Усовершенствования порошков или связанные с порошками

1 Настоящее изобретение относится к частицам для использования в порошках. В частности, но не исключительно, настоящее изобретение относится к частицам для использования в композициях порошков для порошковых ингаляторов, в частности, к частицам аминокислот для использования в таких порошах. Ингаляторы являются хорошо известными устройствами для введения фармацевтических продуктов в дыхательные пути с помощью ингаляции. Ингаляторы широко применяются, в частности, при лечении заболеваний дыхательных путей. Существует целый ряд типов ингаляторов,доступных в настоящее время. Одно из устройств представляет собой порошковый ингалятор. Доставка частиц сухого порошка из фармацевтических продуктов в дыхательные пути представляет собой определенные сложности. Ингалятор должен доставлять максимально возможную долю активных частиц, вдуваемых в легкие, при этом значительную долю в нижнюю часть легких, предпочтительно, учитывая низкую способность к вдыханию, которой ограничены некоторые пациенты, особенно астматики. Было обнаружено, однако, что, когда используются доступные в настоящее время устройства порошковых ингаляторов, во многих случаях,всего лишь около 10% активных частиц, которые выделяются из устройства при ингаляции,осаждаются в нижней части легких. Более эффективные порошковые Ингаляторы имели бы клинические преимущества. Физические свойства порошка, используемого в ингаляторе, воздействуют как на эффективность, так и повторяемость доставки активных частиц на место осаждения в дыхательных путях. На выходе из устройства ингалятора, активные частицы должны образовывать физически и химически стабильный аэроколлоид, который остается в суспензии до тех пор, пока он не достигнет проводящих бронхиол более мелкого разветвления пульмонарного дерева, или другого места адсорбции, предпочтительно, в нижней части легких. При достижении места адсорбции активная частица должна предоставлять возможность эффективного сбора с помощью пульмонарной слизи, при этом активные частицы не должны выдыхаться с места адсорбции. Размер активных частиц является особенно важным. Для эффективной доставки активных частиц в глубину легких, активные частицы должны быть маленькими, с эквивалентным аэродинамическим диаметром, по существу, в пределах 0,1-5 мкм, приблизительно сферическими и монодисперсными в дыхательных путях. Малые частицы являются, однако, термодинамически нестабильными из-за их высокого отношения площади поверхности к объему, что создает значительный поверхностный избыток 2 свободной энергии и стимулирует агломерацию частиц. В ингаляторе агломерация маленьких частиц и прилипание частиц к стенкам ингалятора представляют собой проблемы, которые приводят к тому, что активные частицы выходят из ингалятора в виде больших стабильных агломератов или являются неспособными покинуть ингалятор и остаются прилипшими внутри ингалятора. Неопределенность относительно степени образования стабильных агломератов из частиц между приведениями в действие ингалятора, а также между различными ингаляторами и различными загрузками частиц приводит к плохой воспроизводимости доз. Некоторые известные сухие порошки для использования в порошковых ингаляторах включают частицы-носители, к которым, когда они находятся в устройстве ингалятора, прилипают мелкодисперсные активные частицы, которые при ингаляции затем диспергируются с поверхностей частиц-носителей в дыхательных путях с получением мелкодисперсной суспензии. Частицы-носители часто представляют собой крупные частицы с диаметром, превышающим 90 мкм для получения хороших свойств подвижности, как указано выше. Маленькие частицы с диаметром меньшим, чем 10 мкм,могут осаждаться на стенку устройства для доставки и имеют плохие свойства подвижности и удерживания, что приводит к плохой однородности дозы. Увеличение эффективности повторного диспергирования мелкодисперсных активных частиц из агломератов или с поверхностей частицы-носителя во время ингаляции считается определяющей стадией для улучшения эффективности порошковых ингаляторов. В некоторых устройствах порошковых ингаляторов распределяются дозы порошка, содержащего только активные частицы. Порошок не содержит частиц-носителей или других добавок, и количество порошка в каждой дозе является малым, как правило, меньшим чем 1 мг. Объем дозы может составлять, например, приблизительно 6,5 мкм. Проблемы, связанные с распределением порошка, содержащего одни только частицыактивного материала, включаютi) образование стабильных агломератов из маленьких частиц, которые часто не распадаются на индивидуальные частицы в потоке воздуха, когда частицы ингалируются, и поэтому с меньшей вероятностью достигают нижней части легких при ингаляции порошка по сравнению с мелкодисперсными индивидуальными активными частицами;ii) разброс количества порошка, отмеряемого из резервуара устройства ингалятора из-за плохих свойств подвижности порошка и не соответствующей случаю агломерации, что ведет к несогласованности по величине дозы, которая 3 может изменяться вплоть до 50% по сравнению с номинальной дозой для устройства;iii) неполное удаление дозы из устройства из-за прилипания частиц к стенкам устройства,что ведет к плохой воспроизводимости дозы. В порядке увеличения доли активных частиц, которые могут быть доставлены в легкие,предлагается добавлять дополнительный компонент в порошок. В WO 96/23485 описано прибавление материала добавки к порошку для ингаляции,включающему частицы-носители и активные частицы, для улучшения вдыхаемой доли активного материала. Предпочтительным материалом добавки является лейцин. В WO 97/03649 также описано добавление лейцина к композициям порошков для порошковых ингаляторов, при котором композиции не включают частицы-носители. Хотя прибавление материала добавки к композициям, описанным в WO 96/23485 и WO 97/03649, приводит к повышению вдыхаемых долей активных компонентов, совершенно очевидно, что было бы желательным сделать воздействие материала добавки еще более благоприятным. Согласно настоящему изобретению, предложены частицы аминокислот, в которых образец частиц имеет объемную плотность, не превышающую 0,1 г/см 3. Объемная плотность образца может быть определена с помощью исследования, описанного ниже. Частицы аминокислот могут содержать одну аминокислоту или смесь из двух или более аминокислот. Предпочтительные аминокислоты включают такие аминокислоты, которые сублимируются, в частности, лейцин и изолейцин, а также аланин, валин, серин и фенилаланин. Особенно предпочтительной аминокислотой является лейцин. Объемная плотность стандартного кристаллического лейцина, доступного в настоящее время, находится в пределах 0,6-0,7 г/см 3, а объемная