Ароматизированная терапевтическая композиция на основе глины

АРОМАТИЗИРОВАННАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ГЛИНЫ Объемом настоящего изобретения является ароматизированная терапевтическая композиция,содержащая глину в качестве действующего начала и отличающаяся тем, что глина представляет собой диоктаэдрический смектит и отдушка является инкапсулированной. Барра Жером, Ле Азиф Дени (FR) Медведев В.Н. (RU) 017118 Настоящая заявка относится к ароматизированной фармацевтической композиции, содержащей смектит в качестве действующего начала. Терапевтическая композиция на основе смектита, именуемого "диосмектит", существует и поставляется в продажу под маркой Smecta. Но вследствие особого вкуса глины, который может иногда мешать некоторым пациентам и, в частности, детям, была проблема найти новую ароматизированную композицию, вкус которой остается преобладающим по отношению к вкусу глины. Чтобы решить эту проблему, заявитель предлагает новую ароматизированную фармацевтическую композицию на основе смектита, такую как описанная ниже. Таким образом, объемом изобретения является ароматизированная терапевтическая композиция,содержащая глину в качестве действующего начала, и отличающаяся тем, что глина представляет собой диоктаэдрический смектит; и отдушка является инкапсулированной. Композиция согласно настоящему изобретению может быть использована для профилактики и/или лечения некоторых патологий, таких как симптоматическое лечение болей, связанных с эзогастродуоденальными расстройствами и коликами, острыми и хроническими диареями, заболеванием брюшной полости. Смектиты представляют собой особое семейство глин, в котором находят диоктаэдрические вещества, такие как монтмориллонит и бейделлит, и триоктаэдрические вещества, такие как гекторит и сапонит. Глина, используемая согласно изобретению, представляет собой диоктаэдрический смектит. Предпочтительно диоктаэдрический смектит представляет собой монтмориллонит, или бейделлит, или кристаллографическую структуру, промежуточную между двумя кристаллихимическими полюсами: монтмориллонитом и бейделлитом. Упомянутая промежуточная кристаллографическая структура может быть близкой к полюсу монтмориллонита и даже быть очень близкой к полюсу монтмориллонита; равным образом, она может быть близкой к полюсу бейделлита и даже очень близкой к полюсу бейделлита. Предпочтительно смектит согласно изобретению представляет собой монтмориллонит или промежуточную структуру, близкую к полюсу монтмориллонита, более предпочтительно очень близкую к полюсу монтмориллонита. Также предпочтительно используемая глина представляет собой смектит, именуемый "диосмектит" и поставляемый в продажу под маркой Smecta. Терапевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит "ароматизирующее вещество или ароматизирующую композицию", именуемые "отдушка". Термин "отдушка", такой как используемый в настоящей заявке, покрывает ароматизирующие соединения или ароматизирующие композиции, обычно используемые в пищевой промышленности, которые могут быть природного или синтетического происхождения. Он включает в себя индивидуальные соединения или смеси. Частные примеры таких соединений могут быть найдены в литературе, как, например, в справочнике Фенароли (Fenaroli) Handbook of Flavor Ingredients, 1975, CRC Press; Synthetic Food adjuncts, 1947,M.B. Jacobs, изданной Ван-Нострандом (Van Nostrand); или Perfume and Flavor Chemicals, 1969, S. Arctander, Montclair, New Jersey (USA). Указанные соединения хорошо известны специалистам в области ароматизированных или душистых продуктов потребления, то есть традиционно ароматизированных продуктов потребления, которым был придан запах, аромат или вкус, или продуктов потребления, вкус которых был изменен. Предпочтительно отдушка представляет собой гидрофобную жидкость, растворимую в органических растворителях, но только очень слабо растворимую в воде. Более предпочтительно отдушка характеризуется параметром растворимости Хильдебрандаменьше 30 МПа 1/2. Несовместимость с водой большей части отдушек и душистых веществ может быть,на самом деле, выражена смещением параметра растворимости Хильдебранда, который обычно меньше 25 МПа 1/2, тогда как тот же параметр для воды равен 48 МПа 1/2 и для алканов 15-16 МПа 1/2. Этот параметр дает полезную шкалу полярности, коррелированную с плотностью когезионной энергии молекул. Для того чтобы