Противомикробная композиция

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к препаратам, предназначенным для профилактики и лечения заболеваний, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, простейшими, например возбудителями сальмонеллеза, колибактериоза,пастереллеза, микоплазмоза и других заболеваний. Противомикробная композиция содержит триметоприм и/или по меньшей мере один фторхинолон или по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую соль фторхинолона, по меньшей мере одну органическую кислоту, вспомогательные вещества и фармацевтически приемлемый растворитель, при этом дополнительно содержит по меньшей мере один макролидный антибиотик или по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую соль макролидного антибиотика. Таким образом, заявляемое изобретение представляет собой противомикробную композицию, которая благодаря своему качественному и количественному составу обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении смешанных инфекционных заболеваний. Также применение композиции по данному изобретению обеспечивает большую эффективность, простоту обработки субъектов,подвергающихся лечению, является экономически целесообразным и безопасным за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции.(71)(72)(73) Заявитель, изобретатель и патентовладелец: КУЗЬМИН АНАТОЛИЙ АЛЬБЕРТОВИЧ; БОРОВКО АЛЕКСАНДР НИКОЛАЕВИЧ (UA) Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к препаратам, предназначенным для профилактики и лечения заболеваний, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, простейшими, например возбудителями сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, микоплазмоза и других заболеваний. Широко известно, что в ветеринарии для лечения различных заболеваний применяют антибиотики,сульфаниламиды, нитрофурановые препараты. Однако длительное применение антибиотиков приводит к появлению штаммов микроорганизмов, устойчивых к этим препаратам, что требует увеличения доз и постоянного обновления средств борьбы с возбудителями инфекций. Кроме того, длительное применение антибиотиков оказывает ощутимое негативное воздействие на организм субъектов, подвергающихся лечению. В практике ветеринарной медицины широко применяются антибактериальные композиции,содержащие сульфаниламиды и триметоприм, достоинством которых долгое время считали синергизм вышеуказанных компонентов. Однако в последнее время исследования показывают, что синергизм в подобных композициях в основном является лабораторным феноменом и не имеет какого-либо существенного значения для клинической эффективности подобных препаратов (Brumfitt W., Hamilton-MillerJ.M.T. Limitations of and indications for the use of co-trimoxazole. J. Chemother., 1994, 6, 3-11). Триметоприм, возможно, замедляет развитие резистентности к сульфаниламидам. Однако повышение чувствительности к сульфаниламидам можно также объяснить снижением селективного давления вследствие уменьшения их использования. Сульфаниламидный компонент таких композиций в большинстве клинических ситуаций не представляет ценности, что связано с высокой резистентностью микрофлоры к сульфаниламидам. Кроме того, именно сульфаниламидный компонент представляет риск тяжелых нежелательных реакций и лекарственных взаимодействий. Также в настоящее время широко применяются фторхинолоны. Фторхинолоны первого поколения имели низкую активность против грамположительных бактерий. Кроме того, при многоразовом их использовании микроорганизмы становились устойчивыми к фторхинолонам. Дальнейшие научные разработки привели к синтезу фторхинолонов второго, третьего и четвертого поколений и разработке новых лекарственных композиций. Современные фторхинолоны даже в маленьких концентрациях имеют высокую антибактериальную активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также против микоплазм. К недостаткам фторхинолонов можно отнести риск развития ряда побочных эффектов, таких как реакция со стороны желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы, фотосенсибилизация. При приеме фторхинолонов зачастую возникает необходимость одновременного приема иммуностимуляторов, поскольку данные препараты оказывают системное воздействие на организм. Также некоторые микроорганизмы имеют высокую резистентность к фторхинолонам. Потому актуальной является тенденция использования фторхинолонов совместно с другими типами антибиотиков, в частности с макролидами. Макролиды представляют собой бактериостатические антибиотики широкого спектра действия, которые при высоких концентрациях могут оказывать бактерицидный эффект. В основе их химической структуры лежит макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в этом кольце макролиды делятся на 3 группы: 14-, 15- и 16-членные. В кольцо 15-членных макролидов включен атом азота, в связи с чем они чаще (и правильнее) называются азалидами. Прототипом группы макролидных антибиотиков является эритромицин, который