Композиция, содержащая кристаллический оксикарбонат лантана, способ получения оксикарбоната лантана, применение оксикарбоната лантана для лечения гиперфосфатемии

КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ОКСИКАРБОНАТ ЛАНТАНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИКАРБОНАТА ЛАНТАНА, ПРИМЕНЕНИЕ ОКСИКАРБОНАТА ЛАНТАНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРФОСФАТЕМИИ Изобретение относится к соединениям редкоземельных металлов, имеющих пористую структуру. Раскрыта композиция, содержащая соединение кристаллического оксикарбоната лантана,имеющего конкретную площадь поверхности по BET по меньшей мере около 10 м 2/г и демонстрирующее связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата через 10 мин, где pH основного раствора устанавливают около 3. Указан способ лечения гиперфосфатемии у млекопитающего, включающий введение эффективного количества указанной композиции. Кроме того изобретение относится к способу получения оксикарбоната лантана, включающему a) взаимодействие раствора хлорида лантана с карбонатом натрия при температуре от 30 до 90C с образованием осадка; b) извлечение полученного осадка с получением оксикарбоната лантана, имеющего площадь поверхности, по BET по меньшей мере около 10 м 2/г; и с) термическую обработку полученного осадка при температуре от 400 до 700C с получением безводного оксикарбоната лантана, который выбран из безводного кристаллического La2O2CO3 и безводного кристаллического La2CO5. 017083 По настоящей заявке испрашивается приоритет в соответствии с USSN 60/396989, поданной 24 мая 2002, USSN 60/403868, поданной 14 августа 2002, USSN 60/430284, поданной 2 декабря 2002, USSN 60/461175, поданной 8 апреля 2003, и USSN 10/444774 поданной 23 мая 2003, содержание каждой из них включено здесь в виде ссылки в полном объеме. Изобретение относится к соединениям редкоземельных металлов, в частности к соединениям редкоземельных металлов, имеющих пористую структуру. Настоящее изобретение также относится к способам получения пористых соединений редкоземельных металлов и к способам применения соединений по настоящему изобретению. Соединения по настоящему изобретению могут использоваться для связывания или абсорбции металлов, таких как мышьяк, селен, сурьма, и ионов металлов, таких как мышьяк III+ и V+. Соединения по настоящему изобретению, следовательно, могут использоваться в фильтрах для воды или других устройствах или способах для удаления металлов и ионов металла из жидкостей, особенно из воды. Соединения по настоящему изобретению также могут использоваться для связывания или абсорбции анионов, таких как фосфат, в желудочно-кишечном тракте млекопитающих. Таким образом, одним из вариантов применения соединений по настоящему изобретению является лечение повышенных уровней фосфата в сыворотке у пациентов в терминальной стадии заболевания почек, находящихся на диализе почек. В этом аспекте соединения могут находиться в фильтре, через который проходит жидкость и который соединен с аппаратом для почечного диализа, что позволяет снизить содержание фосфатов в крови после прохождения через фильтр. В другом аспекте соединения могут использоваться для доставки соединения лантана или другого редкоземельного металла, которое будет связывать фосфат, находящийся в пищеварительном тракте, и предотвращать его переход в кровоток. Соединения по настоящему изобретению также могут использоваться для доставки лекарственных препаратов или для действия в качестве фильтра или абсорбера в желудочно-кишечном тракте или в кровотоке. Например, вещества могут использоваться для высвобождения неорганических соединений в желудочно-кишечном тракте или где-либо еще. Было обнаружено, что пористая структура частицы и большая площадь поверхности являются удобными для высокой скорости абсорбции анионов. Преимущественно, эти свойства позволяют использовать соединения по настоящему изобретению для связывания фосфата непосредственно в устройстве для фильтрации, через который проходит жидкость и который связан с аппаратом для почечного диализа. Применение гидратированных оксидов редкоземельных металлов, в частности гидратированных оксидов La, Ce и Y, для связывания фосфата, описано в опубликованной японской патентной заявке 61-004529 (1986). Аналогично, в патенте США 5968976 описан гидрат карбоната лантана для удаления фосфата из желудочно-кишечного тракта и для лечения гиперфосфатемии у пациентов с почечной недостаточностью. Также показано, что гидратированные карбонаты лантана с приблизительно 3-6 молекулами кристаллической воды обладают наиболее высокими скоростями удаления. В патенте США 6322895 описана форма силикона с порами микронного размера или наноразмера, которые могут использоваться для медленного высвобождения лекарственных препаратов в организме. В патенте США 5782792 описан способ лечения ревматического артрита, где "иммуноабсорбент белка A" помещают на силикагель или другой инертный связывающий агент в картридж для физического удаления антител из кровотока. В настоящее время было неожиданно обнаружено, что конкретная площадь поверхности соединений по настоящему изобретению, как измерено способом BET, изменяется в зависимости от способа получения и значительно влияет на свойства продукта. Таким образом, в результате путем изменения одного или нескольких параметров в способе получения соединения могут быть заданы конкретные свойства полученного соединения. В связи с вышеуказанным соединения по настоящему изобретению имеют конкретную площадь поверхности, определенную по способу BET, равную по крайней мере около 10 м 2/г, и могут иметь конкретную площадь поверхности, определенную по способу BET, равную по крайней мере около 20 м 2/г и, альтернативно, могут иметь конкретную площадь поверхности, определенную по способу BET, равную по крайней мере около 35 м 2/г. В одном из вариантов осуществления соединения имеют конкретную площадь поверхности, определенную по способу BET, в пределах от около 10 до около 40 м 2/г. Также было обнаружено, что модификации способа получения соединений редкоземельных металлов позволят получить различные виды соединений, например различные виды гидратированных или аморфных скорее оксикарбонатов, чем карбонатов, и что эти соединения имеют определенные и улучшенные свойства. Также было обнаружено, что модификации способа получения обеспечивают получение различных пористых физических структур с улучшенными свойствами. Соединения по настоящему изобретению и, в частности, соединения лантана и, более конкретно,оксикарбонаты лантана по настоящему изобретению демонстрируют связывание или удаление по крайней мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата уже через 10 мин. Желательно, чтобы соединения лантана показывали через 10 мин связывание или удаление по крайней мере 60% фосфата из исходной концентрации фосфата. Другими словами, соединения лантана и, в частности, соединения ланта-1 017083 на и, более конкретно, оксикарбонаты лантана по настоящему изобретению обладают способностью связывать фосфат в количестве по крайней мере 45 мг фосфата на грамм соединения лантана. Соответственно, соединения лантана обладают