Традиционное китайское лекарственное средство, содержащее экстракты дан-шен (danshen) и сан-ки (sanqi), и его применение

ТРАДИЦИОННОЕ КИТАЙСКОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ЭКСТРАКТЫ ДАН-ШЕН (DANSHEN) И САН-КИ (SANQI), И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ Изобретение раскрывает традиционное китайское лекарственное средство, состоящее из экстрактов Danshen и Sanqi, фармацевтический состав которого содержит вышеупомянутое китайское лекарственное средство в качестве действующего вещества, и способ его применения. Традиционное китайское лекарственное средство состоит из экстрактов Danshen и Sanqi в весовом соотношении (1-4):(1). Изобретение также раскрывает действие этого традиционного китайского лекарственного средства и фармацевтической композиции, содержащей это традиционное китайское лекарственное средство как действующее вещество при лечении нарушений сердечной микроциркуляции и повреждений миокарда, вызванных ишемической реперфузией.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ТАСЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГРУП КО., ЛТД. (CN) Область применения Данное изобретение относится к медицинской сфере, а в частности к традиционной китайской лекарственной композиции и соответствующему применению ее для улучшения сердечной микроциркуляции и снижения миокардиальных нарушений. Основания для изобретения В связи с улучшением стандарта качества жизни и переменой стиля жизни сердечно-сосудистые болезни стали основными заболеваниями, которые не только вредят здоровью и жизнедеятельности человека, но также оказывают влияние на доходы в сфере медицины и финансов. В мире ежегодно умирают около 16,5 млн людей от сердечно-сосудистых заболеваний. В Китае количество людей, умирающих от этих заболеваний, достигло 3 млн в год, что составляет 45% от общего количества смертельных случаев. Клиническое применение терапевтических средств, таких как чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА), кардиохирургические операции с использованием экстракорпорального кровообращения, шунтирование коронарной артерии, реанимация и лечение сложных врожденных заболеваний сердца, протезирование клапана сердца, хирургические операции крупных сосудов и др., в определенной степени спасли жизни многих пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако возникновение послеоперационной ишемии/реперфузии (И/Р) стало основной проблемой,оказавшей непосредственное влияние на развитие сердечно-сосудистой хирургии. Кроме того, И/Р нарушения, которые возникают в связи с реанимацией после остановки сердца, с облегчением состояния после сердечно-сосудистого спазма и тромболиз, также оказали влияние на методы спасения и лечения пациентов. Как следствие, предупреждение и уменьшение интенсивности симптомов миокардиальных нарушений И/Р становятся важным аспектом в развитии и усовершенствовании методов спасения и лечения, а также фактором снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. На ранних стадиях возникновения И/Р чрезмерно выделяющиеся пероксиды, а также провоспалительные факторы, связанные с деятельностью эндотелиальных клеток коронарных сосудов и появлением лейкоцитов, а также повышенное количество адгезивных молекул и тому подобные процессы приводят к склеиванию лейкоцитов и васкулярных эндотелиальных клеток. В дальнейшем, те пероксиды и протеолитические ферменты, которые выделились из лейкоцитов и присоединились к васкулярным эндотелиальным клеткам, повреждают их и базальную мембрану, что приводит к утечке белков плазмы. Отек вокруг кровеносных сосудов, образовавшийся из белков плазмы,лейкоциты, эмигрировавшие из сосудов, закупоривание капилляров, вызванное опухолью сосудистого эндотелия или образованием микротромбов, и тому подобные процессы могут вызывать некроз или апоптоз периферийных миокардиальных клеток, что впоследствии приводит к инфаркту миокарда. Снижение интенсивности симптомов нарушения микроциркуляции, вызванной ишемией/реперфузией, является важным аспектом, который способствует облегчению миокардиальных нарушений после И/Р. Таким образом, очень важно найти и создать лекарство, которое предупреждает и улучшает состояние, вызванное миокардиальной ишемией/реперфузией. Экстракт Danshensu, а именно (3,4-дигидроксифенил) молочная кислота, является основным водорастворимым компонентом Radix Salviae Militiorrhizae (Danshen) и традиционным китайским лекарственным средством. Предыдущие исследования доказали, что экстракт Danshensu обладает свойствами, которые помогают препятствовать выработке пероксидов в стенках мезентеральных венул у крыс, вызванной ишемией/реперфузией, появлению адгезивных молекул лейкоцитов CD11b/CD18, склеиванию лейкоцитов и стенок венул, а также утечке белков плазмы. Но до сих пор не известно, оказывает ли влияние экстракт Danshensu на нарушение микроциркуляции и повреждение миокарда после И/Р. Экстракт Notoginsenoside R1 (Нотогинсеносид Р 1) является одним из основных сапонинов, содержащихся в Panax notoginseng (Sanqi). Предыдущие исследования подтвердили, что экстракт Notoginsenoside R1 (нотогинсеносид Р 1) может снижать количество лейкоцитов, прикрепляющихся к стенкам печени крыс, которые образуются в следствии И/Р и способствуют нарушению микроциркуляции печени. На данный момент еще неизвестно, может ли экстракт Notoginsenoside R1 (нотогинсеносид P1) оказывать влияние на нарушение сердечной микроциркуляции и повреждение миокарда в связи с И/Р. Описание изобретения С целью разрешения вышеуказанных технических проблем данное изобретение представляет лекарственное средство, которое предупреждает и снижает симптомы нарушения микроциркуляции, а также повреждения миокарда, вызванные И/Р. Данное изобретение обеспечивает применение вышеуказанной китайской