Антисептическая композиция для дезинфекции кожных покровов, способ ее приготовления и полупродукт для ее приготовления

013233 Изобретение относится к области медицины, а именно к антисептической композиции для дезинфекции кожных покровов человека, которая может быть использована для обработки рук хирургов, медицинских сестер, акушерок и других лиц, участвующих в проведении операций, приеме родов, для обработки локтевых сгибов доноров и кожных покровов операционных и инъекционных полей пациентов лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), для гигиенической обработки рук медицинского персонала ЛПУ: больниц, поликлиник, санаториев, профилакториев, реабилитационных центров, дневных стационаров, медсанчастей и медпунктов, домов для инвалидов и престарелых, фельдшерских и фельдшерско-акушерских пунктов, диспансеров, госпиталей, стоматологических кабинетов, родильных стационаров, палат новорожденных, отделений интенсивной терапии и реанимации, отделений травматологии, ожоговых отделений, центров по трансплантации органов, медицинских профильных центров, станций переливания крови и скорой помощи, в клинических, иммунологических и других лабораториях,медицинских работников детских дошкольных и школьных учреждений, учреждений соцобеспечения(дома престарелых, инвалидов), работников химико-фармацевтических, биотехнологических и парфюмерно-косметических предприятий, санаторно-курортных учреждений, предприятий общественного питания, объектов коммунальных служб, парикмахерских и косметических салонов и т.д., а также в условиях транспортировки в машинах скорой помощи. Возможно использование антисептической композиции населением в быту. Также изобретение относится к способу приготовления антисептической композиции и полупродукту для ее изготовления. Общеизвестно, что алифатические спирты (этанол, н-пропанол и изопропанол) весьма успешно применяются для антисептики. Несмотря на то что они действуют быстро и очень эффективно на широкий спектр бактерий, а также на грибы и многие вирусы, они имеют ряд недостатков. Это - сильное обезжиривание кожи и непродолжительное действие, что препятствует непосредственному применению чистых спиртов в качестве антисептиков для рук. Современные коммерческие спиртовые антисептики для рук представляют собой большое разнообразие различных комбинаций из разрешенных для этих целей алифатических спиртов, дополнительных биоцидов, специальных добавок, обеспечивающих пролонгированное действие, и питательных веществ,восстанавливающих жировую смазку кожи. При выборе спиртосодержащих антисептиков для использования по назначению учитывают такие характеристики, как консистенция, антимикробная активность invitro, антивирусная активность, запах, скорость высыхания и цена. Однако спиртосодержащие антисептики относятся к антисептикам-деструктантам, которые наряду с уничтожением микробов вызывают повреждение тканей, на которые наносится антисептик. Прежде всего, происходит деструкция поверхности кожи, слизистых оболочек, ложа ран и др. В связи с этим очень актуальной задачей является разработка кожных антисептиков с минимальным повреждением организма человека и пролонгированным антибактериальным действием. В настоящее время в европейских странах для антисептической обработки рук почти исключительно применяют готовые к употреблению средства на спиртовой основе для втирания в кожу рук. Например, в Германии около 96% зарегистрированных кожных антисептиков содержат спирт или смесь спиртов с различными функциональными добавками. Так, широко известно средство для антисептики кожи Стериллиум производства компании БОДЕ Хеми Гмбх, содержащее спирт изопропиловый - 45,0%,спирт пропиловый - 30,0%, этилсульфат мецетрония - 0,2%, миристиловый спирт, глицерол краситель,ароматизатор (Антисептика, дезинфекция, гигиена. - Киев, 1999). Недостатками данного кожного антисептика являются его малая активность в отношении резистентных форм вирусов и специфический запах смеси пропилового и изопропилового спиртов. Известно антисептическое средство для дезинфекции кожи AHD 2000 фирмы Лизоформ Дезинфекшн АГ (Швейцария), содержащее денатурированный спирт этиловый, эфиры полиольных кислот,отдушку и воду (сертификат Министерства Охраны Здоровья Украины 2306 от 09.07.97). Недостаточная активность в отношении резистентных форм вирусов также присуща и этому препарату. Известно (патент РФ 2230575) антисептическое средство АХДЕЗ 3000, содержащее в качестве активных антимикробных веществ спирт этиловый - 75,0-83,06 мас.