плотность лейцина, который измельчается, находится в пределах 0,3-0,4 г/см 3. Лейцин в соответствии с настоящим изобретением имеет очень низкую объемную плотность. Было обнаружено, что лейцин, имеющий низкую плотность, демонстрирует улучшение свойств подвижности при добавлении к порошку. В частности, добавление лейцина низкой плотности к порошку приводит к улучшению свойств скольжения, а также к улучшению свойств, предотвращающих слипание. Когда в настоящем описании упоминается"плотность", это необходимо понимать, как указание объемной плотности, если из контекста не является ясным, что указано другое измерение плотности. Преимущественно, частицы аминокислот имеют объемную плотность, не превышающую 4 0,1 г/см 3, а предпочтительно, не превышающую 0,05 г/см 3. Настоящее изобретение также относится к порошку аминокислоты, этот порошок имеет объемную плотность, не превышающую 0,1 г/см 3. Второй аспект настоящего изобретения относится к частицам аминокислот, имеющим усредненный по массам медианный аэродинамический диаметр (MMAD), не превышающий 5 мкм. Выше упоминается MMAD частиц. Там,где частицы имеют низкую объемную плотность в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, реальный диаметр частиц может быть относительно большим, в то время как MMAD все еще является достаточно малым для получения желаемых аэродинамических характеристик частиц. Альтернативно, распределение частиц по размерам может быть охарактеризовано с помощью их усредненного по объему диаметра(VMD). Преимущественно, VMD частиц аминокислоты не превышает 10 мкм, предпочтительно не превышает 5 мкм. Как указано выше, было обнаружено, что особенно предпочтительная аминокислота представляет собой лейцин. Обнаружено, что лейцин, имеющий VMD,меньший чем 10 мкм, имеет улучшенные свойства подвижности при добавлении к порошкам. Считается, что малый размер частиц лейцина тесно связан с низкой объемной плотностью. Как описано выше, такие частицы дают улучшенные свойства подвижности. Преимущественно, частицы аминокислот имеют усредненный по объему диаметр, не превышающий 5 мкм. Такой размер является очень малым для частиц аминокислот, в частности частиц лейцина. В третьем аспекте настоящего изобретения предложены частицы аминокислот, находящиеся в виде хлопьев, имеющих толщину, не превышающую 0,5 мкм. Предпочтительно хлопья имеют толщину, не превышающую 100 нм. Как указано выше, предпочтительная аминокислота представляет собой лейцин. Обычный лейцин находится в виде хлопьев, имеющих толщину по меньшей мере 1 мкм и обычно,больший чем 5 мкм. Было обнаружено, что с помощью уменьшения толщины хлопьев улучшаются свойства подвижности частиц лейцина. Считается, что, когда лейцин добавляют к порошку, тонкие хлопья лейцина действуют в качестве "спэйсеров" между частицами порошка,что улучшает его свойства подвижности, в частности его свойства при скольжении. В некоторых случаях, частицы по третьему аспекту настоящего изобретения будут также иметь желаемый MMAD (или VMD) по второму аспекту настоящего изобретения. Обнаружено, что тонкие хлопья лейцина в соответствии с этим первым аспектом настоя 5 щего изобретения, как правило, имеют низкую плотность и улучшенные свойства подвижности. Как обнаружено, для лейцина является особенно преимущественным быть в виде хлопьев, имеющих толщину, меньшую, чем около 100 нм. Обнаружено, что, когда, например, хлопья лейцина получают с использованием способа распылительной сушки, описанного ниже, они имеют очень маленькую толщину, меньшую чем 100 нм и относительно большую ширину. Было обнаружено, что хлопья могут разламываться во время последующей обработки порошка, но полезные свойства хлопьев по существу не уменьшаются. Считается, следовательно, что как раз малая толщина хлопьев, является тем фактором, который приводит к проявлению их полезных свойств. Аспектное отношение хлопьев из аминокислоты может рассматриваться как (ширина частиц)/(толщина частиц). Преимущественно,аспектное отношение частиц равно, по меньшей мере, 20, предпочтительно, по меньшей мере,50. Наблюдение толщины хлопьев может быть осуществлено с помощью изучения электронномикроскопических изображений (SEM) частиц. Например, хлопья могут быть закреплены на стойке электронного микроскопа с помощью двухсторонней ленты и покрыты золотом перед изучением на электронном микроскопе. Альтернативным способом для наблюдения размеров частиц по настоящему изобретению является измерение размеров частиц на предметном стекле для микроскопа способом,подобным тому, который описан в British Pharmacopoeia 1973 (page 645, Ergotamine AerosolInhalation). В этом случае малое количество частиц, например, 10-100 мг, высыпают на предметное стекло для микроскопа и изучают с целью оценки размера частицы в осадке. Когда указывается выше форма и размер частиц, необходимо понять, что указывается форма и размер индивидуальных частиц. Эти частицы могут стать агломерированными с образованием кластеров из индивидуальных частиц. Аминокислота, как по первому, так и по второму и третьему аспекту настоящего изобретения, будет всегда указываться ниже, как"аминокислота низкой плотности" для простоты ссылки. Далее, там, где аминокислота является,например, лейцином, она будет упоминаться ниже как "лейцин низкой плотности". Нужно учесть, однако, что аминокислота по второму и третьему аспекту настоящего изобретения, может, например, не иметь объемной плотности,требуемой в отношении к первому аспекту настоящего изобретения. Там, где аминокислота представляет собой лейцин, преимущественно, лейцин представляет 6 собой L-лейцин. L-лейцин представляет собой природную форму лейцина и поэтому является предпочтительным, когда лейцин предназначен для использования в фармацевтических композициях или других композициях, которые могут вводится в тело. Преимущественно, частицы из аминокислоты низкой плотности не включают материалов, иные, чем аминокислота. Частицы могут включать смесь из более чем одной аминокислоты. Согласно настоящему изобретению, предложен также порошок для использования в порошковом ингаляторе, порошок включает активный материал и частицы аминокислоты низкой плотности. Аминокислота низкой плотности является особенно преимущественной для использования в порошке для ингаляции. Существует несколько обычных добавок, которые включаются в композиции порошков для ингаляции с целью улучшения свойств подвижности порошка. Многие добавки для улучшения подвижности являются, однако, нежелательными для ингаляции, поскольку они не являются особенно физиологически приемлемыми, например, окись кремния. Аминокислоты являются биологически совместимыми и относительно безопасными при ингаляции. Обнаружено, что добавление аминокислоты низкой плотности к порошку для ингаляции может привести к улучшению вдыхаемой доли порошка и/или улучшению извлечения порошка из устройства ингалятора при приведении в действие ингалятора. Преимущественно, порошок содержит не более чем 10 мас.