лекарственной смеси в процессе приготовления лекарственных препаратов для снижения симптомов нарушения сердечной микроциркуляции и повреждения миокарда, вызванные И/Р. Технические решения при помощи данного изобретения обеспечиваются следующими аспектами: В соответствии с данным изобретением упомянутая традиционное китайское лекарственное средство состоит из экстракта Radix Salviae Militiorrhizae (Danshen) и экстракта Panax Notoginseng (Sanqi) в весовом соотношении (2-6):(0,5-2). Предпочтительный весовой коэффициент экстрактов Danshen и Sanqi в составе традиционной ки-1 023625 тайской лекарственной смеси составляет (1-4):1. Предпочтительно весовое соотношение экстрактов Danshen и Sanqi в составе традиционной китайской лекарственной смеси составляет 4:1. Традиционное китайское лекарственное средство в соответствии с данным изобретением может значительно улучшить скорость движения эритроцитов (ККТ) в венулах коронарных сосудов сердца, а также кровоснабжение сердца у крыс с И/Р, и уменьшить область образования инфаркта миокарда после И/Р. Экстракт Danshen в соответствии с данным изобретением предпочтительно должен быть водорастворимым, а также должен обладать сильным фармакологическим действием. Действующие компоненты водорастворимого экстракта содержат экстракт Danshensu и полифенольные кислоты. Вышеуказанный экстракт Danshen, предпочтительно экстракт Danshensu, т.е. (3,4-дигидроксифенил) молочная кислота,которая является продуктом гидролиза кофеиновой кислоты. Экстракт Danshensu (5 мг/кг массы тела(вес тела)/рост) может временно повысить скорость движения эритроцитов (ККТ) в венулах коронарных сосудов сердца и кровоснабжение сердца у крыс с И/Р, а также снизить процентное соотношение области образования инфаркта миокарда после И/Р. Указанный экстракт Danshensu имеется в продаже или его можно получить традиционным способом. Например, Danshen получаю путем ультразвуковой экстракции, сопровождаемой добавлением воды в процессе экстрагирования и осаждением при помощи этилового спирта, а затем полученный экстракт очищается от инородных тел с помощью полиамида и/или абсорбционных колонн макропористой смолы. Способы приготовления экстракта Danshen изложены в патентной заявке КитаяCN02144600,также могут быть использованы заявкиCN02133727 иCN90107488. Экстракт Sanqi в соответствии с данным изобретением является желтым порошком, который может растворяться в метиловом спирте или воде, но не растворяется в этиловом эфире и т.д.; он оказывает значительное воздействие на стабилизацию липидов крови и иммунную регуляцию. Как показали эксперименты, экстракт Sanqi оказывает положительное терапевтическое воздействие на пациентов, страдающих иммунологическими нарушениями и дислипидемией без каких-либо токсических и побочных эффектов. Вышеуказанный экстрактSanqi в соответствии с данным изобретением является наиболее распространнным веществом в группе,состоящей из экстракта Notoginsenoside R1 (Нотогинсеносид P1), Ginsenoside Rb1 (Гинсеносид Рб 1), Ginsenoside Re (Гинсеносид Ре) и Ginsenoside Rg1 (Гинсеносид Рг 1). При выборе экстракта Sanqi предпочтительным является экстракт Notoginsenoside R1 (Нотогинсеносид Р 1). Указанный экстракт Sanqi можно получить путем покупки его в виде сырья на рынке, стандартным способом или в процессе самостоятельной разработки, как, например, способы получения, представленные в патентной заявке КитаяCN1412163A, также может быть использована заявкаCN200510044534.5. Согласно данному изобретению вышеуказанные композиции представлены в весовых соотношениях. Весовое соотношение компонентов может быть увеличено или уменьшено в соответствующей пропорции в процессе производства, например вес компонентов может быть выражен в килограммах или тоннах в процессе серийного производства либо в миллиграммах (мг) в процессе мелкосерийного производства. Соответственно вес компонентов может быть увеличен или уменьшен, но весовое соотношение между различными компонентами не должно изменяться. Также данное изобретение предоставляет лекарственный препарат, приготовленный с использованием вышеуказанной китайской лекарственной смеси (композиции) в качестве активного компонента,при этом лекарственными препаратами могут быть и другие медикаменты или лечебные средства. При этом процентное содержание других медикаментов или лечебных средств составляет 0,1-99,9 вес.% действующего вещества, а остальное представлено фармацевтически приемлемыми носителями. Согласно данному изобретению совместно с различными типами носителей, такими как вспомогательные вещества или адьюванты, указанная травяная смесь может быть приготовлена в различных лекарственных формах. Обычно лекарственная форма должна быть приемлемой для введения перорально,внутримышечно, внутрибрюшинно, подкожно или внутривенно. Кроме того, лекарственная форма, приемлемая для перорального введения, может быть представлена в виде таблеток (например, таблетки, растворяющиеся во рту), капсулы (мягкие желатиновые), драже, гранулы, микстуры, порошки, пасты, пастилки, пилюли; суппозитории и препараты быстрого и пролонгированного действия, сухие порошки для ингаляции, аэрозоли и гели. Лекарственная форма, приемлемая для внутримышечного и внутривенного введения, может быть представлена также в виде инъекций либо лиофилизированных порошков для инъекций и др. Указанная лекарственная форма, подходящая для перорального приема, предпочтительно должна быть в виде капсул, таблеток, микстур, гранул, пилюль, порошков, пастилок или паст и т.