Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы I

Рисунок 1

или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что

R1 выбран из водорода, галогена, CN, C1-6 алкила и C(O)NRbRc;

R2 выбран из С3-8 циклоалкила, С3-8 циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, 3-8-членного гетероциклоалкенила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, С6-10 арила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп С3-8 циклоалкила, С3-8 циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклоалкила, 3-8-членного гетероциклоалкенила, С6-10 арила и 5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8-членного гетероциклоалкила и (СН2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;

R3 выбран из водорода и C1-6 алкила;

R4 выбран из водорода, C1-6 алкила, C(O)ORa и SO2Ra;

R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из С3-8 циклоалкила и 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, каждый необязательно замещенный на 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, SO2Ra и C1-6 алкила;

R7 выбран из С6-10 арила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;

каждый из R8 и R9 в каждом случае представляет собой водород;

X представляет собой связь;

Ra в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, С3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, С6-10 арила, С7-11 аралкила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила, 3-8 членного гетероциклоалкила, C6-10 арила, C7-11 аралкила и 5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;

каждый из Rb и Rc в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, С3-8 циклоалкила, и 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила и 3-8-членного гетероциклоалкила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;

Rd в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-6 алкила;

Re в каждом случае независимо выбран из водорода, CN и C1-6 алкила;

Rf в каждом случае независимо выбран из галогена, CN, ORh, OC(O)Rh, NRiRj, NRdC(O)Rh, NRdC(O)ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, C(O)NRiRj, S(O)Rh, SO2Rh, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C3-8 циклоалкила и 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила и 3-8-членного гетероциклоалкила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rk заместителей;

или два Rf заместителя, присоединенные к единственному атому углерода, вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют карбонил;

Rh в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила, С3-8 циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, 3-8-членного гетероциклоалкенила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, С6-10 арила, С7-11 аралкила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-8 циклоалкила, С3-8 циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклоалкила, 3-8 членного гетероциклоалкенила, C6-10 арила, С7-11 аралкила и 5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rk заместителей;

каждый из Ri и Rj в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-6 алкила;

Rk в каждом случае независимо выбран из галогена, ОН, NH2 и OC(O)C1-6 алкила;

m представляет собой 0 или 1 и

n в каждом случае независимо представляет собой 0, 1 или 2.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что m представляет собой 0.

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что m представляет собой 1.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный на 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, ORa и C1-6 алкила.

5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила, каждая необязательно замещенная на 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, SO2Ra и C1-6 алкила.

6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, необязательно замещенный на 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, ORa и C1-6 алкила.

7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, необязательно замещенный на один или два галогена.

8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из циклобутила, 3-фторциклобутила и 3,3-дифторциклобутила.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы V(a) или V(b) или его фармацевтически приемлемую соль

Рисунок 2

где каждый из Rm и Rn независимо выбирается из водорода, галогена и C1-6 алкила.

10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что один из Rm и Rn представляет собой водород, а другой представляет собой галоген.

11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что галоген и R7 находятся на циклобутиловом кольце в конфигурации транс относительно друг друга.

12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что галоген и R7 находятся на циклобутиловом кольце в конфигурации цис относительно друг друга.

13. Соединение по п.9, отличающееся тем, что один из Rm и Rn представляет собой водород, а другой представляет собой фтор.

14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R7 представляет собой фенил, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя.

15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R7 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя.

16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R7 представляет собой пиридил, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя.

17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R7 представляет собой 2-пиридил, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя.

18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8-членного гетероциклоалкила и (СН2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей.

19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1-6 алкила, C1-6, галоалкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, С2-6 алкинила, (CH2)nC3-8 (СН2)n3-8-членного гетероциклоалкила и (СН2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей.

20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 выбирается из пиридила, пиримидила, пиразила, пиридазила, пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила, каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (CH2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8-членного гетероциклоалкила и (СН2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя.

21. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 выбирается из пиридила, пиримидила, пиразила, пиридазила, пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила, каждый необязательно замещенный заместителем, выбранным из (CH2)nC(O)ORa и (CH2)nC(O)NRbRc; и необязательно замещенный на 1, 2 или 3 дополнительных заместителя, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8 членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН2)n5-10 членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, С2-6 алкенила, (СН2)n3-8 членного гетероциклоалкила и (СН2)n5-10 членного гетероарила необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя.

22. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 выбирается из пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила, каждый наобязательно замещенный на (CH2)nC(O)NRbRc.

23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 выбирается из пиридила, пиримидила, пиразила, пиридазила, пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила, каждый необязательно замещенный на (CH2)nNRdC(O)Ra, где Ra является C1-6 алкилом, необязательно замещенным на 1, 2 или 3 дополнительных заместителя, выбранных из галогена, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc и C1-6 галоалкила.

24. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 выбирается из пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила, каждый необязательно замещенный на (CH2)nNRdC(O)Ra, где Ra выбирается из C1-6 алкила, C1-6 алкил-ОН и C1-6 алкил-NH2.

25. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 выбирается из индолила, индазолила, бензимидазолила, бензоксазолила и бензоизоксазолила, каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8 членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН2)n5-10 членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН2)n3-8 членного гетероциклоалкила и (СН2)n5-10 членного гетероарила необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя.

26. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1 выбирается из водорода, галогена, CN и метила.

27. Соединение по п.26 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.

28. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3 выбирается из водорода и метила.

29. Соединение по п.28 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3 представляет собой водород.

30. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R4 представляет собой водород.

31. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что

m представляет собой 0;

R2 выбирается из фенила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила и C2-6 алкенила, где каждая из групп C1-6 алкила и C2-6 алкенила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;

R4 представляет собой водород;

R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, необязательно замещенный на один или два галогена; и

R7 выбирается из фенила и пиридила, каждый необязательно замещенный на 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена, CN, ORa, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила.

32. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что

m представляет собой 1;

R2 выбирается из фенила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила и C2-6 алкенила, где каждая из групп C1-6 алкила и С2-6 алкенила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;

R4 представляет собой водород;

R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, необязательно замещенный на один или два галогена;

R7 выбирается из фенила и пиридила, каждый необязательно замещенный на 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена, CN, ORa, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила;

R8 представляет собой водород;

R9 представляет собой водород.

33. Соединение по п.31 или 32 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород и R3 представляет собой водород.

34. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой 4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензаид или его фармацевтически приемлемую соль.

35. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой 4-фтор-3-[6-({[(транс)-3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.

36. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой 4-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамид или его фармацевтически приемлемую соль.

37. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой [6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амин или его фармацевтически приемлемую соль.

38. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой [6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амин или его фармацевтически приемлемую соль.

39. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой [6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(транс)-3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амин или его фармацев­тически приемлемую соль.

40. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-гидроксиацет­амид или его фармацевтически приемлемую соль.

41. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой 2-амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-метилпро­панамид или его фармацевтически приемлемую соль.

42. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой (2S)-2-амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль.

43. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой (2R)-2-амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль.

44. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой (2S)-2-амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-3-гидро­кси-3-метилбутанамид или его фармацевтически приемлемую соль.

45. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбирается из

3-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)[(4-фторфенил)циклобутил]амина;

[6-(2-аминопиримидин-5-ил)пиридазин-3-ил][(4-фторфенил)циклобутил]амина;

амино-N-[4-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил]амида;

3-(6-{[(2-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

3-(6-{[(3-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

3-{6-[(2-пиридилциклобутил)амино]пиридазин-3-ил}бензамида;

(фенилциклобутил)(6-фенилпиридазин-3-ил)амина;

3-{6-[(фенилциклобутил)амино]пиридазин-3-ил}бензамида;

3-(6-{[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

3-(6-{[(5-фтор-2-пиридил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

4-фтор-3-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

[(4-фторфенил)циклобутил][6-(6-метокси(2-пиридил))пиридазин-3-ил]амина;

(6-бензимидазол-5-илпиридазин-3-ил)[(4-фторфенил)циклобутил]амина;

[(4-фторфенил)циклобутил](6-пиразол-4-илпиридазин-3-ил)амина;

3-{6-[(1,3-тиазол-2-илциклобутил)амино]пиридазин-3-ил}бензамида;

4-фтор-3-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

3-(6-{[(4-метокси-2-пиридил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

[6-(3-фтор(4-пиридил))пиридазин-3-ил][(4-фторфенил)циклобутил]амина;

[(4-фторфенил)циклобутил](6-(4-пиридил)пиридазин-3-ил)амина;

4-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)пиридин-2-карбонитрила;

4-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)пиридин-2-карбоксамида;

[4-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил](метилсульфонил)амина;

[(4-фторфенил)циклобутил][6-(2-метокси(3-пиридил))пиридазин-3-ил]амина;

[(4-фторфенил)циклобутил]{6-[2-(2,2,2-трифторэтокси)(3-пиридил)]пиридазин-3-ил}амина;

3-(6-{[(4-хлорфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

3-(6-{[(4-цианофенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

3-(6-{[(3-хлор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)-4-фторбензамида;

[3-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил](метилсульфонил)амина;

3-(6-{[(4-карбомоилфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

[(4-фторфенил)циклобутил][6-(2-метил(4-пиридил))пиридазин-3-ил]амина;

[(4-фторфенил)циклобутил][6-(2-метокси(4-пиридил))пиридазин-3-ил]амина;

3-(6-{[(6-метокси-2-пиридил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

4-фтор-3-(6-{[(6-метокси(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

[3-(6-{[(6-метокси(2-пиридил))циклобутил] амино}пиридазин-3-ил)фенил](метилсульфонил)амина;

[3-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил](метилсульфонил)амина;

амино-N-[4-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил]амида;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил)[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амина;

(6-бензимидазол-6-илпиридазин-3-ил)[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амина;

3-[6-({[6-(дифторметокси)-2-пиридил]циклобутил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

3-[6-({[6-(дифторметокси)(2-пиридил)]циклобутил}амино)пиридазин-3-ил]-4-фторбензамида;

{3-[6-({[6-(дифторметокси)(2-пиридил)]циклобутил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}(метилсульфонил)амина;

4-фтор-3-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензойной кислоты;

[4-фтор-3-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил]-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)кар­боксамида;

3-(6-{[(3-бром(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)-4-фторбензамида;

4-хлор-3-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

[4-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)(2-пиридил)]-N-метилкарбоксамида;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амина;

[6-(6-фтор(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил][(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амина;

амино-N-[4-фтор-3-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил]амида;

амино[4-фтор-3-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил]сульфонамида;

амино[3-фтор-4-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил]сульфонамида;

амино-N-[3-фтор-4-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)фенил]амида;

3-(6-{[(4-циано(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)-4-фторбензамида;

2-({[6-(3-карбамоил-6-фторфенил)пиридазин-3-ил]амино}циклобутил)пиридин-4-карбоксамида;

3-(6-{[(5-циано(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)-4-фторбензамида;

3-(6-{[(6-циано(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)-4-фторбензамида;

6-({[6-(3-карбамоил-6-фторфенил)пиридазин-3-ил]амино}циклобутил)пиридин-2-карбоксамида;

4-фтор-3-(6-{[(3-гидрокси(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

4-фтор-3-(6-{[(3-метокси(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

3-[6-({[3-(дифторметокси)(2-пиридил)]циклобутил}амино)пиридазин-3-ил]-4-фторбензамида;

3-[6-({[3-(дифторметокси)-2-пиридил]циклобутил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

{3-[6-({[3-(дифторметокси)(2-пиридил)]циклобутил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}(метилсульфонил)амина;

4-фтор-3-(6-{[(5-метокси(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

3-[6-({[5-(дифторметокси)(2-пиридил)]циклобутил}амино)пиридазин-3-ил]-4-фторбензамида;

4-фтор-3-(6-{[(5-гидрокси(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

4-фтор-3-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)бензокарбонитрила;

[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил](6-фенилпиридазин-3-ил)амина;

(6-циклогексилпиридазин-3-ил)[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амина;

(6-циклогекс-1-енилпиридазин-3-ил)[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амина;

4-фтор-3-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклопентил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

2-(6-{[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)-1,3-тиазол-5-карбоксамида;

5-(6-{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)-2-гидроксибензамида;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил][(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]амина;

2-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)-1,3-тиазол-5-карбоксамида;

5-(6-{[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)тиофен-2-карбоксамида;

5-(6-{[(4-фторфенил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)тиофен-2-карбоксамида и

5-(6-{[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]амино}пиридазин-3-ил)тиофен-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.

46. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбирается из

3-[6-({[(4-фторфенил)циклопропил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

5-[6-({[(4-фторфенил)циклопропил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиридин-3-карбоксамида

5-[6-({[(4-фторфенил)циклопропил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиридин-3-карбонитрила;

3-[6-({[(2-хлорфенил)циклопропил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

5-[6-({[(4-фторфенил)циклопропил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-3-гидробензомидазол-2-она;

[6-(3-амино(1H-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(4-фторфенил)циклопропил]метил}амина;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(2-фторфенил)циклопропил]метил}амина;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(2-фторфенил)циклобутил]метил}амина;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(4-фторфенил)циклобутил]метил}амина;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(2-фторфенил)циклопентил]метил}амина;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил)) пиридазин-3-ил]{[(4-фторфенил)циклогексил]метил}амина;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил][(фенилциклопропил)метил]амина;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил][(фенилциклобутил)метил]амина;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил][(2,2-диметил-1-фенилциклопропил)метил]амина;

[6-(3-амино(1H-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(4-фторфенил)циклопентил1]метил}амина;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

{[(4-фторфенил)циклобутил]метил}[6-(2-метоксипиримидин-5-ил)пиридазин-3-ил]амина;

5-[6-({[(4-фторфенил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-3-гидропиримидин-2-она;

[6-(3-амино(1Н-индазол-5-ил))пиридазин-3-ил]{[(5-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

3-[6-({[(5-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил){[(6-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[(6-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

4-фтор-3-[6-({[(6-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

4-фтор-3-(6-{[(2-пиридилциклобутил)метил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)[(2-пиридилциклобутил)метил]амина;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил)[(2-пиридилциклобутил)метил]амина;

2-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

3-фтор-4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

6-({[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-2-ола;

6-({[(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-2-ола;

4-фтор-3-[6-({[(6-гидрокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

2-({[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-4-ола;

4-фтор-3-[6-({[(4-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[(4-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил){[(4-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

2-({[(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-4-ола;

4-фтор-3-[6-({[(4-гидрокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-3-гидробензомидазол-2-она;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-пиразол-4-илпиридазин-3-ил)амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(1-метилпиразол-4-ил)пиридазин-3-ил]амина;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензолсульфонамида;

{4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}(метилсульфонил)амина;

{3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}(метилсульфонил)амина;

4-фтор-3-[6-({[(3-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[(3-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил){[(3-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

4-фтор-3-[6-({[(5-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[(5-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил){[(5-метокси(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

3-{[(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}-3-(2-пиридил)циклобутан-1-ола;

3-[6-({[(4-фторфенил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-метилбензамида;

6-({[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-3-карбонитрила;

6-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-3,3-диметилиндолин-2-она;

3-[6-({[(4-циано-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

2-[({[6-(3-карбамоилфенил)пиридазин-3-ил]амино}метил)циклобутил]пиридин-4-карбоксамида;

3-[6-({[(4-циано(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-фторбензамида;

2-[({[6-(3-карбамоил-6-фторфенил)пиридазин-3-ил]амино}метил)циклобутил]пиридин-4-карбоксамида;

2-({[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-4-карбонитрила;

2-({[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-4-карбоксамида;

3-[6-({[(6-циано-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

6-[({[6-(3-карбамоилфенил)пиридазин-3-ил]амино}метил)циклобутил]пиридин-2-карбоксамида;

6-({[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-2-карбонитрила;

6-({[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}циклобутил)пиридин-2-карбоксамида;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил){[(4-фторфенил)циклобутил]метил}амина;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[(4-фторфенил)циклобутил]метил}амина;

4-фтор-3-[6-({[(1-метил-6-оксо(2-гидропиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

3-(6-{[(2-пиридилциклобутил)метил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

метил-3-(3-фтор(2-пиридил))-3-{[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}азетидинкарбоксилата;

метил-3-({[6-(3-карбамоилфенил)пиридазин-3-ил]амино}метил)-3-(3-фтор(2-пиридил))азетидинкарбокси­лата;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}{6-[3-(метиламино)(1Н-индазол-5-ил)]пиридазин-3-ил}амина;

2-фтор-5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензойной кислоты;

{2-фтор-5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-метил­карбоксамида;

N-{5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1H-индазол-3-ил}ацетамида;

2-амино-N-{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1Н-индазол-3-ил)}ацетамида;

{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1H-индазол-3-ил)}(метилсульфо­нил)амина;

3-амино-5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1Н-индазолкарбоксамида;

[6-(3-аминофенил)пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

[6-(4-аминофенил)пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-{3-[(2-аминоэтил)амино](1Н-индазол-5-ил)}пиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]ме­тил}амина;

амино{3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамидина;

амино{4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамидина;

3-(6-{[(пиразин-2-илциклобутил)метил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил)[(пиразин-2-илциклобутил)метил]амина;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)[(пиразин-2-илциклобутил)метил]амина;

амино-N-{3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}амида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензол-1,3-дикарбоновой кислоты;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил] бензол-1,3-дикарбоксамида;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензолкарбоксамидина;

3-[6-({[1-ацетил-3-(3-фтор(2-пиридил))азетидин-3-ил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

1-ацетил-3-(3-фтор(2-пиридил))-3-{[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}азетидина;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[3-(3-фтор(2-пиридил))азетидин-3-ил]метил}амина;

3-[6-({[3-(3-фтор-2-пиридил)азетидин-3-ил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

3-(3-фтор(2-пиридил))-3-{[(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил)амино]метил}-1-(метилсульфонил)азе­тидина;

3-[6-({[3-(3-фтор(2-пиридил))-1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

(6-(1H-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[3-(3-фтор(2-пиридил))азетидин-3-ил]метил}(метилсульфонил)амина;

амино{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1H-индазол-3-ил)}карбоксамидина;

3-[6-({[3-(4-фторфенил)оксетан-3-ил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

{6-[3-(этиламино)(1Н-индазол-5-ил)]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

N-{4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]имидазол-2-ил}ацетамида;

[6-(2-аминоимидазол-4-ил)пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-{3-[(метилэтил)амино](1Н-индазол-5-ил)}пиридазин-3-ил)амина;

{6-[3-(этиламино)(1Н-индазол-5-ил)]пиридазин-3-ил}[(2-пиридилциклобутил)метил]амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}{6-[2-(трифторметокси)фенил]пиридазин-3-ил}амина;

{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}метан-1-ола;

[6-(5-амино(2-пиридил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

[6-(6-амино(3-пиридил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

[6-(4-амино-3-фторфенил)пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-бензотриазол-6-илпиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]индолин-2-она;

(6-бензимидазол-5-илпиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

N-{3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}ацетамида;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(4-морфолин-4-илфенил)пиридазин-3-ил]амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(2-метилпиримидин-5-ил)пиридазин-3-ил]амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-пиримидин-2-илпиридазин-3-ил)амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-пиразин-2-илпиридазин-3-ил)амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-фенилпиридазин-3-ил)амина;

N-{4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}ацетамида;

[6-(2-аминопиримидин-5-ил)пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

N-{5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-ил}ацетамида;

N-{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-ил}мето­ксикарбоксамида;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(5-метокси(2-пиридил))пиридазин-3-ил]амина;

6-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиридин-3-ола;

{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-ил}(метил­сульфонил)амина;

[6-(2,3-дифторфенил)пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(3-фтор(2-пиридил))пиридазин-3-ил]амина;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]индолин-2-она;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1Н-2-гидроиндазол-3-она;

N-{3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}(метиламино)карбокса­мида;

N-{4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}(метиламино)карбок­самида;

трет-бутил-4-{5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-ил}пиперазинкарбоксилата;

2-({5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-ил}амино)ацета­мида;

{6-[2-(аминометил)-5-фторфенил]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

{6-[2-(аминометил)фенил]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

{6-[4-(аминометил)фенил]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(2-пиперазинилпиримидин-5-ил)пиридазин-3-ил]амина;

[6-(3-хлор(2-пиридил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(2-метил(3-пиридил))пиридазин-3-ил]амина;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиридин-2-карбонитрила;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиридин-2-карбоксамида;

метил 3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиридин-2-карбоксилат;

2-{3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-пиридил}пропан-2-ола;

амино-N-{4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}амида;

2-амино-2-{3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}ацетамида;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-пиридазин-4-илпиридазин-3-ил)амина;

3-[6-({[3,3-дифтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[3,3-дифтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-(метилэтил)-1Н-2-гидроиндазол-3-она;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1-(метилэтил)-1Н-2-гидроиндазол-3-она;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-(2-пиридил)пиридазин-3-ил)амина;

{3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-пиридил}метан-1-ола;

амино-N-{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](2-пиридил)}амида;

1-амино-1-{4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-2-метилпропан-2-ола;

амино-N-{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-ил}амида;

(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридазин-3-ил){[3,3-дифтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

[6-(2-амино(3-пиридил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

[6-(6-амино-5-фтор(3-пиридил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

6-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]индолин-2-она;

амино-N-{4-[6-({[3,3-дифтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фе­нил}амида;

(6-циклогекс-1-энилпиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(6-циклогексилпиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(2S,1R)-2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]циклопропанкарбо­ксамида;

амино-N-{4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]циклогексил}амида;

амино-N-{3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]циклобутил}амида;

амино-N-{4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]циклогекс-3-енил}амида;

фенилметил 3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]азетидинкарбоксилата;

(6-азетидин-3-илпиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

метил 3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]азетидинкарбоксилата;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]азетидинкарбоксамида;

1-ацетил-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]азетидина;

этил 5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]изоксазол-3-карбоксилата;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]изоксазол-3-карбоновой кислоты;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]изоксазол-3-карбоксамида;

амино-N-{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1Н-индазол-3-ил)}амида;

4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1-метилимидазол-2-карбоксамида;

4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксибензамида;

4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензамида;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксибензамида;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензамида;

4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксибензойной кислоты;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксибензойной кислоты;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-оксазол-2-карбоксамида;

4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]имидазол-2-карбоксамида;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]изоксазол-5-карбоксамида;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиразол-5-карбоксамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1-метилпиразол-5-карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1-метилпиразол-3-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-оксазол-5-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-3-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-имидазолин-5-карбоксами­да;

метил 2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-имидазолин-5-карбо­ксилата;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-имидазолин-5-карбоновой кислоты;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-оксазол-4-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамида;

метил 2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-оксазол-4-карбо­ксилата;

метил 2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксилата;

метил 2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-оксазол-5-карбоксилата;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]имидазол-4-карбоксамида;

метил 2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]имидазол-4-карбоксилата;

4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-2-карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-2-карбоксамида;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,2,4-оксадиазол-5-карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамида;

метил 2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1-метилимидазол-4-карбокси­лата;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1-метилимидазол-4-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1-метилимидазол-5-карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]тиофен-2-карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3,4-тиадиазол-2-карбоксамида;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-(1,3-тиазол-2-ил)пиридазин-3-ил)амина;

(6-(2Н-1,2,3,4-тетраазол-5-ил)пиридазин-3-ил){[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3,4-оксадиазол-2-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-метил-1,3-тиазол-5-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-карбонитрила;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]тиофен-2-карбоновой кислоты;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-3-пиразолино[3,4-d]1,3-тиазол-3-она;

{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метан-1-ола;

[6-(5-(2Н-1,2,3,4-тетраазол-5-ил)(1,3-тиазол-2-ил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))цикло­бутил]метил}амина;

5-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}-1,3,4-оксадиазолин-2-она;

этил 3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-5-гидроксипиразол-4-карбокси­лата;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-3-пиразолин-5-она;

3-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}-1,2,4-триазолин-5-она;

3-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}-1,2,4-оксадиазолин-5-она;

этил 2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-карбоксилата;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-метокси-1,3-тиазол-5-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-метокси-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты;

1-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}этан-1-ола;

2,2,2-трифтор-1-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}этан-1-ола;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-(метилэтил)карбоксамида;

этил 2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксилата;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-3-пирролино[3,4-d]1,3-тиазол-6-она;

1-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}этан-1-она;

2-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}пропан-2-ола;

1,1,1-трифтор-2-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}пропан-2-ола;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)-N-метил­карбоксамида;

3-(6-{[(2-пиридилциклобутил)метил]амино}пиридазин-3-ил)бензокарбонитрила;

3-(6-{метил[(2-пиридилциклобутил)метил]амино}пиридазин-3-ил)бензамида;

6-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиразин-2-карбонитрила;

6-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-карбонитрила;

2-(6-{[(2-пиридилциклобутил)метил]амино}пиридазин-3-ил)-1,3-тиазол-5-карбоксамида;

2-(6-{[(2-пиридилциклобутил)метил]амино}пиридазин-3-ил)-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты;

3-{5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-тиенил}-1,2,4-триазолин-5-она;

3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,2,4-триазолин-5-она;

амино{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метан-1-тиона;

2,2,2-трифтор-1-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}этан-1,1-диола;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}{6-[5-(2,2,2-трифторэтил)(1,3-тиазол-2-ил)]пиридазин-3-ил}амина;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]тиофен-2-карбонитрила;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]тиофено[2,3-с]3-пирролин-6-она;

{6-[5-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)(1,3-тиазол-2-ил)]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))цикло­бутил]метил}амина;

[6-(2-аминопиримидин-4-ил)пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

2-{5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,2,3,4-тетраазол-2-ил}ацетамида;

{6-[2-(2-аминоэтил)(1,2,3,4-тетраазол-5-ил)]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}ами­на;

[6-(3-(2Н-1,2,3,4-тетраазол-5-ил)фенил)пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

3-{3-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-1,2,4-триазолин-5-она;

3-{4-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-1,2,4-триазолин-5-она;

{6-[5-(аминометил)(1,3-тиазол-2-ил)]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

N-((2-(6-((1-(3-фторпиридин-2-ил)циклобутил)метиламино)пиридазин-3-ил)тиазол-5-ил)метил)-2-метил­пропан-2-сульфинамида;