способностью связывать фосфат в количестве по крайней мере 50 мгPO4/г соединения лантана, более подходяще способность связывать фосфат в количестве по крайней мере 75 мг PO4/г соединения лантана. Желательно, чтобы соединения лантана обладали способностью связывать по крайней мере 100 мг PO4/г соединения лантана, более желательно способностью связывать фосфат в количестве по крайней мере 110 мг PO4/г соединения лантана. В соответствии с настоящим изобретением предложены соединения редкоземельных металлов и, в частности, оксихлориды и оксикарбонаты редкоземельных металлов. Оксикарбонаты могут быть гидратированными или безводными. Эти соединения могут быть получены в соответствии с настоящим изобретением в виде частиц, имеющих пористую структуру. Частицы соединений редкоземельных металлов по настоящему изобретению могут быть легко получены в пределах контролируемого диапазона площадей поверхности с достижением различных и контролируемых скоростей адсорбции ионов. Пористые частицы или пористые структуры по настоящему изобретению получают из кристаллов с размерам от нано- до микронных с контролируемыми площадями поверхности. Оксихлоридом редкоземельного металла желательно является оксихлорид лантана (LaOCl). Гидратом оксикарбоната редкоземельного металла желательно является гидрат оксикарбоната лантана (La2O(CO3)2xH2O, где x равно от 2,включительно, до 4, включительно). Это соединение далее по тексту будет указано как La2O(CO3)2xH2O. Безводным оксикарбонатом редкоземельного металла желательно является оксикарбонат лантанаLa2O2CO3 или La2CO5, у которых имеется несколько кристаллических форм. Низкотемпературные формы будут обозначаться как La2O2CO3 и формы, полученные при высоких температурах, или после длительного времени прокаливания будут обозначаться как La2CO5. Специалисту в данной области, тем не менее, будет понятно, что оксикарбонат лантана может быть представлен в виде смеси гидратной и безводной формы. Кроме того, безводный оксикарбонат лантана может быть представлен в виде смеси La2O2CO3 и La2CO5, и может иметь более одной кристаллической формы. Один из способов получения частиц соединений редкоземельных металлов включает в себя приготовление раствора хлорида редкоземельного металла, по существу, полное упаривание этого раствора,используя распылительную сушилку или другое подходящее устройство, с получением промежуточного продукта, и прокаливание полученного промежуточного продукта при температуре между около 500 и около 1200C. Продукт на стадии прокаливания может быть промыт, отфильтрован и высушен с получением соответствующего конечного продукта. Необязательно, промежуточный продукт может быть измельчен в мельнице с горизонтальной или вертикальной рабочей средой под давлением до желаемой площади поверхности и затем дополнительно высушен распылением или высушен другими способами с получением порошка, который может затем быть промыт и отфильтрован. Альтернативный способ получения соединений редкоземельных металлов, в частности, безводных частиц оксикарбоната редкоземельного металла, включает в себя приготовление раствора ацетата редкоземельного металла, по существу, полное упаривание этого раствора, используя распылительную сушилку или другое подходящее устройство, с получением промежуточного продукта, и прокаливание полученного промежуточного продукта при температуре между около 400C и около 700C. Продукт со стадии прокаливания может быть промыт, отфильтрован и высушен с получением соответствующего конечного продукта. Необязательно, промежуточный продукт может быть измельчен в мельнице с горизонтальной или вертикальной рабочей средой под давлением до желаемой площади поверхности, высушен распылением или высушен другими способами с получением порошка, который может затем быть промыт, отфильтрован и высушен. Еще один способ получения соединений редкоземельных металлов включает в себя получение гидратированных частиц оксикарбоната редкоземельного металла. Гидратированные частицы оксикарбоната редкоземельного металла могут быть получены путем последовательного приготовления раствора хлорида редкоземельного металла, медленного, равномерного добавления в раствор при перемешивании раствора карбоната натрия при температуре между около 30 и около 90C, затем фильтрации и промывки осадка с получением осадка на фильтре, затем сушки осадка на фильтре при температуре от около 100 до 120C с получением желаемого типа гидрата оксикарбоната редкоземельного металла. Необязательно,осадок на фильтре может быть последовательно высушен, суспендирован и измельчен в горизонтальной или вертикальной мельнице со средним давлением до желаемой площади поверхности, высушен распылением или высушен другими способами с получением порошка, который может быть промыт, отфильтрован и высушен. Альтернативно, способ получения гидратированных частиц оксикарбоната редкоземельного металла может быть модифицирован для получения безводных частиц. Эта модификация включает в себя подвергание осадка на фильтре термической обработке при конкретной температуре от около 400C до около 700C и в течение конкретного времени от 1 ч до 48 ч. Необязательно, продукт после термической обработки может быть переведен во взвесь и измельчен в горизонтальной или вертикальной мельнице-2 017083 при среднем давлении до желаемой площади поверхности, высушен распылением или высушен другими способами с получением порошка, который может быть промыт, отфильтрован и высушен. В соответствии с настоящим изобретением соединения по изобретению могут быть использованы для лечения пациентов с гиперфосфатемией. Соединения могут быть получены в форме, которая может быть введена млекопитающему и которая может быть использована для удаления фосфата из пищеварительного тракта или для снижения абсорбции фосфата в кровоток. Например, соединения могут входить в состав препарата в виде пероральной формы для приема внутрь, такой как жидкий раствор или суспензия, таблетка, капсула, желатиновая капсула, или другая подходящая и известная пероральная форма. Соответственно, настоящее изобретение относится к способу лечения гиперфосфатемии, который включает в себя обеспечение эффективного количества соединения по настоящему изобретению. Соединения,полученные в различных условиях, будут соответствовать различным оксикарбонатам или оксихлоридам, будут иметь различные площади поверхности, и будут демонстрировать различия в скорости реакции с фосфатом и различия в растворении лантана или других редкоземельных металлов в пищевом тракте. Настоящее изобретение позволяет модифицировать эти свойства в соответствии с требованиями обработки. В другом аспекте настоящего изобретения соединения, полученные в соответствии с изобретением в виде пористой структуры с достаточной механической прочностью, могут быть помещены в устройство, через которое проходит жидкость, и которое контактирует с аппаратом для диализа, через который проходит кровь, для прямого удаления фосфата путем взаимодействия соединения редкоземельного металла с фосфатом в кровотоке. Настоящее изобретение, следовательно, относится к устройству с входным и выходным отверстием наряду с одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению, расположенными между входным и выходным отверстием. Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества фосфата в крови, который включает в себя контактирование крови с одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению в течение времени, достаточного для снижения количества фосфата в крови. Краткое описание рисунков На фиг. 3 представлена схема способа по настоящему изобретению с получением оксикарбоната лантана. На фиг. 4 графически показан процент удаленного из раствора фосфата в зависимости от времени с помощью LaO(CO3)2xH2O (где x равно от 2, включительно, до 4, включительно), полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению, в сравнении с процентом фосфата, удаленного с помощью коммерческого карбоната La, La2(CO3)34H2O, в тех же условиях. На фиг. 5 графически показано количество удаленного из раствора фосфата в зависимости от времени на г соединения лантана, используемого в качестве лекарственного препарата для лечения гиперфосфатемии. Лекарственное средство в одном случае представляет собой LaO(CO3)2xH2O (где x равно от 2, включительно, до 4, включительно), полученный в соответствии со способом по настоящему изобретению. В сравнительном варианте лекарственное средство представляет собой коммерческий карбонатLa, La2(СО 3)34 Н 2 О. На фиг. 6 представлен график, показывающий количество удаленного из раствора фосфата в зависимости от времени на грамм соединения лантана, используемого в качестве лекарственного средства для лечения гиперфосфатемии. Лекарственное средство в одном случае представляет собой La2O2CO3,полученный в соответствии со способом по настоящему изобретению. В сравнительном варианте лекарственное соединение представляет собой коммерческий карбонат La, La2(CO3)34 Н 2 О. На фиг. 7 графически показан процент удаленного из раствора фосфата в зависимости от времени с помощью La2O2CO3, полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению, в сравнении с процентом фосфата, удаленного с помощью коммерческого карбоната La, La2(CO3)34 Н 2 О. На фиг. 8 графически показана связь между конкретной площадью поверхности оксикарбонатов,полученных в соответствии со способом по настоящему изобретению, и количеством фосфата, связанного или удаленного из раствора через 10 мин после добавления оксикарбоната. На фиг. 9 графически показана линейная зависимость между конкретной площадью поверхности оксикарбонатов по данному изобретению и константой скорости первого порядка, рассчитанной исходя из исходной скорости реакции фосфата. На фиг. 10 представлена схема способа в соответствии с настоящим изобретением получения гидрата оксикарбоната лантана La2(CO3)2xH2O. На фиг. 11 представлена схема способа в соответствии с настоящим изобретением получения безводного оксикарбоната лантана, La2O2CO3 или La2CO5. На фиг. 15 представлена микрофотография, полученная на сканирующем электронном микроскопе,La2(СО 3)3 Н 2 О, где x равно от 2, включительно, до 4, включительно. На фиг. 16 показана картина дифракции рентгеновских лучей, La2O(CO3)2 Н 2 О, полученного в соответствии с настоящим изобретением и включает в себя сравнение с "библиотечным стандартом" La2O-3 017083 На фиг. 17 графически показана скорость удаления фосфора из раствора с помощьюLa2(CO3)34 Н 2 О в тех же условиях. На фиг. 18 представлена микрофотография, полученная на сканирующем электронном микроскопе,безводного оксикарбоната лантана, La2O2CO3. На фиг. 19 показана картина дифракции рентгеновских лучей безводного La2O2CO3, полученного в соответствии с настоящим изобретением и включает в себя сравнение с "библиотечным стандартом"La2O2CO3. На фиг. 20 графически показана скорость удаления фосфора с помощью La2O2CO3, полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению и в сравнении со скоростью, полученной с помощью коммерческого La2(СО 3)3 Н 2 О и La2(СО 3)34 Н 2 О. На фиг. 21 представлена микрофотография, полученная на сканирующем электронном микроскопе,La2CO5, полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению. На фиг. 22 показана картина дифракции рентгеновских лучей безводного La2CO5, полученного в соответствии с настоящим изобретением, и включает в себя сравнение с "библиотечным стандартом"La2CO5. На фиг. 23 графически показана скорость удаления фосфора с помощью La2CO5, полученного в соответствии со способом по настоящему изобретению, и в сравнении со скоростью, полученной с помощью коммерческого La2(СО 3)3 Н 2 О и La2(СО 3)34 Н 2 О. На фиг. 29 показана концентрация лантана в плазме крови в зависимости от времени у собак, которым вводили оксикарбонаты лантана, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению. На фиг. 30 показана концентрация лантана в моче в зависимости от времени у крыс, которым вводили оксикарбонаты лантана, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению и в сравнении с концентрацией фосфора, измеренной у необработанных крыс. На фиг. 31 показано устройство с входным, выходным отверстием и одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению, расположенными между входным и выходным отверстиями. Подробное описание изобретения Далее описан способ по настоящему изобретению со ссылкой на рисунки. Несмотря на то что описание, как правило, будет относиться к соединениям лантана, применение лантана дано лишь для простоты описания и не предназначено для ограничения данного изобретения и формулы изобретения только соединениями лантана. Фактически предполагается, что способ и соединения, описанные в настоящем описании, одинаково приемлемы для редкоземельных металлов иных, чем лантан, таких как Ce и Y. В соответствии с настоящим изобретением на фиг. 3 показан способ получения безводного оксикарбоната лантана. В этом способе раствор ацетата лантана был получен любым способом. Одним из способов получения раствора ацетата лантана является растворение коммерчески доступных кристаллов ацетата лантана в воде или в растворе HCl. Раствор ацетата лантана упаривали с получением промежуточного продукта. Упаривание 220 проводили при температуре выше чем точка кипения раствора ацетата лантана, но ниже чем температура,при которой происходит заметный рост кристаллов, и в условиях для достижения, по существу, полного упаривания. Полученный промежуточный продукт может быть желательно аморфным твердым продуктом, полученным в виде тонкой пленки, или может иметь сферическую форму или форму части сферы. Промежуточный продукт может затем быть прокален в любом подходящем устройстве для прокаливания 230 путем повышения температуры до температуры от около 400 до около 800C в течение от около 2 до около 24 ч, и затем охлажден до комнатной температуры (25C). Охлажденный продукт может быть промыт 240 путем погружения в воду или разбавленную кислоту для удаления любой водорастворимой фазы, которая может все еще присутствовать после стадии прокаливания. Температура и длительность способа прокаливания может изменяться для корректирования размера частицы и реакционной способности продукта. Частицы, полученные в процессе прокаливания, обычно имеют размер между 1 и 1000 мкм. Прокаленные частицы состоят из отдельных кристаллов, связанных