Способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и клеточной биологии, и может быть использовано в гастроэнтерологии, цитологии, гистологии для проведения превентивной хронотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни включает пероральный прием ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол и рабепразол в дозе 40 мл и 20 мг соответственно, при этом осуществляют превентивную хронотерапию, для чего перед лечением определяют индивидуальный биоритмологический профиль и точное время наступления акрофазы суточного ритма с помощью индекса дифференцировки по цитограмме эпителия слизистой оболочки полости рта, при этом прием ингибиторов протонной помпы - омепразола в дозе 40 мг, рабепразола в дозе 20 мг осуществляют однократно за 30-40 мин до наступления акрофазы суточного ритма, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни I стадии - курсом 4 недели, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни II стадии - курсом 8 недель. Предложенный способ удобен в практическом применении, позволяет существенно повысить эффективность лечения: ускорить процесс регенерации эрозий слизистой оболочки пищевода. Юй Цун Шу Рудольф, Асамбаева Дана Эхласовна (KZ) Ярема Г.В. (KZ)(56) Ивашкин В.Т. и др. Алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. РМЖ. 2003. Том 11,14 [он-лайн](71)(73) Заявитель и патентовладелец: РЕСПУБЛИКАНСКОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ НА ПРАВЕ ХОЗЯЙСТВЕННОГО ВЕДЕНИЯ"КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. С.Д. АСФЕНДИЯРОВА" (KZ) Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и клеточной биологии, и может быть использовано в гастроэнтерологии цитологии, гистологии для проведения превентивной хронотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Известен способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающий пероральное введение лекарственных препаратов, таких как омепразол и рабепразол (ингибиторы протонной помпы(ИПП в дозе 40 мл и 20 мг соответственно (Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии, 2002, 3, с. 11-15). Недостатком известного способа является то, что лечение проводят без учета биоритмологического профиля больного и точного времени акрофазы его суточного ритма, что значительно замедляет процесс регенерации эпителия слизистой оболочки пищевода, а лекарственные препараты могут оказывать более выраженный токсический эффект на организм. Задача изобретения - разработка способа лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, позволяющего повысить эффективность действия лекарственного препарата, снизить его токсическое действие и в целом сократить время лечения. Способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни включает пероральный прием ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол и рабепразол в дозе 40 мл и 20 мг соответственно, при этом осуществляют превентивную хронотерапию, для чего перед лечением определяют индивидуальный биоритмологический профиль и точное время наступления акрофазы суточного ритма с помощью индекса дифференцировки по цитограмме эпителия слизистой оболочки полости рта, при этом прием ингибиторов протонной помпы: омепразола в дозе 40 мг, рабепразола в дозе 20 мг, осуществляют однократно за 30-40 мин до наступления акрофазы суточного ритма, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни I стадии - курсом 4 недели, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни II стадии - курсом 8 недель. Способ осуществляют следующим образом. Определяют индивидуальный биоритмологический профиль и точное время наступления акрофазы суточного ритма (максимальное значение показателей суточного ритма), используя индекс дифференцировки эпителиальных клеток (ИДиф) по цитограмме эпителия слизистой оболочки полости рта. Для чего проводят забор материала путем взятия мазка слизистой в области щеки и губы металлическим шпателем. Из мазков слизистой делают препараты, окрашивают их по Май-Грюнвальду и РомановскомуГимза, подсчитывают в цитограмме эпителиальные клетки и высчитывают индекс дифференцировки(ИДиф). Для вычисления ИДиф эпителия слизистой оболочки полости рта в норме и при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни проводят забор материала через каждые три часа в течение двух суток: в 8.00,11.00, 14.00, 17.00, 20.00, 23.00, 2.00 и 5.00. Индивидуальный биоритмологический профиль больного определяют по показателям частоты сердечных сокращений, температуры тела, мышечной силы, самочувствия, работоспособности, активности и настроения в различные часы дня (Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. - М.: Наука, 1986. 