Капсулы с покрытием на поверхности

007380 Область изобретения Настоящее изобретение относится к капсуле для лекарств или пищевых продуктов. Предшествующий уровень техники Существует множество капсул, таких как мягкие капсулы, изготавливаемые путем добавления глицерина к желатину, желатиновые твердые капсулы, которые по существу состоят из желатина и не содержат глицерина, твердые капсулы на основе целлюлозы, которые по существу состоят из субстрата производного целлюлозы, и тому подобное. При изготовлении таких капсул эти капсулы должны обладать подходящим скольжением для того, чтобы наилучшим образом использовать эксплуатационные показатели оборудования на стадиях проверки, печатания, заполнения и упаковки. Для обеспечения такого скольжения необходимо осуществить некоторую обработку поверхности каждой капсулы в действительных условиях. Агенты для обработки поверхности капсулы включают в себя стеарат магния, крахмалы, карнаубский воск, тальк и масляные агенты для нанесения, такие как растительные масла. В случае твердых порошков наносимое количество агентов сложно регулировать. Кроме того, в случае твердых порошков существует некоторая опасность нанесения ущерба здоровью в результате вдыхания порошков, рассеиваемых в процессе обработки поверхности. Так как масляные агенты для нанесения в общем случае имеют высокую диэлектрическую постоянную и плохую проводимость, капсулы, покрытые ими, легко заряжаются статическим электричеством. Следовательно, когда обрабатывают большое количество капсул, например, их помещают в аппарат для заполнения капсул, они могут прилипать к контейнеру для капсул, такому как виниловый резервуар. Обращение с такими капсулами является неудобным. Кроме того, когда на поверхность капсулы наносят печать обычными типографскими красками для капсул, растворителем которых является вода или спирт,недостатком является то, что краски легко стираются с поверхности печати. Краткое изложение сущности изобретения Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить агент для нанесения на поверхность капсул, количество которого легко регулировать, применение которого обеспечивает скользкость и антистатическое действие на капсулу и который обладает высоким сродством к типографской краске, растворителем которой является вода или спирт. Таким образом, настоящее изобретение относится к капсуле, содержащей покрытие на поверхности, включающее в себя физиологически приемлемое неионное поверхностно-активное вещество, где масса покрытия неионным поверхностно-активным веществом составляет от 10 до 200 частей на миллион на массу пустой капсулы. В частности, данное изобретение относится к капсуле, где указанное неионное поверхностноактивное вещество нерастворимо в воде и растворимо в спирте. В частности, данное изобретение относится к капсуле, где указанное неионное поверхностноактивное вещество имеет значение гидрофильно-липофильного баланса (HLB) 9 или менее 9. В частности, данное изобретение относится к капсуле, где указанное неионное поверхностноактивное вещество выбрано из группы, состоящей из сорбитантриолеата, сорбитанмоноолеата, сорбитанмоностеарата, сорбитанмонолаурата, стеарилового спирта, сложного эфира алифатической кислоты и тростникового сахара, сорбитанмонопальмитата и их смесей. Более конкретно, данное изобретение относится к капсуле, где указанное неионное поверхностноактивное вещество выбрано из группы, состоящей из сорбитантриолеата, сорбитанмоноолеата, сорбитанмоностеарата, сорбитанмонолаурата, сорбитанмонопальмитата и их смесей. Конкретным воплощением данного изобретения является капсула, где указанное неионное поверхностно-активное вещество представляет собой сорбитанмонолаурат. Применение таких капсул может включать в себя применение для лекарства, применение для пищевого продукта и применение для ветеринарного лекарства. При применении для лекарства или пищевого продукта агент для нанесения на поверхность должен быть безопасным для организма человека при употреблении. Краткое описание графических материалов На фиг. 1 