% и хлоргексидин биглюконат - 0,40,6 мас.%, а также глицерин, масло касторовое, отдушку и воду. Известно антисептическое средство Лизанин ОП (патент РФ 2113862), содержащее в качестве активных веществ спирт этиловый - 77,081,0% и алкилдиметилбензиламмоний хлорид- 0,08-0,12%, а в качестве функциональных добавок - глицерин и масло касторовое. Оба препарата обладают одним и тем же недостатком: при длительном использовании по назначению вызывают раздражение кожи (появляются зуд, сухость и шелушение). Наиболее близким по сущности к предлагаемому изобретению (прототип) является описанное вPCT/US 96/04258 (WO 96/29867) спиртосодержащее средство для дезинфекции рук, имеющее следующий состав: спирт этиловый - 70%, жирная кислота - 2%, триклозан - 1%, лаурамин оксид - 2%, омадин цинка - 2%, фенилэтиловый спирт - 0,25%, антиоксидант - 0,1% (пример 3, табл. XV, с.72-73 описания). Недостатком данного антисептика является то, что несмотря на наличие в препарате смягчающих кожу функциональных добавок, при длительном использовании его по назначению антисептик вызывает раздражение и сухость при нанесении на кожу, так как содержит смесь довольно токсичных биоцидов(триклозан, лаурамин оксид, фенилэтиловый спирт), и имеет недостаточно высокую антимикробную активность. Задачей заявляемого изобретения является высокоэффективная спиртосодержащая антисептическая композиция для дезинфекции кожных покровов, обладающая высокой антимикробной активностью при отсутствии раздражающего действия на кожу при частом использовании, отвечающая всем нормативным требованиям, предъявляемым к современным антисептикам для дезинфекции кожных покровов. Поставленная задача решается антисептической композицией для дезинфекции кожных покровов,содержащей спирт этиловый, спирт изопропиловый, этиленгликоль, или пропиленгликоль, или глицерин,гелеобразователь в виде производных целлюлозы, а также воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: В предпочтительном варианте реализации изобретения дополнительно используют хелатирующее соединение в виде натриевых солей этилендиаминтетрауксусной кислоты в количестве 0,0001-0,20 мас.%. В еще одном предпочтительном варианте изобретения композиция дополнительно содержит парфюмерную отдушку в количестве 0,0010-0,200 мас.%. В наиболее предпочтительном варианте изобретения композиция дополнительно содержит пищевой краситель в количестве 0,000001-0,0010 мас.%. Введение в антисептическую композицию для дезинфекции кожи спирта этилового и спирта изопропилового в заявленном концентрационном диапазоне позволяет получить новый спиртосодержащий кожный антисептик с высокой антимикробной активностью. Использование полиэтиленгликоля, или пропиленгликоля, или глицерина смягчает действие на кожу спиртосодержащих антисептиков, длительно увлажняет поверхность кожи. При этом в качестве полиэтиленгликоля используют предпочтительно соединения класса [-СН 2 СН 2 О-]nH, где n=6-20. Использование загустителя в виде эфиров целлюлозы позволяет регулировать пролонгирующий эффект в антисептической композиции, загуститель выступает также как защитный коллоид и диспергатор. Дополнительное введение хелатирующего соединения в виде натриевых солей этилендиаминтетрауксусной кислоты уменьшает жесткость используемой воды, что, в свою очередь, позволяет использовать для приготовления заявленной композиций воду любой жесткости. Дополнительное введение пищевого красителя, например, в виде азокрасителя, разрешенного для использования в пищевой промышленности, и парфюмерной отдушки в виде смеси душистых веществ с характерным запахом позволяют придать антисептической композиции приятный цвет и аромат, тем самым улучшить потребительские свойства конечного продукта. Еще одним объектом изобретения является способ приготовления заявляемой антисептической композиции, заключающийся в предварительном получении полупродукта путем смешения в произвольном порядке спирта изопропилового, этиленгликоля, или пропиленгликоля, или глицерина, гелеобразователя в виде производных целлюлозы, а также воды при следующем соотношении компонентов,мас.