Фармацевтическая композиция, пригодная для использования, в качестве антивирусного, антибактериального средства и для стимулирования иммунной защиты

009393 Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, используемой в качестве антивирусного, антибактериального, противогрибкового средства и для стимуляции иммунной системы и содержащей в качестве действующего начала, по меньшей мере, экстракт, полученный по меньшей мере из одного растения семейства злаковых, смешанный, по меньшей мере, с экстрактом, полученным по меньшей мере из одного растения семейства рутовых, смешанный, по меньшей мере, с экстрактом, полученным по меньшей мере из одного растения семейства папоротникообразных. Иммунная система включает множество специализированных клеток, подвергающихся множеству механизмов регуляции, обеспечивающих их обновление, их активацию и их дифференцировку, необходимые для нормального уровня обеспечения иммунитета. Роль иммунной системы состоит в распознавании свой-чужой, чтобы устранить патогенные агенты и спонтанные опухоли. Любое истощение популяции клеток, любое ослабление иммунной регуляции или любой функциональный дефект могут благоприятствовать случайному появлению патологических проявлений, характеризующихся микробной и вирусной агрессией. Кровяная ткань образует один из активных элементов системы иммунной защиты. К типам клеток,участвующих в иммунной защите, относят лимфоциты T, лимфоциты B, клетки K, макрофаги и антитела. Здоровая кровяная ткань благодаря своей иммунной системе может бороться с внешней агрессией с помощью средств, предоставленных в ее распоряжение. Тем не менее, некоторые клетки, вовлеченные в иммунную систему, такие как лимфоциты Т, могут сами стать жертвой нападения, даже разрушения вирусом, таким как ВИЧ. Эти нападения выражаются в эффекте подавления иммунной защиты, что влечет снижение сопротивления патогенным агентам и, в частности, увеличение частоты некоторых заболеваний, называемых оппортунистическими заболеваниями при СПИДе. Оппортунистические заболевания при СПИДе имеют различное происхождение. Самыми распространенными являются бактериальные и грибковые инфекции. Для борьбы с оппортунистическими заболеваниями чаще всего применяется лечение противогрибковыми и антибактериальными средствами. Антибиотики в большинстве своем являются природными веществами, происходящими из микроскопических грибков или почвенных бактерий. Изобретение пенициллина, а затем стрептомицина к сороковым годам открыло эру антибиотиков. Их использование позволило спасти миллионы жизней. Появление устойчивости к антибиотикам сегодня признано главной проблемой здравоохранения. Мультирезистентность вызвана тем фактом, что эти патогенные агенты регулярно подвергаются действию нескольких семейств антибиотиков. Для борьбы с резистентностью нужно срочно разработать новые подходы, идущие от молекулярной биологии к стратегическому исследованию, которые имеют целью систематическое изучение ресурсов природы, в частности антибиотиков растительного происхождения. Поэтому одной из целей изобретения является разработка новой фармацевтической композиции,которая действует не только как стимулирующий иммунорегулятор, в частности, не только на иммунную систему, но также может применяться как антибактериальное и как антивирусное средство. Неожиданно было обнаружено, что пероральное (per os) введение действующего количества по меньшей мере одного экстракта из по меньшей мере одного злакового, плюс экстракта из по меньшей мере одного рутового, плюс экстракта из по меньшей мере одного папоротникообразного позволяет при нападении на иммунную систему вирусов, в частности вируса СПИДа, бактерий и грибков, стимулировать иммунную защиту, более точно иммунную защиту крови. Пероральное введение по меньшей мере одного экстракта из по меньшей мере одного злакового,плюс экстракта из по меньшей мере одного рутового, плюс экстракта из по меньшей мере одного папоротникообразного особенно эффективно для стимуляции иммунной защиты, когда она ослаблена инфекцией вируса СПИДа и вообще оппортунистическими заболеваниями. Поэтому объектом изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один экстракт из по меньшей мере одного злакового, плюс один экстракт из по меньшей мере одного рутового, плюс один экстракт из по меньшей мере одного папоротникообразного, предназначенная, в частности, для стимуляции иммунной защиты, и особенно иммунной защиты кровяной ткани. Объектом изобретения является также фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один экстракт из по меньшей мере одного злакового, плюс один экстракт из по меньшей мере одного рутового, плюс один экстракт из по меньшей мере одного папоротникообразного для борьбы с бактериальными и вирусными инфекциями или применимая в качестве противогрибкового средства. Семейство злаковых насчитывает несколько видов. Растения