), применяют в качестве собирательного понятия для хронического обструктивного бронхита и эмфиземы легких, причем понятие "обструктивный" является типичным признаком долгосрочного сужения (стеноза) бронхов. При этом в зависимости от степени тяжести и вытекающих из нее симптомов заболевания классифицируют в соответствии с так называемыми основными (направляющими) линиями согласно GOLD ("Общей Инициативе в отношении хронического обструктивного заболевания легких") различные стадии COPD-заболеваний GOLD I-GOLD IV. При лечении бронхолегочных заболеваний, в частности заболеваний дыхательных путей вышеупомянутого типа, при слабой-умеренной степени тяжести часто используют местные или локальные, в частности, ингаляционные или ингалируемые терапевтические средства для дыхательных путей. К ним относятся, например, бронходилататоры и бронхоспазмолитики, например бета-2-симпатомиметики, ингаляционные антихолинергические агенты, ингаляционные кортикостероиды или т.п. Вследствие их только местного или локального действия вышеупомянутые ингаляционные терапевтические средства для дыхательных путей часто не развивают желаемого терапевтического действия, так что большей ча-1 022312 стью должны вводиться относительно высокие дозовые количества для достижения желаемого терапевтического успеха или в более тяжелых случаях в случае необходимости или даже продолжительно привлекаться системные терапевтические средства, в частности, на основе кортикоидов. К тому же, вследствие высоких вводимых и необходимых дозовых количеств часто наблюдаются нежелательные побочные действия. До сих пор наблюдается также недостаточная чувствительность к вышеупомянутым ингаляционным терапевтическим средствам для дыхательных путей в отношении подлежащих лечению заболеваний дыхательных путей. Наконец, с чисто локальным, в частности, ингаляционным лечением вышеупомянутых заболеваний дыхательных путей связан, в частности, недостаток, заключающийся в том, что применение ингаляционных терапевтических средств не всегда приводит к достаточному депонированию в периферических дыхательных путях, так как мельчайшие дыхательные пути, такие как, например,концевые и дыхательные бронхиолы, обычно не могут достигаться ингаляционной терапией, в частности, при ограничении в легочной функции, например, при тяжелом COPD. Так, например, как при бронхиальной астме, так и при COPD наряду с основной терапией с так называемыми бронходилататорами, начиная с определенной степени тяжести, приходится использовать также местные или локальные, в частности, ингаляционные или ингалируемые кортикостероиды. Наряду с этим, в случае тяжелой бронхиальной астмы, соответствующей GINA IV, приходится также применять системные, в частности пероральные кортикостероиды. Ингалируемые или ингаляционные кортикостероиды, в частности ингалируемые или ингаляционные глюкокортикоиды, которые имеют синоним "ингаляционные кортикостероиды" или обозначаются просто только как акроним "ICS", принадлежат к важнейшим терапевтическим средствам для местного или локального, в частности, ингаляционного лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей,в частности при бронхиальной астме и COPD. Принцип действия состоит в регулярной ингаляции в первичном местном или локальном депонировании в дыхательных путях, связанной с одновременным эффективным подавлением воспаления при помощи относительно малых количеств стероидов. Ингалируемые на местном или локальном уровне кортикостероиды, в частности глюкокортикоиды,уменьшают воспаление дыхательных путей посредством подавления цитокинов и метаболитов арахидоновой кислоты (АА-метаболитов), которые высвобождаются из активированных эпителиальных клеток дыхательных путей и дистальных, выстилающих дыхательные пути, так называемых альвеолярных макрофагов. В зависимости от ингалируемого патогенного фактора и генетического предрасположения при помощи различных вышеупомянутых хемотаксически и вазодилатирующим образом действующих медиаторов различные лейкоциты добираются в дыхательные пути и вызывают либо эозинофильную инфильтрацию клеток, либо первичную гранулоцитарную инфильтрацию клеток в случае COPD. Эта клеточная инфильтрация известна как важная детерминанта для развития воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и бронхите. Однако согласно современным международным и национальным направлениям терапии ICS не применяются в ранних стадиях заболеваний дыхательных путей, а применяются лишь при слабой персистирующей астме (GINA II) и при COPD средней-тяжелой тяжести (GOLD III и IV), причем необходима продолжительная терапия (сравните, например: (1) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD 2004, National Institute of Health NIH and National Heart, Lung and Blood Institute NHLBI, Bethesda,USA, www.goldcopd.com; (2) National Institutes of Health (Hrsg.), Global Strategy for Asthma ManagementBuhl et al., Leitlinie zur Diagnostik und Therapie von Patienten mit Asthma, Deutsche Gesellschaft fur Pneumologie und Beatmungsmedizin, Pneumologie 2006, 60: 139-183). С этой признанной стратегией терапии учитываются все увеличивающиеся известные побочные действия ICS, а также недостаточная чувствительность к ICS при COPD. По этой причине терапия с использованием ICS остается применимой только для COPD умеренной и тяжелой степени, которые не дают прогресс в случае COPD, а могут только обусловливать уменьшение обострений (сравните, например: Celli B.R. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: From Unjustified Nihilism to Evidence-Based Optimism, Proc. Am. Thoracic Soc. 2006, 3:58-65). Естественно, для клинического успеха местная терапия с ингаляционными кортикостероидами, в частности глюкокортикоидами, прямое значение имеет степень депонирования и, в частности, также распределение стероидов в периферических дыхательных путях. Но даже при оптимальном введении различных способствующих дыханию агентов для дозирующих аэрозолей и порошкообразных препаратов успех терапии ограничивается не только способностью пациента к оптимальной ингаляции, но в большей степени принципом ингаляции на основе недостаточной обработки периферических дыхательных путей. Таким образом, существенными причинами для этого являются недостаточное депонирование стероидов в малых дыхательных путях (10-8 моль/л) и соответственно более высокое депонирование стероидов на слизистой оболочке рта и трахеи. Таким образом, после ресорбции вследствие этого систематически меньшие количества стероидов попадали нежелательным образом также в кровоток и вызывали типичные побочные действия стероидов, такие как, например, торможение продуцирования кортизола, развитие остеопороза, образование катаракты и т.д. Поэтому эти становящиеся все более известны-2 022312 ми побочные действия до сих пор ограничивают также терапевтическое применение ICS при более легких формах COPD, хотя ICS, в зависимости от степени тяжести заболевания дыхательных путей, в соответствии с этими направлениями (линиями) терапии вводят еще в более высоких дозах и в комбинации с другими терапевтическими средствами до сих пор рекомендуются с промежутками времени двух-трех недель. Причиной этого считают недостаточное депонирование ICS в периферических дыхательных путях и по меньшей мере при COPD, дополнительно требуемую нестероидную противовоспалительную терапию. Самые малые дыхательные пути, такие как конечные и дыхательные бронхиолы, могут в настоящее время достигаться только при помощи системной терапии. Наряду с вышеупомянутыми терапевтическими подходами используют более или менее традиционные также ингаляционно вводимые эфирные масла или смеси масел в течение короткого периода времени для симптоматического лечения, например, относящихся к бронхиту жалоб и для облегчения отхаркивания при гиперсекреции, в частности, при простудных заболеваниях, а также подлежащие введению эфирные масла или смеси масел применяют в течение короткого периода времени. Однако при этом речь идет о некаузальной терапии, которая, в частности, используется только при заболеваниях дыхательных путей легкой степени, прежде всего при острых заболеваниях дыхательных путей, но может применяться и при хронических заболеваниях, в частности при заболеваниях дыхательных путей высокой тяжести, в крайнем случае в качестве поддерживающей терапии. В принадлежащих к тому же самому семейству патентов печатных изданиях DE 4319554 С 2, DE 4319556 С 2 и WO 94/28895 А 2 описана комбинированная терапия с перорально вводимыми терпеновыми соединениями, в частности с 1,8-цинеолом или ментолом, с одной стороны, и также системно, в частности перорально вводимыми кортикостероидами для подавляющего воспаление лечения требующей системно вводимых стероидов бронхиальной астмы ("GINA IV"), причем введение перорально вводимых терпеновых соединений в рамках продолжительной терапии должно уменьшать потребность в системно вводимых кортикостероидах. Однако применение системных кортикостероидов связано с тяжелыми побочными действиями. На основе этих тяжелых побочных действий системно вводимых кортикостероидов описанная в этих изданиях комбинированная терапия ограничена только формами тяжелой степени бронхиальной астмы ("GINA IV"). В этих изданиях не описана ингаляционная концепция лечения, и она вообще не могла приниматься во внимание на основании тяжелых степеней подлежащих лечению заболеваний, описанных в этих изданиях. В результате, известные в данном уровне техники способы лечения бронхолегочных заболеваний или заболеваний дыхательных путей часто не приводят к желаемому успеху или, в крайнем случае, приводят к успеху, но с отрицательными моментами, с которыми надо смириться. В частности, согласно с существующим уровнем техники вводимые местно или локально, в частности, ингаляционные или ингалируемые терапевтические средства дыхательных путей (такие как, например, ICS) не всегда обусловливают желаемый терапевтический эффект. Поэтому в основе данного изобретения лежит задача избежать вышеуказанных недостатков исходного уровня техники и/или по меньшей мере ослабить вышеуказанные недостатки. В частности, в рамках данного изобретения должна быть обеспечена улучшенная и/или более эффективная терапия для лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Кроме того, в рамках данного изобретения должны быть сделаны возможными или достигнуты улучшенная эффективность действия или более широкий спектр применения местно или локально, в частности, ингаляционно применимых терапевтических средств дыхательных путей вышеупомянутого типа (таких как, например, ингаляционные бронходилататоры и/или бронхоспазмолитики, в том числе симпатомиметики, ингибиторы фосфодиэстеразы, парасимпатолитические средства и/или ваголитические средства, антихолинергические агенты, кортикостероиды и т.д.). Автор данного изобретения неожиданным образом обнаружила, что описанная выше проблема может быть решена посредством того, что в рамках сочетанного медикаментозного лечения применяют, с одной стороны, системный, в частности, пероральный монотерпен (= системно применимый компонент) и, с другой стороны, совместно или в комбинации с ним по меньшей мере одно локально применимое, в частности, ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей (= местно применимый компонент) для целей профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. В этой связи, совершенно неожиданным является тот факт, что в рамках данного изобретения системно, в частности, перорально вводимый монотерпен вообще способен вступать во взаимодействие с применимым, в противоположность ему, только местно или локально, в частности, ингаляционно терапевтическим средством для дыхательных путей и затем еще также неожиданно усиливать действие последнего предпочтительно синергическим образом. Таким образом удается повысить эффективность действия местного, в частности, ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей, и вследствие этого становится возможным существенное уменьшение его вводимой дозы с сопутствующими этому уменьшению преимуществами (например, устранением или уменьшением побочных действий и т.