%: и при необходимости хелатирующего соединения в количестве 0,0001-0,20 мас.%, парфюмерной отдушки в количестве 0,0010-0,200 мас.%, пищевого красителя в количестве 0,000001-0,0010 мас.% с последующим добавлением этанола в количестве 19,00-85,00 мас.% при постоянном перемешивании и охлаждении до температуры не выше 20 С. Еще одним объектом изобретения является полупродукт для приготовления антисептической композиции в виде гель-лосьона, содержащий спирт изопропиловый, этиленгликоль, или пропиленгликоль,или глицерин, гелеобразователь в виде производных целлюлозы, а также воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: и при необходимости хелатирующее соединение в количестве 0,00044-0,88 мас.%, парфюмерную отдушку в количестве 0,0044-0,88 мас.%, пищевой краситель в количестве 0,0000044-0,0044 мас.%. Заявляемая антисептическая композиция для дезинфекции кожных покровов представляет собой-2 013233 готовый к применению продукт в виде гомогенной окрашенной или бесцветной, слегка опалесцирующей жидкости с характерным запахом, с рН 5,5-8,0, показателем преломления при 20 С в пределахnD=1,3550-1,3750 и плотностью при 20 С в пределах р 20=0,840-0,870 г/см 3. Антисептическая композиция обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий,в том числе возбудителей внутрибольничных инфекций, микобактерий туберкулеза, дрожжеподобных грибов рода Кандида, вирусов (в том числе возбудителей парентеральных гепатитов и ВИЧ-инфекций),обладает пролонгированным антимикробным действием в течение не менее 3-х ч. Высокая антимикробная активность, пролонгированное действие, нетоксичность и очень мягкое действие на кожу антисептической композиции достигается за счет образования смешанных активных центров, иммобилизованных на полимерном носителе. Неожиданно было обнаружено, что в целом вся система проявляет избирательность по отношению к клеткам эпидермиса и к клеткам различных бактерий, защищая первые от действия иммобилизованных активных веществ и сильно и быстро разрушая вторые за счет синергизма в гидрофобности всей системы и увеличения проницаемости спиртов через стенки и мембраны клетки бактерий. Из литературных источников (Rotter M.L. Arguments for alcoholic hand disinfection, J. Hosp. Infect.,2001; 48; Rotter M.L., Simpson R. and Koller W. Surgical hand disinfection with alcohol at various concentration: parallel experiments using the new proposed European standard methods, Infect. Control. Hosp. Epidemiol., 1998) известно, что изопропанол проявляет свою антибактериальную активность при концентрациях ниже, чем этанол. Однако изопропанол является и более токсичным, чем этанол (указанные спирты относятся к 3 и 4 классу умеренно опасных веществ соответственно). Так, этанол и изопропанол в чистом виде по отдельности в концентрациях 10 и 30%, соответственно, в качестве антисептиков не используются. Неожиданным фактом стало то, что заявляемая антисептическая композиция при таких концентрациях проявляет высокую антимикробную активность (табл. 1), что является результатом синергического действия комбинации спиртов с гидрофобным загустителем. Этанол в чистом виде даже при концентрации 70-90% из-за своей летучести действует непродолжительно, и очень неожиданным стало то,что заявляемая антисептическая композиция без всяких дополнительных биоцидов обладает пролонгированным действием в течение не менее 3-х ч. Установлено, что заявляемая антисептическая композиция проявляет очень высокую (фактор редукции 6,0) антимикробную активность по отношению даже к таким патогенным микроорганизмам, как штаммы Staphylococcus aureus. Острая токсичность антисептической композиции изучена на мышах при эпикутанном воздействии и на крысах при введении в желудок. Установлено, что LD50 при введении в желудок и при аппликации на кожу мышей более 5500 мг/кг согласно ГОСТ 1.12.007-76 относится к 4 классу мало опасных соединений. Изучено местно-раздражающее действие заявляемой композиции. Нанесение средства на кожу морских свинок в течение 2-х недель в максимально возможной дозе (2 мл/кг массы тела) без последующего смывания водой не вызывало повреждения кожных покровов, не отмечено