% аминокислоты низкой плотности по отношению к массе порошка. Для тех порошков для ингаляции, где аминокислота низкой плотности добавляется к порошку с целью улучшения диспергирования активных частиц, обнаружено, что, хотя добавление вплоть до 10 мас.% аминокислоты низкой плотности может приводить к улучшению рабочих характеристик порошка, при добавлении около 20 мас.% аминокислоты низкой плотности, выигрыш уменьшается. Там, где аминокислота низкой плотности используется для улучшения подвижности, например, в порошках иных, чем для использования в порошковых ингаляторах, обнаружено,что аминокислота низкой плотности может быть включена в более высоких количествах без каких-либо отрицательных воздействий, например, аминокислота низкой плотности может присутствовать в процентном количестве 50 мас.%. Как указано выше, в некоторых порошках для ингаляции, активный материал составляет,по существу, весь порошок. В некоторых случаях включают небольшое количество добавок,например, красящих веществ и ароматизирую 7 щих веществ. Таким образом, порошок может содержать меньше чем 10%, предпочтительно меньше чем 5 мас.% материалов, иных, чем активный материал и аминокислота, по отношению к массе порошка. Активный материал может содержать не меньше, чем 60 мас.% порошка. В других порошках для ингаляции, порошок включает другие разбавители, например,частицы-носители, как описано выше. Таким образом, порошок может дополнительно содержать частицы разбавителя. Частицы-носители могут присутствовать в количестве по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95 мас.% по отношению к массе порошка. Разбавитель может иметь такой размер частиц, что по меньшей мере 90 мас.% частиц разбавителя имеют размер частиц, не превышающий 10 мкм. Было обнаружено, что добавление мелкодисперсных частиц разбавителя приводит к увеличению вдыхаемой доли. Альтернативно, разбавитель может иметь такой размер частиц, что по меньшей мере 90 мас.% частиц разбавителя имеет размер частиц,не превышающий 50 мкм. Такие частицы являются эквивалентными частицам-носителям,описанным выше, и приводят к улучшению свойств подвижности порошка. Было обнаружено, что добавление аминокислоты низкой плотности приводит к увеличению вдыхаемой доли активных частиц, когда порошок используется в порошковом ингаляторе. Считается, что это вызвано улучшением свойств подвижности порошка, что приводит к улучшению извлечения порошка из устройства для ингаляции и/или улучшению диспергирования активных частиц при приведении устройства для ингаляции в действие. Преимущественно, разбавитель содержит фракцию мелкодисперсных частиц, имеющих такой размер частиц, что по меньшей мере 90 мас.% частиц из фракции мелкодисперсных частиц имеют размер частиц, не превышающий 10 мкм, и фракцию крупнодисперсных частиц,имеющую такой размер частиц, что по меньшей мере 90 мас.% частиц имеют размер частиц, не меньший чем 50 мкм. Следует учесть, что, если не очевидно противоположное, указанный размер частиц или диаметр частиц представляет собой аэродинамический диаметр частиц MMAD, который может быть измерен с помощью способа, описанного ниже. Фракция мелкодисперсных частиц и фракция крупнодисперсных частиц могут содержать один и тот же материал или различные материалы. Более того, каждая фракция мелкодисперсных частиц и фракция крупнодисперсных частиц может содержать смесь из более чем одного материала. 8 Фракция мелкодисперсных частиц и фракция крупнодисперсных частиц могут быть, например, просто смешаны друг с другом. Однако там, где фракция мелкодисперсных частиц и фракция крупнодисперсных частиц содержат один и тот же материал, разбавитель преимущественно получается с помощью обработки крупнодисперсных частицы разбавителя для устранения малых фрагментов с их поверхностей. Эти малые фрагменты образуют фракцию мелкодисперсных частиц. Такая обработка может осуществляться, например, путем тщательного измельчения крупнодисперсных частиц. Такая обработка частиц разбавителя описана,например, в WO 96/23485. Частицы разбавителя могут состоять из любого фармакологически инертного материала или сочетания материалов, которые являются приемлемыми для ингаляции. Преимущественно, частицы разбавителя состоят из одного или нескольких кристаллических сахаров; частицы разбавителя могут состоять из одного или нескольких сахарных спиртов или полиолов. Предпочтительно, частицы разбавителя являются частицами лактозы. Преимущественно, порошок содержит не более 10%, предпочтительно не более 5 мас.% фракции мелкодисперсных частиц по отношению к массе порошка. Фракция мелкодисперсных частиц разбавителя имеет размер частиц,который является преимущественным для доставки частиц в глубину легких. Как правило,является преимущественным иметь как можно меньше материалов иных, чем активный материал, для транспортировки в глубину легких. Согласно настоящему изобретению, предложен также порошковый ингалятор, который содержит порошок, как описано выше. Настоящее изобретение также относится к способу получения частиц из аминокислоты,который включает стадию получения твердых частиц аминокислоты из пара или из растворителя, при этом способ заключается в том, что частицы образуются, будучи суспендированы в потоке газа. Как указано выше, обычный способ получения аминокислоты, в частности лейцина,имеющего малый размер частиц, заключается в измельчении аминокислоты. Многие аминокислоты, например лейцин, являются, однако, мягкими материалами и, таким образом, является трудным получение лейцина, имеющего очень малый размер частиц. Кроме того, получение аминокислоты, например лейцина, с использованием методики измельчения, увеличивает риск того, что в аминокислоту попадут загрязнения или примеси. Далее, контроль физических свойств порошка, полученного путем измельчения, является сложным. Путем получения аминокислоты, например, с помощью конденсации из пара или с помощью сушки капель растворителя, содержаще 9 го лейцин, частицы из аминокислоты, имеющие малый размер частиц, могут быть получены проще. Далее, является возможной большая степень контроля размера и морфологии частиц. Частицы получаются в суспендированной форме, что уменьшают риск загрязнения. Получаемые частицы, будучи суспендированы в потоке газа, могут легко классифицироваться и разделяться по их аэродинамическим свойствам. Способ получения частиц из аминокислоты в соответствии с настоящим изобретением будет зависеть от физической природы аминокислоты. Например, лейцин представляет собой аминокислоту, которая сублимируется и согласно