Пресервированные фармацевтические составы

007070 Область изобретения Настоящее изобретение относится к использованию консервантов в многодозовых фармацевтических составах. В частности, изобретение относится к использованию бензетониума хлорида отдельно или в комбинации с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом в многодозовых фармацевтических составах, содержащих различные фармакологически активные компоненты. Предпосылки изобретения Стерильность является одним из важнейших требований, предъявляемых к фармацевтическим составам. Сохранение стерильности фармацевтических составов должно быть учтено как при стерилизации, так и в процессе упаковки и использования. К составу препаратов, рассчитанных для многократного дозирования, необходимо добавление противомикробных веществ, защищающих препарат от случайного микробного загрязнения во время хранения и/или использования, независимо от формы дозировки состава. Стабильные многодозовые фармацевтические составы, содержащие различные активные компоненты, считаются в фармацевтическом производстве особенно эффективными и коммерчески выгодными. Чаще всего, хотя и не всегда, упаковка этих составов позволяет в разное время извлекать парциальное количество препарата. Такая система желательна, т.к. позволяет получать много доз из одного контейнера и контролировать введение фармацевтического состава, который можно извлечь и ввести в любом парциальном количестве, в течение длительного периода времени. Особенность использования многодозовых составов налагает определенные требования. Так, например, сохранение стерильности состава особенно важно, т.к. имеется множество возможностей для проникновения в состав микроорганизмов и других загрязнителей. Многократное введение в многодозовый контейнер чужеродных тел, например игл или тампонов, также увеличивает вероятность проникновения микроорганизмов. Кроме того, и что очень вероятно, микроорганизмы могут быть занесены во время заполнения контейнера или во время восстановления влагосодержания составов после лиофилизации, до использования, применения или введения. При длительном хранении контейнера, особенно при многократном введении чужеродных тел и/или после возможного проникновения загрязнителей требуется, чтобы состав содержал специальные добавки, обеспечивающие стерильность содержимого. Для контроля за стерильностью этих составов Управление по контролю за продуктами питания и лечебными препаратами США (USFDA) и другие органы ведомственного регулирования, в том числе Европы и Японии, требуют, чтобы все многодозовые составы содержали консерванты, предотвращающие рост или наверняка убивающие любые микробы, которые могут быть внесены в состав. Разработка многодозовых составов, содержащих консерванты, весьма перспективна, однако, есть тенденция негативного взаимодействия консервантов с различными активными компонентами фармацевтического состава. Возможное негативное взаимодействие между консервантами и фармакологически активными компонентами включает деградацию активных компонентов, особенно при длительном хранении; инактивацию, нейтрализацию или преобразование активных компонентов; формирование агрегаций, содержащих активные компоненты и другие добавки или компоненты состава; и другие взаимодействия, которые инактивируют, деградируют состав или делают введение состава человеку при любом пути введения затруднительным, болезненным или с иной точки зрения нежелательным. Кроме того, известно, что сами консерванты могут вызвать у человека острые реакции, такие как аллергические реакции или судороги. В наиболее благоприятном варианте консервант, содержащийся в многодозовых фармацевтических составах, и при низких концентрациях должен быть эффективным против разнообразных микроорганизмов; растворимым в составе; нетоксичным; совместимым с активным компонентом и другими добавками; активным и стабильным в течение длительного времени; инертным по отношению к компонентам контейнера или крышки.Sandeep Nema et al. опубликовали перечни различных наполнителей, включенных в составы для инъекций, продаваемых в США. Противомикробные консерванты, перечисленные в этой статье, включены в нижеследующую таблицу. Несмотря на то, что известен целый ряд испытанных консервантов, получение надежных, не вступающих в реакцию консервантов или их соединений весьма затруднительно. Таким образом, существует необходимость в консервантах или их сочетаниях, которые минимально взаимодействуют с активными компонентами и другими добавками, используемыми в многодозовых фармацевтических составах; сохраняют стабильность активного компонента и всего состава в течение длительного хранения препарата; соответствуют критериям Фармакопеи США, Европы и Японии контрольного тестирования консервантов; безопасны в используемой концентрации; и могут быть назначены для любого введения: парентерально, местно, интраконьюктивально, в виде ингаляций, перорально - т.е. в любой эффективной форме, уменьшающей боль и возможность побочной реакции, например аллергической. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение обеспечивает новые и особенно эффективные многодозовые фармацевтические составы, содержащие различные активные фармацевтические компоненты и консервант бензетониума хлорид отдельно или в комбинации с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Представлены также многодозовые фармацевтические составы, содержащие широкий ряд активных компонентов и консервант бензетониума хлорид в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Возможно применение любого фармакологически активного компонента. Во всех реализациях по настоящему изобретению используются компоненты, специально предназначенные для лечения сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, а также печени. Дополнительные средства, входящие в объем охраны данного изобретения, включают средства местного применения, гематологические, антигистаминные, противомикробные, противоэпилептические и противосудорожные средства, а также седативные, гипнотические, диуретические, психофармакологические средства и средства против мигрени, гормоны, белки, пептиды или иные активные компоненты. Эти активные компоненты могут быть использованы отдельно или в сочетаниях и оставаться в пределах объема настоящего изобретения. В частности, в предпочтительном варианте реализации один или более активных компонентов включены в фармацевтический состав, содержащий бензетониума хлорид в комбинации с феноксиэтанолом, т.к. эти два консерванта дают синергетический противомикробный эффект. В дополнение к вышеописанной реализации, альтернативная реализация по настоящему изобретению предлагает состав фармацевтически приемлемого носителя, содержащий любой из вышеперечисленных активных компонентов, а также некоторое количество бензетониума хлорида или любой из активных компонентов, а также бензетониума хлорид в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. В другой предпочтительной реализации по настоящему изобретению предлагается флакон или фармацевтическая упаковка, содержащая любой фармакологически активный компонент, пресервированный эффективным количеством бензетониума хлорида отдельно или в комбинации с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Другие предпочтительные реализации по настоящему изобретению представляют способы ингибирования роста микробов в составах, включающих один или более фармакологически активных компонентов. Эти способы включают добавление к активному компоненту или сочетанию активных компонентов консерванта бензетониума хлорида отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом.-2 007070 Подробное описание изобретения Настоящее изобретение существенно улучшает современное положение науки в этой сфере. Предлагаются многодозовые фармацевтические составы, содержащие широкий спектр активных компонентов, а также консервант бензетониума хлорид отдельно или в комбинации с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Описанные составы стабильны, стерильны и удобны для введения. Кроме того, и что самое неожиданное, настоящим изобретением обнаружено, что феноксиэтанол и бензетониума хлорид при использовании в сочетании имеют в многодозовых фармацевтических составах положительный синергетический эффект, обеспечивающий эффективность композиции. В частности, комбинация консервантов имеет следующие характеристики: (1) синергетический противомикробный эффект, позволяющий использовать малое количество консерванта; (2) прекрасную совместимость с активными компонентами в различных фармацевтических составах, при различных условиях хранения, при длительном хранении и в широком спектре рН; и (3) феноксиэтанол обладает местным обезболивающим действием, что делает препарат особенно предпочтительным для подкожного введения. Пресервированные фармацевтические составы, представленные в данном изобретении, могут быть реализованы практически в любых формах выпуска. Типичные формы выпуска включают жидкости, суспензии, эмульсии, растворы, смеси, кремы, мази, гели, масла, свечи, полутвердые вещества, аэрозоли,порошки, таблетки или капсулы. Этот перечень неограничен. Приведенные в примерах пути введения пресервированных фармацевтических препаратов включают парентерально, через слизистую, интраконьюктивально, в ухо, местно, в виде свечей, ингаляций. Используемые термины имеют следующие значения. Фармацевтически приемлемый (или фармакологически приемлемый) - молекулярные вещества и составы, которые не вызывают аллергических или иных побочных реакций при назначении животному или человеку. Фармацевтически приемлемый носитель - любые растворители, дисперсные среды, покрытия, антибактериальные, изотонические вещества и вещества, замедляющие абсорбцию, буферы, наполнители,ароматические, связывающие, смазочные вещества, гели, поверхностно-активные и подобные вещества,которые могут быть использованы в качестве среды для фармацевтически приемлемого вещества. Единица - единица биологической активности, определенная эксгипоксической полиэйтемической биопробой на мышах и соответствующая стандартам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ). Все упомянутые здесь числовые значения включают значения от меньшего до большего по возрастанию на 1 единицу, при условии, что между любым меньшим и любым большим значением есть по крайней мере 2 единицы. Например, если утверждается, что концентрация компонента или показатели процесса, такие как, например, осмоляльность, температура, давление, время и т.п., варьируют от 1 до 90,предпочтительно от 20 до 80, более предпочтительно от 30 до 70, то предполагается, что значения от 15 до 85, от 22 до 68, от 43 до 51, от 30 до 32 однозначно включены в описание. Для значений меньше одного 1 единица - это либо 0,0001, либо 0,001, 0,01 или 0,1 по обстоятельствам. Это всего лишь примеры предполагаемого осуществления, и все возможные сочетания числовых значений между наименьшим и наибольшим значениями должны быть рассмотрены как прямо указанные в данной заявке. А. Консерванты: феноксиэтанол и бензетониума хлорид. Консервантами, рассматриваемыми для использования согласно данному изобретению, являются бензетониума хлорид, феноксиэтанол и фенилэтиловый спирт, любые варианты этих консервантов и их стуктурные аналоги. В частности, рассматривается, что любой из этих консервантов может быть использован в раскрытых в данном изобретении составах как самостоятельно, так и в благоприятных комбинациях друг с другом. Как показано, составы по данному изобретению с использованием сочетания феноксиэтанола и бензетониума хлорида обеспечивают синергетический эффект и, следовательно, являются особенно предпочтительными. Бензетониума хлорид, феноксиэтанол и фенилэтиловый спирт могут быть использованы в любом эффективном количестве. Общая концентрация консервантов предпочтительно должна составлять от приблизительно 0,001 и до 4,0% от общего состава. Наиболее благоприятной является возможно более низкая общая концентрация консерванта, при которой достигается требуемый противомикробный эффект, при минимизации возможности побочных реакций. В предпочтительных реализациях по настоящему изобретению и бензетониума хлорид, и феноксиэтанол использовались вместе. Неожиданно был обнаружен синергетический эффект. Для достижения эквивалентного противомикробного эффекта при раздельном использовании концентрация бензетониума хлорида и феноксиэтанола в отдельности должна быть больше, чем общая концентрация консервантов в комбинации (по крайней мере в 2 раза больше одного консерванта при использовании отдельно). Так,например, если бензетониума хлорид или феноксиэтанол используются отдельно, то для достижения того же эффекта требуется приблизительно по крайней мере в 2 раза больше бензетониума хлорида или феноксиэтанола. Далее, даже при таких высоких концентрациях бензетониум хлорида и феноксиэтанола отдельные составы не удовлетворяют критериям организаций США, eвропейских стран и Японии по антимикробному регулированию. Предпочтительные комбинированные составы содержат бензетониума хлорид в концентрации от 0,001 до 0,1% в сочетании с феноксиэтанолом в концентрации от 0,01 до 1,0%.-3 007070 Более предпочтительные комбинированные составы содержат бензетониума хлорид в концентрации от 0,01 до 0,02% в сочетании с феноксиэтанолом в концентрации от 0,25 до 0,5%. В другой реализации по данному изобретению содержится бензетониума хлорид в сочетании с фенилэтиловым спиртом. Предпочтительные составы содержат бензетониума хлорид в концентрации от 0,001 до 0,1% в сочетании с фенилэтиловым спиртом в концентрации от 0,01 до 1,0%. Более предпочтительные составы содержат бензетониума хлорид в концентрации от 0,15 до 0,25% в сочетании с феноксиэтанолом в концентрации от 0,2 до 0,5%. Наиболее предпочтительные составы, содержащие сочетание бензетониума хлорида с фенилэтиловым спиртом, включают бензетониума хлорид в концентрации приблизительно 0,2% и фенилэтиловый спирт в концентрации приблизительно 0,25%. Активные компоненты Фармацевтические составы, содержащие консерванты, как будет показано далее, могут составляться с использованием практически любого активного компонента. В частности, бензетониума хлорид и феноксиэтанол имеют синергетический эффект и эффективны в многодозовых фармацевтических составах, содержащих следующие классы активных компонентов: сердечно-сосудистые, химиотерапевтические, желудочно-кишечные и печеночные средства, средства местного применения, гематологические,антигистаминные, противомикробные, противоэпилептические и противосудорожные средства, седативные, гипнотические, диуретические, психофармакологические средства, средства против мигрени, офтальмические средства, гормоны, белки, пептиды или иные активные компоненты. Опытный специалист различит, какие вещества эффективны в многодозовых составах, и сможет сочетать эти вещества с соответствующими количествами бензетониума хлорида, феноксиэтанола и/или фенилэтилового спирта, как это потребуется фармацевту или как это необходимо по рецептуре. Ясно,что вещества, перечисленные в одной группе или одном классе, могут быть приемлемы в других применениях и что такие альтернативные применения входят в объем охраны настоящего изобретения. Другими словами, классификация веществ в настоящем описании не ограничивается. Таким же образом, использование любого активного компонента в сочетании с любым другим активным компонентом, раскрытым в настоящих композициях и методах, считается входящим в объем настоящего изобретения. 1. Сердечно-сосудистые средства. Практически любое вещество, воздействующее на сердце или кровеносные сосуды, прямо или косвенно, может быть использовано в качестве сердечно-сосудистого средства и как активное вещество в составах и методах, использующих упомянутые здесь бензетониума хлорид, отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Особые классы эффективных сердечно-сосудистых средств по настоящему изобретению включают симпатомиметики; -адреноблокаторы; -адреноблокаторы; антимускариновые средства; ганглиоблокаторы или иные средства, оказывающие действие,аналогичное с ацетилхолином в постсинаптических никотиновых рецепторах; наперстянка и родственные ей препараты; коронарные и периферические дилататоры и противоаритмические средства; ингибиторы ангиотензинконвертирующих ферментов. Вещества, воздействующие на парентеральные жидкости,и диуретические средства также могут использоваться в качестве сердечно-сосудистых средств и рассмотрены в отдельном разделе. Согласно настоящему изобретению дополнительные вещества, используемые в препаратах сердечно-сосудистого действия, включают антигипертензивные или гипотензивные средства. Антиадренергические средства, салуретики и прямые вазодилататоры принадлежат к классу антигипертензивных или гипотензивных средств. Периферические вазодилататоры - это средства, которые расширяют артериолы и увеличивают кровоток в многочисленных системных сосудистых