Усовершенствования в устройствах для дозирования лекарств

1 Это изобретение относится к усовершенствованию находящихся под давлением баллончиков-дозаторов, и в частности баллончиков,предназначенных для выдачи отмеренной дозы медикамента. В дозирующих ингаляторах в воздушный поток, направленный к пациенту или пользователю ингалятора, вводится струя аэрозоля от находящегося под давлением баллончикадозатора. Воздушный поток создатся пользователем, производящим вдох через мундштук ингалятора, и в этот воздушный поток выпускается медикамент в точке между входными отверстиями для воздуха и мундштуком. Обычные дозирующие клапаны, предназначенные для использования с находящимися под давлением баллончиками-дозаторами содержат шток клапана, который может скользить коаксиально внутри камеры клапана, образующей кольцевую дозирующую камеру, внешнее и внутреннее кольцевые уплотнения, действующие между, соответственно, внешним и внутренним концами штока клапана и камерой клапана, герметизируя дозирующую камеру между ними. Шток клапана является полым, благодаря чему в нерабочем положении штока клапана дозирующая камера соединена с баллончиком и заполняется веществом из него. Шток клапана может двигаться, преодолевая действие пружины, в рабочее положение, в котором дозирующая камера изолирована от баллончика и соединена с атмосферой, обеспечивая выпуск вещества. Другие устройства для дозирования лекарств включают аппарат, в котором капсулы,содержащие медикамент в виде порошка, механически открываются в обеспечивающем подачу положении, где вдыхаемый воздух затем захватывает порошок, который подается через мундштук. Проблема со всеми такими устройствами для дозирования лекарств состоит в том, что после ряда рабочих циклов и/или хранения, на внутренних поверхностях и других деталях устройств происходит отложение медикамента или твердого компонента из взвеси частиц в жидком пропелленте. Это может привести к понижению эффективности работы устройства и лечения,так как отложение вещества уменьшает количество активного лекарства, доступного для выдачи. Некоторые из существовавших ранее устройств основаны на том, что дозатор встряхивают, чтобы попытаться сдвинуть осевшие частицы в результате движения жидкого растворителя и смеси веществ. Однако, хотя это средство эффективно внутри корпуса самого баллончика,оно не эффективно для частиц, осевших на внутренних поверхностях дозирующей камеры. Так как размер камеры значительно меньше, то ограниченный поток жидкости в дозирующей камере (вызванный извилистостью пути потока 2 через камеру) означает, что жидкость в дозирующей камере не движется с достаточной энергией, чтобы должным образом удалять осевшие частицы. Одно из решений предложено в находящейся на рассмотрении заявке GB 97 211 684.0,в которой предусмотрено покрытие части стенки дозирующей камеры в дозирующем клапане облицовкой из такого материала, как фторполимер, керамика или стекло. Хотя это и решает проблему отложения в этих типах подающих устройств, но требуется переконструирование или модификация литейных форм и литейной оснастки для производства камер клапанов,чтобы учесть внесение облицовки. В целом, целью настоящего изобретения является создание устройств для дозирования лекарств, в которых отложение вещества и активного лекарственного компонента минимизировано. Согласно изобретению обеспечивается создание находящегося под давлением баллончика-дозатора для дозирования медикамента, в котором, по меньшей мере, часть одной или более внутренних поверхностей деталей находящегося под давлением баллончика-дозатора,которые вступают в контакт с медикаментом во время хранения или распределения, имеет слой из одного или более полимеризовавшихся в холодной плазме мономеров, сцепленный, по меньшей мере, с частью поверхности, причем слой состоит из полимеризовавшегося в холодной плазме фторированного углеводорода. Один из вариантов осуществления настоящего изобретения будет описан только в качестве примера, со ссылкой на сопровождающие чертежи, где фиг. 1 - поперечное сечение ингалятора,который является одним из устройств для дозирования лекарств по данному изобретению; и фиг. 2 - поперечное сечение дозирующего клапана, используемого в другом типе устройства для дозирования лекарств. На фиг. 1 