применяется в клинической практике с начала 50-х гг. Препарат наиболее активен in vitro в отношении грамположительных кокков (стрепто- и стафилококков) и грамположительных палочек, включая Bacillus anthracis,Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. и Listeria monocytogenes. Кроме того, антибиотик проявляет активность в отношении грамотрицательных кокков (Neisseria spp.), грамотрицательных палочек, включая штаммы Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Brucella spp., и внутриклеточных микроорганизмов (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Rickettsia spp.). Спектр действия эритромицина включает также Actinomyces spp., Treponema spp., Entamoeba histolytica, BorreliaAcinetobacter spp. обладают природной устойчивостью к эритромицину. Спектр действия других макролидов в целом сходен с таковым эритромицина, но имеет некоторые особенности для каждого макролида. Новые макролиды превосходят эритромицин по действию на некоторые простейшие (Toxoplasma gondii), спирохеты (В. burgdorferi) и атипичные внутриклеточные микобактерии М. avium, которые часто вызывают оппортунистические инфекции у больных СПИДом. Также можно сказать, что макролиды рассматривают как потенциальные иммуномодуляторы. Одним из основных механизмов иммуномодулирующего действия противомикробных средств является модификация структуры и факторов вирулентности микроорганизмов. Макролиды, как и другие антибиотики, подавляющие синтез белка в бактериальных клетках, вызывают изменения клеточной мембраны микробов, приводящие к усилению фагоцитоза. Это связано с уменьшением экспрессии на поверхности бактериальных клеток некоторых белков с антифагоцитарными функциями. В целом, эффективность лечения инфекционных заболеваний противомикробными препаратами зависит от правильного выбора лекарственного средства с учетом чувствительности к нему возбудителя,-1 019978 выбора оптимальной дозы, кратности и длительности его применения, что возможно после постановки точного диагноза, выделения возбудителя заболевания и определения его чувствительности. Предварительный диагноз ставят на основании эпизоотологических, клинических и патологоанатомических данных, а окончательный - по результатам бактериологического, серологического и других необходимых методов исследования. Для выделения возбудителя и определения его чувствительности к противомикробным препаратам требуется продолжительное время, потому лечение животных часто начинают на основании предварительного диагноза. В животноводстве и, в частности в птицеводстве, серьезную проблему представляют смешанные инфекции. Например, при инфицировании кур микоплазмами очень часто имеет место заражение животных другими возбудителями. Заболевание микоплазмозом характеризуется тем, что субъект длительное время является носителем возбудителя. Проявлению клинических признаков способствует снижение общей резистентности организма на фоне продуктивного и биологического стресс-факторов. Острые микоплазмозы часто развиваются на фоне других, более опасных инфекций, когда иммунная система организма-хозяина оказывается ослабленной или неспособной адекватно воспринимать микоплазмы, как чужеродные объекты. Сама микоплазма, что крайне важно, может повышать чувствительность птиц к вирусным инфекциям, таким как ньюкаслская болезнь, а также к живым вакцинам, что вызвано повреждением местного защитного механизма и иммуносупрессивным эффектом. Микоплазмы также облегчают доступ в организм птиц бактериальных инфекций и особенно виду Е. coli. Тот факт, что микоплазма как инфекция осложняется колибактериозом, подтверждают результаты серологических исследований. Потому применение при смешанных инфекциях лекарственных средств, направленных против только одного возбудителя, не приводит к положительному результату, поскольку другой или другие виды микроорганизмов остаются в организме животного и оказывают свое патогенное действие. Поэтому целесообразным является использование препаратов широкого противомикробного спектра действия, комплексных лекарственных препаратов. Таким образом, актуальной является тенденция создания противомикробной композиции, которая объединила бы в своем составе вышеупомянутые лекарственные препараты, что позволило бы преодолеть отдельные их недостатки и обеспечить получение композиции, обладающей высоким терапевтическим эффектом. Наиболее близким аналогом заявляемого изобретения является противомикробная композиция,описанная в патенте Украины на полезную модель 46335, которая содержит триметоприм, и/или по меньшей мере один фторхинолон, или по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую соль фторхинолона, по меньшей мере одну органическую кислоту, вспомогательные вещества и фармацевтически приемлемый растворитель. К недостаткам описанной композиции можно отнести относительно низкую ее эффективность при лечении смешанных инфекций, поскольку воздействие, направленное только на одного