настоящему изобретению, в одном из преимущественных воплощений настоящего изобретения, лейцин конденсируется из паров лейцина с образованием частиц низкой плотности. Другие аминокислоты разлагаются при нагревании. Такие аминокислоты, следовательно, не являются пригодными для конденсации их из пара, но могут, например, быть получены путем распылительной сушки в соответствии с другим воплощением настоящего изобретения с целью получения аминокислоты низкой плотности. Преимущественно материалом, который сублимируется является аминокислота. В одном из аспектов настоящего изобретения, способ получения частиц из аминокислоты включает стадию конденсации паров аминокислоты для формирования твердых частиц аминокислоты. Этот способ является особенно желательным там, где аминокислота должна конденсироваться совместно с другим материалом. Например, там, где аминокислота предназначена для использования в порошке, включающем активный материал, аминокислота и активный материал могут быть конденсированы вместе. Преимущественно, частицы аминокислоты образуются путем конденсации из аэрозоля. Одной из аминокислот, которая является особенно пригодной для получения с помощью такого способа, является лейцин. Лейцин сублимируется при температуре около 220 С. Способ преимущественно включает стадииa) нагревания аминокислоты таким образом, что аминокислота образует пары аминокислоты;b) смешивания паров аминокислоты с холодным воздухом для образования облака из конденсированных частиц аминокислоты иc) сбора конденсированных частиц. Преимущественно, аминокислота проходит через печь. Печь может быть трубчатой печью. Исходные частицы аминокислоты преимущественно суспендируются из ожиженного слоя с помощью потока воздуха. Затем материал может быть перенесен в потоке газа в трубчатую печь, где он образуется пар. Конденсированные частицы преимущественно собираются в циклоне и/или фильтре, или путем осаждения. 10 Преимущественно, способ включает стадию нагрева частицы аминокислоты до температуры, по меньшей мере, 150 С при давлении окружающей среды. Предусматривается, что давление может быть уменьшено для уменьшения температуры, требуемой для образования паров аминокислоты. Температура, до которой нагревается аминокислота, будет зависеть от природы используемой аминокислоты и температуры, требуемой для образования паров этой аминокислоты. Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения, в способе получения частицы из аминокислоты, капли аминокислоты в растворителе сушатся на стадии распылительной сушки для образования твердых частиц из аминокислоты, при этом способ является таким, что по меньшей мере часть аминокислоты сублимируется во время распылительной сушки. Преимущественно, способ включает стадию распылительной сушки аминокислоты в растворителе. Преимущественно, материал, подлежащий сушке, содержит аминокислоту в растворе, который является преимущественно водным раствором. Там, где аминокислота является сублимируемой, например, лейцином, считается, что может быть преимущественным, чтобы некоторая сублимация лейцина имела место во время распылительной сушки лейцина для того, чтобы получать наиболее преимущественную морфологию частиц лейцина. В этом случае, преимущественно, способ распылительной сушки является таким, что, по меньшей мере, часть аминокислоты сублимируется во время распылительной сушки. Обычная распылительная сушка аминокислоты может приводить к получению больших частиц из аминокислоты, которые имеют обычно, сферическую форму. Там, где аминокислота представляет собой лейцин, такие частицы могут иметь диаметр частиц 40 мкм или более. Такие частицы лейцина, полученные с помощью способа распылительной сушки, описаны в Pharmaceutica Acta Helvetiae 70(1995) 133-139. Такие частицы, как обнаружено, являются нежелательными из-за того, что они не дают желаемых свойств для лейцина низкой плотности.J1 1998 p483) описывают использование полученных распылительной сушкой частиц Lизолейцина в качестве гидрофобного носителя для ингаляции. Как указано выше, считается,что обычная распылительная сушка аминокислот приводит к получению частиц, имеющих нежелательную морфологию. Однако полученные путем обычной распылительной сушки частицы должны обладать свойствами, желательными по Yamashita, относительно требований к гигроскопичности. 11 В WO 98/31346 описана распылительная сушка материалов для ингаляции. Распылительная сушка, как сказано, уменьшает выходную плотность материала путем увеличения нерегулярности поверхности частиц и увеличения пористости частиц. Как указано выше, предполагается, что в целом сферические, пористые частицы не могут обеспечить желаемые свойства для материалов по настоящему изобретению. В соответствии с одним из аспектов настоящего изобретения неожиданно обнаружено, что описываемая здесь необычная распылительная сушка аминокислот приводит к получению частиц, имеющих новую и особенно желательную морфологию. С целью получения наилучших свойств для лейцина и других аминокислот, получаемых путем распылительной сушки, как обнаружено,размер капли является преимущественно очень малым. Размер капель, используемый в Pharmaceutica Acta Helvetiae 70(1995) 133-139, составляет, по меньшей мере, 30 мкм. Наиболее преимущественно, капли, которые сушат в способе по настоящему изобретению, имеют средний размер, не превышающий 10 мкм, более предпочтительно, не превышающий 5 мкм. Предполагается также, что важным является высокая температура при распылительной сушке. Во многих случаях температура распылительной сушки для получения преимущественных частиц в соответствии, по меньшей мере, с одним аспектом настоящего изобретения должна быть значительно более высокой, чем та, которая используется в обычных способах распылительной сушки. Например, входная температура воздуха устройства для распылительной сушки может быть большей, чем 150 С,предпочтительно большей чем 200 С, при давлении окружающей среды. Температура распылительной сушки является особенно важной для материалов, которые сублимируются, а затем конденсируются для получения желаемой морфологии частиц. В таких случаях, преимущественно, условия распылительной сушки являются такими, что при распылительной сушке имеет место желаемая сублимация, по меньшей мере,части материала. Как для первого, так и для второго аспекта настоящего изобретения, относительно способа,преимущественно, способ является таким, чтоMMAD получаемых твердых частиц аминокислоты не превышает 10 мкм. Как указано выше,частицы аминокислоты, имеющие малый размер частиц, могут использоваться в качестве добавки для улучшения свойств подвижности порошков. Преимущественно, способ является таким,что получаемые частицы из аминокислоты представляют собой частицы