Тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридопиримидины – антагонисты серотониновых 5-нт6 рецепторов, способы их получения и применения

ТЕТРАГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДОПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ 6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ(RU), Иващенко Александр Васильевич (US), Савчук Николай Филиппович (RU), Кисиль Володимир Михайлович (UA) Настоящее изобретение относится к антагонистам серотониновых 5-НТ 6 рецепторов новым замещенным 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидинам и замещенным 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидинам,лекарственному началу и фармацевтическим композициям, содержащим лекарственное начало в виде указанных соединений, а также к способу лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний центральной нервной системы людей и теплокровных животных,патогенез которых связан с 5-НТ 6 рецепторами. В формулах 1 и 2Ar представляет собой фенил или фенил, замещенный атомами галогена, С 1-С 5-алкилом,гидроксилом, необязательно замещенным C1-С 3-алкилом, или 6-членный гетероарил, содержащий атом азота в цикле; R1 представляет собой атом водорода, C1-С 3-алкил, гидрокси-С 1-С 5 алкоксигруппу, С 1-С 5-алкилсульфанильную группу; R2 представляет собой атом водорода или C1 С 3-алкил; R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный фенилом C1-С 3-алкил или трет-бутилоксикарбонил.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ИВАЩЕНКО АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ (RU) Область техники Данное изобретение относится к новым арилсульфонил-азагетероциклическим соединениям, к новым антагонистам серотониновых 5-НТ 6 рецепторов, к новым лекарственным началам, фармацевтическим композициям, готовым лекарственным формам и способам их получения. Более конкретно, настоящее изобретение относится к антагонистам серотониновых 5-НТ 6 рецепторов - новым замещенным 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидинам и замещенным 3-сульфонил 5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидинам, лекарственным началам и фармацевтическим композициям, содержащим лекарственные начала в виде указанных соединений, а также к способу лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний центральной нервной системы(ЦНС) людей и теплокровных животных, патогенез которых связан с 5-НТ 6 рецепторами. Предшествующий уровень техники В основе фармакологического эффекта новых лекарственных начал лежит их способность взаимодействовать с серотониновыми 5-НТ 6 рецепторами, играющими важную роль для лечения заболеваний ЦНС, в частности болезни Альцгеймера (БА), болезни Гантингтона, шизофрении, других нейродегенеративных заболеваний, когнитивных расстройств и ожирения. Использование эффективных и селективных антагонистов серотониновых 5-НТ 6 рецепторов для лечения заболеваний ЦНС, в частности шизофрении, БА и других нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств, является перспективным направлением для получения новых лекарств [HolenzJ., Pauwels P.J., Diaz J.L., Merce R., Codony X., Buschmann H. Medicinal chemistry strategies to 5-НТ 6 receptor ligands as potential cognitive enhancers and antiobesity agents. Drug Disc. Today. 2006; 11:283-299]. Эти рецепторы у млекопитающих находятся исключительно в центральной нервной системе, причем главным образом в участках головного мозга, ответственных за обучение и память [Ge'rard С., Martres M.-P.,Lefe'vre K., Miquel M.-C, Verge' D., Lanfumey L., Doucet E., Hamon M., El Mestikawy S. Immunolocalisation of serotonin 5-НТ 6 receptor-like material in the rat central nervous system. Brain Research. 