руслах, особенно конечностей. Таким образом, средства центрального действия, рефлекторного действия, ганглиоблокаторы, снижающие симпатический тонус на периферические органы, являются периферическими вазодилататорами, которые могут быть использованы в описанных здесь составах. Кроме того, симпатомиметики, стимулирующие известный 2-рецептор, обладают периферическим сосудорасширяющим действием, а адреноблокаторы используются в качестве периферических сосудорасширяющих средств для улучшения кровотока в периферическом сосудистом русле. Эти средства используются для лечения таких сосудоспастических заболеваний,как болезнь Рейно, каузалгия, рефлекторная дистрофия, спазм сосудов, сопровождающий артериальную эмболию и тромбофлебит, стопа иммерсионная, стопа траншейная, опоясывающий лишай, пролежни, дегенеративные болезни мелких артерий, такие как тромбангиит, облитерация, облитериующий атеросклероз, акроцианоз конечностей, диабетичекая гангрена. Предполагается, что любое вещество, действующее в качестве сосудорасширяющего, также эффективно в составах и методах по данному изобретению. Другие сердечно-сосудистые средства, которые могут быть использованы согласно данному изобретению, включают антиангинальные средства, например органонитраты и вещества, блокирующие поступление кальция, антитромбоцитарные вещества, такие как аспирин и сульфинпиразон, вазопрессорные средства, такие как сосудосуживающие и кардиостимуляторы, которые могут быть использованы для повышения кровяного давления, такие как, например, допамин; сердечные гликозиды и другие вещества, тонизирующе действующие на миокард и повышающие силу сокращения, такие как дигиталис,десланозид, дигитоксин, дигоксин и дигоксин immune fab; ингибиторы фосфодиэстеразы, известные как-4 007070 инотропные средства, включая амринон, флозекуин и милринон лактат; противоаритмические вещества,такие как -адреноблокаторы, холинергические вещества, антихолинэстераза и -агонисты, включая аденозин, амиодарона гидрохлорид, бретилиума тозилат, дисопирамида фосфат, флекаинида ацетат, мексилетина гидрохлорид, морицизина гидрохлорид, прокаинамида гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид,пропафенона гидрохлорид, хинидина глюконат, хинидина полигалактуронат, хинидина сульфат, токанида гидрохлорид. Дополнительные сердечно-сосудистые средства могут быть использованы в раскрытых здесь составах и способах, включающих блокаторы кальциевых каналов (CCBs) и другие вещества, блокирующие поступление кальция, антагонисты кальция и блокаторы медленных каналов, такие как верапамил, дилтиазем, амлодипин, бепридила гидрохлорид, фелодипин, исрадипин, никардипина гидрохлорид, нифедипин и нимодипин (обнаружено, что эти вещества эффективно лечат нарушения центральной нервной системы, такие как инсульт и мигрень); вещества, воздействующие на липиды крови (сердечнососудистые средства, т.к. липиды крови имеют отношение к атеросклерозу), включая аминосалициловую кислоту, холестираминовую смолу, клофибрат, колестипола гидрохлорид, гемфиброзил, ловастатин, натрия правастатин, пробукол, симвастатин, натрия декстротироксин, рыбий жир и омега трижирные кислоты; а также сердечно-сосудистые средства специального применения, такие как альпростадил. Любое из вышеупомянутых средств или их эквивалентов или аналогов может быть успешно использовано в испрашиваемых настоящим изобретением составах и методах как отдельно, так и в сочетании друг с другом или любым другим активным веществом, в зависимости от намерений фармацевта или предполагаемого применения. 2. Желудочно-кишечные и печеночные средства. Средства, применяемые при лечении желудочно-кишечных расстройств и болезней печени, могут быть включены в фармацевтические составы по данному изобретению, содержащие бензетониума хлорид отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Основными категориями веществ, используемых при лечении желудочно-кишечных расстройств и болезней печени, являются антациды; антагонисты Н 2-рецепторов; ингибиторы H+/K+ АТФазы; препараты, повышающие устойчивость к грибковой инфекции; препараты, улучшающие пищеварение, включая ферменты поджелудочной железы; слабительные, противодиарейные, рвотные, противорвотные, прокинетические средства; и адсорбенты. Дополнительные средства, используемые при лечении желудочно-кишечных расстройств и болезней печени, включают иммунодепрессанты, противовоспалительные, иммуностимулирующие препараты и антибиотики. Любое средство из этих категорий может быть использовано согласно составам и способам, раскрытым в данном изобретении. Могут быть использованы следующие типичные антациды: натрия бикарбонат, кальция карбонат,алюминия гидроксид, магния гидроксид, магния оксид, магалдрат, магния трисиликат и алюминиевые составы, такие как гель алюминия карбоната или гель алюминия гидроксида. Антацид обычно используется в сочетании, и особо указывается, что любое сочетание антацидов или любое указанное желудочнокишечное или печеночное средство может быть использовано в составах и методах по данному изобретению. Как указано выше, другими средствами, которые используются при желудочно-кишечных и печеночных заболеваниях, являются антагонисты Н 2-рецепторов, в основном аналоги гистамина, например буримамид, циметидин, фамотидин, низатидин и ранитидин; ингибиторы H+/K+ АТФазы, такие как замещенные бензимидазолы и омепразол; вещества, повышающие устойчивость к грибковой инфекции,например мизопростил, сукралфат; вещества, улучшающие пищеварение, такие как желчегонные средства (желчь, желчные кислоты и желчные соли), соляная кислота, ферменты поджелудочной железы, такие как смеси липаз, амилаз, протеаз и урсодиол. Дополнительные желудочно-кишечные и печеночные средства включают слабительные, такие как калоформирующие слабительные, состоящие из неперевариваемых полисахаридов и производных целлюлозы; смягчающие слабительные, такие как натрия дукосат или другие поверхностно-активные вещества, которые помогают смеси воды и растворимых липидных веществ смягчать стул или стимулируют выделение воды из желудочно-кишечного тракта; смазывающие слабительные, такие как минеральное масло, которое образует жирную оболочку и тем самым облегчает прохождение кала либо подавляет реабсорбцию воды в толстой кишке; слабительные соли, например магнезиума цитрат и натрия фосфат,которые влияют на осмотический эффект, повышающий содержание воды в кале; стимулирующие слабительные, например бисакодил, фенолфталеин и сенна, имеющие несколько механизмов действия,включая подавление абсорбции, улучшение секреции и перистальтики; гиперосмотические слабительные, например лактулоза, которая может иметь осмотический эффект и некоторым образом влиять на кишечную перистальтику. Другими примерами слабительных по данному изобретению являются алоэ,касторовое масло, магния сульфат и натрия фосфат. Типичные желудочно-кишечные и печеночные средства по данному изобретению включают рвотные, например апроморфин, морфин, гидрогенизированные алкалоиды спорыньи, гликозиды наперстянки, меди сульфат, горчицу, натрия хлорид, цинка сульфат и чемерицу; противорвотные вещества выбираются из следующих шести групп: психотропные средства, например фенотиазины, бутирофеноны и-5 007070 другие вещества, влияющие на возбудимую зону хеморецептора и блокирующие допаминергические рвотные рецепторы, возбужденные апроморфином; антигистаминные средства, успокаивающие тошноту при укачивании; антихолинергические средства, обычно в сочетании с D-амфетамином и скополамином,которые эффективны против укачивания; каннабиноиды, особенно эффективные при тошноте, возникающей во время химиотерапии рака; антагонисты 5-НТ 3-рецепторов, например ондансетрон, блокирующие как периферические, так и центральные 5-НТ 3-рецепторы и особенно эффективные при рвоте,возникающей во время химиотерапии; и другие вещества, такие как триметобензамид, эметоклопрамид,блокирующие допаминовые рецепторы в возбудимой зоне хеморецепторов; дифенидол и скополамин. Адсорбенты представляют собой инертные химические порошки, способные поглощать газы, токсины и бактерии. Приведенные в примерах адсорбенты, которые могут быть использованы в качестве активных компонентов в фармацевтических составах и способах по данному изобретению, включают активированный уголь, каолин, пектин, висмута субкарбонат, висмута субнитрат, магния трисиликат. Печеночные иммуностимулирующие средства часто используются для лечения хронических заболеваний печени, таких как гепатит В и гепатит С. Они включают интерферон 2 В, который обычно является рекомбинантным средством. Все эти вещества используются в составах и способах по данному изобретению. Многие другие препараты с иным действием на желудочно-кишечный тракт, не подходящие под эти категории, также используются для лечения желудочно-кишечных расстройств и могут быть использованы в фармацевтических составах и способах по данному изобретению. Такие препараты включают анисовое масло, анизотропина метилбромид, висмута субкарбонат, камфору, камфорный спирт, тмин,тминное масло, кардамоновое масло, кардамоновые семена, настойка или состав из кардамона, хинодиол, хлорбутанол, хлороформ, лактазы, лактулозы и симетикон. 