происходило спонтанное смешивание, разность растворимостей смешиваемых молекул должна поддерживаться минимальной. Справочник параметров растворимости (Handbook of SolubilityParameters, A. F. M. Barton, CRC Press, Bocca Raton, 1991) дает список величиндля большого числа химических продуктов, но, равным образом, рекомендуемые методы оценки вклада групп, позволяющие рассчитывать величиныдля сложных химических структур. Также предпочтительно отдушка находится в форме жидкости, летучей или лабильной, с log P, находящимся в интервале от 2 до 7, более предпочтительно от 2 до 6. Также предпочтительно композиция согласно настоящему изобретению содержит в качестве отдушки натуральные экстракты, эфирные масла или смесь упомянутых последних. В качестве подходящей отдушки можно назвать традиционные отдушки, такие как солодка, экзотические фрукты, красные фрукты, экстракты цитрусовых, таких как лимон (зеленый, желтый), апельсин,грейпфрут или мандариновое, или кофейное масла, чай, мята, какао, ваниль/карамель или эфирные масла-1 017118 трав и пряностей, или отдушки, называемые "современными", такие как кока, зеленый чай, крем-брюлле. Предпочтительно композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере одну инкапсулированную отдушку, отличную от ванили. Предпочтительно отдушки выбирают из традиционных душистых веществ, таких как солодка, экзотические фрукты, красные фрукты, экстракты цитрусовых, ваниль/карамель/шоколад, но, равным образом, душистых веществ, называемых "современными", таких как кока, зеленый чай, крем-брюлле. Предпочтительно отдушку выбирают из отдушек ваниль/карамель/шоколад и экстрактов цитрусовых, более предпочтительно ваниль/карамель/шоколад и апельсин, лимон, грейпфрут или клементин. Также предпочтительно отдушка представляет собой смесь отдушек, более предпочтительно смесь ванильной и апельсиновой отдушек. Отдушка может быть смешана с растворителями, добавками, присадками и/или другими ингредиентами, например, теми, которые обычно используют в промышленности душистых веществ и/или пищевой промышленности. Отдушка согласно настоящему изобретению, предпочтительно, инкапсулирована в стеклообразной матрице (матрица для инкасулирования) из углевода(ов). В качестве компонента(ов) матрицы для инкапсулирования можно использовать любой сахар или производное сахара, которое может быть трансформировано методами экструзии, чтобы образовать экструдированное сухое твердое вещество. Частные примеры подходящих компонентов могут быть выбраны из следующих продуктов: сахароза, глюкоза, лактоза, левулоза, фруктоза, мальтоза, рибоза, декстроза, изомальт, сорбит, маннит, ксилит, лактит, мальтит, пентатол, арабиноза, пентоза, ксилоза, галактоза,продукты гидролиза гидрогенизированного крахмала, мальтодекстрин, стабилит (Stabilite) (коммерческое название; происхождение: SPI Polyols, USA), агар-агар, каррагенан, другие смолы, полидекстроза и производные и смеси указанных последних. Предпочтительно используют мальтодекстрин или смеси мальтодекстрина и по меньшей мере одного продукта, выбранного из сахарозы, глюкозы, лактозы, левулозь, мальтозы, фруктозы, изомальта,сорбита, маннита, ксилита, мальтита и продуктов гидролиза гидрогенизированного крахмала. Более предпочтительно, матрица образована из мальтодекстрина или смеси мальтодекстрина и по меньшей мере одного продукта, выбранного из сахарозы, мальтозы, изомальта, мальтита и продуктов гидролиза гидрогенизированного крахмала. Также более предпочтительно матрица образована из мальтодекстрина и сахарозы. Предпочтительно мальтодекстрин имеет декстрозный эквивалент (DE, Dextrose equivalent) больше 5 и меньше 20. Эмульгатор, такой как лецитин, и/или пластификатор, типично вода, могут быть добавлены в смесь,если необходимо. Ароматизированные продукт или композиция согласно изобретению, которые являются экструдированными, могут быть получены любым стандартным методом. Например, способы, описанные в патентах US 4610890 и US 4707367, содержимое которых включено через ссылку, являются подходящими для получения инкапсулированных отдушек, таких как применяемые в настоящем изобретении. Также предпочтительно отдушка присутствует в содержании по меньшей мере 10 мас.%, в расчете на сухое вещество, по отношению к общей массе (выраженной в сухом веществе) матрицы для инкапсулирования, предпочтительно в содержании, находящемся в интервале от 15 до 35%. Композиция согласно изобретению содержит предпочтительно от 70 до 90 мас.