семейства злаковых используются,главным образом, при сердечных заболеваниях, ушибах, растяжениях и вывихах. Из родов злаковых,которые могут использоваться согласно изобретению, можно в качестве примера назвать род Paspalum. Как пригодный растительный материал можно назвать Paspalum вида conjugatum. В качестве растительного материала можно использовать как листья, так и все растение, в виде экстрактов свежих растений или в виде экстрактов засушенных растений. Семейство рутовых также насчитывает несколько видов. Растения семейства рутовых используются традиционно, главным образом, за противоревматические обезболивающие свойства, от сердцебиения и-1 009393 иногда для усыпления рыбы в реках. Из родов рутовых, пригодных для использования согласно изобретению, можно в качестве примера назвать род Fagara. В качестве пригодного растительного материала можно назвать материал растительного вида Fagara heitzii. В качестве растительного материала можно использовать экстракты листьев,коры и корней. Семейство папоротникообразных также насчитывает множество видов. Растения семейства папоротникообразных традиционно применяются, главным образом, из-за их лечебных свойств в отношении язвы желудка. Из родов папоротникообразных, которые могут быть использованы согласно изобретению, можно в качестве примера назвать род Cyathea. В качестве пригодного растительного материала можно назвать материал растительного вида Cyathea aethiopica, Cyathea manniana. В качестве растительного материала можно использовать экстракты листьев, стеблей и корней. Для получения экстракта из Paspalum, Fagara и Cyathea, которые могут быть использованы согласно изобретению, могут применяться любые способы экстракции, известные специалисту. Можно, в частности, назвать спиртовые экстракты, в частности этанольные или водно-спиртовые. Так, на первой стадии растительный материал измельчают в водном растворе на холоде, на второй стадии из водного раствора,полученного на первой стадии, удаляют взвешенные частицы. На третьей стадии стерилизуют водный раствор, полученный на второй стадии. Этот водный раствор соответствует экстракту. С другой стороны,первая стадия может, предположительно, быть заменена операцией замораживания кусочков растений(например, до -20 С) с последующей водной экстракцией на холоде, с повторением описанных выше второй и третьей стадий. Продукт этой водной экстракции может также быть лиофилизован, чтобы получить сухой экстракт (в среднем, в зависимости от природы первоначального источника, получается от 3 до 80 г сухого вещества на литр водного экстракта). Один пример получения экстракта злакового, плюс рутового, плюс папоротникообразного, который может быть использован согласно изобретению, дан, кроме того, в примерах. Количество экстракта, который может быть использован согласно изобретению, зависит от желаемого эффекта и может поэтому варьировать в сильной степени. Чтобы указать порядок величины, можно использовать сухой, жидкий или лиофилизованный экстракт злакового, более точно Paspalum conjugatum, такой, как определен ранее,в количестве, составляющем от 0,0001 до 30% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве, составляющем от 0,001 до 15% от полного веса композиции. Можно использовать сухой, жидкий или лиофилизованный экстракт рутовых, более точно Fagara heitzii, такой, как определенный ранее, в количестве, составляющем от 0,0001 до 99 % от общего веса композиции, предпочтительно в количестве, составляющем от 0,001 до 77% от общего веса композиции. Можно использовать сухой, жидкий или лиофилизованный экстракт папоротникообразных, более точно Cyathea aethiopica, такой, как определенный ранее, в количестве, составляющем от 0,0001 до 20% от общего веса композиции, предпочтительно в количестве, составляющем от 0,001 до 8% от общего веса композиции. Композиции согласно изобретению являются композициями для фармацевтического применения,которые могут представлять собой любые галеновые формы, используемые обычно для орального приема. Известным образом композиции по изобретению могут также содержать добавки, обычные в соответствующих областях, такие как гидрофильные или липофильные желирующие вещества, консерванты,антиоксиданты, красители. Кроме того, эти композиции могут содержать гидрофильные или липофильные активные вещества. Количества этих добавок или активных веществ являются обычными в области фармации, например от 0,01 до 20% от общего веса композиции. Когда композиции по изобретению предназначены для перорального введения, они могут находиться в галеновых формах, обычных в данной сфере, таких как таблетки, желатиновые капсулы, продукты для питья, в частности, приготовляемые экстемпорально, гранулы, порошки, в обычных для такого применения наполнителях. Кроме того, объектом изобретения является способ фармацевтического лечения, предназначенного для стимуляции иммунной