возбудителя, не приводит к положительному результату, так как другой или другие виды микроорганизмов остаются в организме субъекта, подвергающегося лечению, и оказывают свое патогенное действие. В основу изобретения поставлена задача создания противомикробной композиции, которая благодаря своему качественному и количественному составу позволит обеспечить высокую терапевтическую эффективность при лечении смешанных инфекционных заболеваний, применение которой обеспечит простоту обработки субъектов, подвергающихся лечению, а также будет экономически целесообразным и безопасным за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции. Поставленная задача решается тем, что разработана противомикробная композиция, содержащая триметоприм и/или по меньшей мере один фторхинолон, или по меньшей мере одну фармацевтично приемлемую соль фторхинолона, по меньшей мере одну органическую кислоту, вспомогательные вещества и фармацевтически приемлемый растворитель, при этом композиция дополнительно содержит по меньшей мере один макролидный антибиотик или по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую соль макролидного антибиотика. Подобный состав композиции обеспечивает повышение лечебной и профилактической эффективности и расширение спектра противомикробного действия препарата за счет формирования комплексного лекарственного препарата, применение которого позволяет обеспечить положительное терапевтическое воздействие при лечении смешанных инфекций, и при этом полученная противомикробная композиция более безопасна для субъектов, подвергающихся лечению, за счет снижения вероятности побочного эффекта воздействия компонентов композиции. Возможен вариант реализации изобретения, в котором противомикробная композиция имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Сочетание макролидного антибиотика или его фармацевтически приемлемой соли с триметопримом позволяют обеспечить создание комплексного лекарственного препарата, обладающего широким спектром противомикробного действия, а также применение заявляемой композиции является экономически целесообразным и безопасным за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции. Указанное количественное содержание компонентов композиции является достаточным для оказания терапевтически эффективного воздействия при состоянии, которое предупреждают или лечат, а также для осуществления профилактического воздействия для предотвращения возможного заболевания у птиц и млекопитающих. Также указанное количественное содержание элементов является оптимальным с точки зрения безопасности приема противомикробной композиции и позволяет избежать возможных побочных эффектов при лечении с помощью заявляемой композиции. Терапевтически эффективное количество компонентов композиции будет варьироваться в зависимости от специфического состояния,которое лечат, физического состояния субъектов, подвергающихся лечению, тяжести состояния, подлежащего лечению/предупреждению, продолжительности лечения, природы одновременной терапии, специфического применяемого соединения или композиции, определенного используемого фармацевтически приемлемого вспомогательного средства и подобных факторов. Также возможен вариант реализации изобретения, в котором противомикробная композиция имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Сочетание макролидного антибиотика или его фармацевтически приемлемой соли с фторхинолоном или его фармацевтически приемлемой солью позволяют обеспечить создание комплексного лекарственного препарата, обладающего широким спектром противомикробного действия, а также применение заявляемой композиции является экономически целесообразным и безопасным за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции. Указанное количественное содержание компонентов композиции является достаточным для оказания терапевтически эффективного воздействия при состоянии, которое предупреждают или лечат, а также для осуществления профилактического воздействия для предотвращения возможного заболевания у птиц и млекопитающих. Также указанное количественное содержание элементов является оптимальным с точки зрения безопасности приема противомикробной композиции и позволяет избежать возможных побочных эффектов при лечении с помощью заявляемой композиции. Терапевтически эффективное количество компонентов композиции будет варьировать в зависимости от специфического состояния, которое лечат, физического состояния субъектов, подвергающихся лечению, тяжести состояния, подлежащего лечению/предупреждению, продолжительности лечения, природы одновременной терапии, специфического применяемого соединения иликомпозиции,определенного используемого фармацевтически приемлемого вспомогательного средства и подобных факторов. Еще одним вариантом реализации изобретения является противомикробная композиция, которая имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: Сочетание макролидного антибиотика или его