ни эритемы, ни отека, ни каких-либо других повреждений кожи (эритема - 0 баллов, толщина кожной складки на контрольном участке - 1,960,06, на опытном - 1,940,04 мм, температура кожи на контрольном участке - 37,20,15 С и на опытном - 37,30,13 С). В результате экспериментов не выявлено раздражающего действия препарата на кожные покровы наиболее чувствительного вида животных - морских свинок. Изучено кожнорезорбтивное действие на мышах при ежедневном нанесении на кожу средства в дозе 60 г/кг на животное (из расчета максимального нанесения препарата на руки хирургов по 10 мл 5 раз в день). Коэффициент запаса при этом составляет более 66. Препарат не смывался с кожи в течение всего эксперимента. В конце эксперимента животных обследовали по интегральным и специфическим показателям (масса тела,морфологический состав крови и функциональные показатели состояния нервной системы). Динамика массы тела животных в течение месяца, внешний вид, отношение к пище и их поведение свидетельствовали об отсутствии выраженного резорбтивного эффекта у препарата. Изучена возможность сенсибилизирующего действия антисептической композиции для дезинфекции кожных покровов на мышах с помощью реакции гиперчувствительности замедленного действия(ГЗП). Исследования свидетельствовали об отсутствии выраженного сенсибилизированного действия у средства. При нанесении средства на кожные покровы добровольцев (обработка рук) в течение 2-х недель не было отмечено каких-либо субъективных жалоб и объективных изменений кожи. Ингаляционная опасность средства по степени летучести слабо выражена. Ингаляционная опасность в режиме применения средства маловероятна. Заявленную антисептическую композицию можно получить введением в любом порядке расчетного количества ингредиентов в воду (водопроводную или очищенную с температурой не выше 20 С), перемешиванием до получения однородной гомогенной массы. Время перешивания зависит от объема реактора, скорости и конфигурации мешалки. Недостатками такого способа являются то, что время перемешивания всей массы регламентируется временем растворения загустителя до образования гомогенной массы без посторонних примесей и во время такого перемешивания возможны большие потери спирта-3 013233 этилового из-за его улетучивания. Преимущественным способом приготовления заявленной антисептической композиции является двустадийный способ, который включает стадию получения полупродукта путем смешения в произвольном порядке всех компонентов антисептической композиции, за исключением этанола, и стадию смешения расчетного количества уже готового полупродукта с необходимым по рецептуре количеством этанола. Процесс смешения проводят при постоянном перемешивании. Вторую стадию процесса проводят при охлаждении до температуры не выше 20 С. Важными параметрами способа является обязательное постоянное перемешивание до полного растворения всех компонентов и охлаждение всей реакционной системы в момент загрузки спирта. Полупродукт заявляемой антисептической композиции для дезинфекции кожных покровов представляет собой гель-лосьон в виде однородной гелеобразной массы, без посторонних примесей, окрашенный или без красителя, с характерным спиртовым запахом с отдушкой или без отдушки, с рН 50% водного раствора в пределах 4,0-8,0, с плотностью при 20 С в пределах р 20=0,9797-0,9997 и показателем преломления при 20 С в пределах nD=1,3520-1,3720. Полупродукт в оригинальной заводской таре может храниться в течение трех лет без потери физико-химических и микробиологических показателей. По параметрам острой внутрижелудочной токсичности полупродукт в нативном виде имеет LD50 более 7500 мг/кг и, следовательно, относится к 4 классу малоопасных соединений. Местно-раздражающие и резорбтивные свойства полупродукта заявляемой антисептической композиции оценивали пробирочным методом, согласно которому на кожные покровы белых крыс ежедневно наносили трехкратные аппликации нативных образцов полупродукта (экспозиция 4 ч). Установлено, что полупродукт заявляемой кожной антисептической композиции не раздражает кожные покровы и не обладает кожнорезорбтивными свойствами. Следующие примеры позволяют ближе познакомиться с изобретением, не ограничивая его объем. Процесс приготовления антисептической композиции для дезинфекции кожных покровов включает подготовку оборудования и сырья, взвешивание компонентов и их загрузку, промежуточный контроль полупродукта и готового продукта на каждой стадии технологического процесса. Пример 1. Прямой способ приготовления антисептической композиции. 