защиты, борьбы с бактериальными и вирусными инфекциями, состоящий в проглатывании композиции, содержащей по меньшей мере один экстракт из по меньшей мере одного злакового, плюс один экстракт из по меньшей мере одного рутового, плюс один экстракт из по меньшей мере одного папоротникообразного, такой, как описанная ранее. Следующие примеры и композиции иллюстрируют изобретение, ни в коей мере не ограничивая его. В композициях указанные пропорции являются весовыми процентами, если не указано иное. Пример 1. Получение экстракта Paspalum conjugatum. Собирали 200 г свежего растения, затем смешивали с 80 мл воды, предпочтительно (не обязательно) деминерализованной. Все это измельчали и нагревали до 10 С примерно в течение от 20 до 30 мин. Затем продукт размельчения отжимали, чтобы получить сок, который затем фильтровали, предпочтительно (не обязательно) путем стерилизующей фильтрации. Полученный экстракт выдерживали при 4 С. Он содержит примерно 15 г сухого вещества на литр и может быть лиофилизован для получения сухого экстракта. При стерилизующей фильтрации предотвращается разложение активных веществ микроорганизмами окружающей среды. Водная среда создает благоприятные условия для фармацевтических композиций. Экстракт Paspalum conjugatum может также применяться в виде сухого экстракта.Fagara heitzii смешивали с 400 мл воды, предпочтительно (не обязательно) деминерализованной воды, затем измельчали в смесителе, затем нагревали до более 100 С, после чего охлаждали перед экстрагированием сока путем отжима, затем фильтровали и стерилизовали, предпочтительно (не обязательно) путем стерилизующей фильтрации. Полученный экстракт выдерживали при 4 С. Он содержит примерно 20 г сухого вещества на литр и может быть лиофилизован для получения сухого экстракта. Пример 3. Получение экстракта Cyathea aethiopica. Получение Cyathea aethiopica согласно изобретению относится, в частности, к любым надземным частям растения. Примерно 100 г Cyathea aethiopica смешивали с 50 мл воды, предпочтительно (не обязательно) деминерализованной воды, затем измельчали в смесителе перед эктрагированием сока путем отжима, затем фильтровали и стерилизовали, предпочтительно (не обязательно) путем стерилизующей фильтрации. Полученный экстракт выдерживали при 4 С. Он содержит примерно 15 г сухого вещества на литр и может быть лиофилизован для получения сухого экстракта. Дозировка композиции согласно изобретению варьирует в зависимости от симптомов и лечения, прописанного пациентам. Для перорального введения взрослым обычная доза композиции составляет от 300 до 750 мг в день, предпочтительно 500 мг в день, в расчете на активные составляющие и распределена на две разовые дозы по 250 мг утром и вечером. Такая дозировка позволяет обнаружить терапевтические эффекты композиции. Антивирусная, антибактериальная, противогрибковая фармацевтическая композиция, предназначенная для стимуляции иммунной защиты согласно изобретению, содержит по меньшей мере один экстракт из по меньшей мере одного злакового, например Paspalum conjugatum, и по меньшей мере один экстракт из по меньшей мере одного рутового, например Fagara heitzii, и по меньшей мере один экстракт из по меньшей мере одного папоротникообразного, например Cyathea aethiopica, и по меньшей мере один твердый или жидкий эксципиент. Композиция, предназначенная для перорального введения, представлена обычно в виде порошка, таблеток, в том числе сублингвальных таблеток, эмульсии, инкапсулированных препаратов, гранул, пилюль, жидких препаратов, в том числе экстрактов и сиропов. Твердые или жидкие эсципиенты обычно известны специалистам, предпочтительно каждый препарат содержит единственный из эксципиентов, указанных в следующем примере. Примерами эксципиентов, которые могут быть использованы в порошках и гранулах или других препаратах, предназначенных для перорального введения, являются лактоза, крахмал, декстрин, фосфат кальция, карбонат кальция, синтетический или натуральный алюмосиликат, окись магния, гидрат гидроксида алюминия, стеарат магния, бикарбонат натрия. Указанные выше препараты могут быть составлены обычными методами. Экстракты Paspalumconjugatum, Fagara heitzii, Cyathea aethiopica согласно изобретению могут быть использованы в качестве пищевых добавок, полезных для сохранения хорошего здоровья, не вызывая, тем не менее, терапевтического эффекта. В этом случае желательно, чтобы препарат принимали в жидкой форме, гранулах, чае,капсулах или других обычных формах. Пример 4. Примеры рецептур иллюстрируют изобретение в целях наглядности, но не ограничения. Эти рецептуры получены простым смешением разных составляющих. Композиция 1. Жидкий препарат из растительных экстрактов. 1 - экстракт примера 1 9% 2 - экстракт примера 2 65% 3 - экстракт примера 3 6% 4 - мед или сахар 20% Композиция 2. Желатиновые капсулы или порошок. 