1-фтор-2-замещенные-3-хлорбензолы, содержащие заместитель в положении, соседнем с замещающим атомом фтора

где X означает OR1 или NR2R3; Y означает Н или F; Z означает -СО 2 Н; R1, R2 и R3 независимо друг от друга означают C1-C4 алкильную группу.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи (US) Приоритетной по отношению к настоящей заявке является предварительная заявка на патент США 61/010918, поданная 11 января 2008 г. Настоящее изобретение относится к 1-фтор-2-замещенным-3 хлорбензолам, содержащим заместитель в положении, соседнем с замещающим атомом фтора. В патентах США 7314849 и 7300907, соответственно, описан ряд соединений 6-(полизамещенный арил)-4-аминопиколината и 2-(полизамещенный арил)-6-амино-4-пиримидинкарбоновой кислоты и их применение в качестве гербицидов. Производные 2-фтор-3-замещенной-4-хлорфенилбороновой кислоты являются промежуточными соединениями при получении этих гербицидов. Например, в соответствии с патентами США 7314849 и 7300907 производные 2-фтор-3 замещенной-4-хлорфенилбороновой кислоты получают путем обмена галоген-металл между 1-бром-2 фтор-3-замещенными-4-хлорбензолами и н-бутиллитием с последующим гашением сложным эфиром бороновой кислоты. Было бы выгоднее обнаружить вещества, которые можно было бы получить путем прямого депротонирования, а не посредством обмена галоген-металл. Это, например, позволило бы использовать менее сложные исходные вещества и исключить образование бромированных отходов. Настоящее изобретение относится к 1-фтор-2-замещенным-3-хлорбензола, замещенным в положении, соседнем с замещающим атомом фтора. Более конкретно, настоящее изобретение относится к 1 фтор-2-замещенным-3-хлорбензола, замещенным в положении, соседнем с замещающим атомом фтора,получаемым способом, который включает приведение в контакт замещенного фторбензола формулы IIR1, R2 и R3 независимо друг от друга означают C1-C4 алкильную группу,с алкиллитием в инертном органическом растворителе и последующее приведение в контакт с электрофильным реагентом, таким как диоксид углерода. В результате соединение по настоящему изобретению имеет формулу:R1, R2 и R3 независимо друг от друга означают С 1-С 4 алкильную группу. Термин "алкил" и его производные, такие как алкокси, в контексте настоящего изобретения охватывает группы с прямой цепью, разветвленной цепью и циклические группы. Так, типичными алкильными группами являются метил, этил, 1-метилэтил, пропил, циклопропил, бутил, 1,1-диметилэтил, циклобутил и 1-метилпропил. Метил и этил часто являются предпочтительными. Алкильные группы иногда характеризуются как нормальные (н), изо (изо), вторичные (втор) или третичные (трет). Исходные 1-фтор-2-замещенные-3-хлорбензолы - это известные соединения, которые могут быть получены методами, с которыми хорошо знакомы специалисты в данной области. При получении заявленных соединений селективное депротонирование в положении, соседнем с замещающим атомом фтора, осуществляется путем контакта между исходным веществом - 1-фтор-2 замещенным-3-хлорбензолом и алкиллитием в инертном органическом растворителе. Соединение алкиллития выполняет функцию сильного основания. Может быть применено любое соединение алкиллития; предпочтительны коммерчески доступные соединения алкиллития, такие как метиллитий, н-бутиллитий и втор-бутиллитий. Хотя для полного превращения требуется один эквивалент алкиллитиевого основания, часто более выгодно проводить реакцию с небольшим избытком алкиллития. Обычно предпочтителен избыток алкиллития от 1 до 10 мол.%, более предпочтительно от 2 до 5 мол.