3. Лекарства местного применения. Химические вещества могут наноситься на кожу или слизистую оболочку для локального воздействия или для системного эффекта. Такие вещества могут быть отнесены к поверхностно-активным веществам и использоваться в пресервированных фармацевтических составах, содержащих бензетониума хлорид отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Возможны следующие средства местного применения: защитные средства, адсорбенты, успокоительные, болеутоляющие или очищающие средства. Они могут быть относительно инертными и в некоторой степени действовать как растворители и наполнители. Дополнительно используемые средства местного применения включают вяжущие, раздражающие, вызывающие покраснение кожи, нарывные, склеротизирующие средства,едкие прижигающие средства, кератолитики, включая гипопигментики и средства, уменьшающие зуд. Защитными являются любые средства, изолирующие экспонированные поверхности кожи или другие оболочки от вредного или раздражающего воздействия. Связанные с ними средства, адсорбенты или демульгаторы, прежде всего, имеют местное действие. Типичные защитные средства и адсорбенты по данному изобретению включают порошки, такие как крахмальный или другие карбогидратные порошки,в том числе содержащие антисептик; абсорбирующие порошки, такие как биосорб и эзон; порошки, содержащие вещества, способствующие очищению ран, например, содержащие шарики декстраномера; бентонит, висмут; борная кислота, кальция карбонат, целлюлоза, кукурузный крахмал, магния стеарат,тальк, титана диоксид, цинка оксид, цинка стеарат, алюминия гидроксид, диметикон, вазелиновая марля; желатины, ланолин и подобные соединения, такие как каолин, минеральные масла, оливковое или арахисовое масло, вазелин, силиконы и карбонат цинка. Демульгаторы - это защитные средства, которые используются, прежде всего, для снятия раздражения, в частности слизистых оболочек или поврежденных тканей. Типичные демульгаторы, используемые в испрашиваемых фармацевтических составах, включают гуммиарабик, агар, бензоин, карбомер, желатин, глицерин, глицериновые свечи, глицирризин, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу,гидроксипропилметилцеллюлозу. Дополнительными демульгаторами могут быть, например, различные офтальмические растворы, например, содержащие гидроксипропилметилцеллюлозу, метилцеллюлозу,поливиниловый спирт, пропиленгликоль, натрия альгинат или трагакант. Мягчительные средства - это мягкие, жирные, маслянистые вещества, которые могут применяться местно, в частности на кожу и на слизистые оболочки. Типичные средства, применимые в испрошенных составах и методах, включают ланолин как в гидроксилированной, так и в ацетилированной формах; изопропил миристат и пальмитат; олеиновый спирт; натрия лаурилсульфат, различные животные жиры и масла, такие как спермацетовое масло, минеральные масла, парафин, вазелин, красный вазелин, растительные масла, включая касторовое масло, масло какао, кокосовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, оливковое масло, арахисовое масло, персиковое масло, кунжутное масло; воск, например цетилэфировый воск, кольдкрем, гидрофильную мазь, розовую мазь, спермацетовую мазь, белый или желтый воск и разные другие мягчительные, включающие глицерин, вазелин, изопропил миристат и миристиловый спирт. Масло, полученное из печени акулы, также может быть использовано как мягчительное. Вяжущие средства включают местно нанесенные средства, осаждающие белок, имеющие такую низкую клеточную проницаемость, что действие ограничивается поверхностью клеток и межтканевым пространством. Вяжущие средства используются для остановки кровотечения за счет свертывания крови,-6 007070 предотвращения поноса, уменьшения воспаления слизистых оболочек, способствуют заживлению, стягивают кожу или уменьшают потовыделение. Вяжущие средства могут эффективно приготовляться и использоваться согласно испрошенным композициям и методам. Основные вяжущие средства включают соли катионов алюминия, цинка, марганца или висмута; некоторые другие соли, содержащие эти металлы (такие как проманганаты); и танины или подобные полифенольные соединения. Кислоты, спирты,фенолы и другие вещества, осаждающие белок, при подходящих концентрациях также могут быть использованы как вяжущие. Антиперспиранты и дезодоранты могут использоваться в виде аэрозолей, распылительных подушек, брусочных и шариковых дезодорантов, кремов и полутвердых брусков для контролирования избыточного потовыделения и запаха тела. Составы против пота разработаны для уменьшения выделения и/или ингибирования бактериального разложения секрета кожи. Средства, обычно используемые как антиперспиранты, содержат алюминия хлоргидраты, алюминия хлорид, алюминия буферированный сульфат и цирконила хлоргидраты. Типичные антиперспиранты включают алюминия хлоргидраты, допустимые в безводных или солевых составах и различающиеся соотношением алюминия к хлору, а также комплексы с полиэтиленгликолем или полипропиленгликолем. Может использоваться также буферированный сульфат алюминия (8% алюминия сульфата, буферированного с 8% натрия алюминия лактатом). Дополнительные антиперспиранты включают глутаральдегид, формальдегиды, метенамин и скополамина гидробромид. Другие вещества местного применения, используемые в составах, раскрытых по данному изобретению, включают раздражители, средства, вызывающие покраснение кожи (стимулирующие только гиперемию); нарывные средства, едкие или разъедающие и прижигающие средства, кератолитики (слущивающие средства); очищающие средства, такие как мыла, шампуни, детергенты, также могут использоваться в соответствии с данным изобретением. 4. Гематологические средства. Гематологическими средствами являются любые средства, воздействующие на кровь, жидкости тела и электролитный баланс. Они также могут использоваться в фармацевтических составах, содержащих бензетониума хлорид отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом. Описанные гематологические средства включают наполнители плазмы, такие как декстран 40, декстран 70 и декстран 75; антитела и изоагглютинины, включая сыворотки для определения группы крови, такие как анти-А, анти-Б и анти-Rh сыворотки группы крови, иммуноглобулины и иммуные сыворотки, белки, свертывающие кровь, такие как антигемолитический фактор, криоосажденный антигемолитический фактор, антитромбин III, антиингибирующий коагулянт комплекс и фактора IX комплекс. Типичные гематологические средства включают антикоагулянты или другие вещества, задерживающие свертывание крови, включая вещества, составляющие три основные группы антикоагулянтов: вещества, связывающие кальций, гепарин и заменители гепарина и протромбиновые антикоагулянты(оральные антикоагулянты). Типичные антикоагулянты включают дитумарол, анисиндион, натрия зоокумарин, растворы различных цитратов декстроз или растворы натрия цитрата, кальция гепарин, гепарин с низким молекулярным весом, натрия гепарин, дигидроэрготамина месилат, калия оксалат, натрия цитрат и натрия оксалат. Типичные тромболитические средства включают стрептокиназы, урокиназы, комплекс активаторов неизолированной плазминогенстрептокиназы (APSAC), проурокиназу (Pro-UK), активаторы плазминогена ткани (ТРА), их рекомбинантные формы, анистреплазы, альтеплазы (рекомбинантные). Типичные антитромбоцитарные средства включают аспирин, тиклопидина гидрохлорид, дипиридамол, блокаторы кальциевых каналов, -адренергики и антиагреганты. Все эти средства могут использоваться согласно испрошенным здесь составам и способам. Антагонисты антикоагулянтов также могут использоваться в качестве гематологических средств в испрошенных составах и способах. Типичные антагонисты антикоагулянтов включают витамин К или его синтетические заменители, менадиол