244 с). У людей утреннего биоритмологического профиля ("жаворонок") максимальные величины этих показателей отмечаются в первую половину дня, у вечернего ("сова") - в вечерние часы. У аритмиков не обнаруживают четких и однотипных колебаний перечисленных показателей в течение дня. Для уточнения времени наступления ИДиф вычисляют по формуле: А=1 а+2 б+3 в+4 г+5 д+6 е, где А индекс дифференцировки эпителиальных клеток в мазках, 1, 2, 3, 4, 5, 6 - цифровые обозначения 1-ой, 2 ой, 3-ей, 4-ой, 5-ой и 6-ой стадий дифференцировки эпителиоцитов; а, б, в, г, д, е - процент клеток соответствующей стадии дифференцировки. Для получения доверительных интервалов средних значений амплитуды и акрофазы при исследовании синусоидального ритма с периодом 24 ч использован Косинор-анализ (Юй Р.И., Юрпольский И.Р.,Сердюк Е.В., Кругликовская Т.Ф., Семченкова С.А., Наумова Л.И. Опыт использования Косинор-анализа при обработке хронобиологических морфоденситометрических показателей гепатоцитов. // В кн.: "Вопросы морфологии и клиники". Алматы, 2001, в. 5, с. 114-117). ИДиф является весьма точным показателем соотношений процессов пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта в норме и при патологии. При язвенновоспалительных процессах ИДиф может снижаться до 200 и менее в острый период заболевания, при гиперкератозах - увеличиваться до 600. По данным результата Косинор-анализа строят эллипсы рассеивания среднеквадратичных ошибок выборочного среднего (наиболее вероятного) значения амплитуды и акрофазы синусоиды в заданных полярных координатах и в виде центра эллипса на плоскости от генерального среднего. Эллипсы ошибок располагаются в круге с 24-часовым циферблатом. Цифры на циферблате - часы суток, цифры около эллипсов - номера исследуемых биоритмов (опытов), отрезки прямых справа - масштабы. Размерности всех данных в хронограммах и на рисунках едины: количество клеток - в абсолютных единицах, время (в том числе и значение акрофазы) -в часах суток. Лучи от эллипсов показывают на циферблате доверительный интервал времени наступления максимума синусоиды биоритма. Слизистая оболочка полости рта, как и слизистая оболочка пищевода, относится к слизистым оболочкам кожного типа (Мяделец О.Д. Основы частной гистологии, 2002. 372 с). Эпителий слизистой оболочки полости рта и пищевода, лечение слизистой которого осуществляют разработанным способом, развиваются из одного и того же эмбрионального зачатка - прехордальной пластинки. Они имеют сходные гистофункциональные свойства, что является предпосылкой при выборе ИДиф эпителия слизистой оболочки полости рта для определения акрофазы суточного ритма с целью превентивной хронотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Выявленное точное время наступления акрофазы (максимум) суточного ритма ИДиф эпителия слизистой оболочки полости рта используют для превентивной хронотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Пероральный прием ингибиторов протонной помпы: омепразол в дозе 40 мг, рабепразол в дозе 20 мг, осуществляют однократно за 30-40 мин до акрофазы суточного ритма ИДиф, определяемой по цитограмме слизистой оболочки полости рта, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни I стадии - курсом 4 недели, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни II стадии - курсом 8 недель. Ингибиторы протонной помпы: омепразол в дозе 40 мг, рабепразол в дозе 20 мг, лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счет снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования в париетальных клетках слизистой оболочки протонного насоса - Н+//К+- AT Фазы. Молекулы ингибиторов протонного насоса, накапливаясь во внутриклеточных канальцах, после некоторых преобразований трансформируются в тетрациклический сульфенамид, включаются в цистеиновые группы H+//K+ - AT Фазы, делая тем самым последнюю неспособной участвовать в процессе транспортировки ионов. Клинические примеры выполнения способа Пример 1. Больной Г., 23 года. Обследован в поликлинике ТОО ЛДЦ -Авиценна (г. Алматы). Диагноз: I стадия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Выявлено, что больной относится к утреннему биоритмологическому профилю. Проведена превентивная хронотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ингибиторами протонной помпы. Пероральный прием ингибиторов протонной помпы - омепразол в дозе 40 мг, рабепразол в дозе 20 мг осуществляли однократно, т.е. 7.20-7.40 утра за 30-40 минут до акрофазы суточного ритма при ИДиф, определяемой по цитограмме слизистой оболочки полости рта, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни I стадии - курсом 4 недели. При эзофагоскопии наблюдалось полное заживление эрозии в эпителии слизистой оболочки пищевода к концу 3 - началу 4 недели. Пример 2 (контроль). Больной В., 25 лет. Обследован в поликлинике ТОО ЛДЦ - Авиценна (г. Алматы). Диагноз: I стадия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Выявлено, что больной относится к утреннему биоритмологическому профилю. Проведено вневременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ингибиторами протонной помпы (прием препаратов после обеда и вечером) в течение 4 недель. Эзофагоскопия показала,что полная регенерация эрозий в слизистой оболочке пищевода происходила лишь к концу 5 недели. Таким образом, согласно предлагаемому способу - превентивной хронотерапии, проведенное лечение оценено как эффективное, по сравнению с вневременным лечением, что подтверждается данными эзофагоскопии. Пример 3. Больной А., 31 год. Обследован в поликлинике ТОО "ЛДЦ - Авиценна" (г. Алматы). Диагноз: II стадия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Выявлено, что больной относится к вечернему биоритмологическому профилю. Проведена превентивная хронотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ингибиторами протонной помпы. Пероральный прием ингибиторов протонной помпы: омепразол в дозе 40 мг, рабепразол в дозе 20 мг, осуществляли однократно за 30-40 мин до акрофазы суточного ритма при ИДиф, определяемой по цитограмме слизистой оболочки полости рта, курсом 8 недель. При эзофагоскопии наблюдалось полная регенерация эрозий в эпителии слизистой оболочки пищевода к концу 6 недели. Пример 4 (контроль). Больной Н., 33 года. Обследован в поликлинике ТОО "ЛДЦ - Авиценна"(г. Алматы). Диагноз: II стадия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Выявлено, что больной относится к утреннему биоритмологическому профилю. Проведено вневременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ингибиторами протонной помпы, прием препаратов после обеда и вечером в течение 8 недель. При эзофагоскопии выявлено, что полная регенерация эрозий в слизистой оболочке пищевода происходила лишь к концу 8 недели. Таким образом, согласно предлагаемому способу превентивной хронотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни проведенное лечение оценено как эффективное по сравнению с вневременным лечением, что подтверждается результатами эзофагоскопии слизистой оболочки пищевода. Апробация способа была проведена путем превентивной хронотерапии больных I стадией гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (55 человек) и II стадией гастроэзофагеальной рефлюксной болезни(70 человек). Результаты лечения были эффективными у 100% пациентов по сравнению с лечением по известному способу, что подтверждалось положительными результатами эзофагоскопии и клиническими наблюдениями. Предложенный способ отличается высокой эффективностью лечения, удобством практического применения и простотой мониторинга, позволяет существенно повысить эффективность лечения: ускорить процесс регенерации эрозий слизистой оболочки пищевода. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающий пероральный прием ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол и рабепразол в дозе 40 мл и 20 мг соответственно, отличающийся тем, что осуществляют превентивную хронотерапию, для чего перед лечением определяют индивидуальный биоритмологический профиль и точное время наступления акрофазы суточного ритма с помощью индекса дифференцировки по цитограмме эпителия слизистой оболочки полости рта, при этом прием ингибиторов протонной помпы: омепразола в дозе 40 мг, рабепразола в дозе 20 мг, осуществляют однократно за 30-40 мин до наступления акрофазы суточного ритма, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни I стадии - курсом 4 недели, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни II стадии - курсом 8 недель.