вместе в структуру высокой физической прочности и с пористой структурой. Отдельные кристаллы обычно имеют размер между 20 нм и 10 мкм. Продукт, полученный способам, показным на фиг. 3, содержит керамические частицы с пористой структурой. Размер отдельных частиц находится в микронном диапазоне. Частицы состоят из кристаллов с размером в нанодиапазоне, слитые вместе с созданием структуры высокой прочности и пористости. Частицы, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению, обладают следующими общими свойствами.b. Их полый профиль придает им низкую объемную плотность по сравнению с твердыми частицами. Низкая плотность частиц приводит к меньшей вероятности задержки в желудочно-кишечном тракте.c. Они обладают прекрасными фосфатсвязывающими кинетическими свойствами. Наблюдаемые кинетические свойства в целом лучше, чем свойства коммерчески доступных гидратов карбонатов,La2(СО 3)3H2O и La2(СО 3)34 Н 2 О. В случае оксихлорида лантана взаимосвязь между количеством связываемого или абсорбируемого фосфата и временем обычно бывает близка к линейной по сравнению с коммерчески доступными гидратированными карбонатами лантана. Начальная скорость реакции ниже,но в течение длительно периода времени снижается незначительно. Такой характер определен как линейная или, по существу, линейная кинетика связывания. Это, вероятно, указывает на более селективное связывание фосфата в присутствии других анионов.d. Предполагается, что вышеуказанные свойства a, b и c приводят к меньшим осложнениям при прохождении желудочно-кишечного тракта, чем у существующих продуктов.e. По причине их специфической структуры и низкой растворимости продукты по настоящему изобретению могут быть эффективно использованы в фильтрационный устройствах, расположенных непосредственно в кровяном русле. Различные оксикарбонаты лантана получали различными способами. Было обнаружено, что, в зависимости от способа получения получали соединения оксикарбоната лантана с совершенно разными скоростями реакции. Желаемым оксикарбонатом лантана является La2O(CO3)2xH2O, где 2 x4. Этот оксикарбонат лантана является предпочтительным, так как он имеет относительно высокую скорость удаления фосфата. Для определения реакционной способности соединения оксикарбоната лантана в отношении фосфата использовали следующий метод. Готовили основной раствор, содержащий 13,75 г/л безводного Na2HPO4 и 8,5 г/л HCl. Значение pH основного раствора устанавливали равным 3, добавляя концентрированнуюHCl. В химический стакан с мешалкой помещали 100 мл основного раствора. В раствор добавляли образец оксикарбоната лантана. Количество порошка оксикарбоната лантана было таким, чтобы количествоLa в суспензии было в 3 раза больше стехиометрического количества, необходимого для полного взаимодействия с фосфатом. Образцы суспензии отбирали с интервалами, пропускали через фильтр, который отделял все твердые вещества от жидкости. Жидкий образец анализировали на содержание фосфора. На фиг. 4 показано, что через 10 мин La2O(CO3)2xH2O удалял 86% фосфата из раствора, тогда как коммерчески доступный гидратированый карбонат La, La2(CO3)34 Н 2 О, удалял только 38% фосфата при тех же экспериментальных условиях через тот же промежуток времени. На фиг. 5 показано, что La2O(СО 3)2xH2O, описанный на фиг. 4, способен удалить фосфат в количестве 110 мг удаленного PO4/г соединения La через 10 мин в условиях, описанных выше, в сравнении с 45 мг PO4/г для коммерчески доступного карбоната La, взятого за образец. Еще одним предпочтительным карбонатом лантана является безводный оксикарбонат La, La2O2CO3. Это соединение является предпочтительным из-за своей особенно высокой связывающей способности в отношении фосфата, выраженной как мг удаленного PO4/г соединения. На фиг. 6 показано, что La2O2CO3 связывает 120 мг PO4/г соединения La через 10 мин, тогда как La2(СО 3)34 Н 2 О, используемый в качестве образца, связывает лишь 45 мг PO4/г соединения La. На фиг. 7 показана скорость взаимодействия оксикарбоната La2O2CO3 с фосфатом. Через 10 мин реакции было удалено 73% фосфата, в сравнении с 38% для коммерчески доступного карбоната лантана,использовавшегося в качестве образца. Образцы различных оксикарбонатов были получены различными способами, как показано в табл. 1 ниже. Для каждого образца в табл. представлена площадь поверхности, измеренная по способу BET, и фракция фосфата, оставшаяся через 10 мин реакции. В табл. также показана константа реакции k1, соответствующая начальной скорости реакции фосфата, полагая, что реакция является реакцией первого порядка относительно концентрации фосфата. Константу реакции k1 определяли с помощью следующего уравнения:d[PO4]/dt = -k1[PO4],где [PO4] представляет собой концентрацию фосфата в растворе (моль/л), t представляет собой время (мин) и k1 представляет собой константу реакции первого порядка (мин-1). В таблице дана константа реакции для начальной скорости реакции, то есть константа скорости рассчитывалась по экспериментальным точкам для первой минуты реакции. На фиг. 8 показано, что между конкретной площадью поверхности и количеством прореагировавшего фосфата через 10 мин существует высокая корреляция. Судя по этому ряду экспериментов, наиболее важным фактором, влияющим на скорость реакции, независимо от композиции оксикарбоната или способа получения, является площадь поверхности. Значительная площадь поверхности может быть достигнута путем корректировки способа получения или путем измельчения полученного продукта. На фиг. 9 показано, что при построении графика константы скорости первого порядка тех же соединений, которые представленыв табл. 1, и конкретной площади поверхности была получена высокая корреляция. Корреляция может быть представлена в виде прямой линии, проходящей через начало координат. Другими словами, в пределах ошибки эксперимента, начальная скорость реакции, по-видимому,пропорциональна концентрации фосфата, а также имеющейся площади поверхности. Не ограничиваясь какой-либо теорией, можно предположить, что наблюдаемая зависимость между площадью поверхности и концентрацией фосфата может быть объяснена нуклеофильной атакой фосфатного иона на атом La в оксикарбонате, в результате чего образуется фосфат лантана, LaPO4. Например,если оксикарбонат представляет собой La2O2CO3, то взаимодействие будет следующим: 1/2 La2O2CO3 + PO43- + 2 Н 2 ОLaPO4 + 1/2 Н 2 СО 3 + 3OH-. Если скорость ограничена диффузией иона PO43- к поверхности оксикарбоната и доступной площади оксикарбоната, то наблюдаемое соотношение, представленное на фиг. 9, может быть объяснено. Поэтому механизму не требуется присутствие La в виде растворимых продуктов. Изложенные рассуждения также объясняют уменьшение скорости реакции через несколько минут: образование фосфата лантана на поверхности оксикарбоната уменьшает площадь, доступную для взаимодействия. В большинстве случаев данные, полученные при увеличении pH, показывают уменьшение скорости реакции. Это может быть объяснено уменьшением концентрации ионов гидрония (H3O+), которые могут катализировать взаимодействие, облегчая образование молекул карбоновой кислоты из оксикарбоната.