д. Согласно данному изобретению вспомогательные вещества содержат связующие вещества, наполнители, разжижители, прессовочные составляющие, лубриканты, диспергаторы, красители, ароматизаторы, смачиватели, и при необходимости, глазирующие вещества для покрытия таблеток. Приемлемыми наполнителями являются целлюлоза, маннитол, лактобиоза и другие аналогичные вещества. Диспергаторами (разрыхлителями) таблеток являются: крахмал, поливинилпирролидон (ПВП) и производные крахмала (такие как натрия крахмал гликолят). Приемлемым лубрикантом является стеарат магния. Фармацевтически приемлемые смачиватели состоят из додецилсульфата натрия. Обычно твердые лекарства для перорального применения изготовляют стандартными способами,такими как: смешивание, наполнение, прессование таблеток и т.д. Тщательное смешивание позволяет действующим веществам равномерно распределиться в составе смесей, содержащих большое количество наполнителей. Согласно данному изобретению жидкие лекарства перорального применения представлены в виде растворимых в воде или масле суспензий, растворов, эмульсий, сиропов и эликсиров, или сухих составов, из которых можно получить лекарство путем смешивания их с водой или другими носителями перед применением. Жидкие лекарственные препараты содержат такие стандартные добавки как: суспендирующие средства, а именно сорбит, сироп, метилцеллюлоза, желатин, гидроксиэтил целлюлоза, карбоксиметил целлюлоза, гелеобразный стеарат алюминия или гидрогенизированные пищевые жиры; эмульгирующие добавки, а именно лецитин, сорбитан моноолеат или гуммиарабик; неводные носители,которые включают пищевые масла, а именно миндальное масло, фракционированное коксовое масло,маслянистые эфиры, как, например, сложные эфиры глицерина, пропилен-гликоль или этиловый спирт; а также консерванты, а именно метилпарабен, нипазол или сорбиновая кислота. При необходимости могут быть добавлены традиционные ароматизаторы и красители. Что касается драже, то соответствующие фармацевтически приемлемые носители могут быть выбраны и добавлены. Указанные носители получают из сахарных спиртов, а именно маннитол, сорбит,ксилитол; аминокислоты - цистеин гидрохлорид, метионин, аминоуксусная кислота; витамин С; ЭДТК(этилендтаминтетрауксусная кислота) динатриевая соль, ЭДТК карбонатная соль натрия; неорганические соли, а именно карбонаты, ацетаты, фосфаты моновалентных щелочных металлов или их водных растворов, хлорид натрия, хлорид калия, пиросульфит натрия, бисульфит натрия, тиосульфат натрия, карбонат кальция, бикарбонат кальция; стеараты - стеарат кальция, стеарат магния; неорганические кислоты - соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота; органические кислоты - уксусная кислота; соли органических кислот, а именно лактат натрия; олигосахариды, полисахариды, целлюлоза и их производные, а именно мальтоза, глюкоза, фруктоза, декстраны, сахароза, лактоза, циклодекстрин (как, например, циклодекстрин), крахмал, меркаптоуксусная кислота, производные кремния, альгинат, желатин, ПВП,глицерол, Полисорба твин-80, агар, поверхностно-активные добавки, полиэтиленгликоль, фосфолипидные вещества, каолин, тальковая пудра и др. Что касается инъекций, лекарственная форма приготовленной жидкости состоит из традиционной китайской лекарственной смеси, представленной данным изобретением в качестве активного ингредиента и носителя (носителей). В соответствии с типом носителя и концентрацией активного ингредиента вышеуказанный активный ингредиент может быть разложен на составляющие или взвешен. Зачастую растворы готовят путем растворения активного ингредиента в носителе (носителях), стерилизации методом фильтрации, разливания в соответствующие флаконы или ампулы, и упаковки. Некоторые фармацевтически приемлемые основы, такие как анестезирующие средства местного действия, консерванты и буферные вещества также могут добавляться в носители. С целью усилить устойчивость инъекций, лекарственная смесь, представленная в данном изобретении, может быть заморожена после разлива во флаконы, а затем обработана в вакууме для удаления воды. Согласно данному изобретению использование китайской традиционной лекарственной смеси и приготовленных из нее лекарств или товаров медицинского назначения в производстве лекарственных средств для улучшения сердечной микроциркуляции и при миокардиальных нарушениях, связанных с И/Р, было представлено в следующих экспериментальных примерах. Экспериментальные примеры 1. Материалы и методики. 1.1. Лекарства и реагенты. Экстракт Danshensu был приобретен у фармацевтической корпорации Fengshanjian PharmaceuticalInc. (Куньмин, Китай) под номером партии 09010413. Экстракт Notoginsenoside R1 (Нотонгинсеносид Р 1) был приобретен у фармацевтической корпорации Fengshanjian Pharmaceutical Inc. (Куньмин, Китай) под номером партии 08090318. Оба лекарственных средства хранились при температуре 4 С в темном месте. Перед проведением эксперимента их разбавили изотоническим раствором для получения раствора достаточной концентрации 1,25 мг/мл для внутривенного капельного введения. Химически чистый флуоресцеин изотиоцианат альбумин (конъюгат альбумина из бычьей сыворотки и флуоресцина изотиоционата) был приобретен у компании Сигма (Sigma), (номер партии: Ag771-1G). Перед проведением эксперимента его приготовили в объеме 10 мг/мл в смеси с изотоническим раствором, который хранили при температуре 4 С и использовали в течение 2 недель. Перед экспериментом этот раствор приготовили в объеме 2 мг/мл и хранили при комнатной температуре. Номер партии ТТХ (2,3,5-трифенилтетразолий хлорид) 2836 В 041, его приготовили в 0,375% (г/мл) растворе с фосфатным буфером; полученный раствор хранили при комнатной температуре и использовали в течение 1 месяца.SD (Sprague-Dawley) крысы-самцы весом 25010 г были куплены в Центре Животных при Научном Центре Здоровья в Университете Пекина (сертификационный номер животных SCXK (Jing) 2006-0001). Крысам давали без ограничений нормальную пищу и воду при температуре окружающей среды 241 С и относительной влажности 555%. Лечение всех животных соответствовало Руководству по использованию и уходу за лабораторными животными, изданному Министерством Здравоохранения. 