представлена диаграмма, отображающая результаты испытания капсул на скольжение. На фиг. 2 представлен график, отображающий результаты испытания электростатических свойств капсул. Подробное описание изобретения Физиологически приемлемые неионные поверхностно-активные вещества включают в себя, например, холестерин, сложный эфир жирных кислот и сахарозы, стеариловый спирт, полиоксилстеарат 40,сорбитансесквиолеат, цетанол, цетомакроголь 1000, диэтилсебацат, сорбитантриолеат, полиоксиэтилен октилфениловый эфир, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 5, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 10, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 20, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 40, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 50,полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 60, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 100, полиоксиэтиленовый стеариловый эфир, полиоксиэтиленовый сорбитольный пчелиный воск,-1 007380 полиоксиэтилен (20) полиоксипропилен (20) гликоль, полиоксиэтилен (105) полиоксипропилен (5) гликоль, полиоксиэтилен (120) полиоксипропилен (40) гликоль, полиоксиэтилен (160) полиоксипропилен(30) гликоль, полисорбат 20, полисорбат 60, полисорбат 65, полисорбат 80, макроголь 400, сорбитанмоноолеат, глицеринмоностеарат, сорбитанмоностеарат, сорбитанмонолаурат, раствор лаурилдиметиламиноксида, диэтаноламида лаурат, лауромакроголь и сорбитанмонопальмитат. Физиологически приемлемые неионные поверхностно-активные вещества, предпочтительные для настоящего изобретения, включают в себя холестерин, полиоксилстеарат 40, сорбитансесквиолеат, цетомакроголь 1000, диэтилсебацат, сорбитантриолеат, полиоксиэтилен октилфениловый эфир, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 5, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 10, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 20, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 40, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 50, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 60, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 100, полиоксиэтиленовый стеариловый эфир, полиоксиэтиленовый сорбитольный пчелиный воск, полиоксиэтилен (20) полиоксипропилен (20) гликоль, полиоксиэтилен (105) полиоксипропилен (5) гликоль, полиоксиэтилен (120) полиоксипропилен (40) гликоль, полиоксиэтилен (160) полиоксипропилен (30) гликоль, полисорбат 20, полисорбат 60, полисорбат 65, полисорбат 80, макроголь 400, сорбитанмоноолеат, глицеринмоностеарат,сорбитанмоностеарат, сорбитанмонолаурат, раствор лаурилдиметиламиноксида, диэтаноламида лаурат,лауромакроголь и сорбитанмонопальмитат. Физиологически приемлемые неионные поверхностно-активные вещества, более предпочтительные для настоящего изобретения, включают в себя холестерин, полиоксилстеарат 40, сорбитансесквиолеат,цетомакроголь 1000, сорбитантриолеат, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 60, полиоксиэтилен (105) полиоксипропилен (5) гликоль, полиоксиэтилен (160) полиоксипропилен (30) гликоль,полисорбат 20, полисорбат 60, полисорбат 80, макроголь 400, сорбитанмоноолеат, глицеринмоностеарат,сорбитанмоностеарат, сорбитанмонолаурат, лауромакроголь или сорбитанмонопальмитат. Неионное поверхностно-активное вещество, используемое в настоящем изобретении, предпочтительно не растворимо в воде и растворимо в спирте. Неионные поверхностно-активные вещества, которые не растворимы в воде и растворимы в спирте,включают в себя холестерин, сложный эфир жирных кислот и сахарозы, стеариловый спирт, цетанол,цетомакроголь 1000, диэтилсебацат, сорбитантриолеат, полиоксиэтилен октилфениловый эфир, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 5, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 10, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 20, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 40, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 50, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 60, полиоксиэтиленовый стеариловый