аминокислот низкой плотности, как описано выше. 12 Настоящее изобретение также относится к аминокислоте, которую можно получить с помощью способа, описанного выше. Для простоты ссылок, частицы аминокислоты, полученные с помощью способа, описанного выше, будут также упоминаться как "аминокислота низкой плотности". Также, там, где аминокислота низкой плотности содержит, например, лейцин, материал будет упоминаться как "лейцин низкой плотности". Необходимо заметить, однако, что аминокислота, полученная с помощью этих способов, может не иметь объемной плотности, требуемой относительно первого аспекта настоящего изобретения, относящегося к частицам из аминокислоты, описанным выше. Согласно настоящему изобретению, также предложен способ изготовления порошка, способ включает стадии смешивания аминокислоты низкой плотности с активным материалом. Как указано выше, порошок может также включать разбавитель. В этом случае, преимущественно, способ получения порошка включает стадию смешивания аминокислоты низкой плотности с активным материалом с последующей стадией смешивания аминокислоты низкой плотности и активного материала с разбавителем. Согласно настоящему изобретению, предусматривается также использование аминокислоты низкой плотности в порошке для улучшения свойств подвижности порошка. Также предусматривается использование аминокислоты низкой плотности в порошке для использования в порошковом ингаляторе. Как указано выше, использование аминокислоты может увеличить вдыхаемую долю активного материала в порошке. Считается, что вдыхаемая доля увеличивается из-за улучшения диспергирования активного материала при приведении ингалятора в действие. Далее, там, где порошок также содержит частицы-носители,считается, что аминокислота низкой плотности способствует высвобождению активных частиц с поверхностей частиц-носителей при приведении ингалятора в действие. Активный материал, упоминающийся в описании, будет материалом, содержащим смесь фармацевтических продуктов или один из них. Следует учесть, что термин "активный материал" включает материал, который является биологически активным, в том смысле, что он способен уменьшить или увеличить скорость процесса в биологическом окружении. Фармацевтические продукты содержат такие продукты, которые обычно вводятся перорально путем ингаляции для лечения такого заболевания, как респираторное заболевание, например, агонисты, сальбутамол и его соли или сальметерол и его соли. Другие фармацевтические продукты, которые могут вводиться с использованием порошкового ингалятора, включают пеп 13 тиды и полипептиды, такие как ДНК-аза, лейкотриены и инсулин. Активный материал может содержать 2 агонист, который может содержать сальбутамол, соль сальбутамола или их сочетание. Сальбутамол и его соли широко используются при лечении респираторных заболеваний. Активным материалом может являться сальбутамол сульфат. Активным материалом может быть тербуталин, соль тербуталина, например, тербуталин сульфат, или их сочетание. Активным материалом может быть ипатропий бромид. Активный материал может содержать стероид, которым может являться беклометазон дипропионат или флутиказон. Активный материал может содержать кромон, которым может быть натрий кромогликат или недокромил, или его соли. Активный материал может содержать антагонист рецептора лейкотриена. Активный материал может содержать углевод, например, гепарин. Объемная плотность Объемная плотность (или насыпная плотность) материала по настоящему изобретению определяется с помощью следующего способа: 2 г материала высыпают с бумаги для взвешивания в 100 см 3 градуированный стеклянный мерный цилиндр, установленный вертикально. Перенос материала с бумаги в цилиндр осуществляется настолько быстро, насколько позволяет подвижность. Объем, занимаемый насыпанным порошком в цилиндре, измеряют до ближайшего деления 0,5 мл (объем порошка) и определяют массу порошка. Объемная плотность материала вычисляется как масса порошка, деленная на объем порошка. Альтернативный способ измерения объемной плотности описан в European Pharmacopoeia 1997 2.9.15. Распределение частиц по размерам Распределение частиц по размерам измеряется с помощью малоуглового рассеяния лазерного светаInstruments, Malvern, UK). К приблизительно 5 мг образца, который необходимо анализировать,добавляют 10 мл дисперсанта (0,05% лецитина в циклогексане). Суспензию образца перед анализом подвергают ультразвуковой обработке в течение 30 с. Определяют усредненный по объему медианный диаметр (VMD) и D(v,90). VMD представляет собой такой диаметр, что 50% частиц из всего объема имеют диаметр меньший,чем VMD. D(v,90) представляет собой эквивалентный по объему диаметр для 90% кумулятивного объема. Усредненный по массе медианный аэродинамический диаметр (MMAD)MMAD частиц материала настоящего изобретения определяют с использованием многоступенчатого жидкостного импинжера (Multistage Liquid Impinger) в соответствии со спосо 004045 14 бом, описанным в European Pharmacopoeia (supplement 1999) 2.9.18. (Аэродинамическая оценка мелкодисперсных частиц) для порошковых ингаляторов. Воплощения настоящего изобретения далее описаны с помощью примеров. Пример 1. Лейцин, полученный распылительной сушкой, готовят с помощью следующего способа.L-Лейцин получают распылительной сушкой с использованием лабораторного прямоточного устройства для распылительной сушки(Model 191, Buechi, Switzerland). Готовят раствор 1,0 % мас./мас. L-лейцина в воде и распыляют его со скоростью 4,5 мл/мин с использованием сжатого воздуха (600 л/ч, 0,7 мм сопло). Капли, полученные в устройстве для распылительной сушки, имеют VMD, не превышающий примерно 10 мкм. Входная и выходная температура воздуха устройства для распылительной сушки составляет 220 С и 150 С, соответственно. Полученный порошок, собранный с помощью разделения на циклоне, переносят в стеклянные флаконы и хранят в сушильном шкафу при комнатной температуре над силикагелем перед использованием. L-лейцин, полученный распылительной сушкой, представляет собой легкий, рыхлый белый порошок. Микроскопическое исследование полученного распылительной сушкой порошка показывает присутствие тонких частиц в форме хлопьев. Для полученного распылительной сушкой лейцина определяют объемную плотность и диаметр частиц (как VMD). Объемную плотность и VMD определяют с помощью способа,указанного выше. Таблица 1 представляет объемную плотность и распределение частиц по размерам для необработанного L-лейцина и для 5 загрузок Lлейцина, полученного распылительной сушкой с помощью способа из примера 1. Видно, что полученный распылительной сушкой, лейцин имеет объемные плотности в пределах 0,02 г/см 3 Необработанный Распылительная сушка А Распылительная сушка В Распылительная