Внутриматочное противозачаточное устройство с уменьшенным побочным действием

1 Область техники Настоящее изобретение относится к внутриматочному устройству, и в частности, к устройству, которое обладает высокой противозачаточной эффективностью и значительно уменьшенным побочным действием. Предшествующий уровень техники Внутриматочное противозачаточное устройство состоит в основном из основы и активного материала, свободно размещенного на этой основе. Основа представляет собой либо существенно жесткую основу, например Т- или Vобразной формы, удерживаемую в матке за счет этой формы, либо легко деформируемый шнур или петлю, удерживаемые в матке с помощью крепления в стенке дна матки. Традиционно используемым в области противозачаточных устройств активным материалом является медь. В зависимости от используемых основ медь применяется либо в виде проволоки, намотанной на муфту, надетую на жесткую основу, либо в виде полых или сплошных элементов, собранных вместе обычно в виде нити, в результате чего образуется нежесткая конструкция в виде шнура. Внутриматочное устройство последнего типа описано, например,в ВЕ-А-901652. Внутриматочное устройство,раскрытое в этой публикации, образовано полыми элементами из меди, просверленными насквозь и расположенными один за другим с образованием продольного канала, позволяющего пропускать иглу, причем эти элементы объединены в нежесткую конструкцию, скрепленную нитью, имеющей приспособление для прикрепления к ткани матки. Конструкция может быть введена с помощью иглы. При использовании в качестве активного материала меди считается, что чем больше площадь поверхности меди, которая находится в контакте с маткой, т.е. чем большее число ионов меди выходит в матку за единицу времени, тем эффективнее противозачаточное действие внутриматочного устройства. При этом игнорируется известный факт, что ионы меди оказывают возмущающее действие на гомеостаз эндометрия, в частности на способность к коагуляции, и могут таким образом вызывать обильные кровотечения во время менструаций. Это возмущающее действие тем не менее допускается при стремлении гарантировать противозачаточную активность устройства. Отсюда следует, что поверхность меди, контактирующая с маткой,как правило не меньше 250 мм 2. Испытания,проведенные с обычными внутриматочными Тили V-образными устройствами с поверхностью меди, уменьшенной до 200 мм 2, действительно дали частоту неудач (нежелательную беременность), равную 3%, что неприемлемо. Известно также использование в качестве активного материала в матке стероидов группы прогестерона (прогестерона и прогестати 002800 2 ческих стероидов). Эти материалы в настоящее время находятся либо в силиконовой основе,имеющей форму стержня, либо в пористой полимерной основе, имеющей форму волокна,характеристики которой определяются таким образом, чтобы обеспечить степень высвобождения активного материала, соответствующую желаемой противозачаточной активности. Внутриматочное устройство этого типа описано в публикации ЕВ-В-0445150. Используемые в качестве противозачаточного активного материала в матке стероиды группы прогестерона содержат природный прогестерон, а также прогестатические стероиды,например левоноргестрел, норгестимат, гестоден, дезогестрел, ацетат медроксипрогестерона и т.д. Как хорошо известно специалистам, не все из этих стероидов имеют одинаковую степень активности, некоторые из них требуют более высокой степени высвобождения, чем другие. Например, когда пористая полимерная основа содержит природный прогестерон, степень высвобождения последнего находится в пределах от 50 до 100 г/сутки, для левоноргестрела пределы высвобождения составляют от 20 до 30 г/сутки, а для дезогестрела не выходят за рамки пределов высвобождения от 1 до 5 г/сутки. Такие количества стероидов, которые в настоящее время рассматриваются как необходимые для гарантирования удовлетворительного противозачаточного действия, могут проявить нежелательные побочные эффекты, такие как изменение настроения, головные боли, тошнота,угри, функциональные кисты яичника, или слабые продолжительные кровотечения или аменоррея. Наконец, известно, что для получения противозачаточных устройств с повышенным контрацептивным эффектом можно прибегнуть к совместному использованию меди и природного прогестерона. Подобное устройство описано, в частности, в патенте DE 4125575 А. В указанном патенте предлагается использование устройства, обладающего поверхностью меди 250 мм 2 и степенью высвобождения прогестерона 65 г/сутки. Эти значения очень близки к тем, которые используются в настоящее время в противозачаточных устройствах,т.