1 - экстракт примера 1 (лиофилизованный экстракт) 2 - экстракт примера 2 (лиофилизованный экстракт) 3 - экстракт примера 3 (лиофилизованный экстракт) Композиция 3. Желатиновые капсулы или порошок. 1 - экстракт примера 2 (лиофилизованный экстракт) 2 - N-ацетилцистеин 3 - селен 4 - цинк 5 - железо 6 - медь 7 - молибден Клиническая оценка композиции 1 Условия исследования. Исследование проводилось в двух медицинских центрах доктора Pierre PYEBI-OYOUBI в Габоне с-3 009393 целью проверить эффективность комбинации экстрактов Paspalum conjugatum, Fagara heitzii и Cyatheaaethiopica на больных ВИЧ/СПИДом. Автоматизированное испытание на выявление инфекции ВИЧ (VIDAS VIH DUO или VT) было проведено до и после лечения комбинацией экстрактов трех растений. Система VIDAS основана на совместном обнаружении по технологии ELFA антигена Р 24 ВИЧ-1 и иммуноглобулинов G анти-ВИЧ 1 и анти-ВИЧ 2 в сыворотке. Также до и после лечения были оценены оппортунистические заболевания при СПИДе. Медицинский баланс проводили до и после лечения в течение от 1 до 6 месяцев. Лейкоцитарная формула крови (NFS) также была установлена до и после лечения.NFS, или гемограмма, позволяет измерить число элементов каждой из трех категорий кровяных клеток, которыми являются красные глобулы (эритроциты), белые глобулы (лейкоциты) и тромбоциты. Гемограмма состоит в подсчете числа глобул каждой категории и лейкоцитарной формулы, которая распределяет белые кровяные тельца по разным классам в зависимости от их характеристик. Такая различная информация будет полезной, например, для диагностики анемии. Эти исследования дали фундаментальную информацию, которая систематически требовалась при подведении итогов, в частности, когда подозревали анемию (уменьшение числа красных телец) или инфекцию. Результаты менялись также в зависимости от многих факторов, в том числе приема медикаментов. Для этого исследования была выбрана группа из 12 серопозитивных пациентов. Получены следующие результаты. Влияние композиции 1 на наличие антигена Р 24 ВИЧ-1 и иммуноглобулинов G анти-ВИЧ 1 и анти-ВИЧ 2VT представляет собой автоматизированный тест на выявление ВИЧ-инфекции (VIDAS VIH DUO).VT0,25=отрицательный,VT составляет 0,25-0,35=ограниченно-положительный,VT0,35=положительный. Полученные результаты показывают, что пероральное введение композиции 1 больными ВИЧ/СПИДом вызывает существенное снижение присутствия в сыворотке больных антигена Р 24 ВИЧ-1 и иммуноглобулинов G анти-ВИЧ 1 и анти-ВИЧ 2. Полученные результаты показывают, кроме того, существенное ослабление клинического влияния оппортунистических заболеваний при ВИЧ/СПИДе. Эти результаты предполагают, что лечение больных ВИЧ/СПИДом композицией 1 вызовет стимулирование иммунной защиты и уменьшение вторичных эффектов при инфекции вирусом ВИЧ/СПИДа. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция, используемая в качестве антивирусного, антибактериального,противогрибкового средства и для стимуляции иммунной системы, содержащая в качестве действующего начала, по меньшей мере, экстракт, полученный по меньшей мере из одного растения семейства злаковых, смешанный, по меньшей мере, с экстрактом, полученным по меньшей мере из одного растения семейства рутовых, смешанный, по меньшей мере, с экстрактом, полученным по меньшей мере из одного растения семейства папоротникообразных. 2. Композиция по п.1, используемая для стимуляции иммунной системы, ослабленной ВИЧинфекцией. 3. Композиция по одному из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что указанный экстракт получен из растения семейства злаковых рода Paspalum, в частности вида Paspalum conjugatum, растения семейства рутовых из рода Fagara, в частности вида Fagara heitzii, растения семейства папоротникообразных из рода Cyathea, в частности вида Cyathea aethiopica. 4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что указанный экстракт получен из растений Paspalumconjugatum, Fagara heitzii и Cyathea aethiopica. 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она содержит сухой или лиофилизированный экстракт Paspalum conjugatum в количестве, составляющем от 0,0001 до 30% от общего веса композиции,сухой или лиофилизированный экстракт Fagara heitzii в количестве, составляющем от 0,0001 до 99% от общего веса композиции, и сухой или лиофилизированный экстракт Cyathea aethiopica в количестве, составляющем от 0,0001 до 20% от общего веса композиции.-4 009393 6. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она содержит жидкий экстракт Paspalum conjugatum в количестве, составляющем от 0,0001 до 30% от общего веса композиции, жидкий экстракт Fagara heitzii в количестве, составляющем от 0,0001 до 99% от общего веса композиции, и жидкий экстракт Cyatheaaethiopica в количестве, составляющем от 0,0001 до 20% от общего веса композиции. 7. Композиция по одному из пп.1-6, отличающаяся тем, что она приготовлена в форме для перорального введения.