1.3 Утверждение модели И/Р. Крыс анестезировали внутримышечной инъекцией с массовой долей уретана 20% (1,25 г/кг) и оставляли их в положении лежа. На шее делали надрез, затем переднюю группу цервикальных мышц разделяли для того, чтобы вскрыть трахею. Далее проводилась интубация трахеи. Другой конец трубки подсоединяли к небольшому аппарату искусственной вентиляции легких для животных (ALC-V8, компанияShanghai Aoteshai Biology Science and Technology Limited Company, Шанхай, Китай) для того, чтобы поддерживать дыхание под давлением при следующих условиях: дыхательный коэффициент 1:1, с частотой дыхательных движений 75 циклов/мин при дыхательном объеме 12 мл/кг. Ректальную температуру измеряли прибором YSI REF 401 (Елоу Спринг, Огайо, США) и поддерживали на уровне 37-37,5 С при помощи термоодеяла. В стерильных условиях вскрыли грудную клетку в области между вторым и четвертым ребром рядом с левым и правым стернальным краем для того, чтобы добраться до сердца. 3/8 кривой иглы с ниткой 3-0 для зашивания ран вводили в области на 1-2 мм выше анатомического соединения конуса легочной артерии и ушка левого предсердия. Шов легировали. Полиэтиленовую трубку разместили между шелковым швом и миокардиальной тканью, шелковая нить была сильно натянута, что в результате привело к ишемии. Лигатуру сняли через 30 мин для установления модели И/Р. 1.4. Введение (прием препарата). Группа, в которой проводилась имитация операции (контрольная группа): изотонический раствор вводили внутривенно капельно (1 мл/ч) за 20 мин до начала эксперимента и заканчивали введение в конце эксперимента. Группа, по которой установили И/Р модель (группа И/Р): изотонический раствор вводили внутривенно капельно (1 мл/ч) за 20 мин до начала эксперимента и заканчивали введение в конце эксперимента. Экстракт Danshensu+группа И/Р (Дезоксихолат лактозный агар+группа И/Р):водный раствор экстракта Danshensu (в изотоническом растворе, 1,25 мг/мл) начинали вводить внутривенно капельницей при дозировке 5 мг/кг массы тела/ч за 20 мин до эксперимента и заканчивали введение в конце эксперимента. Экстракт Notoginsenoside R1 (Нотогинсеносид Р 1)+группа И/Р (R1+группа И/Р):водный раствор экстракта Notoginsenoside R1 (в изотоническом растворе, 1,25 мг/мл) начинали вводить внутривенно капельницей при дозировке 5 мг/кг массы тела/ч за 20 мин до эксперимента и заканчивали введение в конце эксперимента. Экстракт Danshensu:R1(4:1)+группа И/Р (DR (4:1)+группа И/Р):водный раствор экстракта Danshensu и экстракта Notoginsenoside R1 при весовом соотношении 4:1, растворенный в изотоническом растворе(1,25 мг/мл, а именно в растворе с концентрацией экстракта Danshensu в объеме 1 мг/мл и с концентрацией экстракта Notoginsenoside R1 в объеме 0,25 мг/мл), вводили по 5 мг/кг массы тела/ч (а именно вся доза содержит 4 мг/кг массы тела/ч экстракта Danshensu и 1 мг/кг массы тела/ч экстракта NotoginsenosideR1 (Нотогинсеносид P1) внутривенно капельно за 20 мин до эксперимента и заканчивали введение в конце эксперимента. Экстракт Danshensu:R1 (1:1)+группа И/Р (DR (1:1)+группа И/Р): водный раствор экстракта Danshensu и экстракта Notoginsenoside R1 при весовом соотношении 1:1, растворенный в изотоническом растворе (1, 25 мг/мл, а именно в растворе с концентрацией экстракта Danshensu в объеме 0,625 мг/мл и с концентрацией экстракта Notoginsenoside R1 в объеме 0,625 мг/мл), вводили по 5 мг/кг массы тела/ч (а именно вся доза содержит 2,5 мг/кг массы тела/ч экстракта Danshensu и 2,5 мг/кг массы тела/ч экстракта Notoginsenoside R1 (Нотогинсеносид P1) внутривенно капельно за 20 мин до эксперимента и заканчивали введение в конце эксперимента. Экстракт Danshensu:R1 (0,25:1)+группа И/Р (DR(0,25:1)+группа И/Р): водный раствор экстракта Danshensu и экстракта Notoginsenoside R1 при весовом соотношении 0,25:1, растворенный в изотоническом растворе (1, 25 мг/мл, а именно в растворе с концентрацией экстракта Danshensu в объеме 0,25 мг/мл и экстракта Notoginsenoside R1 в объеме 1,0 мг/мл),вводили по 5 мг/кг массы тела/ч (вся доза содержит 1 мг/кг массы тела/ч экстракта Danshensu и 4 мг/кг массы тела/ч экстракта Notoginsenoside R1(Нотогинсеносид P1) внутривенно капельно за 20 мин до эксперимента и заканчивали введение в конце эксперимента. 1.5. Диаметры венул коронарных сосудов и скорость движения в них эритроцитов (ККР). Для отбора и наблюдения за венулами с диаметром 3050 мкм на мониторе (20PF5120, компанииPHILIPS, США) под вертикальным лучом света была использована высокоскоростная камера (последняя модель АРХ PHOTRON, компании FASTCAM, производства США) подключенная к прямому микроскопу (BX51WI, компании Olympus, Япония), с линзой объектива 10. Микроциркуляция сердечных коронарных сосудов была записана видеоустройством CD (DVR-560H, компании PHILIPS, США). Высокоскоростную камеру установили в режиме 500 кадровс-1. Диаметр венул и скорость ККТ в одном и том же поле обзора были записаны до ишемии, через 30 мин после ишемии, через 30 мин после реперфузии и через 60 мин после реперфузии. Записи просматривали в режиме 25 кадровс-1, диаметры артериол, венул, а также скорость ККТ измерили при помощи программного обеспечения Image-Pro Plus 5,0. Скорость движения ККТ в артериолах и венулах сердца крысы выражена в "мм/с", а диаметр артериол и венул выражен в "мкм". 