натрия дифосфата, менадион, менадион натрия бисульфита,фитонадион, протамина сульфат. Могут использоваться также ингибиторы фибринолизина, такие как аминокапроновая кислота, транэкзамовая кислота; гемостатики и кровоостанавливающие средства, такие как квасцы, целлюлоза, коллаген, абсорбирующий желатиновый порошок или желатиновая губка и тромбин; электролиты и системные буферы, такие как аммония хлорид, кальция карбонат, кальция хлорид,кальция цитрат, кальция глубионат, кальция глюцептат, кальция глюконат, кальция глицерофосфат,кальция лактат, кальция левулинат, двуосновной кальция фосфат, трехосновной кальция фосфат, инъекции магния сульфата, калия ацетат, калия хлорид, калия глюконат, смеси калия, калия фосфаты, моно- и дикалия фосфаты, калия и натрия фосфаты, натрия ацетат, натрия бикарбонат, натрия хлорид, натрия цитрат и раствор лимонной кислоты, инъекции натрия лактата, одноосновной натрия фосфат и трометамин; катионкомплексующие вещества, такие как натрия фосфатцеллюлоза, дефероксамина месилат, димеркапрол,кальция динатрия эдетат, пеницилламин, натрия полистирена сульфонат, суцимер, триэнтина гидрохлорид. И, наконец, дополнительные гематологические средства, такие как гематопоэтики и другие средства,влияющие на образование крови, также используются согласно данному изобретению. Гематопоэтики это средства против анемии, способствующие образованию красных и белых кровяных клеток. Гематиники - это средства против анемии, увеличивающие содержание гемоглобина в крови путем увеличения-7 007070 количества эритроцитов или путем повышения содержания гемоглобина в эритроцитах. Типичные гематопоэтики включают железо и соединения железа, такие как аскорбиновая кислота, железа фумарат, железа глюконат, железа сульфат, инъекции железа декстрана и полиферозу; факторы гематопоэтического роста, такие как эпоэтин-, филграстим, сарграмостин и другие вещества, регулирующие пролиферацию и дифференциацию фонда предшественников поколений клеток в костном мозге; антигематопоэтические средства, такие как гемин, метиленовая синь, пентоксифиллин, натрия нитрат и другие средства, позволяющие контролировать рост и число циркулирующих эритроцитов. 5. Антигистаминные средства. Антигистаминные средства различных классов используются в качестве активных веществ в фармацевтических составах, содержащих бензетониума хлорид отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Отдельные типичные классы антигистаминных средств, используемых в испрашиваемых составах и способах, включают этаноламины, этилендиамины, алкиламины, фенотиавины и типеридины. Антигистаминные средства обладают, в основном, седативной и антихолинергической активностью. Антигистаминные средства, используемые в настоящем изобретении, включают антагонисты H1 рецептора, противодействующие влиянию гистамина на рецепторные участки. Они не блокируют высвобождение гистамина, а лишь смягчают аллергические симптомы. Описанные антигистаминные средства,используемые согласно данному изобретению, включают астемизол, бромфенирамина малеат, карбоксамина малеат, хлорфенирамина малеат, клемастина фумарат, ципрогептадина гидрохлорид, циклизин,дексбромфенирамина малеат, дексхлорфенирамина малеат, дифенгидрамина гидрохлорид, дименгидранат, дифенилпиралина гидрохлорид, доксиламина сукцинат, гидроксизина гидрохлорид, меклизин, метдилазин, метдилазина гидрохлорид, фениндамина тартрат, прометазина гидрохлорид, пириламина малеат, терфенадин, фексофенадин, теофиллин, тримепразина тартрат, трипеленамина цитрат, трефалинамина гидрохлорид и трипроладина гидрохлорид. Рассматривается также использование ингибиторов высвобождения гистамина, например натрия хромалина; антагонистов сератонина, таких как азатадина малеат и ципрогептадина гидрохлорид. Любой из вышеуказанных классов соединений, как и отдельно упомянутые соединения, могут использоваться как отдельно, так и в сочетании в фармацевтических составах, содержащих один или более консервантов: бензетониума хлорид, феноксиэтанол или фенилэтиловый спирт. 6. Антибиотики. Широкий спектр антибактериальных веществ может быть использован в качестве активного компонента в испрошенных здесь фармацевтических составах и способах. Антибактериальные средства, которые могут быть использованы в испрошенных здесь фармацевтических составах, пресервированые бензетониума хлоридом отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом,включают сульфонамиды, такие как сульфабензамид, сульфадиазин и сульфаметазин; антибиотики, такие как пенициллин, или другие -лактамные антибиотики, такие как амоксициллин, ампициллин, двунатриевый карбенициллин; цефалоспорины, такие как цефадроксил, цефаклор и цефиксим; карбапенемы и монобактамы, такие как азтреонам и имипенем; ингибиторы -лактамаз, такие как натрия сульбактам; аминогликозиды, такие как гентамицина сульфат, канамицина сульфат, неомицина сульфат и тобрамицин; макролиды, такие как азитромицин, эритромицин и спирамицин; полипептиды, такие как бацитрацин, капреомицина сульфат и ванкомицин; тетрациклины, такие как доксициклин и тетрациклина гидрохлорид; и фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацина гидрохлорид. Кроме того, согласно данному изобретению используются также антибиотики различных других групп. Типичные антибиотики различных других групп включают амфотерицин-В, циклосерин и ванкомицина гидрохлорид. Кроме того, согласно испрошенным композициям и методам используются различные другие противомалярийные, противопротозойные и противогрибковые средства, а также противовирусные средства, такие как интерфероны, метисазоны и другие. 7. Противоэпилептические и противосудорожные средства. Средства, используемые для лечения припадочных явлений, используются в качестве активных веществ в фармацевтических составах, содержащих бензетониума хлорид отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом. Типичные противосудорожные средства включают фенитоин, карбамазепин, ацетазоламид, хлоропромазина гидрохлорид, клоназепам, диазепам, дилантин, дименгидринат, дифенгидрамина гидрохлорид, эфедрина сульфат, натрия дивалпроэкс, этосукцимид, этотоин ВР, фелбамат, магния сульфат, мефенитоин, мефобарбитал, параметадион, натрия фенобарбитал,натрия фенотоин, примидон, натрия бромид, триметадион, замещенные дибензоксазепины и натрия валпроат. В дополнение к конкретным перечисленным типичным противосудорожным средствам согласно испрошенным здесь составам могут использоваться любые другие противосудорожные, противоэпилептические или противоприпадочные средства. 8. Седативные и гипнотические средства. Средства, имеющие седативный или расслабляющий, успокаивающий эффект, но не обязательно вызывающие сон, в дополнение к любым гипнотическим веществам, вызывающим сон, могут быть ис-8 007070 пользованы в качестве активных компонентов в испрошенных фармацевтических составах и способах. В основном, средства этого типа способны к неизбирательному, обратимому подавлению нервной системы. Седативные и гипнотические средства могут быть разделены на три группы: бензодиазепины, барбитураты и различные другие седативные и гипнотические средства. Любая из этих групп может быть использована в испрошенных здесь составах. Особые примеры этих типов включают буклизин, дифенгидрамин, бензодиазепин, метиотримепразин, скополамин, диазепам, флюразепам, лоразепам, пентобарбитал, мепробамат, фенобарбитал, хлорогидрат, хлормезанон, метиприлон. Альтернативные и дополнительные типичные седативные и гипнотические средства включают, в основном, неорганические соли,такие как бромиды; производные хлора, такие как хлорогидрат; ацетиленовые спирты, такие как этхлорвинол; циклические эфиры, такие как перальдегиды, эфиры или спирты карбамических кислот; эфиры или гликоли карбамических кислот; диуреиды, такие как барбитураты; производные пиперидиндиона,например глутетимид; двузамещенные хиназолоны, такие как метаквалон; разнообразные третичные ароматические алкиламины, такие как антигистаминные средства и парасимпатолитики. 