1997; 746:207-219]. Кроме того, показано [Dawson L.A., Nguyen H.Q., Li P. The 5-HT(6) receptor antagonist SB271046 selectively enhances excitatory neurotransmission in the rat frontal cortex and hippocampus. Neuropsychopharmacology, 2001; 25:662-668], что 5-НТ 6 рецепторы являются модуляторами нескольких нейромедиаторных систем, включая холинэргическую, норадренэргическую, глутаматэргическую и допаминэргическую. Учитывая фундаментальную роль этих систем в нормальных когнитивных процессах, а также их дисфункцию при нейродегенерации, становится очевидной исключительная роль 5-НТ 6 рецепторов в формировании нормальной или "патологической" памяти. В большом числе современных работ показано, что блокирование 5-НТ 6 рецепторов приводит к значительному усилению консолидации памяти в различных животных моделях обучения-запоминания-воспроизведения [Foley A.G., Murphy K.J., Hirstobject discrimination by enhancing consolidation e an effect sensitive to NMDA receptor antagonism. Neuropharmacology 2004; 47:195-204]. Также показано значительное улучшение когнитивных функций у старых крыс в модели водного лабиринта Моррисона при воздействии антагонистом 5-НТ 6 рецепторовand ameliorates spatial task deficits in aged rats. Neuropsychopharmacology. 2004; 29:93-100]. В последнее время достигнуто не только более глубокое понимание роли 5-НТ 6 рецепторов в когнитивных процессах,но более четкое формирование представлений о возможных фармакофорных свойствах их антагонистов[Holenz J., Pauwels P.J., Diaz J.L., Merce R., Codony X., Buschmann H. Medicinal chemistry strategies to 5 НТ 6 receptor ligands as potential cognitive enhancers and antiobesity agents. Drug Disc. Today. 2006; 11:283299]. Это привело к созданию высокоаффинных селективных лигандов ("молекулярных инструментов"),а затем и клинических кандидатов. В настоящее время ряд антагонистов 5-НТ 6 рецепторов находятся на разных стадиях клинических испытаний в качестве лекарственных кандидатов для лечения БА, болезни Гантингтона, шизофрении (антипсихотики) и других нейродегенеративных и когнитивных заболеваний Таблица 1 Антагонисты 5-НТ 6 рецепторов как лекарственные кандидаты Еще одним привлекательным свойством антагонистов 5-НТ 6 рецепторов является их способность подавлять аппетит, что может привести к созданию на их основе принципиально новых средств для понижения избыточного веса и ожирения [Vicker S.P., Dourish С.Т. Serotonin receptor ligands and the treatment of obesity. Curr. Opin. Investig. Drugs. 2004; 5:377-388]. Этот эффект подтвержден во многих исследованиях [Holenz J., Pauwels P.J., Diaz J.L., Merce R., Codony X., Buschmann H. Medicinal chemistry strategies to 5-НТ 6 receptor ligands as potential cognitive enhancers and antiobesity agents. Drug Disc. Today. 2006; 11:283-299. Davies S.L. Drug discovery targets: 5-НТ 6 receptor. Drug Future. 2005; 30:479-495], его механизм основан на подавлении антагонистами 5-НТ 6 рецепторов сигналинга гамма-аминомасляной кислоты и увеличении выброса альфа-меланоцит-стимулирующего гормона, что в конечном итоге приводит к уменьшению потребности в пище [Woolley M.L. 5-ht6 receptors. Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2004; 3:59-79]. В настоящее время два антагониста 5-НТ 6 рецепторов находятся на первой стадии клинических испытаний как лекарственные кандидаты для лечения избыточного веса (табл. 1)[http://integrity.prous.com]. В этой связи поиск селективных и эффективных антагонистов серотониновых 5-НТ 6 рецепторов представляется оригинальным и перспективным подходом к созданию новых лекарственных средств для лечения широкого круга неврологических и нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств. В литературе имеется значительное число публикаций, посвященных различным биологически активным сульфонилпроизводным азагетероциклов, в том числе лигандам серотониновых рецепторов. Так,например, известны замещенные 1-(2-аминоэтил)-4-арилсульфонилпиразолы, например, общей формулы А 1, как лиганды серотониновых 5-HT2c рецепторов [WO 2003057674 А 1] и 7-амино-3-сульфонилпиразоло[1,5-а]пиримидины А 2, как антагонисты серотониновых 5-НТ 6 рецепторов [ЕР 941994 А 1, 1999]A1: Ar = алкил, арил; R1 и R2 = H, ОН, алкил, алкокси; R3 и R4 = Н, алкил, арил. А 2: Ar = арил, гетероциклил; R1 = Н, алкил, алкилтио; R2 = Н, алкил, галоген; R3 = Н, алкил, гидроксиалкил; R4 и R5 = Н; NR4R5 = пиперазинил. С целью разработки новых высокоэффективных нейропротекторных лекарственных препаратов авторами данного изобретения выполнены широкие исследования в ряду замещенных 3-сульфонилпиразоло[1,5-а]пиридопиримидинов, в результате чего найдены новые лекарственные начала, представляющие собой антагонисты 5-НТ 6 рецепторов. Раскрытие изобретения Ниже приведены определения терминов, которые использованы в описании этого изобретения."