ингалятор 10 для такого вещества, как медикамент, содержит корпус 11 для помещения в него баллончика-дозатора 12 с медикаментом под давлением и мундштук 14 для введения в рот пользователя ингалятора 10. Корпус 11 для размещения баллончика в общем случае имеет цилиндрическую форму и открыт на своем верхнем конце. Нижняя стенка 15 корпуса 11 включает гнездо 16 для размещения трубчатого штока 17 клапана баллончика 12. Гнездо 16 соединяется через канал 18, оканчивающийся соплом 19, с мундштуком 14. Нижняя стенка 15 также имеет отверстия 20,чтобы позволить воздуху проходить через корпус 11 в мундштук 14. Мундштук 14 в общем случае может быть круглым или подогнан к форме рта и соединен с корпусом 11 или составляет его часть. 3 При пользовании ингалятором 10 пациент или пользователь держит его обычно в одной руке и прикладывает мундштук 14 ко рту. Затем пользователь делает вдох через мундштук 14, и это создает поток воздуха через цилиндрический корпус 11 от его открытого конца, вокруг баллончика-дозатора 12, через отверстия 20 и в мундштук 14. После того, как пользователь начал вдох через мундштук 14, на баллончик делается нажим вниз, в направлении его штока 17,чтобы выпустить дозу медикамента из баллончика 12. Доза медикамента выбрасывается давлением, имеющимся в баллончике 12, через канал 18 и через сопло 19. Затем она смешивается с воздушным потоком через мундштук 14 и,следовательно, вдыхается пользователем. В традиционных ингаляторах все детали отлиты из пластика, что является причиной связанных с отложениями проблем, описанных выше. Особенно проблемными местами в таких устройствах, как ингаляторы, являются внутренние поверхности 21 мундштука 14, внутренние поверхности 22 канала 18 и стенки 23 сопла 19. В некоторых ингаляторах 10 диаметр, по меньшей мере, части канала 18 может быть всего 0,5 мм, и поэтому любое отложение на его внутренних поверхностях 22 может привести не только к проблеме уменьшения доступных активных лекарственных компонентов, но также к трудностям в подаче лекарства. Дозирующий клапан 110, показанный на фиг. 2, является другим типом устройства для подачи лекарства или дозирующего устройства,и включает шток 111 клапана, который выступает из камеры 112 клапана и может скользить аксиально внутри камеры 112 клапана, причем пространство между камерой 112 клапана и штоком 111 клапана образует кольцевую дозирующую камеру 113. Камера 112 клапана расположена внутри корпуса 114 клапана, который находится в баллончике (не показан), содержащем под давлением вещество, которое нужно подавать. Дозирующий клапан 110 удерживается в нужном положении относительно баллончика посредством обоймы 115, плотно посаженной на верхнюю часть баллончика, и между корпусом 114 клапана и баллончиком создано уплотнение посредством кольцевого сальника 116. Между штоком 111 клапана и камерой 112 клапана в радиальном направлении проходит внешнее уплотнение 117 и внутреннее уплотнение 118 из эластомерного материала. Внешнее уплотнение 117 радиально сжато между камерой 112 клапана и штоком 111 клапана, создавая гарантированный герметичный контакт, причем сжатие достигается во время сборки за счет использования уплотнения, которое обеспечивает посадку с натягом на шток 111 клапана, и/или обжимным соединением обоймы 115 с баллончиком, находящийся под давлением. 4 Шток 111 клапана имеет конец 119, который выступает из камеры 112 клапана, и обойму 115, которая является полой трубкой и которая перекрыта фланцем 120, который расположен в дозирующей камере 113. Полый конец 119 штока 111 клапана включает выпускное отверстие 121, проходящее радиально через боковую стенку штока 111 клапана. Шток 111 клапана,кроме того, имеет среднюю часть 122, которая также является полой и образует центральный проход, и имеет пару разнесенных радиальных отверстий 123, 124, которые связаны между собой через центральную полость. Между вторым фланцем 126, разделяющим среднюю часть 122 штока 111 клапана и внутренний конец 127 штока 111 клапана, и концом корпуса 114 клапана, проходит пружина 125, смещающая шток 111 клапана в исключающее подачу положение, в котором первый фланец 120 удерживается в герметичном контакте с внешним уплотнением 117. Второй фланец 126 расположен вне камеры 112 клапана, но внутри корпуса 114 