1.6. Измерение утечки белка плазмы из венул коронарных сосудов сердца. На 60 мин после И/Р белок плазмы маркированный ФИТЦ (флуоресцеин изотиоцианат) с дозировкой в 50 мг/кг массы тела/ч медленно вводили болюсным вливанием в бедренную вену. С помощью прямого флуоресцентного микроскопа (USS-301, компании Leica, производства США), флуоресцентное изображение каждой группы было записано камерой SIT с применением света 455 нм в качестве стимулирующего (возбуждающего) света и ртутной лампы (100 Вт) в качестве источника излучения. Флуоресцентные силы ФИТЦ внутри венул и сопредельное экстраваскулярное промежуточное вещество были измерены соответственно при помощи программного обеспечения Image-Pro Plus 5,0. Результаты были представлены в виде соотношения флуоресцентных сил ФИТЦ внутри венул и сопредельного экстраваскулярного промежуточного вещества в том же самом поле обзора. 1.7. Измерение объема кровотока сердца. Объемы кровотока на поверхности сердца до ишемии, 5, 30 мин после появления ишемии и 5, 30,60 мин после реперфузии были записаны при помощи автоматизированного лазерного доплеровского устройства для формирования изображений перфузии (LDPI) (PeriScan PIM3, компании Перимед (PERIMED), Швеция). Изображения были измерены и данные были обработаны при помощи программного обеспечения LDPIwin. Изменение показателей объема кровотока сердца были рассчитаны путем измерения объема кровотока до И/Р в качестве основных данных. 1.8. Расчет области инфаркта миокарда. Через 60 мин после реперфузии сердце крысы было вынуто (n=6, в каждой группе) и на верхушке сердца вдоль по направлению к предсердно желудочковой перегородке было сделано 5 срезов толщиной в 1 мм. Полученные доли (срезы) положили в ТТС (0,375 г/мл), который был растворен в фосфатно солевом буферном растворе (PBS), затем инкубирован при температуре 37 С на 15 мин для того, чтобы они окрасились с помощью ТТС. Участок, не подвергшийся инфаркту, был окрашен красным, а участок образования инфаркта - белым. Снимки миокарда были получены при помощи цифрового устройства (DS-5M-U1, компания NIKON, Япония), и область инфаркта миокарда была рассчитана программным обеспечением Image-Proplus 5,0 (корпорация Media Cybemetrics Inc, США). Область инфаркта миокарда выразили в процентном соотношении области инфаркта миокарда и общей области сердца. 1.9. Статистический анализ. Для проведения статистического анализа использовали систему программного обеспеченияSPSS11,5. Данные каждой группы были выражены в виде SE и рассчитаны при помощи однофакторного дисперсионного анализа (One-Way ANOVA). Р 0,05 говорит о том, что различие было статистически значимым. 2. Результаты. 2.1. Влияние ишемии миокарда/реперфузии на диаметры венул сердечных коронарных сосудов. Фиг. 1 изображает продолжительное изменение диаметров венул сердечных коронарных сосудов у крыс в контрольной группе, в группе И/Р, в R1+группа И/Р, DLA (Дезоксихолат лактозный агар)+группа И/Р и DR (4:1)+группа И/Р. В процессе всего наблюдения не были обнаружены значительные изменения диаметров венул коронарных сосудов у крыс контрольной группы. Также в процессе всего наблюдения не были обнаружены значительные изменения диаметров венул коронарных сосудов сердца у крыс группы И/Р, R1+группа И/Р, DLA (Дезоксихолат лактозный агар+И/Р группа и DR (4:1)+группа И/Р. 2.2. Влияние на скорость движения красных кровяных телец (эритроцитов) в венулах и артериолах сердец у крыс после миокардиальной И/Р. Фиг. 2 изображает продолжительные изменения скорости движения ККТ (эритроцитов) в венулах коронарных сосудов сердца у крыс в контрольной группе, группе И/Р, R1+группа И/Р, DLA (Дезоксихолат лактозный агар)+группа И/Р и DR (4:1)+И/Р группа. Не было отмечено значительных изменений скорости движения ККТ (эритроцитов) в венулах коронарных сосудов сердца у крыс контрольной группы в процессе всего наблюдения. Скорость ККТ в венулах коронарных сосудов сердца у крыс И/Р группы значительно снижается при возникновении реперфузии и продолжает снижаться до конца наблюдения. Через 30 мин после возникновения И/Р экстракт Danshensu оказывает значительный тормозящий эффект на снизившуюся в связи с И/Р скорость движения ККТ (эритроцитов). Однако этот тормозящий эффект не усиливается в течение 60 мин после возникновения реперфузии. Экстракт Notoginsenoside R1 (Нотогинсеносид P1) не проявил особого тормозящего эффекта на снизившуюся в связи с И/Р скорость движения ККТ (эритроцитов) в венулах коронарных сосудов сердца у крыс. Через 30 мин после возникновения реперфузии DR оказывает значительный тормозящий эффект на снизившуюся в связи с И/Р скорость движения ККТ (эритроцитов), этот эффект продолжал усиливаться в течение 60 мин после реперфузии. 2.3. Влияние на утечку белков плазмы в сердце крысы после миокардиальной И/Р. Фиг. 3 А изображает состояние утечки белков из венул коронарных сосудов через 60 мин после реперфузии у крыс контрольной группы, И/Р группы, DLA+группа И/Р и DR (4:1)+группа И/Р. У крыс контрольной группы наблюдалась незначительная утечка ФИТЦ маркированного белка, а у крыс группы И/Р наблюдалась значительная утечка ФИТЦ маркированного белка из венул коронарных сосудов. Также утечка ФИТЦ маркированного белка из венул коронарных сосудов наблюдалась у крыс группыR1+группа И/Р и DLA+группа И/Р. В отличии от этого, утечка ФИТЦ маркированного белка из венул коронарных сосудов была заметно подавлена у крыс в DR группе. На фиг. 3 В изображено соотношение между интенсивностью флуоресценции ФИТЦ маркированного белка вне венул коронарных сосудов сердца и внутри венул коронарных сосудов через 60 мин после возникновения реперфузии у крыс контрольной группы, И/Р группы, R1+группа И/Р, DLA+группа И/Р иDR (4:1)+группа И/Р. По сравнению с соотношением в контрольной группе крыс, соотношение в И/Р группе заметно возрастает. Значительный тормозящий эффект на утечку ФИТЦ маркированного белка не был замечен за R1 и DLA. Однако DR заметно тормозит утечку ФИТЦ маркированного белка в венулах коронарных сосудов сердца у крыс. 2.4. Влияние на объем кровотока сердца после возникновения миокардиальной И/Р. На фиг. 4 А изображены снимки объема