-6 017083 На фиг. 10, описание которой следует далее, показан еще один способ получения оксикарбоната лантана и, в частности, тетрагидрата оксикарбоната лантана. Сначала любым способом получали водный раствор хлорида лантана. Одним из способов получения этого раствора является растворение коммерчески доступных кристаллов хлорида лантана в воде или растворе HCl. Еще одним способом получения хлорида лантана является растворение оксида лантана в растворе хлористо-водородной кислоты. Раствор LaCl3 помещали в реактор с мешалкой. Раствор LaCl3 затем нагревали до 80C. Предварительно полученный карбонат натрия аналитической степени чистоты непрерывно добавляли в течение 2 ч при энергичном перемешивании. Требуемую массу карбоната натрия рассчитывали как 6 моль карбоната натрия на 2 моль LaCl3. После добавления требуемой массы раствора карбоната натрия, полученную взвесь или суспензию выдерживали в течение 2 ч при 80C. Суспензию затем фильтровали и промывали диминерализованной водой с получением прозрачного фильтрата. Осадок на фильтре помещали в конвекционную печь при 105C в течение 2 ч или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. Исходный pH раствора LaCi3 составляет 2, тогда как окончательный pH суспензии после выдерживания равен 5,5. Образовывался белый порошок. Полученный порошок представляет собой тетрагидрат оксикарбоната лантана (La2O(СО 3)2xH2O). Число молекул воды в этом соединении является неточным и может изменяться между 2 и 4 (и включая 2 и 4). На фиг. 11, описание которой привидится далее, показан еще один способ получения безводного оксикарбоната лантана. Сначала любым способом получали водный раствор хлорида лантана. Одним из способов получения этого раствора является растворение коммерчески доступных кристаллов хлорида лантана в воде или в растворе HCl. Еще одним способом получения хлорида лантана является растворение оксида лантана в растворе хлористоводородной кислоты. Раствор LaCl3 помещали в реактор с мешалкой. Раствор LaCl3 затем нагревали до 80C. Предварительно полученный карбонат натрия аналитической степени чистоты непрерывно добавляли в течение 2 ч при энергичном перемешивании. Требуемую массу карбоната натрия рассчитывали как 6 моль карбоната натрия на 2 моль LaCl3. После добавления требуемой массы раствора карбоната натрия полученную взвесь или суспензию выдерживали в течение 2 ч при 80C. Суспензию затем промывали и фильтровали,удаляя NaCl (побочный продукт реакции) с получением прозрачного фильтрата. Осадок на фильтре помещали в конвекционную печь при 105C в течение 2 ч или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. Исходный pH раствора LaCi3 составляет 2,2, тогда как окончательный pH суспензии после выдерживания равен 5,5. Образовывался белый порошок гидрата оксикарбоната лантана. Затем гидрат оксикарбоната лантана помещали в алюминиевый лоток, который помещали в муфельную печь с высокой температурой. Белый порошок нагревали до 500C и выдерживали при такой температуре в течение 3 ч. Образовывался безводный La2C2O3. Альтернативно, безводный оксикарбонат лантана, полученный, как описано в предыдущем параграфе, может быть нагрет при 500C в течение от 15 до 24 ч вместо 3 ч, или при 600C вместо 500C. Полученный продукт имеет ту же химическую формулу, но демонстрирует другую структуру при рентгенографии и имеет высокую физическую прочность и меньшую площадь поверхности. Продукт, соответствующий высокой температуре или длительному времени прокаливания, обозначен здесь как La2CO5. На фиг. 31, описание которой следует ниже, показано устройство 500, содержащее входное отверстие 502 и выходное отверстие 504. Устройство 500 может быть в виде фильтра или другого приемлемого контейнера. Между входным отверстием 502 и выходным отверстием 504 располагается субстрат 506 в виде некоторого количества одного или несколько соединений по настоящему изобретению. Устройство может быть присоединено в систему подачи жидкости аппарата для диализа, через который проходит кровь, для непосредственного удаления фосфата путем взаимодействия редкоземельного соединения с фосфатом в кровотоке. В этой связи, настоящее изобретение также относится к способу снижения количества фосфата в крови, который включает в себя взаимодействие крови с одним или несколькими соединениями по настоящему изобретению в течение времени, достаточного для снижения количества фосфата в крови. Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения устройство 500 может быть встроено в поток жидкости таким образом, чтобы жидкость, содержащая метал, ионы металла, фосфат или другие ионы, могла быть подана во входное отверстие 502 через субстрат 506 для контактирования с соединениями по настоящему изобретению и выпущена через выходное отверстие 504. Соответственно, в одном из аспектов настоящего изобретения представлен способ снижения содержания металла в жидкости, например в воде, включающий в себя прохождение жидкости через устройство 500, которое содержит одно или несколько соединений по настоящему изобретению, для снижения количества металла, находящегося в воде. Следующие далее примеры предназначены для иллюстрации, а не для ограничения настоящего изобретения. Пример 2 (сравнительный пример). Для определения реакционной способности коммерчески доступного лантана в отношении фосфата соответствующую часть примера 1 повторяли в тех же условиях,за исключением того, что вместо оксихлорида лантана по настоящему изобретению использовали ком-7 017083 мерчески доступный карбонат лантана, La2(CO3)3 Н 2 О и La2(CO3)34 Н 2 О. Дополнительные кривые на фиг. 14 показывают скорость удаления фосфата в случае коммерчески доступного карбоната лантана,La2(CO3)3 Н 2 О и La2(CO3)4H2O. На фиг. 14 показано, что скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного карбоната лантана выше в начале, но становиться ниже приблизительно через 3 мин. Пример 3. Водный раствор HCl объемом 334,75 мл и содержащий LaCl3 (хлорид лантана) в концентрации 29,2 мас.% в виде La2O3 добавляли в четырехлитровый химический стакан и нагревали до 80C при перемешивании. Начальное значение pH раствора LaCl3 составляло 2,2. 