9. Диуретические средства. Диуретическими являются средства, сокращающие количество внеклеточной жидкости, способствующие выделению натрия хлорида через мочу и увеличивающие количество выделяемой почками мочи. Можно сказать, что любое средство, обладающее таким действием, может быть классифицировано как диуретическое и быть использовано в качестве активного вещества в фармацевтических составах и методах по данному изобретению. Большинство диуретических средств блокирует вторичную реабсорбцию натрия и/или натрия хлорида в почечных канальцах. В основном, диуретические средства могут быть разделены на следующие группы: осмотические, ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, калийсберегающие диуретические средства, такие как спиронолактон, триамтерен и амилорид, петлевые диуретические средства. Типичные осмотические диуретические средства включают глицерин, маннитол,изосорбид и мочевину. Типичные диуретические средства, ингибирующие в почечных канальцах, включают ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид, натрия стереоацетазоламид, дихлорфенамид, метазоламид,мерсалил с теофиллином. Дополнительные типичные диуретические средства включают бензотиадиазин и аналогичные ему диуретические средства, такие как бендрофлуметиазид, бензтиазид, хлоротиазид,хлороталидон, циклотиазид, флуметиазид, гидрохлоротиазид, индапомид, метолазон, политиазид, кинетазон, аминофиллин, кофеин, теобромин и пробенецид. Типичные калийсберегающие диуретические средства включают спиронолактон, триамтерен, амилорид, амилорида гидрохлорид. Типичные петлевые диуретические средства включают этакринную кислоту, фуросемид и буметанид. Кроме того, как и во всех группах средств, в качестве активных компонентов в испрошенных фармацевтических составах возможно использование любых сочетаний любых вышеперечисленных диуретических средств, которые также входят в объем охраны. 10. Психофармакологические средства. Психофармакологические средства, относящиеся к психоактивным или психотропным средствам,широко используются при лечении нарушений поведенческого характера и психических расстройств,таких как возбуждение, мании, галлюцинации, параноидальные состояния, кататония, избегание общества, дисфункция автономной нервной системы. Психофармакологические средства могут быть разделены на следующие группы: антипсихотики, противовозбуждающие средства, антидепрессанты, психогенные средства. Средства всех этих групп могут быть использованы в фармацевтических составах и методах по данному изобретению. Типичные антипсихотические средства включают средства из следующих шести групп: фенотиазины, такие как хлорпромазин; тиоксантины, такие как хлорпротиксен и тиотиксен; бутирофеноны, такие как галопиридол; производные дигидроиндолона, такие как молиндон; дибензоксазепины, такие как локсапин; дибензодиазепины, такие как клозапин. Типичные противовозбуждающие средства или средства, имеющие седативное или противовозбуждающие действие, включают различные антигистаминные средства, такие как дифенгидрамин; ацетиленовые карбинолы, такие как этхлорвинол; моноуреиды, такие как карбромал; барбитураты, такие как фенобарбитал; пиперидиндионы, такие как метилприлон; производные пропилового спирта, такие как мепробамат; и бензодиазепины, такие как хлордиазэпоксид. Типичные антидепрессанты, которые могут быть использованы в фармацевтических составах и методах по данному изобретению, включают средства, облегчающие симптомы серьезных депрессивных нарушений, приводящие к активизации поведения. В частности, антидепрессанты могут быть классифицированы как трициклические антидепрессанты, такие как имипрамина гидрохлорид, имипрамина памоат, амитриптилина гидрохлорид, амоксапин, десипрамина гидрохлорид, доксепин, протриптилина гидрохлорид и тримипрамин. Альтернативные типичные антидепрессанты могут быть классифицированы как ингибиторы моноаминоксидазы, такие как изокарбоксазид, фенелзина сульфат и транилципромина сульфат. Другие характерные антидепрессанты включают второе поколение антидепрессантов, такие как амоксапин, мапроталин, тразодон, флуоксетин и бупроприон.-9 007070 Психогенными являются средства, которые стимулируют временные отклонения психического состояния у людей или поведения у животных. Они также могут быть использованы в испрошенных фармацевтических составах и включать, например, каннабис, диэтиламид лизергиновой кислоты и мескалин. 11. Средства против мигрени. Различные средства, которые противодействуют расширению мозговых сосудов, сопровождающему мигрень, могут быть использованы для лечения мигрени в качестве активных веществ в испрошенных фармацевтических составах. Типичные противомигреневые препараты включают эрготалкалоиды, различные эрготамины и суматриптана сукцинат. С веществами, используемыми для лечения мигрени, часто используются вещества, стимулирующие гладкие мышцы матки, известные как средства, стимулирующее родовую деятельность или окситоциты. Эти средства также могут быть использованы в качестве активных компонентов в испрошенных фармацевтических составах. Типичные средства, стимулирующие родовую деятельность, включают карбопроста трометамин, кипрогептадин, динопростон, метилэргоновина малеат, метисергита малеат, окситоцин и натрия хлорид. 12. Гормоны. Гормоны или другие вещества, вырабатываемые эндокринными железами или железами внутренней секреции и нежелезистыми тканями, служат для интеграции обменных процессов и могут быть использованы в качестве активных веществ в испрошенных фармацевтических составах и способах. Гормоны могут быть производными аминокислот, стероидами или выбираться из ряда других разнотипных веществ. Типичные гормоны, которые могут быть использованы в испрошенных фармацевтических составах и методах, включают соматропины, включая гормоны роста; гонадотропные гормоны, такие как фолликулостимулирующий или лютеинизирующий гормон; пролактин, тиротропные гормоны; адренокортикотропный гормон или любые другие гормоны гипофиза. Кроме того, типичные гормоны, использованные в испрошенных фармацевтических составах и методах, включают человеческий хорионогонадотропин; кортикотропин; и бромкриптин. Далее, типичные гормоны включают гормон средней доли мозга, такой как интермедин или меланинстимулирующий гормон, гормоны заднего гипофиза, включая окситоцин и вазопрессин. Гормоны надпочечников также могут использоваться в испрошенных фармацевтических составах и способах. Типичными гормонами надпочечников являются кортикостероиды надпочечников, такие как кортизон, кортизона ацетат, дексаметазон, гидрокортизон, преднизон и различные формы преднизолона. Используются также глибуриды; гормоны паращитовидной железы, такие как кальцитриол и дигидротахистерол; и гормоны поджелудочной железы, такие как инсулин и глюкагон, в любой своей форме. Гормоны щитовидной железы включают вещества, регулирующие энергетический обмен и некоторые неэнергетические функции тела. Используемые гормоны щитовидной железы включают кальцитонин, тироглобулин и тироид. Кроме того, могут использоваться гормоны, содержащие следующие шесть гормонов и подразделяющиеся на эстрогенные гормоны, прогестационные и андрогенные. Как эстрогенные, так и прогестационные гормоны известны как гормоны яичников. Они могут быть использованы как в синтетической, так и в естественной форме. Типичные гормоны яичников включают эстрадиол, различные формы эстрадиола, эстрон и хинестрол. Типичные синтетические эстрогены включают диэнестрол, местранол и норэтиндрон. Второй тип гормонов яичников - это прогестерон. Типичные прогестероны включают этинодиола диацетат и норэтиндрон. С этими препаратами связаны средства, различными механизмами подавляющие действие эстрогена. Такие вещества также могут быть использованы в качестве активного компонента в испрошенных фармацевтических составах и включают, например, кломифена цитрат и тамоксифена цитрат. Андрогенные гормоны, в основном, вырабатываются семенниками. Типичные андрогенные гормоны включают тестостерон, ципротерона ацетат, даназол, финастерид, оксиметолон, тестолактон и различные аналоги и производные тестостерона, такие как тестостерона ципионат, тестостерона энантат и тестостерона пропионат. 13. Белки и пептиды. Различные белки и пептиды могут использоваться в качестве активных компонентов в испрашиваемых фармацевтических составах. Преимуществом использования консерванта бензетониума хлорида отдельно или в сочетании с феноксиэтанолом или фенилэтиловым спиртом является то, что эти консерванты, в частности, совместимы с пептидами и белками в растворах, включающих как рекомбинантные,так и ген-активированные формы белков. Типичные белки включают многие вышеперечисленные, такие как эритропоэтин, инсулин, фактор, стимулирующий гранулоцитные колонии (GCSF), гормоны, ферменты, вакцины и стероиды. 