эфир, полисорбат 65, сорбитанмоноолеат,битанмоностеарат, сорбитанмонолаурат, диэтаноламида лаурат, лауромакроголь и сорбитанмонопальмитат. Предпочтительные неионные поверхностно-активные вещества включают в себя холестерин, сложный эфир жирных кислот и сахарозы, стеариловый спирт, цетанол, диэтилсебацат, сорбитантриолеат,полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 5, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 10, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 20, полисорбат 65, сорбитанмоноолеат,сорбитанмоностеарат, сорбитанмонолаурат или сорбитанмонопальмитат, более предпочтительно холестерин, диэтилсебацат, сорбитантриолеат, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 5, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 10, полиоксиэтиленовое отвержденное касторовое масло 20, полисорбат 65, сорбитанмоноолеат, сорбитанмоностеарат, сорбитанмонолаурат или сорбитанмонопальмитат. В большинстве типографских красок, используемых в лекарствах, в качестве связывающего вещества используют шеллак, который содержит в качестве растворителя спирт. Растворимые в спирте поверхностно-активные вещества обладают хорошим сродством к таким типографским краскам. Капсулы, по существу состоящие из желатина или ему подобного, обычно набухают в воде. В противоположность этому, поверхностно-активное вещество, которое нерастворимо в воде, препятствует набуханию или деформации капсулы, уменьшает трение и обеспечивает высокую скользкость капсул. Неионное поверхностно-активное вещество, используемое в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой неионное поверхностно-активное вещество, имеющее значение HLB (гидрофильно-липофильного баланса) 9 или менее 9. Неионное поверхностно-активное вещество, имеющее HLB 9 или менее 9, включает в себя сорбитантриолеат (HLB = 1,8), сорбитанмоноолеат (HLB = 4,3), сорбитанмоностеарат (HLB = 4,7), сорбитанмонолаурат (HLB = 8,6), цетанол, стеариловый спирт, сложные эфиры жирных кислот и сахарозы и сорбитанмонопальмитат (HLB = 6,7). Предпочтительно неионное поверхностно-активное вещество включает в себя сорбитантриолеат (HLB = 1,8), сорбитанмоноолеат (HLB = 4,3), сорбитанмоностеарат (HLB = 4,7), сорбитанмонопальмитат (HLB = 6,7), и сорбитанмонолаурат (HLB = 8,6). Наиболее предпочтительным неионным поверхностно-активным веществом в настоящем изобретении является сорбитанмонолаурат, который является жидким при комнатной температуре и не портится из-за прогоркания. Наносимое количество неионного поверхностно-активного вещества предпочтительно составляет от 10 до 200 частей на миллион, более предпочтительно от 10 до 100 частей на миллион, еще более пред-2 007380 почтительно от 30 до 100 долей на миллион и наиболее предпочтительно от 50 до 100 частей на миллион на массу пустой капсулы. Для осуществления настоящего изобретения наносимое количество неионного поверхностноактивного вещества можно легко регулировать путем его растворения или разбавления растворителем,таким как этанол, в подходящем соотношении и распыления полученного в результате раствора либо пропитывания губки и нанесения на поверхность капсулы традиционным способом. Хотя эффект данного изобретения конкретно показан ниже, следующие ниже примеры никоим образом не ограничивают данное изобретение. Примеры Пример 1. Изготовление капсул и тест на скольжение Имеющийся в продаже сорбитанмонолаурат (SML) разбавляли этанолом (ЕЮН) по Фармакопее Японии в массовом соотношении 9:1 (SML:EtOH) и наносили распылением на пустые твердые желатиновые капсулы таким образом, чтобы он прилипал к поверхности капсулы, в количестве 10, 30, 50, 100 и 200 частей на миллион на общую массу пустой твердой желатиновой капсулы. Через 30 мин предварительно определенное количество полученных капсул помещали в прозрачную акриловую коробку, затем открывали задвижку на одной стороне коробки так, чтобы капсулы могли выскальзывать из коробки под собственным весом, и скольжение капсулы анализировали путем измерения высоты капсул от днища,когда поток капсул останавливался. Чем