клапана. Дозирующая камера 113 изолирована от атмосферы внешним уплотнением 117, а от находящегося под давлением баллончика, к которому присоединен клапан 110 - внутренним уплотнением 118. В изображении клапана 110,показанном на фиг. 1, радиальные отверстия 123, 124 вместе с центральной полостью в средней части 122 штока 111 клапана соединяют дозирующую камеру 113 с баллончиком, так что в этом исключающем подачу состоянии дозирующая камера 113 будет загружаться веществом, предназначенным для подачи. При нажатии штока 111 клапана относительно камеры 112 клапана, смещающем его внутрь баллончика, радиальное отверстие 124 перекрывается, когда оно проходит через внутреннее уплотнение 118, изолируя тем самым дозирующую камеру 113 от содержимого баллончика, находящегося под давлением. При дальнейшем движении штока 111 клапана в том же направлении к положению, обеспечивающему подачу, выпускное отверстие 121 проходит через внешнее уплотнение 117, обеспечивая сообщение с дозирующей камерой 113. В этом положении, обеспечивающем подачу, вещество в дозирующей камере 113 может свободно подаваться в атмосферу через выпускное отверстие 121 и полость в полом конце 119 штока 111 клапана. Когда шток 111 клапана отпущен,смещение возвратной пружины 125 вызывает возврат штока 111 клапана в его исходное положение. В результате дозирующая камера 113 становится перезаряженной и готова для дальнейших раздаточных операций. Детали обычных устройств для дозирования лекарств, такие как камеры клапанов, штоки клапанов, корпуса ингаляторов и так далее,обычно создаются как отдельные отливки из таких материалов, как ацетал, полиэстер или 5 нейлон, которым свойственно создавать проблемы отложений, описанные выше. Хотя в некоторых случаях можно было бы использовать отдельную облицовку из таких материалов, как фторполимер, керамика или стекло, чтобы покрыть часть поверхности, на которой возникают проблемы отложений, это потребует переконструирования или модификации литейных форм и литейной оснастки таким образом, чтобы компоненты могли вместить такие облицовки. В настоящем изобретении мы предлагаем решение, в котором детали находящегося под давлением баллончика-дозатора изготовлены с помощью обычной оснастки и литейных форм из традиционных материалов, перечисленных выше. Они затем подвергаются процедуре полимеризации в холодной плазме одного или более мономеров, которая является "гидрофобной" процедурой, которая создат на поверхности составных деталей очень тонкий слой из полученного в плазме полимера, который значительно уменьшает отложение активных лекарств на соответствующих поверхностях, благодаря таким факторам, как антифрикционные и водоотталкивающие характеристики и низкая поверхностная энергия. Предпочтительными мономерами для использования в этом процессе являются перфторциклогексан или перфторгексан, которые создают на соответствующей поверхности тонкий слой из подвергшихся плазменной полимеризации фторциклогексана или фторгексана. Могут быть также использованы другие фторированные углеводороды, такие как тетрафторэтилен(TFE), трифторэтилен, винилиден фторид и винил фторид. Два мономера фторэтилен и фторпропилен могут также быть использованы для создания сополимера фторированного этиленпропилена (FEP). Процесс известен как обработка в "холодной плазме", так как температура внутри тела плазмы равна окружающей температуре. Таким образом, термопластичные материалы, такие как полибутирен терефталат (РВТ), нейлон, ацетил и тетрабутирен терефталат (РВТ) могут подвергаться обработке без опасения термического повреждения. Обработка является вакуумной процедурой, в которой компоненты помещаются внутрь камеры, в которой создано разрежение менее 0,005 Торр. В камеру вводятся один или более мономеров при контролируемой скорости, и на внешнюю антенну подается сигнал высокой частоты 13,56 МГц. Плазма внутри камеры поджигается и поддерживается в течение заданного промежутка времени при установленной заранее мощности. В конце обработки плазма гасится, камера промывается, и вещества удаляются. В результате тонкий слой 6 Чтобы создать усовершенствованный, находящийся под давлением баллончик-дозатор по данному изобретению, можно обработать либо всю деталь внутри баллончика-дозатора,находящегося под давлением, либо