320 кг водопроводной (или очищенной) воды помещают в реактор вместимостью до 2000 л. Затем добавляют 50 кг полиэтиленгликоля, 2 кг трилона Б, 70 кг спирта изопропилового, 0,01 кг красителя. При равномерном введении в реактор медленно растворяют 1 кг эфиров целлюлозы. Реакционную смесь перемешивают до образования гомогенного прозрачного раствора. Затем при охлаждении и постоянном перемешивании приливают 600 кг спирта этилового. Через 15-20 мин в реакционную смесь добавляют 1 кг отдушки парфюмерной. Готовый продукт разливают в полимерные флаконы. Пример 2. Заявляемый способ приготовления антисептической композиции. Стадия I. 290 кг водопроводной (или очищенной) воды помещают в реактор вместимостью до 2000 л. Затем добавляют 250 кг полиэтиленгликоля, 7 кг трилона Б, 440 кг спирта изопропилового,0,04 кг красителя. При равномерном введении в реактор медленно растворяют 4 кг эфиров целлюлозы. Реакционную смесь перемешивают до образования гомогенного прозрачного раствора. Через 15-20 мин перемешивания в реакционную смесь добавляют 8 кг парфюмерной отдушки. Готовый полупродукт расфасовывают в соответствующим образом подготовленную тару. Стадия II. Расчетное количество полупродукта, полученного согласно стадии I, загружают в смеситель, затем при постоянном охлаждении, поддерживая температуру смеси не выше 20 С, и перемешивании добавляют необходимое по рецептуре количество спирта этилового. Через 15-20 мин перемешивания готовый продукт разливают в полимерные флаконы. В табл. 2 представлены данные, подтверждающие заявленные соотношения компонентов антисептической композиции. Антимикробную активность экспериментальных образцов заявляемой антисептической композиции для дезинфекции кожных покровов изучали in vitro суспензионными методами и in vivo для хирургической и гигиенической антисептики рук согласно МУ 11-13-197 Методические указания. Методы испытания противомикробной активности антисептиков профилактического назначения (результаты приведены в табл. 1), а также с помощью метода батистовых тест-объектов в соответствии с Инструкцией по определению бактерицидной активности новых дезинфицирующих препаратов 739-68 и Методическими рекомендациями по определению вирулицидной активности препаратов, 1974 (результаты приведены в табл. 3). Изучение эффективности антисептической композиции при гигиенической обработке рук проводили еще одним методом согласно Методы испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности, Москва, 1998, ч.2. При оценке антимикробной активности заявляемой антисептической композиции для хирургической антисептики рук исследования проводили in vivo, оценивая степень активности антисептика и немедленное профилактическое действие по фактору редукции, величина которого показывает разницу между десятичным логарифмами числа микробов на коже рук испытателей до обработки антисептической композицией и после таковой. В опытах по испытанию активности заявляемой антисептической композиции для хирургической антисептики рук определяли фактор-4 013233 редукции постоянной и заносной микрофлоры рук испытателей. Для оценки эффективности гигиенической антисептики рук проводили предварительную контаминацию рук испытателей тест-культуройE.coli ATCC II229. Исследования проводят по следующей схеме. При испытании антимикробной активности заявляемой антисептической композиции для хирургической антисептики моют руки теплой проточной водой с жидким мылом в течение 2 мин, высушивают руки на воздухе или стерильными салфетками. После высыхания кожи рук выполняют смывы с 2-х дистальных фаланг четырех пальцев каждой руки в стерильных чашках Петри с 10 мл физиологического раствора и 0,1% желатины или 1% пептонной воды с 3% твина-80 и 0,3% лецитина. Смывную жидкость переносят в пустые стерильные пробирки и готовят разведения до 10-4 в физиологическом растворе с 0,1% желатины или в растворе специфического нейтрализатора. По 1 мл последнего разведения засевают на поверхности хорошо