д.). Таким образом, предметом данного изобретения согласно первому аспекту данного изобретения является применение по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена, с одной стороны, и по меньшей мере одного местно применимого, в частности, ингаляционного терапевтического средства для заболевания дыхательных путей, с другой стороны, для профилактического и/или терапевтического лечения, в частности, комбинированной терапии и/или сочетанного медикаментозного лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Другими словами, предметом данного изобретения является применение по меньшей мере одного монотерпена, с одной стороны, и по меньшей мере одного терапевтического средства для заболеваний дыхательных путей, с другой стороны, для профилактического и/или терапевтического лечения, в частности, комбинированной терапии и/или сочетанного медикаментозного лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний, причем монотерпен применяют системно, в частности перорально, а терапевтическое средство для заболеваний дыхательных путей применяют местно, в частности ингаляционно. Как неожиданно показали исследования, посредством применения системного, в частности перорального монотерпена при комбинированной терапии с местным, в частности ингаляционным, терапевтическим средством для заболеваний дыхательных путей в рамках профилактического или терапевтического лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных путей, можно значительно повысить эффективность или действие этого местного или ингаляционного терапевтического средства для заболеваний дыхательных путей, в частности, синергическим образом. Это является совершенно неожиданным, и нельзя было ожидать, что этот системно, в частности, перорально применяемый монотерпен способен повышать действие или эффективность местного или ингаляционного терапевтического средства для заболеваний дыхательных путей, так как использовали два совершенно различных, отделенных один от другого типов введения, а именно, системного, с одной стороны, и местного или локального, с другой стороны, для обоих подлежащих комбинированию активных веществ (т.е. монотерпена, с одной стороны, и терапевтического средства для заболеваний дыхательных путей, с другой стороны). Этот совершенно неожиданным образом обнаруженный заявительницей эффект может объясняться, без желания связывания с какой-либо определенной теорией, тем, что системное или пероральное введение монотерпена приводит к тому, что, в частности, вследствие диффузионных и/или эксгаляционных процессов определенная часть системно или перорально вводимого монотерпена в неизмененном виде попадает в эпителий дыхательных путей, в частности в альвеолярный и/или бронхиальный эпителий, и там, как говорится, "выдыхается" и вследствие этого оказывается в относительно больших концентрациях на эпителиальных клетках и в эпителиальных клетках, где она затем встречается с местно, в частности, ингаляционно применимым терапевтическим средством для заболеваний дыхательных путей и может таким образом взаимодействовать синергическим образом. Кроме того, вследствие липофильности монотерпенов наблюдается длительное накапливание в соответствующих эпителиальных клетках, так что гарантируется длительное и равномерное обеспечение монотерпенами в соответствующих эпителиальных клетках, так что гарантируется долгосрочное взаимодействие с ингалируемым терапевтическим средством для заболеваний дыхательных путей. Таким способом удается значимо повысить действие или эффективность местных или ингалируемых терапевтических средств для дыхательных путей, в частности, синергическим образом и значимо уменьшить их применяемые дозовые количества с сопутствующими этому уменьшению преимуществами (например, устранением или уменьшением побочных действий и т.д.). Одновременно, значимо повышается посредством взаимодействия монотерпена, с одной стороны, и местного или ингаляционного терапевтического средства дыхательных путей, с другой стороны, чувствительность в отношении местного или ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей; следовательно, в известных условиях не только может уменьшаться дозовое количество местного или ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей, но при определенных условиях также соответствующее местное или ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей или определенных стадий вышеупомянутых заболеваний дыхательных путей вообще только теперь становится доступным, при которых соответствующие местные или ингаляционные терапевтические средства для заболеваний дыхательных путей вследствие недостаточной чувствительности к ним до сих пор не могут применяться. Увеличение действия местного или ингаляционного терапевтического средства дыхательных путей как таковое опять может быть объяснено, снова без желания связывания себя какой-либо теорией, предположительно обнаруженным неожиданно заявительницей стероидподобного потенциала действия системно применимых монотерпенов, в частности применительно к торможению медиаторов воспаления,которые образуются в результате различных инфекционных, аллергических и/или воспалительных раздражений и вследствие гиперсекреции слизи обусловливают увеличение или обострение соответствующих воспалений дыхательных путей. Таким образом, выделенные монотерпены (такие как, например,1,8-цинеол, ментол и т.д.) имеют как предшественники фитостероидов стероидподобный потенциал действия; а именно они вызывают ингибирование медиаторов воспаления. Полностью эфирные смешанные масла, напротив, стимулируют продуцирование простагландинов и обнаруживают уменьшенное торможение продуцирования лейкотриенов и цитокинов в сравнении с доминирующими монотерпенами в ка-4 022312 честве основного компонента соответствующих смешанных масел; так как эти смешанные масла также содержат такие вещества, которые стимулируют клеточную активность и продуцирование медиаторов и поэтому не имеют подавляющего воспаление действия, но могут вызывать реакции непереносимости,так что эфирные смешанные масла или смеси масел повышают вследствие этого клеточную активность и индуцируют продуцирование медиаторов и образование слизи. Однако в отличие от этого выделенные монотерпены ингибируют гиперсекрецию слизи ингибированием продуцирования медиаторов; в дыхательных путях наблюдается не секретолитическое действие, а скорее, ингибирующее воспаление, в частности муколитическое действие. Эти действия, в противоположность ингалируемым терапевтическим средствам для дыхательных путей (например, ICS) отдельно или в качестве монотерапевтика, достигаются только с монотерпенами во всех дыхательных путях, в частности во всем легком, т.е. также до действия в периферии и альвеолах. Монотерпены после системной дозы, в частности, в форме устойчивых к действию желудочного сока, но растворимых в тонкой кишке капсул, поглощаются в кровь и в соответствии с их физическими свойствами высвобождаются в альвеолах и, следовательно, попадают в выдыхаемый воздух. Этим путем монотерпены могут также прямо способствовать также в самых малых периферически лежащих дыхательных путях, в противоположность ингалируемым терапевтическим агентам дыхательных путей, ингибирующему воспаление действию. На основании вышеописанных достижений неожиданно удалось обеспечить впервые эффективную комбинированную терапию для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний, которая в рамках сочетанного медикаментозного лечения предлагает или реализует совместное применение по меньшей мере одного системно, в частности, перорально применимого монотерпена, с одной стороны, и в комбинации с ним по меньшей мере одного местно, в частности, ингаляционно применимого терапевтического средства для дыхательных путей, с другой стороны. Само собой разумеется, что при предшествующем, как и при последующем описании данного изобретения, такие варианты осуществления, которые были сделаны только для одного аспекта данного изобретения, относятся также соответствующим образом к остальным аспектам изобретения без необходимости какого-либо специального упоминания. Кроме того, само собой разумеется, что все последующие данные в отношении количеств, доз и диапазонов должны пониматься таким образом, что в случае надобности, в частности в отдельном случае или в зависимости от применения, можно отклоняться от них без выхода за рамки данного изобретения. Специалисту должно быть понятно, что в рамках комбинированной терапии по данному изобретению или в рамках применения в соответствии с данным изобретением этот системно, в частности, перорально применимый монотерпен, с одной стороны, и местно, в частности, ингаляционно применимое терапевтическое средство для дыхательных путей, с другой стороны, могут применяться одновременно или раздельно во времени. Как применительно к системному, так и применительно к местному компоненту в каждом отдельном случае может учитываться суточная отдельная доза, но предпочтительно в каждом отдельном случае суточные общие дозы могут быть разделены на две или более отдельных доз на протяжении дня; решение этого находится на усмотрении специалиста. Что касается применяемого монотерпена, он может быть выбран, в частности, из моно- и бициклических монотерпенов, предпочтительно из группы моноциклических монотерпен-спиртов, предпочтительно ментола (например, L-ментола) и бициклических эпоксимонотерпенов, предпочтительно оксидов лимонена, предпочтительно 1,8-цинеола, а также их смесей, особенно предпочтительно из группы ментола и 1,8-цинеола. Согласно данному изобретению особенно предпочтительно в качестве монотерпена используют 1,8-цинеол. Особенно эффективно оказалось в соответствии с данным изобретением применение монотерпена в виде выделенного или отдельного активного вещества (т.е. без применения также какой-либо смеси различных монотерпенов или каких-либо эфирных масел), разумеется, вместе с подходящими фармацевтическими носителями или эксципиентами и в случае необходимости вместе с дополнительными, обычными фармацевтическими вспомогательными веществами и/или добавками. Однако согласно данному изобретению не исключается применение двух или более монотерпенов, в частности в смеси, хотя это является гораздо менее предпочтительным согласно этому изобретению. Терпены являются очень гетерогенной и очень большой группой химических соединений, которые биосинтетически могут быть произведены из изопреновых или изопентенильных единиц, причем биосинтез происходит через активированные формы этой молекулы, а именно диметилаллилпирофосфата(DMAPP) и изопентенилпирофосфата (IPP); эти единицы состоят из пяти атомов углерода (С 5-единицы). Известны 8000 терпенов и свыше 30000 близкородственных терпеноидов. Терпены в систематике органической химии считаются липидами (вторичным природным веществом). Элементарным общим звеном всех терпенов является изопрен. Терпены считаются вторичными растительными веществами. Известны более 900 монотерпенов. Все они синтезируются монотерпенсинтазами из геранилпирофосфата (2,6-диметилоктана). В рамках данного изобретения используются предпочтительно моно- и бициклические монотерпены. Большинство моноциклических монотерпенов, которые могут быть произ-5 022312 ведены из п-ментана, обнаруживают циклогексановый каркас, в то время как важнейшими исходными монотерпенами являются бициклы каран, туйан, пинан, борнан и фенхан, а также они включают в себя изоборнилан и изокамфан, которые являются самыми важными исходными соединениями бициклических монотерпенов. Ментол, в свою очередь, синоним, также называемый 2-изопропил-5-метилциклогексанолом, а также 5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексан-1-олом, является моноциклическим монотерпен-спиртом, тогда как 1,8-цинеол - синоним, также называемый эвкалиптолом, лимонен-1,8-оксидом, 1,8-эпокси-п-ментаном или 1,3,3-триметил-2-оксабицикло[2.2.2]октаном, относится к бициклическим эпоксимонотерпенам, точнее говоря к лимоненоксидам. В рамках данного изобретения монотерпен применяют обычно в пероральной форме введения,предпочтительно в форме капсул. Согласно данному изобретению предпочтительным является применение монотерпена в пероральной, устойчивой к действию желудочного сока, но растворимой в тонкой кишке форме применения, в частности в форме капсулы. Особенно предпочтительными являются пероральные, устойчивые к действию желудочного сока, но растворимые в тонкой кишке капсулы, которые содержат единственный монотерпен, предпочтительно 1,8-цинеол. Подобные продукты являются коммерчески доступными (например, капсулы Soledum, продаваемые Cassella-med GmbHCo. KG илиMaria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft mbH, Koln, Bundesrepublik Deutschland). В общем, монотерпен применяют в эффективных, в частности, фармацевтически эффективных количествах. Обычно вводят системный, в частности, перорально применимый монотерпен в суточных дозах от 100 до 2000 мг/день, в частности 200-1200 мг/день, предпочтительно 300-1000 