сушка С Распылительная сушка D Распылительная сушка ЕND - не определено;D (v, 90) представляет собой диаметр, ниже которого находятся 90% частиц по объему. Свойства подвижности Свойства подвижности L-лейцина определяются с помощью измерения индекса Карра порошка. L-лейцин, полученный распылительной сушкой, добавляют к порошкообразному белку (BSA-мальтодекстрин 50 : 50). Индекс Карра образца определяется путем измерения объема (Vpour) массы (W), насыпанной в 250 см 3 мерный цилиндр, и уплотнения порошка в цилиндре до получения постоянного объема образца (Vtap). Насыпная плотность(объемная плотность) и плотность уплотненного материала вычисляют как W/Vpour и W/Vtap, соответственно и индекс Карра вычисляют из плотности уплотненного порошка и насыпной плотности с помощью формулы В табл. 2 представлена насыпная плотность (объемную плотность), плотность в уплотненном состоянии и индекс Карра. Образец Не обработанный Lлейцин Полученный распылительной сушкой Lлейцин(50:50) + полученный распылительной сушкой L-лейцин Добавление лейцина, полученного распылительной сушкой, к порошку белка приводит к получению более низкого индекса Карра, что указывает на улучшение свойства подвижности. Пример 2. Лейцин в форме аэрозоля получают с помощью следующего способа. Измельченный L-лейцин пропускают через трубчатую печь. Частицы L-лейцина суспендируют из ожиженного слоя с помощью потока воздуха (около 20 л/мин). Частицы переносятся в потоке газа в трубчатую печь, которая поддерживается при температуре в пределах 150300 С. Материал сублимируется. Пары, исходящие из печи, смешиваются с холодным воздухом с получением облака конденсированных частиц, которые затем собираются в циклоне и на мембранном фильтре. Собранный материал является легким и "пухлым", и содержит частицы в форме тонких хлопьев. Объемная плотность и распределение частиц по размерам определяются с помощью способов, описанных выше относительно примера 1, и представлены в табл. 3. Таблица 3 Образец L-лейцина Объемная плотность (г/см 3) Необработанный 0,70 измельченный (VMD = 18/мкм) 0,30 конденсированный 0,04 Двухступенчатый Импинжер Смеси порошков исследуют в двухступенчатом импинжере (TSI) (European Pharmacopoeia 1997 2.9.18) для оценки эффективности достав 16 ки активных частиц в легкие пациента с помощью устройства для ингаляции.TSI представляет собой двухступенчатое разделительное устройство, используемое при оценках устройств для пероральной ингаляции. Ступень номер один устройства, включающая верхний импинжер, представляет собой модель верхних дыхательных путей. Ступень номер два, которая включает нижний импинжер, представляет собой модель нижних дыхательных путей. Жидкость, используемая как в верхнем,так и в нижнем импинжере, для примеров ниже представляет собой дистиллированную воду. При использовании, ингалятор располагается на входе TSI. Воздух заставляют протекать через устройство посредством насоса, который присоединен ко второй ступени TSI. Воздух отсасывается через устройство от входа, протекает через верхние трубки верхнего импинжера и нижние трубки к нижнему импинжеру, где он барботируется через жидкость и покидает устройство через выходную трубу. Жидкость в верхнем импинжере захватывает любую частицу с таким размером, что она не способна достичь второй ступени TSI. Мелкодисперсные частицы, которые представляют собой частицы,способные проникнуть в легкие в дыхательных путях, способны пройти во вторую ступень TSI,где они попадают в жидкость из нижнего импинжера. 30 мл Дистиллированной воды помещают в нижний импинжер, и 7 мл дистиллированной воды помещают в верхний импинжер. Параметры насоса устанавливаются для получения скорости потока воздуха в аппарате 60 л/мин. Устройство ингалятора взвешивают. Выходной узел устройства для ингалятора соединяют с входным узлом TSI, ингалятор приводят в действие для распределения дозы порошка, а насос включают на период в десять секунд. Насос затем выключают, и ингалятор удаляют изTSI, повторно взвешивают и вычисляют количество порошка, покинувшего ингалятор. Секции устройства, составляющего первую ступень TSI, промывают во второй колбе, и добавляют дистиллированную воду до 250 мл. Секции, составляющие вторую ступень TSI,промывают в третьей колбе и добавляют дистиллированную воду до 100 мл. Количество активного вещества в каждой секции TSI измеряют для каждого исследования. Может быть использован следующий способ. Содержимое колб, включающих промывочные жидкости от ступеней TSI, исследуют путем анализа с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на содержание активного материала и сравнивают со стандартными растворами, включающими, например, 0,5 мкг/мл и 1 мкг/мл активного материала. 17 Процентное содержание активного материала из каждой ступени TSI вычисляют из стандартного отклика на каждое исследование,и может быть вычислено среднее значение по исследованиям с получением указания доли активных частиц, достигающих второй ступени устройства TSI. Вдыхаемая доля (доля мелкодисперсных частиц) вычисляется как процент от общего количества лекарственного средства,выпущенного из устройства для ингаляции, которое достигает второй ступени TSI, и дает указание доли активных частиц, которые достигали бы глубины легких у пациента. Многоступенчатый жидкостный импинжер Смеси порошков исследуются также в многоступенчатом жидкостном импинжереPharmacopoeia 2.9.18.), как указано выше, для оценки эффективности доставки активных частиц в легкие пациента с помощью устройства для ингаляции.MSLI представляет собой пятиступенчатое разделительное устройство, используемое при оценке характеристик мелкодисперсных частиц из облаков, состоящих из частиц, генерируемых с помощью устройств для пероральной ингаляции. Ступень импактора 1 является предварительным сепаратором, ступень 5 является ступенью интегрального фильтра. Ступень импактора включает верхнюю горизонтальную металлическую распределительную стенку, через которую проходит металлическое входное трубчатое сопло с его пластиной импактора. При использовании, соответствующий фильтр с низким сопротивлением, способный количественно накапливать активный материал,помещается в ступени 5. Устройство собирается и соединяется с проточной системой. Ниже, для примеров используется скорость потока 90 л в мин. 20 мл растворителя распределяется в каждую из ступеней 1-4. При запуске насоса, входной узел устройства для ингаляции помещается в приемник для входного узла в MSLI, и устройство для ингаляции опорожняется. Количество активного ингредиента на каждой ступени устройства определяется, например, с использованием способа, описанного вEuropean Pharmacopoeia 2.9.18. Таким образом,может быть вычислена доза мелкодисперсных частиц. Для следующих