{6-[5-(аминоэтил)(1,3-тиазол-2-ил)]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

{6-[5-(3-аминооксетан-3-ил)(1,3-тиазол-2-ил)]пиридазин-3-ил}{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]ме­тил}амина;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3ил]пиримидин-4-карбоксамида;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-(2-гидрокси­этил)карбоксамида;

этил 5-хлор-2-[5-хлор-6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксилата;

N-{4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-ил}ацетамида;

{4-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-ил}(метил­сульфонил)амина;

(2Е)-3-амино-3-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-2-азапроп-2-еннитрила;

N-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)ацетами­да;

({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)(метил­сульфонил)амина;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}ме­тил)метоксикарбоксамида;

2,2-дифтор-1-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}этан-1-ола;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)морфолин-4-ил кетона;

N-(2-аминоэтил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

N-(2,3-дигидроксипропил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-пирролидин-3-илкарбоксамида;

2-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}ацетамида;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(5-пиразол-4-ил(1,3-тиазол-2-ил))пиридазин-3-ил]амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(5-пиразол-3-ил(1,3-тиазол-2-ил))пиридазин-3-ил]амина;

4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-2-карбоксамида;

6-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]пиримидин-4-карбоксамида;

N-(карбамоилметил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

4-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}карбо­нил)пиперазин-2-карбоксамида;

[6-(5-хлор(1,3-тиазолино[5,4-b]пиридин-2-ил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]ме­тил}амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-(1,3-тиазолино[5,4-b]пиридин-2-ил)пиридазин-3-ил)амина;

[6-(5-амино(1,3-тиазолино[5,4-b]пиридин-2-ил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]ме­тил}амина;

амино{4-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}сульфонамида;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)3-гидроксипирроли­динил кетона;

4-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}карбонил)-1,4-тиазапергидроин-1,1-диона;

N-(1,1-диоксотиолан-3-ил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-[2-(метилсуль­фонил)этил]карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)3-гидро­ксипиперидил кетона;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-пиразоло[5,4-d]1,3-тиазол-5-илпиридазин-3-ил)амина;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)4-гидро­ксипиперидил кетона;

4-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}карбо­нил)пиперазин-2-она;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-(оксолан-2-илметил)карбоксамида;

1-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}карбо­нил)пиперидин-3-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазолино[5,4-b]пиридин-5-карбоксамида;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(5-метокси(1,3-тиазолино[5,4-b]пиридин-2-ил))пиридазин-3-ил]амина;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазолино[5,4-b]пиридин-5-ола;

N-((2R)-2,3-дигидроксипропил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

N-((2S)-2,3-дигидроксипропил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

N-(2-амино-3,3,3-трифторпропил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

N-(3-амино-2,2-дифторпропил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N,N-диметилкарбоксамида;

N-(2,2-дифтор-3-гидроксипропил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-(2-оксопирролидин-3-ил)карбоксамида;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

2-амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)ацетамида;

((2S)пирролидин-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

((2R)пирролидин-2-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-(3-пирролино[3,4-d]1,3-тиазол-2-ил)пиридазин-3-ил)амина;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-5-(метилсульфонил)-3-пирролино[3,4-d]1,3-тиазола;

2-[({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)ами­но]ацетамида;

((2S)-5-оксопирролидин-2-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-гидрокси-2-метилпропанамида;

N-((3S)пирролидин-3-ил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

N-((3R)пирролидин-3-ил){2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}карбоксамида;

((3S)морфолин-3-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)пиразол-5-илкарбоксамида;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)пиразол-4-илкарбоксамида;

((4S)-2-оксоимидазолидин-4-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

((3S)-6-оксо(3-пиперидил))-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

2Н-1,2,3-триазол-4-ил-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

(2S)-2-амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-3-гидроксипропанамида;

(2R)-2-амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-3-гидроксипропанамида;

((2S)-4-ацетилпиперазин-2-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

[(2S)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-ил]-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пи­ридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

((3S)морфолин-3-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

1Н-1,2,4-триазол-5-ил-N-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

((2R)-6-оксо(2-пиперидил))-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)ими­дазол-5-илкарбоксамида;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)(2-гидроксиимидазол-5-ил)карбоксамида;

((3R)-1,1-диоксо(1,4-тиазапергидроин-3-ил))-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пи­ридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

((2S)-4,4-дифторпирролидин-2-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

трет-бутила(2S)-4,4-дифтор-2-[N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбомоил]пирролидинкарбоксилата;

((2S)-4,4-дифтор-1-формилпирролидин-2-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}ами­но)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

((2R,4R)-4-фторпирролидин-2-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-метилпропанамида;

амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)амида;

((3S)-1,1-диоксо(1,4-тиазапергидроин-3-ил))-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}­амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

N-({2-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)ацетамида;

N-({2-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)ацетамида;

4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензокарбонитрила;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидроксибензамида;

4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензойной кислоты;

N-((2R)-2,3-дигидроксипропил){4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}ами­но)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

N-((3R)пирролидин-3-ил){4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пири­дазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

N-((3S)пирролидин-3-ил){4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пи­ридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

[6-(3-(2Н-1,2,3,4-тетраазол-5-ил)фенил)пиридазин-3-ил]{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))цикло­бутил]метил}амина;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-сульфонамида;

(аминоциклопропил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

(N-{1-[N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбамоил]-изопропил}карбамоилокси)этил2-метилпропаноата;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензойной кислоты;

3-(6-{[(3-фтор-1-(2-пиридил)циклобутил)метил]амино}пиридазин-3-ил)бензойной кислоты;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензокарбонитрила;

N-((2S)-2,3-дигидроксипропил){4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}­амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

метил 4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензоата;

{4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-метилкарбоксамида;

{4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-(метилэтил)карбоксамида;

метил 3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензоата;

метилэтил 4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензоата;

6-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]имидазо[2,1-b]1,3-тиазолин-3-карбоксамида;

6-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]имидазо[2,1-b]1,3-тиазолин-3-карбоновой кислоты;

6-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]имидазо[2,1-b]1,3-тиазолин-3-карбоксамида;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензолсульфонамида;

{5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1Н-индазол-3-ил)}(метилсульфонил)амина;

{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}{6-[3-(метиламино)(1H-индазол-5-ил)]пиридазин-3-ил}амина;

{6-[3-(этиламино)(1Н-индазол-5-ил)]пиридазин-3-ил}{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]ме­тил}амина;

этил 2-фтор-5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензоата;

2-фтор-5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензойной кислоты;

2-{4-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}ацетамида;

метил 2-{4-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}ацетата;

N-({4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}ме­тил)ацетамида;

N-({3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}метил)ацета­мида;

{2-фтор-5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-метилкарбоксамида;

N-этил{2-фтор-5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}кар­боксамида;

метил 5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-(метиламино)бен­зоата;

этил 5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-(метиламино)бензо­ата;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил] фенил}метан-1-ола;

((2S)азетидин-2-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

этил 2-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-4-ил}ацетата;

2-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-4-ил}ацетамида;

2-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-2-метилпропаннитрила;

2-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-2-метилпропанамида;

3-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}пропанамида;

3-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}пропановой кислоты;

метил 3-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}пропаноата;

2-амино-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-метил-N-метилпропанамида;

2-{2-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}ацетамида;

2-{2-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}уксусной кислоты;

(3-аминооксетан-3-ил)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)карбоксамида;

{3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-метилкарбоксамида;

{4-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-метил­карбоксамида;

N-({5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}метил)аце­тамида;

N-({4-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}метил)аце­тамида;

2-{2-[6-({[1-(3-хлор(2-пиридил))-3-фторциклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}ацетамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-метилкарбок­самида;

2-{2-[6-({[(3-хлор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}ацетамида;

2-{2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}уксусной кислоты;

2-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-метилацетамида;

2-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N,N-диметилацетамида;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-метил-2-(метиламино)пропанамида;

N-этил{4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

N-(2-фторэтил){4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

N-(2,2-дифторэтил){4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

{4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-(2,2,2-трифторэтил)карбоксамида;

{4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N,N-диметилкарбоксамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидроксибензойной кислоты;

{3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидроксифенил}-N-метилкарбоксамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидроксибензамида;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксипиридин-3-карбонитрила;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксипиридин-3-карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-оксогидропиридин-3-карбоновой кислоты;

5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-оксогидропиридин-3-карбокса­мида;

5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензойной кислоты;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]карбоксамида;

{5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксифенил}-N-метилкарбоксамида;

5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидроксифенил}-N-метилкарбоксамида;

{5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](2-тиенил)}-N-метилкарбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4,5,6-тригидроциклопента[1,2-d]1,3-тиазоло-4-карбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4,5,6-тригидроциклопента[1,2-d]1,3-тиазол-4-карбоновой кислоты;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-(4,5,6,7-тетрагидро-1,3-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)пиридазин-3-ил)амина;

N-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](4,5,6-тригидроциклопента[2,3-d]1,3-тиазол-4-ил)}метоксикарбоксамида;

2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-карбоксамида;

5-ацетил-2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-тиазоло[5,4-с]пиридин;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-5-(метилсульфонил)-4,5,6,7-тетрагидро-1,3-тиазоло[5,4-с]пиридин;

{5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксифенил}-N,N-диметилкарбоксамида;

4-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]изоиндолин-1-она;

5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]изоиндолин-1-она;

6-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил] метил}амино)пиридазин-3-ил]изоиндолин-1-она;

[6-(6-амино(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил))пиридазин-3-ил]{[(3-фтор(2-пиридил))цикло­бутил]метил}амина;

амино-N-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](4,5,6,7-тетра­гидробензотиазол-6-ил)}амида;

N-{3-фтор-4-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}(метил­амино)карбоксамида;

N-{4-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-метил(метиламино)карбоксамида;

2-{2-[6-({[1-(3-хлор(2-пиридил))-3-фторциклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-метилацетамида;

N-{4-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}(метил­амино)карбоксамида;

2-{2-[6-({[(3-хлор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-метил­ацетамида;

N-циклопропил{4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

5-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-8-гидро-3-пиразолино[1,5-а]пири­мидин-7-она;

7-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-гидро-4-имидазолино[1,2-а]пиримидин-5-она;

{4-фтор-5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидрокси­фенил}-N-метилкарбоксамида;

4-фтор-5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидрокси­бензамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4-метил-3-пиразолин-5-она;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-4,4-диметил-2-пиразолин-5-она;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-4-метилпиридазин-3-ил]бензокарбонитрила;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-4-метилпиридазин-3-ил]бензамида;

N-циклобутил{4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

4-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-4-метилпиридазин-3-ил]бензамида;

N-(3,3-дифторциклобутил){4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пири­дазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибен­замида;

2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-4-метилпиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-5-метилпиридазин-3-ил]бензамида;

N-циклопропил {3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фе­нил}карбоксамида;

[6-(2-аминопиримидин-5-ил)пиридазин-3-ил]{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

N-азетидин-3-ил{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фе­нил}карбоксамида;

N-(1-ацетилазетидин-3-ил){3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-[1-(метилсуль­фонил)азетидин-3-ил]карбоксамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)карбоксамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-(1-метилазе­тидин-3-ил)карбоксамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-оксетан-3-илкарбоксамида;

2-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-4-метилпиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}уксусной кислоты;

{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-4-метилпиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метан-1-ола;

2-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-4-метилпиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}-N-метилацетамида;

2-{2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)-4-метилпиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}ацетамида;

{4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-(1-метилазетидин-3-ил)карбоксамида;

N-(1-ацетилазетидин-3-ил){4-фтор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)­пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-(3-гидрокси­циклобутил)карбоксамида;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}{6-[5-(пиперазинилметил)(1,3-тиазол-2-ил)]пиридазин-3-ил}амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}{6-[5-(морфолин-4-илметил)(1,3-тиазол-2-ил)]пиридазин-3-ил}амина;

4-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)-1,4-тиазапергидроин-1,1-диона;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}(6-{5-[(4-метилпиперазинил)метил](1,3-тиазол-2-ил)}пиридазин-3-ил)амина;

{[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(5-{[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазинил]метил}(1,3-тиазол-2-ил))пиридазин-3-ил]амина;

1-ацетил-4-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)пиперазина;

1-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-4-(метилсульфонил)пиперазина;

[(2S)-1-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)пиперазин-2-ил]метан-1-ола;

[(2R)-1-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)пиперазин-2-ил] метан-1-ола;

N-(2Н-3,4,5,6-тетрагидропиран-4-ил){3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пи­ридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-(3-гидрокси-3-метилциклобутил)карбоксамида;

N-((3S)оксолан-3-ил){3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

N-((3R)оксолан-3-ил){3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

N-((3S,4S)-4-гидрокси-1,1-диоксотиолан-3-ил){3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]ме­тил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

N-(1,1-диоксотиолан-3-ил){3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензамида;

5-амино-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензо­карбонитрила;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-5-(трифторметил)бен­замида;

5-хлор-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-5-гидроксибенз­амида;

5-амино-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]бензамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксифенил}-N-метилкарбоксамида;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензо­карбонитрила;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксибензо­карбонитрила;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензойной кислоты;

5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксибензамида;

N-(1,1-диоксотиэтан-3-ил){3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}карбоксамида;

4-фтор-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензамида;