е. в которых используется только одно из двух названных составляющих. Наконец, из ЕР 0117163 известно совместное использование меди и прогестерона в сочетании с аминоизокапроновой кислотой. Из этого документа следует, что в 1983 г. было известно,что сочетание меди с прогестероном и аминоизокапроновой кислотой дает синергический эффект. Что касается документа DE 4125575 А, из него следует, что в 1993 г. не существовало несовместимости или эффекта противодействия в 3 комбинации, ограниченной медью и прогестероном, поскольку эффективность достигается при использовании обычных количеств этих компонентов. Краткое изложение существа изобретения В настоящем изобретении неожиданным образом было обнаружено, что в действительности при достижении противозачаточного действия между медью и прогестероном имеет место синергический эффект, величина которого такова, что он позволяет, обеспечивая исключительно высокую противозачаточную эффективность, понизить дозы составляющих (меди и прогестерона) до таких значений, что их побочное действие значительно уменьшается или даже полностью устраняется. Такое полное или почти полное отсутствие побочного действия особенно важно при контрацепции. Тем не менее, при гарантировании эффективности внутриматочного устройства,которая в заявленном изобретении повышается,для комфорта использующей его женщины и,следовательно, для того, чтобы внутриматочное устройство охотно применялось, необходимо,чтобы использование этого устройства вызывало как можно меньше неудобств и производило как можно меньше нарушений. Задачей настоящего изобретения является создание внутриматочного устройства, имеющего гарантированную эффективность, приносящего минимум неудобств женщине и вызывающего как можно меньше нарушений. Поставленная задача решается путем создания внутриматочного устройства, обладающего признаками, которые указаны в отличительной части п.1. Другой задачей изобретения, реализованной в предпочтительных вариантах осуществления изобретения, является создание внутриматочного устройства, которое не только обладает упомянутыми выше преимуществами, но которое также защищает матку от случайных инфекций, передаваемых половым путем, что заявлено в дополнительных пп.2-6. Краткое описание чертежей В дальнейшем изобретение поясняется описанием предпочтительных вариантов воплощения со ссылками на сопровождающие чертежи, на которых фиг. 1 изображает внутриматочное устройство с жесткой Т-образной основой, согласно изобретению; фиг. 2 - другой вариант внутриматочного устройства с жесткой V-образной основой, согласно изобретению; фиг. 3 изображает еще один вариант реализации внутриматочного устройства, образованного двумя ветвями, соединенными с нитью,представляющей собой средство для прикрепления к ткани матки, согласно изобретению; 4 фиг. 4 - предпочтительный вариант реализации внутриматочного устройства в виде только одной гибкой ветви, согласно изобретению. Подробное описание предпочтительных вариантов воплощения изобретения Согласно различным вариантам реализации, внутриматочное устройство содержит основу и элемент, который выделяет в желаемых количествах активное вещество, состоящее из меди и стероида, относящегося к группе прогестерона. На фиг. 1 основа представляет собой основу 11 Т-образной формы, на горизонтальную ветвь которой надеты медные муфты 12, а на вертикальную ветвь намотано проницаемое для стероидов полимерное волокно 13, высвобождающее стероид из группы прогестерона. На фиг. 2 основа представляет собой основу 21 V-образной формы, на ветви которой намотана медная нить 22, а к нижней части которой присоединено пористое полимерное волокно 23, высвобождающее стероиды из группы прогестерона. При этом волокно 23 свободно подвешено к нижней части основы 21. Два типа основ - 11 и 21, несмотря на то,что они обладают относительной гибкостью,имеют собственную форму, которая удерживает их в матке и которая до некоторой степени препятствует перемещениям матки. Это является причиной того, что в настоящем описании они квалифицируются как жесткие. На фиг. 3 показано, что основа состоит из нити 31 с элементом 34 для присоединения к ткани матки путем ввода с помощью иглы. К нити 31 присоединены две ветви 35 и 36, состоящие из полых медных элементов 32, соединенных последовательно один за другим с образованием гибкой ветви (ветвь 35), и из волокна из гибкого пористого полимера 33 (ветвь 36),высвобождающего стероиды группы прогестерона. Наконец, на фиг. 4 показан особенно предпочтительный вариант осуществления изобретения, согласно которому основа состоит из нити 41 с элементом 44 для прикрепления к ткани матки, пригодным для ввода с помощью иглы. К этой нити последовательно присоединены прежде всего последовательность полых медных элементов 42 на участке, близком к прикрепляющему элементу 44, и затем, вслед за названными полыми элементами на более удаленном расстоянии от прикрепляющего элемента 44 волокно из пористого полимера 43, высвобождающее стероиды группы прогестерона, причем вся конструкция выполнена в виде единой ветви. Два последних варианта реализации, не имея собственной формы, свободно деформируются в матке, движения которой они повторяют без напряжения. Таким образом, они особенно хорошо переносятся маткой. 