только поверхность одной или более деталей, которые вступают в контакт с медикаментом во время работы. В дозирующем клапане на фиг. 2 можно обработать только камеру 112 клапана. Однако могут быть достигнуты дополнительные выгоды при обработке некоторых или всех остальных пластиковых и резиновых деталей клапана,включая корпус 114 клапана и уплотнения 116,117 и 118. Обработка уплотнений 117 и 118 имеет дополнительное преимущество, состоящее в том, что трение между уплотнениями 117 и 118 и штоком 111 клапана уменьшается, в результате чего облегчается работа устройства. Уровень трения между штоком 111 клапана и уплотнениями 117 и 118 может быть, кроме того, уменьшен обработкой самого штока 111 клапана. Такая обработка уменьшает или устраняет необходимость нанесения на уплотнения 117 и 118 и шток 111 клапана силиконовых эмульсий или масел. Обработка уплотнений 116, 117 и 118 также имеет преимущества, заключающиеся в уменьшении уровней экстрагированных веществ в тех случаях, когда уплотнения выполнены из эластомерных материалов,за счет чего уменьшается проницаемость уплотнений для пропеллента в баллончике-дозаторе,находящемся под давлением, и уменьшаются уровни экстрагированных веществ на поверхностях уплотнений. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Находящийся под давлением баллончикдозатор для дозирования медикамента, в котором, по меньшей мере, часть одной или более внутренних поверхностей деталей, которые вступают в контакт с медикаментом во время хранения или дозирования, имеет слой из одного или более полимеризовавшихся в холодной плазме мономеров, сцепленный, по меньшей мере, с частью поверхностей, причем слой состоит из полимеризовавшегося в холодной плазме фторированного углеводорода. 2. Находящийся под давлением баллончикдозатор по п.1, отличающийся тем, что один или более мономеров для полимеризации в холодной плазме выбраны из группы материалов,включающей перфторциклогексан, перфторгексан, тетрафторэтилен, трифторэтилен, фтористый винилиден, фтористый винил, фторэтилен и фторпропилен. 3. Дозирующий клапан для использования с находящимся под давлением баллончикомдозатором, содержащий шток клапана, который может скользить коаксиально внутри камеры клапана, причем камера клапана и шток клапана образуют кольцевую дозирующую камеру, 7 внешнее и внутреннее кольцевые уплотнения,действующие между соответствующими внешними и внутренними концами камеры клапана и штока клапана, герметизируя кольцевую дозирующую камеру, находящуюся между ними,причем, по меньшей мере, часть внутренней поверхности дозирующего клапана имеет слой из одного или более полимеризовавшихся в холодной плазме мономеров, сцепленный с частью внутренней поверхности, причем слой состоит из полимеризовавшегося в холодной плазме фторированного углеводорода. 4. Дозирующий клапан по п.3, отличающийся тем, что указанная внутренняя поверхность включает поверхность дозирующей камеры. 5. Дозирующий клапан по любому из пп.3 или 4, отличающийся тем, что указанная внутренняя поверхность включает поверхность камеры клапана. 6. Дозирующий клапан по любому из пп.35, отличающийся тем, что указанная внутренняя поверхность включает поверхность штока клапана. 7. Дозирующий клапан по любому из пп.36, отличающийся тем, что указанная внутренняя поверхность включает поверхность любого из указанных внешнего и внутреннего кольцевых уплотнений. 8. Дозирующий клапан по любому из пп.37, отличающийся тем, что клапан дополнительно содержит корпус клапана, в котором расположена камера клапана, причем корпус клапана имеет слой из одного или более полимеризовавшихся в холодной плазме мономеров, сцепленный с корпусом клапана, причем слой состоит из полимеризовавшегося в холодной плазме фторированного углеводорода. 9. Дозирующий клапан по любому из пп.38, дополнительно содержащий сальник, проходящий между уплотняющими поверхностями дозирующего клапана и находящимся под давлением баллончиком-дозатором, причем сальник имеет слой из одного или более полимеризовавшихся в холодной плазме мономеров, сцепленный с поверхностью сальника, а слой состоит из полимеризовавшегося в холодной плазме фторированного углеводорода. 10. Дозирующий клапан, по существу такой, как описан здесь со ссылкой на сопровождающие чертежи и показанный на них.