Полимерный полисахарид из семян тамариндового дерева для применения в лечении сухого кашля

ПОЛИМЕРНЫЙ ПОЛИСАХАРИД ИЗ СЕМЯН ТАМАРИНДОВОГО ДЕРЕВА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ СУХОГО КАШЛЯ Применение полимерного полисахарида, полученного из семян тамариндового дерева, для лечения сухого кашля; причем указанный полисахарид вводят локально в слизистую оболочку верхних дыхательных путей пациента, страдающего сухим кашлем, как распыляемый жидкий препарат,например, с помощью подходящих ингаляторов, имеющихся в продаже. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к применению полимерного полисахарида, полученного из семян тамариндового дерева, для лечения сухого кашля. В частности, настоящее изобретение относится к лечению сухого кашля у детей. Описание изобретения Сухой кашель часто встречается в конце вирусных инфекций, затрагивающих верхние дыхательные пути, таких как простуда и грипп, или после воздействия различных раздражающих факторов, в том числе аллергенов, пыли, сигаретного дыма, чистящих средств, химикатов и примесей, загрязняющих воздух,а также при продолжительном нахождении в сухой среде и из-за физических травм. Сухой кашель длится обычно не более 2-3 недель. Обычно человек, страдающий сухим кашлем, испытывает неприятное чувство жжения и сухости верхних дыхательных путей и неприятное першение в горле, с которого обычно начинаются приступы кашля. В большинстве случаев сухой кашель является умеренным днем и часто становится более сильным ночью, не давая человеку спать или отдыхать. Иногда сухой кашель появляется только ночью после того,как человек ляжет спать. Сухой кашель очень часто встречается у детей. Дети, кашляющие ночью, могут иметь проблемы со сном; такие проблемы могут затрагивать также их родителей. Кроме того, сухой кашель, если его не лечить в течение длительного времени, может вызывать осложнения, возможно приводя к хроническому сухому кашлю или же к бактериальным инфекциям, которые осложняют исход болезни, удлиняя период выздоровления. В качестве первоочередного лечения сухого кашля используется много традиционных домашних средств и безрецептурных лекарств. Традиционные домашние средства включают, например, свежий имбирь, солевой раствор и мед. Обычные безрецептурные лекарственные средства включают, например, декстрометорфан и дифенгидрамин. Однако традиционные домашние средства, обычно считающиеся безопасными, часто неэффективны для избавления от кашля, тогда как безрецептурные средства, как известно, потенциально могут вызвать побочные эффекты, такие как аллергические реакции, воздействие на сон или галлюцинации, и они не рекомендуются детям, особенно детям младше шести лет, так как не имеется четких доказательств их эффективности. Таким образом, имеется потребность в эффективном лечении сухого кашля без отрицательных побочных эффектов от лекарственных средств, обычно применяющихся для этой цели. Особенно желателен контроль кашля у детей в течение ночи, то есть достижение бесспорно благоприятного эффекта также на сон родителей. Тамариндовое дерево широко распространено в Индии, Африке и в Юго-восточной Азии. В странах ближнего Востока тамариндовый сок из плодов тамаринда может представлять собой напиток, приготовленный завариванием сухой мякоти тамаринда. Тамаринд может быть полезен также для сохранения продуктов питания и как соус в рецептах. Семена тамаринда находят различные применения будучи измельченными в порошок (известный как "тамариндовая камедь" или "порошок зерен тамаринда"). Имеющийся в продаже порошок зерен тамаринда может применяться как загуститель и замасливатель в текстильной и бумажной промышленности и как загуститель, гелеобразующий агент, стабилизатор и связующее в пищевой и фармацевтической промышленностях. Общие свойства, химический состав и химическая структура порошка зерен тамаринда и полисахарида из тамариндовых зерен можно найти в: Gupta V, Puri R, Gupta S, Jain S, Rao GK.; Tamaring kernelgum: An upcoming natural polysaccharide. Syst. Rev. Pharm.; 2010; 1:50-4. Теперь же неожиданно было обнаружено, что полимерный полисахарид, полученный из семян тамариндового дерева, облегчает сухой кашель, и это облегчение сохраняется в течение длительного периода времени, которое достаточно большое, чтобы позволить, например, взрослым и детям заснуть и иметь удовлетворительную продолжительность сна. Поэтому первым объектом настоящего изобретения является полимерный полисахарид, полученный из семян тамариндового дерева (полисахарид из семян тамаринда), для применения в лечении сухого кашля. Полисахарид из семян тамаринда является неионным, нейтральным, разветвленным полисахаридом, содержащим целлюлозоподобную основную цепь, замещенную заместителями ксилозой ( 16) и галакто-( 12) ксилозой ( 16) (Lang P. et al., Macromolecules, 1993, 26, 3992-3998). Полисахарид из тамариндового семени, подходящий для препаратов согласно настоящему изобретению, может быть получен любым способом, известным в уровне техники, предпочтительно способами,описанными в WO 97/28787. Предлагаемый изобретением полисахарид из тамариндового семени особенно эффективен для ле-1 023654 чения сухого кашля у детей, особенно ночью, когда кашель является особенно мучительным, так как он нарушает сон. Для достижения желаемого эффекта предлагаемый изобретением полимерный полисахарид, полученный из семян тамариндового дерева, вводится локально в слизистую оболочку верхних дыхательных путей пациента, страдающего сухим кашлем, как распыляемый жидкий препарат, подходящими, имеющимися в продаже ингаляторами. Таким образом, другим объектом настоящего изобретения является препарат в виде жидкой лекарственной формы для топического применения распылением, который содержит полимерный полисахарид, полученный из семян тамариндового дерева, причем указанный препарат полезен для лечения сухого кашля, особенно сухого кашля у детей. Препарат по изобретению содержит от 0,25 до 0,5% вес./об. (далее единицы "% вес./об." обозначаются для простоты "%") полимерного полисахарида, полученного из семян тамариндового дерева. Предпочтительно препарат согласно изобретению содержит 0,3% полимерного полисахарида, полученного из семян тамариндового дерева. Препарат согласно изобретению может, кроме того, содержать регуляторы pH, хорошо известные специалисту, в том числе фармацевтически приемлемые кислоты или основания и буферы. Например,кислоты могут включать одну или более неорганических минеральных кислот, таких как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная и азотная кислота, или одну или более органических кислот, таких как уксусная, янтарная, винная, аскорбиновая, лимонная, глутаминовая, бензойная, метансульфоновая,этансульфоновая и трифторуксусная кислота. Основания могут включать неорганические основания и органические основания, такие как карбонат щелочного металла, бикарбонат щелочного металла, карбонат щелочно-земельного металла, гидроксид щелочного металла и гидроксид щелочно-земельного металла. Например, неорганическое основание может представлять собой такой гидроксид щелочного металла, как гидроксид лития, гидроксид калия, гидроксид цезия или гидроксид натрия; карбонат щелочного металла может быть карбонатом кальция или карбонатом натрия; бикарбонат щелочного металла может быть бикарбонатом натрия. Буфер включает, например, фосфатный буфер, такой как дигидрофосфат натрия, обычно называемый мононатрий фосфатом (NaH2PO4) и динатрийгидрофосфат, обычно называемый динатрийфосфатом (NaH2PO44), ацетатный буфер (система ацетат натрия + уксусная кислота),цитратный буфер (система цитрат натрия + лимонная кислота) и их смеси. В одном частном аспекте настоящего изобретения буфер предпочтительно выбран из мононатрийфосфата (NaH2PO4), динатрийфосфата (Na2HPO4) или их смеси и из системы цитрат натрия + лимонная кислота. Тип и концентрация регуляторов pH, подходящих для применения в раскрываемом препарате, будут зависеть от желаемого значения pH, который варьируется в пределах от 6,0 до 8,0, предпочтительно от 6,8 до 7,5. Изотоничность наполнителя в препарате предпочтительно устанавливается хлоридом натрия. Локальное введение препарата по изобретению в слизистую оболочку верхних дыхательных путей пациента, страдающего сухим кашлем, проводится с помощью системы аэрозольной доставки; таким образом, распыленный жидкий препарат является достаточно мобильным, чтобы покрыть большую площадь поверхности слизистой верхних дыхательных путей, обеспечивая тем самым эффективное ослабление сухого кашля. Предпочтительно система аэрозольной доставки представляет собой имеющийся в продаже распылитель, например, струйный распылитель, который вмещает жидкий препарат и превращает указанный жидкий препарат в мелкие капельки, так что он может легко вдыхаться через мундштук или маску для лица. Например, когда струйный распылитель включается, воздушная струя проталкивается через препарат по изобретению, превращая его в мелкие капельки, которые движутся по трубке. Пациент вдыхает препарат через мундштук или маску для лица. Для больных детей предпочтительно используется маска для лица. Препарат согласно изобретению может вводиться пациенту, страдающему сухим кашлем, по потребности или по желанию, например, по меньшей мере один раз в день, предпочтительно несколько раз в день, например 2 или 3 раза в день. Количество препарата, вводимого пациенту, может зависеть от множества факторов, в том числе от общего состояния здоровья пациента, возраста, пола, веса или серьезности сухого кашля. Например, при необходимости пациенту может вводиться от 6 до 18 мг/сут полисахарида из тамариндового семени. Процесс приготовления описанного выше препарата может осуществляться способами, хорошо известными специалисту в данной области; например указанный способ включает растворение полисахарида из тамариндового семени в очищенной воде, такой как вода для инъекций, и добавление регулятораpH до достижения желаемого значения pH. Форма единственного числа включает множественное число, если только контекст ясно не указывает иное. Так, например, указание на "полимерный полисахарид, полученный из семян тамариндового дерева", включает смеси полимерных полисахаридов, полученных из семян тамариндового дерева. Термин "верхний дыхательный путь", как он используется в описании, включает назальный, синусовый, фарингеальный, ларингеальный, трахеальный и бронхиальный отделы. Термин "ингаляция" или "введение ингаляцией", как он используется в описании, относится к введению в органы дыхания, особенно в и/или через дыхательные пути, предпочтительно в и/или через полость носа и полость рта. Термин "распылитель", как он используется здесь, включает струйные распылители. Термин "полимерный полисахарид, полученный из семян тамариндового дерева", как он используется здесь, означает, равно как термин "полисахарид из тамариндового семени" и сокращение "TSP", любую обогащенную полисахаридом фракцию, которая может быть получена из порошка тамариндовых зерен, свободно имеющегося в продаже. Частично очищенная полисахаридная фракция тамариндовой камеди продается, например, компанией Dainippon Pharmaceutical Co. LTD, Осака, Япония, под торговой маркой Glyloid. Однако для целей настоящего изобретения соответствующий полисахарид предпочтительно получают по известному в уровне техники способу, чтобы получить практически чистый полисахарид из тамариндового семени из коммерческих источников тамариндовой камеди. Предполагается, что термин "препарат", как он используется в описании, включает в широком смысле не только все обычные фармацевтические препараты, но также препараты, подходящие как дополнение к диете, добавки в медицинские устройства и пищевые добавки. Термин "субъект", как он используется в описании, относится ко взрослому человеку или ребенку,страдающему сухим кашлем. Термин "лечение", как он используется в описании, означает облегчение, подавление, снижение,уменьшение, задержку, улучшение, успокоение или профилактику начала, развития, серьезности, длительности, частоты сухого кашля и не обязательно указывает на его полное устранение. Пример 1 иллюстрирует некоторые препараты согласно изобретению. Пример 1. Необходимое количество полисахарида из тамариндового семени (TSP) отвешивали в подходящую емкость, добавляли воду для инъекций до конечного объема (100 процентов), до полного растворенияTSP. Изотоничность препарата устанавливали с помощью NaCl, затем добавляли регуляторы pH, чтобы удержать pH в физиологическом диапазоне pH (от 6,8 до 7,5). Полученный таким образом препарат имел следующий состав: Следуя аналогичной процедуре, был получен указанный ниже препарат: Пример 2 иллюстрирует применение взрослым пациентом первого препарата из примера 1. Пример 2. Для тестирования препарата из примера 1 был выбран один пациент с кашлем после воспаления верхних дыхательных путей. Препарат вводили локально путем аэрозольной ингаляции, проводимой распылителем FluirespiraProfessional (Zambon). Применение препарата было более эффективным в облегчении кашля, чем солевого раствора. Кроме того, пациент заявил о приятном ощущении увлажнения и смягчения и о снижении ощущений дискомфорта в верхних дыхательных путях. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение полимерного полисахарида, полученного из семян тамариндового дерева в качестве активного компонента, для лечения сухого кашля. 2. Применение полимерного сахарида, полученного из семян тамариндового дерева в качестве активного компонента для изготовления жидкой дозированной композиции для лечения сухого кашля. 3. Применение по п.2 для изготовления жидкой дозированной композиции для топического применения распылением. 4. Применение по п.2 для изготовления жидкой композиции для лечения сухого кашля у детей. 5. Применение препарата, содержащего от 0,25 до 0,5% полимерного полисахарида, полученного из семян тамариндового дерева в качестве активного компонента, и буфер, который является водным раствором, имеющим pH от 6,0 до 8,0 для лечения сухого кашля. 6. Применение по п.5, где полисахарид получен очисткой из коммерческого источника тамариндовой камеди. 7. Применение по п.5, где препарат содержит 0,3% полимерного полисахарида, полученного из семян тамариндового дерева. 8. Применение по п.5, где буфер является буфером, выбранным из мононатрийфосфата (NaH2PO4),динатрийфосфата (Na2HPO4), системы цитрат натрия - лимонная кислота или их смеси.