5 Названные выше разные способы реализации внутриматочных устройств позволяют осуществлять противозачаточную обработку с использованием сочетания меди и стероида в количествах, рекомендуемых настоящим изобретением. Согласно изобретению, используемая поверхность меди ограничена значением в пределах от 100 до 250 мм 2, а степень высвобождения стероида ограничена следующими значениями,зависящими от используемого стероида: для природного прогестерона от 5 до 35 г/сутки, для левоноргестрела от 2 до 14 г/сутки, для дезогестрела от 0,1 до 0,7 г/сутки либо, в общем случае, значения в пределах от 10 до 70% от приведенной выше минимальной степени высвобождения, используемой в настоящее время для конкретного стероида в случае его использования в качестве активного вещества во внутриматочных противозачаточных устройствах. Уменьшение количества присутствующей в матке меди при использовании заявленного устройства уменьшает возмущающее действие,оказываемое этим элементом на гомеостаз эндометрия. Уменьшение возмущающего действия меди усиливается использованием стероида,в то время как пониженные степени высвобождения последнего устраняют или, по меньшей мере, значительно ограничивают проявление побочного действия, подобного тому, которое получают при степени высвобождения используемой в настоящее время. Таким образом, при использовании заявленного устройства проявление побочных эффектов из-за присутствия меди, и присутствия стероида, устраняются или значительно снижаются. Напротив, противозачаточная эффективность устройства согласно изобретению значительно повышена, поскольку частота неудач,измеренная на протяжении одного года, находится в пределах один на тысячу. Варианты реализации, показанные на фиг. 2 и 4, последний из которых является наиболее предпочтительным, обладают тем преимуществом, что медь и стероиды группы прогестерона,проявляя требуемую в настоящем изобретении синергию, имеют каждый свою специфическую зону действия. Исследования показали значительную противозачаточную эффективность, когда медь находится в зоне дна матки. В соответствии с названными выше вариантами реализации, как только внутриматочное устройство помещают в матку, медь начинает проявлять свое действие на дне матки, т.е. там, где она особенно эффективна, в то время как высвобождающее стероид волокно может иметь такую длину, которая позволяет ему оказывать свое действие на расстоянии, достигающем канала шейки матки. В этом месте, продолжая оказывать контрацеп 002800 6 тивное действие по всей полости матки и, следовательно, оказывать контрацептивное действие в синергическом взаимодействии с медью,стероид оказывает также защитное действие в отношении матки от случайных инфекций, передаваемых половым путем. Благодаря выполнению устройства в форме гибкой ветви (фиг. 4), закрепленной на дне матки, ко всем названным выше преимуществам добавляется еще одно преимущество - особенно хорошая переносимость маткой и обеспечение долговременного удержания на нужном месте разных составляющих устройство элементов. При проведении испытаний особенно удовлетворительные результаты наблюдались при использовании устройства, показанного на фиг. 4, контактная медная поверхность которого составляет 200 мм 2, в качестве стероида используется левоноргестрел, а степень высвобождения стероида волокном составляла от 5 до 10 г/сутки. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Внутриматочное устройство, содержащее основу (11, 21, 31, 41) и элемент (12, 13, 22,23, 32, 42, 43), высвобождающий активное вещество, в котором активным веществом являются медь и стероид, выбранный из группы,состоящей из природного прогестерона, левоноргестрела и дезогестрела, отличающееся тем,что площадь поверхности меди находится в пределах от 100 до 250 мм 2, а степень высвобождения используемого стероида находится в пределах: для природного прогестерона - от 5 до 35 г/сутки, для левоноргестрела от - 2 до 14 г/сутки, для дезогестрела - от 0,1 до 0,7 г/сутки. 2. Внутриматочное устройство по п.1, отличающееся тем, что содержащаяся в устройстве медь (12, 22, 32, 42) имеет поверхность высвобождения 200 мм 2, при этом высвобождаемым стероидом является левоноргестрел, а элемент (13,23, 33, 43), высвобождающий активное вещество,характеризуется степенью высвобождения от 5 до 20 г/сутки. 3. Внутриматочное устройство по п.1 или 2, отличающееся тем, что основой является нить(31, 41) с приспособлением (34, 44) для прикрепления к ткани матки, к которой присоединены полые медные элементы (32, 42), просверленные насквозь и расположенные один за другим в виде нежесткой конструкции, и волокно (33, 43) из гибкого пористого полимера, высвобождающего стероиды группы прогестерона. 4. Внутриматочное устройство по п.3, отличающееся тем, что расположенные один за другим полые медные элементы (42) прикреплены к нити (41) на участке, близком к прикрепляющему приспособлению (44), а волокно (43) из гибкого пористого полимера прикреплено к той же нити (41) вслед за последовательностью медных элементов (42). 5. Внутриматочное устройство по п.1 или 2, отличающееся тем, что основой является основа жесткой Т-образной формы или Vобразной формы (11, 21), при этом выделяющими медь элементами являются муфта (12) и медная проволока (22), намотанная на верхнюю часть основы (11, 21), а высвобождающим сте 8 роид элементом является пористое полимерное волокно (13, 23), расположенное на нижней части основы (11, 21). 6. Внутриматочное устройство по п.5, отличающееся тем, что высвобождающее стероид пористое полимерное волокно (23) прикреплено к нижнему концу жесткой основы (21), от которого оно свободно свисает.