мг/день. Другими словами, монотерпен для системного или перорального введения готовят обычно в суточной дозе 1002000 мг/день, в частности 200-1200 мг/день, предпочтительно 300-1000 мг/день. Само собой разумеется,что специалист в случае необходимости может отклоняться от вышеупомянутых количеств в зависимости от конкретных случаев или в зависимости от способа применения без выхода за рамки этого изобретения. Согласно одному особенно предпочтительному варианту осуществления монотерпен 1,8-цинеол применяют системно или перорально в форме устойчивых к действию желудочного сока, но растворимых в тонкой кишке капсул, предпочтительно в суточных дозах в диапазоне 100-2000 мг/день, в частности 200-1200 мг/день, особенно предпочтительно 300-1000 мг/день. Вышеупомянутые суточные дозы могут быть предпочтительно разделены на одну, две или более отдельных доз. Как упоминалось ранее, в комбинации с системным, в частности, перорально применимым монотерпеном вводят применимое местно терапевтическое средство для дыхательных путей в качестве сочетанного медикаментозного лечения. Как применимый согласно этому изобретению монотерпен, так и местно применимое терапевтическое средство для дыхательных путей применяют в эффективных, в частности, фармацевтически эффективных количествах, причем врач будет выбирать в зависимости от подлежащего терапии заболевания дыхательных путей и его степени тяжести и в зависимости от применяемого местного терапевтического средства для дыхательных путей соответствующие дозовые количества. Обычно в случае применяемого согласно данному изобретению применимого местно терапевтического средства для дыхательных путей речь идет об ингаляционном или ингалируемом терапевтическом средстве для дыхательных путей. Понятие местно, в частности, ингаляционно применимое терапевтическое средство для дыхательных путей должно пониматься согласно данному изобретению в очень широком смысле и включает в себя, в частности, все известные специалисту лекарственные средства и комбинации лекарственных средств для лечения бронхолегочных заболеваний или заболеваний дыхательных путей, которые пригодны для местного, в частности, ингаляционного применения. Согласно данному изобретению предпочтительно местно применимое, в частности, ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей выбирают из бронходилататоров и бронхоспазмолитических средств. Понятие бронходилататоры обозначает такие вещества, которые расширяют или дилатируют бронхи и бронхиолы и таким образом понижают сопротивление дыхательных путей, тогда как понятие бронхоспазмолитические средства обозначает такие вещества, которые снижают мышечный тонус бронхов и частично ингибируют высвобождение медиаторных веществ из тучных клеток и повышают мукоцилиарный клиренс. В предпочтительном варианте осуществления этого изобретения это применимое местно, в частности ингаляционно, терапевтическое средство для дыхательных путей выбрано из группы, состоящей из(i) кортикостероидов; в частности глюкокортикоидов; (ii) симпатомиметиков, в частности бета-симпатомиметиков, предпочтительно бета-2-симпатомиметиков; (iii) ингибиторов фосфодиэстеразы; (iv) парасимпатолитических и ваголитических агентов; (v) антихолинергических агентов; а также смесей и комбинаций вышеуказанных соединений. В особенно предпочтительном варианте осуществления этого изобретения это местное, в частности ингаляционное, терапевтическое средство для дыхательных путей выбрано из группы, состоящей из кор-6 022312 тикостероидов, в частности глюкокортикоидов, бета-2-симпатомиметиков и антихолинергических агентов, а также их смесей и комбинаций. Само собой разумеется, что в рамках комбинированной терапии или комбинированного применения согласно данному изобретению принимаются во внимание также комбинации по меньшей мере двух или более местных, в частности, ингаляционных терапевтических средств дыхательных путей вышеуказанного типа. Как описано выше, согласно одному варианту осуществления этого изобретения применимое местно, в частности, ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей может быть местным или ингаляционным кортикостероидом, в частности глюкокортикоидом. В случае местного или ингаляционного кортикостероида, в частности глюкокортикоида, речь может идти, в частности, о соединении из группы, состоящей из беклометазона, мометазона, будесонида, флунисолида, флутиказона, триамцинолона и их физиологически переносимых производных, в частности солей и сложных эфиров, а также смесей и комбинаций. Кортикостероиды являются группой из приблизительно 50 образующихся в корковом слое надпочечника стероидных гормонов, а также химически сопоставимых синтетических веществ, причем все кортикостероиды возникают из исходного вещества холестерина и в качестве общего скелета молекулы обнаруживают прогестерон (дельта-4-прегнен-3,20-дион). Кортикостероиды могут быть подразделены по их биологическому действию или их месту образования на три группы, а именно минеральные кортикоиды, глюкокортикоиды и андрогены. Таким образом, предпочтительно применяемые глюкокортикоиды согласно данному изобретению относятся к кортикостероидам. Дозовые количества, с которыми могут применяться местные или ингаляционные кортикостероиды, в частности глюкокортикоиды, могут варьироваться в широких диапазонах. Местный или ингаляционный кортикостероид, в частности глюкокортикоид, обычно вводят в суточных дозах от 50 до 1000 мкг/день, в частности 75-800 мкг/день, особенно предпочтительно 100-600 мкг/день, или, в частности,готовят для введения в одной суточной дозе от 50 до 1000 мкг/день, в частности 75-800 мкг/день, особенно предпочтительно 100-600 мкг/день. Само собой разумеется, что специалист в случае необходимости может отклоняться от вышеуказанных показателей в отдельном случае или в зависимости от использования без выхода за рамки этого изобретения. Согласно альтернативному варианту осуществления местное или ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей может быть симпатомиметиком, в частности бета-симпатомиметиком,предпочтительно бета-2-симпатомиметиком. Согласно данному изобретению особенно предпочтительным является применение ингаляционных бета-2-симпатомиметиков. Понятие симпатомиметики относится к таким веществам, которые имитируют действие симпатического нерва. В частности, бета-симпатомиметики (называемые также "бета-миметиками") обладают предпочтительно действием на бета-рецепторы. Особенно предпочтительно, предпочтительные согласно данному изобретению бета-2-симпатомиметики приводят к расслаблению (релаксации) гладкой мускулатуры (бета-2-рецепторов) и обладают бронхоспазмолитическим действием. В случае предпочтительных согласно данному изобретению применяемых ингаляционных бета-2 симпатомиметиков речь может идти либо о кратковременно действующих бета-миметиках (SABA = кратковременно действующих бета-агонистах), либо о длительно действующих бета-миметиках (LABA = длительно действующих бета-агонистах). Примерами кратковременно действующих бета-миметиков(SABA) являются, в частности, албутерол, фенотерол, гексопреналин, левалбутерол, метапротеренол,орципреналин, пирбутерол, репротерол, салбутамол и/или тербуталин. Примерами длительно действующих бета-миметиков (LABA) являются, в частности, салметерол и/или формотерол. Согласно альтернативному варианту осуществления в случае местного или ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей речь может идти о местном или ингаляционном антихолинергическом агенте. Антихолинергические агенты являются такими веществами, которые подавляют действие ацетилхолина и обладают равным образом бронхоспазмолитическим действием. Согласно данному изобретению предпочтительно применяемыми местными и/или ингаляционными антихолинергическими агентами являются ипратропий, тиотропий и/или их физиологически переносимые производные,предпочтительно соли, особенно предпочтительно ипратропийбромид и/или тиотропийбромид. Специалисту понятно, что в рамках применения или комбинированной терапии согласно данному изобретению вышеупомянутые местные или ингаляционные терапевтические средства для дыхательных путей могут также комбинироваться друг с другом. Кроме того, в рамках применения или комбинированной терапии согласно данному изобретению предусматривается также дополнительное применение по меньшей мере одного другого системного, в частности, перорального активного вещества. Это дополнительное системное, в частности, пероральное активное вещество выбрано из группы, состоящей из системных антагонистов фосфодиэстеразы, в частности теофиллина; системных антагонистов рецепторов лейкотриена, в частности монтелукаста, зафорлукаста и пранлукаста; системных кортикостероидов; а также их смесей и комбинацией. В рамках применения согласно данному изобретению могут лечиться любые бронхолегочные заболевания или заболевания дыхательных путей. В частности, в случае бронхолегочного заболевания речь идет о воспалительном или невоспалительном, особенно воспалительном заболевании верхних и нижних дыхательных путей. Кроме того, в случае бронхолегочного заболевания речь может идти о воспалительном, в частности обостренном инфекцией и/или требующим стероидов заболевании дыхательных путей. Например, в случае бронхолегочного заболевания речь может идти о бронхиальной астме или бронхите. Кроме того, бронхолегочное заболевание может быть хронической обструктивной болезнью легких(COPD), в частности хроническим обструктивным бронхитом или эмфиземой легких. Кроме того, бронхолегочное заболевание может быть индуцируемым табаком, в частности индуцируемым никотином, острым или хроническим воспалением дыхательных путей. В рамках применения или комбинированной терапии согласно данному изобретению могут лечиться также ранние формы COPD, в частности в стадии 0 или I по GOLD, или также ранние формы бронхиальной астмы, в частности в стадии 0 или I по GINA. В частности, в рамках применения или комбинированной терапии согласно данному изобретению могут лечиться ранние формы COPD, в частности в стадии 0 или I по GOLD, или также ранние формы бронхиальной астмы, в частности в стадии 0 или I по GINA, и таким образом может достигаться профилактика обострения до или после последующего обострения или предотвращение или замедление прогрессирования болезни до или после последующего обострения. Кроме того, данное изобретение относится к применению по меньшей мере одного системно вводимого, в частности, перорального монотерпена, предпочтительно 1,8-цинеола, в частности, как описано выше, в частности, для синергического увеличения действия по меньшей мере одного применимого местно, в частности, ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей, при профилактическом и/или терапевтическом лечении заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Кроме того, данное изобретение в соответствии со следующим аспектом данного изобретения относится к применению по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена, предпочтительно 1,8-цинеола, в частности, как описано выше, в частности, для синергического увеличения противовоспалительного и/или антиоксидантного действия местных, в частности, ингаляционных кортикостероидов, в частности глюкокортикоидов. Равным образом, данное изобретение в соответствии со следующим аспектом данного изобретения относится к применению по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена, предпочтительно 1,8-цинеола, в частности, как описано выше, для уменьшения дозы применимых местно, в частности, ингаляционных терапевтических средств для дыхательных путей, предпочтительно ингаляционных кортикостероидов, при профилактическом и/или терапевтическом лечении заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Кроме того, данное изобретение в соответствии с другим аспектом данного изобретения относится к применению по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена,предпочтительно 1,8-цинеола, в частности, как описано выше, для индукции и/или увеличения стероидпермиссивных эффектов применимых местно, в частности, ингаляционных терапевтических средств для дыхательных путей, предпочтительно ингаляционных кортикостероидов, при профилактическом и/или терапевтическом лечении заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Подобным образом данное изобретение в соответствии со следующим аспектом данного изобретения относится к применению по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена, предпочтительно 1,8-цинеола, в частности, как описано выше, для избегания или уменьшения