фармацевтически приемлемой соли с триметопримом и фторхинолоном или его фармацевтически приемлемой солью позволяют обеспечить создание комплексного лекарственного препарата, обладающего широким спектром противомикробного действия,а также применение заявляемой композиции является экономически целесообразным и безопасным за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции. Указанное количественное содержание компонентов композиции является достаточным для оказания терапевтически эффективного воздействия при состоянии, которое предупреждают или лечат, а также для осуществления профилактического воздействия для предотвращения возможного заболевания у птиц и млекопитающих. Также указанное количественное содержание элементов является оптимальным с точки зрения безопасности приема противомикробной композиции и позволяет избежать возможных побочных эффектов при лечении с помощью заявляемой композиции. Терапевтически эффективное количество компонентов композиции будет варьироваться в зависимости от специфического состояния, которое лечат, физического состояния субъектов, подвергающихся лечению, тяжести состояния, подлежащего лечению/предупреждению, продолжительности лечения, природы одновременной терапии, специфического применяемого соединения или композиции, определенного используемого фармацевтически приемлемого вспомогательного средства и подобных факторов. Введение в композицию органической кислоты позволяет обеспечить полное растворение труднорастворимых компонентов композиции макролидов, фторхинолонов и триметоприма, что в свою очередь позволяет обеспечить высокую терапевтическую эффективность композиции и удобную растворимую лекарственную форму для орального введения. Целесообразной является такая реализация изобретения, при которой макролидный антибиотик или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, которая содержит эритромицин, спирамицин,мидекамицин, олеандомицин, рокситромицин, джозамицин, тролеандомицин, кларитромицин, азитромицин, миокамицин, рокитамицин, диритромицин, флуритромицин, телитромицин, тилозин, тилмикозин,китазамицин, тулатромицин, гамитромицин. Макролидные антибиотики - большая группа антибиотиков(природных и полусинтетических), основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо с одним или несколькими углеводными остатками. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (джозамицин, мидекамицин, спирамицин). По спектру и степени антибактериальной активности представители этой группы близки, исключение составляют новые полусинтетические макролиды (азитромицин и кларитромицин), которые проявляют большую активность в отношении многих внутриклеточных бактерий, некоторых возбудителей опасных инфекций(бруцеллы, риккетсии), грамположительных и грамотрицательных неспорообразующих анаэробов и др. По механизму действия макролиды являются ингибиторами синтеза белка. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в некоторых условиях - при изменении рН среды, снижении плотности инокулума, высоких концентрациях в среде - могут действовать бактерицидно. Современные полусинтетические макролиды характеризуются широким спектром действия: они активны против большинства грамположительных микроорганизмов, многих грамотрицательных бактерий, "атипичных" внутриклеточных возбудителей респираторных инфекций; в спектр их действия входят также атипичные микобактерии, возбудители ряда опасных инфекционных заболеваний (риккетсий, бруцеллы, боррелий и др.) и некоторые простейшие. Они превосходят природные макролиды не только по широте спектра и степени антибактериальной активности, но и по бактерицидному действию на многие возбудители. Также применение макролидных антибиотиков обусловлено их способностью накапливаться и длительно задерживаться в иммунокомпетентных клетках после завершения терапии, их высокой безопасностью при применении, а также высокой экономической эффективностью их внедрения. Целесообразной является такая реализация изобретения, при которой фторхинолон или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, которая содержит офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, эноксацин, темафлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин, спарфлоксацин,руфлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин, прулифлоксацин, пазуфлоксацин, гареноксацин, энрофлоксацин, данофлоксацин, маброф-4 019978 локсацин, дифлоксацин, орбифлоксацин, ибафлоксацин, ситафлоксацин, клинафлоксацин. Фторхинолоны отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации. Фторхинолоны, введенные в практику с середины 90-х гг. (III-IV поколение),характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой. Наличие у ряда препаратов лекарственных форм для внутривенного введения и приема внутрь в сочетании с высокой биодоступностью позволяет проводить ступенчатую терапию,которая при сопоставимой клинической эффективности существенно дешевле парентеральной. Фторхинолоны, в отличие от нефторированных хинолонов, имеют большой объем распределения,создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток. Степень метаболизма зависит от физико-химических свойств препарата: наиболее активно биотрансформируется пефлоксацин,наименее активно - ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. С калом выводится от 3-4 до 15-28% принятой дозы. Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется от 3-4 ч (норфлоксацин) до 12-14 ч (пефлоксацин, моксифлоксацин) и даже до 18-20 ч (спарфлоксацин). Введение фторхинолона или его фармацевтически приемлемой соли в композицию в количестве 0,1-40 мас.% обеспечивает наиболее оптимальное и сбалансированное воздействие, поскольку позволяет дозировать антибактериальную композицию в зависимости от потребляемого субъектом, подвергающимся лечению, количества воды или корма. Целесообразным является также использование в качестве еще одного действующего вещества триметоприма, который является конкурентным ингибитором дигидрофолатредуктазы и нарушает один из этапов синтеза нуклеиновых кислот - образование тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой. Триметоприм обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микробов. Введение триметоприма в композицию в количестве 0,1-30 мас.% обеспечивает наиболее оптимальное и сбалансированное воздействие, поскольку позволяет дозировать противомикробную композицию в зависимости от потребляемого субъектом, подвергающимся лечению, количества воды или корма. Целесообразной также является такая реализация заявляемого изобретения, при которой органическая кислота выбрана из группы, которая включает аскорбиновую, муравьиную, уксусную, валерьяновую, капроновую, энантовую, яблочную, винную, молочную, щавелевую, янтарную, пропионовую, лимонную, малоновую, глутаровую кислоты. Введение в композицию органической кислоты в количестве 0,1-90 мас.% позволяет обеспечить полное растворение труднорастворимых компонентов композиции фторхинолонов и триметоприма, что в свою очередь позволяет обеспечить высокую терапевтическую эффективность при лечении смешанных инфекционных заболеваний у субъектов, подвергающихся воздействию противомикробной композиции. Предпочтительным является использование в качестве вспомогательных веществ стабилизаторов,и/или консервантов, и/или антиоксидантов. Включение вспомогательных веществ позволяет обеспечить получение выбранной лекарственной формы композиции, безопасное хранение и последующее использование композиции в ветеринарной медицине. С помощью заявляемой композиции возможно лечение домашней и декоративной птицы, млекопитающих, в частности крупного и мелкого рогатого скота, свиней, лошадей, от инфекционных болезней,вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в частности: Salmonellaspp. Варианты осуществления противомикробной композиции по данному изобретению иллюстрируются следующими примерами. Пример 1. Противомикробная композиция при следующем соотношении компонентов, мас.%: Указанное количественное содержание компонентов композиции является минимальным и в данном случае необходимо использование достаточно большого количества препарата. Однако уже при таком количественном содержании компонентов композиция обладает достаточной терапевтической эффективностью при лечении смешанных инфекций, а также является простой в применении и безопасной за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции. При содержании компонентов ниже указанного количества не удается достигнуть необходимого терапевтического эффекта. Пример 2. Противомикробная композиция при следующем соотношении компонентов, мас.%: Указанное количественное содержание компонентов композиции является одним из наиболее предпочтительных и при таком количественном содержании компонентов композиция обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении смешанных инфекций, а также является простой в применении и безопасной за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции. Пример 3. Противомикробная композиция при следующем соотношении компонентов, мас.%: Указанное количественное содержание тилмикозина фосфата является максимальным, поскольку тилмикозина фосфат плохо растворяется в концентрации более 40%. При таком количественном содержании компонентов композиция обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении смешанных инфекций, а также является простой в применении и безопасной за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции. Методом микроразведений в жидких питательных средах определялась минимальная ингибирующая концентрация заявляемой противомикробной композиции и препарата сравнения (10% раствор энрофлоксацина). Таблица 1. Минимальная ингибирующая концентрация противомикробной композиции и препарата сравнения, мкг/мл (n=5) Методом микроразведений в жидких питательных средах определялась минимальная бактерицидная концентрация заявляемой противомикробной