далее примеров, устройство для ингаляции, используемое в исследованиях с TSI и MSLI, представляет собой Monohaler(изготавливается Miat, Италия). Пример 3. Готовят смеси порошков для исследования в устройстве TSI. Смеси изготавливаются с помощью стандартной последовательности следующих стадий.i) Смешивание в миксере Turbula (реверсивный смеситель) в течение периода времени от 30 мин до 1 ч на высокой скорости;ii) прохождение смеси через последовательность сит с диаметром отверстий 600 мкм,420 мкм и 355 мкм для улучшения смешивания и для облегчения разрушения стабильных агломератов;iii) дополнительное смешивание смеси в миксере Turbula в течение периода времени от 30 мин до 1 ч на низкой скорости иiv) заполнение смесью желатиновых капсул для использования в Monohaler, каждая капсула содержит около 5 мг смеси. Приготавливают различные смеси порошков, содержащие активный материал, сальбутамол сульфат и материал добавки. Несколько смесей включают лейцин низкой плотности в соответствии с настоящим изобретением в качестве материала добавки. Лейцин низкой плотности получают с помощью аэрозольного способа,как описано выше в примере 2. Другие смеси не содержат материала добавки или содержат в качестве материала добавки Aerosil (торговая марка от Degussa для коллоидного диоксида кремния), или обычный измельченный лейцин,для получения сравнительных результатов. Процентные соотношения, приведенные для количества материала добавки в смеси, представляют собой массовые проценты добавки по отношению к общей массе активного материала и материала добавки. Процент, представленный для количества компонентов в смесях, представляет собой процент массовый компонента по отношению к массе смеси порошков. Образец Сальбутамол Сальбутамол + 2% Aerosil Сальбутамол +1% измельченного лейцина Сальбутамол + 10% измельченного лейцина Сальбутамол + 1% лейцина низкой плотности Сальбутамол + 10% лейцина низкой плотности Сальбутамол + 20% лейцина низкой плотности Таблица 4 Средняя масса Средняя активного матевдыхаемая риала, остающего- доля (%) ся в капсуле (мг) 3,7 27 1,7 75 2,3 14 2,3 Из таблицы видно, что добавление лейцина низкой плотности увеличивает вдыхаемую долю активного материала. Особенно хорошие результаты получаются там, где массовое процентное содержание лейцина низкой плотности составляет 1%. Порошок сальбутамола с частицами микронных размеров сам по себе является сложным при обращении, является когезивным и адгезивным, и подвержен значительному воздействию электростатики. Порошок образует твердые компактные агломераты и прилипает к поверхностям или отскакивает от них из-за электростатических сил. Добавление 1 и 10 мас.% измельченного лейцина улучшает рабочие характеристики порошка сальбутамола, относящиеся к подвижности и обращению с ним. Смеси, содержащие 1 и 10 мас.% лейцина низкой плотности, имеют значительно улучшенные характеристики подвижности порошка, при минимальной адгезии к стеклянным стенкам, по сравнению со смесями, содержащими измельченный лейцин. Пример 4. Воздействие содержания лейцина низкой плотности в смеси порошков определяется с помощью исследования смесей, содержащих сальбутамол сульфат и различные массовые процентные содержания лейцина низкой плотности. Воздействие способа смешивания также исследуется путем объединения различных способов смешивания.(миксер Turbula). Смеси исследуют с использованием TSI. Доза в каждой капсуле смеси порошков составляет около 5 мг. Каждое исследование повторяют, в целом, с двумя капсулами (в целом, с двумя порциями смеси порошков по 10 мг). Результаты представлены в табл. 5. Процент, представленный для количества компонентов в смесях, представляет собой процент массовый компонента по отношению к массе смеси порошков. Таблица 5 мас.% Лейцина низкой плотности Нет 1,0 1,0 1,0 2,5 5,0 5,0 7,5 7,5 Средняя вдыхаемая доля (%) 27 56 60 69 64 59 66 60 73 Таким образом, можно увидеть, что добавление лейцина низкой плотности приводит к значительному увеличению вдыхаемой доли активного материала, хотя, в каждом случае,большая доля активного материала остается в устройстве при приведении ингалятора в действие. Порошок сальбутамол сульфата с частицами микронных размеров является менее сложным в обращении, чем исходный порошок сальбутамола, но проявляет когезивную и адгезивную природу. Хотя добавление лейцина при 20 водит к некоторому улучшению характеристик порошка в отношении подвижности и обращения с ним, добавление лейцина низкой плотности приводит к значительному улучшению характеристик порошка относительно подвижности и обращения с ним. Пример 5. Смеси порошков для ингаляции, содержащие активный материал, лейцин низкой плотности и разбавитель из лактозы, исследуются с использованием многоступенчатого жидкостного импинжера (MSLI) и с использованием скорости потока 90 л/мин. Смеси приготавливают путем смешивания активного материала и лейцина низкой плотности с использованием способа, описанного выше относительно примера 3. Используемый активный материал представляет собой сальбутамол сульфат, и лейцин низкой плотности приготавливают путем получения аэрозоля, как описывается выше в примере 2. Смесь затем смешивают с лактозой. Используют два вида лактозы. Sorbolac (400) содержит мелкодисперсные частицы лактозы, имеющие эффективный диаметр частиц 7 мкм, и Lactochem содержит лактозу, имеющую размеры частиц в пределах между 63 мкм и 90 мкм, получаемые с помощью просеивания. Капсулы для исследования заполняют 20 мг и 25 мг смеси порошков. Результаты исследований с помощьюMSLI представлены в табл. 6. Представленные проценты представляют собой массовые проценты материала по отношению к массе смеси порошков. Таблица 6% Лейцина Активный матери% и вид лактоВдыхаемая низкой ал, остающийся в зы доля (%) плотности устройстве (%) 1,0 50 Sorbolac 21 65 7,5 90 Lactochem 11 55 7,5 90 Sorbolac 14 59 Таким образом, видно, что высокая вдыхаемая доля поддерживается при включении лактозы, но опорожнение капсулы улучшается по сравнению со смесями, которые не содержат лактозу. Использование материала лейцина низкой плотности описывается выше в связи с его использованием в порошках для фармацевтического использования, в частности, в порошках для ингаляции, для которых свойства порошка являются очень важными. Аминокислота низкой плотности по настоящему изобретению может также быть использована в других фармацевтических применениях. Лейцин низкой плотности может быть использован, например, в препаратах порошков для таблетирования. Преимущественные свойства, в особенности, свойства подвижности,должны улучшать характеристики порошка при прессовании таблеток. Аминокислота низкой плотности может также использоваться в качестве добавки в по 21 рошки, которыми должны заполняться