эффекта привыкания бета-симпатомиметиков при профилактическом и/или терапевтическом лечении заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний, в частности,при длительной терапии при всех степенях тяжести COPD и бронхиальной астмы. Кроме того, данное изобретение в соответствии с другим аспектом данного изобретения относится к применению по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена,предпочтительно 1,8-цинеола, в частности, как описано выше, в комбинации по меньшей мере с одним местно применимым, в частности, ингаляционным терапевтическим средством дыхательных путей, в частности, в комбинации с одним ингаляционным кортикостероидом, для уменьшения потребности и/или для замены системных кортикостероидов или других противовоспалительно и/или иммуносупрессивно действующих системных веществ при профилактическом и/или терапевтическом лечении заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Кроме того, данное изобретение в соответствии с другим аспектом данного изобретения относится к применению по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена,предпочтительно 1,8-цинеола, в частности, как описано выше, в комбинации по меньшей мере с одним местно применимым, в частности, ингаляционным терапевтическим средством дыхательных путей, в частности, в комбинации с одним ингаляционным кортикостероидом и, в случае необходимости, также с одним ингаляционным бета-2-симпатомиметиком для оптимизации базисной терапии при бронхиальной астме и COPD. В рамках применений согласно данному изобретению могут также лечиться системные осложнения причастных органов при всех тяжелых формах COPD. Подобным образом данное изобретение служит для модуляции и ингибирования COPD-зависимых и/или COPD-независимых процессов старения, в частности, с целью уменьшения заболеваемости, повышения качества жизни и/или ожидаемой продолжительности жизни ("антистарения"). Кроме того, в рамках применения согласно данному изобретению монотерпен, в частности 1,8 цинеол, может применяться в качестве индуктора продуцирования NO для лечения первичной и вторичной легочно-артериальной гипертонии (РАН) при COPD и бронхиальной астме. Кроме того, монотерпен, в частности 1,8-цинеол, в рамках применения согласно данному изобретению может применяться для улучшения перфузии тканей и/или микроперфузии, а также бронходилатации в ситуациях недостатка NO. Равным образом в рамках применения согласно данному изобретению монотерпен, в частности 1,8 цинеол, может применяться для индукции продуцирования NO при рецидивирующих инфекциях верхних и нижних дыхательных путей или при не зависящих от инфекции обострениях, в частности, вследствие сигаретного дыма и/или под влиянием озона, или для нормализации зависимых от патогенных факторов или не зависящих от патогенных факторов ситуаций недостатка NO. Равным образом в рамках применения согласно данному изобретению монотерпен, в частности 1,8 цинеол, может применяться в качестве антиоксиданта и/или NO-индуктора при индуцируемых сигаретным дымом повреждениях органа, в частности легкого, сердца, головного мозга, почек и венозной или артериальной сосудистой системы. Равным образом в рамках применения согласно данному изобретению монотерпен, в частности 1,8 цинеол, может применяться для комбинированной противовоспалительной и/или антиокислительной терапии персистирующего и/или прогредиентного (прогрессирующего) воспаления дыхательных путей после прекращения курения, в случае необходимости при сочетанном медикаментозном лечении другими терапевтическими средствами для дыхательных путей, в частности, с целью замедления развития эмфиземы, респираторной недостаточности и/или развития периферических закупорок дыхательных путей. Равным образом в рамках применения согласно данному изобретению монотерпен, в частности 1,8 цинеол, может применяться для воздействия на все процессы изменений множественных органов вследствие противовоспалительных и/или антиокислительных свойств, с использованием ранней длительной терапии. Следующим предметом данного изобретения согласно еще одному аспекту данного изобретения является применение по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена и по меньшей мере одного местно применимого, в частности, ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей в качестве комбинированного терапевтического средства и/или для целей сочетанного медикаментозного лечения для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Еще одним предметом данного изобретения является применение по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена и по меньшей мере одного местно применимого, в частности, ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей для приготовления одного комбинированного терапевтического средства, в частности в форме набора, для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. Равным образом предметом данного изобретения является также комбинированное терапевтическое средство, в частности, в форме набора для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний, причем это комбинированное терапевтическое средство включает в себя по меньшей мере один системно применимый, в частности, пероральный монотерпен, с одной стороны, и по меньшей мере одно местно применимое, в частности, ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей, в частности, в виде разделенных пространственно компонентов (так называемого "набора из частей"). Кроме того, предметом данного изобретения является также способ для лечения организмов людей и животных, в частности способ для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний, причем применяют по меньшей мере один монотерпен и по меньшей мере одно терапевтическое средство для дыхательных путей, в каждом случае в эффективных, в частности, фармацевтически эффективных количествах, причем монотерпен вводят системно, в частности перорально, а терапевтическое средство для дыхательных путей вводят ингаляционным способом. Еще одним дополнительным предметом данного изобретения является применение по меньшей мере одного пригодного к системному введению или системно применимого, в частности, перорального монотерпена, предпочтительно 1,8-цинеола, для профилактического и/или лечебного лечения заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний, у курильщиков и/или бывших курильщиков (т.е. также в случае активных и пассивных курильщиков) или для приготовления лекарственного средства для профилактического и/или терапевтического лечения заболеваний дыхательных путей,-9 022312 в частности бронхолегочных заболеваний, у курильщиков или бывших курильщиков. При этом монотерпен в случае необходимости может применяться вместе по меньшей мере с одним местно применимым, в частности, ингаляционным терапевтическим средством для дыхательных путей, в частности, в виде комбинированной терапии и/или в сочетанном медикаментозном лечении. В отношении дополнительных соответствующих деталей можно сослаться на вышеуказанные варианты осуществления для других аспектов этого изобретения. Равным образом предметом данного изобретения является применение по меньшей мере одного пригодного к системному введению или системно применимого, в частности, перорального монотерпена,предпочтительно 1,8-цинеола, для профилактического и/или терапевтического лечения антиоксидантных и/или противовоспалительных процессов в организме людей, в частности курильщиков, или для приготовления лекарственного средства для профилактического и/или лечебного лечения антиоксидантных и/или противовоспалительных процессов в организме людей, в частности курильщиков. При этом монотерпен может применяться вместе по меньшей мере с одним местно применимым, в частности, ингаляционным терапевтическим средством для дыхательных путей, в частности, в виде комбинированной терапии и/или в сочетанном медикаментозном лечении. В отношении дополнительных соответствующих деталей к этому аспекту изобретения можно сослаться на вышеуказанные варианты осуществления для других аспектов этого изобретения, которые относятся равным образом к этому аспекту. Наконец, предметом данного изобретения является также применение по меньшей мере одного системно применимого, в частности, перорального монотерпена, предпочтительно 1,8-цинеола, для повышения чувствительности курильщиков к кортикостероидам, в частности, при профилактическом и/или терапевтическом лечении заболеваний дыхательных путей, в частности бронхолегочных заболеваний. При этом монотерпен может в случае необходимости применяться вместе по меньшей мере с одним местно применимым, в частности, ингаляционным терапевтическим средством для дыхательных путей, в частности, в виде комбинированной терапии и/или в сочетанном медикаментозном лечении. В отношении дополнительных соответствующих деталей к этому аспекту изобретения можно сослаться на вышеуказанные варианты осуществления для других аспектов этого изобретения. При лечении курильщиков системным или пероральным монотерпеном, предпочтительно 1,8 цинеолом, можно специально контролировать индуцируемое никотином действие: радикалы кислорода,которые образуются вследствие курения, уменьшают именно чувствительность к кортикостероидам, которая характерным образом является более низкой, например, для COPD. Дополнительная терапия в случае курильщиков, в частности, с бронхолегочными заболеваниями, такими как COPD, монотерпеном,предпочтительно 1,8-цинеолом, но также терапия в случае курильщиков или бывших курильщиков без заболеваний дыхательных путей 1,8-цинеолом неожиданным образом противодействует развитию бронхолегочных заболеваний, таких как, например, COPD, или снижает или уменьшает в случае имеющихся заболеваний дыхательных путей обострения и прогредиентное течение. Кроме того, именно 1,8-цинеол пригоден также особенно для защиты против вредных влияний окружающей среды. Посредством системного приема монотерпена, предпочтительно 1,8-цинеола, как объясняется дополнительно ниже, можно значимо улучшить функцию легких, в частности, в рамках комбинированной терапии с ингаляционными или местными терапевтическими средствами для дыхательных путей, что,среди прочего, приводит к противовоспалительному и/или антиоксидантному действию монотерпена,предпочтительно 1,8-цинеола. Системный монотерпен, предпочтительно 1,8-цинеол, подавляет проокислительные действия местных кортикостероидов и сам проявляет не свойственное стероидам антиоксидантное действие. Благодаря этому повышается желаемая чувствительность к стероидам, в частности также в случаях уменьшенной чувствительности к стероидам при COPD. На основе подвергания дыхательных путей ингаляционным вредным факторам, в частности сигаретному дыму, эти положительные эффекты обусловлены именно ингаляционными стероидами. Само собой разумеется, что в отношении дальнейших подробностей можно сослаться на отдельные аспекты изобретения для подробных описаний в связи с первым аспектом изобретения, которые соответственно относятся и к другим аспектам этого изобретения. В рамках данного изобретения было обнаружено, в частности, синергическое действие монотерпенов и местных терапевтических средств для дыхательных путей (например, ингаляционных глюкокортикоидов). Совершенно неожиданно в качестве основы данного изобретения было обнаружено, что терапевтически релевантные концентрации 1,8-цинеола значимо усиливают противовоспалительное действие местных терапевтических средств для дыхательных путей, в частности местных глюкокортикоидов, посредством синергического ингибирования продуцирования цитокинов. Заявительница смогла привести доказательства синергического противовоспалительного действия монотерпенов и местных терапевтических средств для дыхательных путей, в частности местных глюкокортикоидов. Так, например, даже низкие терапевтические концентрации 1,8-цинеола (например, 10-6 моль/л) значимо ингибируют продуцирование IL-1-бета в сравнении с субтерапевтическими концентрациями беклометазона, для которого при его единственном применении не удалось доказать никакого значимого ингибирования. Напротив, с использованием комбинации 1,8-цинеола и ингаляционного глюкокортикоида (беклометазона) удалось показать значимое ингибирование также для субтерапевтических и терапевтических концентраций беклометазона с конечной интенсификацией действия ICS. Продолжающиеся клинические исследования показывают возможность уменьшения дозового количества ингалируемых ICS до 30-50% и более при системной длительной терапии с 1,8-цинеолом (например, с капсулами Soledum). Существенное клиническое значение имеет интенсификация противовоспалительного действия самых малых, уменьшающихся в периферии легких обычных ICS (дозированных аэрозолей и порошкообразных препаратов). Применение комбинации согласно данному изобретению из системного монотерпена и местного терапевтического средства для дыхательных путей, в частности местного глюкокортикоида (например, перорального 1,8-цинеола и ICS или беклометазона), является особенно предпочтительным для терапии протекающего периферически воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и COPD в качестве новой концепции терапии и для вызывания устойчивого к стероидам выгодного прогрессирования легочного заболевания, для профилактики развития необратимой респираторной недостаточности. Но особую клиническую ценность имеет терапевтическое применение монотерпенов, в частности 1,8-цинеола, для профилактики и терапии ранних форм COPD (GOLD 0 или GOLD I), для которых до сих пор никакая противовоспалительная терапия не рекомендована занимающимися лечением легких ведомствами во всем мире. Кроме того, посредством комбинированной терапии системного монотерпена и местного терапевтического средства для дыхательных путей, в частности местного глюкокортикоида (например, перорального 1,8-цинеола и ICS или беклометазона), можно противостоять профилактически или терапевтически устойчивому к стероидам воспалению дыхательных путей вследствие сигаретного дыма, а также других вредных, провоспалительных или окислительно эффективных веществ окружающей среды, в частности таких как озон (O3). Одним дополнительным существенным аспектом данного изобретения является, в частности, также профилактическое и ослабляющее действие на воспаления с использованием монотерпенов, в частности 1,8-цинеола, в комбинации с местными терапевтическими средствами для дыхательных путей, в частности местными глюкокортикоидами, или только монотерпенов, в частности 1,8-цинеола, у курильщиков для замедления и улучшения вызываемых сигаретным дымом повреждений дыхательных путей. Они продолжаются, в частности, еще в течение многих лет после прекращения курения или влияния других вредных факторов и клинически отличаются по прогредиентной (прогрессирующей) закупорке и развитию эмфиземы с респираторной недостаточностью при непрерывной антиобструктивной терапии. Конкретно для монотерпена 1,8-цинеола в качестве дополнительной терапии к современным комбинированным формам терапии (например, ICS плюс LABA или ICS в комбинации с ваголитическими средствами или только ICS или SABA) при длительной терапии неожиданно было обнаружено ингибирование продукции TNF- и увеличенное продуцирование IL-8 в ex vivo стимулированных периферических моноцитах у бывших курильщиков в сравнении с нормальными моноцитами некурящих, которые уже более десяти лет назад отказались от курения. Моноциты получали из этих пациентов при продолжающейся терапии с использованием ICS и инкубировали с одним местным глюкокортикоидом in vitro в зависимости от дозы. Эти результаты показывают, в частности, в сравнении с одним нормальным коллективом пробандов (волонтеров) без терапии 1,8-цинеолом более сильное и раньше наступающее ингибирующее действие на продуцирование IL-8 и TNF- в моноцитах пациентов с COPD. Эти результаты приводят к новому открытию, что ингибирование одним агентом стероидчувствительных механизмов процесса заболевания не может достаточно подавляться, так что системная дополнительная терапия монотерпенами решающим образом улучшает персистирующее воспаление дыхательных путей, при персистирующем воспалении способствует уменьшению обострений и как раз в периферии интенсифицирует действие более низких, релевантных для дыхательных путей концентраций местных глюкокортикоидов или других ингаляционных терапевтических средств для дыхательных путей. Ингибирование обострений считается в настоящее время одной из важнейших целей терапии курильщиков и бывших курильщиков с использованием COPD, которые могут улучшаться с использованием нестероидных действий монотерпена 1,8-цинеола. Кроме того, 1,8-цинеол повышает противовоспалительные и антиобструктивные действия местных терапевтических средств для дыхательных путей, в частности местных глюкокортикоидов, так что также неизвестные до сих пор фармацевтические комбинации, например, из ICS и 1,8-цинеола или другого монотерпена, LABA и 1,8-цинеола, SABA и 1,8 цинеола, а также ICS, SABA и 1,8-цинеола или ICS, LABA и 1,8-цинеола, являются пригодными в качестве терапевтической альтернативы для терапии астмы и COPD во всех стадиях тяжести и для дополнительного лечения активными системными компонентами при COPD вследствие системной доступности монотерпенов, в частности в растворимых в тонкой кишке капсул или в виде порошка. В поиске лежащего в основе свойства монотерпенов, в частности 1,8-цинеола, для интенсификации противовоспалительных действий местных стероидов в рамках данного изобретения было обнаружено к тому же антиоксидантное действие для 1,8-цинеола посредством ингибирования продуцирования супероксидов (О 2 радикалов), активности супероксиддисмутаз (SOD) и пероксида водорода (Н 2 О), который в качестве конечного продукта окисления стимулирует продуцирование медиаторов воспаления, в частно- 11022312 сти цитокинов и метаболитов арахидоновой кислоты. При этом впервые было доказано ингибирование спонтанного продуцирования О 2 радикалов при терапевтических концентрациях 1,8-цинеола, который при более низких, релевантных для дыхательного воздуха концентрациях стимулирует О 2 радикалы и в терапевтической области ингибирует продуцирование О 2 радикалов и Н 2 О 2. Неожиданным образом было обнаружено, что причиной этих антиоксидантных действий 1,8-цинеола было то, что 1,8-цинеол оказался активным индуктором NO-продуцирования, которое через этот механизм отнимает у организма O2 в качестве субстрата для NO-продуцирования. Таким образом, было обнаружено, что монотерпены, такие как 1,8-цинеол, активно индуцируют NO-продуцирование посредством антиоксидантных действий. При этом были доказаны впервые модулирующие влияния 1,8-цинеола для контроля окислительных,повреждающих клетки и провоспалительных влияний посредством ингибирования O2 радикалов и противоположно действующей стимуляции противовоспалительного и вазодилатирующего NO в терапевтическом диапазоне 1,8-цинеола. Эти результаты имеют интегральное значение для профилактики и терапии, в частности, ассоциированных с сигаретным дымом заболеваний легких, в том числе эмфиземы легких и регуляции тонуса легочных сосудов, а также повреждения большого и малого кругов кровообращения. Таким образом, курением сигарет, инфекциями, наночастицами, озоном, аллергенами и другими влияниями окружающей среды опосредуется повышенное продуцирование O2 радикалов, которое при помощи длительной терапии 1,8-цинеолом продолжительно ингибируется и, кроме того, может выгодно использоваться в качестве субстрата для продуцирования NO.NO известен в качестве противовоспалительного медиатора, вазодилататора, ингибитора медиаторов воспаления, гистамина, адгезии гранулоцитов и агрегации тромбоцитов, а также в качестве активатора цилиарной функции и мукозального клиренса (клиренса через слизистую оболочку) и защищает в целом от респираторных инфекций и обострений астмы и COPD во всех стадиях заболевания. В этом отношении 1,8-цинеол пригоден в качестве терапевтического средства для длительной терапии, которое нормализует при хроническом бронхите, COPD, эмфиземе и риносинусите подавленное NO-продуцирование посредством благоприятного разрушения O2 радикалов с индукцией NO и адекватно приспосабливается посредством модуляции в соответствии с имеющимися в каждом случае требованиями. Отсюда вытекают, в частности, новые указания для применения монотерпенов, в частности 1,8-цинеола,предпочтительно в более высокой, системно эффективной суточной дозе, например от 600 до 1200 мг,для регуляции перфузии органов и защиты верхних и нижних дыхательных путей, в том числе легкого,от патогенных факторов, в частности дыма сигареты, респираторных инфекций и аллергического и неаллергического воспаления дыхательных путей при гиперреактивности (аллергии), астме и рините. В целом, обнаруженные в рамках данного изобретения открытия в отношении монотерпенов приводят к совершенно новому пониманию до сих пор не признанной группы так называемых секретолитических и муколитических средств с включением природных эфирных масел или смесей терпенов, амброксола и N-ацетилцистеина, применение которых до сих пор служило прежде всего для растворения слизи, но не имело причинной связи с высвобождением NO или влиянием на другие механизмы, и, следовательно, сначала не служило для профилактики и терапии многофакторного воспаления дыхательных путей. Это означает, что обычная, ограниченная временем терапия большей частью с неэффективными веществами встречается только с гиперсекрецией слизи, и поэтому срочно предлагается длительная терапия для предотвращения развития и прогрессирования воспаления дыхательных путей при COPD и астме посредством раннего применения эффективных веществ с комбинированным и противовоспалительным профилем активности и нестероидным противовоспалительным механизмом действия для улучшения действия местных терапевтических средств для дыхательных путей, в частности глюкокортикоидов, а также хорошей переносимостью без побочных действий стероидов в сравнении с общепринятыми направлениями национальных и международных объединений, занимающихся заболеваниями легких. При этом эффективные вещества, такие как монотерпены, в частности 1,8-цинеол, могли бы в будущем играть центральную роль на основе их лучшей доступности в дыхательных путях вследствие высокой липофильности и эксгаляции активного вещества после поступления в альвеолы в периферию легких из кровотока (кровообращения). Поэтому для монотерпенов, в частности 1,8-цинеола, предлагается новая классификация с принадлежностью к новой группе веществ в виде "Нестероидного модификатора воспаления дыхательных путей (NSAIM)". Дополнительные формы осуществления, изменения и вариации, а также преимущества данного изобретения являются для специалиста при чтении этого описания вполне узнаваемыми и реализуемыми,без выхода при этом за рамки данного изобретения. Следующие примеры осуществления служат только для иллюстрации данного изобретения, а не для ограничения этого изобретения этими примерами. Примеры осуществления Пример 1. Исследования in vitro При помощи исследований in vitro было обнаружено, что монотерпены (здесь конкретно 1,8 цинеол) способны повышать действие ингаляционных терапевтических средств для дыхательных путей,в частности глюкокортикоидов (здесь конкретно беклометазона), значимым, в частности, синергическим образом. Неожиданно было обнаружено, что терапевтически релевантные концентрации 1,8-цинеола значи- 12022312 мо усиливают противовоспалительное действие местных (локальных) глюкокортикоидов посредством синергического ингибирования продуцирования цитокинов (см. табл. 1). Табл. 1 показывает синергическую активность 1,8-цинеола (10-6 моль/л) и беклометазона на LPSстимулируемое продуцирование IL-1-бета в моноцитах человека in vitro. Моноцитарное продуцированиеIL-1-бета (n=14-15, 4 эксперимента) в моноцитах значимо ингибируется 1,8-цинеолом (10-6 моль/л) в сравнении с контролем. Цинеол и беклометазон ингибируют синергически продуцирование IL-1-бета сильнее, чем один беклометазон. В сравнении с одним цинеолом (10-6 моль/л) продуцирование IL-1-бета также синергически и значимо ингибируется добавлением беклометазона (р 0,05). Таблица 1. Синергическая активность 1,8-цинеола (10-6 моль/л) и беклометазона ("бекл.") на LPSстимулируемое продуцирование IL-1-бета в моноцитах человека in vitro Моноцитарное продуцирование IL-1-бета (n=14-15, 4 эксперимента) в моноцитах значимо ингибируется 1,8 цинеолом (10-6 моль/л) в сравнении с контролем. 1,8-цинеол и беклометазон ингибируют синергически продуцирование IL-1-бета сильнее, чем один беклометазон. В сравнении с одним цинеолом (10-6 моль/л) продуцирование IL-1 бета также синергически и значимо ингибируется добавлением беклометазона (р 0,05). Результаты из культур моноцитов человека впервые показывают, что LPS-стимулируемое продуцирование IL-1-бета ингибируется беклометазоном и 1,8-цинеолом 10-6 моль/л (73,419%) значимо (р 0,01) сильнее, чем одним беклометазоном (49,920%) или одним 1,8-цинеолом (32,417%) (см. фиг. 1 и 2). Эти результаты являются первым доказательством синергического противовоспалительного действия системных монотерпенов и местных (локальных) глюкокортикоидов. В этой связи фиг. 1 показывает стимуляцию действия ингаляционного кортикостероида беклометазона монотерпеном 1,8-цинеолом (10-6 моль/л) в LPS-стимулируемых моноцитах человека in vitro; добавление уже незначительных количеств 1,8-цинеола обусловливает значимое повышение действия беклометазона, сопровождающееся повышенным ингибированием IL-1-бета. Фиг. 1 показывает синергическое действие 1,8-цинеола и беклометазона: моноциты (n=14-15, 4 эксперимента) здоровых пробандов(105/мл) инкубировали на протяжении 20 ч с 1,8-цинеолом (10-6 моль/л = 0,015 мкг/мл) и беклометазоном(10-12-10-9 моль/л) в присутствии LPS (10 мг/мл). В супернатантах культур клеток определяли продуцирование IL-1-бета при помощи ELISA (Fa. Cayman, AnnArbor, MI, USA). Один 1,8-цинеол (-3217%,р=0,01) и терапевтически релевантные концентрации беклометазона (10-9 моль/л, р=0,045) ингибируют продуцирование IL-1-бета. Напротив, LPS-стимулируемое продуцирование значимо более сильно ингибируется комбинацией 1,8-цинеол (10-6 моль/л) плюс беклометазон (10-11-10-9 моль/л) (р 0,031), чем одним беклометазоном. 1,8-Цинеол интенсифицирует, в частности, действие субтерапевтических концентраций беклометазона, которые являются релевантными (существенными) для периферических дыхательных путей. Фиг. 2 показывает действия 1,8-цинеола на ингибирование IL-1-бета беклометазоном in vitro. Фиг. 2 наглядно демонстрирует равным образом синергическое действие 1,8-цинеола и беклометазона при более высоких терапевтических концентрациях: LPS-стимулируемое продуцирование IL-1-бета (n=14-15, 4 эксперимента) ингибируется терапевтическими релевантными концентрациями 1,8-цинеола зависимым от дозы образом и значимо (р 0,01) в сравнении с LPS-контролем. Действие терапевтически релевантных концентраций беклометазона значимо (р 0,01) сильнее ингибируется 1,8-цинеолом в сравнении с комбинацией беклометазон плюс 1,8-цинеол. Для достижения этого действия должны присутствовать по меньшей мере 10-кратные концентрации обоих веществ по отдельности. Кроме того, эти результаты впервые доказали, что даже низкие концентрации 1,8-цинеола (10-6 моль/л) значимо ингибируют продуцирование IL-1-бета в сравнении с субтерапевтическими концентрациями беклометазона (беклометазон: 10-12 моль/л: 0%; 10-11 моль/л: -19,720%; 10-10 моль/л:-22,913%), для которых не было обнаружено значимого ингибирования. Напротив, с использованием комбинации 1,8-цинеола и беклометазона удалось показать значимое ингибирование 1,8-цинеолом и беклометазоном также для субтерапевтических и терапевтических концентраций беклометазона с конечной интенсификацией действия ICS. Эти открытия подтверждают описываемые далее клинические результаты в отношении значимого уменьшения ингаляционной дозы ICS до 60% при длительной терапии с пероральным 1,8-цинеолом(капсулами Soledum). Одним дополнительным по существу новым аспектом данных результатов является профилактическое и ослабляющее действие на воспаления с использованием 1,8-цинеола в комбинации с местными глюкокортикоидами или также с использованием одного 1,8-цинеола в случае курильщиков для предотвращения и улучшения обусловленных сигаретным дымом повреждений. Они проявляются еще многие годы после прекращения курения или воздействия других вредных факторов и клинически отличаются прогредиентной (прогрессирующей) закупоркой и развитием эмфиземы с респираторной недостаточностью при непрерывной антиобструктивной терапии. Относительно рекомендуемого способа комбинированной стандартной терапии, состоящей из длительно действующих бета-2-симпатомиметиков (LABA),кратковременно действующих бета-2-симатомиметиков (SABA) и ингаляционных стероидов (ICS), оказалось, что новые, до сих пор неизвестные варианты пригодны для дополнительной терапии 1,8-цинеолом с целью усиления эффектов местной терапии и лечения заболевания дыхательных путей, теперь идентифицируемого как системное заболевание, комбинированным местным и системным образом с дополнительной интенсификацией местной противовоспалительной и бронходилататорной терапии в качестве системного заболевания при помощи длительной терапии. Ингибирование обострений считается в настоящее время одной из важнейших целей терапии в случае курильщиков и бывших курильщиков, которые могут быть улучшены нестероидными действиями монотерпена 1,8-цинеола. Кроме того, 1,8-цинеол улучшает противовоспалительные и антиобструктивные действия ICS плюс LABA, так что также до сих пор неизвестные фармацевтические комбинированные продукты или наборы, состоящие, например, из ICS+1,8-цинеол или другой монотерпен, LABA+1,8 цинеол, SABA+1,8-цинеол или ICS+SABA+1,8-цинеол или ICS+LABA+1,8-цинеол, а также новейшие комбинации с медленно действующими ваголитическими средствами в будущем будут пригодны в качестве терапевтической альтернативы для терапии астмы и COPD во всех стадиях тяжести и для дополнительного лечения активными системными компонентами при COPD благодаря системной доступности монотерпенов в форме растворимых в тонкой кишке капсул или в виде порошка. В рамках данного изобретения впервые удалось доказать модулирующие антиоксидантное и противовоспалительное действия монотерпенов (1,8-цинеола) для контроля окислительных процессов и индукции продуцирования оксида азота (NO-продуцирования). В поиске лежащего в основе свойства монотерпенов, в частности 1,8-цинеола, для интенсификации противовоспалительных действий местных стероидов было обнаружено антиоксидантное действие для 1,8-цинеола посредством ингибирования продуцирования супероксидов (О 2 радикалов), активности супероксиддисмутаз (SOD) и пероксида водорода(Н 2 О 2). При этом впервые было показано ингибирование спонтанного и стимулируемого продуцирования супероксидов (О 2 радикалов) при терапевтических концентрациях 1,8-цинеола, так что обеспечение субстрата для дисмутации O2 радикалов подавлялось частично ингибированной 1,8-цинеолом активностью супероксиддисмутазы также при более низких, релевантных для дыхательного воздуха концентрациях и в терапевтическом диапазоне продуцирования O2 радикалов и Н 2 О 2. Неожиданно было обнаружено, что существенной причиной этих антиоксидантных действий 1,8-цинеола является то, что 1,8 цинеол является активным индуктором NO-продуцирования, который через этот дополнительный механизм отнимает у организма O2- в качестве субстрата для образования NO-продукции. Таким образом,было обнаружено, что монотерпены, такие как 1,8-цинеол, активно индуцируют продуцирование NO посредством антиоксидантных действий (см. табл. 2). Табл. 2 показывает действие 1,8-цинеола на РМА-стимулируемое продуцирование супероксида (O2-продуцирование) (в среде RPMI 1640) нормальными моноцитами человека in vitro. Измеряли зависимые от дозы действия 1,8-цинеола (4 эксперимента, n=9-14) на O2 продуцирование определением INTформазана в культуральных супернатантах (RPMI 1640) моноцитов человека (10-5/мл) спустя 20 ч (O2-продуцирование не стимулировалось РМА (500 ммоль/л). Для статистического анализа использовали непараметрический критерий Манна-Уитни (р 0,05). При этом удалось показать впервые модулирующие действия 1,8-цинеола для контроля окислительных, повреждающих клетки и провоспалительных действий посредством ингибирования О 2 радикалов и направленной обратно стимуляции противовоспалительного и вазодилатирующего NO в терапевтическом диапазоне 1,8-цинеола (см. фиг. 3). Таблица 2. Действие 1,8-цинеола на РМА-стимулируемое продуцирование супероксида (O2-продуцирование) в RPMI 1640 нормальных моноцитов человека in vitro Фиг. 3 показывает зависимые от концентрации модулирующие действия 1,8-цинеола на продуцирование О 2- и NO в стимулируемых моноцитах человека in vitro: после стимуляции (20 ч) нормальных моноцитов человека (105/мл) в контроле (т.е. без 1,8-цинеола) продуцирование NO индуцируется, а продуцирование O2- супрессируется. Низкие концентрации 1,8-цинеола, наоборот, индуцируют в небольшой степени продуцирование O2- и при субтерапевтических концентрациях (0,15 мкг/мл = 10-6 моль/л) подавляют продуцирование NO. В терапевтическом диапазоне 1,8-цинеола продуцирование O2- сильно подавляется в противоположность стимулирующим действиям на продуцирование NO (р 0,04, р 0,01). Эти результаты имеют единое значение для профилактики и терапии, в частности, ассоциированных с курением сигарет заболеваний легких, включающих в себя эмфизему легких и регуляцию тонуса легочных сосудов, а также повреждения большого и малого кругов кровообращения. Так, повышенное продуцирование O2 радикалов опосредуется сигаретным дымом, инфекциями, наночастицами, озоном,аллергенами и другими влияниями окружающей среды, которое при помощи длительной терапии продолжительно ингибируется 1,8-цинеолом и, кроме того, предпочтительно используется в качестве субстрата для продуцирования NO. NO известен как противовоспалительный медиатор, вазодилататор, ингибитор медиаторов воспаления, гистамина, адгезии гранулоцитов и агрегации тромбоцитов, а также как активатор цилиарной функции и мукозального клиренса (клиренса через слизистую оболочку), и защищает в целом от респираторных инфекций и обострений астмы и COPD во всех стадиях заболевания. В этом отношении 1,8-цинеол пригоден в качестве терапевтического средства для длительной терапии,которое нормализует при хроническом бронхите, COPD, эмфиземе и риносинусите подавленное NOпродуцирование посредством благоприятного разрушения O2 радикалов с индукцией NO и вполне соответствует посредством модуляции имеющимся в каждом случае требованиям. Отсюда вытекают, в частности, новые указания для применения монотерпенов, в частности 1,8-цинеола, предпочтительно в более высокой, системно эффективной суточной дозе для регуляции перфузии органов и защиты верхних и нижних дыхательных путей, в том числе легкого, от патогенных факторов, в частности дыма сигарет и других эмиссий или мелкой пыли, респираторных инфекций и аллергического и неаллергического воспаления дыхательных путей при гиперреактивности (аллергии), астме и рините. Эти до сих пор неизвестные свойства для действия монотерпенов, в частности 1,8-цинеола, могут способствовать тому, что в будущем впервые будет установлена в литературе и в направлениях терапии дополнительная терапия с использованием 1,8-цинеола. Пример 2. Клинические результаты Десять пациентов в возрасте 56-72 лет с персистирующей бронхиальной астмой (GINA II), которые лечились комбинированной терапией, состоящей из ингаляционного глюкокортикоида (беклометазона 2200 мкг/день ингаляционно) и ингаляционного длительно действующего бета-2-симпатомиметика(LABA, Салметерола), а также перорального теофиллина, получали в течение одной недели 1,8-цинеол(капсулы Soledum) 4200 мг/день перорально. Уже после однонедельной терапии вышеуказанными дозами могло достигаться у 8 из 10 пробандов улучшение легкой-средней степени функции легких. После продолжающейся двенадцатинедельной длительной терапии стойкая бронхиальная астма настолько стабилизировалась, что у 7 из 10 пациентов потребность в ингаляционных глюкокортикоидах могла уменьшаться приблизительно на 60% и у 2 из 10 пациентов ингаляционные глюкокортикоиды могли даже периодически отменяться. Эта терапия хорошо переносилась без побочных действий. У 5 получающих лечение пациентов могла быть также уменьшена потребность в бета-миметиках приблизительно на 40%. Следующие 12 пациентов в возрасте 59-78 лет с персистирующей бронхиальной астмой (GINA III),которые лечились комбинированной терапией, состоящей из ингаляционного глюкокортикоида (бекло- 15022312(LABA, Салметерола), а также перорального теофиллина, получали в течение одной недели 1,8-цинеол(капсулы Soledum) 4200 мг/день перорально. Уже после однонедельной терапии вышеуказанными дозами могло достигаться у 9 из 12 пробандов улучшение легкой степени функции легких. После продолжающейся двенадцатинедельной длительной терапии стойкая бронхиальная астма настолько стабилизировалась, что у 9 из 12 пациентов потребность в ингаляционных глюкокортикоидах могла уменьшаться приблизительно на 30%. Эта терапия хорошо переносилась без побочных действий. У 4 из получающих лечение пациентов могла быть также уменьшена потребность в бета-миметиках приблизительно на 25%. Результаты опыта доказывают, что монотерпены повышают эффективность ингаляционных терапевтических средств для дыхательных путей значимым образом и таким образом может быть значимо уменьшена их потребность в ведении дозы. Пример 3. Дополнительные клинические результаты В одном контролируемым плацебо двойном слепом исследовании исследовали действие дополнительной терапии с использованием 1,8-цинеола в форме растворимых в тонкой кишке капсул (капсулSoledum, 3200 мг/день, перорально) у 242 курильщиков с COPD (GOLD II-III) на степень обострений и функцию легких в течение 3 зимних месяцев двух следующих друг за другом лет. Обе группы пациентов были идентичными в отношении возраста, пола, индекса массы тела, состояния курильщика, функции легких и соответствующего основным принципам терапии лекарственного средства из ICS, LABA,SABA, антихолинергических агентов и теофиллина. Дополнительная терапия с использованием 1,8 цинеола приводила в verum-группе (тест-группе) в сравнении с плацебо к значимому снижению степени обострений -38,5%. Дополнительно функция легких (FEV1) значимо улучшалась в verum-группе (+5,1%) в сравнении с группой плацебо (-1%). Клинические параметры, такие как респираторный опросник святого Георгия (SGRQ), улучшались в verum-группе (-10,4 единиц) значимо более сильно, чем в группе плацебо (-5 единиц). Таким образом, эти результаты показывают впервые, что дополнительная терапия с использованием 1,8-цинеола в форме растворимых в тонкой кишке капсул уменьшает еще на 25% сообщаемое в литературе снижение частоты обострений с использованием известного способа комбинированной терапии будесонида и формотерола (-24%, 13) и флутиказона и салметерола (-25%, 14). Подведение результатов и перспектива Описанные выше открытия подтверждают значимое уменьшение ингаляционной дозы ICS до 60% при длительной терапии с пероральным 1,8-цинеолом (капсулами Soledum). Важное клиническое значение имеет интенсификация противовоспалительного действия наименьших, применяемых в периферии легких уменьшающихся концентраций ICS (например, дозированных аэрозолей и порошкообразных препаратов). Применение 1,8-цинеола и ICS является, в частности, предпочтительным для терапии проявляющегося в периферии воспаления дыхательных путей при COPD в качестве новой концепции терапии и для вызывания устойчивого к стероидам прогрессирования заболевания легких для предотвращения развития необратимой респираторной недостаточности. Особенно клинически ценным является, например,применение терапии с использованием 1,8-цинеола для профилактики и терапии ранних форм COPD (т.е.GOLD 0 и GOLD I), для которых до сих пор никакая противовоспалительная терапия не рекомендована занимающимися лечением легких ведомствами во всем мире. Кроме того, посредством комбинированной терапии 1,8-цинеола и ICS можно противодействовать профилактически и терапевтически устойчивому к стероидам воспалению дыхательных путей вследствие сигаретного дыма, а также других вредных, провоспалительных или окислительно эффективных веществ окружающей среды, в частности таких как озон (О 3), и развитию COPD. Пример 4. Дополнительные опыты и результаты опытов Продолжающиеся исследования in vitro для противовоспалительного действия 1,8-цинеола, в частности, при острых простудных заболеваниях и/или хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Исследования in vitro для определения действий дополнительной терапии с использованием 1,8 цинеола и ингалируемых стероидов (ICS) на продуцирование супероксидов (O2-) в нормальных моноцитах человека. Введение Согласно существующему состоянию исследований заявительница смогла наряду с ингибирующими воспаление действиями показать также антиоксидантные действия для активного вещества 1,8 цинеола. Это антиоксидантное действие основывается первично на ингибировании супероксидов и дополнительном действии посредством ингибирования активности супероксиддисмутазы (SOD-активности), сопровождающегося конечным ингибированием гидропероксидов (Н 2 О 2), которые провоспалительно действуют на транскрипцию с образованием цитокинов и других медиаторов воспаления. Системный 1,8-цинеол, например в форме капсул Soledum, может, как объяснялось ранее, например, в качестве дополнительной терапии применяться прежде всего при тяжелой COPD (например,- 16022312GOLD III/IV) и/или в виде монотерапии при легких формах (например, GOLD I/II), т.е. также при хроническом и остром бронхите. Кажется особенно достойным упоминания, что основное направление терапии COPD (GOLD) при хроническом бронхите кроме воздержания от вредных факторов не предлагает никакой противовоспалительной или антиоксидантной терапии. Это является пробелом в современных основных направлениях терапии, который мог бы быть восполнен в рамках данной заявки. В продолжающихся исследованиях в отношении 1,8-цинеола заявительница смогла принципиально верифицировать гипотезу, что дополнительная терапия с системным 1,8-цинеолом в качестве соотносительного понятия (коррелята) для существовавших до сих пор и продолжающихся клинически исследований с капсулами Soledum может опосредовать потенцирующее, превосходящее антиоксидантное и/или противовоспалительное действие усилением ингибирования медиаторов в нормальных моноцитах человека. Поскольку антиоксидантное действие до сих пор является неизвестным для стандартной терапии тяжелого COPD, состоящей, например, из LABA плюс ICS, в рамках данного изобретения впервые исследовались эти заново открытые действия 1,8-цинеола на ингибирование супероксидов в сравнении сICS и LABA (1,8-цинеол против ICS и 1,8-цинеола плюс ICS). Гипотеза и постановка вопроса На переднем плане должны исследоваться антиоксидантные действия дополнительной терапии с 1,8-цинеолом при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (например, COPD и астме). Поскольку действие 1,8-цинеола в качестве сочетанного медикаментозного лечения, в частности, в комбинации с ингаляционными стероидами и дополнительными рекомендациями основного направления терапии еще неизвестно, существует потребность в развитии новых основ для обоснования нового терапевтического подхода терапии 1,8-цинеолом при заболеваниях дыхательных путей. На основе понимания этого должны быть обоснованы данные клинические результаты исследований и должна быть установлена стратегия дополнительной терапии с использованием нового понимания. Это является одновременно также основой для испытания новых клинических постановок вопроса для применения 1,8-цинеола. Должно быть испытано дополнительное действие 1,8-цинеола (410-6 моль/л и 610-6 моль/л) посредством коинкубирования с терапевтически релевантными концентрациями (10-11 моль/л, 10-10 моль/л,10-9 моль/л) и более высокими концентрациями (10-8 моль/л, 10-7 моль/л, 10-6 моль/л) беклометазона("бекл."). Кроме того, должны быть определены действия одного беклометазона в указанных концентрациях в сравнении с 1,8-цинеолом. Предполагается испытание этих действий на комбинацию 1,8-цинеола и беклометазона ("бекл.") в качестве стандарта-ICS на стимулируемое ФТС (фетальной телячьей сывороткой) продуцирование O2- на нормальных моноцитах человека. Целью этих исследований является испытание дополнительных действий субоптимальной (410-6 моль/л) и оптимальной (410-6 моль/л) концентрации 1,8-цинеола и различных концентраций беклометазона. Методика Способ in vitro для определения дополнительных действий коинкубирования 1,8-цинеола и беклометазона Как уже описано, моноциты выделяли из 50 мл венозной крови, которая была донорской кровью здоровых некурящих пробандов (n=4), повторно добровольно предоставленной для этих экспериментов. Активные вещества беклометазон и 1,8-цинеол разбавляли этанолом до максимальной концентрации 0,01%. Эти вещества инкубировали по отдельности (беклометазон 10-12-10-6 моль/л) и в комбинации(10-11-10-9 моль/л беклометазон с 610-6 моль/л =0,9 мкг/мл 1,8-цинеол), а также в одной дополнительной партии с не имеющей антиоксидантного действия концентрацией 1,8-цинеола (410-6 моль/л). Для этого эти активные вещества инкубировали вместе со свежевыделенными моноцитами (105/мл) и ФТСстимулом (10%, Fa. Sigma) в течение 20 ч в среде для культуры клеток (RPMI-1640, Fa. Sigma). Затем культуральные супернатанты получали после обработки клеточных мембран Тритоном Х-100 и немедленно испытывали на O2 радикалы. Способ анализа для определения супероксидов (O2) в культуральных супернатантах моноцитов человека Определение цитозольного продуцирования супероксидов основывается на восстановлении специфически реагирующего с супероксидными ионами красителя п-иоднитротетразолия фиолетового (INTV) в иоднитротетразолий-формазан (формазан). INTV поглощается клетками в цитозоль. Азотистое кольцо внутриклеточно восстанавливается свободными супероксидными радикалами, причем возникают безводный промежуточный продукт и безводный формазан, которые имеют максимум поглощения при 505 или 490 нм. INTV, напротив, не поглощает свет при этой длине волн. В конце этого опыта клеточный лизат (после обработки соляной кислотой) измеряют при 492 нм в фотометре. При этом поглощение света является пропорциональным аккумулированному внутриклеточно количеству INT-формазана, которое затем может быть определено при помощи калибровочной кривой формазана. В свою очередь, аккумулирование INT-формазана измеряют как меру внутриклеточного продуцирования супероксидов. Перекрестные реакции с 1,8-цинеолом Для точного установления, что фактические ингибирующие действия 1,8-цинеола были представ- 17022312 лены аккумулированием INT-формазана, исключали возможные перекрестные реакции 1,8-цинеола с компонентами системы измерения. Для этого беклометазон 10-6 моль/л, 1,8-цинеол 10-5 моль/л, INTV 0,5 мг/мл, а также беклометазон 10-6 моль/л + 1,8-цинеол 10-5 моль/л + INTV 0,5 мг/мл инкубировали без клеток и измеряли продуцирование INT-формазана. Ни 1,8-цинеол, ни беклометазон по отдельности или в комбинации с INTV не оказывали доказуемого действия на определение продуцирования INTформазана. Таким образом, можно было исключить перекрестные реакции 1,8-цинеола и беклометазона со способом измерения. Статистические анализы Исследования в отношении зависимого от дозы продуцирования O2 радикалов в различных постановках вопроса проводили в рассеянных экспериментах для беклометазона (эксперимент 3, n=10-11), 1,8 цинеола (эксперимент 5, n=12), беклометазон + 1,8-цинеол 4106 моль/л (эксперимент 4, n=14-15) и беклометазон + 1,8-цинеол 610-6 моль/л (эксперимент 3, n=11-12). Действия 1,8-цинеола и беклометазона выражали в виде "% ФТС-контроля" и статистически исследовали с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Р-показатели 0,05 считали статистически значимыми. Результаты Сравнение действий беклометазона и 1,8-цинеола на стимулируемое фетальной телячьей сывороткой (ФТС) продуцирование супероксидов (O2-) в нормальных моноцитах человека Моноциты (105/мл инкубировали с различными концентрациями беклометазона (10-12-10-6 моль/л,n=10-11) в течение 20 ч вместе с ФТС-стимулом (10%). Только для беклометазона 10-9 моль/л было обнаружено предельно значимое (на пределе диапазона значимости) ингибирование (-10,55%, р=0,0910) продуцирования О 2 радикалов (см. табл. 3). Высокие концентрации (10-8 моль/л) беклометазона стимулировали моноцитарное продуцирование O2 радикалов со значимым увеличением (15,22,5%, р=0,0092) при 10-6 моль/л (см. фиг. 4). Таким образом, для беклометазона не было показано ингибирование О 2-радикалов. В отличие от действия беклометазона удалось показать уже сильное ингибирование продуцирования O2 радикалов (-42,68%, р=0,0007) для 1,8-цинеола при терапевтически релевантной концентрации(0,9 мг/мл = 610-6 моль/л). В отличие от беклометазона, который при терапевтических концентрациях не ингибирует и при более высоких концентрациях стимулирует продуцирование О 2 радикалов, 1,8-цинеол в терапевтическом диапазоне ингибировал продуцирование О 2 радикалов. Профиль ингибирования этих различных действий веществ представлен в сравнении на фиг. 5. Действие субоптимальной концентрации (0,6 мкг/мл) 1,8-цинеола + беклометазона на ФТСстимулируемое продуцирование супероксидов (О 2-) в нормальных моноцитах На основании обнаруженных различных профилей действия беклометазона и 1,8-цинеола должны быть испытаны аддитивные и синергические действия обоих веществ. Коинкубирования даже не обнаруживающей антиоксидантного действия концентрации 1,8-цинеола с беклометазоном (n=14-15) при описанных экспериментальных условиях повлекли за собой выяснение вопроса о синергическом действии обоих веществ. Выбранная концентрация 1,8-цинеола 410-6 моль/л не показала в отдельности никакого действия (-96%, р=0,2717), как также и исследованные концентрации беклометазона 10-11-10-9 моль/л (см. табл. 5). В отличие от незначимо ингибирующих свойств