подсушенной в термостате плотной питательной среды для контроля стерильности, равномерно распределяя жидкость по поверхности среды. После впитывания жидкости в питательную среду чашки помещают в термостат, инкубируют при 37 С в течение 48 ч. Пальцы рук смывают теплой проточной водой для удаления нейтрализатора и высушивают на воздухе. Обрабатывают кисти рук антисептиком в течение 5 мин пятикратно по 2 мл через каждую минуту путем тщательного втирания препарата в кожу рук. В течение последней минуты обработки пропитанным антисептиком обрабатывают ногтевые ложа стерильным ватным тампоном. После этого проводят смывы с пальцев рук в физиологическом растворе с 0,1% желатины. Готовят разведения смывной жидкости в физиологическом растворе с 0,1% желатины до 10-3, после чего высевают все разведения в цельную смывную жидкость по 1 мл на чашки с плотной питательной средой для контроля стерильности. После инкубирования чашек в термостате при 37 С в течение 48 ч подсчитывают число колоний микробов на питательных средах до обработки рук заявляемым антисептиком и после таковой определяют КОЕ/мл и log10 выживших микробов. Рассчитывают факторы редукции (RF) постоянной и заносной микрофлоры рук испытателей при немедленном действии антисептической композиции. Для определения пролонгированного действия заявляемой антисептической композиции после обработки препаратом кожи так, как это было описано выше, на кисти рук надевают стерильные перчатки на 3 ч. По истечении 3 ч снимают перчатки и проводят смывы с пальцев рук в физиологическом растворе. Готовят разведения смывной жидкости до 10-3 в физиологическом растворе с 0,1% желатины. Все разведения высевают по 1 мл на чашки с плотной питательной средой для контроля стерильности. После инкубирования в термостате в течение 48 ч при 37 С подсчитывают число колоний на средах, определяют log10 выживших микробов на коже до и после обработки и рассчитывают факторы редукции. Методика испытания антимикробной активности заявляемой антисептической композиции для гигиенической антисептики рук отличается от описанной выше контаминацией пальцев рук тест-культуройE.coli ATCC II229 перед обработкой заявленной антисептической композицией путем опускания пальцев на 1 мин в емкость с взвесью тест-культуры в физиологическом растворе плотностью 109 КОЕ/мл. После высыхания на воздухе взвеси бактерий на пальцах проводят смывы в физиологическом растворе, как это описано выше для оценки хирургической антисептики. Готовят разведения до 10-4 в физиологическом растворе. Разведения 10-3 и 10-4 высевают по 1 мл на чашки с плотной питательной средой для контроля стерильности. Руки обрабатывают раствором заявляемой антисептической композицией в течение 1 мин дважды по 3 мл. Проводят смывы с пальцев рук в физиологическом растворе. Готовят разведения смывной жидкости до 10-3. Все разведения и цельную смывную жидкость засевают по 1 мл на чашки с плотной питательной средой для контроля стерильности. После инкубирования чашек в термостате в течение 48 ч при 37 С подсчитывают число колоний на питательных средах до обработки антисептической композицией и после таковой, определяют КОЕ/мл и log10 числа выживших микробов и рассчитывают факторы редукции. Критерии оценки антимикробной активности кожных антисептиков согласно МУ 11-13-197 Методические указания. Методы испытания противомикробной активности антисептиков профилактического назначения следующие. 1. Антисептик считается эффективным, если в количественном суспензионном методе вызывает фактор редукции всех тест-культур 4 lg в концентрациях, равных или меньших рабочей. 2. Антисептик считается эффективными для хирургической антисептики рук, если в опыте in vivo в рабочей концентрации вызывает фактор редукции постоянной и заносной микрофлоры рук при немедленном действии 2 lg, при пролонгированном действии 2 lg. 3. Антисептик считается эффективным для гигиенической антисептики рук, если в опыте in vivo в рабочей концентрации вызывает фактор редукции кишечной палочки 4 lg. Заявляемая антисептическая композиция проявляет достаточно высокий уровень антимикробной активности по отношению к типовому штамму кишечной палочки в 75% концентрации при экспозиции 30 с, в 25% концентрации при 3-минутной экспозиции. Для