14. Антинеопластические средства. Антинеопластические средства и даже их сочетания могут быть включены в многодозовые составы с бензетониума хлоридом и феноксиэтанолом. Такие антинеопластические средства, используемые в испрашиваемых составах отдельно или в сочетаниях, включают тамоксифен, таксотер, доксорубицин, цисплатин, циклофосфамид, интерферон, фактор некроза опухоли, метотрексат или варианты этих средств.- 10007070 С. Другие компоненты состава. Оптимальный состав и способы по данному изобретению различаются в зависимости от таких факторов, как активный компонент или компоненты, длительность хранения, условия хранения и использования, включая форму выпуска, и состав пациентов. Подборка состава путем выбора компонентов состава и их сравнительных концентраций, в том числе количества бензетониума хлорида, феноксиэтанола и фенилэтилового спирта, как описано выше, может быть сделана в зависимости от требований фармацевта, лечащего врача или особенностей пациента. Дополнительные компоненты многодозовых составов по данному изобретению могут включать воду, буфер, вещества, регулирующие рН, поверхностно-активное вещество или антиадсорбент, смачивающее вещество, желатинирующее вещество, высушивающее вещество, вещество, регулирующее осмоляльность или любые другие добавки или носители, в зависимости от формы дозировки. Характеристики состава, которые могут быть модифицированы, включают, например, рН и осмоляльность. Так, например, для достижения эффективности состава при парентеральном введении может быть желательно получение состава, в котором рН и осмоляльность были бы схожи с рН и осмоляльностью человеческой крови или тканей. Для обеспечения эффективности испрошенных соединений при иных путях введения могут быть модифицированы другие характеристики. Помимо других целей, буферы в данном изобретении используются для регулирования общего рН фармацевтического состава, что особенно желательно при парентеральном введении. В данных составах могут использоваться различные известные буферы, такие как различные соли органических или неорганических кислот, основания или аминокислоты, а также различные формы ионов цитрата, фосфата, тартрата, сукцината, адипата, малеата, лактата, ацетата, бикарбоната или карбоната. В частности, согласно данному изобретению при парентеральном введении особенно предпочтительны следующие буферы: буферы натрия или калия, в частности натрия фосфат. В предпочтительной реализации для достижения рН, приблизительно равного 7,0, натрия фосфат применяется в количестве около 20 мМ. Особенно эффективная буферная система натрия фосфата содержит одноосновной моногидрат натрия фосфата и двухосновной гептагидрат натрия фосфата. При использовании этого сочетания одноосновного и двухосновного натрия фосфата предпочтительные концентрации каждого составляют от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 мг/мл одноосновного и от приблизительно 2,0 до приблизительно 4,0 мг/мл двухосновного, и наиболее предпочтительны концентрации приблизительно 0,9 мг/мл одноосновного и приблизительно 3,4 мг/мл двухосновного фосфата. рН состава изменяется в соответствии с количеством используемого буфера. В зависимости от формы выпуска и пути введения может быть предпочтительным использование буфера в различных концентрациях или использование других добавок для регулирования рН состава в иных пределах. Пределы рН в составах по данному изобретению включают рН от приблизительно от 2,0 до приблизительно 12,0. В данных составах также может быть эффективно использование поверхностно-активных веществ. Эффективные поверхностно-активные вещества или антиадсорбенты включают полиоксиэтиленсорбитаны, полиоксиэтиленсорбитан монолаурат, полисорбат-20, например Tween-20, полисорбат-80, гидроксицеллюлоза и генапол. Например, при использовании любого поверхностно-активного вещества для приготовления состава по данному изобретению для парентерального использования предпочтительная концентрация поверхностно-активного вещества составляет от приблизительно от 0,01 до приблизительно 0,5 мг/мл. Дополнительные полезные добавки легко будут определены специалистами в зависимости от требований фармацевта или предполагаемого использования составов. Одним из таких дополнительных веществ является натрия хлорид, который регулирует осмоляльность состава, доводя ее до нужной величины. Предпочтительная осмоляльность состава при парентеральном введении составляет от приблизительно 270 до приблизительно 330 мОсм/кг. Оптимальной осмоляльностью при парентеральном введении, особенно в виде инъекций, является осмоляльность приблизительно 300 мОсм/кг. Для достижения этой осмоляльности натрия хлорид используется в концентрациях от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5 мг/мл, причем особенно эффективен натрия хлорид в концентрации приблизительно 7,0 мг/мл. Приготовление составов Описанные здесь составы могут быть приготовлены наводе, смешанной с поверхностно-активным веществом, например с гидроксипропилцеллюлозой или полиоксиэтиленсорбитаном. Во многих случаях предпочтительно включение в состав изотонических веществ, например сахара или натрия хлоридa, как описано выше. Пролонгированная абсорбция составов может быть осуществлена с помощью веществ,замедляющих абсорбцию, например алюминия моностеарата или желатина. Для достижения противомикробного эффекта в описанных составах не требуется высокого уровня дополнительных спиртов. Так например, не требуются составы с содержанием спирта более 55%, или более 75%, или более 90%. Другие вещества, которые могут быть использованы, включают лецитин, мочевину, этиленоксид,пропиленоксид, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу или полиэтиленгликоль. Этот перечень неограничен.- 11007070 Описанные здесь водные составы (inocula) могут включать эффективное количество ЭПО, растворенного или диспергированного в фармацевтически приемлемой водной среде. Такие составы называются также inocula. Хорошо известно использование для фармацевтически активных веществ фармацевтически приемлемой среды и вещества носителя. Могут быть рассмотрены любые активные компоненты,за исключением тех случаев, когда стандартная среда или вещество не совместимы с активным компонентом. Дополнительные активные компоненты также могут быть включены в составы, как описано выше. Протеогликаны, как, например, эритропоэтин, могут быть включены в состав в нейтральной форме или в виде соли. Фармацевтически приемлемые соли включают соли, повышающие кислотность (полученные из свободных аминогрупп белка), и соли, которые получаются из неорганических кислот, как,например, соляная кислота или фосфорная кислота, или такие органические кислоты, как уксусная, щавелевая, винная, миндальная кислоты и т.п. Соли, полученные из свободных карбоксильных групп, могут также быть получены из органических оснований, например натрия, калия, аммония, кальция или гидроксидов железа, а также таких органических оснований, как изопропиламин, триметиламин, гистидин,прокаин и т.п. Лечебные составы по настоящему изобретению преимущественно вводятся в форме иньекций либо в виде жидких растворов или суспензий; возможно также изготовление твердых форм для последующего растворения или суспензирования в жидкости перед инъекцией. Состав по данному изобретению может вводиться также в аэрозольной форме путем ингаляций. В зависимости от потребностей фармацевта,лечащего врача, или пациента испрошенные составы могут быть изготовлены в любой из следующих форм: жидкости, суспензии, эмульсии, растворы, масла, смеси, кремы, мази, гели, свечи, полутвердые вещества, аэрозоли, порошки, таблетки или капсулы. Типичный состав содержит фармацевтически приемлемый носитель. Например, состав может содержать 10, 25, 50, вплоть до приблизительно 100 мг сывороточного альбумина человека на 1 мл буферированной соли фосфата. Описаные здесь составы могут содержаться во флаконе, бутылке, тюбике, шприце, ингаляторе или другом контейнере для одноразового или многоразового введения. Такие контейнеры могут быть сделаны из стекла или полимера, например полипропилена, полиэтилена или поливинилхлорида. Предпочтительные контейнеры включают герметичные или другие крышки, например резиновую пробку, в которую можно воткнуть иглу для извлечения одноразовой дозы и которая закупоривается после извлечения иглы. Все известные контейнеры для инъецируемых жидкостей, лиофилизированных составов, восстановленных лиофилизированных составов или восстанавливаемых порошков для инъекций или для введения аэрозольных составов рассматриваются для использования в описанных здесь составах и способах. Примеры Специалисту ясно, что можно приготовить много составов или композиций, содержащих консервант бензетониума хлорид отдельно, или в синергетическом сочетании с феноксиэтанолом, или в сочетании с фенилэтиловым спиртом. Далее следует лишь один пример такого состава или композиции. Этот пример должен проиллюстрировать, но никак не ограничить объем изобретения. Пример 1. Эффективный антигистаминный состав может быть составлен следующим образом. Эффективное количество фексофенадина: ксилитола; сорбитола; глицерина; натрия сахарина; бензетониума хлорида в концентрации приблизительно 0,005%; феноксиэтанол в количестве 0,25%, и натрия гидроксид для доведения рН. СсылкиJournal of Pharmaceutical SciencesTechnology, Vol. 51(4), July-August 1997. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтический состав, содержащий фармакологически активный компонент, бензетониума хлорид и феноксиэтанол, отличающийся тем, что содержит бензетониума хлорид в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,005% и феноксиэтанол в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,25% для ингибирования роста микробов, причем состав используют для введения парентерально, в виде свечей, ингаляций или перорально. 2. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является сердечно-сосудистое средство.- 12007070 3. Состав по п.2, отличающийся тем, что сердечно-сосудистым средством является дигиталис, дилтиазем, дигоксин, допамин, прокаинамида гидрохлорид, лидокаин, верапамил или левостатин. 4. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является средство для лечения желудочно-кишечного тракта или печени. 5. Состав по п.4, отличающийся тем, что средством для лечения желудочно-кишечного тракта или печени является антацид, дигестант или рвотное средство. 6. Состав по п.4, отличающийся тем, что средством для лечения желудочно-кишечного тракта или печени является липаза, фуросемид, морфин, скополамин, ранитидин. 7. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является гематологическое средство. 8. Состав по п.7, отличающийся тем, что гематологическим средством является гепарин, стрептокиназа, урокиназа, активатор плазминогена ткани или аспирин. 9. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является антигистаминное средство. 10. Состав по п.9, отличающийся тем, что антигистаминным средством является теофиллин, дифенгидрамин, гидроксизин или фексофенадин. 11. Состав по п.9, отличающийся тем, что антигистаминным средством является фексофенадин. 12. Состав по п.11, отличающийся тем, что содержит 0,005% бензетониума хлорида и 0,25% феноксиэтанола. 13. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является противомикробное средство. 14. Состав по п.13, отличающийся тем, что противомикробным средством является пенициллин,амоксициллин, канамицин, неомицин, эритромицин, тетрациклин, доксициклин, норфлоксацин или циклоспорин. 15. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является противоэпилептическое или противосудорожное средство. 16. Состав по п.15, отличающийся тем, что противоэпилептическим или противосудорожным средством является фенитоин, дилантин или фенобарбитал. 17. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является седативное или гипнотическое средство. 18. Состав по п.17, отличающийся тем, что седативным или гипнотическим средством является скополамин или метаквалон. 19. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является диуретическое средство. 20. Состав по п.19, отличающийся тем, что диуретическим средством являeтся фуросемид, амилорид, аминофиллин или теобромид. 21. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является психофармакологическое средство. 22. Состав по п.21, отличающийся тем, что психофармакологическим средством является антипсихотик или антидепрессант. 23. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является средство против мигрени. 24. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является гормон. 25. Состав по п.1, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является белок или пептид. 26. Состав по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит второе активное средство. 27. Состав по п.26, отличающийся тем, что вторым активным средством является сердечнососудистое средство, средство для лечения желудочно-кишечных расстройств, гематологическое средство, антигистаминное, противомикробное, противоэпилептическое, противосудорожное, седативное, гипнотическое, диуретическое, психофармакологическое средство, средство против мигрени, гормон, белок или пептид. 28. Состав по п.1, отличающийся тем, что представляет собой жидкость, суспензию, эмульсию, раствор, смесь, ингалянт, аэрозоль, свечи, порошок или таблетки. 29. Состав фармацевтического носителя для использования в качестве носителя активного компонента, отличающийся тем, что содержит бензетониума хлорид в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,005% и феноксиэтанол в концентрации приблизительно от 0,01 до 0,25% для ингибирования роста микробов в данном составе, причем состав используют для введения парентерально, в виде свечей, ингаляций или перорально. 30. Состав фармацевтического носителя по п.29, отличающийся тем, что фармацевтически активным компонентом является сердечно-сосудистое средство, средство для лечения желудочно-кишечных расстройств, гематологическое средство, антигистаминное, противомикробное, противоэпилептическое,- 13007070 противосудорожное, седативное, гипнотическое, диуретическое, психофармакологическое средство,средство против мигрени, гормон, белок или пептид. 31. Флакон для хранения многочисленных доз фармакологически активного компонента, отличающийся тем, что он содержит раствор, состоящий из указанного активного компонента и бензетониума хлорид в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,005%, и феноксиэтанол в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,25%, причем количества бензетониума хлорида и феноксиэтанола эффективны для ингибирования роста микробов в данных составах, приготовленных для введения одним из следующих путей: парентерально, перорально, в виде свечей или ингаляций. 32. Флакон по п.31, отличающийся тем, что фармакологически активным компонентом является сердечно-сосудистое средство, средство для лечения желудочно-кишечных расстройств, гематологическое средство, антигистаминное, противомикробное, противоэпилептическое, противосудорожные, седативное, гипнотическое, диуретическое, психофармакологическое средство, средство против мигрени,гормон, белок или пептид. 33. Фармацевтическая упаковка для хранения доз фармакологически активного компонента, отличающаяся тем, что содержит раствор активного компонента, бензетониума хлорид и феноксиэтанол, где количества бензетониума хлорида и феноксиэтанола эффективны для ингибирования роста микробов в данных составах, причем бензетониума хлорид содержится в составе в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,07% и феноксиэтанол в концентрации приблизительно от 0,01 до 0,45%, и упомянутый раствор используют для введения одним из следующих путей: парентерально, перорально, в виде свечей или ингаляций. 34. Фармацевтическая упаковка по п.33, отличающаяся тем, что фармакологически активным компонентом является сердечно-сосудистое средство, средство для лечения желудочно-кишечных расстройств, гематологическое средство, антигистаминное, противомикробное, противоэпилептическое,противосудорожное, седативное, гипнотическое, диуретическое, психофармакологическое средство,средство против мигрени, гормон, белок или пептид. 35. Способ ингибирования роста микробов в растворе, содержащем фармакологически активный компонент, отличающийся тем, что к указанному раствору добавляют бензетониума хлорид в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,005% и феноксиэтанол в концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,25%, причем раствор используют для введения парентерально, в виде свечей, ингаляций или перорально. 36. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанным фармакологически активным компонентом является сердечно-сосудистое средство, средство для лечения желудочно-кишечных расстройств, гематологическое средство, антигистаминное, противомикробное, противоэпилептическое, противосудорожное, седативное, гипнотическое, диуретическое, психофармакологическое средство, средство против мигрени, гормон, белок или пептид.