265 мл водного раствора,содержащего 63,59 г карбоната натрия (Na2CO3) отмеряли в нагреваемый химический стакан, используя небольшой насос, при постоянной скорости потока в течение 2 ч. Используя фильтровальную воронку Бюхнера, снабженную фильтровальной бумагой, отделяли фильтрат от белого порошка продукта. Осадок на фильтре смешивали четыре раза с 2 л дистиллированной воды и фильтровали для промывки от NaCl,образующегося в процессе реакции. Промытый осадок на фильтре помещали на 2 ч в конвекционную печь с температурой, установленной на 105C, или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. На фиг. 15 показана картина, полученная с помощью сканирующего электронного микроскопа продукта,увеличенная в 120000 раз. На микрофотографии видна пористая структура, образованная игольчатыми частицами. Дифракционная рентгенограмма продукта (фиг. 15) показывает, что он состоит из гидратированного гидрата оксикарбоната лантана, (La2O (СО 3)2 Н 2 О), где 2 x4. Для определения реакционной способности соединения лантана в отношении фосфата проводили следующий эксперимент. Готовили основной раствор, содержащий 13,75 г/л безводного Na2HPO4 и 8,5 г/л HCl. Значение pH основного раствора устанавливали равным 3, добавляя концентрированную HCl. В химический стакан с мешалкой помещали 100 мл основного раствора. К раствору добавляли порошок гидрата оксикарбоната лантана. Количество гидрата оксикарбоната лантана было таким, чтобы количество La в суспензии было в 3 раза больше стехиометрического количества, необходимого для полного взаимодействия с фосфатом. Образцы суспензии отбирали с интервалами, пропускали через фильтр, который отделял все твердые вещества из жидкости. Жидкий образец анализировали на содержание фосфора. На фиг. 17 показана скорость удаления фосфата из раствора. Пример 4 (сравнительный пример). Для определения реакционной способности коммерчески доступного лантана в отношении фосфата вторую часть примера 3 повторяли в тех же условиях, за исключением того, что вместо оксихлорида лантана по настоящему изобретению использовали коммерчески доступный карбонат лантана, La2(CO3)3 Н 2 О и La2(CO3)34 Н 2 О. На фиг. 17 показана скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного карбоната лантана, La2(СО 3)3 Н 2 О и La2(CO3)34 Н 2 О. На фиг. 17 показано, что скорость удаления фосфата с помощью оксикарбоната лантана выше, чем для коммерчески доступного гидрата карбоната лантана, (La2(CO3)3 Н 2 О и La2(CO3)34H2O). Пример 5. Водный раствор HCl объемом 334,75 мл и содержащий LaCl3 (хлорид лантана) в концентрации 29,2 мас.% в виде La2O3 добавляли в 4-литровый химический стакан и нагревали до 80C при перемешивании. Начальное значение pH раствора LaCl3 составляло 2,2. 265 мл водного раствора, содержащего 63,59 г карбоната натрия (Na2CO3), отмеряли в нагреваемый химический стакан, используя небольшой насос, при постоянной скорости потока в течение 2 ч. Используя фильтровальную воронку Бюхнера, снабженную фильтровальной бумагой, отделяли фильтрат от белого порошка продукта. Осадок на фильтре смешивали четыре раза с 2 л дистиллированной воды и фильтровали для промывки от NaCl,образующегося в процессе реакции. Промытый осадок на фильтре помещали в конвекционную печь с температурой, установленной на 105C, на 2 ч или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. Наконец, оксикарбонат лантана помещали на алюминиевый лоток в муфельной печи. Температуру печи повышали до 500C и поддерживали при такой температуре в течение 3 ч. Полученный продукт был определен как безводный оксикарбонат лантана La2O2C2O3. Процесс повторяли три раза. В одном случае было определено, что площадь поверхности белого порошка составляет 26,95 м 2/мг. Для других двух случаев площадь поверхности и скорость реакции показаны на таблице 1. На фиг. 18 показано изображение, полученное с помощью сканирующего электронного микроскопа, увеличенное в 60000 раз. На микрофотографии видно, что структура этого соединения состоит из изометрических или практически круглых частиц размером около 100 нм. На фиг. 19 представлена дифракционная рентгенограмма, показывающая, что продукт в данном случае представляет собой безводный оксикарбонат лантана, записываемый как La2O2CO3. Для определения реакционной способности соединения лантана в отношении фосфата проводили следующий эксперимент. Готовили основной раствор, содержащий 13,75 г/л безводного Na2HPO4 и 8,5 г/л HCl. Значение pH основного раствора устанавливали равным 3, добавляя концентрированную HCl. В химический стакан с мешалкой помещали 100 мл основного раствора. К раствору добавляли безводный оксикарбонат лантана, полученный как описано выше. Количество безводного оксикарбоната лантана было таким, чтобы количество La в суспензии было в 3 раза больше стехиометрического количества,необходимого для полного взаимодействия с фосфатом. Образцы суспензии отбирали с интервалами,пропускали через фильтр, который отделял все твердые вещества из жидкости. Жидкий образец анали-8 017083 зировали на содержание фосфора. На фиг. 20 показана скорость удаления фосфата из раствора. Пример 6 (сравнительный пример). Для определения реакционной способности коммерчески доступного лантана в отношении фосфата вторую часть примера 5 повторяли в тех же условиях, за исключением того, что вместо La2O2CO3 по настоящему изобретению использовали коммерчески доступный карбонат лантана, La2(CO3)3 Н 2 О и La2(CO3)34H2O. На фиг. 20 показана скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного карбоната лантана, La2(СО 3)3 Н 2 О и La2(СО 3)34 Н 2 О. На фиг. 20 показано, что скорость удаления фосфата с помощью безводного оксикарбоната лантана, полученного в соответствии с настоящим изобретением, выше, чем скорость, наблюдаемая у коммерчески доступного гидрата карбоната лантана, La2(СО 3)3 Н 2 О и La2(CO3)34 Н 2 О. Пример 7. Раствор, содержащий 100 г/л La в виде ацетата лантана, впрыскивали в распылительную сушку с температурой выхода 250C. Промежуточный продукт, соответствующий стадии распылительной сушки, восстанавливали в мешотчатом фильтре. Этот промежуточный продукт прокаливали при 600C в течение 4 ч. На фиг. 21 показана картина, полученная с помощью сканирующего электронного микроскопа, продукта, увеличенного в 80000 раз. На фиг. 22 представлена дифракционная рентгенограмма продукта, и она показывает, что он состоит из безводного оксикарбоната лантана. Дифракционная рентгенограмма отличается от рентгенограммы примера 5, даже если одинаков химический состав соединения. Формула этого соединения записывается как (La2CO5). Сравнение фиг. 21 и 18 показало, что соединение этого примера имеет пластинчатую или игольчатую структуру в противоположность круглым частицам, полученным в примере 5. Частицы могут использоваться в устройстве для непосредственного удаления фосфата из водной или безводной среды, например из желудочного тракта или кровотока. Для определения реакционной способности соединения лантана в отношении фосфата проводили следующий эксперимент. Готовили основной раствор, содержащий 13,75 г/л безводного Na2HPO4 и 8,5 г/л HCl. Значение pH основного раствора устанавливали равным 3, добавляя концентрированную HCl. В химический стакан с мешалкой помещали 100 мл основного раствора. К раствору добавляли порошокLa2CO5, полученный как описано выше. Количество оксикарбоната лантана было таким, чтобы количество La в суспензии было в 3 раза больше стехиометрического количества, необходимого для полного взаимодействия с фосфатом. Образцы суспензии отбирали с интервалами, пропускали через фильтр, который отделял все твердые вещества из жидкости. Жидкий образец анализировали на содержание фосфора. На фиг. 23 показана скорость удаления фосфата из раствора. Пример 8 (сравнительный пример). Для определения реакционной способности коммерчески доступного лантана в отношении фосфата оксикарбоната лантана, полученного в соответствии с настоящим изобретением, как описано выше, использовали коммерчески доступный карбонат лантана,La2(CO3)3 Н 2 О и La2(CO3)34H2O. На фиг. 23 показана скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного карбоната лантана, La2(CO3)3 Н 2 О и La2(СО 3)34H2O. На фиг. 23 также показано, что скорость удаления фосфата с помощью оксикарбоната лантана, выше, чем скорость удаления фосфата с помощью коммерчески доступного гидрата карбоната лантана, La2(CO3)3 Н 2 О и La2(СО 3)34 Н 2 О. Пример 11. Водный раствор HCl объемом 334,75 мл и содержащий LaCl3 (хлорид лантана) с концентрацией 29,2 мас.