капсулы. Улучшенные характеристики порошков относительно подвижности и обращения с ними, для порошков, содержащих аминокислоту низкой плотности, должны приводить к улучшенному заполнению и опорожнению капсул. Существуют несколько материалов добавок, доступных в настоящее время, которые обычно добавляют к порошкам для улучшения их свойств подвижности, например Aerosil(коллоидная окись кремния). Значительным преимуществом аминокислот по сравнению,например, с окисью кремния, является то, что аминокислоты являются более фармацевтически приемлемыми, в частности, для ингаляции в легкие. Дальнейшим преимуществом некоторых аминокислот, в частности лейцина, по сравнению с окисью кремния, является то, что в отличие от окиси кремния лейцин растворяется в воде с получением прозрачного раствора. Предполагается поэтому, что аминокислота низкой плотности, например лейцин, может преимущественно использоваться в порошках, предназначенных для использования в качестве диагностических реагентов, для которых способность к образованию прозрачного раствора может быть существенной. Предполагается также, что аминокислоты низкой плотности могут найти применение в областях, иных, чем фармацевтическая область. Например, аминокислота низкой плотности может использоваться в сухих порошках для подавления пламени, например, в улучшении порошковых свойств порошков в сухих порошковых огнетушителях. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Частицы аминокислоты, где образец частиц имеет объемную плотность, не превышающую 0,1 г/см 3. 2. Частицы аминокислоты по п.1, где образец частиц имеет объемную плотность, не превышающую 0,05 г/см 3. 3. Частицы аминокислоты, имеющие усредненный по массе медианный аэродинамический диаметр (MMAD), не превышающий 5 мкм. 4. Частицы аминокислоты, находящиеся в виде хлопьев, имеющих толщину, не превышающую 0,5 мкм. 5. Частицы аминокислоты по п.4, где хлопья имеют толщину, не превышающую 100 нм. 6. Частицы аминокислоты по любому из предшествующих пунктов, где аминокислота представляет собой лейцин. 7. Порошок для использования в порошковом ингаляторе, включающий активное вещество и частицы аминокислот по любому из пп.1-6. 22 8. Порошок по п.7, включающий не более 20 мас.% аминокислоты относительно массы порошка. 9. Порошок по п.8, включающий не более 10 мас.% аминокислоты относительно массы порошка. 10. Порошок по п.7 или 8, дополнительно включающий частицы разбавителя. 11. Порошок по п.10, где разбавитель включает кристаллический сахар. 12. Порошок по п.10 или 11, где по меньшей мере 90 мас.% частиц разбавителя имеют размер, не превышающий 10 мкм. 13. Порошок по п.10 или 11, где по меньшей мере 90 мас.% частиц разбавителя имеют размер, не превышающий 50 мкм. 14. Порошок по п.10 или 11, где разбавитель содержит фракцию мелкодисперсных частиц, в которой по меньшей мере 90 мас.% частиц этой фракции имеют размер, не превышающий 10 мкм, и фракцию крупнодисперсных частиц, в которой по меньшей мере 90 мас.% частиц этой фракции имеют размер, не превышающий 50 мкм. 15. Порошок по п.14, где фракция мелкодисперсных частиц и фракция крупнодисперсных частиц содержат одно и то же вещество. 16. Порошок по п.14 или 15, содержащий не более 5 мас.% фракции мелкодисперсных частиц относительно массы порошка. 17. Порошок по любому из пп.14-16, содержащий не более 95 мас.% фракции крупнодисперсных частиц относительно массы порошка. 18. Порошковый ингалятор, содержащий порошок по любому из пп.7-17. 19. Способ получения частиц аминокислоты по любому из пп.1-6, включающий стадию образования твердых частиц аминокислоты из пара или из растворителя, заключающийся в том, что частицы образуются при суспендировании в потоке газа. 20. Способ получения частиц аминокислоты по любому из пп.1-6, включающий стадию конденсирования паров аминокислоты с образованием твердых частиц аминокислоты. 21. Способ по п.19 или 20, где частицы аминокислоты образуются путем конденсации аэрозоля. 22. Способ по п.20 или 21, включающий стадииa) нагревания аминокислоты до образования паров аминокислоты;b) смешивания паров аминокислоты с холодным воздухом с образованием тумана из конденсированных частиц аминокислоты иc) сбора конденсированных частиц. 23. Способ по любому из пп.20-22, включающий стадию нагревания частиц аминокислоты до температуры по меньшей мере 150 С при нормальном давлении. 24. Способ получения частиц аминокислоты по любому из пп.1-6, где капли аминокислоты в растворителе сушат на стадии распылительной сушки с образованием твердых частиц аминокислоты, заключающийся в том, что по меньшей мере часть аминокислоты сублимируется в процессе распылительной сушки. 25. Способ получения порошка, содержащего частицы аминокислоты по любому из пп.1-6 и частицы активного вещества, где капли аминокислоты в растворителе сушат на стадии распылительной сушки с образованием твердых частиц аминокислоты, заключающийся в том,что по меньшей мере часть аминокислоты сублимируется в процессе распылительной сушки. 26. Способ по п.24 или 25, где аминокислота конденсируется вместе с активным веществом. 27. Способ по п.25 или 26, где активное вещество выбрано из следующих: 2 агонист,сальбутамол, соль сальбутамола, сульфат сальбутамола, сальметерол, соль сальметерола, пептиды, полипептиды, DNaзa, лейкотриены, инсулин, тертбуталин, соль тертбуталина, сульфат тертбуталина, бромид ипатропия, стероид, бекламетазон дипропионат, флутиказон, кромон,натрий кромогликат, недокромил, соль недокромила, соли недокромила, антагонист рецепторов лейкотриена, углевод и гепарин. 28. Способ по п.19, включающий стадию распылительной сушки с образованием твердых частиц аминокислоты. 24 29. Способ по п.28, где вещество, подвергаемое сушке, содержит аминокислоту в растворе. 30. Способ по любому из пп.24-27 или 29,где вещество, подвергаемое сушке, содержит аминокислоту в водном растворе. 31. Способ по любому из пп.24-30, где высушенные капли имеют усредненный размер, не превышающий 10 мкм. 32. Способ по любому из пп.19-31, гдеMMAD полученных твердых частиц аминокислоты не превышает 10 мкм. 33. Частицы аминокислоты, получаемые способом по любому из пп.19-32. 34. Способ получения порошка по любому из пп.7-17, включающий стадии смешивания аминокислоты по любому из пп.1-6 или 33 с активным веществом. 35. Способ получения порошка по любому из пп.10-17, включающий стадию смешивания аминокислоты по любому из пп.1-6 или 33 с активным веществом, с последующей стадией смешивания аминокислоты и активного вещества с разбавителем. 36. Применение частиц аминокислоты по любому из пп.1-6 или 33 в порошке для улучшения свойств текучести порошка. 37. Применение частиц аминокислоты по любому из пп.1-6 или 33 в порошке для использования в порошковом ингаляторе.