стафилококка эффективные концентрации заявляемой антисептической композиции составляют 75 и 50% при экспозиции 30 с и 1 мин соответственно. По отношению к синегнойной палочке фактор редукции 4 lg обеспечивался при действии 75%-5 013233 концентрации препарата и 30 с экспозиции, 50% концентрации и 3-5-минутной экспозиции. Эффективные концентрации заявляемой антисептической композиции для протея составили 75% при экспозиции 30 с, 50% при 1-минутной экспозиции, 25% при экспозиции 5 мин. По отношению к кандидам заявляемая антисептическая композиция проявляла достаточно высокий уровень антимикробной активности в количественном суспензионном методе в 50% концентрации при экспозиции 30 с и в 25% концентрации при экспозиции 5 мин. Данные по оценке немедленного действия и пролонгированного действия заявляемой антисептической композиции in vivo представлены в табл. 4. Из представленных данных видно, что средний показатель фактора редукции микрофлоры рук при действии заявляемой антисептической композиции (немедленное действие) составил 2,550,31 lg и средний показатель фактора редукции микрофлоры в случае пролонгированного действия составил 2,500,34 lg (не менее 3-х ч). В табл. 5 представлены данные по оценке активности антисептической композиции при гигиенической антисептике рук in vivo. Из представленных данных видно, что средний показатель фактора редукции тест-культуры кишечной палочки на коже рук испытателей под действием заявляемой антисептической композиции в течение 30 с составил 5,330,64 lg. Эффективность заявляемой антисептической композиции оценивали также по методике "Методы испытаний дезинфицирующих средств для оценки их безопасности и эффективности", Москва, 1998. Оценка эффективности обеззараживающего действия проводилась методом смывов с кожи рук испытателей при их искусственном обсеменении тест-культурой кишечной палочки (штамм 1257) и в отношении ее естественной микрофлоры. Для определения эффективности средства в отношении нанесенной при искусственном обсеменении тест-культуры на кисти рук испытателей наносят и равномерно распределяют растиранием 1 мл микробной суспензии суточной культуры кишечной палочки, содержащей 107 КОЕ/мл. Затем после подсыхания с одной кисти (контрольной) берут смыв стерильной марлевой салфеткой, смоченной в стерильной воде, после чего на сухие кисти рук наносят 3 мл средства и втирают в кожу и между пальцами до высыхания, но не менее 30 с. Потом с другой кисти (опытной) берут смыв стерильной марлевой салфеткой, смоченной в стерильной воде. Марлевые салфетки после взятия смывов помещают в широкогорлые пробирки со стерильным физиологическим раствором и стеклянными бусами и встряхивают их в течение 10 мин, после чего производят посев смывной жидкости на среду Эндо из опытных и контрольных пробирок. Чашки Петри со средой, на которую сделан посев, инкубируют в течение 24 ч при температуре 37 С, а затем производят подсчет выросших колоний. При оценке эффективности заявляемой антисептической композиции в отношении естественной микрофлоры кожи схема постановки опыта была аналогичной использованной при искусственном обсеменении рук, с той лишь разницей, что в этих опытах на кожу рук испытателей не наносили суспензию микроорганизма. Смывную жидкость из опытных и контрольных пробирок вносят в чашки Петри и заливают растопленным и остуженным до 40-45 С казеиновым агаром для учета общей микрофлоры, на среду Эндо - для подсчета грамотрицательных микроорганизмов, на желточносолевой агар - для подсчета грамположительных микроорганизмов. Результаты посевов учитывают через 48 ч инкубирования чашек Петри при 37 С. Полученные результаты подвергают статистической обработке по показателям эффективности обеззараживания до и после обработки рук антисептической композицией. Критерием показателя эффективности по методике является снижение обсеменности кожи не менее чем на 99,99%. Для заявляемой антисептической композиции установлено, что снижение обсеменности кожи составляет 100%. В оценке обеззараживающего действия заявляемой антисептической композиции в режиме гигиенической обработки рук принимала участие группа испытателей (10 человек), состоявшая из мужчин и женщин в возрасте от 35 до 65 лет, общее состояние которых на момент