кровотока сердца у крыс в контрольной группе, группе И/Р,DLA+группа И/Р, R1+группа И/Р и DR (4:1)+группа И/Р, которые были получены доплеровским лазерным устройством для формирования изображений перфузии. В процессе всего наблюдения не было замечено значительных изменений в объеме кровотока сердца у крыс в контрольной группе. В группе И/Р объем кровотока заметно уменьшился с самого начала возникновения реперфузии и через 60 мин после ее возникновения. В группах R1+группа И/Р и DLA+группа И/Р по сравнению с группой И/Р объем кровотока был восстановлен в определенной степени через 30 мин и 60 мин после возникновения реперфузии. В группе DR (4:1)+группа И/Р, объем кровотока был явно восстановлен через 5 мин после возникновения реперфузии. На фиг. 4 В изображены снимки объема кровотока у крыс в контрольной группе, в группе И/Р, DR (0.25:1)+группа И/Р, DR (1:1)+группа И/Р и DR (4:1)+группа И/Р, полученные с помощью доплеровского лазерного устройства для формирования изображений перфузии. В процессе всего наблюдения не было отмечено значительных изменений в объеме кровотока у крыс контрольной группы. В группе И/Р объем кровотока заметно снизился с самого начала возникновения реперфузии и через 60 мин после ее возникновения. Смесь экстракта Danshensu с R1 в различных соотношениях: 0,25:1, 1:1 и 4:1 проверили в общей дозировке 5 мг/кг массы тела/ч. Проверка показала, что объем сердечного кровотока может быть восстановлен при помощи любого соотношения экстракта Danshensu и R1. Кроме того,с постепенным увеличением доли экстракта Danshensu в пропорции (а именно увеличение соотношения с 0,25:1 до 1:1 и даже до 4:1) наблюдается тенденция к постепенному усилению эффекта восстановления. Соответственно считается, что эффект восстановления наиболее значителен при соотношении экстрактаDanshensu к R1 4:1. На фиг. 5 А изображены непрерывные изменения объема сердечного кровотока у крыс в контрольной группе, группе И/Р, DLA+группа И/Р, R1+группа И/Р и DR (4:1)+группа И/Р. В процессе всего наблюдения не было отмечено значительных изменений в объеме сердечного кровотока у крыс контрольной группы. В группе И/Р объем сердечного кровотока снизился до 63% от исходного показателя во время ишемии, затем был восстановлен до 73% от исходного показателя с началом возникновения реперфузии, и восстановился до 72% от исходного показателя через 60 мин после возникновения реперфузии. ЗаR1 не наблюдался эффект торможения на снижение объема сердечного кровотока у крыс после И/Р. Экстракт Danshensu (DLA) оказывает значительный эффект торможения на снижение объема сердечного кровотока у крыс после И/Р через 5 мин после возникновения реперфузии. В то же время DR начинает значительно тормозить снижение объема сердечного кровотока у крыс после И/Р через 5 мин после реперфузии. На фиг. 5 В изображено непрерывное изменение объема сердечного кровотока у крыс в контрольной группе, группе И/Р, DR (0,25:1)+группа И/Р, DR (1:1)+группа И/Р и DR (4:1)+группа И/Р. В процессе всего наблюдения не было отмечено значительных изменений в объеме сердечного кровотока у крыс контрольной группы. В И/Р группе объем сердечного кровотока снизился до 63% от исходного показателя во время ишемии, был восстановлен до 73% от исходного показателя с началом возникновения реперфузии, и восстановился до 72% от исходного показателя через 60 мин после возникновения реперфузии. Смесь экстракта Danshensu с R1 в различных соотношениях 0,25:1, 1:1 и 4:1 проверили в общей дозировке 5 мг/кг массы тела/ч. Проверка показала, что с постепенным увеличением доли экстракта Danshensu в пропорции (а именно увеличение соотношения с 0,25:1 до 1:1 и даже до 4:1) повышается эффект торможения на снизившийся объем сердечного кровотока у крыс после И/Р. Соответственно считается,что эффект торможения наиболее ярко выражен при соотношении экстракта Danshensu к R1 4:1. 2.5. Влияние на область поражения миокарда у крыс, вызванное миокардиальной И/Р. Фиг. 6 А показывает процентное соотношение области инфаркта миокарда к общей области сердца через 60 мин после реперфузии у крыс контрольной группы, И/Р группы, DLA+И/Р группы, R1+И/Р группы и DR (4:1)+И/P группы. В контрольной группе нарушений не наблюдалось. Большое белое пятно в области поражения ясно прослеживается от срезов (долей) сердца у крыс из И/Р группы. В противоположность этому, область поражения в группе R1 слегка уменьшается, а область поражения в группахDLA+И/Р и DR (4:1)+И/Р значительно уменьшается. Четко видно, что в сравнении с контрольной группой, процентное соотношение области с поражением миокарда у крыс группы И/Р существенно увеличивается. R1 несущественно ингибировала и увеличила процентное соотношение области с миокардиальными нарушениями у крыс после И/Р. Однако DLA и DR (4:1) могут существенно подавить рост области миокардиальных нарушений в процентном соотношении, вызванный И/Р. Фиг. 6 В показывает как выглядят миокардиальные доли через 60 мин после реперфузии у крыс контрольной группы, И/Р группы, DR (0,25:1)+И/Р группы, DR (1:1)+И/P группы и DR (4:1)+И/P группы. Сверху вниз, на чертежах показано, что 5 кусочков долей на глубине 1 мм были получены путем разрезания сердца вдоль линии (направления), параллельной атриовентрикулярной перегородке по кардиальной оси. Полученные куски были помещены в ТТС, растворенный в фосфатно-солевом буферном растворе (0,375 г/мл), и помещенный в инкубатор при температуре 37 С на 15 мин для окрашивания в растворе. Неповрежденная область прокрасилась красным, а поврежденная - белым. Снимки миокарда были сделаны с использованием цифровой камеры DS-5M-U1, NIKON, Япония. В сравнение с контрольной группой, наблюдается существенное увеличение в процентном соотношении области поражения в группе И/Р. Экстракт Danshensu соединили с R1 в