4-фтор-5-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]фенил}-N-[(гидроксициклопропил)метил]карбоксамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-5-метилфенил}-N-метилкарбоксамида;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-5-метилбензамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидрокси-5-метилбензамида;

3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидрокси-5-метилбензо­карбонитрила;

5-бромо-3-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксибензо­карбонитрила;

3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-метоксибензамида;

{5-бромо-3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидроксифенил}-N-метилкарбоксамида;

{3-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-2-гидрокси-5-метилфенил}-N-метилкарбоксамида;

метил 5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]индол-2-карбокси­лата;

5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]индол-2-карбоксамида;

5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]индол-2-карбоновой кислоты;

{5-[6-({[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]индол-2-ил}-N-метилкарбоксамида;

[6-(6-амино(3-пиридил))пиридазин-3-ил]{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}{6-[6-(метиламино)(3-пиридил)]пиридазин-3-ил}амина;

{6-[6-(циклопропиламино)(3-пиридил)]пиридазин-3-ил}{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))цикло­бутил]метил}амина;

{6-[6-амино-5-(трифторметил)(3-пиридил)]пиридазин-3-ил}{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))цикло­бутил]метил}амина;

[N-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)карба­моил]метил ацетата;

[N-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)карба­моил]метил (2S)-2-амино-3-метилбутаноата;

[N-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)карба­моил]метил (2S)-2-аминопропаноата;

{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}[6-(6-метокси-5-метил(3-пиридил))пиридазин-3-ил]амина;

[6-(6-амино-5-метил(3-пиридил))пиридазин-3-ил]{[3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амина;

(2S)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-гидроксипропанамида;

(2R)-N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-гидроксипропанамида;

2-[({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)ами­но]этан-1-ола;

N-({2-[6-({[(3-фтор(2-пиридил))циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)}метил)-2-гидрокси-N-метилацетамида;

[N-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)карба­моил]метила (2S)-2-((2S)-2-аминопропаноиламино)пропаноата и

[N-({2-[6-({[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]метил}амино)пиридазин-3-ил]-1,3-тиазол-5-ил}метил)карба­моил]метил (2S)-2-((2S)-2-амино-3-метилбутаноиламино)-3-метилбутаноата

или его фармацевтически приемлемой соли.

47. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, выбранного из нервно-мышечных расстройств, состояний мышечного истощения, мышечных миопатий, заболевания периферических сосудов, мышечной слабости, метаболического синдрома, синдрома хронической усталости, ожирения, латерального амиотрофического склероза (ЛАС), спинальной мышечной атрофии (СМА) и миастении гравис, содержащая соединение по любому одному из пп.1-46 или его фармацевтически приемлемую соль.

48. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция назначается для орального, сублингвального, подкожного, парентерального, внутривенного, интраназального, местного, трансдермального, интраперитонального, внутримышечного, внутрилегочного, вагинального, ректального или внутриглазного применения.

49. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция назначается для орального применения.

50. Применение соединения по любому из пп.1-46 или его фармацевтически приемлемой соли для получения медицинского препарата для лечения заболевания или состояния, выбранного из нервно-мышечных расстройств, состояний мышечного истощения, мышечных миопатий, заболевания периферической сосудистой системы, мышечной слабости, метаболического синдрома, синдрома хронической усталости и ожирения.

51. Применение соединения по любому из пп.1-46 или его фармацевтически приемлемой соли для получения медицинского препарата для лечения заболевания, выбранного из латерального амиотрофического склероза (ЛАС), спинальной мышечной атрофии (СМА) и миастении гравис.

52. Применение соединения по любому из пп.1-46 или его фармацевтически приемлемой соли для получения медицинского препарата для лечения заболевания периферических артерий.

Текст

Смотреть все

ОПРЕДЕЛЕННЫЕ АМИНОПИРИДАЗИНЫ, КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В изобретении представлены соединения формулы I или их фармацевтически приемлемая соль, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, X и m являются такими, как здесь определено. Также предлагается фармацевтически приемлемая композиция, содержащая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль. Также предлагаются способы использования соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. Данная заявка претендует на приоритет временной патентной заявки США 61/327597, поданной 23 апреля 2010 г., и 61/412299, поданной 10 ноября 2010 г., каждая из которых целиком введена здесь ссылкой для всех целей. Цитоскелет клеток скелетных и сердечных мышц является уникальным по сравнению с цитоскелетом всех других клеток. Он состоит из почти кристаллической периодической структуры плотно упакованных циклоскелетных белков, называемой саркомером. Саркомер упорядоченно организован в виде взаимно соединенной периодической структуры тонких и толстых филаментов. Толстые филаменты состоят из миозина, двигательного белка, который ответственен за преобразование химической энергии гидродлиза АТФ в силу и направленное движение. Тонкие филаменты состоят из мономеров актина, организованных в спиральную периодическую структуру. Существует четыре регуляторных белка, присоединенных к филаментам актина, которые позволяют модулировать сокращение ионами кальция. Приток внутриклеточного кальция инициирует мышечное сокращение; толстые и тонкие филаменты скользят мимо друг друга, возбуждаемые повторящимися взаимодействиями двигательных областей миозина с тонкими филаментами актина. Из 13 отдельных классов миозина в клетках человека ответственным за сокращение скелетной, сердечной и гладкой мышцы является класс миозина-II. Этот класс миозина существенно отличается по аминокислотной композиции и по общей структуре от миозина в 12 других отдельных классах. МиозинII образует гомодимеры, дающие в результате две глобулярные головные области, связанные между собой длинным альфа-спиральным скрученным в спираль хвостом, и образует сердцевину толстого филамента саркомера. Эти глобулярные головки имеют каталитическую область, где происходит присоединение актина и осуществляются функции АТФ-азы миозина. При присоединении к филаменту актина выделение фосфата (ср. АДФ-Pi к АДФ) сигнализирует об изменении в структурной конформации каталитической области, что, в свою очередь, изменяет ориентацию области плеча рычага, присоединяющего легкую цепь, который выступает из глобулярной головки; это движение именуется рабочим ходом. Это изменение в ориентации миозиновой головки по отношению к актину заставляет толстый филамент, частью которого он является, перемещаться относительно тонкого филамента актина, к которому он присоединен. Отсоединение глобулярной головки от филамента актина (регулируемое Са 2+), связанное с возвратом каталитической NMP области и легкой цепи к их первоначальной структуре/ориентации, завершает каталитический цикл, ответственный за внутриклеточное движение и сокращение мышцы. Воздействие кальция на взаимодействие актина и миозина переносят тропомиозин и тропонин. Тропониновый комплекс состоит из трех полипептидных цепей: тропонин С, который присоединяет ионы кальция; тропонин I, который присоединяется к актину; и тропонин Т, который присоединяется к тропомиозину. Скелетный комплекс тропонин-тропомиозин регулирует центры связывания миозина,удлиняющиеся за один раз на несколько актиновых единиц. Тропонин - комплекс из трех полипептидов, описанных выше, является вспомогательным белком,который тесно связан с филаментами актина в позвоночной мышце. Тропониновый комплекс действует согласованно с мышечной формой тропомиозина для переноса зависимости от Са 2+ активности АТФ-азы миозина и тем самым регулирует сокращение мышцы. Полипептиды тропонина именуются Т, I и С по их активности соответственно присоединения тропомиозина, торможения и присоединения кальция. Тропонин Т присоединяется к тропомиозину и, как предполагается, несет ответственность за расположение тропонинового комплекса на тонком филаменте мышцы. Тропонин I присоединяется к актину, а комплекс, образованный тропонинами I и Т и тропомиозином, ингибирует взаимодействие актина и миозина. Скелетный тропонин С способен присоединять до четырех молекул кальция. Исследования подтверждают, что при возрастании уровня кальция в мышце тропонин С выделяет центрсвязывания тропонинаI, забирая его из актина. Это заставляет молекулу тропомиозина также смещать свое положение, выделяя тем самым центры связывания миозина на актине и стимулируя активность АТФ-азы миозина. Скелетная мышца человека состоит из различных типов сокращающихся волокон, классифицируемых по типу их миозина и называемых или медленными, или быстрыми волокнами. В табл. 1 сведены различные белки, которые образуют эти типы мышц. Таблица 1 В здоровом человеке большинство скелетных мышц состоит как из быстрых, так и медленных волокон, хотя их соотношение изменяется с типом мышцы. Медленные скелетные волокна, часто называемые волокнами типа I, имеют большее структурное подобие с сердечной мышцей, и обычно более способствуют точному и постуральному управлению. Они обыкновенно имеют более высокую окислительную способность и являются более резистентными к усталости при продолжительном использовании. Быстрые волокна скелетной мышцы, часто называемые волокнами типа II, классифицируются на быстро окисляющиеся волокна (IIa) и быстрые гликолитические волокна (тип IIx/d). Хотя эти мышечные волокна имеют различные типы миозина, они содержат много общих компонентов, включая тропониновые и тропомиозиновые регуляторные белки. Быстрые волокна скелетной мышцы способствуют действию с большей силой, но устают быстрее, чем медленные волокна скелетной мышцы, и функционально являются полезными для резких, с большим диапазоном движений, таких как подъем со стула или корректировка при падении. Мышечное сокращение и генерации силы управляются нервным раздражением иннервирующими двигательными нейронами. Каждый двигательный нейрон может иннервировать большое число (приблизительно 100-380) мышечных волокон, сокращаемых как единое целое, которые называются двигательной единицей. Когда мышце требуется сократиться, то двигательные нейроны посылают стимулы в виде нервных импульсов (потенциалы действия) от стволовой части мозга или спинного мозга к каждому волокну в двигательной единице. Область сокращения между нервом и мышечными волокнами является специализированным синапсом, называемым нервно-мышечным соединением (НМС). Здесь мембранные деполяризационные потенциалы действия в нерве преобразуются в импульс в мышечном волокне посредством высвобождения нейромедиаторного ацетилхолина (АцХ). АцХ инициирует второй потенциал действия в мышце, который быстро распространяется вдоль волокна и внутри инвагинаций в мембране,называемых t-канальцами. Т-канальцы физически подсоединены к запасам Са 2+ внутри саркоплазматического ратикулума (СР) мышцы посредством рецептора дигидропиридина (РДГП). Стимулирование РДГП активирует второй канал Са 2+ в СР, рецептор рианодина, для инициации высвобождения Са 2+ из запасов в СР в мышечную цитоплазму, где он может взаимодействоавать с тропониновым комплексом для инициации мышечного сокращения. Если стимулирование мышцы прекращается, то кальций быстро убирается обратно в СР через АТФ-зависимый насос Са 2+, SERCA. Мышечная функция может создавать опасность заболевания многими механизмами. Примерами является слабость, связанная с престарелым возрастом (называемая саркопения), и синдромы кахексии,связанные с такими заболеваниями, как рак, сердечная недостаточность, хроническая обтурационная болезнь легких (ХОБЛ) и хроническая почечная недостаточность/диализ. Тяжелая мышечная дисфункция может возникать из-за нервно-мышечных заболеваний (таких как латеральный амиотрофический склероз (ЛАС), спинальная мышечная атрофия (СМА) и миастения гравис) или мышечных миопатий(такие как мышечные дистрофии). Кроме того, мышечная функция может создавать опасность из-за дефицитов, связанных с реабилитацией, таких как дефициты, связанные с восстановлением после хирургических операций (например, постхиругическая мышечная слабость), длительный постельный режим или реабилитация после инсульта. Дополнительными примерами заболеваний или состояний, где создает опасность мышечная функция, является заболевание периферической сосудистой системы (например,синдром Шарко), синдром хронической усталости, метаболический синдром и ожирение. Соответственно существует необходимость в разработке новых соединений, которые модулируют сокращение скелетной мышцы. Сохраняется необходимость в веществах, которые используют новые механизмы действия и которые могут иметь лучшие последствия в терминах ослабления симптомов,безопасности и летальности пациентов как за короткий, так и за длительный период, и улучшенного терапевтического индекса. Предлагается соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, X и m являются та-2 024881 кими, как здесь определено. Также предлагается фармацевтически приемлемая композиция, содержащая соединение формулы I или ее фармацевтически приемлемую соль. Также предлагаются способы лечения заболевания или состояния, ответственного за модуляцию сокращения скелетного саркомера, например модуляцию тропонинового комплекса саркомера быстрой скелетной мышцы посредством одного или более быстрого скелетного миозина, актина, тропомиозина,тропонина С, тропонина I и тропонина Т, а также их фрагментами и изоформами. Как обычно, в настоящем описании изобретения последующие слова и фразы в общем случае имеют тот смысл, как это установлено далее ниже, за исключением того, когда контекст, в котором они используются, указывает на обратное. Во всей этой заявке, если только контекст не указывает на обратное, ссылки на соединение формулы I содержат все подгруппы формулы I, определенной здесь, включая все подструктуры, подклассы,предпочтения, осуществления, примеры и частные соединения, определенные и/или описанные здесь. Ссылки на соединение формулы I и его подгруппы влючают ионные формы, полиморфы, псевдополиморфы, аморфные формы, сольваты, сокристаллы, хелаты, изомеры, таутомеры, оксиды (например, Nоксиды, S-оксиды), сложные эфиры, пролекарства, изотопы и/или их защищенные формы. "Кристаллическая форма", "полиморф" и "новая форма" могут использоваться здесь взаимозаменяемо, и означают то, что сюда включаются все кристаллические и аморфные формы соединения, в том числе, например,полиморфы, псевдополиморфы, сольваты (включая гидраты), сокристаллы, нерастворимые полиморфы(включая ангидраты), конформационные полиморфы и аморфные формы, а также их смеси, если только не будет ссылка на частную кристаллическую или аморфную форму. В некоторых примерах осуществления ссылки на соединение формулы I и его подгруппы включают его полиморфы, сольваты, сокристаллы, изомеры, таутомеры и/или оксиды. В некоторых примерах осуществления ссылки на соединение формулы I и его подгруппы включают его полиморфы, соли, сольваты и/или сокристаллы. В некоторых примерах осуществления ссылки на соединение формулы I и его подгруппы включают его изомеры, таутомеры и/или оксиды. В некоторых примерах осуществления ссылки на соединение формулы I и его подгруппы включают его сольваты. Аналогично, термин "соли" включает сольваты солей соединений."Необязательный" или "необязательно" означает, что последующее описываемое событие или обстоятельство может или не может произойти, и что описание включает примеры, где событие или обстоятельство возникает, и примеры, в которых оно не возникает. Например, "необязательно замещенный алкил" включает в себя как "алкил", так и "замещенный алкил", как здесь определено. Что касается любой группы, содержащей один или более заместителей, то специалистам в этой области будет понятно,что не предполагается, чтобы в такие группы вводился какой-нибудь заместитель или заместительные структуры, которые являются стерически непрактичными, синтетически нереализуемыми и/или внутренне неустойчивыми. Когда задан диапазон положений (например, C1-6 алкил), то включается каждое положение внутри этого диапазона, а также все промежуточные диапазоны. Например, "С 1-6 алкил" включает С 1, С 2, С 3, С 4,С 5, С 6, C1-6, С 2-6, С 3-6, С 4-6, С 5-6, C1-5, C2-5, С 3-5, С 4-5, С 1-4, С 2-4, С 3-4, C1-3, С 2-3 и C1-2 алкил. Когда фгагмент молекулы определяется как являющийся необязательно замещенным, то он может быть замещен как таковой или как часть другого фрагмента молекулы. Например, если Rx определяется как "C1-6 алкил или ОС 1-6 алкил, где C1-6 алкил необязательно замещается галогеном", тогда могут быть замещены галогеном как исключительно группа C1-6 алкила, так и C1-6 алкил, который составляет часть группы ОС 1-6 алкила."Алкил" охватывает прямые и разветвленные углеродные цепи, имеющие указанное число атомов углерода, например от 1 до 20 атомов углерода, или от 1 до 8 атомов углерода, или от 1 до 6 атомов углерода. Например, C1-6 алкил включает в себя алкил как с прямой, так и с разветвленной цепью, имеющей от 1 до 6 атомов углерода. Когда назван алкильный остаток, имеющий определенное число атомов углерода, то этим предполагается, что сюда включены все версии разветвленных и прямых цепей, имеющих это число атомов углерода; например "пропил" включает n-пропил и изопропил; а "бутил" включает nбутил, сек-бутил, изобутил и t-бутил. Примеры групп алкила включают, но не ограничиваются этим, метил, этил, пропил, изопропил, n-бутил, сек-бутил, трет-бутил, пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил,неопентил, гексил, 2-гексил, 3-гексил и 3-метилпентил. "Низший алкил" относится к группам алкила,имеющим от 1 до 6 атомов углерода."Галоалкил" включает прямые и разветвленные углеродные цепи, имеющие указанное число атомов углерода (например, от 1 до 6 атомов), замещенного по меньшей мере одним атомом галогена. В случаях,где галоалкильная группа содержит более одного атомов галогена, галогены могут быть одними и теми же (например, дихлорметил) или различными (например, хлорфторметил). Примеры групп галоалкила включают, но не ограничиваются этим, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 1,2-дифторэтил, 2 хлорэтил, 2,2-дихлорэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 1,2-дихлорэтил, пентахлорэтил и пентафторэтил."Алкенил" относится к ненасыщенной алкильной группе с разветвленной или прямой цепью, имеющей указанное число атомов углерода (например, от 2 до 8 или от 2 до 6 атомов углерода) и по мень-3 024881 шей мере одну двойную связь углерод-углерод, выводимую удалением одной молекулы водорода из смежных атомов углерода соответствующего алкила. Эта группа может быть или в цис-, или в трансконфигурации (Z- или Е-конфигурация) относительно двойной(ых) связи(ей). Группы алкенила включают, но не ограничиваются этим, винил, пропенил (например, проп-1-ен-1-ил, проп-1-ен-2-ил, проп-2-ен 1-ил (аллил), проп-2-ен-2-ил) и бутенил (например, бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2-метил-проп-1-ен-1-ил,бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2-ил). "Низший алкенил" относится к группам алкенила, имеющим от 2 до 6 атомов углерода."Алкинил" относится к ненасыщенной алкильной группе с разветвленной или прямой цепью, имеющей указанное число атомов углерода (например, от 2 до 8 или от 2 до 6 атомов углерода) и по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод, выводимую удалением двух молекул водорода из смежных атомов углерода соответствующего алкила. Группы алкинила включают, но не ограничиваются этим, этинил, пропинил (например, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил) и бутинил (например, бут-1-ин-1-ил,бут-1-ин-3-ил, бут-3-ин-1-ил). "Низший алкинил" относится к группам алкинила, имеющим от 2 до 6 атомов углерода."Циклоалкил" означает неароматическое, полностью насыщенное карбоциклическое кольцо, имеющее указанное число атомов углерода, например от 3 до 10, или от 3 до 8, или от 3 до 6 атомов углерода в кольце. Группы циклоалкила могут быть моноциклическими или полициклическими (например, бициклическими, трициклическими). Примеры групп циклоалкила включают циклопропил, циклобутил,циклопентил, циклопентинил и циклогексил, а также мостиковые и каркасные группы колец (например,норборнан, бицикло[2.2.2]октан). Кроме того, одно кольцо полициклической циклоалкильной группы может быть ароматическим, при условии, что полициклическая циклоалкильная группа присоединена к родительской структуре через неароматический углерод. Например, группа 1,2,3,4-тетрагидронафтален 1-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через неароматический атом углерода) является группой циклоалкила, в то время как 1,2,3,4-тетрагидронафтален-5-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через ароматический атом углерода) не считается группой циклоалкила. Примеры полициклических циклоалкильных групп, состоящих из циклоалкильной группы, присоединенной к ароматическому кольцу, описываются ниже."Циклоалкенил" указывает на неароматическое карбоциклическое кольцо, содержащее указанное число атомов углерода (например, от 3 до 10, или от 3 до 8, или от 3 до 6 атомов углерода в кольце) и по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод, выведенную удалением одной молекулы водорода из смежных атомов углерода соответствующего циклоалкила. Группы циклоалкенила могут быть моноциклическими или полициклическими (например, бициклическими, трициклическими). Примеры групп циклоалкенила включают циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклопентадиенил и циклогексенил, а также мостиковые и каркасные группы колец (например, бицикло[2.2.2]октен). Кроме того, одно кольцо полициклической циклоалкенильной группы может быть ароматическим, при условии, что полициклическая циклоалкенильная группа присоединена к родительской структуре через неароматический атом углерода. Например, инден-1-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через неароматический атом углерода) считается группой циклоалкенила, в то время как инден-4-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через ароматический атом углерода) не считается группой циклоалкенила. Примеры полициклических циклоалкенильных групп, состоящих из группы циклоалкенила, присоединенной к ароматическому кольцу, описываются ниже."Арил" означает ароматическое углеродное кольцо, имеющее указанное число атомов углерода, например от 6 до 12 или от 6 до 10 атомов углерода. Группы арила могут быть моноциклическими или полициклическими (например, бициклическими, трициклическими). В некоторых случаях оба кольца полициклической арильной группы являются ароматическими (например, нафтил). В других случаях полициклические арильные группы могут содержать неароматическое кольцо (например, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероцитклоалкенил), присоединенное к ароматическому кольцу, при условии, что полициклическая арильная группа присоединена к родительской структуре через атом в ароматическом кольце. Таким образом, группа 1,2,3,4-тетрагидронафтален-5-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через ароматический атом углерода) считается группой арила, в то время как 1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через неароматический атом углерода) не считается группой арила. Аналогично, группа 1,2,3,4 тетрагидрохинолин-8-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через ароматический атом углерода) считается группой арила, в то время как группа 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил(где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через неароматический атом азота) не считается группой арила. Однако термин "арил" не охватывает или не пересекается с "гетероарилом", как здесь определено, безотносительно к точке присоединения (например, и хинолин-5-ил, и хинолин-2-ил являются группами гетероарила). В некоторых случаях арил является фенилом или нафтилом. В некоторых случаях арил является фенилом. Дополнительные примеры групп арила, содержащих ароматическое углеродное кольцо, присоединенное к неароматическому кольцу, описываются ниже."Аралкил" относится к остатку, имеющему указанное число атомов углерода (например, от 7 до 12 или от 7 до 10 атомов углерода), в котором арильный фрагмент присоединен к родительской структуре через алкильный остаток. Этот алкильный остаток может быть прямой цепью или разветвленным. Примерами являются бензил, фенетил и 1-фенилэтил."Гетероарил" указывает на ароматическое кольцо, содержащее указанное число атомов (например,от 5 до 12-членный или от 5 до 10-членный гетероарил), составляющих один или более гетероатомов(например, 1, 2, 3 или 4 гетероатома), выбранных из N, О и S, при этом оставшиеся атомы кольца являются углеродом. Гетероарильные группы не содержат смежных атомов S и О. В некоторых примерах осуществления полное число атомов S и О в гетероарильной группе составляет не более чем 2. В некоторых примерах осуществления полное число атомов S и О в гетероарильной группе составляет не более чем 1. Если не указано обратное, то гетероарильные группы могут быть присоединены к родительской структуре атомом углерода или азота, как позволяет валентность. Например, "пиридил" включает группы 2-пиридила, 3-пиридила и 4-пиридила, а "пирролил" включает группы 1-пирролила, 2-пирролила и 3 пирролила. Когда в гетероарильном кольце присутствует азот, то он может, где это позволяет характер смежных атомов и групп, существовать в окисленном состоянии (то есть N+-O-). Кроме того, когда в гетероарильном кольце присутствует сера, то она может, где это позволяет характер смежных атомов и групп, существовать в окисленном состоянии (то есть S+-O-или SO2). Гетероарильные группы могут быть моноциклическими или полициклическими (например, бициклическими, трициклическими). В некоторых случаях гетероарильная группа является моноциклической. Примеры включают пиррол, пиразол, имидазол, триазол (например, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, 1,2,4-триазол), тетразол, фуран,изоксазол, оксазол, оксадиазол (например, 1,2,3-оксадиазол, 1,2,4-оксадиазол, 1,3,4-оксадиазол), тиофен,изотиазол, тиазол, тиадиазол (например, 1,2,3-тиадиазол, 1,2,4-тиадиазол, 1,3,4-тиадиазол), пиридин, пиридазин, пиримидин, пиразин, триазин (например, 1,2,4-триазин, 1,3,5-триазин) и тетразин. В некоторых случаях оба кольца полициклической гетероарильной группы являются ароматическими. Примеры включают индол, изоиндол, индазол, бензоимидазол, бензотриазол, бензофуран, бензоксазол, бензоизоксазол, бензоксадиазол, бензотиофен, бензотиазол, бензоизотиазол, бензотиадиазол,1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин,1 Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,3 Н-имидазо[4,5-b]пиридин,3 Н[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин, 1 Н-пирроло[3,2-b]пиридин, 1 Н-пиразоло[4,3-b]пиридин, 1 Н-имидазо[4,5b]пиридин, 1 Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин, 1 Н-пирроло[2,3-с]пиридин, 1 Н-пиразоло[3,4-с]пиридин,3 Н-имидазо[4,5-с]пиридин,3 Н-[1,2,3]триазоло[4,5-с]пиридин,1 Н-пирроло[3,2-c]пиридин,1 Нпиразоло[4,3-с]пиридин, 1 Н-имидазо[4,5-с]пиридин, 1 Н-[1,2,3]триазоло[4,5-с]пиридин, фуро[2,3b]пиридин, оксазоло[5,4-b]пиридин, изоксазоло[5,4-b]пиридин, [1,2,3]оксадиазоло[5,4-b]пиридин, фуро[3,2-b]пиридин, оксазоло[4,5-b]пиридин, изоксазоло[4,5-b]пиридин, [1,2,3]оксадиазоло[4,5-b]пиридин,фуро[2,3-с]пиридин,оксазоло[5,4-с]пиридин,изоксазоло[5,4-с]пиридин,[1,2,3]оксадиазоло[5,4 с]пиридин,фуро[3,2-с]пиридин,оксазоло[4,5-с]пиридин,изоксазоло[4,5-с]пиридин,[1,2,3]оксадиазоло[4,5-с]пиридин,тиено[2,3-b]пиридин,тиазоло[5,4-b]пиридин,изотиазоло[5,4b]пиридин, [1,2,3]тиадиазоло[5,4-b]пиридин, тиено[3,2-b]пиридин, тиазоло[4,5-b]пирнидин, изотиазоло[4,5-b]пиридин, [1,2,3]тиадиазоло[4,5-b]пиридин, тиено[2,3-с] пиридин, тиазоло[5,4-с]пиридин, изотиазоло [5,4-c]пиридин, [1,2,3]тиадиазоло[5,4-с]пиридин, тиено[3,2-c]пиридин, тиазоло[4,5-с]пиридин, изотиазоло[4,5-с]пиридин, [1,2,3]тиадиазоло[4,5-с]пиридин, хинолин, изохинолин, циннолин, хиназолин,хиноксалин, фталазин, нафтиридин (например, 1,8-нафтиридин, 1,7-нафтиридин, 1,6-нафтиридин, 1,5 нафтиридин, 2,7-нафтиридин, 2,6-нафтиридин), имидазо[1,2-а]пиридин, 1 Н-пиразоло[3,4-d]тиазол, 1 Нпиразоло[4,3-d]тиазол и имидазо[2,1-b]тиазол. В других случаях полициклические гетероарильные группы могут включать неароматическое кольцо (например, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил), присоединенное к гетероалкильному кольцу, при условии, что полициклическая гетероалкильная группа присоединена к родительской структуре через атом в ароматическом кольце. Например, группа 4,5,6,7 тетрагидробензо[d]тиазол-2-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через ароматический атом углерода) считается гетероарильной группой, в то время как 4,5,6,7 тетрагидробензо[d]тиазол-5-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через неароматический атом углерода) не считается гетероарильной группой. Примеры полициклических гетероарильных групп, состоящих из гетероарильного кольца, присоединенного к неароматическому кольцу,описаны ниже."Гетероциклоалкил" указывает на неароматическое полностью насыщенное кольцо, имеющее указанное число атомов (например, от 3 до 10-членный или от 3 до 7-членный гетероциклоалкил), составляющих один или более гетероатомов (например, 1, 2, 3 или 4 гетероатома), которые выбраны из N, О иS, при этом оставшиеся атомы кольца являются углеродом. Гетероциклоалкильные группы могут быть моноциклическими или полициклическими (например, бициклическими, трициклическими). Примеры гетероциклоалкильных групп включают оксиранил, азиридинил, азетидинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил и тиоморфолинил. Когда в гетероциклоалкильном кольце присутствует азот, то он может, где это позволяет характер смежных атомов и групп, существовать в окисленном состоянии (то есть N+-O-). Примеры включают пипериридинила Nоксид и морфолинил-N-оксид. Кроме того, когда в гетероциклоалкильном кольце присутствует сера, он может, где это позволяет характер смежных атомов и групп, существовать в окисленном состоянии (то есть S+-O- или -SO2-). Примеры включают тиоморфолина S-оксид и тиоморфолина S,S-диоксид. Кроме того, одно кольцо гетероциклоалкильной группы может быть ароматическим (например, арил или гетероарил), при условии, что полициклическая гетероциклоалкильная группа присоединена к родительской структуре через неароматический атом углерода или азота. Например, группа 1,2,3,4-тетрагидрохинолин 1-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через неароматический атом азота) считается гетероциклоалкильной группой, в то время как группа 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через ароматический атом углерода) не считается гетероциклоалкильной группой. Примеры полициклических гетероциклоалкильных групп, присоединенных к ароматическому кольцу, описываются ниже."Гетероциклоалкенил" означает неароматическое кольцо, имеющее указанное число атомов (например, от 3 до 10-членный или от 3 до 7-членный гетероциклоалкил), составляющих один или более гетероатомов (например, 1, 2, 3 или 4 гетероатома), выбранных из N, О и S, при этом оставшиеся атомы кольца являются углеродом, и по меньшей мере одну двойную связь, выведенную удалением одной молекулы водорода из смежных атомов углерода, смежных атомов азота или смежных атомов углерода и азота соответствующего гетероциклоалкила. Гетероциклоалкенильные группы могут быть моноциклическими и полициклическими (например, бициклическими, трициклическими). Когда в гетероциклоалкенильном кольце присутствует азот, то он может, где это позволяет характер смежных атомов и групп,существовать в окисленном состоянии (например, N+-O-). Кроме того, когда в гетероциклоалкенильном кольце присутствует сера, она может, где это позволяет характер смежных атомов и групп, существовать в окисленном состоянии (например, S+-O- или -SO2-). Примеры гетероциклоалкенильных групп включают дигидрофуранил (например, 2,3-дигидрофуранил, 2,5-дигидрофуранил), дигидротиофенил (например,2,3-дигидротиофенил, 2,5-дигидротиофенил), дигидропирролил (например, 2,3-дигидро-1 Н-пирролил,2,5-дигидро-1 Н-пирролил), дигидроимидазолил (например, 2,3-дигидро-1 Н-имидазолил, 4,5-дигидро-1Hимидазолил), пиранил, дигидропиранил (например, 3,4-дигидро-2 Н-пиранил, 3,6-дигидро-2 Н-пиранил),тетрагидропиридинил (например, 1,2,3,4-тетрагидропиридинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил) и дигидропиридин (например, 1,2-дигидропиридин, 1,4-дигидропиридин). Кроме того, одно кольцо полициклической гетероциклоалкенильной группы может быть ароматическим (например, арил или гетероарил),при условии, что полициклическая гетероциклоалкильная группа присоединена к родительской структуре через неароматический атом углерода или азота. Например, группа 1,2-дигидрохинолин-1-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через неароматический атом азота) считается гетероциклоалкенильной группой, в то время как группа 1,2-дигидрохинолин-8-ил (где фрагмент молекулы присоединен к родительской структуре через ароматический атом углерода) не считается гетероциклоалкенильной группой. Примеры полициклических гетероциклоалкенильных групп, состоящих из гетероциклоалкенильной группы, присоединенной к ароматическому кольцу, описываются ниже. Примеры полициклических колец, состоящих из ароматического кольца (например, арила или гетероарила), присоединенного к неароматическому кольцу (например, циклоалкилу, циклоалкенилу, гетероциклоалкилу, гетероциклоалкенилу), включают инденил, 2,3-дигидро-1 Н-инденил, 1,2,3,4 тетрагидронафталенил, бензо[1,3]диоксолил, тетрагидрохинолинил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил,индолинил, изоиндолинил, 2,3-дигидро-1 Н-индазолил, 2,3-дигидро-1 Н-бензо[d]имидазолил, 2,3 дигидробензофуранил,1,3-дигидроизобензофуранил,1,3-дигидробензо[с]изоксазолил,2,3 дигидробензо[d]изоксазолил,2,3-дигидробензо[d]оксазолил,2,3-дигидробензо[b]тиофенил,1,3 дигидробензо[с]тиофенил, 1,3-дигидробензо[с]изотиазолил, 2,3-дигидробензо[d]изотиазолил, 2,3 дигидробензо[d]тиазолил, 5,6-дигидро-4 Н-циклопента[d]тиазолил, 4,5,6,7-тетрагидробензо[d]тиазолил,5,6-дигидро-4 Н-пирроло[3,4-d]тиазолил, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинил, индолин-2-он, индолин-3-он, изоиндолин-1-он, 1,2-дигидроиндазол-3-он, 1 Н-бензо[d]имидазол-2(3 Н)-он, бензофуран 2(3 Н)-он, бензофуран-3(2 Н)-он, изобензофуран-1(3H)-он, бензо[с]изоксазол-3(1 Н)-он, бензо[d]изоксазол 3(2 Н)-он, бензо[d]оксазол-2(3 Н)-он, бензо[b]тиофен-2(3 Н)-он, бензо[b]тиофен-3(2 Н)-он, бензо[с]тиофен 1(3 Н)-он, бензо[с]изотиазол-3(1 Н)-он, бензо[d]изотиазол-3(2 Н)-он, бензо[d]тиазол-2(3 Н)-он, 4,5 дигидропирроло[3,4-d]тиазол-6-он, 1,2-дигидропиразоло[3,4-d]тиазол-3-он, хинолин-4(3 Н)-он, хиназолин-4(3 Н)-он, хиназолин-2,4(1 Н,3 Н)-дион, хиноксалин-2(1 Н)-он, хиноксалин-2,3(1 Н,4 Н)-дион, циннолин-4(3 Н)-он, пиридин-2(1 Н)-он, пиримидин-2(1 Н)-он, пиримидин-4(3 Н)-он, пиридазин-3(2 Н)-он, 1 Нпирроло[3,2-b]пиридин-2(3 Н)-он, 1 Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2(3 Н)-он, 1 Н-пирроло[2,3-с]пиридин-2(3 Н)он,1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2(3 Н)-он,1,2-дигидропиразоло[3,4-d]тиазол-3-он и 4,5 дигидропирроло[3,4-d]тиазол-6-он. Как здесь обсуждалось, считается ли каждое кольцо арильной, гетероарильной, циклоалкильной, циклоалкенильной, гетероциклоалкильной или гетероциклоалкенильной группой определяется атомом, через который фрагмент молекулы присоединяется к родительской структуре."Изомеры" являются различными соединениями, которые имеют одну и ту же молекулярную формулу. "Стереоизомеры" являются изомерами, которые различаются только в части расположения атомов в пространстве. "Энантиомеры" представляют собой стереоизомеры, которые являются оптически несовпадающими зеркальными изображениями друг друга. Смесь 1:1 пары энантиомеров является "раце-6 024881 мический" смесью. Символ может, где это уместно, быть использован для обозначения рацемической смеси. "Диастереоизомеры" являются стереоизомерами, которые имеют по меньшей мере два асимметричных атома, но которые не являются зеркальным отображением друг друга. "Мезосоединением" или "мезоизомером" является оптически неактивный элемент группы стереоизомеров. Мезоизомеры содержат два или более стереоцентров, но не являются хиральными (то есть внутри молекулы существует плоскость симметрии). Абсолютная стереохимия определяется в соответствии с R-S системой КаанаИнгольда-Прелога. Когда соединение является чистым энантиомером, стереохимия каждого хирального углерода может быть определена или R, или S. Разрешенным соединениям, абсолютная конфигурация которых неизвестна, может быть назначен знак (+) или (-), что зависит от направления (право- или левовращающий), в котором они могут вращать плоскость поляризованного света на длине волны линии D натрия. Некоторые из соединений, раскрытых и/или описанных здесь, содержат один или более асимметрических центров и могут тем самым обуславливать энантиомеры, диастереомеры, мезоизомеры и другие стереоизометрические формы. Пока не указано обратное, соединения, раскрытые и/или описанные здесь, включают все такие возможные энантиомеры, диастереомеры, мезоизомеры и другие стереоизометрические формы, включая рацемические смеси, оптически чистые формы и промежуточные смеси. Энантиомеры, диастеромеры, мезоизомеры и другие стереометрические формы могут быть приготовлены с использованием хиральных синтонов или хиральных реагентов, используя традиционные методики. Пока не определено обратное, когда соединения, раскрытые и/или описанные здесь, содержат олефинические двойные связи или другие центры геометрической асимметрии, то предполагается, что соединения содержат изомеры как Е, так и Z. Стереохимия, представленная в структурах циклических мезосоединений, не является абсолютной; назначением стереохимии является скорее указание положения заместителей относительно друг друга,например цис или транс. Например предназначается для обозначения соединения, где заместители фтора или пиридила на циклобутиловом кольце находятся в конфигурации цис относительно друг друга, в то время как предназначается для обозначения соединения, где заместители фтора и пиридила на циклобутиловом кольце находятся в конфигурации транс относительно друг друга. Когда соединение может существовать как один или более мезоизомеров, то предполагается, что в него включаются все возможные мезоизомеры. Например, предполагается, что соединение 3-[6-([3 фтор-1-(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил]бензокарбонитрил содержит как цис-, так и трансмезоизомеры и их смеси. Пока не указано обратное, соединения, раскрытые и/или описанные здесь, включают все возможные мезоизомеры и их смеси."Таутомеры" являются структурно различимыми изомерами, которые преобразуются друг в друга таутомеризацией. Таутомеризация является формой изомеризации и включает прототропную или таутомеризацию с переходом протона, которая считается подгруппой кислотно-основной химии. Прототропная таутомеризация или таутомеризация с переходом протона включает в себя миграцию протона, сопровождаемую изменениями в порядке связи, часто взаимным обменом единичной связи со смежной двойной связью. При этом таутомеризация возможна (например, в растворе), может быть достигнуто химическое равновесие таутомеров. Примером таутомеризации является кето-энольная таутомеризация. Частным примером кето-энольной таутомеризации является взаимное преобразование таутомеров пентан-2,4-диона и 4-гидроксипент-3-ен-2-она. Другим примером таутомеризациии является фенолкетоновая таутомеризация. Частным примером фенол-кетоновой таутомеризации является взаимное преобразование таутомеров пиридин-4-ол и пиридин-4(1 Н)-он. Когда соединения, описанные здесь, содержат фрагменты молекул, обладающие возможностью таутомеризации, и пока не определено обратное,-7 024881 предполагается, что эти соединения включают все возможные таутомеры."Защищающая группа" имеет смысл, общепринято связанный с таковым в органическом синтезе, то есть группа, которая избирательно блокирует один или более химически активных участков в многофункциональном соединении так, что химическая реакция может быть избирательно проведена на другом, незащищенном химически активном участке, и так, что группа может быть легко удалена после того, как избирательная реакция будет завершена. Разнообразие защищающих групп раскрыто, например, в Т.Н. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (Защищающие группы в органическом синтезе), Third Edition, John WileySons, New York (1999). Например, "защищенная форма гидрокси" содержит по меньшей мере одну группу гидрокси, защищенную группой, защищающей гидрокси. Амины и другие химически активные группы также могут быть защищены подобным же образом. Термин "фармацевтически приемлемая соль" относится к солям, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства соединений, описанных здесь, и не являются биологически или в другом смысле нежелательными. Примеры фармацевтически приемлемых солей могут быть найдены в: Berge etal., Pharmaceutical Salts (Фармацевтические соли), J. Pharmaceutical Sciences, January 1977, 66(1), 1-19. Bo многих случаях соединения, описанные здесь, способны к образованию кислых и/или основных солей в силу наличия амино и/или карбоксильных групп или групп, им подобных. Фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли могут быть образованы неорганическими кислотами или органическими кислотами. Неорганические кислоты, из которых могут быть образованы соли, включают, например, соляную кислоту, бромисто-водородную кислоту, серную кислоту, азотную кислоту и фосфорную кислоту. Органические кислоты, из которых могут быть образованы соли, включают, например, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, гликолевую кислоту, пировиноградную кислоту, молочную кислоту, щавелевую кислоту, яблочную кислоту, малеиновую кислоту, маловую кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, бензойную кислоту, коричную кислоту, миндальную кислоту, метансульфокислоту, этансульфокислоту, 2-гидроксиэтилсульфокислоту, р-толуолсульфокислоту, стеариновую кислоту и салициловую кислоту. Фармацевтически приемлемые основно-аддитивные соли могут быть образованы органическими или неорганическими основаниями. Неорганические основания, из которых могут быть образованы соли, включают, например, натрий, калий, литий, аммоний, кальций, магний,железо, цинк, медь, марганец и алюминий. Органические основания, из которых могут быть образованы соли, включают, например, первичные, вторичные и третичные амины; замещенные амины, включающие естественно возникающие замещенные амины; циклические амины; и катионо-обменные смолы. Примеры органических оснований включают изопропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, трипропиламин и этаноламин. В некоторых соединениях фармацевтически приемлемые основноаддитивные соли получаются из солей аммония, калия, натрия, кальция и магния. Если соединение, описанное здесь, является кислотно-аддитивной солью, то путем обработки основанием раствора кислой соли может быть получено свободное основание. И наоборот, если соединение является свободным основанием, то аддитивная соль, в частности фармацевтически приемлемая аддитивная соль, может быть получена растворением свободного основания в подходящем органическом растворителе и обработкой раствора кислотой в соответствии с традиционными процедурами изготовления кислотно-аддитивных солей из соединений оснований (см., например, Berge et al., Pharmaceutical Salts(Фармацевтические соли), J. Pharmaceutical Sciences, January 1977, 66(1), 1-19). Специалистами в этой области будут признаваться различные синтетические методологии, которые могут быть использованы для изготовления фармацевтически приемлемых аддитивных солей."Сольват" образуется взаимодействием растворителя и соединения. Подходящие растворители включают, например, воду и спирты (например, этанол). Сольваты включают гидраты, имеющие некоторое соотношение соединения к воде, такие как моногидраты, дигидраты и полугидраты."Хелат" образуется при взаимодействии соединения с ионом металла в двух (или более) точках. Предполагается, что в термин "соединение" включаются хелаты соединений. Аналогично, "соли" включают хелаты солей, а "сольваты" включают хелаты сольватов. Нековалентный комплекс" образуется взаимодействием соединения и другой молекулы, при этом между соединением и молекулой не образуется ковалентная связь. Например, образование комплекса может возникать через взаимодействия Ван-дер-Ваальса, водородную связь и электростатические взаимодействия (называемые также ионными связями). Такие нековалентные комплексы включаются в термин "соединение". Термин "пролекарство" предназначен для обозначения субстанции, назначаемой в неактивной или менее активной форме, которая затем преобразуется (например, метаболической обработкой пролекарства в организме) в активное соединение. Основной причиной назначения пролекарства является оптимизация абсорбции, распределения, метаболизма и/или выделения лекарства. Пролекарства могут быть получены образованием производного от активного соединения (например, соединения формулы I или другого соединения, раскрытого и/или описанного здесь), которое будет подвергаться преобразованию в условиях применения (например, внутри организма) для образования активного соединения. Это преобразование пролекарства в активное соединение может протекать спонтанно (например, в виде реакции гидролиза) или оно может быть катализировано или индуцировано другим агентом (например, энзимом,-8 024881 светом, кислотой или основанием и/или температурой). Этот агент может быть эндогенным к условиям использования (например, в клетках, которым оказывает помощь пролекарство, присутствует фермент,или кислые условия желудка) или агент может быть подан экзогенно. Пролекарства могут быть получены преобразованием одной или более функциональных групп в активном соединении в другую функциональную группу, которая затем преобразуется обратно в исходную функциональную группу, когда назначается организму. Например, функциональная гидроксильная группа может быть преобразована в группу сульфоната, фосфата, эфира или углерода, которая, в свою очередь, может быть гидролизированаin vivo обратно в гидроксильную группу. Аналогично, функциональная аминогруппа может быть преобразована, например, в функциональную группу амида, карбамата, имина, мочевины, фосфенила, фосфорила или сульфенила, которая может быть гидролизирована in vivo обратно в аминогруппу. Функциональная карбоксильная группа может быть преобразована, например, в функциональную группу сложного эфира (включая силиловые эфиры и тиоэфиры), амида или гидразина, которая может быть гидролизирована in vivo обратно в карбоксильную группу. Примеры пролекарств включают, но не ограничиваются этим, производные функциональных групп фосфата, ацетата, формиата и бензоата (такие как группы этанола или амина), представлены в соединениях формулы I и других соединений, раскрытых и/или описанных здесь. Соединения, раскрытые и/или описанные здесь, могут быть в обогащенных изотопами формах, например обогащены в содержании 2 Н, 3 Н, 11 С, 13 С и/или 14 С. В одном примере осуществления соединение содержит по меньшей мере один атом дейтерия. Такие дейтерированные формы могут быть получены,например, по методике, описанной в патентах США 5846514 и 6334997. Такие дейтерированные соединения могут повысить эффективность и увеличить продолжительность действия соединений, раскрытых и/или описанных здесь. Соединения, замещенные дейтерием, могут быть синтезированы с использованием различных методик, таких как методики, описанные в Dean D., Recent Advances in the Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development (Новейшие успехи в синтезе и применениях меченных радиоизотопами соединений для открытия и разработки лекарственных средств), Curr. Pharm. Des., 2000; 6(10); Kabalka G. et al., The Synthesis of Radiolabeled Compounds viaOrganometallic Intermediates (Синтез меченных радиоизотопами соединений металлоорганическими промежуточными продуктами), Tetrahedron, 1989, 45(21), 6601-21 и Evans E., Synthesis of radiolabeled compounds, J. Radioanal. Chem., 1981, 64(1-2), 9-32. Термин "фармацевтически приемлемый носитель" или "фармацевтически приемлемый наполнитель" включает любые и все сольвенты, дисперсные среды, покрытия, противобактериальные и противогрибковые вещества, изотонические и затормаживающую абсорбцию вещества и прочее. Использование таких сред и веществ для фармацевтически активных субстанций хорошо известно в данной области. Рассматривается их применение в фармацевтических композициях, за исключением случаев, когда какая-либо стандартная питательная среда или вещество несовместимы с активным ингридиентом. В фармацевтические композиции могут также быть введены дополнительные активные ингридиенты. Термин "активное вещество" используется для указания на соединение, которое имеет биологическую активность. В некоторых примерах осуществления "активное вещество" является соединением,имеющим терапевтическую полезность. В некоторых примерах осуществления это соединение охватывает по меньшей мере один аспект функции или активности скелетной мышцы, такой как развиваемая мощность, сила скелетной мышцы, выносливость скелетной мышцы, потребление кислорода, эффективность и/или чувствительность к кальцию. В некоторых примерах осуществления активное вещество является соединением формулы I или его фармацевтически приемлемой солью. Термины "пациент" и "субъект" относятся к животному, такому как млекопитающее, птица или рыба. В некоторых примерах осуществления пациент или субъект является млекопитающим. К млекопитающим относятся, например, мыши, крысы, собаки, кошки, свиньи, овцы, лошади, коровы и человек. В некоторых примерах осуществления пациент или субъект является человеком, например человеком, который уже был или будет объектом лечения, наблюдения или эксперимента. Соединения, композиции и способы, описанные здесь, могут быть полезны применительно как к терапии человека, так и к ветеринарии. Как здесь использовано, "скелетная мышца" включает мышечную ткань скелета, а также ее компоненты, такие как скелетные мышечные волокна, миофибриллы, содержащиеся в скелетных мышечных волокнах, скелетный саркомер, который содержится в миофибриллах, и различные компоненты скелетного саркомера, описанные здесь, включая скелетный миозин, актин, тропомиозин, тропонин С, тропонин I, тропонин Т и их фрагменты и изоформы. В некоторых примерах осуществления "скелетная мышца" включает ткань быстрой скелетной мышцы, а также ее компоненты, такие как быстрые скелетные мышечные волокна, миофибриллы, содержащиеся в быстрых скелетных мышечных волокнах, быстрый скелетный саркомер, который содержится в миофибриллах, и различные компоненты быстрого скелетного саркомера, описанные здесь, включая быстрый скелетный миозин, актин, тропомиозин, тропонин С,тропонин I, тропонин Т и их фрагменты и изоформы. Скелетная мышца не включает сердечную мышцу или комбинацию саркомерных компонентов, которые возникают в такой комбинации в своей сущности в сердечной мышце. Как здесь использовано, термин "терапевтический" относится к способности модулировать сокращение быстрой скелетной мышцы. Как здесь использовано, "модуляция" (и производные от него термины, такие как "модулировать", "модулированный", "модулирующий") относится к изменению в функции или эффективности одного или более компонентов саркомера быстрой скелетной мышцы, включая миозин, актин, тропомиозин, тропонин С, тропонин I и тропонин Т из быстрой скелетной мышцы, включая ее фрагменты и изоформы, как прямой или косвенный отклик на присутствие соединения, описанного здесь, по сравнению с активностью быстрого скелетного саркомера при отсутствии этого соединения. Этим изменением может быть повышение в активности (потенцирование) или уменьшение в активности(ингибирование), и может быть обусловлено прямым взаимодействием соединения с саркомером или обусловлено взаимодействием соединения с одним или более других факторов, которые, в свою очередь,действуют на саркомер или на один или более его компонентов. В некоторых примерах осуществления модуляция является потенцированием функции или эффективности одного или более компонентов саркомера быстрой скелетной мышцы, включая миозин, актин, тропомиозин, тропонин С, тропонин I и тропонин Т из быстрой скелетной мышцы, включая ее фрагменты и изоформы. Модуляция может быть опосредована любым механизмом и на любом физиологическом уровне, например, посредством сенсибилизации быстрого скелетного саркомера к сокращению при более низких концентрациях Са 2+. Как здесь использовано, "эффективность" или "мышечная эфффективность" означает отношение выходной величины механической работы к полным метаболическим затратам. Термин "терапевтически эффективное количество" и "эффективное количество" относится к такому количеству соединения, раскрытого и/или описанного здесь, которое является достаточным для оказываемого лечения, как определено здесь, когда назначается пациенту, который нуждается в таком лечении. Терапевтически эффективное количество соединения может быть количеством, достаточным для лечения заболевания, ответственного за модуляцию быстрой скелетной мышцы. Терапевтически эффективное количество будет изменяться в зависимости, например, от субъекта и состояния излечиваемого заболевания, веса и возраста субъекта, тяжести состояния заболевания, конкретного соединения, режима дозирования, который следует соблюдать, времени применения, методики применения, каждый из которых может быть легко определен рядовым специалистом в этой области. Терапевтически эффективное количество может быть подтверждено экспериментально, например анализом концентрации в крови химического вещества, или теоретически, вычислением биологической доступности."Лечение" (и связанные с ним термины, такие как "лечить", "излеченный", "лечащийся") включают одно или более из: предотвращение заболевания или растройства (то есть обеспечение того, что клинические симптомы заболевания или расстройства не развиваются); ингибирование заболевания или расстройства; снижение или остановка развития клинических симптомов заболевания или расстройства и/или ослабление заболевания или расстройства (то есть обеспечение ослабления клинических симптомов или их рецидива). Этот термин охватывает ситуации, когда заболевание или расстройство уже почувствовалось пациентом, а также ситуации, когда заболевание или расстройство в данный момент еще не почувствовались, но ожидается их возникновение. Этот термин покрывает как полное, так и частичное уменьшение или предотвращение состояния заболевания или расстройства, и полное или частичное уменьшение клинических симптомов заболевания или расстройства. Таким образом, соединения, описанные и/или раскрытые здесь, могут предотвратить ухудшение существующего заболевания или расстройства, содействовать в ведении заболевания или расстройства или снизить или исключить заболевание или расстройство. При использовании в профилактических целях соединения, раскрытые и/или описанные здесь, могут предотвратить развитие заболевания или расстройства или уменьшить пределы, до которых может развиться заболевание или расстройство. Как здесь использовано, "выходная величина мощности" мышцы означает время работа/цикл и может масштабироваться единицами времени PoLo/цикл (power locovomotion - величина мощности движения за цикл), базируясь на свойствах мышцы. Выходная величина мощности может быть промодулирована изменением, например, параметров активации в течение циклических изменений длины, включая момент активации (фаза активации) и период активации (рабочий цикл)."АТФ-аза" относится к ферменту, который гидролизирует АТФ. АТФ-азы включают белки, содержащие молекулярные двигатели, такие как миозины. Как здесь использовано, "избирательное присоединение" или "избирательно присоединяющий" относится к избирательному присоединению к целевому белку в одном типе мышцы или мышечном волокне, в противоположность другим типам. Например, соединение избирательно присоединяется к быстрому скелетному тропонину С, если соединение предпочтительно присоединяет тропонин С в тропониновом комплексе быстрого волокна скелетной мышцы или саркомера, по сравнению с тропонином С в тропониновом комплексе медленного мышечного волокна или саркомере или с тропонином С в тропониновом комплексе сердечного саркомера. Предлагается соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, отличающаяся тем, чтоR2 выбран из C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, 3-8-членного гетероциклоалкенила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, С 6-10 арила, и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклоалкила, 3-8-членного гетероциклоалкенила, C6-10 арила и 5-10 членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена,CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc,(CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra,(CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc,C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН 2)n5-10 членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n38-членного гетероциклоалкила и (СН 2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;R3 выбран из водорода и C1-6 алкила;C3-8 циклоалкила и 3-8 членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, каждый необязательно замещенный на 1. 2, или 3 заместителя, выбранных из галогена,ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, SO2Ra и C1-6 алкила;R7 выбран из C6-10 арила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов,выбранных из N, О и S, каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей; каждый из R8 и R9 в каждом случае представляет собой водород;Ra в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, С 3-8 циклоалкила,3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, С 610 арила, С 7-11 аралкила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, С 3-8 циклоалкила, 3-8-членного гетероциклоалкила,С 6-10 арила, C7-11 аралкила и 5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей; каждый из Rb и Rc в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, С 38 циклоалкила, и 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила и 3-8-членного гетероциклоалкила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;Rd в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-6 алкила;Re в каждом случае независимо выбран из водорода, CN и C1-6 алкила;Rf в каждом случае независимо выбран из галогена, CN, ORh, OC(O)Rh, NRiRj, NRdC(O)Rh,dNR C(O)ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, C(O)NRiRj, S(O)Rh, SO2Rh, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C3-8 циклоалкила,и 3-8 членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S,где каждая из групп C1-6 алкила, С 3-8 циклоалкила и 3-8-членного гетероциклоалкила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rk заместителей; или два Rf заместителя, присоединенные к единственному атому углерода, вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют карбонил;Rh в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, С 3-8 циклоалкила, С 3-8 циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, 3-8-членного гетероциклоалкенила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, C6-10 арила, C7-11 аралкила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила. C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-8 циклоалкила, С 3-8 циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклоалкила. 3-8 членного гетероциклоалкенила, С 6-10 арила, C7-11 аралкила и 5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rk заместителей; каждый из Ri и Rj в каждом случае независимо выбран из водорода и C1-6 алкила;Rk в каждом случае независимо выбран из галогена, ОН, NH2 и OC(O)C1-6 алкила;n в каждом случае независимо представляет собой 0, 1 или 2. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли m представляет собой 0. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли m представляет собой 1. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R5 и 6R вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-8 циклоалкил, необязательно замещенный на 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, ORa и C1-6 алкила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R5 и 6R вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила, каждая необязательно замещенная на 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, SO2Ra и C1-6 алкила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R5 и 6R вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, необязательно замещенный на 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, ORa и C1-6 алкила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R5 и 6R вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, необязательно замещенный на один или два галогена. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R5 и 6R вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу, выбранную из циклобутила, 3-фторциклобутила и 3,3-дифторциклобутила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли соединение представляет собой соединение формулы V(a) или V(b) или его фармацевтически приемлемую соль где каждый из Rm и Rn независимо выбирается из водорода, галогена и C1-6 алкила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли один из Rm и Rn представляет собой водород, а другой представляет собой галоген. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли галоген и R7 находятся на циклобутиловом кольце в конфигурации транс относительно друг друга. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли галоген и R7 находятся на циклобутиловом кольце в конфигурации цис отностельно друг друга. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли один из Rm и Rn представляет собой водород, а другой представляет собой фтор. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R7 представляет собой фенил, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, ORd, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R7 представляет собой 5-10-членный гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных изN, О и S, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо,ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R7 представляет собой пиридил, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R7 представляет собой 2-пиридил, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, ORa, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила, где C1-6 алкил необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc,(CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra,(CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc,C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН 2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n38-членного гетероциклоалкила и (СН 2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R2 представляет собой 5-10 членный гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных изN, О и S, необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо,(CH2)nORa,(CH2)nNRbRc,(CH2)nNRdC(O)Ra,(CH2)nNRdC(O)ORa,(CH2)nNRdC(O)NRbRc,d(CH2)nNR C(NR )NR R , (CH2)nNR S(O)R , (CH2)nNR SO2R , (CH2)nNR SO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra,(CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc,C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН 2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, (СН 2)nC3-8 (СН 2)n3-8-членного гетероциклоалкила и (СН 2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R2 выбирается из пиридила, пиримидила, пиразила, пиридазила, пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила,каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из галогена, CN, оксо,(CH2)nORa,(CH2)nNRbRc.(CH2)nNR C(NR )NR R , (CH2)nNR S(O)R , (CH2)nNR SO2R , (CH2)nNR SO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra,(CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc,C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (CH2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН 2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n38-членного гетероциклоалкила и (СН 2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1 или 2Rf заместителя. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R2 выбирается из пиридила, пиримидила, пиразила, пиридазила, пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила,каждый необязательно замещенный заместителем, выбранным из (CH2)nC(O)ORa и (CH2)nC(O)NRbRc; и необязательно замещенный на 1, 2 или 3 дополнительных заместителя, выбранных из галогена, CN, оксо,(CH2)nORa,(CH2)nNRbRc,(CH2)nNRdC(O)Ra,(CH2)nNRdC(O)ORa,(CH2)nNRdC(O)NRbRc,d(CH2)nNR C(NR )NR R , (CH2)nNR S(O)R , (CH2)nNR SO2R , (CH2)nNR SO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra,(CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc,C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН 2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n38-членного гетероциклоалкила и (СН 2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1 или 2Rf заместителя. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R2 выбирается из пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила,оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила, каждый наобязательно замещенный на(CH2)nC(O)NRbRc. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R2 выбирается из пиридила, пиримидила. пиразила, пиридазила, пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила. тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила,каждый необязательно замещенный на (CH2)nNRdC(O)Ra, где Ra является C1-6 алкилом, необязательно замещенным на 1, 2 или 3 дополнительных заместителя, выбранных из галогена, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc и C1-6 галоалкила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R2 выбирается из, пирролила, пиразолила, тиофенила, тиазолила, тиадиазолила, оксазолила, изоксазолила,оксадиазолила, имидазолила, триазолила и тетразолила, каждый необязательно замещенный на(CH2)nNRdC(O)Ra, где Ra выбирается из C1-6 алкила, C1-6 алкил-ОН и C1-6 алкил-NH2. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R2 выбирается из индолила, индазолила, бензимидазолила, бензоксазолила и бензоизоксазолила. каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa,(CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc,(CH2)nNRdS(O)Ra,(CH2)nNRdSO2Rd,(CH2)nNRdSO2NRbRc,(CH2)nC(O)Ra,(CH2)nC(O)ORa,b c(CH2)nC(O)NR R , (CH2)nC(S)NR R , (CH2)nC(NR )NR R , (CH2)nSO2R , (CH2)nSO2NR R , C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n3-8-членного гетероциклоалкила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, и (СН 2)n5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, О и S, где каждая из групп C1-6 алкила, C2-6 алкенила, (СН 2)n3-8-членного гетероциклоалкила и (СН 2)n5-10-членного гетероарила необязательно замещается на 1 или 2 Rf заместителя. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R1 выбирается из водорода, галогена, CN и метила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R1 представляет собой водород. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R3 выбирается ил водорода и метила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R3 представляет собой водород. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R4 представляет собой водород. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли m представляет собой 0.R2 выбирается из фенила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов,выбранных из N, О и S, каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa,(CH2)nNRdC(O)NRbRc,(CH2)nNRdS(O)Ra,(CH2)nNRdSO2Ra,(CH2)nNRdSO2NRbRc,(CH2)nC(O)Ra,a(CH2)nC(O)OR , (CH2)nC(O)NR R , (CH2)nSO2R , (CH2)nSO2NR R , C1-6 алкила, C1-6 галоалкила и C2-6 алкенила, где каждая из групп C1-6 алкила и C2-6 алкенила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, необязательно замещенный на один или два галогена; иR7 выбирается из фенила и пиридила, каждый необязательно замещенный на 1, 2 или 3 заместителя,выбранных из галогена. CN, ORa, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли m представляет собой 1.R2 выбирается из фенила и 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов,выбранных из N, О и S, каждый необязательно замещенный на 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, выбранных из галогена, CN, оксо, (CH2)nORa, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa,(CH2)nNRdC(O)NRbRc,(CH2)nNRdS(O)Ra,(CH2)nNRdSO2Ra,(CH2)nNRdSO2NRbRc,(CH2)nC(O)Ra,a(CH2)nC(O)OR , (CH2)nC(O)NR R , (CH2)nSO2R , (CH2)nSO2NR R , C1-6 алкила, C1-6 галоалкила и C2-6 алкенила, где каждая из групп C1-6 алкила и C2-6 алкенила необязательно замещается на 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителей;R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, необязательно замещенный на один или два галогена;R7 выбирается из фенила и пиридила, каждый необязательно замещенный на 1, 2 или 3 заместителя,выбранных из галогена, CN, ORa, C1-6 алкила и C1-6 галоалкила;R9 представляет собой водород. В некоторых примерах осуществления соединения или его фармацевтически приемлемой соли R1 представляет собой водород, и R3 представляет собой водород. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой 4-фтор-3-[6-([3 фтор-1-(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил]бензаид или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой 4-фтор-3-[6([(транс)-3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил]бензамид или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой 4-фтор-3-[6([(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил]бензамид или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой [6-(3-амино(1 Ниндазол-5-илпиридазин-3-ил][(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламин или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой [6-(3-амино(1 Ниндазол-5-илпиридазин-3-ил] [3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламин или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой [6-(3-амино(1 Ниндазол-5-илпиридазин-3-ил][(транс)-3-фтор-1-(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламин или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой N-(2-[6-([(3 фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)метил)-2-гидроксиацетамид или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой 2-амино-N-(2[6-([(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)метил)-2-метилпропанамид или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой (2S)-2-амино-N(2-[6-([(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)метил)пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой (2R)-2-амино-N(2-[6-([(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)метил)пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения соединение представляет собой (2S)-2-амино-N(2-[6-([(3-фтор(2-пиридилциклобутил]метиламино)пиридазин-3-ил](1,3-тиазол-5-ил)метил)-3 гидрокси-3-метилбутанамид или его фармацевтически приемлемую соль. В некоторых примерах осуществления соединения, соединение выбирается из 3-(6-[(4-фторфенил)циклобутил]аминопиридазин-3-ил)бензамида;[6-(3-амино(1 Н-индазол-5-илпиридазин-3-ил] [(3-фтор(2-пиридилциклобутил]амина; 2-(6-[(4-фторфенил)циклобутил]аминопиридазин-3-ил)-1,3-тиазол-5-карбоксамида; 5-(6-[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]аминопиридазин-3-ил)тиофен-2-карбоксамида; 5-(6-[(4-фторфенил)циклобутил]аминопиридазин-3-ил)тиофен-2-карбоксамида; и 5-(6-[(3-фтор-2-пиридил)циклобутил]аминопиридазин-3-ил)тиофен-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли. В некоторых примерах осуществления соединения соединение выбирается из 3-[6-([(4-фторфенил)циклопропил]метиламино)пиридазин-3-ил]бензамида; 5-[6-([(4-фторфенил)циклопропил]метиламино)пиридазин-3-ил]пиридин-3-карбоксамида 5-[6-([(4-фторфенил)циклопропил]метиламино)пиридазин-3-ил]пиридин-3-карбонитрила; 3-[6-([(2-хлорфенил)циклопропил]метиламино)пиридазин-3-ил]бензамида; 5-[6-([(4-фторфенил)циклопропил]метиламино)пиридазин-3-ил]-3-гидробензомидазол-2-она;

МПК / Метки

МПК: A61K 31/50

Метки: аминопиридазины, определенные, композиции, основе, использования, способы

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-24881-opredelennye-aminopiridaziny-kompozicii-na-ih-osnove-i-sposoby-ih-ispolzovaniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Определенные аминопиридазины, композиции на их основе и способы их использования</a>

Похожие патенты