композиции и препарата сравнения (10% раствор энрофлоксацина). Таблица 2. Минимальная бактерицидная концентрация противомикробной композиции и препарата сравнения, мкг/мл (n=5) Из приведенных табл. 1 и 2 видно, что заявляемая противомикробная композиция значительно пре-6 019978 восходит препарат сравнения по антибактериальному действию, что свидетельствует о синергизме действия. Лечение с помощью заявляемой противомикробной композиции проводится следующим образом. Противомикробная композиция может применяться для лечения смешанных инфекционных заболеваний домашних птиц и млекопитающих любого возраста, например для лечения смешанной инфекции микоплазма+кишечная палочка. Заявляемую композицию добавляют в питьевую воду или корм в оптимальной концентрации 1:1000 один раз в день в течение 5 дней. Однако длительность лечения может варьироваться в зависимости от состояния субъектов, подвергающихся воздействию противомикробной композиции. Изучение лечебной эффективности противомикробной композиции осуществлялось на курах. Как препарат сравнения использовали препарат, содержащий 10% энрофлоксацина. Для исследований использовали кур возрастом не больше 4 месяцев. Критерием отбора животных для эксперимента было наличие признаков колибактериоза и респираторного микоплазмоза: общее угнетение, отсутствие аппетита, профузные поносы и сильная жажда, признаки поражения органов дыхания. Диагноз был подтвержден бактериологическими исследованиями. Противомикробную композицию и препарат сравнения давали с водой в дозе 1 мл на 1 л питьевой воды на протяжении 5 суток. Клиническое определение эффективности включало в себя учет смертности, количества не выздоровевших субъектов, подвергающихся лечению, и количество выздоровевших. Результаты исследований приведены в табл. 3. Смертность в группе, получавшей препарат сравнения, была выше (7% против 2%), чем в группе, получавшей заявляемую противомикробную композицию. Таблица 3. Результаты исследования терапевтической эффективности противомикробной композиции и препарата сравнения на курах Таким образом, заявляемое изобретение представляет собой противомикробную композицию, которая благодаря своему качественному и количественному составу обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении смешанных инфекционных заболеваний. Также применение композиции по данному изобретению обеспечивает большую эффективность, простоту обработки субъектов, подвергающихся лечению, является экономически целесообразным и безопасным за счет снижения вероятности побочного эффекта компонентов композиции. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Противомикробная композиция, которая содержит триметоприм и/или по меньшей мере один фторхинолон, или по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую соль фторхинолона, по меньшей мере одну органическую кислоту, вспомогательные вещества и фармацевтически приемлемый растворитель, отличающаяся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один макролидный антибиотик или по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую соль макролидного антибиотика. 2. Противомикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: 3. Противомикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: 4. Противомикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что имеет следующее соотношение компонентов, мас.%: 5. Противомикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что макролидный антибиотик или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, которая содержит эритримицин, (эритромицин) спирамицин, мидекамицин, олеандомицин, рокситромицин, джозамицин, тролеандомицин, кларитромицин, азитромицин, миокамицин, рокитамицин, диритромицин, флуритромицин, телитромицин, тилозин,тилмикозин, китазамицин, тулатромицин, гамитромицин. 6. Противомикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что фторхинолон или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, которая содержит офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, эноксацин, темафлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин, спарфлоксацин, руфлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин, прулифлоксацин, пазуфлоксацин, гареноксацин, энрофлоксацин, данофлоксацин, маброфлоксацин, дифлоксацин, орбифлоксацин, ибафлоксацин, ситафлоксацин, клинафлоксацин. 7. Противомикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что органическая кислота выбрана из группы, которая включает аскорбиновую, муравьиную, уксусную, валерьяновую, капроновую, энантовую, яблочную, винную, молочную, щавелевую, янтарную, пропионовую, лимонную, малоновую, глутаровую кислоты. 8. Противомикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ используются стабилизаторы, и/или консерванты, и/или антиоксиданты. 9. Противомикробная композиция по п.1, отличающаяся тем, что применяется для лечения инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, простейшими.