% в виде La2O3 добавляли в 4-литровый химический стакан и нагревали до 80C при перемешивании. Начальное значение pH раствора LaCl3 составляло 2,2. 265 мл водного раствора, содержащего 63,59 г карбоната натрия (Na2CO3) отмеряли в нагреваемый химический стакан, используя небольшой насос, при постоянной скорости потока в течение 2 ч. Используя фильтровальную воронку Бюхнера, снабженную фильтровальной бумагой, отделяли фильтрат от белого порошка продукта. Осадок на фильтре смешивали четыре раза с 2 л дистиллированной воды и фильтровали для смыва NaCl, образовавшегося в течение реакции. Промытый осадок на фильтре помещали в конвекционную печь с температурой, установленной на 105C, в течение 2 ч, или до тех пор, пока не отмечали стабильную массу. Дифракционная рентгенограмма продукта показывает, что он состоит из гидратированного оксикарбоната лантана, La2O(CO3)2 Н 2 О, где 2x4. Площадь поверхности продукта определяли способом BET. Эксперимент повторяли 3 раза, и полученные незначительно отличающиеся площади поверхности и различные скорости реакции показаны в табл. 1. Пример 12. В перекрестном исследовании шести взрослым собакам породы бигль вводили перорально в капсулах оксикарбонат лантана La2O(CO3)2xH2O (соединение А) или La2O2CO3 (соединение В),используя элементарный лантан с дозой 2250 мг дважды в день (с перерывом в 6 ч). Дозы вводили через 30 мин после кормления животных. Между стадиями смены соединений оставляли по крайней мере 14 дней для вымывания. Плазму получали перед введением дозы и через 1,5; 3; 6; 7,5; 9; 12; 24; 36; 48; 60 и 72 ч после введения дозы и анализировали лантан, используя ICP-MS. Мочу собирали путем катетеризации до и приблизительно через 24 ч после введения дозы и измеряли концентрацию креатинина и фосфора. Эксперименты привели к снижению экскреции фосфата мочой, что является маркером связывания фосфора. Величины экскреции фосфата в моче показаны в табл. 2 ниже. Содержание лантана в плазме: суммарное содержание лантана в плазме у собак показано в табл.3 ниже. Кривые концентрации плазмы показаны на фиг. 29. Таблица 3 Пример 13. Первый эксперимент in vivo на крысах. Группе из шести взрослых крыс Sprague-Dawley проводили 5/6 нефректомию в две стадии в течение 2 недель и затем оставляли восстанавливаться в течение еще двух недель до случайного отбора для обработки. Группы получали носитель (0,5% мас./об. карбоксиметилцеллюлозы) или оксикарбонат лантана A или B, суспендированный в носителе, один раз в день в течение 14 дней пероральным лаважем (10 мл/кг/день). С дозой доставлялось 314 мг элементарного лантана/кг/день. Введение проводили сразу после ночного (цикл кормления) цикла каждый день. Образцы мочи (24 ч) собирали до хирургического вмешательства, перед началом обработки и дважды в неделю в период обработки. Измеряли объем и концентрацию фосфора. Кормление - в период акклиматизации и хирургического вмешательства животным по желанию давали насыщенную фосфатом диету Teklad (0,5% Ca, 0,3% P; TekladTD85343). В начале периода обработки животные получали одинаковое количество корма, на основании средней величины потребления пищи животными, которым вводили носитель, за неделю перед этим. 5/6 Нефрэктомия - после недельной акклиматизации всех животных подвергали хирургической 5/6 нефрэктомии. Хирургическую операцию проводили в две стадии. Сначала лигировали две нижние ветви левой почечной артерии. Через неделю осуществляли удаление правой почки. Перед каждой хирургической операцией животных анестезировали внутривенной инъекцией смеси кетамина/ксилазина (Ketaject 100 мг/мл и Xylaject 20 мг/мл), которые вводили в количестве 10 мл/кг. После каждого хирургического вмешательства вводили 0,25 мг/кг бупренорфина для облегчения постхирургической боли. После операции животных оставляли восстанавливаться в течение 2 недель до начала обработки. Результаты, демонстрирующие экскрецию фосфора мочой, приведены на фиг. 30. Результаты показывают снижение экскреции фосфора, что является маркером связывания фосфора, поступающего с пищей, после введения оксикарбоната лантана (время 0), по сравнению с необработанными крысами. Пример 14. Второе исследование in vivo у крыс. Шесть молодых половозрелых самцов крыс Sprague-Dawley случайным образом отбирали в каждую группу. Исследуемыми соединениями были оксикарбонаты лантана La2O2CO3 и La2CO5 (соединение B и соединение C), каждый исследовали при 0,3 и 0,6% питании. Дополнительная группа с отрицательным контролем вместо исследуемого соединения получала целлюлозу Sigmacell. Исследуемые соединения тщательно смешивали с питанием Teklad 7012CM. Все группы получали одинаковое количество питательных веществ. В табл. 4 показан режим питания каждой группы: Крысы находились по крайней мере за пять дней до начала эксперимента в приспособлении для содержания животных с индивидуальным размещением в висячих клетках из нержавеющей стали. В первый день эксперимента их индивидуально размещали в метаболические клетки и обеспечивали экспериментальным питанием. Каждые 24 ч собирали и измеряли продукцию мочи и фекалий и визуально оценивали их общее состояние. Исследование продолжали в течение 4 дней. Записывали ежедневное потребление пищи во время эксперимента. Записывали начальную и конечную массу животного. Образцы плазмы собирали с помощью позади-глазничного (retro-orbital) выделения из контрольной группы (I) и группы с высокими дозами оксикарбоната, III и V. Крыс затем подвергали эвтаназии с помощью CO2 в соответствии с протоколом исследования IACUC. В образцах мочи определяли концентрацию фосфора, кальция и креатинина в анализаторе Hitachi 912, используя реагенты Roche. Экскрецию фосфора в моче за день рассчитывали для каждой крысы на основании объема мочи и концентрации фосфора. Между группами не было отмечено значительных изменений в массе животного, объеме мочи или концентрации креатинина. Потребление пищи было удовлетворительно для всех групп. Даже если доза лантана была относительно низкой по сравнению с количеством фосфата в пище,экскреция фосфата снижается при добавлении в пищу 0,3 или 0,6% La, как показано в табл.5 ниже. В табл. 5 показаны средние уровни фосфата в моче в течение 2, 3 и 4 дней эксперимента. Экскреция фосфата мочевиной является маркером связывания фосфата, поступающего с пищей. Таблица 5 Пример 15. Эксперименты проводили для определения эффективности связывания восьми различных соединений для двадцати четырех различных элементов. Исследованные соединения даны в табл. 6. Таблица 6- 11017083 Главной целью экспериментов было исследовать эффективность, при которой соединения связывают мышьяк и селен, учитывая их применение для удаления этих элементов из питьевой воды. Также рассматривались двадцать один различный анион для изучения дополнительных возможностей. Эксперименты осуществляли следующим образом: Соединения, приведенныев табл.6, добавляли в воду и в матричный раствор и энергично встряхивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Образцы фильтровали и фильтрат анализировали на группу элементов, включающую Sb, As, Be, Cd, Ca, Cr, Co, Cu, Fe, Pb, Mg, Mn, Mo, Ni, Se, Tl, Ti, V, Zn, Al,Ba, B, Ag и P. Матричный раствор получали, как указано ниже. 1. В 500-млиллиметровый мерный цилиндр добавляли 400 мл деионизированной воды. 2. Добавляли стандартные растворы элементов, приведенных выше, с получением растворов, содержащих приблизительно 1 мг/л каждого элемента. 3. Разбавляли до 500 мл деионизированной водой. Эксперименты проводили, как указано ниже. 1. Взвешивали 0,50 г каждого соединения в его собственной 50-миллиметровой центрифужной пробирке. 2. В каждую пробирку добавляли 30,0 мл маточного раствора. 3. Плотно закрывали крышкой и энергично встряхивали в течение 18 ч. 4. Фильтровали раствор каждой центрифужной пробирки через 0,2 мкм фильтр со шприцем. Получали 6 мл фильтрата. 5. Фильтрат разбавляли 2% HNO3, 5:10. Конечным раствором является 1% HNO3. 6. Анализировали. Результаты экспериментов приведены в табл. 7. Таблица 7 Наиболее эффективными соединениями в отношении удаления мышьяка и селена оказались соединения на основе титана, 5 и 6. Оксикарбонаты лантана, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению, удаляли по меньшей мере 90% мышьяка. Их эффективность по удалению Se находится в диапазоне от 70 до 80%. Коммерчески доступный карбонат лантана (4 в табл.6) является менее эффективным. Исследования показали, что соединения лантана и титана, полученные в соответствии со способом по настоящему изобретению, также эффективно удаляют Sb, Cr, Pb, Мо из раствора. Они также подтверждают эффективность удаления фосфора, описанного в предыдущих примерах. Несмотря на то, что изобретение было описано в сочетании с конкретными вариантами осуществления, специалисту в данной области будет очевидно, что в свете вышеприведенного описания может существовать много вариантов, модификаций и альтернатив. Следовательно, это изобретение включает в себя все эти альтернативы, модификации и варианты, которые входят в объем и не нарушают сущность прилагаемой формулы изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция, содержащая соединение кристаллического оксикарбоната лантана, имеющее площадь поверхности, определенную по способу BET, по меньшей мере около 10 м 2/г и демонстрирующее связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата в растворе через 10 мин,где pH основного раствора устанавливают около 3. 2. Композиция по п.1, где оксикарбонат лантана представляет собой La2O2CO3. 3. Композиция по п.1 или 2, где оксикарбонат лантана является безводным. 4. Композиция по п.1, где оксикарбонат лантана представляет собой La2CO5. 5. Композиция по п.4, где оксикарбонат лантана является безводным. 6. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где оксикарбонат лантана находится в форме частиц размером от 1 до 1000 мкм. 7. Композиция по п.6, где частицы включают индивидуальные кристаллы, которые имеют размер между 20 нм и 10 мкм. 8. Композиция по любому из предыдущих пунктов в пероральной форме для приема внутрь, выбранной из группы, состоящей из жидкого раствора, жидкой суспензии, таблетки, капсулы или желати- 12017083 новой капсулы. 9. Способ лечения гиперфосфатемии у млекопитающего, включающий введение эффективного количества композиции, содержащей соединение кристаллического оксикарбоната лантана, имеющее площадь поверхности, определенную по способу BET, по меньшей мере около 10 м 2/г и демонстрирующее связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата через 10 мин, где pH основного раствора устанавливают около 3. 10. Способ по п.9, где оксикарбонат лантана представляет собой La2O2CO3. 11. Способ по п.9 или 10, где оксикарбонат лантана является безводным. 12. Способ по п.9, где оксикарбонат лантана представляет собой La2CO5. 13. Способ по п.12, где оксикарбонат лантана является безводным. 14. Способ по любому из пп.9-13, где оксикарбонат лантана находится в форме частиц размером от 1 до 1000 мкм. 15. Способ по п.14, где частицы включают индивидуальные кристаллы, которые имеют размер между 20 нм и 10 мкм. 16. Способ по любому из пп.9-15, где композицию вводят в пероральной форме, выбранной из группы, состоящей из жидкого раствора, жидкой суспензии, таблетки, капсулы или желатиновой капсулы. 17. Способ получения оксикарбоната лантана, включающий:a) взаимодействие раствора хлорида лантана с карбонатом натрия при температуре от 30 до 90C с образованием осадка;b) извлечение полученного осадка с получением оксикарбоната лантана, имеющего конкретную площадь поверхности, определенную по способу BET, по меньшей мере около 10 м 2/г; иc) термическую обработку полученного осадка при температуре от 400 до 700C с получением безводного оксикарбоната лантана, где указанный безводный оксикарбонат лантана выбран из группы, состоящей из безводного кристаллического La2O2CO3 и безводного кристаллического La2CO5. 18. Способ по п.17, в котором взаимодействие хлорида лантана с карбонатом натрия осуществляют при температуре от 80 до 90C. 19. Способ по п.17 или 18, в котором термическую обработку осадка осуществляют при температуре ниже 600C. 20. Пероральная форма для приема внутрь, содержащая эффективное количество соединения кристаллического оксикарбоната лантана, имеющего площадь поверхности, определенную по способу BET,по меньшей мере около 10 м 2/г и демонстрирующего связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата в растворе через 10 мин, где pH основного раствора устанавливают около 3, и наполнитель в форме жидкого раствора, жидкой суспензии, таблетки, капсулы или желатиновой капсулы. 21. Способ связывания фосфата, включающий взаимодействие композиции, содержащей соединение кристаллического оксикарбоната лантана, имеющее площадь поверхности, определенную по способуBET, по меньшей мере около 10 м 2/г и демонстрирующее связывание по меньшей мере 40% фосфата из исходной концентрации фосфата в растворе через 10 мин, где pH основного раствора устанавливают около 3. 22. Способ по п.21, где оксикарбонат лантана представляет собой La2O2CO3. 23. Способ по п.21 или 22, где оксикарбонат лантана является безводным. 24. Способ по п.21, где оксикарбонат лантана представляет собой La2CO5. 25. Способ по п.24, где оксикарбонат лантана является безводным. 26. Способ по любому из пп.21-25, где оксикарбонат лантана находится в форме частиц размером от 1 до 1000 мкм. 27. Способ по п.26, где частицы включают индивидуальные кристаллы, которые имеют размер между 20 нм и 10 мкм. 28. Пероральная форма по п.20, где оксикарбонат лантана представляет собой La2O2CO3. 29. Пероральная форма по п.20 или 28, где оксикарбонат лантана является безводным. 30. Пероральная форма по п.20, где оксикарбонат лантана представляет собой La2CO5. 31. Пероральная форма по п.30, где оксикарбонат лантана является безводным. 32. Пероральная форма по любому из пп.20 или 28-31, где оксикарбонат лантана находится в форме частиц размером от 1 до 1000 мкм. 33. Пероральная форма по п.32, где частицы включают индивидуальные кристаллы, которые имеют размер между 20 нм и 10 мкм.