%. Эту реакцию осуществляют в безводных условиях в инертном органическом растворителе, то есть органическом веществе, в котором реагенты, по меньшей мере, частично растворимы, и который химически инертен по отношению к реагентам. Под химической инертностью по отношению к реагентам подразумевается, что данный растворитель, по меньшей мере, менее реакционноспособен, чем 1-фтор-2 замещенные-3-хлорбензолы, по отношению к сильному алкиллитиевому основанию. К пригодным инертным органическим растворителям относятся углеводороды с прямой, разветвленной цепью или циклические углеводороды С 5-С 8, такие как пентаны, гексаны, циклогексан и изо-октан, и простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан и простые эфиры гликоля. Простые эфиры,как правило, являются предпочтительными. Часто предпочтительны смеси углеводородов и простых эфиров, при этом наиболее предпочтительны смеси тетрагидрофурана или 1,2-диметоксиэтана и выпус-1 020444 каемых серийно смесей октанов. Депротонирование осуществляют при температуре от -100 С до 0 С в зависимости от природы заместителя X, растворителя и применяемого алкиллития. Оптимальную температуру можно без труда выявить путем обычной оптимизации. Когда X это OR1 или NR2R3, предпочтительная температура депротонирования составляет от -70 до -50 С. Способ получения заявленного соединения не чувствителен к давлению, и обычно его осуществляют при атмосферном или немного повышенном давлении. Предпочтительно, данный способ осуществляют в сухой инертной атмосфере, например, обеспечиваемой при помощи азота. Образующиеся в ходе депротонирования исходных соединений при их взаимодействии с алкиллитием литийбензолы обычно не выделяют, а сразу осуществляют их реакцию с электрофильным реагентом, получая таким образом заявляемые соединения. Электрофильный реагент представляет собой реагент, который стремится присоединить пару электронов. Электрофильным агентом, пригодным для получения заявленных соединений, является диоксид углерода. Реакционную смесь литийбензола можно охладить и добавить в реакционный раствор электрофильный реагент. В качестве альтернативы, литийбензол может быть добавлен к электрофильному реагенту при температуре от -70 до -50 С. Конечный продукт может быть выделен и извлечен обычными методами, хорошо известными специалистам в данной области. При проведении типичной реакции, исходное вещество, представляющее собой 1-фтор-2 замещенный-3-хлорбензол, растворяют в сухом эфирном растворителе в атмосфере азота. Реакционную смесь охлаждают и добавляют в нее соединение алкиллития; реакционную смесь перемешивают, пока не закончится депротонирование. Реакционную смесь снова охлаждают, после чего обрабатывают электрофильным реагентом. После того, как полностью завершится закалка литийбензола, из реакционной смеси извлекают продукт. Следующий далее пример представлен с целью пояснения изобретения. Пример. Получение 4-хлор-2-фтор-3-метоксибензойной кислоты К раствору 2-хлор-6-фторанизола (16,06 г) в 100 мл безводного DME, охлажденного до -70 С, при интенсивном магнитном перемешивании за 30 мин добавили 44 мл 2,5 М н-бутиллития в смеси гексанов,поддерживая температуру реакционной смеси ниже -55 С. После перемешивания реакционной смеси еще 60 мин при -70 С через реакционную смесь 60 мин барботировали сухой диоксид углерода, поддерживая температуру -60 С. После нагревания до комнатной температуры реакционную смесь добавили в 150 мл эфира и подкислили 37% водной HCl. Водный слой промыли 2150 мл эфира, объединенные органические слои промыли насыщенным раствором NaCl и высушили (Mg2SO4). После удаления растворителя получили 20,3 г белого твердого вещества, которое перекристаллизовали из эфира/гексана, получив 16,4 г (выход 80%) 4-хлор-2-фтор-3-метоксибензойной кислоты; 1 Н ЯМР (ДМСО-d6, 300 МГц,)13,5 (ушир.с, 1 Н), 7,60 (дд, 1 Н, J=1,8, 8,8 Гц), 7,42 (дд, 1 Н, J=1,8, 8,8 Гц), 3,95 (с, 3 Н). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение формулыR1, R2 и R3 независимо друг от друга означают C1-C4 алкильную группу. 2. Соединение по п.1, в котором X означает ОСН 3, a Y означает Н. 3. Соединение по п.1, которое представляет собой 4-хлор-2-фтор-3-метоксибензойную кислоту.