отдельных веществ было также незначимое предельное (на границе диапазона значимости) увеличение продуцирования O2 радикалов для 1,8-цинеола + беклометазона 10-10 моль/л (27%, р=0,7557) и для 1,8-цинеола + беклометазона 10-9 моль/л(48%, р=0,8519). Таблица 3. Действие беклометазона ("бекл.") на ФТС-стимулируемое продуцирование супероксидов нормальными моноцитами человека in vitro Таблица 4. Действие 1,8-цинеола на ФТС-стимулируемое продуцирование супероксидов (O2-) нормальных моноцитов человека in vitro Действие оптимальной концентрации (0,9 мкг/мл) 1,8-цинеола+беклометазона на ФТСстимулируемое продуцирование супероксидов (О 2-) в нормальных моноцитах Терапевтически релевантная предельная концентрация 1,8-цинеола 610-6 моль/л (0,9 мг/мл) была установлена как самая низкая имеющая антиоксидантное действие концентрация для 1,8-цинеола, и она значимо ингибировала продуцирование О 2- (-50,25%, 0,0001). В этой экспериментальной серии один беклометазон 10-11-10-9 моль/л не имел доказуемого действия на продуцирование О 2- (см. табл. 6). Коинкубирование 1,8-цинеола + беклометазона 10-11 моль/л ингибировало О 2 продуцирование (-49,95%,р 0,0001), и это действие сравнимо (р=0,9215) с действием одного 1,8-цинеола. С увеличивающейся концентрацией беклометазона (10-9 моль/л) в присутствии 1,8-цинеола это антиоксидантное действие имеет тенденцию к снижению и достигает -38,13% (р 0,0001) (см. фиг. 6). Статистические анализы показывают, что ингибирование О 2 продуцирования комбинацией 1,8-цинеол + беклометазон 10-10 моль/л(-40,93%) является значимо более слабым в сравнении с одним 1,8-цинеолом. То же самое относится также к комбинации 1,8-цинеол + беклометазон 10-9 моль/л. В сравнении с комбинацией 1,8-цинеол + беклометазон 10-11 моль/л также является значимым снижающееся в небольшой степени ингибирование О 2 продуцирования в присутствии более высоких доз беклометазона для комбинации 1,8-цинеол + беклометазон 10-10 моль/л (р=0,0165) и комбинации 1,8-цинеол + беклометазон 10-9 моль/л (р=0,0053). Эти данные показывают, что действие 1,8-цинеола ослабляется свойствами беклометазона (10-10 и 10-9 моль/л) и что в комбинации с беклометазоном ведущая роль антиоксидантного действия опосредуется 1,8 цинеолом, которая в этой комбинации без 1,8-цинеола не обнаруживается (см. фиг. 7). Таблица 5. Действие 1,8-цинеола (0,6 мкг/мл) и беклометазона ("бекл.") на ФТС-стимулируемое продуцирование супероксидов нормальных моноцитов человека in vitro Обобщающая оценка Результаты данного изобретения показывают, что часто применяемый ингаляционный стероид, такой как беклометазон, не ингибирует продуцирование O2 радикалов в моноцитах и даже значимо повышает его при уже терапевтически нерелевантной более высокой концентрации (10-6 моль/л). В противоположность этому, продуцирование O2 радикалов ингибируется терапевтически релевантными концен- 19022312 трациями 1,8-цинеола приблизительно на 50%. Таким образом, данное исследование показывает теперь впервые, что можно доказать сильное ингибирование продуцирования О 2 радикалов с использованием терапевтических концентраций 1,8-цинеола в комбинации с беклометазоном, и означает преимущество,которое не могло быть получено отдельно с использованием ингаляционного стероида. При этом речь здесь идет не о чисто аддитивном действии, а о передаче действия 1,8-цинеола на комбинацию 1,8-цинеола и беклометазона, без возможности доказательства при этом самостоятельного антиоксидантного действия беклометазона. Отсутствующее доказательство ингибирования O2 радикалов беклометазоном является предположительно указывающим направление на обнаруженное стимулирование О 2 радикалов более высокими концентрациями беклометазона, которые однако не являются терапевтически релевантными. Эти результаты показывают, что между беклометазоном и 1,8-цинеолом имеется взаимодействие, которое при высоких дозах беклометазона ослабляет негативно-синергически сильное действие 1,8-цинеола. Это можно видеть благодаря тому, что один 1,8-цинеол является значимо более сильным антиоксидантом, чем в комбинации с беклометазоном, и даже действие 1,8-цинеола + беклометазона при повышающихся концентрациях беклометазона значимо уменьшается в сравнении с комбинацией с меньшими концентрациями беклометазона. Впрочем дополнительные исследования показывают, что флутиказон также индуцирует продуцирование O2 радикалов, и это происходит через ингибирование супероксиддисмутазы, которая метаболизирует далее O2- до Н 2 О 2. Эти действия увеличиваются далее с увеличением способности связывания рецепторов стероидов, так что теперешние исследования дают понять, что ингалируемые стероиды не могут, по меньшей мере, через ингибирование О 2 радикалов развертывать антиоксидантное действие, и,очень вероятно, вообще не могут действовать в качестве антиоксидантов. Пока эти исследования показывают, что 1,8-цинеол, по меньшей мере, в отношении его неожиданно превосходного антиоксидантного действия против применяемых в настоящее время стероидов опосредует до сих пор недооцениваемый предпочтительный профиль действия в дыхательных путях. Один этот аргумент обосновывает дополнительную терапию с использованием 1,8-цинеола при воспалительных заболеваниях дыхательных путей и позволяет рекомендовать в особом масштабе длительную терапию. Так как, хотя COPD при ICS вследствие снижения обострений замедляется в протекании заболевания, но далее при комбинированной терапии является прогредиентным (прогрессирующим),здесь могло бы играть роль отсутствующее антиоксидантное действие в доступном в настоящее время лекарственном средстве. Прогрессирование COPD как раз существенно повышается курением сигарет,которое приводит к высоким отложениям ингалируемых O2 радикалов в дыхательных путях, которые,по-видимому, не могут инактивироваться ICS или комбинированной терапией с LABA плюс ICS, или эта терапия является недостаточно протективной на эпителиальных клетках дыхательных путей или макрофагах, так что можно представить, что данный патогенный стимул сохраняется и вместе с другими принимает участие в прогрессировании заболевания дыхательных путей. Одним новым аспектом данного изобретения является также до сих пор недооцениваемое системное воспаление при COPD, которое индуцируется курением сигарет, но также тяжестью заболевания. Пока предположительно ингаляционная локальная терапия является недостаточной для фактического контроля протекания COPD. При помощи представленных результатов могли бы быть также объяснены отсутствующие действия системной терапии при COPD с использованием преднизолона, который проокислительно запускает воспаление в присутствии индуцируемой никотином устойчивости к стероидам. Поэтому в настоящее время может быть установлен новый ранг для вещества 1,8-цинеола. Кроме того,COPD вследствие доказанной локальной и системной воспалительной реакции может недостаточно лечиться только посредством ингаляционной, комбинированной терапии, так что должна возрастающим образом развиваться дальнейшая база для новых твердых доказательств в отношении активного вещества 1,8-цинеола посредством внешней поддержки исследовательских достижений во всем мире, которые должны соответствующим образом осуществляться. В целом, представленные результаты открывают очень актуальную и до сих пор недооцениваемую перспективу для понимания новой области показаний 1,8-цинеола на локальном уровне несмотря на системное применение. Одновременно таким образом открывается новая возможность, так как должна учитываться переносимость вследствие взаимодействий при различных совместно вводимых лекарственных средств. Этот имеющий успех образ действий поможет правильному пониманию действия вещества 1,8 цинеола и вытекающих из этого клинических применений при заболеваниях дыхательных путей. Таблица 6. Дополнительное действие 1,8-цинеола (0,9 мкг/мл) и беклометазона ("бекл.") на ФТСстимулируемое продуцирование супероксидов нормальных моноцитов человека in vitro ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Комбинированное терапевтическое средство для увеличения действия и/или для уменьшения дозы по меньшей мере одного применимого местно ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей при профилактическом и/или терапевтическом лечении бронхолегочных заболеваний, где комбинированное терапевтическое средство содержит по меньшей мере один системно применимый пероральный монотерпен и по меньшей мере одно местно применимое ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей,причем этот монотерпен является 1,8-цинеолом и этот монотерпен представлен в пероральной, устойчивой к действию желудочного сока, но растворимой в тонкой кишке форме применения,причем местно применимое ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей выбирают из группы, состоящей из(ii) симпатомиметиков. 2. Комбинированное терапевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что этот монотерпен вводят в суточных дозах 100-2000 мг/день. 3. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что это применимое ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей является кортикостероидом, выбранным из группы, состоящей из беклометазона, мометазона, будесонида, флунисолида, флутиказона, триамцинолона, а также смесей и комбинаций вышеупомянутых соединений. 4. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что это местно применимое ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей является бета-симпатомиметиком. 5. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанное средство дополнительно включает по меньшей мере одно другое системное активное вещество, выбранное из группы, состоящей из системных ингибиторов фосфодиэстеразы; системных антагонистов рецепторов лейкотриена; системных кортикостероидов; а также их смесей и комбинаций. 6. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что это бронхолегочное заболевание является воспалительным или невоспалительным заболеванием верхних или нижних дыхательных путей. 7. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что это бронхолегочное заболевание является обостряемым инфекцией и/или требующим стероидов заболеванием дыхательных путей. 8. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что этим бронхолегочным заболеванием является бронхиальная астма или бронхит. 9. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что этим бронхолегочным заболеванием является хроническое обструктивное заболевание легких(COPD). 10. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что это бронхолегочное заболевание является индуцируемым табаком острым или хроническим воспалением дыхательных путей. 11. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что это бронхолегочное заболевание является ранней формой COPD или ранней формой бронхиальной астмы. 12. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов для лечения ранней формы COPD для профилактики обострений до или после происходящего обострения и/или для предотвращения или замедления прогрессирования болезни до или после происходящего обострения. 13. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов для повышения действия по меньшей мере одного местно применимого, ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей при профилактическом и/или терапевтическом лечении бронхолегочных заболеваний, и/или для повышения противовоспалительного и/или антиоксидантного действия местных, ингаляционных кортикостероидов, и/или для уменьшения дозы местно применимых ингаляционных кортикостероидов при профилактическом и/или терапевтическом лечении бронхолегочных заболеваний. 14. Комбинированное терапевтическое средство по одному из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что комбинированное терапевтическое средство представлено в форме набора. 15. Применение по меньшей мере одного системно применимого перорального монотерпена и по меньшей мере одного местно применимого ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей для приготовления комбинированного терапевтического средства в форме набора для уменьшения дозы по меньшей мере одного применимого местно ингаляционного терапевтического средства для дыхательных путей при профилактическом и/или терапевтическом лечении бронхолегочных заболеваний,причем этот монотерпен является 1,8-цинеолом и этот монотерпен представлен в пероральной, устойчивой к действию желудочного сока, но растворимой в тонкой кишке форме применения,причем местно применимое ингаляционное терапевтическое средство для дыхательных путей выбрано из группы, состоящей из