проведения испытаний было удовлетворительным, предрасположенность к заболеваниям кожи отсутствовала у всех испытателей. Обработка кожи рук испытателей не сопровождалась ни нарушением их общего самочувствия, ни изменениями со стороны обрабатываемых участков кожи рук, что позволило оценить данную антисептическую композицию как удовлетворительную, не вызывающую побочных явлений при гигиенической обработке рук. Всего было взято с кожи рук 100 смывов: 50 смывов до обработки рук антисептической композицией и 50 смывов после обработки. Установлено, что гигиеническая обработка рук испытателей заявляемой антисептической композицией в течение 30 с приводила к полной гибели нанесенной тесткультуры. Критерий показателя эффективности по методике - снижение микробной обсеменности кожи не менее чем на 95%. Для заявляемой антисептической композиции установлено 97,82%. Количество грамопожительных и грамотрицательных микроорганизмов также снижается на 97,45-100%. Результаты изучения эффективности обеззараживающего действия заявляемой антисептической композиции при обработке рук испытателей по режиму обработки рук хирургов представлены в табл. 6.-6 013233 Полученные результаты свидетельствуют об эффективности средства в рекомендованном режиме и методике применения, обеспечивающих достижение 100% снижения общего количества микроорганизмов. Процент стерильных проб составил 100 %. В проведении оценки средства в лабораторных условиях принимала участие группа испытателей,состоящая из 15 человек: мужчин и женщин в возрасте от 30 до 60 человек. При обработке кожи рук(кратность от 1 до 4-5 раз) не отмечено нарушений общего состояния и изменений со стороны обрабатываемых средством участков кожных покровов у всех испытателей. Положительный эффект применения спиртов в форме синергетических иммобилизованных смешанных активных центров заключается в следующем: увеличение эффективности биоцидной системы по сравнению с любым из ее компонентов при той же концентрации; уменьшение токсических и аллергических эффектов благодаря защитному действию полимерной матрицы и снижению концентрации каждого отдельного компонента; увлажнении кожи путем уменьшения трасэпидермальной потери воды за счет образования защитной пленки в роговом слое; достижение пролонгированного действия антисептической композициии за счет иммобилизации активных центров; снижение стоимости конечного продукта в результате сокращения расхода биоцидов. Таблица 1 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Антисептическая композиция для дезинфекции кожных покровов, включающая этиловый спирт,отличающаяся тем, что дополнительно содержит изопропиловый спирт, этиленгликоль, или пропиленгликоль, или глицерин, гелеобразователь в виде производных целлюлозы, а также воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:- 10013233 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит хелатирующее соединение предпочтительно в виде натриевых солей этилендиаминтетрауксусной кислоты в количестве 0,0001-0,20 мас.%. 3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит парфюмерную отдушку в количестве 0,001-0,20 мас.%. 4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит пищевой краситель в количестве 0,000001-0,001 мас.%. 5. Способ приготовления антисептической композиции по п.1, заключающийся в предварительном получении полупродукта путем смешения в произвольном порядке изопропилового спирта, этиленгликоля, или пропиленгликоля, или глицерина, гелеобразователя предпочтительно в виде производных целлюлозы и при необходимости хелатирующего соединения, парфюмерной отдушки, пищевого красителя,а также воды при следующем соотношении компонентов, мас.%: с последующим смешением расчетного количества полупродукта в пределах 15-81 мас.% и этилового спирта в количестве 19,00-85,00 мас.% при постоянном перемешивании и охлаждении до температуры не выше 20 С. 6. Полупродукт в виде гель-лосьона для приготовления антисептической композиции, содержащий изопропиловый спирт, этиленгликоль, или пропиленгликоль, или глицерин, гелеобразователь предпочтительно в виде производных целлюлозы и при необходимости хелатирующее соединение, парфюмерную отдушку, пищевой краситель, а также воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: