Усовершенствованная очистка 4,4′(5′) ди-трет-бутилциклогексано-18-краун-6

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 7073

Опубликовано: 30.06.2006

Авторы: Барранс Ричард Е., Хорвиц Е.Филип, Бонд Эндрю Х.

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ очистки нерастворимого в воде экстрагента от композиции, содержащей один или более дополнительных экстрагентов, исходные вещества для синтеза и побочные продукты реакции, которые находятся в виде растворенных веществ в органическом разбавителе, образуя смесь с первым экстрагентом, включающий стадии:

(a) смешивания ионсодержащего соединения с указанной смесью с образованием комплекса первого экстрагента с ионом и новой фазы, причем этот комплекс экстрагента с ионом имеет более высокое сродство к указанной новой фазе, чем к фазе, названной первой, и, если указанный ион также образует дополнительный комплекс с упомянутым одним или более дополнительными экстрагентами, исходными веществами для синтеза и побочными продуктами реакции, которые могут находиться в указанной композиции, любой такой дополнительно образованный комплекс обладает меньшим сродством к упомянутой новой фазе, чем комплекс первого экстрагента;

(b) отделения комплекса первого экстрагента с ионом от указанной фазы, названной первой, используя указанное сродство к новой фазе,

(d) извлечения первого экстрагента.

2. Способ по п.1, где указанный первый экстрагент выбирают из группы, состоящей из макроциклического простого полиэфира, ациклического простого полиэфира, полиамина, политиоэфира, каликсарена, криптанда и порфирина.

3. Способ по п.1, где указанный органический разбавитель выбирают из группы, состоящей из С₁-С₅ спиртов, С₃-С₉ кетонов, С₂-С₆ простых эфиров, поли (С₂-С₆) простых эфиров, С₅-С₁₄ алканов с неразветвленной цепью, C₅-C₁₄ алканов с разветвленной цепью, С₆-C₁₂ ароматических растворителей и их смесей.

4. Способ по п.1, где указанное ионсодержащее соединение включает катион, выбранный из группы, состоящей из иона аммония, иона калия (I), иона рубидия (I), иона цезия (I), иона серебра (I), иона таллия (I), иона кальция (II), иона стронция (II), иона бария (II), иона кадмия (II), иона свинца (II), иона ртути (II), иона скандия (III), иона иттрия (III), иона лантана (III), иона лантанида (III) и иона висмута (III), их смесей.

5. Способ по п.1, где указанная новая фаза является твердой или жидкой фазой.

6. Способ по п.1, где указанный комплекс первого экстрагента с ионом обладает более высоким сродством к твердой фазе, чем к указанному разбавителю.

7. Способ по п.6, где указанный комплекс первого экстрагента с ионом отделяют от указанного разбавителя осаждением этого комплекса.

8. Способ по п.6, где комплекс экстрагента с ионом отделяют от разбавителя прямым осаждением указанного комплекса.

9. Способ по п.1, включающий дополнительную стадию извлечения указанного комплекса первого экстрагента с ионом до разделения указанного иона и этого экстрагента.

10. Способ по п.1, где указанный органический разбавитель не смешивается с водой.

11. Способ по п.1, где указанное ионсодержащее соединение смешивают с указанной смесью в присутствии воды, которая содержит вторую фазу.

12. Способ по п.11, где указанный комплекс первого экстрагента с ионом образует третью фазу.

13. Способ по п.12, где указанная третья фаза имеет плотность большую, чем вода.

14. Способ по п.1, где указанное ионсодержащее соединение смешивают в виде твердого вещества с указанной смесью.

15. Способ очистки нерастворимого в воде экстрагента от композиции, содержащей один или более дополнительных экстрагентов, исходные вещества для синтеза и побочные продукты реакции, которые находятся в виде растворенных веществ в органическом разбавителе, не смешивающемся с водой, образуя смесь с первым экстрагентом, включающий стадии:

(a) смешивания ионсодержащего соединения с указанной смесью в присутствии воды для образования комплекса экстрагента с ионом, водной фазы и третьей фазы, причем комплекс экстрагента с ионом имеет более высокое сродство к указанной третьей фазе, чем к фазе, названной первой, и, если указанный ион также образует дополнительный комплекс с указанными одним или более экстрагентами, исходными веществами для синтеза и побочными продуктами реакции, которые могут находиться в указанной композиции, любой такой дополнительно образованный комплекс обладает меньшим сродством к указанной новой фазе, чем комплекс первого экстрагента с ионом;

(b) отделения указанного комплекса первого экстрагента с ионом от упомянутого разбавителя с помощью указанного сродства к третьей фазе,

(d) извлечения первого экстрагента.

16. Способ по п.15, где первый экстрагент выбирают из группы, состоящей из макроциклического простого полиэфира, ациклического простого полиэфира, полиамина, простого политиоэфира, каликсарена, криптанда и порфирина.

17. Способ по п.15, где указанный органический разбавитель выбирают из группы, состоящей из C₁-C₅ спиртов, С₃-С₉ кетонов, С₂-С₆ простых эфиров, поли (С₂-С₆) простых эфиров, C₅-С₁₄ алканов с неразветвленной цепью, С₅-С₁₄ алканов с разветвленной цепью, С₆-С₁₂ ароматических растворителей и их смесей.

18. Способ по п.15, где указанное ионсодержащее соединение включает катион, выбранный из группы, состоящей из иона аммония, иона гидрония, иона калия (I), иона рубидия (I), иона цезия (I), иона серебра (I), иона таллия (I), иона кальция (II), иона стронция (II), иона бария (II), иона кадмия (II), иона свинца (II), иона ртути (II), иона скандия (III), иона иттрия (III), иона лантана (III), ион лантанида (III), иона висмута (III) и их смесей.

19. Способ по п. 15, включающий дополнительную стадию извлечения указанной третьей фазы, содержащей комплекс экстрагента с ионом до разделения этого иона и первого экстрагента.

20. Способ по п.15, где указанный экстрагент представляет собой макроциклический простой полиэфир.

21. Способ по п.15, где указанная новая фаза имеет плотность большую, чем вода.

22. Способ по п.15, где указанное ионсодержащее соединение растворяют в воде, когда смешивают с указанной смесью.

23. Способ по п.15, где вода, присутствующая во время смешивания, содержит от около 0,5 до около 6 молярную кислоту.

24. Способ очистки нерастворимого в воде макроциклического простого полиэфирного экстрагента от композиции, содержащей один или более дополнительных экстрагентов, исходные вещества для синтеза и побочные продукты реакции, находящиеся в виде растворенных веществ в органическом разбавителе, не смешивающемся с водой, образуя смесь с первым экстрагентом, включающий стадии:

(а) смешивания указанной смеси с водой, которая содержит растворенное соединение, содержащее ион стронция (II), и от около 0,5 до около 6 молярную кислоту для образования комплекса макроциклического простого полиэфира с ионом, водную фазу и третью фазу, причем указанный комплекс макроциклического простого полиэфира с ионом имеет более высокое сродство к указанной третьей фазе, чем к фазе, названной первой, и, если указанный ион также образует дополнительный комплекс с указанными одним или более экстрагентами, исходными веществами для синтеза и побочными продуктами реакции, которые могут находиться в указанной композиции, любой такой дополнительно образованный комплекс обладает меньшим сродством к указанной новой фазе, чем комплекс макроциклического простого полиэфира с ионом;

(b) отделения указанного комплекса макроциклического простого полиэфира с ионом от упомянутого разбавителя, с помощью указанного сродства к третьей фазе;

(d) извлечения макроциклического простого полиэфирного экстрагента.

25. Способ по п.24, где не смешивающийся с водой органический разбавитель представляхт собой C₆-C₁₂ алканы с неразветвленной цепью, с разветвленной цепью, или циклические алканы или С₆-С₉ ароматические растворители.

26. Способ по п.24, где вода, присутствующая во время смешивания, содержит от около 3 до около 5 молярную кислоту.

27. Способ по п.26, где указанная кислота является соляной, перхлорной или азотной кислотой.

28. Способ по п.24, где указанный макроциклический простой полиэфир является бис-циклозамещенным макроциклическим простым полиэфиром.

29. Способ по п.28, где указанный бис-циклозамещенный макроциклический простой полиэфир представляет собой ди-(C₁-С₆-алкилзамещенный)бензо-18-краун-6 или ди-(C₁-C₆-алкилзамещенный) циклогексано-18-краун-6.

30. Способ по п.24, где плотность органического разбавителя меньше плотности воды.

Текст

Смотреть все

007073 Перекрестная ссылка на область техники Данная заявка является частичным продолжением находящейся в процессе одновременного рассмотрения предварительной заявки 60/335991, поданной 15 ноября 2001 г. Предпосылки для создания изобретения При синтезе экстрагентов-хозяев, таких как макроциклические краун-эфиры (включая их азот- и серозамещенные аналоги), порфирины, криптанды, каликсарены и им подобные, часто образуются смеси нужных (заранее заданных) макроциклических молекул экстрагентов и ациклических исходных веществ и/или продуктов неполной реакции. Кроме побочных продуктов синтеза, различные стереохимические конформации заранее заданного макроциклического экстрагента могут также присутствовать (например,конформации каликс[4]аренов: конус, частичный конус, 1,2-альтернат, 1,3-альтернат), и часто для выделения наиболее нужного стереоизомера(ов) для данного применения необходима очистка. Краун-эфир 4, 4' (5') ди-трет-бутилциклогексано-18-краун-6 (DtBuCH18C6, фиг. 1) является примером высокоселективного экстрагента для удаления Sr2+ и Pb2+ из кислотных растворов, который последние десять лет используют в процессах разделения, основанных на экстракции растворителем, для удаления высокорадиоактивных продуктов деления 90Sr из кислых радиоактивных отходов [Horwitz et al.,Solvent Extr. Ion Exch. (1990), 8, 557-572; Horwitz et al., Solvent Extr. Ion Exch. (1991), 9, 1-25; Horwitz etIdaho National Engineering Laboratory; Idaho Falls, ID, 1997; Wood et al., INEEL/CON-97-01431; Idaho National Environmental and Engineering Laboratory; Idaho Falls, ID, 1998; and Horwitz et al., in Metal Ion Separation and Preconcentration: Progress and Opportunities; Bond et al. Eds.; American Chemical Society: Washington, DC, 1999; Vol. 716, pages 20-50] и в экстракционной хроматографии на основе смол для отделения(1992), 10: 313-336] минеральных, водных и биологических образцов. Молекула DtBuCH18C6 может теоретически иметь 128 различных изомеров; однако, 20 диастереоизомеров (для каждого из двух трет-бутилзамещенных региоизомеров (например, 4,4' и 4,5') дают в результате только 40 симметрично невырожденных изомеров. Из-за различий в конформации третбутилциклогексано заместителей (например, цис-син-цис, цис-анти-цис и т.п.), каждый из различных стереоизомеров DtBuCH18C6 может обладать различной способностью к образованию комплексов с катионами. [Izatt et al., Chem. Rev. (1991) 91:1721-2085; Hay et al. , RL3-6-C3-31; Pacific Northwest NationalLaboratory; Richland, WA (1996) and Hay, in Metal-Ion Separation and Preconcentration: Progress and Opportunities; Bond et al. Eds.; American Chemical Society: Washington, DC, 1999; Vol. 716: 102-113]. Конкретно,цис/транс и перпендикулярные циклу син/анти конформационные различия могут приводить к пониженной экстракции катиона из-за стерических ограничений, налагаемых трет-бутилциклогексанозаместителями, сильно искажающими совокупность кислородных доноров и/или из-за плохой преорганизации комплексообразования катионов, что требует конформационной перегруппировки за счет термодинамических затрат. В результате применения DtBuCH18C6 для удаления 90Sr из кислых радиоактивных отходов, как отмечалось выше, были выполнены расчеты молекулярных моделей, чтобы определить, какой из 40 возможных изомеров является наиболее эффективным для экстракции Sr2+ из HNO3. [Hay et al., RL3-6-C331; Pacific Northwest National Laboratory; Richland, WA (1996) and Hay, in Metal-Ion Separation and Preconcentration: Progress and Opportunities; Bond et al. Eds.; American Chemical Society: Washington, DC, 1999;Vol. 716: 102-113]. С помощью расчетов методами молекулярной механики прогнозируется, что из двух изомеров, изображенных на фиг. 1, 4(z), 4'(z)-цис-син-цис-DtBuCH18C6 образует наиболее термодинамически стабильные комплексы с Sr2+, тогда как 4(z), 5'(е)-цис-анти-цис-DtBuCH18C6, как и прогнозировалось, образует наименее стабильные комплексы. Воздействие конформационной преорганизации, которое в этом классе соединений возникает главным образом из-за стереоизомерии, а не из-за региоизомерии на прогнозируемые коэффициенты распределения для Sr2+ (DSr) является поразительным: DSr10 для 4(z), 4'(z)-цис-cин-цис-DtBuCH18C6 и DSr0,022 для 4(z) ,5'(e)-цис-анти-цис-DtBuCH18C6 (0,1 М растворы в 1-октаноле и 1 М HNO3). [Hay et al., RL3-6-C3-31; Pacific Northwest National Laboratory; Richland,WA (1996) and Hay, in Metal-Ion Separation and Preconcentration: Progress and Opportunities; Bond et al.Eds.; American Chemical Society: Washington, DC, 1999; Vol. 716: 102-113]. Данные расчеты ясно показывают то значительное влияние, которое эффекты стереоизомерии могут оказывать на эффективность данного разделения с помощью экстрагентов на основе дициклогексано-18 краун-6 (DCH18C6) , а также указывают на потребность в способах очистки, которые позволяют выделять те изомеры, которые наиболее эффективны для экстракции Sr2+, или увеличивать содержание таких изомеров. Каталитическое гидрирование ди-трет-бутилбензо-18-краун-6 (DtBuB18C6, фиг. 2), предшественника DtBuCH18C6, приводит к образованию побочных продуктов синтеза, наиболее часто встречающиеся из них показаны на фиг. 2. Полагают, что каталитическое гидрирование DtBuB18C6 происходит сту-1 007073 пенчато и дает сначала 4-трет-бутилбензо-4'(5')-трет-бутилциклогексано-18-краун-6[(tBuB)(tBuCH)18C6] и в конечном счете DtBuCH18C6, которые изображены в левом столбце на фиг. 2. В зависимости от условий гидрирования [Gula et al., U.S. Patent No. 5478953 (1995)] и активности гетерогенного родиевого (Rh) катализатора, реакции раскрытия цикла могут давать множество разных ациклических молекул, и несколько возможных из них показаны в правом столбце на фиг. 2. При продолжении работ по очистке молекул экстрагента, таких как DtBuCH18C6, и выделению их стереоизомеров, которые, как прогнозируется, являются наиболее эффективными экстрагентами Sr2+ (например, 4(z), 4'(z)-цис-син-цис-DtBuCH18C6), предлагается несколько подходов для очистки заранее заданных экстрагентов, таких как стереоизомеры DtBuCH18C6 от различных арилсодержащих продуктов неполного гидрирования, продуктов раскрытия цикла и других неактивных стереоизомеров. В нижеследующем изложении описаны два способа, основанных на осаждении, и универсальный способ, где используется экстракция растворителем с образованием третьей фазы, которые можно применять для очистки образцов с примесями, а также обогащать образец нужными изомерами; последний способ, удовлетворяющий нескольким критериям успешности, имеет значение для коммерческого применения. Краткое изложение изобретения Данное изобретение относится к очистке заранее заданных, нерастворимых в воде экстрагентов, которые могут находиться в смеси с одним или более другими экстрагентами, исходными веществами или продуктами реакции. Таким образом, один аспект данного изобретения относится к способу очистки заранее заданных нерастворимых в воде экстрагентов, от композиции, содержащей один или более дополнительных экстрагентов, исходные вещества для синтеза и побочные продукты реакции, т.е. композиция может содержать один или более каждого из дополнительных экстрагентов, исходных веществ для синтеза и побочных продуктов реакции. Согласно данному способу предлагается жидкофазная композиция,которая содержит заранее заданный экстрагент и один или более дополнительных экстрагентов, исходных веществ для синтеза и побочных продуктов реакции, в виде растворенных веществ в органическом разбавителе. Ионсодержащее соединение, например, соль металла, смешивают с композицией и получают комплекс заранее заданного экстрагента с ионом в органической фазе разбавителя, у которого сродство к новой фазе больше, чем сродство к фазе, упомянутой первой. Комплекс заранее заданного экстрагента с ионом отделяют от разбавителя, используя его сродство к новой фазе, и комплекс заранее заданного экстрагента с ионом предпочтительно (хотя и не обязательно) извлекают. Комплекс заранее заданного экстрагента с ионом разделяют на экстрагент и ион. Заранее заданный экстрагент извлекают. Примерный перечень заранее заданных экстрагентов включает макроциклический или ациклический простой полиэфир, полиамин, политиоэфир, каликсарен, криптанд и порфирин. Примерный перечень органических растворителей включает C1-C5 спирт, С 3-С 9 кетон, С 2-С 6 простой эфир, поли (С 2-С 6) простой эфир, C5-C14 алканы с неразветвленной цепью, C5-C14 алканы с разветвленной цепью, C6-C12 ароматические растворители и смеси одного или более таких растворителей. Примерный список типичных ионсодержащих соединений включает катион, например, ион аммония, ион калия (I), ион рубидия(I), ион цезия (I), ион серебра (I), ион таллия (I), ион кальция (II), ион стронция (II), ион бария (II), ион кадмия (II), ион свинца (II), ион ртути (II), ион скандия (III), ион иттрия (III), ион лантана (III), ион лантанидов (III) (например, Ce-Lu) и ион висмута (III). Типичные анионы ионсодержащих соединений включают анионы, которые выбирают из группы, состоящей из нитрата, нитрита, перхлората, пербромата, периодата, хлорида, бромида, иодида (галогенида). В некоторых аспектах комплекс экстрагента с ионом имеет большее сродство к новой фазе, которая является твердой фазой, тогда как в других аспектах имеет большее сродство к другой жидкой фазе, чем к фазе, содержащей разбавитель. Предпочтительно, если комплекс экстрагента с ионом обладает большим сродством к третьей фазе растворителя экстрагента, которая образуется при смешивании водного раствора соединения с не смешивающейся с водой органической фазой разбавителя. Данное изобретение обладает несколькими преимуществами. Одно преимущество данного изобретения состоит в том, что образование третьей фазы является трудоемким подходом к очистке DtBuCH18C6, эффективным для различных партий DtBuCH18C6, которые содержат различные примеси в различных концентрациях. Преимущество очистки экстрагента с помощью образования третьей фазы состоит в балансе между чистотой и выходом продукта, полученным этим способом, причем получение продукта с DSr больше чем 3,5 занимает меньше четырех часов работы в лаборатории. Еще одно преимущество данного изобретения состоит в том, что в рассматриваемом способе используют недорогие распространенные лабораторные реактивы, способ не требует специального лабораторного оборудования и может быть осуществлен хорошо подготовленным лаборантом. Еще одно преимущество данного изобретения состоит в том, что несколько переменных, относящихся к очистке через образование третьей фазы (например, органический разбавитель, кислотность водной фазы и экстрагируемое растворенное вещество), можно легко корректировать, чтобы получить экстрагенты необходимой чистоты с хорошим выходом.-2 007073 Кроме того, дополнительные преимущества должны быть очевидны специалистам в данной области из последующего изложения. Краткое описание чертежей Среди рисунков, составляющих часть данного описания, фиг. 1 представляет собой общее изображение ди-трет-бутилциклогексано-18-краун-6 (фиг. 1 А) и двух из 40 различных его изомеров (фиг. 1 В и 1 С); на фиг. 2 показаны структурные формулы шести молекул, наиболее часто встречающихся в каталитическом гидрировании DtBuB18C6 для получения DtBuCH18C6. Для каждой молекулы также приводятся соответствующие химические названия, сокращенные названия, используемые в данной заявке, и времена удерживания (RT) в протоколе анализа жидкостной хроматографией с обращенной фазой в сочетании с масс-спектроскопией (RPLC-MS); на четырех частях фиг. 3 показаны хроматограммы результаты хроматографического анализа для необработанного экстрагента DtBuCH18C6 из партии 492 (фиг. 3 А) и результаты хроматографического анализа трех образцов, взятых из исследований препаративной ТСХ, значения Rf которых при таком разделении составляли 0,65; 0,54 и 0,42 для веществ на фиг. 3 В, 3 С и 3D, соответственно; на четырех хроматограммах, изображенных на фиг. 4, показаны результаты анализа методом RPLCMS в ходе типичного каталитического гидрирования экстрагента DtBuB18C6 из партии 589 через 1, 2, 18 и 42 ч (фиг. 4 А, 4 В, 4 С и 4D, соответственно), которое дает (tBuB)(tBuCH)18C6 и, в итоге DtBuCH18C6; на трех частях фиг. 5 представлены хроматограммы, полученные методом RPLC-MS для трех партий экстрагента DtBuCH18C6 (527 на фиг. 5 А; 574 на фиг. 5 В и 585 на фиг. 5 С), демонстрирующие приблизительные времена элюирования экстрагента и примесей, с которыми имеют дело в данной работе; на двух частях фиг. 6 представлены хроматограммы, полученные методом RPLC-MS, для партии 512 экстрагента DtBuCH18C6, демонстрирующие вещества, присутствующие в неочищенном экстрагенте и их приблизительные времена элюирования (фиг. 6 А) и аналогичные хроматограммы для экстрагента, очищенного комплексом с SrCl2, осаждаемым из глима (фиг. 6 В), как описано в данной заявке; на двух частях фиг. 7 (фиг. 7 А и 7 В) представлены хроматограммы, полученные методом RPLCMS, для партии 527 экстрагента DtBuCH18C6, очищенного осаждением комплекса с SrCl2, как описано для фиг. 6; на фиг. 8 представлены три хроматограммы, полученные методом RPLC-MS, экстрагентаDtBuCH18C6 из партии 574 (фиг. 8 А), имеющего DSr=2,5; DtBuCH18C6, очищенного осаждением из толуола хлоридом стронция (SrCl2) (фиг. 8 С), имеющего DSr, равный 4,3, и толуольного супернатантного слоя после осаждения (фиг. 8 В); на двух частях фиг. 9 представлены RPLC-MS хроматограммы для партии 585 экстрагентаDtBuCH18C6 (фиг. 8 А), на которых представлены присутствующие в неочищенном экстрагенте вещества и их приблизительные времена удерживания (фиг. 9 А) и аналогичная хроматограмма для экстрагента,очищенного осаждением комплекса DtBuCH18C6/SrCl2 из изопропилового спирта простым метил-третбутиловым эфиром (фиг. 9 В); на трех частях фиг. 10 представлены RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 512, в виде неочищенного экстрагента в толуоле (фиг. 10 А), в качестве тяжелой третьей фазы, образованной с толуолом как разбавителем, водной фазы, содержащей SrCl2 в 3,0 М НСl (фиг. 10 С), а также образующейся толуольной легкой органической фазы (фиг. 10 В); на трех частях фиг. 11 показаны RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 527,очищенного способом с образованием третьей фазы, как обсуждалось для фиг. 10, в которой необработанный экстрагент (фиг. 11 А) имел значение DSr, равное 2,5, а экстрагент, очищенный с помощью образования третьей фазы (фиг. 11 С), имел значение DSr, равное 4,6; на трех частях фиг. 12 показаны RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 512,как обсуждалось для фиг. 10, в которой необработанный экстрагент (фиг. 12 А) очищали образованием третьей фазы, используя как толуол (фиг. 12 В), так и н-гептан (фиг. 12 С), и получали выходы 30,2% и 38,9%, соответственно; на трех частях фиг. 13 показаны RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 527,как обсуждалось для фиг. 10, в которой необработанный экстрагент (фиг. 13 А) очищали образованием третьей фазы, используя как толуол (фиг. 13 В), так и н-гептан (фиг. 13 С), и получали выходы 32,9% и 39,1%, соответственно; на четырех частях фиг. 14 показаны RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 585, как обсуждалось для фиг. 10, в которой необработанный экстрагент (фиг. 14 А) очищали образованием третьей фазы, используя толуол (фиг. 14 В), н-гептан (фиг. 14 С) и н-додекан (фиг. 14D) и получали выходы 32,6 (2)%, 52 (7) и 70,5%, соответственно; на четырех частях фиг. 15 показаны RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 585, необработанного (DSr=3,0; фиг. 15 А) или очищенного образованием третьей фазы, который показывает влияние концентрации HCl, используя толуол в качестве разбавителя и водную фазу, содержащуюSrCl2 в HCl при концентрациях 3,0 М (DSr=3,8, извлечение 32,62%; фиг. 15 В), 4,5 М (DSr=3,6, извлечение 691%; фиг. 15 С) и 6,0 М (DSr=3,3, извлечение 100%; фиг. 15D); Фиг. 16 на четырех частях по существу подобен фиг. 15, за исключением того, что используют экстрагент DtBuCH18C6 из партии 585, а н-гептан применяют в качестве разбавителя, где на фиг. 16 А показано необработанное вещество, на фиг. 16 В показана очистка от 3,0 М HCl (извлечение 527%), на фиг. 16 С показана очистка от 4,5 М HCl (извлечение 96,2%) и на фиг. 16D показана очистка от 6,0 М HCl (извлечение 100%); Фиг. 17 на четырех частях по существу подобен фиг. 16, за исключением того, что используют экстрагент DtBuCH18C6 из партии 590-2, а н-гептан применяют в качестве разбавителя, где на фиг. 17 А показано необработанное вещество, на фиг. 17 В показана очистка от 3,0 М HCl (извлечение 33,5%), на фиг. 17 С показана очистка от 4,5 М HCl (извлечение 54,1%) и на фиг. 17D показана очистка от 6,0 М HCl (извлечение 100%); на пяти частях фиг. 18 показаны RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 585,в виде неочищенного экстрагента (фиг. 18 А) и веществ, полученных образованием третьей фазы с помощью н-гептана в качестве разбавителя в присутствии 4,5 М HCl без добавленных ионов металла (фиг. 18 В) или в присутствии 0,9 М хлорида металла в 4,5 М HCl, используя KCl (100%, фиг. 18 С), SrCl2(96,2%; фиг. 18D) и LaCl3 (100%, фиг. 18 Е); на четырех частях фиг. 19 показаны RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 585, которые служат иллюстрацией эффектов повторяющейся очистки необработанного экстрагента(фиг. 19 А) способом с образованием третьей фазы с использованием н-гептана в качестве разбавителя иSrCl2 в 4,5 М HCl, дающей выход 89,3% (фиг. 19 В), 95,4% (фиг. 19 С) и 100% (фиг. 19D); Фиг. 20 представляет собой оптимальную схему для очистки DtBuCH18C6, в количествах, превышающих 100 г; на четырех частях фиг. 21 показаны RPLC-MS хроматограммы экстрагента DtBuCH18C6 из партии 592, записанные до (фиг. 21 А) и после очистки способом с образованием третьей фазы при использовании н-гептана в качестве разбавителя и 1,25 М SrCl2 в 4,5 М HCl в качестве водной фазы. Результаты показаны для очистки образца (2 г) (извлечение 59,3%; фиг. 21 В) и легкой органической (фиг. 21 С) и тяжелой органической (извлечение 91,9%; Dsr=4,6 фиг. 21D) фаз после очистки способом с образованием третьей фазы образца (80 г) DtBuCH18C6. Подробное описание изобретения Данное изобретение относится к очистке заранее заданного, нерастворимого в воде экстрагента, который может находиться в смеси с одним или более другими экстрагентами, исходными веществами и продуктами реакции. Типичные заранее заданные экстрагенты, рассматриваемые в данной заявке, используют для экстракции заранее заданного иона из водной композиции как в экстракции радиоактивного изотопа из кислотного раствора. Один аспект данного изобретения относится к способу очистки заранее заданного нерастворимого в воде экстрагента из композиции, содержащей один или более дополнительных экстрагентов, исходные веществ для синтеза и побочные продукты реакции. Согласно данному способу предполагается жидкофазная композиция, которая содержит заранее заданный экстрагент, один или более дополнительных экстрагентов, исходные вещества для синтеза и побочные продукты реакции, в виде растворенных в разбавителе веществ. Ионсодержащее соединение смешивают с композицией для образования комплекса экстрагента с ионом в фазе органического разбавителя, который имеет сродство к новой фазе больше,чем сродство к фазе, указанной первой. Если ион также образует другой комплекс с одним или более дополнительными экстрагентами, исходными веществами для синтеза или побочными продуктами реакции, которые присутствуют в композиции, любой такой образовавшийся дополнительный комплекс обладает меньшим сродством ко второй фазе, чем комплекс заранее заданного экстрагента с ионом. Комплекс заранее заданного экстрагента с ионом отделяют от разбавителя, используя сродство к новой фазе. Комплекс заранее заданного экстрагента с ионом разделяют на экстрагент и на ионсодержащее соединение, с или без отдельной стадии извлечения комплекса заранее заданного экстрагента с ионом. Заранее заданный экстрагент извлекают. Примеры заранее заданных экстрагентов включают макроциклический (фиг. 1 и 2) или ациклический простой полиэфир (фиг. 2), циклический полиамин (показанный ниже), циклический простой политиоэфир (показанный ниже), каликсарен (показанный ниже), криптанд (показанный ниже) и порфирин. Примеры макроциклических простых полиэфиров включают краун-эфиры, такие как эфиры, известные как 15-краун-5, 18-краун-6, 21-краун-7 и им подобные. Предпочтительными являются бисциклозамещенные макроциклические полиэфиры, такие как например, дибензо-18-краун-6 и дициклогексано-18-краун-6. Еще более предпочтительны ди-С 1-С 6-алкилзамещенные бис-циклозамещенные макроциклические полиэфиры. Наиболее предпочтительным экстрагентом является 4,4'(5')-ди-третбутилциклогексано-18-краун-6, (DtBuCH18C6), который может существовать в нескольких стереоизомерных формах, две из которых показаны на фиг. 1, и который используют в данной заявке как иллюстративный. Соединения, изображенные на левой стороне фиг. 2, являются иллюстрацией других циклоза-4 007073 мещенных макроциклических полиэфирных экстрагентов, в частности, экстрагентов, которые могут присутствовать в виде примесей в композиции, содержащей DtBuCH18C6 в качестве заранее заданного экстрагента, который необходимо очистить. Олиго- и поли(этиленоксиды) и поли(пропиленоксиды) служат примером незамещенных и C1-С 6-гидрокарбилзамещенных ациклических полиэфирных экстрагентов,тогда как некоторые соединения, показанные на правой стороне фиг. 2, служат примером циклозамещенных ациклических простых полиэфиров.R1, R2, R3, R4, R5 и R6, замещающие группы для всех, но для каликсарена могут быть одинаковые и разные, их выбирают из группы, состоящей из гидридо (Н), C1-С 10 линейной или разветвленной гидрокарбильной группы, С 5-С 8 циклогидрокарбильной группы, C1-C6 линейной или разветвленной гидрокарбилзамещенной циклогидрокарбильной группы (например, трет-бутилциклогексано), ароматической группы и C1-C6 линейной или разветвленной гидрокарбилзамещенной ароматической группы, такой как трет-бутилбензо. Для каликсарена R1, R2, R3 и R4 замещающие группы могут быть одинаковыми или разными и могут быть выбраны из группы, состоящей из гидридо (Н), C1-С 10 линейной или разветвленной гидрокарбильной группы, простой эфирной, простой полиэфирной, полиаминной, простой политиоэфирной, гидроксильной, карбоксильной, сульфонильной или фосфонильной групп. Заместители R3 и R4 чаще всего и предпочтительнее всего представляют собой гидридо или метильную группы. Сумма нижних индексов n и m (m + n) может составлять от 4 до 8. Чаще всего m+n=4, 6 или 8. Наиболее важными из возможных комбинаций являются n+m+n+m (т.е. чередование), хотя можно получить и n+n+m+m (т.е. блоки, такие как n=2 и m=2). Нечетные циклы с n+m=5 или 7 встречаются реже. Нечетные циклы обычно представляют собой побочные продукты реакции синтеза, от которых каликс[4]арен (т.е. n+m+n+m=4) или каликс[6]арен очищают способом с образованием третьей фазы. Слово гидрокарбил используют в данной заявке в качестве удобного термина, который включает неразветвленную и разветвленную алифатическую цепь, а также алициклические группы или радикалы,которые содержат только углерод и водород. Таким образом, алкил, алкенил и алкинил группы рассматриваются, тогда как ароматические углеводороды, такие как фенил или нафтил группы, которые, строго говоря, также являются гидрокарбильными группами, относят в данной заявке к арильным группам или радикалам, как обсуждается ниже. В случаях, где конкретная алифатическая гидрокарбильная замещающая группа подразумевается,группа перечисляется; то есть С 1-С 4-алкил, метил или додеценил. В качестве примера гидрокарбильные группы содержат цепь, включающую от 1 до около 12 атомов углерода, а предпочтительно от 1 до около 10 атомов углерода. Особенно предпочтительной гидрокарбильной группой является алкильная группа. Как следствие,обобщенный, но более предпочтительный заместитель может быть назван алкил, тем самым заменив название гидрокарбил в любой из замещающих групп, перечисленных в данной заявке. Примеры алкильных радикалов включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил,втор-бутил, трет-бутил, пентил, изоамил, гексил, н-гептил, октил и им подобные. Примеры подходящих алкенильных радикалов включают этенил (винил), 2-пропенил, 3-пропенил, 1,4-пентадиенил, 1,4 бутадиенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, деценил и им подобные. Примеры алкинильных радикалов включают этинил, 2-пропинил, 3-пропинил, децинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил и им подобные. Соответствующие эфирные или алкоксигруппы содержат вышеуказанную алкильную группу, связанную с атомом кислорода, который связан также с катионом цикла.-5 007073 Примеры органических разбавителей включают C1-C5 спирт, С 3-С 9 кетон, С 2-С 6 простой эфир, поли(С 2-С 6) простой эфир, С 5-С 14 неразветвленная цепь, разветвленная цепь или циклический алкан и С 6 С 12 ароматический растворитель. Эти растворители хорошо известны средним специалистам в области техники и могут быть выбраны из хорошо известных справочников, каталогов и им подобных изданий. Примерный список особенно предпочтительных органических разбавителей включает изопропиловый спирт, метилизобутилкетон (MIBK), простой метил-трет-бутиловый эфир (МТВЕ), диметиловый эфир этиленгликоля (глим), н-гептан и толуол. Особенно предпочтительными разбавителями являются С 6-С 12 алканы с неразветвленной цепью, разветвленной цепью, циклические алканы и С 6-С 9 ароматические растворители, такие как гексан, гептан, октан, нонан, декан, додекан, изооктан, 2-метилгексан, 3 метилгексан, 2,3-диметилпентан, 2,4-диметилпентан, 2,2,3-триметилпентан, 2,2,4-триметилпентан, 2,2,5 триметилгексан, циклогексан, циклогептан, метилциклогексан, этилциклогексан и бензол, толуол, этилбензол, изопропилбензол, мезитилен и ксилол, соответственно. Во многих случаях, где при очистке используют воду, предпочтительно, чтобы органический разбавитель не смешивался с водой, а более предпочтительно, растворял менее чем 2 об.% воды. Ионсодержащее соединение содержит катион и анион. Анионные и незаряженные экстрагенты обычно образуют комплексы с катионами, тогда как катионные экстрагенты обычно образуют комплексы с анионами, хотя некоторые аминсодержащие экстрагенты при соответствующих значениях рН могут также экстрагировать катионы. Рассматриваемые в качестве образца катионы в ионсодержащем соединении включают одновалентные, двухвалентные и трехвалентные катионы. Показательные катионы включают ион аммония, ион калия (I), ион рубидия (I), ион цезия (I), ион серебра (I), ион таллия (I), ион кальция (II), ион стронция (II),ион бария (II), ион кадмия (II), ион свинца (II), ион ртути (II), ион скандия (III), ион иттрия (III), ион лантана (III), ион лантанидов (III) (т.е. Ge-Li) и ион висмута (III). Ион гидрония также может быть пригоден в процессе очистки с образованием третьей фазы. Можно использовать также смесь двух или более вышеуказанных катионов. Рассматриваемые анионы являются предпочтительно одновалентными и представляют собой противоион сильной кислоты. Примерный перечень анионов ионсодержащего соединения включает анион,выбранный из группы, состоящей из нитрата, нитрита, перхлората, пербромата, периодата, хлорида,бромида, иодида (галогенида), причем хлорид является особенно предпочтительным. Катионы жестких кислот Льюиса предпочтительно используют для образования комплексов с экстрагентами, содержащими доноры кислорода, такие как иллюстративный DtBuCH18C6, тогда как мягкие кислоты Льюиса обычно используют для образования комплексов с простыми политиоэфирными или полиаминными экстрагентами. Катионы мягких кислот Льюиса также обычно используют для образования комплексов с такими экстрагентами, как полиамин, криптанд и порфирин, поскольку являются донорами водородной связи (в основных средах) и акцепторами водородной связи (в кислых средах). Каликсареновые экстрагенты могут иметь донорные атомы кислорода, азота и/или серы, и катион, используемый для образования комплекса, выбирают соответствующим образом. Хлорид стронция является наиболее предпочтительным соединением для применения для очистки циклозамещенных макроциклических простых эфиров, используемых в качестве иллюстративных в данной заявке. Ионсодержащее соединение может быть смешано с экстрагентом, содержащим органический разбавитель, в твердом состоянии (в отсутствие растворителя, такого как вода), смешиванием частиц твердого соединения с органической фазой разбавителя, или ионсодержащее соединение может быть растворено в растворителе, таком как вода, когда происходит смешивание с образованием комплекса экстрагента с ионом. Наглядные примеры смешивания можно осуществить встряхиванием, перемешиванием или растиранием двух ингредиентов, объединенных вместе, т.е. операцией, которая может подходить для конкретной фазы, в которой ионсодержащее соединение первоначально находится. Образующийся комплекс экстрагента с ионом имеет сродство к новой фазе, которое больше, чем сродство к фазе, названной первой. В одних аспектах новая фаза является твердой фазой, тогда как в других аспектах комплекс экстрагента с ионом имеет большее сродство к другой жидкой фазе, чем к фазе, содержащей разбавитель. Предпочтительно, когда комплекс экстрагента с ионом имеет большее сродство к третьей фазе растворителя экстрагента, как обсуждается ниже. В некоторых аспектах комплекс экстрагента с ионом осаждается непосредственно и поэтому имеет большее сродство к новой твердой фазе, чем к названной первой органической, содержащей разбавитель,фазе. В других аспектах новая твердая фаза содержит обменную смолу, с которой образовавшийся комплекс экстрагента с ионом предпочтительно связывается. В еще одних аспектах комплекс осаждают косвенным образом из фазы разбавителя прибавлением дополнительного разбавителя, который смешивается с первым названным органическим разбавителем и образует новый смешанный органический разбавитель, из которого комплекс экстрагента с ионом осаждается в виде новой твердой фазы. На практике более предпочтительно ионсодержащее соединение растворять в воде, фаза органического разбавителя, содержащая один или более заранее заданных экстрагентов, побочные продукты реакции синтеза и исходные вещества, не смешивается с водой, и смешивание несмешивающихся водной и легкой органической фаз, которая содержит комплекс экстрагента с ионом, вызывает образование треть-6 007073 ей фазы. Новая третья фаза содержит комплекс экстрагента с ионом; то есть комплекс экстрагента с ионом обладает большим сродством к новой третьей фазе, чем к любой из двух других фаз. Предпочтительно, когда третья фаза является более плотной, чем вода, и образуется под водным слоем, обеспечивая легкие способы отделения комплекса заранее заданного экстрагента с ионом от легкой органической фазы (которая содержит примеси) и водные фазы. Фразу третья фаза используют в данной заявке поочередно с фразой тяжелая органическая фаза. Третья фаза может иметь плотность, которая меньше плотности воды или плотности органического разбавителя, но предпочтительно, чтобы третья фаза имела плотность больше чем плотность экстрагированной легкой органической фазы или водной фазы. Комплекс заранее заданного экстрагента с ионом затем разделяют на заранее заданный экстрагент,который очищен на предшествующих стадиях, и ионсодержащее соединение. Когда комплекс заранее заданного экстрагента с ионом осаждается или его осаждают, то твердый комплекс может быть извлечен до отделения заранее заданного экстрагента от ионсодержащего соединения. Такое извлечение не является необходимым, поскольку там, где образуется третья фаза, она содержит нужный комплекс, а также жидкие компоненты, такие как органический разбавитель. Предполагается, однако, что фаза, содержащая комплекс заранее заданного экстрагента с ионом, будет отделена от других фаз так, чтобы можно было получить очищенный заранее заданный экстрагент. Новую третью фазу или собранный осадок можно суспендировать в подходящем не смешивающемся с водой органическом разбавителе и экстрагировать водой или разбавленной кислотой один или более раз, как необходимо для удаления иона из комплекса наряду с его противоионом. Если требуется и в зависимости от используемых ионов, растворимое в воде соединение, один из ионов которого образует осадок с ионом комплекса, можно смешать с композицией органического разбавителя для удаления иона из комплекса, чтобы получить чистый заранее заданный экстрагент, который может быть извлечен удалением органического разбавителя. Следует понимать, что в рассматриваемой очистке можно использовать множество вышеописанных методик очистки, или ту же методику, с помощью которой более чем один раз получили требуемую степень чистоты. Таким образом, например, комплекс заранее заданного экстрагента с ионом может быть осажден два или более раз из одного и того же или из разных органических разбавителей или после единственного осаждения может последовать очистка образованием третьей фазы или наоборот. Когда используют образование третьей фазы для проведения требуемой очистки, предпочтительно,чтобы концентрация экстрагента в органическом разбавителе была от около 0,25 молярной (М) до предельной, определяемой растворимостью или вязкостью, которой можно удобным образом манипулировать. Обычно верхний предел концентрации составляет от около 1 до около 2 М, причем толуол и нгептан являются особенно предпочтительными органическими разбавителями. Концентрация используемого соединения может зависеть от растворимости данного соединения и состава водной композиции. Концентрация соединения в водной фазе, используемого для образования третьей фазы, обычно составляет от около 0,05 до около 4 М, и предпочтительно от около 0,5 до около 1,5 М. Кроме того, если используют сильнокислый водный раствор, концентрация соединения может иметь тенденцию приближаться к нижней стороне вышеуказанного интервала. Более предпочтительно,когда используют концентрацию соединения в водном растворе кислоты, равную от 0,5 до 1,5 М. Еще более предпочтительно, когда концентрация используемого ионсодержащего соединения ниже стехиометрического количества, в расчете на количество экстрагента, который требуется очистить. Таким образом, композицию, содержащую заранее заданный экстрагент с загрязняющими количествами исходного вещества, продукта реакции или другого экстрагента, анализируют, чтобы определить количество имеющегося заранее заданного экстрагента. Исходя из данного анализа, ионсодержащее соединение в количестве ниже стехиометрического смешивают с композицией и получают нужный комплекс. Найдено, что смешивание соединения в количестве около 90 мол.% от количества заранее заданного экстрагента обеспечивает хороший баланс (равновесие) между выходом и чистотой полученного заранее заданного экстрагента. Примерами сильных кислот для данного использования являются вышеуказанные сильные кислоты, такие, как например, азотная кислота, соляная (хлористо-водородная) кислота и перхлорная кислота в концентрации от около 0,5 моль до концентрированной кислоты. Предпочтительно, если концентрация кислоты составляет от около 3 до около 5 М для циклозамещенных макроциклических простых эфирных экстрагентов, таких например, как DtBuH18C6, и до около 6 М для ациклического простого полиэфира,простого политиоэфира, каликсарена, криптанда и аналогичных экстрагентов. Любую из очисток, обсуждаемых в данной заявке, можно проводить при температуре от около 10 С до около 70 С. Более предпочтительно, когда рассматриваемую очистку проводят при температуре окружающей среды от около 20 до около 30 С. Как было ранее указано, разнообразные побочные продукты реакции (фиг. 2) могут образовываться во время гидрирования DtBuB18C6 в зависимости от условий синтеза и активности катализатора. Для того, чтобы точно идентифицировать побочные продукты реакции и определить их количество в необработанных и очищенных образцах DtBuCH18C6, был разработан и получен способ анализа, в котором используют RPLC-MS. На фиг. 3 А показана RPLC-MS хроматограмма частично гидрированногоDtBuCH18C6 из партии 492, а также хроматограммы (фиг. 3B-D) для каждой из трех полос, отделенных препаративной тонкослойной хроматографией (ТСХ). Исследование методом препаративной ТСХ проводят с целью подтверждения отнесений полос в ТСХ методе скрининга и также как исследование потенциальной эффективности нормальной фазы препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии с нормальной фазой (ВЭЖХ) для очистки DtBuCH18C6. На фиг. 3D показано, что DtBuB18C6 и (tBuB)(tBuCH)18C6 можно эффективно отделить отDtBuCH18C6, используя 10-процентный СН 3 ОН в СН 2 Сl2 на пластинах из силикагеля для препаративной ТСХ (Rf=0,42:(tBuB)(tBuCH)18C6=10,8% и DtBuCH18C6=85,4%). Фиг. 3 также представляет ценную информацию, относящуюся к временам удерживания достаточно чистых образцов DtBuB18C6,(tBuB)(tBuCH)18C6 и DtBuCH18C6 при применении метода RPLC-MS. Тщательное изучение хроматограмм показывает, что полоса для DtBuB18C6 узкая, так как существуют только два третбутилзамещенных региоизомера, но полосы постепенно становятся шире, когда региоизомеры и стереоизомеры сосуществуют [например, (tBuB)(tBuCH)18C6 и DtBuCH18C6]. Фиг. 4 представляет собой хроматограмму, которая показывает течение обычной реакции гидрирования DtBuB18C6. Через 1 ч после начала гидрирования (фиг. 4 А) смесь содержит 30,2%(tBuB)(tBuCH)18 С 6; через два часа (фиг. 4 В) содержание (tBuB)(tBuCH)18C6 достигает 38,1% и появляется DtBuCH18C6 (12,2%). Только через 18 ч после начала реакции (фиг. 4 С) наблюдают значительное гидрирование, причем содержание (tBuB)(tBuCH)18C6 и DtBuCH18C6 достигает 44,5 и 25,5%, соответственно. Через 42 ч после начала реакции ни DtBuB18C6, ни (tBuB)(tBuCH)18C6 не определяются в смеси методом RPLC-MS. Хотя результаты, представленные на фиг. 4, показывают продукты, присутствующие в типичном опыте по гидрированию, на фиг. 5 показаны примеры нескольких реакций гидрирования, в которых активность катализатора и условия реакции варьируются, и получаются сложные смеси молекул, показанных на фиг. 2. Такие комбинации циклозамещенных ациклических диолов, циклозамещенных ациклических простых эфиров, арилсодержащих макроциклов и изомеров DtBuCH18C6 устанавливают жесткие требования к рассматриваемым способам очистки, особенно, если один способ оказывается успешным универсальным способом для выделения DtBuCH18C6 из таких сложных смесей. Коммерческие аспекты Несколько критериев успешности были установлены, чтобы руководствоваться ими при разработке эффективного, удобного и экономически жизнеспособного способа очистки DtBuCH18C6 в коммерческом контексте:(1) очищенный продукт должен иметь коэффициент распределения стронция (значение DSr) из 1,0 М(2) выход должен составлять более 65% для DtBuCH18C6 более чем 80% чистоты;(3) легкость применения для количеств больших, чем 100 г, (то есть, не требуются специальные реактивы или оборудование);(4) время обработки не должно превышать 8 ч. Из-за применения вышеуказанных критериев были исключены многие возможные способы очистки, включающие препаративную ВЭЖХ, основанную на успешном разделении препаративной ТСХ, показанном на фиг. 3. Кроме того, многочисленные попытки использовать хроматографию при низком давлении [Dietz et al., Sep. Sci. Technol. (1999) 34:2943-2956] и препаративную ВЭЖХ [результаты не показаны] давали непригодные к использованию низкие выходы DtBuCH18C6 даже при низких нагрузках на колонку (т.е. менее 20 г). Принимая во внимание сложную многокомпонентную смесь и ограничения,налагаемые данными критериями успешности, появились три возможные схемы для очистки:(1) прямое осаждение комплекса заранее заданного экстрагента с ионом;(2) индуцированное осаждение комплекса заранее заданного экстрагента с ионом; и(3) экстракция растворителем с образованием третьей фазы. Каждый из этих методов очистки включает координацию катиона экстрагентом, здесь в качестве иллюстрации краун-эфиром, до осаждения или удаления менее растворимого комплекса ионной пары из органической среды (т.е. имеющего большее сродство к другой фазе). Изменение сродства макроцикла в отношении фаз за счет образования комплекса используют давно, и на этом принципе основано разделение цис-син-цис и цис-анти-цис стереоизомеров DCH18C6.[Izatt et al., Inorg. Chem. (1975) 14:3132-3133]. В данном способе используют перхлорную кислоту(1983) 272:1129] из смеси изомеров цис-син-цис- и цис-анти-цис-DCH18 С 6 с последующим прибавлением избытка PbCO3 для того, чтобы израсходовать кислоту и осадить [Pb(OH2)2 (cis-anti-cis-DCH18C6)]Sci. Technol. (1999) 34:2943-2956], но эти подходы не применимы для увеличения масштабов до многограммовых количеств из-за опасности, связанной с перхлоратами, низких выходов и длительного времени обработки.-8 007073 С целью ограничить, насколько возможно, комплексообразование катиона с изменяющейся растворимостью с заранее заданным экстрагентом используют количества Sr2+, которые меньше стехиометрических, так как этот катион, как известно, образует очень стабильные комплексы с 18-членными макроциклами [Izatt et al., Chem. Rev. (1991) 91:1721-2085] и легко экстрагируется из водной среды, содержащей HCl и HNO3, экстрагентами DCH18C6 и DtBuCH18C6 [как отмечалось выше и в Horwitz et al., Solvent Extr. Ion Exch. (1990) 8:199-208; Dietz et al., Radiochim. Acta (1999) 85:119-129; Bond et al., Anal.Chem. (1999) 71:2757-2765; Dietz et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun. (1999) 1177-1178; Chiarizia et al.,Solvent Extr. Ion Exch. (2000) 18:451-478; and Bond et al., Ind. Eng. Chem. Res. (2000) 39:3432-3464]. Достижение максимальной степени взаимодействия между Sr2+ и DtBuCH18C6 также служит для того, чтобы свести к минимуму наличие побочных продуктов реакций синтеза в очищенном веществе, так как такие молекулы являются более слабыми лигандами, чем DtBuCH18C6, и они остаются растворимыми в органической среде, тогда как комплекс [Sr(DtBuCH18C6)]2+ имеет большее сродство к другой твердой или жидкой фазе. Таким образом, количество Sr2+ ниже стехиометрического по отношению к возможному содержанию вещества DtBuCH18C6, как он гидрирован, используют как средство для достижения селективности для DtBuCH18C6 в способе очистки. Первоначальные исследования были сконцентрированы на осаждении комплексов Sr2+ сDtBuCH18C6 с участием относительно нетоксичных и безопасных анионов и осаждение комплексов[Sr(DtBuCH18C6)]2+ с обычными неорганическими анионами NO3- и Сl-, по-видимому, являлось логичной исходной позицией. Предварительные исследования, нацеленные на осаждение солей [Sr(DtBuCH18C6) ]2+ с анионом NO3- из изопропилового спирта не привели к успеху, вероятно, из-за сочетания факторов, включающих ограниченную растворимость Sr(NO3)2 в изопропиловом спирте и высокую полярность, диэлектрическую постоянную и свойства данного растворителя образовывать водородные связи, которые содействуют удерживанию комплекса NO3- с [Sr(DtBuCH18C6)]2+ в растворе (даже после прибавления больших количеств н-гептана). В результате этих проблем с растворимостью, исследования были направлены на применение менее полярных ароматических или простых эфирных растворителей. Исследования с использованием глима или толуола показали, что соль NO3 и [Sr (DtBuCH18C6) ]2+ не осаждается из этих растворителей в виде ярко выраженных твердых веществ, поддающихся перекристаллизации. Кроме того, оказалось, что эти комплексы NO3- растворяются с трудом, что препятствует извлечению Sr2+ и максимальному извлечениюDtBuCH18C6. Хлорид стронция (SrCl2), наоборот, легко растворяли в растворах DtBuCH18C6, и полученные комплексы можно было легко суспендировать в MIBK, чтобы облегчить удаление Sr2+ до извлечения очищенного DtBuCH18C6. Растворение DtBuCH18C6 из партии 512 в глиме и контакт с твердым SrCl26 Н 2O в количестве, составляющем 90% от стехиометрического (относительно DtBuCH18C6) с последующим охлаждением до 8(1)С, выделением и промыванием осадка и извлечением SrCl2 в MIBK/водныйNa2SO4 (системе распределения жидкость/жидкость) дает 96,5% чистого DtBuCH18C6. Как показано в нижней части фиг. 6, DtBuCH18C6 можно эффективно отделить от побочных продуктов неполного гидрирования; однако, в партии 512 имеется только две из возможных примесей, которые показаны на фиг. 2. Для оценки универсальности способа проводили изучение осаждения, используя партию 527, которая содержит циклозамещенный ациклический простой бутиловый эфир. Хроматограмма на фиг. 7 показывает обогащение DtBuCH18C6 до 91,8% (от 47,6%), причем соответственно уменьшается содержание циклозамещенного ациклического простого бутилового эфира с 34,6% до менее 5%. К сожалению, низкий выход (менее 30%) в способе с осаждением в глиме и зависимость выхода от типа и концентрации примесей заставили продолжать поиск других растворителей, из которых комплексSr2+ с DtBuCH18C6 можно было бы осаждать более эффективно. Толуол оценивали, пытаясь повысить выход извлеченного DtBuCH18C6, и на фиг. 8 показана хроматограмма результатов контактаDtBuCH18C6 из партии 574 с SrCl26H2O в толуоле. В верхней части фиг. 8 показано, что значительное количество циклозамещенного ациклического простого этилового эфира присутствует в необработанном веществе, наряду с несколькими пиками в интервале времен элюирования 7,96-9,02 мин, которые соответствуют DtBuCH18C6 (в расчете на результаты масс-спектроскопии). В результате наличия данных примесей необработанный образец имеет DSr ниже стандартного (DSr=2,5). На среднем участке фиг. 8 показано, что содержание циклозамещенного ациклического простого этилового эфира остается приблизительно постоянным в толуольном супернатанте и что три пика, соответствующие DtBuCH18C6 появляются на хроматограмме в интервале времени элюирования 8,53-10,58 мин. Анализ методом жидкостной хроматографии с обращенной фазой-масс-спектрометрии (RPLC-MS) твердого вещества, которое высадили в осадок, отфильтровали, промыли и очистили от SrCl2, показан в нижней части фиг. 8, где видно, что количество примеси циклозамещенного ациклического простого этилового эфира уменьшилось с 21,4 процента в необработанном образце до 5,4% в очищенном веществе. В нижней части фиг. 8 также показано, что содержание DtBuCH18C6 составляет 92,3% после очистки(хотя отмечается очень широкая полоса), a DSr=4,3, что сразу превышает коэффициент распределения критерия успешности (удачи). Как и при осаждении из глима, выходы очищенного DtBuCH18C6 из толуола никогда не приближаются к минимальному критерию коммерческого успеха: 65% извлеченного DtBuCH18C6 80% чистоты, что побудило испытать индуцированное осаждение. Данный подход включает добавление менее полярного растворителя (например, МТВЕ) к растворителю (например, изопропиловому спирту), в котором легко растворимы SrCl2, DtBuCH18C6 и соответствующий комплекс металла. Такой подход полезен для уменьшения полярности, диэлектрической постоянной и сольватирующей способности среды изопропилового спирта и осуществления осаждения соли Сl- с комплексом [Sr(DtBuCH18C6)]2+. На фиг. 9 показана хроматограмма исследований данным способом, и можно видеть, что имеет место обогащениеDtBuCH18C6 до 93,1% (от 62,2%) при существенном уменьшении до менее 5% содержания примесей циклозамещенного ациклического диола и (tBuB)(tBuCH)18C6. Хотя, как было показано, способы очистки, основанные на осаждении, дают DtBuCH18C6 с чистотой более 90% и DSr, превышающем 3,5, что соответствует критериям коммерческого успеха, выходы при использовании данных способов непредсказуемы и не отвечают требованиям коммерческого использования, а методики работы трудоемкие и требуют много времени. Более важно, что степень осаждения комплекса и, следовательно, выход DtBuCH18C6, как было найдено, очень чувствительны к типу и концентрации различных примесей, показанных на фиг. 2. Результаты других исследований очистки осаждением или индуцированным осаждением показывают, что не образуются поддающиеся отделению твердые вещества и только в редких примерах получаются выходы, превышающие 30%. Таким образом,стало очевидно, что существует потребность в более удобном и надежном в эксплуатации способе очистки (например, менее чувствительном к содержанию побочных продуктов). Образование третьей фазы в процессе экстракции растворителем, первоначально относившееся к системам с фосфорорганическими экстрагентами, ранее было подробно описано [Kertes, In Solvent Extraction Chemistry of Metals, McKay et al. Eds.; Macmillan: London (1965); page 377; Vandegrift, In Scienceand Rao et al., Solvent Extr. Ion Exch. (1996) 14:955-993], и далее в данной заявке приводится только краткое общее представление о явлении и о переменных, относящихся к очистке DtBuCH18C6. Как обычно осуществляют на практике, экстракция растворителем включает распределение растворенного вещества между двумя гетерогенными фазами, одно из которых является водной, а другая чаще всего является органической. [Kertes, In Solvent Extraction Chemistry of Metals, McKay et al. Eds.; Macmillan: London (1965); Sekine et al., Solvent Extraction Chemistry; Marcel Dekker: New York, 1977; and Rydberget al. Eds., Principles and Practices of Solvent Extraction; Marcel Dekker: New York, 1992]. Когда экстрагент используют в неполярном органическом разбавителе и достигается высокая загрузка растворенного вещества, частицы экстрагент/растворенное вещество могут стать нерастворимыми в органическом разбавителе и могут, таким образом, разделиться на тяжелую органическую фазу, которая обогащена частицами экстрагент/растворенное вещество и легкую органическую фазу, в которой резко уменьшено содержание экстрагента и растворенного вещества. Когда вода (или кислота), разбавитель, экстрагент и растворенное вещество присутствуют в достаточных количествах, могут образоваться три фазы: одна из них в основном водная, а две другие в основном органические. С химической точки зрения образование третьей фазы обычно приписывается изменениям в растворимости частиц экстрагент/растворенное вещество (или их сродству к другой фазе). Явление образования третьей фазы чувствительно к следующим переменным:(1) типу и концентрации экстрагента (например, механизмы экстракции различны у кислых, основных и нейтральных экстрагентов, и, следовательно, такие экстрагенты имеют различные характеристики тяжелой органической фазы);(2) полярности разбавителя и наличию разветвлений в его молекуле (например, разбавители налканы обычно образуют третьи фазы при более низких загрузках органической фазы, чем разветвленные алканы);(3) типу и концентрации экстрагируемого растворенного вещества (например, три-н-бутилфосфат в разбавителях н-алканах образует третью фазу с тетравалентными катионами, а также с концентрированными кислотами, не содержащими металлов);(5) ионной силе водной фазы;(6) температуре (например, склонность к образованию третьей фазы уменьшается при повышенной температуре);(7) типу и концентрации модификатора фаз (например, спирты или другие полярные соединения используют для увеличения растворимости экстрагента/растворенного вещества в загруженной органической фазе). Образование третьей фазы обычно рассматривают как проблематичное, в экстракции растворителями, поскольку наиболее контактирующее оборудование не предназначено для работы более чем с дву- 10007073 мя фазами; эффективность разделения ухудшается; потери экстрагента, разбавителя и целевого растворенного вещества дорого обходятся; и работа установки для экстракции растворителями прервана. По этим причинам многие переменные, указанные выше, регулируют таким образом, чтобы предотвратить образование третьей фазы, и только изредка вызывают образование тяжелой органической фазы для выполнения конкретной задачи, такой, например, как очистка экстрагента. В работе, описанной в данной заявке, образование третьей фазы используют с определенной целью - очистить органический экстрагент, например, DtBuCH18C6 от различных побочных продуктов реакции (в данном случае, реакции гидрирования). Обычное изучение образования третьей фазы включает разбавление, как он гидрирован,DtBuCH18C6 до около 1,4 М в неполярном органическом разбавителе и контакт с SrCl2 в количестве, составляющем 90% от стехиометрического, в 3-6 М HCl. После контакта и центрифугирования верхнюю легкую органическую и водную фазы отделяют от нижней, вязкой тяжелой органической фазы. Тяжелую органическую фазу затем суспендируют в MIBK (полярном разбавителе, менее чувствительном к образованию третьей фазы, чем неполярные разбавители) и извлекают SrCl2 из органической фазы путем двух контактов с водой, одним контактом с Na2SO4 и еще двумя контактами с водой. Подробности этих операций приводятся в другом месте данной заявки, а оптимальный способ для очистки больших количеств DtBuCH18C6 (например, для количеств, превышающих 100 г) описан ниже. В предварительных исследованиях, использующих DtBuCH18C6 из партии 512 в толуоле, третья фаза обнаруживалась при контакте с SrCl2 в количестве, составляющем 90% от стехиометрического, в 3,0 М HCl. Результаты этого исследования показаны на хроматограммах (фиг. 10), где в верхней части представлена хроматограмма необработанного исходного вещества, хроматограмма в средней части показывает состав толуольной легкой органической фазы и в нижней части фиг. 10 показана хроматограмма DtBuCH18C6 95,8-процентной чистоты. Практически полное задерживание DtBuCH18C6 и (tBuB)(tBuCH)18C6 продукта в тяжелой органической фазе было особенно замечательным результатом, который подтверждает воспроизводимость результатов испытаний с другими партиями DtBuCH18C6, как он гидрирован. Следует напомнить, что способы очистки, основанные на осаждении, очень чувствительны к изменениям типа и концентрации примесей в различных партиях. На хроматограммах (фиг. 11) изображены данные, аналогичные данным, представленным на фиг. 10, которые показывают довольно впечатляющее увеличение содержания DtBuCH18C6 от 47,6% в смеси с циклозамещенным ациклическим простым бутиловым эфиром до 95,4% после очистки. Сдвиг во временах удерживания около 1 мин, который наблюдается для различных пиков, отнесенных к DtBuCHl8C6,наиболее вероятно приписать хроматографическим изменениям, обсуждаемым в разделе Анализ. Также в результате исследований (фиг. 11) получены значения DSr=2,5 для необработанного вещества иDSr=4,6 после очистки способом с образованием третьей фазы. Одинаково важные фиг. 10 и 11 заставляют предположить, что способ очистки с образованием третьей фазы, по-видимому, менее чувствителен к изменениям типа и концентрации примесей в различных партиях, чем способ, основанный на осаждении. На фиг. 12 и 13 показаны хроматограммы DtBuCH18C6 из двух различных партий после очистки способом с образованием третьей фазы, где в качестве разбавителя использовали толуол (фиг. 12 В и 13 В) или н-гептан (фиг. 12 С и 13 С), причем в обоих случаях получали DtBuCH18C6 со степенью чистоты, равной 90% или больше. Наиболее заметное различие в результате применения этих двух разбавителей, как было найдено, состоит в разнице выходов чистого продукта DtBuCH18C6: в среднем из нгептана извлекают 39,0%, что примерно на 7,5% больше, чем выход из толуола (31,6%). На фиг. 14 показана хроматограмма, полученная в результате более детального исследования разбавителей, проведенного для DtBuCH18C6 из партии 585, где содержатся как продукты неполного гидрирования, так и продукты раскрытия цикла. Из трех нижних хроматограмм очевидно, что циклозамещенный ациклический диол попадает в тяжелую органическую фазу и, следовательно, составляет существенную примесь в продукте, полученном путем образования третьей фазы. К счастью, положительные изменения условий гидрирования сводят к минимуму образование ациклических побочных продуктов,как показано на хроматограмме, иллюстрирующей пример гидрирования, изображенной на фиг. 4. Данные исследований, представленные на фиг. 14, также показывают, что выход DtBuCH18C6 увеличивается при переходе от толуола (32,6(2)%) к н-гептану (52(7)%) и н-додекану (70,5%) согласно ожиданиям [Kolarik et al., Solvent Extr. Ion Exch. (1988) 6:61-91 и Rao et al. , Solvent Extr. Ion Exch. (1996) 14:955-993], но с сопутствующим уменьшением чистоты продукта DtBuCH18C6 (фиг. 14) . Таким образом, следует поддерживать соотношение между выходом и чистотой во время очистки DtBuCH18C6 способом с образованием третьей фазы, что согласуется с предшествующими наблюдениями, где использовался способ очистки, основанный на HClO4- [Dietz et al., Sep. Sci. Technol. (1999) 34:2943-2956]. Табл. 1 является дополнительной иллюстрацией наблюдаемой обратной зависимости между чистотой и выходом и также показывает, что выходы для нормальных и разветвленных октанов сравнимы. На основании результатов, показанных на фиг. 12-14 и в табл. 1, было сделано заключение, что применение н-гептана в качестве разбавителя соответствует приемлемому соотношению чистоты, выхода, легкости- 11007073 использования (т.е. н-гептан в тяжелой органической фазе можно легко отогнать из продуктаDtBuCH18C6) и экономичности. Таблица 1. Влияние разбавителя на выход и чистоту DtBuCH18C6 из партии 585 а после очистки с образованием третьей фазы Необработанный образец содержит 62,2% DtBuCH18C6. Выход дан относительно Sr2+ как лимитирующего реагента, используемого при очистке. Кислотность водной фазы является еще одной переменной, существенной при очистке с образованием третьей фазы, которую можно удобным образом регулировать для максимального извлеченияDtBuCH18C6. Хроматограммы, изображенные на фиг. 15, представляют данные для очисткиDtBuCH18C6 из партии 585 с использованием образования третьей фазы в толуоле при контакте с 3,0(фиг. 15 В), 4,5 (фиг. 15 С) и 6,0 (фиг. 15D) , М HCl. Процентное содержание DtBuCH18C6 в тяжелой органической фазе увеличилось с 62,2% в необработанном веществе до 70,9; 72,7 и 71,8% при увеличении концентрации HCl с 3,0 до 4,5 М и затем до 6,0 М (фиг. 15B-D), соответственно. Как наблюдалось ранее,циклозамещенный ациклический диол переходит в тяжелую органическую фазу; однако, содержание более часто встречающегося (tBuB)(tBuCH)18C6 составляет менее 5% в 3,0 и 4,5 М HCl, но вновь становится значительным (5,7%) в образце, полученном с применением водной фазы с 6,0 М концентрациейHCl (фиг. 15D). Наиболее заметное влияние увеличение кислотности водной фазы оказывает на общий выход продукта, причем приблизительно двукратное увеличение выхода имеет место при переходе от 3,0 М HCl[32,6 (2)%] к 4,5 М HCl [69 (1)%]. Выход продукта DtBuCH18C6 (относительно Sr2+) превышает 100% 6,0 М HCl в результате комбинированного влияния высокой загрузки растворенного вещества (т.е. Sr2+) и высокой концентрации кислоты, которое вытесняет циклозамещенный ациклический диол и(tBuB)(tBuCH)18C6 в тяжелую органическую фазу. Обычно с уменьшением чистоты DtBuCH18C6 (и увеличением содержания побочных продуктов) значения DSr уменьшаются от 3,8; 3,6 до 3,3 при увеличении концентрации HCl, используемой в процессе очистки, от 3,0; 4,5 М до 6,0 М (фиг. 15B-D, соответственно). В соответствии с исследованиями эффектов разбавителя кислотность водной фазы также следует регулировать для поддержания должного соотношения между чистотой и выходом продуктаDtBuCH18C6. На хроматограммах, изображенных на фиг. 16, показано аналогичное изменение концентрации кислоты, за исключением того, что в данном случае в качестве разбавителя использовали н-гептан. Снова чистота DtBuCH18C6 уменьшается по мере того, как увеличивается концентрация HCl с 3,0; 4,5 М до 6,0 М (фиг. 16B-D, соответственно) вследствие увеличенного поступления примесей в тяжелую органическую фазу [т.е. циклозамещенный ациклический диол+(tBuB)(tBuCH)18C6]. Наиболее поразительна разница в выходах, полученных здесь при использовании н-гептана, при сравнении с выходами, полученными при применении толуола. Для среды толуола выходы при концентрации HCl 3,0 и 4,5 М составляют 32,6 (2)% и 69 (1)%, тогда как для н-гептана выходы при концентрации HCl 3,0 и 4,5 М составляют 52(7)% и 96,2% соответственно. Данные, представленные на фиг. 15 и 16, предоставляют дополнительные доказательства того, что н-гептан является предпочтительным разбавителем, когда выход и чистота имеют первостепенное значение, а также указывают, что концентрация HCl около 4,5 М является оптимальной для данных критериев.- 12007073 Эти выводы, однако, становятся не столь четкими из-за наличия циклозамещенного ациклического диола в партии 585 и его распределения в тяжелую органическую фазу. Поэтому с DtBuCH18C6 из партии 590-2 проводят такие же исследования зависимости от концентрации кислоты, как и для DtBuCH18C6 из партии 585 (фиг. 16), если не считать того, что хроматограмма на фиг. 17 А показывает, что партия 590-2 не содержит циклозамещенных ациклических простых полиэфиров. Реакция гидрирования прошла не полностью для этого образца и дала смесь 6,8; 41,0 и 47,6%DtBuB18C6, (tBuB)(tBuCH)18C6 и DtBuCH18C6, соответственно. При увеличении концентрации HCl в водной фазе от 3,0 (фиг. 17 В) до 4,5 М (фиг. 17 С) процентное содержание DtBuCH18C6 в продукте, полученном из тяжелой органической фазы, слегка уменьшается от 86,3 до 79,9%, тогда как содержание (tBuB)(tBuCH)18C6 остается по существу постоянным и составляет около 13%. Такое уменьшение содержания (tBuB)(tBuCH)18C6 от первоначального 41,0% до около 13% в тяжелой органической фазе является заметным, поскольку продукты неполного гидрирования представляют собой наиболее часто встречающиеся побочные продукты в DtBuCH18C6, как он гидрирован. Как наблюдалось для партии 585, 6,0 М HCl была причиной большинства примесей, поступающих в тяжелую органическую фазу; следовательно, данная концентрация HCl не подходит для коммерческого использования. Выходы DtBuCH18C6 из партии 590-2 существенно ниже выходов, наблюдаемых для партии 585(фиг. 16); однако дополнительные 7-10% чистоты продукта, полученного из партии 590-2, несколько компенсируют более низкий выход. Хроматограммы на фиг. 16 и 17 дополнительно подчеркивают влияние изменений типа примесей и их концентрации в различных партиях на выход и чистоту очищенных продуктов. В методах, обсуждавшихся выше, используют те переменные, влияющие на образование третьей фазы, которые удобнее всего регулировать (т.е. разбавитель и концентрация кислоты), чтобы получитьDtBuCH18C6, соответствующий определенным критериям. Несколько оставшихся переменных, относящихся к образованию третьей фазы, были рассмотрены, но некоторые переменные не проверялись. Например, более разбавленный раствор DtBuCH18C6, как он гидрирован, можно было бы использовать до образования третьей фазы, но концентрацию продукта реакции гидрирования не определяли, поскольку цель данной работы состоит в том, чтобы разработать универсальный практически осуществимый в коммерческих масштабах способ, который дает высокий выход чистого DtBuCH18C6. В работе, описываемой здесь, используют около 1,4 М необработанного DtBuCH18C6 для образования третьей фазы, который достаточно разбавлен для того, чтобы уменьшить вязкость необработанного вещества так, что достигается хорошая дисперсия фазы для экстракции растворителем, концентрируется достаточно для получения тяжелой органической фазы с хорошим выходом. В большей части исследований, рассматриваемых здесь, используют экстракцию SrCl2 для введения некоторой меры селективности в способ очистки, так как известно, что некоторые стереоизомерыDtBuCH18C6 проявляют превосходную способность экстракции Sr2+, тогда как различные побочные продукты реакции и остальные стереоизомеры - намного менее эффективные экстрагенты Sr2+ [Hay et al.,RL3-6-C3-31; Pacific Northwest National Laboratory; Richland, WA, 1996 and Hay, in Metal-Ion Separationand Preconcentration: Progress and Opportunities; Bond et al. Eds., American Chemical Society: Washington,DC, 1999; Vol. 716:102-113.]. В качестве проверки этой гипотезы осуществили исследования, в которых попытались провести очистку третьей фазы без применения SrCl2. При применении 3,0 М HCl не происходит образования тяжелой органической фазы из растворовDtBuCH18C6 в толуоле или н-гептане, но при использовании как 4,5 М, так и 6,0 М HCl образуются тяжелые органические фазы, которые являются менее плотными, чем водная фаза. Не имеется статистически значимых различий между RPLC-MS хроматограммами тяжелых органических фаз из 4,5 М HCl (фиг. 18 В) и 6,0 М HCl, и ни в одном случае не происходит обогащение продуктом DtBuCH18C6. Аналогично,тяжелые органические фазы, образующиеся при соприкосновении н-гептановых растворов DtBuCH18C6 из партии 585 с 4,5 М растворами HNO3 или HClO4, не содержащими добавленных ионов металлов, были менее плотными, чем водная фаза и содержали композиции циклозамещенного ациклического диола,(tBuB)(tBuCH)18C6 и DtBuCH18C6, статистически идентичные композициям, полученным из 4,5 М HCl. На фиг. 18 также показаны результаты исследования образования третьей фазы (с использованиемKCl, SrCl2 и LaCl3) из разбавителя н-гептана и 0,9 М раствора хлорида металла в 4,5 М HCl (0,9:1Mn+:DtBuCH18C6). Применение КСl в качестве экстрагируемого твердого вещества приводит к образованию третьей фазы, менее плотной, чем водная фаза, и наблюдается небольшое увеличение содержанияDtBuCH18C6. Аналогично, LaCl3 дает минимальное увеличение содержания DtBuCH18C6 в тяжелой органической фазе; однако, тяжелая органическая фаза, образованная с помощью этого соединения, была более плотной, чем водная фаза, которая предполагает взаимодействия La3+ и DtBuCH18C6. На фиг. 18D показан для сравнения продукт, полученный из тяжелой органической фазы, образованной в присутствии SrCl2, и очевидно, что этот катион (и вероятно, Рb2+) хорошо подходят для очисткиDtBuCH18C6 способом с образованием третьей фазы. Случайно комплекс [Sr(DtBuCH18C6)]2+ с Сl- образует тяжелую органическую фазу, которая является более плотной, чем легкая органическая и водная фазы. Данная разница в плотностях пригодна, так как очищенный DtBuCH18C6 продукт в нижней части- 13007073 тяжелой органической фазы не соприкасается с легкой органической фазой, содержащей загрязнения(т.е. они разделяются водной фазой), что сводит к минимуму загрязнение и упрощает выделение продукта из тяжелой органической фазы. Проводили ограниченное исследование влияния аниона на образование третьей фазы с применением Sr(NO3)2 и Sr(ClO4)2 в 4,5 М растворах соответствующих кислот. С соединениями с NO3- появляются проблемы растворимости, как упоминалось при обсуждении способов осаждения, тем не менее, третьи фазы образовывались с DtBuCH18C6 из партии 585 (скорее твердые вещества, а не третья фаза, могут образоваться с DtBuCH18C6 из различных партий). Довольно удивительно, что небольшое обогащениеDtBuCH18C6 обнаружилось как в системах с NO3-, так и в системах с СlO4- с содержанием DtBuCH18C6 62,4 и 59,3%, соответственно, что больше напоминает исходное вещество, чем вещество, очищенное с помощью образования третьей фазы и SrCl2 (фиг. 18D). Помимо особенностей растворимости и удобства образования третьей фазы с помощью систем на основе Сl-, по-видимому, комплексы[Sr(DtBuCH18C6)]2+ с этим анионом также дают продукт DtBuCH18C6 более высокой степени чистоты. Исследования, в которых варьировалось стехиометрическое отношение Sr2+:DtBuCH18C6, также проводились. Эти исследования показали увеличение содержания DtBuCH18C6 из партии 585 от около 65% при стехиометрическом отношении 0,75:1 до около 74% при отношении 0,9:1, после чего процентное содержание DtBuCH18C6 (и циклозамещенного ациклического диола) больше не возрастает даже при очень большом стехиометрическом отношении 1,25:1. Хроматограммы на фиг. 19 показывают результаты последовательной очистки с третьей фазойDtBuCH18C6 из партии 585. На фиг. 19 А показано необработанное вещество, а остальные три хроматограммы показывают результаты исследования продуктов, полученных из тяжелой органической фазы после каждого из трех процессов образования третьей фазы, соответственно. Содержание циклозамещенного ациклического диола постоянно увеличивается после каждого из трех циклов очистки, тогда как содержание (tBuB)(tBuCH)18C6 уменьшается менее чем до 5%. После одного цикла образования третьей фазы (фиг. 19 В) содержание DtBuCH18C6 увеличилось до примерно 70%, после чего содержаниеDtBuCH18C6 оставалось по существу постоянным, после оставшихся двух циклов очистки (фиг. 19C-D). Наиболее заметным результатом повторной очистки является исчезновение пиков при 8,95 мин, которые наблюдали в неочищенном веществе (верхняя хроматограмма) и которые соответствуютDtBuCH18C6 согласно данным масс-спектроскопии. Исчезновение этих пиков после трех циклов очистки с использованием третьей фазы (фиг. 19D) и улучшение симметрии пика при 9,39 мин заставляют предположить, что некоторое обогащение изомерами происходит, а степень этого обогащения в настоящее время изучается. На основании результатов, показанных на фиг. 12-18 и в табл. 1, определили, что н-гептан в качестве разбавителя и SrCl2 в 4,5 М HCl в качестве водной фазы соответствуют наилучшему соотношению чистоты продукта, его выхода, легкости применения и экономичности для очистки DtBuCH18C6 путем образования третьей фазы. Проведены исследования с использованием данных параметров в увеличенных масштабах с возрастающими количествами: 2, 6, 80 и 200 г, причем каждое исследование показывает, что как чистота, так и выход продукта DtBuCH18C6 увеличивались по мере того, как влияния потерь и загрязнения, возникающие вследствие манипуляций, переносов и т.п., становились менее значительными с увеличением препаративных масштабов. Общая схема очистки DtBuCH18C6 в лабораторных масштабах изображена на фиг. 20. Например,образец (200 г) DtBuCH18C6, как он гидрирован (+ побочные продукты), распределяют в двенадцать различных пробирок для центрифуги объемом 50 мл, прибавляют н-гептан, чтобы получить примерно 1,4 М раствор, и пробирки осторожно нагревают на бане при 60 С для облегчения растворения. Достаточный объем 1,25 М раствора SrCl2 в 4,5 М HCl добавляют в каждую пробирку, чтобы стехиометрическое отношение Sr2+:DtBuCH18C6 составляло около 0,9:1 (содержание DtBuCH18C6 в необработанном веществе определялось ранее методом RPLC-MS). Каждую пробирку энергично встряхивают, чтобы обеспечить хорошее соприкосновение фаз, затем центрифугируют и получают три фазы (сверху вниз): легкую органическую, водную и тяжелую органическую. Нижние части 12 пробирок для центрифуги затем помещают на мелкую ледяную баню для того, чтобы тяжелая органическая фаза стала достаточно вязкой, чтобы можно было просто декантировать верхние легкую органическую и водную фазы. После декантации верхних фаз каждую тяжелую органическую фазу суспендируют в нескольких мл MIBK, объединяют в делительной воронке и прибавляют MIBK в достаточном количестве, чтобы получить раствор не менее,чем 0,3 М концентрации. Более высокие концентрации DtBuCH18C6 увеличивают вероятность образования эмульсий. Органическую фазу затем промывают тремя объемами 0,10 М HCl при соотношении органической фазы и водной фазы (О/А) около 2, извлекая SrCl2 из органического экстракта. Окончательную промывку водой, нагретой до 60 С, осуществляют для удаления кислоты, которая также экстрагировалась (повышенная температура подавляет образование эмульсий), водную фазу сливают, a MIBK удаляют на роторном испарителе. Унесенная с MIBK вода может привести к образованию мутного продукта,она может быть удалена с помощью азеотропа толуол/вода. Результаты, полученные по схеме на фиг. 20, соответствующие 80 г DtBuCH18C6, как гидрирован из партии 592, показаны на фиг. 21. В верхней части изображена довольно сложная хроматограмма, ко- 14007073 торая указывает на наличие значительных количеств циклозамещенного ациклического эфира,(tBuB)(tBuCH)18C6 и сложного распределения DtBuCH18C6 и циклозамещенного ациклического простого бутилового эфира (см. фиг. 21 С). На фиг. 21 С показаны результаты небольшой очистки, где использовали н-гептан в качестве разбавителя и 1,25 М раствор SrCl2 в 4,5 М HCl в качестве водной фазы. Образец DtBuCH18C6 78,0-процентной чистоты получен с выходом 59,3% и содержит менее 10% каждой из вышеуказанных циклических и ациклических примесей. На фиг. 21 С показана RPLC-MS хроматограмма для н-гептановой легкой органической фазы, полученной при очистке 80 г, и можно легко видеть,что эта фаза обогащена различными примесями и по существу не содержит DtBuCH18C6. На фиг. 21D показана чистота продукта, полученного из тяжелой органической фазы, содержание DtBuCH18C6 в котором составляет 83,4%, и он существенно обогащен DtBuCH18C6 по сравнению с исходным необработанным веществом (60,2%). Наблюдалось также увеличение коэффициента распределения от DSr=2,6 для необработанного образца,(фиг. 21 А) до DSr=4,6 для образца очищенного способом с образованием третьей фазы (фиг. 21D). Как было указано ранее, выход 59,3%, полученный при очистке 2 г, увеличился до 91,9% при очистке 80 г, причем это дополняется повышением чистоты DtBuCH18C6 примерно на 5%. Наилучший вариант осуществления изобретения Используют химические реактивы сорта ACS для реагентов или лучше. Всю воду обрабатывают с помощью промышленной системы ионизации. Синтез Гетерогенное каталитическое гидрирование DtBuB18C6 (Chemodynamics, L.P.) описано [Gula et al.,U.S. Patent5478953 (1995)], и этот способ используют в данном случае только с незначительными изменениями. Высокоэффективная жидкостная хроматография с обращенной фазой в сочетании с массспектрометрическим анализом (RPLC-MS) указывает на значительные различия как в типе, так и в концентрации примесей в каждой партии DtBuCH18C6, и такие различия приписывают в основном изменениям активности катализатора. Как следствие таких колебаний в различных партиях, для образцовDtBuCH18C6, как он гидрирован, указывают номер партии. Принимая во внимание, что содержание DtBuCH18C6 варьируется в различных партиях и что конкретный подход к очистке, обсуждаемый в данной заявке, обычно включает добавление Sr2+, в количествах меньше стехиометрических, все выходы приводятся относительно Sr2+, как ограничивающего реагента, используемого в процессе очистки, за исключением тех случаев, где указано другое. Такой подход принимает во внимание изменения в содержании DtBuCH18C6 из разных партий синтеза и также позволяет сравнивать выходы, получаемые в различных способах очистки. Анализ Тонкослойную хроматографию (ТСХ) используют для количественного определения чистоты образцов, а также для проверки образцов перед RPLC-MS анализом. Пластины силикагеля для ТСХ с неорганическим связующим и толщиной слоя 250 мкм (Analtech, Inc., Newark, DE) применяют с различными комбинациями растворителей, где концентрация СН 3 ОН в СН 2 Сl2 изменяется от 2,5 до 7,5% об./об. Проявление зон осуществляют химическим окислением, используя H2SO4/(NH4)2MoO4/Ce (SO4)2 раствор для погружения. Препаративную ТСХ используют для разделения DtBuB18C6, (tBuB)(tBuCH)18C6 и DtBuCH18C6 из партии 492 с помощью 10-процентного СН 3 ОН в СН 2 Сl2 на ПТСХ пластинах из силикагеля с толщиной слоя 1000 мкм (Analtech, Inc., Newark, DE). Предварительное препаративное ТСХ разделение проводят и химически проявляют три зоны, которые выполняют функцию образца. Немедленно проводят второе ПТСХ разделение и расположение трех зон определяют, используя расстояния из образца (Rf=0,65,0,54 и 0,42). Затем каждую зону соскребают со стеклянной подложки и помещают в отдельную склянку. Краун-эфиры экстрагируют из субстрата силикагеля путем встряхивания в течение 10 мин с 10 мл 50-процентного СН 3 ОН в СН 2 Сl2. После того, как твердому субстрату дают осадиться, каждый супернатант собирают, добавляют еще 5 мл 50-процентного СН 3 ОН в СН 2 Сl2 и смесь выдерживают 14 ч, прежде чем супернатант опять отделяют от твердого силикагеля. После последнего контакта твердого вещества с 2 мл 50-процентного СН 3 ОН в СН 2 Сl2 три промывных раствора для каждого образца (т.е. зоны) объединяют, фильтруют, удаляют растворитель на роторном испарителе и получают (по данным RPLC-MS)DtBuB18C6 в виде твердого белого вещества, (tBuB)(tBuCH)18C6 в виде бесцветного масла иDtBuCH18C6 в виде бесцветного масла. ТСХ, как описано ранее, используя 5-процентный СН 3 ОН в СН 2 Сl2 для смеси из партии 492, дает три пятна с Rf=0,20; 0,12 и 0,04. Каждая из трех зон, полученных в ПТСХ эксперименте, дает только одно пятно на ТСХ, что подтверждается и RPLC-MS, которое является DtBuB18C6 с Rf=0,14; илиRPLC-MS анализы проводит MediChem Research, Inc., используя слегка измененные условия хроматографирования для ранее опубликованного метода. [Lasorkin et al., Zh. Anal. Khim. (1984) 39:1115 andDietz et al., Sep. Sci. Technol. (1999) 34:2943-2956]. Протокол включает примерно 15 мин элюирования наC18-связывающей колонке из силикагеля с обращенной фазой (колонка LUNA-C18-2, 100 х 4,6 мм; (Phenomenex, Inc., Torrance, СА с использованием в качестве элюента смеси 20% Н 2O и 80% CH3CN.- 15007073 В масс-спектрометрии используют химическую ионизацию при атмосферном давлении, а для детектирования пиков - детектор масс с ионной ловушкой. Хроматограммы получают тотальным подсчетом ионов из масс-спектрометра и записывая полный масс-спектр для каждого из инкрементов времени. Никакой фрагментации простых полиэфиров не наблюдается, и только аддукты каждого полиэфира с Н+ или Н 3O+ наблюдаются в масс-спектрах. Времена удерживания (RT) компонентов изменяются при изменении условий хроматографирования и срока использования колонки; однако относительные RT различных компонентов и последовательность элюирования остаются довольно постоянными. Воспроизводимость интегрирования хроматографических пиков, применяемого для получения состава смесей, обычно изменяется в интервале от 2 до 4% для идентичных образцов, и пики, интегрированные при менее чем 5%, как считают, находятся на нижнем пределе статистической значимости в этих исследованиях. Все коэффициенты распределения определяют первым предварительным установлением равновесия 2,5 мл 0,10 М раствора DtBuCH18C6 (продукт, как он получен, или очищенный) в 1-октаноле с 2,5 мл 1,0 М раствора HNO3 после смешивания в течение 2 мин. После двух минут центрифугирования водную фазу удаляют и повторяют стадию предварительного установления равновесия. Затем добавляют аликвоту (2,4 мл) свежей 1,0 М HNO3 вместе с 0,10 мл 1000 млн.д. стандартного раствора Sr в 1,0 М HNO3. Фазы смешивают вихревой мешалкой в течение примерно 2 мин и затем центрифугируют около 2 мин для разъединения фаз. Водную фазу удаляют и разбавляют для анализа, тогда как концентрацию Sr в органической фазе рассчитывают по разности. В качестве проверки этих расчетов по разности провели несколько исследований, в которых органический экстракт подвергали обработке три раза 2,0 мл 0,05 МHNO3, перемешивая вихревой мешалкой и центрифугируя, как описано выше. Все три извлеченных рафината объединяют, разбавляют для анализа и получают те же значения DSr, которые получены разностным методом. Коэффициент распределения рассчитывают, как показано ниже: Все коэффициенты распределения получены при 23(2)С с точностью 10%. Анализ на стронций выполнен методом атомно-эмиссионной спектроскопии с индуктивно связанной плазмой Liberty SeriesII (Varian, Inc., Mulgrave, Victoria Australia). Пример 1. Очистка способом осаждения комплекса металла Образец (1,96 г) DtBuCH18C6, как гидрирован, из партии 512 (69,5% DtBuCH18C6) разбавляют до 5 мл диметиловым эфиром этиленгликоля (глима) и растворяют, перемешивая при 65(2)С. ПрибавляютSrCl26H2O (0,66 г) и полученную смесь перемешивают при 65(2)С около 10 мин для растворения. Раствор выдерживают при 8(1)С в течение 45 мин, чтобы вызвать выпадение в осадок твердого белого вещества, которое отфильтровывают, промывают небольшим количеством исходного глима, собирают и растворяют в 10 мл СН 3 ОН. Данный раствор затем обрабатывают 1,0 М раствором Na2SO4 в воде и, после энергичного встряхивания вручную, твердый SrSO4 осаждают центрифугированием. Уплотненный осадок SrSO4 отделяют фильтрованием и промывают еще одной порцией СН 3 ОН. Еще 1 мл 1,0M Na2SO4 прибавляют к фильтрату, содержащему DtBuCH18C6, смесь встряхивают и затем центрифугируют для осаждения SrSO4. Остаток твердых веществ отфильтровывают, к фильтрату прибавляют 15 мл метилизобутилкетона(MIBK) и 11 мл воды и получают двухфазную систему, которую энергично встряхивают в течение примерно 2 мин, центрифугируют около 2 мин и затем удаляют водную фазу. Органическую фазу два раза промывают аликвотами (более 10 мл) воды, по методике, описанной выше. МИБК (MIBK) удаляют затем на роторном испарителе, а очищенный экстрагент анализируют, используя RPLC-MS (фиг. 6 В). Пример 2. Очистка способом индуцированного осаждения комплекса металла Образец (25 г) DtBuCH18C6 из партии 585 (62,2% DtBuCH18C6) растворяют в 100 мл изопропилового спирта и затем добавляют SrCl26H2O (4,99 г). Смесь перемешивают в течение примерно 16 ч и наблюдают наличие только небольшого количества суспендированного твердого белого вещества. Твердое вещество уплотняют центрифугированием в течение 10 мин и супернатант декантируют и концентрируют на роторном испарителе. К остатку супернатанта прибавляют простой метил-трет-бутиловый эфир(МТВЕ, 100 мл), тщательно перемешивают и получают суспензию белого цвета, которую делят на три аликвоты, каждую из которых центрифугируют в течение 15 мин. Супернатанты декантируют с уплотненных осадков, и каждый из этих осадков повторно суспендируют в МТВЕ (20 мл), центрифугируют и супернатанты вновь декантируют. Данный процесс повторяют еще два раза, прежде чем каждый из осадков обрабатывают 20 мл MIBK и 2 мл Н 2O. Водные фазы сливают и объединяют. MIBK фазы объединяют и экстрагируют 15 мл Н 2O. Данную водную фазу добавляют к объединенным водным фазам из предыдущих экстракций, получая мутную смесь, которую затем экстрагируют 10 мл MIBK. Полученные фазы прозрачны, и данную MIBK фазу прибавляют к трем объединенным MIBK фазам из предшествующих экстракций. Этот раствор 8 раз обрабатывают аликвотами Н 2O (по 40 мл), чтобы извлечь SrCl2. Растворитель MIBK удаляют на роторном испарителе и получают 7,88 г очень вязкого- 16007073 бесцветного продукта, который кристаллизуется через несколько дней при 23(2)С. Полученное вещество наносят на инертный носитель для получения смолы для экстракционной хроматографии [Horwitz etal., Anal. Chem. (1991) 63:522-525], которая обладает величиной более чем 100 свободных объемов колонки, достигая максимума элюирования Sr2+ в 3,1 М HNO3, тем самым подтверждая, что данный подход к очистке дает смолу, пригодную для экстракционной хроматографии. Продукт, полученный очисткой по данной методике 2 г партии 585, анализируют методом RPLC-MS (фиг. 9 В). Пример 3. Очистка экстракцией растворителем с образованием третьей фазы Образец (2,01 г) необработанной партии 585 (62,2% DtBuCH18C6) растворяют в 1,0 мл толуола легким помешиванием при 65(2)С, и получают раствор с концентрацией около 1,4 М. Аликвоту (2,4 мл) 0,9 М SrCl2 в 3,0 М HCl (0,8:1 Sr2+ :DtBuCH18C6) объединяют с толуольным раствором и фазы приводят в соприкосновение энергичным встряхиванием вручную в течение около 2 мин. Смесь центрифугируют примерно 2 мин, чтобы разъединить три фазы, которые образовались. Верхние легкую органическую и водную фазы удаляют. Нижнюю вязкую тяжелую органическую фазу два раза промывают толуолом (по примерно 1 мл), до прибавления 5 мл MIBK и 5 мл Н 2O. Фазы приводят в соприкосновение энергичным встряхиванием в течение около 2 мин и разделяют центрифугированием в течение около 2 мин. Водную фазу удаляют и проводят аналогично еще одну обработку 5 мл Н 2O. После того как второй водный раствор удаляют, прибавляют аликвоту (5 мл) насыщенного Na2SO4 в Н 2O, чтобы обеспечить полное извлечение Sr2+ из органической фазы и встряхивают для лучшего контактирования, как описано выше. Две других обработки 5 мл Н 2O проводят для удаления любых следов Na2SO4 из MIBK экстракта. После отделения водной фазы, MIBK удаляют на роторном испарителе и получают 0,34 г, часть которого анализируют методом RPLC-MS (вторая хроматограмма на фиг. 14 В). Все исследования, в которых образование третьей фазы используют для очистки DtBuCH18C6,осуществляют по той же методике, за исключением того, что разбавитель, растворенное вещество или кислотность воды варьируются, где указано. Любые легкие органические фазы, которые анализируют методом RPLC-MS, подвергают обычно извлечению Sr2+, описанному выше. Пример 4. Очистка каликc[4]арена экстракцией растворителем с образованием третьей фазы Образец (2 г) неочищенного каликc[4]арена растворяют в нескольких мл подходящего разбавителя(например, хлороформа, метиленхлорида, толуола и т.п.) с получением достаточно концентрированного раствора (около 0,25-1,5 М). С органическим раствором объединяют ионсодержащее соединение, такое,например, как соль металла (Ca(NO3)2, SrCl2, UO2Cl2 им подобные) в количестве, составляющем 90% от стехиометрического, в 3-6 М кислоте (например, HCl, HNO3 и т.п.), и фазы приводят в контакт энергичным встряхиванием. Смесь центрифугируют для разъединения данных трех фаз и удаляют легкую органическую фазу и водную фазу. Тяжелую органическую фазу промывают два раза небольшим объемом органического растворителя, затем прибавляют несколько мл разбавителя, в котором растворим очищенный каликс[4]арен и который также не смешивается с Н 2O и легко перегоняется (например, толуол, нитробензол и им подобные вещества). Прибавляют сравнимый объем Н 2O и фазы энергично приводят в контакт и разъединяют центрифугированием. Водную фазу удаляют и еще одну аликвоту Н 2O используют для еще одной экстракции. После того как второй водный раствор удаляют, добавляют аликвоту растворимого в Н 2O извлекающего агента (например, SO42-, этилендиаминтетраацетата и т.п.), чтобы полностью извлечь катион из органической фазы и обеспечивают контакт фаз, как описано выше. Осуществляют еще две обработки аликвотами Н 2O для удаления любых следов извлекающего агента из экстракта органической фазы. После отделения водной фазы разбавитель удаляют на роторном испарителе и получают очищенный каликс[4]арен. Каждый из патентов, заявок и статей, цитируемых в данной заявке, включен в нее в виде ссылок. Использование артикля "а" или "an" подразумевает включение одного или более. Из предшествующего изложения должно быть заметно, что многочисленные модификации и вариации могут быть действительны без отступления от истинной сущности и объема новых идей данного изобретения. Должно быть понятно, что не подразумевается и не должно предполагаться никаких ограничений в отношении конкретного иллюстративного варианта осуществления данного изобретения. Изложение предназначено для того, чтобы охватить прилагаемой формулой изобретения все такие модификации, которые входят в объем притязаний данного изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ очистки нерастворимого в воде экстрагента от композиции, содержащей один или более дополнительных экстрагентов, исходные вещества для синтеза и побочные продукты реакции, которые находятся в виде растворенных веществ в органическом разбавителе, образуя смесь с первым экстрагентом, включающий стадии:(a) смешивания ионсодержащего соединения с указанной смесью с образованием комплекса первого экстрагента с ионом и новой фазы, причем этот комплекс экстрагента с ионом имеет более высокое сродство к указанной новой фазе, чем к фазе, названной первой, и, если указанный ион также образует дополнительный комплекс с упомянутым одним или более дополнительными экстрагентами, исходными веществами для синтеза и побочными продуктами реакции, которые могут находиться в указанной композиции, любой такой дополнительно образованный комплекс обладает меньшим сродством к упомянутой новой фазе, чем комплекс первого экстрагента;(b) отделения комплекса первого экстрагента с ионом от указанной фазы, названной первой, используя указанное сродство к новой фазе,(c) разделения указанного комплекса первого экстрагента с ионом на ион и экстрагент; и(d) извлечения первого экстрагента. 2. Способ по п.1, где указанный первый экстрагент выбирают из группы, состоящей из макроциклического простого полиэфира, ациклического простого полиэфира, полиамина, политиоэфира, каликсарена, криптанда и порфирина. 3. Способ по п.1, где указанный органический разбавитель выбирают из группы, состоящей из С 1-С 5 спиртов, С 3-С 9 кетонов, С 2-С 6 простых эфиров, поли (С 2-С 6) простых эфиров, С 5-С 14 алканов с неразветвленной цепью, C5-C14 алканов с разветвленной цепью, С 6-C12 ароматических растворителей и их смесей. 4. Способ по п.1, где указанное ионсодержащее соединение включает катион, выбранный из группы, состоящей из иона аммония, иона калия (I), иона рубидия (I), иона цезия (I), иона серебра (I), иона таллия (I), иона кальция (II), иона стронция (II), иона бария (II), иона кадмия (II), иона свинца (II), иона ртути (II), иона скандия (III), иона иттрия (III), иона лантана (III), иона лантанида (III) и иона висмута(III), их смесей. 5. Способ по п.1, где указанная новая фаза является твердой или жидкой фазой. 6. Способ по п.1, где указанный комплекс первого экстрагента с ионом обладает более высоким сродством к твердой фазе, чем к указанному разбавителю. 7. Способ по п.6, где указанный комплекс первого экстрагента с ионом отделяют от указанного разбавителя осаждением этого комплекса. 8. Способ по п.6, где комплекс экстрагента с ионом отделяют от разбавителя прямым осаждением указанного комплекса. 9. Способ по п.1, включающий дополнительную стадию извлечения указанного комплекса первого экстрагента с ионом до разделения указанного иона и этого экстрагента. 10. Способ по п.1, где указанный органический разбавитель не смешивается с водой. 11. Способ по п.1, где указанное ионсодержащее соединение смешивают с указанной смесью в присутствии воды, которая содержит вторую фазу. 12. Способ по п.11, где указанный комплекс первого экстрагента с ионом образует третью фазу. 13. Способ по п.12, где указанная третья фаза имеет плотность большую, чем вода. 14. Способ по п.1, где указанное ионсодержащее соединение смешивают в виде твердого вещества с указанной смесью. 15. Способ очистки нерастворимого в воде экстрагента от композиции, содержащей один или более дополнительных экстрагентов, исходные вещества для синтеза и побочные продукты реакции, которые находятся в виде растворенных веществ в органическом разбавителе, не смешивающемся с водой, образуя смесь с первым экстрагентом, включающий стадии:(a) смешивания ионсодержащего соединения с указанной смесью в присутствии воды для образования комплекса экстрагента с ионом, водной фазы и третьей фазы, причем комплекс экстрагента с ионом имеет более высокое сродство к указанной третьей фазе, чем к фазе, названной первой, и, если указанный ион также образует дополнительный комплекс с указанными одним или более экстрагентами, исходными веществами для синтеза и побочными продуктами реакции, которые могут находиться в указанной композиции, любой такой дополнительно образованный комплекс обладает меньшим сродством к указанной новой фазе, чем комплекс первого экстрагента с ионом;(b) отделения указанного комплекса первого экстрагента с ионом от упомянутого разбавителя с помощью указанного сродства к третьей фазе,(c) разделения указанного комплекса первого экстрагента с ионом на экстрагент и ион; и(d) извлечения первого экстрагента. 16. Способ по п.15, где первый экстрагент выбирают из группы, состоящей из макроциклического простого полиэфира, ациклического простого полиэфира, полиамина, простого политиоэфира, каликсарена, криптанда и порфирина. 17. Способ по п.15, где указанный органический разбавитель выбирают из группы, состоящей из C1C5 спиртов, С 3-С 9 кетонов, С 2-С 6 простых эфиров, поли (С 2-С 6) простых эфиров, C5-С 14 алканов с неразветвленной цепью, С 5-С 14 алканов с разветвленной цепью, С 6-С 12 ароматических растворителей и их смесей. 18. Способ по п.15, где указанное ионсодержащее соединение включает катион, выбранный из группы, состоящей из иона аммония, иона гидрония, иона калия (I), иона рубидия (I), иона цезия (I), иона- 18007073 серебра (I), иона таллия (I), иона кальция (II), иона стронция (II), иона бария (II), иона кадмия (II), иона свинца (II), иона ртути (II), иона скандия (III), иона иттрия (III), иона лантана (III), ион лантанида (III),иона висмута (III) и их смесей. 19. Способ по п. 15, включающий дополнительную стадию извлечения указанной третьей фазы, содержащей комплекс экстрагента с ионом до разделения этого иона и первого экстрагента. 20. Способ по п.15, где указанный экстрагент представляет собой макроциклический простой полиэфир. 21. Способ по п.15, где указанная новая фаза имеет плотность большую, чем вода. 22. Способ по п.15, где указанное ионсодержащее соединение растворяют в воде, когда смешивают с указанной смесью. 23. Способ по п.15, где вода, присутствующая во время смешивания, содержит от около 0,5 до около 6 молярную кислоту. 24. Способ очистки нерастворимого в воде макроциклического простого полиэфирного экстрагента от композиции, содержащей один или более дополнительных экстрагентов, исходные вещества для синтеза и побочные продукты реакции, находящиеся в виде растворенных веществ в органическом разбавителе, не смешивающемся с водой, образуя смесь с первым экстрагентом, включающий стадии:(а) смешивания указанной смеси с водой, которая содержит растворенное соединение, содержащее ион стронция (II), и от около 0,5 до около 6 молярную кислоту для образования комплекса макроциклического простого полиэфира с ионом, водную фазу и третью фазу, причем указанный комплекс макроциклического простого полиэфира с ионом имеет более высокое сродство к указанной третьей фазе, чем к фазе, названной первой, и, если указанный ион также образует дополнительный комплекс с указанными одним или более экстрагентами, исходными веществами для синтеза и побочными продуктами реакции, которые могут находиться в указанной композиции, любой такой дополнительно образованный комплекс обладает меньшим сродством к указанной новой фазе, чем комплекс макроциклического простого полиэфира с ионом;(b) отделения указанного комплекса макроциклического простого полиэфира с ионом от упомянутого разбавителя, с помощью указанного сродства к третьей фазе;(c) разделения комплекса первого экстрагента с ионом на макроциклический простой полиэфирный экстрагент и ион; и(d) извлечения макроциклического простого полиэфирного экстрагента. 25. Способ по п.24, где не смешивающийся с водой органический разбавитель представляет собойC6-C12 алканы с неразветвленной цепью, с разветвленной цепью, или циклические алканы или С 6-С 9 ароматические растворители. 26. Способ по п.24, где вода, присутствующая во время смешивания, содержит от около 3 до около 5 молярную кислоту. 27. Способ по п.26, где указанная кислота является соляной, перхлорной или азотной кислотой. 28. Способ по п.24, где указанный макроциклический простой полиэфир является бисциклозамещенным макроциклическим простым полиэфиром. 29. Способ по п.28, где указанный бис-циклозамещенный макроциклический простой полиэфир представляет собой ди-(C1-С 6-алкилзамещенный)бензо-18-краун-6 или ди-(C1-C6-алкилзамещенный) циклогексано-18-краун-6. 30. Способ по п.24, где плотность органического разбавителя меньше плотности воды.

МПК / Метки

МПК: C07D 323/00, C01G 57/00, C07D 245/00, C07D 255/00, C07D 313/00, C07D 321/00

Метки: ди-трет-бутилциклогексано-18-краун-6, очистка, усовершенствованная, 4,4'(5

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-7073-usovershenstvovannaya-ochistka-445-di-tret-butilciklogeksano-18-kraun-6.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Усовершенствованная очистка 4,4′(5′) ди-трет-бутилциклогексано-18-краун-6</a>

Похожие патенты

Очистка нейротрофинов

Номер патента: 2349

Опубликовано: 25.04.2002

Авторы: Бэртон Луис Е., Бек Джоан Т., Шмельцер Чарлес Х.

МПК: C07K 14/475

Метки: очистка, нейротрофинов

Формула / Реферат:

1. Способ выделения нейротрофина из смеси, содержащей варианты данного нейротрофина, которая может включать ошибочно упорядоченный вариант, неправильно протеолитически процессированный вариант и гликозилированный вариант данного нейротрофина, включающий а) нанесение смеси на полимер гидрофобной хроматографии, б) элюирование нейротрофина с полимера буфером для элюирования в условиях, при которых нейротрофин отделяется от варианта, и с) сбор...

Очистка карбоксальдегида

Номер патента: 3558

Опубликовано: 26.06.2003

Автор: Берглунд Ричард Алан

МПК: C07C 45/00

Метки: карбоксальдегида, очистка

Формула / Реферат:

1. Способ получения аддукта бисульфита 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида, включающий реакцию 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида с бисульфитом натрия с получением аддукта бисульфита, причем реакцию проводят в водно-ацетонитрильном растворе, имеющем концентрацию ацетонитрила, достаточную для того, чтобы вызвать осаждение аддукта бисульфита. 2. Способ по п.1, в котором соотношение ацетонитрила и воды составляет примерно от 2:1 до 13:1. 3. Способ...

Очистка ароматических соединений из нефтяных потоков

Номер патента: 5398

Опубликовано: 24.02.2005

Автор: Ли Фу-Минг

МПК: C10G 7/08

Метки: очистка, потоков, соединений, нефтяных, ароматических

Формула / Реферат:

1. Способ отделения по меньшей мере одного ароматического углеводорода, имеющего в молекуле 6-12 атомов углерода по меньшей мере от одного близко кипящего неароматического углеводорода, заключающийся в экстрактивной дистилляции исходной смеси, включающей по меньшей мере один ароматический углеводород и по меньшей мере один неароматический углеводород, причем указанный процесс дистилляции проводят в присутствии смеси растворителей, содержащей...

Очистка сырых масел, содержащих pufa

Номер патента: 6503

Опубликовано: 29.12.2005

Авторы: Волф Йоханнес Хендрик, Бэйл Хендрик Луи

МПК: A61K 31/232, A23L 1/30, A23D 9/00...

Метки: содержащих, сырых, масел, очистка

Формула / Реферат:

1. Способ получения смеси масел, включающий (a) объединение сырого масла, содержащего ARA, с сырым маслом, содержащим w3-PUFA, с получением смеси сырых масел и (b) очистку смеси сырых масел с получением очищенной смеси, содержащей ARA и w3-PUFA. 2. Способ по п.1, в котором (i) очистка включает удаление фосфолипидов, микроэлементов-металлов, пигментов, мыла, углеводов, белков, серы, стеринов, моно- или диглицеридов, насыщенных триглицеридов и/или...

Усовершенствованная турбина

Номер патента: 6361

Опубликовано: 29.12.2005

Авторы: Педерсен Том Лундгаард, О'коннор Артур Бенджамин

МПК: F03D 1/06

Метки: турбина, усовершенствованная

Формула / Реферат:

1. Турбина, работающая на текучей среде, для использования энергии движущейся текучей среды, включающая ротор, установленный на несущей конструкции для вращения вокруг горизонтальной оси, причем указанный ротор имеет множество лопаток, отступающих вперед и наружу от ступицы; и кольцевой обтекатель, прикрепленный к концам лопаток и вращающийся совместно с лопатками вокруг указанной оси, причем кольцевой обтекатель расположен концентрически...

Предыдущий патент: Способ подавления осаждения асфальтенов в жидкости

Следующий патент: 2-амино-6-(2, 4, 5-замещенный фенил)пиридины для применения в качестве ингибиторов синтазы оксида азота

Случайный патент: Способ и устройство для интенсификации добычи углеводородов из буровых скважин

Усовершенствованная очистка 4,4′(5′) ди-трет-бутилциклогексано-18-краун-6

Формула / Реферат

Текст

МПК / Метки

Код ссылки

О сайте

Архивы

Контакты