разных соотношениях: 0,25:1, 1:1 и 4:1, которые были протестированы на всей дозе в 5 мг/кг массы тела/ч. Видно, что в комбинации с экстрактом Danshensu и R1 область поражения миокарда может уменьшиться. Однако чаще, при постепенном увеличении дозы экстракта Danshensu в смеси (а именно соотношение меняется от 0,25:1 до 1:1, даже до 4:1), область повреждения миокарда постепенно сужается. Едва ли можно наблюдать область поражения при соотношении 4:1. Фиг. 6 С показывает процентное соотношение области поражения миокарда к общей области через 60 мин после реперфузии у крыс контрольной группы, И/Р группы, DR (0,25:1)+И/Р группы, DR (1:1)+И/P группы и в группе DR (4:1)+И/P. В сравнении с контрольной группой, наблюдается значительное увеличение процентного соотношения области поражения миокарда в группе И/Р. Экстракт Danshensu в сочетании с R1 в разных пропорциях - 0,25:1, 1:1 и 4:1 был протестирован при максимальной дозе - 5 мг/кг массы тела/ч. Тестирование показало, что смесь экстракта Danshensu и R1 может ингибировать увеличение процентного соотношения области поражения миокарда, вызванного И/Р. В сравнении с контрольной группой, существует значительная разница (Р 0,05) в ингибировании увеличения процентного соотношения области поражения миокарда в группе DR (1:1)+И/P. Дополнительно в сравнении с группой И/Р существует значительная разница (Р 0,05) в ингибировании увеличения процентного соотношения области поражения миокарда при И/Р в группе DR (4:1)+И/P. Особенно следует отметить, что эффект ингибирования наиболее заметен при соотношении экстракта Danshensu к R1 как 4:1. Описание чертежей Фиг. 1 демонстрирует изменение в диаметре венул в коронарных сосудах сердца у крыс контрольной группы, групп И/Р, R1+И/Р, DLA+И/Р и группы DR+И/Р. Фиг. 2 показывает изменение в скорости эритроцитов в венулах коронарных сосудов сердца у крыс контрольной группы, И/Р, R1+И/Р, DLA+И/Р и группы DR (4:1)+И/P групп. Фиг. 3 показывает результаты утечки маркированного флуоресцеин изоцианатом белка из венул коронарных сосудов сердца через 60 мин после реперфузии у крыс контрольной группы, И/Р, R1+И/Р,DLA+И/Р и DR (4:1)+И/P групп. Здесь Фиг. 3 А показывает снимок утечки плазмы маркированного флуоресцеин изоцианатом белка у крыс каждой группы через 60 мин после реперфузии. Фиг. 3 В показывает соотношение интенсивности флуоресцентности маркированного флуоресцеин изоцианатом белка вне и внутри венул коронарных сосудов сердца через 60 мин после реперфузии в каждой группе. Фиг. 4 А демонстрирует снимки объема кровотока, измеряемого при помощи лазерного доплеровского устройства для формирования изображений перфузии в контрольной группе, И/Р, DLA+И/Р,R1+И/Р и DR (4:1)+И/P группах. Фиг. 4 В показывает снимок объема сердечного кровотока, измеряемого лазерным доплеровским устройством для формирования изображений перфузии у крыс И/Р группы, DR(0,25:1)+И/Р группы, DR (1:1)+И/P группы и DR (4:1)+И/P группы. Фиг. 5 А показывает непрерывное изменение объема кровотока у крыс контрольной группы, И/Р,DLA+И/Р, R1+И/Р, и DR (4:1)+И/P групп. Фиг. 5 В показывает непрерывное изменение объема кровотока у крыс контрольной группы, И/Р, DR (0,25:1)+И/Р, DR (1:1)+И/P и DR (4:1)+И/P групп. Фиг. 6 А показывает сравнение между процентным содержанием повреждения миокарда через 60 мин после реперфузии в контрольной группе, И/Р, DLA+И/Р, R1+И/Р и DR (4:1)+И/P группах. Фиг. 6 В показывает снимок долей миокарда через 60 мин после реперфузии у крыс из контрольной группы, И/Р,DLA+И/Р, R1+И/Р и DR (4:1)+И/P, DR (0,25:1)+И/Р групп. Фиг. 6 С показывает процентное соотношение поврежденной области миокарда к общей площади сердца через 60 мин после реперфузии у крыс из контрольной группы, И/Р, DLA+И/Р, R1+И/Р, а такжеDR (4:1)+И/P DR (0,25:1), и DR (1:1)+И/P групп. Примеры Следующие примеры даны лишь с целью демонстрации и не имеют целью каким-либо образом приуменьшать масштабы изобретения. Пример 1. Взяли 8 г экстракта Danshensu и 2 г экстракта Notoginsenoside R1 и тщательно смешали для получения традиционного китайского лекарства согласно данному изобретению. Пример 2. Взяли 2,5 г экстракта Danshensu и 2,5 г экстракта Notoginsenoside R1 и тщательно смешали для получения традиционного китайского лекарства согласно данному изобретению. Пример 3. Взяли 2 г экстракта Danshensu и 0,5 г экстракта Ginsenoside Re и тщательно смешали для получения традиционного китайского лекарства согласно данному изобретению. Пример 4. Взяли 120 г экстракта Danshen и 10 г экстракта Sanqi и тщательно смешали для получения: традиционного китайского лекарства согласно данному изобретению. Пример 5. Взяли 8 г экстракта Danshensu, 2 г экстракта Notoginsenoside R1 вместе с крахмалом, карбоксиметилцеллюлозой натрия и порошком талька, тщательно перемешали, гранулировали и под прессом изготовили таблетки удобным способом (для изготовления таблеток). Пример 6. Взяли 10 г экстракта Danshensu, 10 г экстракта Notoginsenoside R1 и 10 г крахмала, добавили 100 гPEG (полиэтиленгликоль), хорошо размешали, растопили и поместили в машину для изготовления драже. Пример 7. Взяли 2 г экстракта Danshen и 0,5 г экстракта Notoginsenoside R1, добавили 5% массовой доли кросповидона, 0,1% массовой доли стеарата магния и 50% массовой доли микрокристаллической целлюлозы(указанная массовая доля в процентах является процентным весовым показателем каждого индивидуального средства по отношению к общей массе всего сырья), приготовили мягкую основу с помощью раствора этанола, затем гранулировали и высушили на воздухе при температуре 60 для получения гранул. Гранулы просеяли и прессовали в таблетки, таким образом, получили орально растворяющиеся таблетки. Пример 8. Взяли 20 г экстракта Danshen и 20 г экстракта Sanqi, добавили крахмал, сахарозу и стеарат магния в