лучше скольжение, тем меньше была высота капсул. Результаты представлены на фиг. 1. Как показано на фиг. 1, скольжение капсулы несомненно улучшается по сравнению со скольжением капсул без покрытия (величина адгезии: 0 частей на миллион) при применении наносимого агента по настоящему изобретению на наружную поверхность капсулы. Тест на электростатические свойства. Пустые капсулы, покрытые сорбитанмонолауратом аналогично примеру 1, помещали в сосуд из нержавеющей стали, который затем помещали на изоляционный лист. Пропеллер мешалки вводили в сосуд из нержавеющей стали для перемешивания капсул с предварительно определенной скоростью вращения и измеряли электростатическое напряжение капсул через 2 мин после начала перемешивания при помощи измерителя электростатики (SSD STATION-M2 от Shishido Electrostatic Ltd.). Результаты представлены на фиг. 2. Было подтверждено, что величина электростатического заряда эффективно уменьшается благодаря наносимому агенту по настоящему изобретению. Тест 1 на свойства печатания. После того, как на поверхность пустой капсулы с сорбитанмонолауратом, нанесенным аналогично примеру 1, наносили печать черными чернилами для лекарственных средств, которые допущены для применения в медицине (BLACK P-10 от Saneigen FFI Co., Ltd.), выполняли тест на стирание, при котором кусочек целлофановой ленты присоединяли к поверхности и стирали им отпечатанную поверхность. Результаты представлены в табл. 1. Таблица 1 Даже когда наносимый агент по настоящему изобретению наносили в количестве 200 частей на миллион на массу пустой капсулы, отслаивания краски не наблюдалось. Тест 2 на свойства печатания. После того, как на поверхность пустой капсулы наносили печать черными чернилами и синими чернилами для лекарственных средств (BLACK P-10 и BLUE B2-30 от Saneigen FFI Co., Ltd.) и серыми чернилами (Gray S9-27617 от Calcon Co., Ltd.) аналогично тесту 1 на свойства печатания, исследовали 20000 капсул для каждого вида чернил. Капсулы покрывали 30 частями на миллион сорбитанмонолаурата (SML). Качество печати оценивали на основе стандарта контрольного эквивалента для поставляемых продуктов собственного производства при помощи устройства для контроля внешнего вида капсулы,разработанного заявителем. Результаты представлены в табл. 2.-3 007380 Таблица 2 Количество капсул, от которых чернила отслаивались/число образцов: 20000 капсул каждые. Как показано в табл. 2, в капсулах по настоящему изобретению не наблюдалось никаких повреждений, достаточная практичность для качества печатания была подтверждена. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Капсула, содержащая покрытие на поверхности, включающее в себя физиологически приемлемое неионное поверхностно-активное вещество, где масса покрытия неионным поверхностно-активным веществом составляет от 10 до 200 частей на миллион на массу пустой капсулы. 2. Капсула по п.1, где указанное неионное поверхностно-активное вещество не растворимо в воде и растворимо в спирте. 3. Капсула по п.1, где указанное неионное поверхностно-активное вещество имеет значение гидрофильно-липофильного баланса (HLB) 9 или менее 9. 4. Капсула по п.1, где указанное неионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из сорбитантриолеата, сорбитанмоноолеата, сорбитанмоностеарата, сорбитанмонолаурата, стеарилового спирта, сложного эфира алифатической кислоты и тростникового сахара, сорбитанмонопальмитата и их смесей. 5. Капсула по п.4, где указанное неионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из сорбитантриолеата, сорбитанмоноолеата, сорбитанмоностеарата, сорбитанмонолаурата, сорбитанмонопальмитата и их смесей. 6. Капсула по п.5, где указанное неионное поверхностно-активное вещество представляет собой сорбитанмонолаурат. Фиг. 1 Наносимое количество (частей на миллион) Влияние обработки наружной поверхности SML на скольжение. Размер капсул: 3 (по Фармакопее Японии) Фиг. 2 Наносимое количество (частей на миллион) Влияние обработки наружной поверхности SML на статическое электричество. Размер капсул: 3