% действующего начала, более предпочтительно от 75 до 85%, по отношению к общей массе композиции. Также предпочтительно композиция согласно изобретению содержит от 0,1 до 3 мас.% по отношению к общей массе композиции инкапсулированной отдушки и более предпочтительно от 03 до 2,5%. Также предпочтительно композиция согласно изобретению содержит от 0,5 до 2 мас.%, по отношению к общей массе композиции, инкапсулированной отдушки. Терапевтическая композиция согласно настоящему изобретению может находиться в различных твердых формах, например порошков, гранул, таблеток или желатиновых капсул. Подходящими твердыми носителями могут быть, например, тальк, сахара, лактоза, декстрин, желатина, целлюлоза и ее сложные эфиры. В терапевтической композиции согласно настоящему изобретению, равным образом, можно найти другие добавки, такие как красители, подсластители, смазывающие вещества, добавки, облегчающие проглатывание. Композиция согласно настоящему изобретению может, равным образом, содержать неорганические вещества. Краситель или красители, используемые согласно настоящему изобретению, могут быть красителями любого типа, обычно применяемыми в пищевой и/или фармацевтической промышленности. Из подсластителей можно назвать, например, сахарин, аспартам, мальтодекстрин, моносахариды, такие как фруктоза или глюкоза, дисахариды, такие как сахароза. Среди смазывающих веществ можно назвать,например, тальк. Среди добавок, облегчающих проглатывание, можно назвать сахарозу. Введение неорганических веществ может заключаться, например, в добавлении металлических солей, таких как соли алюминия или магния, такие как гидроксид алюминия, карбонат магния.-2 017118 Способ введения композиции согласно изобретению выбирают среди прочего в зависимости от ее галеновой формы и патологии, подлежащей лечению. Предпочтительно композицию, такую как описанная выше, вводят перорально. Суточная доза представляет собой дозу, обычно рекомендуемую для данного продукта. В частном случае смектита, именуемого "диосмектит", она может быть введена в максимальной ежедневной дозе 18 г/день. Если только они не будут определены другим образом, все технические и научные термины, используемые в настоящем описании, имеют то же самое значение, что и значение, обычно понимаемое рядовым специалистом в области, к которой принадлежит данное изобретение. Экспериментальная часть Пример 1. Получение инкапсулированной апельсиновой отдушки (масло) Сироп получали, исходя из мальтодекстрина, сахарозы воды и отдушки. Тогда смесь нагревали до 123 С, чтобы уменьшить влагосодержание сиропа. Затем в условиях сильных напряжений сдвига, чтобы образовать однородную расплавленную массу, с концентрированным сиропом смешивали эмульгатор. Тогда расплавленную массу экструдировали под давлением 2105 Па через пластину экструзионной матрицы с отверстиями диаметром 0,8 мм в холодный растворитель для того, чтобы охладить и сломать экструдаты. Пример 2. Получение инкапсулированной ванильной отдушки Пример 1 воспроизводили, используя экстракт ванили (например, Firmenich) вместо апельсиновой отдушки. Пример 3. Получение инкапсулированной карамельной отдушки Пример 1 воспроизводили, используя карамельную отдушку (например, Firmenich) вместо апельсиновой отдушки. Пример 4. Получение ароматизированной терапевтической композиции Композиции, представленные ниже, получали, смешивая вместе осторожно все ингредиенты в указанных пропорциях до тех пор, пока они не были равномерно диспергированы. В таблице, приведенной ниже, все количества выражены в мг. Пример 5. Стабильность композиции согласно изобретению Так как глина по своей природе является стабильным продуктом, стабильность композиции согласно изобретению измеряли одновременно на уровне органолептических характеристик отдушки и ее инертности по отношению к глине. Стабильность органолептических характеристик отдушки констатирована испытателями (комиссия из 1 экспертов) на основе многочисленных критериев (сладкая, фруктовая, кислая, горькая, ) на протяжении по меньшей мере 6 месяцев. Кроме того, констатировано, что отдушка не показывала никакого разложения в присутствии глины в течение того же самого периода. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Ароматизированная терапевтическая композиция, содержащая глину в качестве действующего начала и отличающаяся тем, что глина представляет собой диоктаэдрический смектит и отдушка является инкапсулированной. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что диоктаэдрический смектит представляет собой монтмориллонит, или бейделлит или промежуточную кристаллографическую структуру, промежуточную между двумя кристаллохимическими полюсами: монтмориллонитом и бейделлитом. 3. Композиция по одному из пп.1 или 2, отличающаяся тем, что диоктаэдрический смектит представляет собой монтмориллонит или промежуточную кристаллографическую структуру, близкую к полюсу монтмориллонита. 4. Композиция по одному из пп.1-3, отличающаяся тем, что диоктаэдрический смектит представляет собой монтмориллонит или промежуточную кристаллографическую структуру, очень близкую к полюсу монтмориллонита. 5. Композиция по одному из пп.1-4, отличающаяся тем, что диоктаэдрический смектит представляет собой смектит диосмектит. 6. Композиция по одному из пп.1-5, отличающаяся тем, что отдушка представляет собой гидрофобную жидкость. 7. Композиция по одному из пп.1-6, отличающаяся тем, что отдушка имеет параметр растворимости Хильдебранда (Hildebrand) меньше 30 МПа 1/2. 8. Композиция по одному из пп.1-5, отличающаяся тем, что отдушка находится в форме жидкости сlogP, находящимся в интервале от -2 до 7 . 9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что отдушка имеет logP, находящимся в интервале от 2 до 6. 10. Композиция по одному из пп.1-9, отличающаяся тем, что отдушка представляет собой натуральный экстракт, эфирное масло или смесь упомянутых последних. 11. Композиция по одному из пп.1-10, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одну инкапсулированную отдушку, отличную от ванили. 12. Композиция по одному из пп.1-11, отличающаяся тем, что отдушка выбрана из солодки, экзотических фруктов, красных фруктов, экстрактов цитрусовых, ванили, карамели, шоколада, коки, зеленого чая, крем-брюлле. 13. Композиция по одному из пп.1-12, отличающаяся тем, что отдушка выбрана из ванили, карамели, шоколада и экстрактов цитрусовых. 14. Композиция по одному из пп.1-13, отличающаяся тем, что отдушка выбрана из ванили, карамели, шоколада, апельсина, лимона, грейпфрута и клементина. 15. Композиция по одному из пп.1-14, отличающаяся тем, что отдушка представляет собой смесь отдушек. 16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что отдушка представляет собой смесь ванильной и-4 017118 апельсиновой отдушек. 17. Композиция по одному из пп.1-16, отличающаяся тем, что отдушка инкапсулирована в стеклообразную матрицу из углевода(ов). 18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что матрица создана из мальтодекстрина или смеси мальтодекстрина и по меньшей мере одного продукта, выбранного из сахарозы, глюкозы, лактозы, левулозы, мальтозы, фруктозы, изомальта, сорбита, маннита, ксилита, лактита, мальтита и продуктов гидролиза гидрогенизированного крахмала. 19. Композиция по одному из пп.17, 18, отличающаяся тем, что матрица создана из мальтодекстрина или смеси мальтодекстрина и по меньшей мере одного продукта, выбранного из сахарозы, мальтозы,изомальта, мальтита и продуктов гидролиза гидрогенизированного крахмала. 20. Композиция по одному из пп.17-19, отличающаяся тем, что матрица создана из мальтодекстрина и сахарозы. 21. Композиция по одному из пп.18-20, отличающаяся тем, что мальтодекстрин имеет декстрозный эквивалент больше 5 и меньше 20. 22. Композиция по одному из пп.1-21, отличающаяся тем, что отдушка присутствует в содержании по меньшей мере 10 мас.% в расчете на сухое вещество по отношению к общей массе матрицы для инкапсулирования. 23. Композиция по одному из пп.1-22, отличающаяся тем, что отдушка присутствует в количестве,находящемся в интервале от 15 до 35 мас.% в расчете на сухое вещество по отношению к общей массе матрицы для инкапсулирования. 24. Композиция по одному из пп.1-23, отличающаяся тем, что она содержит от 70 до 90 мас.% действующего начала. 25. Композиция по одному из пп.1-24, отличающаяся тем, что она содержит от 75 до 85 мас.% действующего начала. 26. Композиция по одному из пп.1-25, отличающаяся тем, что она содержит от 0,1 до 3 мас.% инкапсулированной отдушки. 27. Композиция по одному из пп.1-26, отличающаяся тем, что она содержит от 0,3 до 2,5 мас.% инкапсулированной отдушки. 28. Композиция по одному из пп.1-27, отличающаяся тем, что она содержит от 0,5 до 2 мас.% инкапсулированной отдушки.