общее количество 40 г, приготовили гранулы. Гранулы засыпали в капсулы. Пример 9. Взяли 2 г экстракта Danshensu, 0,5 г экстракта Notoginsenoside R1, 4,5 г глюкозы, 0,9 г тиосульфата натрия и 1 мл дистиллированной воды, хорошо перемешали, лиофилизировали и разделили на 500 флаконов, использовали в качестве порошков для инъекций. Пример 10. Взяли 3 г экстракта Danshen 0,5 г экстракта Notoginsenoside R1, добавили 5% массовой доли кросповидона, 0,1% массовой доли стеарата магния, и 50% массовой доли микрокристаллической целлюлозы(указанная массовая доля в процентах является процентным весовым показателем каждого индивидуального средства по отношению к общей массе всего сырья), приготовили мягкую основу с помощью раствора этанола, затем гранулировали и высушили на воздухе при температуре 60 для получения гранул. Гранулы просеяли и спрессовали в таблетки, таким образом получили орально растворяющиеся таблетки. Пример 11. Взяли 60 г экстракта Danshensu, 10 г экстракта Notoginsenoside R1 и 10 мл бензилового спирта, добавили воду для инъекций в общий объем 100 мл. Таким образом получили готовые инъекции. Пример 12. Взяли 50 г экстракта Danshen, 10 г Ginsenoside Rb1, 3,0 г крахмала, 12,5 г микрокристаллической целлюлозы, 2,0 г коллоидного диоксида кремния, 1,56 г тальковой пудры и 1,0 г стеарата магния, перемешали все компоненты в соответствии с вышеуказанной пропорцией, просеяли через сито 5, хорошо перемешали и спрессовали в таблетки. В результате получили 1000 таблеток. Пример 13. 120 г экстракта Danshensu и 20 г экстракта Notoginsenoside R1 хорошо перемешали до получения традиционной китайской смеси. Взяли 1 вес.ч. указанной традиционной китайской лекарственной смеси,6,4 ч. порошка сахарозы и 1,6 ч. декстрина, гранулировали, затем гранулы спрессовали в формы и высушили. Таким образом, получили гранулы. Пример 14. Для получения гранул взяли 1 вес.ч. смеси, представленной в примере 1, 3 вес.ч. сахарозы, 1,25 вес.ч. декстрина и соответствующее количество этанола. Полученные гранулы просушили и просеяли,затем засыпали в капсульную оболочку для получения формы капсул. Пример 15. Смешали 30 г экстракта Danshen, 10 г of Panax notoginseng saponins (нотоженьшень сапонин) и пищевое растительное масло. Хорошо смешали и получили масляный раствор для дальнейшего применения. Взяли 100 г желатина, 30 г глицерина и 130 г воды. Надлежащее количество воды добавили в желатин для получения желатинового раствора. Полученный желатиновый раствор поместили в резервуар, в который налили вышеуказанный масляный раствор. Смесь желатинового и масляного раствора капельно залили в мягкие капсулы, используя при этом жидкий вазелин в качестве хладагента. Пример 16. 25 г экстракта Danshen и 25 г экстракта Notoginsenoside R1 хорошо перемешали для получения традиционной китайской лекарственной смеси, представленной в данном изобретении. Эту смесь разбавили соответствующим количеством бикарбоната натрия, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, цикламата натрия, полиэтиленгликоля и лактобиозы. Полученную в результате смесь приготовили по стандартной технологии изготовления таблеток для получения шипучих таблеток. Пример 17. Смешали 120 г экстракта Danshen и 10 г Ginsenoside Rg1, затем добавили 1300 г карбоната кальция и 100 г крахмала и хорошо перемешали. Полученную смесь просеяли и засыпали в капсульную оболочку. Таким образом, получили 10000 капсул. Пример 18. Взяли 120 г экстракта Danshen, 10 г экстракта Notoginsenoside R1 и 500 г полиэтиленгликоля-4000 и смешали, затем приготовили драже по стандартной технологии. Вышеупомянутую смесь капали в полиметилсилоксановое масло при скорости 60-70 капель в 1 мин, при этом использовали капельницу с внутренним диаметром 3,3 мм и внешним - 5,1 мм. Драже собрали и при помощи фильтровальной бумаги удалили охлаждающую жидкость. Вес каждого драже составлял 50 мг. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Традиционное китайское лекарственное средство, состоящее из экстрактов Danshen и Sanqi в весовом соотношении (2-6):(0,5-2), используемое для устранения нарушений сердечной микроциркуляции,вызванных ишемической реперфузией, лечения повреждения миокарда и/или инфаркта миокарда, вызванных ишемической реперфузией. 2. Традиционное китайское лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что состоит из экстрактов Danshen и Sanqi в весовом соотношении (1-4):1. 3. Традиционное китайское лекарственное средство по п.2, отличающееся тем, что состоит из экстрактов Danshen и Sanqi в весовом соотношении 4:1. 4. Лекарственное средство по пп.1-3, в котором экстракт Danshen является растворимым в воде. 5. Лекарственное средство по п.4, в котором экстракт Danshen является экстрактом Danshensu. 6. Лекарственное средство по пп.1-3, в котором экстракт Sanqi выбран из группы, состоящей из Notoginsenoside R1, Ginsenoside Rb1, Ginsenoside Re и Ginsenoside Rg1 или их комбинаций. 7. Лекарственное средство по п.6, в котором экстракт Sanqi является экстрактом Notoginsenoside R1. 8. Фармацевтическая композиция, содержащая традиционное китайское средство по пп.1-7 в качестве активного ингредиента в количестве 0,1-99,9 вес.% и фармацевтически приемлемый носитель(-ли),используемая для устранения нарушений сердечной микроциркуляции, вызванных ишемической реперфузией, лечения повреждения миокарда и/или инфаркта миокарда, вызванных ишемической реперфузией. 9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки,капсулы, драже, гранулы, раствора для полости рта, порошка, пасты, суппозитория, сухой смеси для ингаляций, аэрозоли, геля, раствора или лиофилизированного порошка для инъекций. 10. Фармацевтическая композиция по п.9, где таблетки являются таблетками для рассасывания или шипучими таблетками, а капсулы - капсулами в мягкой оболочке.