Агонисты" означают лиганды, которые, связываясь с рецепторами данного типа, активно способствуют передаче этими рецепторами свойственного им специфического сигнала и, тем самым, вызывают биологический ответ клетки."Алкил" означает алифатическую углеводородную линейную или разветвленную группу с 1-12 атомами углерода в цепи. Разветвленная означает, что алкильная цепь имеет один или несколько "низших алкильных" заместителей. Алкил может иметь один или несколько одинаковых или различных заместителей ("алкильных заместителей"), включая галоген, алкенилокси, циклоалкил, арил, гетероарил,гетероциклил, ароил, циано, гидрокси, алкокси, карбокси, алкинилокси, аралкокси, арилокси, арилоксикарбонил, алкилтио, гетероарилтио, аралкилтио, арилсульфонил, алкилсульфонил, гетероаралкилокси,аннелированный гетероарилциклоалкенил, аннелированный гетероарилциклоалкил, аннелированный гетероарилгетероцикленил, аннелированный гетероарилгетероциклил, аннелированный арилциклоалкенил, аннелированный арилциклоалкил, аннелированный арилгетероцикленил, аннелированный арилгетероциклил, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, гетероаралкилоксикарбонил или RkaRk+1aN-,RkaRk+1aNC(=O)-, RkaRk+1aNC(=S)-, RkaRk+1aNSO2-, где Rka и Rk+1a независимо друг от друга представляют собой "заместители, аминогруппы", значение которых определено в данном разделе, например атом водорода, алкил, арил, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероарил, или Rka и Rk+1a вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют через Rka и Rk+1a 4-7-членный гетероциклил или гетероцикленил. Предпочтительными алкильными группами являются метил, трифторметил, циклопропилметил,циклопентилметил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил, н-пентил, 3-пентил, метоксиэтил,карбоксиметил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, бензилоксикарбонилметил, метоксикарбонилметил и пиридилметилоксикарбонилметил. Предпочтительными "алкильными заместителями" являются циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, гидрокси, алкокси, алкоксикарбонил, аралкокси,арилокси, алкилтио, гетероарилтио, аралкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкоксикарбонил,аралкоксикарбонил, гетероаралкилоксикарбонил или RkaRk+1aN-, RkaRk+1aNC(=O)-, аннелированный арилгетероцикленил, аннелированный арилгетероциклил."Алкилокси" означает алкил-О- группу, в которой алкил определен в данном разделе. Предпочтительными алкилоксигруппами являются метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси и нбутокси."Алкилоксикарбонил" означает алкил-О-С(=О)- группу, в которой алкил определен в данном разделе. Предпочтительными алкоксикарбонильными группами являются метоксикарбонил, этоксикарбонил и трет-бутилоксикарбонил."Алкилтио или алкилсульфанил" означает алкил-S- группу, в которой значение алкил определено в данном разделе."Анксиолитик" или "транквилизатор" означает лекарственное средство, предназначенное для лечения тревожных расстройств."Антагонисты" означают лиганды, которые связываются с рецепторами определенного типа и не вызывают активного клеточного ответа. Антагонисты препятствуют связыванию агонистов с рецепторами и тем самым блокируют передачу специфического рецепторного сигнала."Антидепрессант" означает лекарственное средство, предназначенное для лечения депрессии."Антипсихотик" означает лекарственное средство, предназначенное для лечения психотических заболеваний."Арил" означает ароматическую моноциклическую или полициклическую систему, включающую от 6 до 14 атомов углерода, преимущественно от 6 до 10 атомов углерода. Арил может содержать один или более "заместителей циклической системы", которые могут быть одинаковыми или разными. Представителями арильных групп являются фенил или нафтил, замещенный фенил или замещенный нафтил. Арил может быть аннелирован с неароматической циклической системой или гетероциклом."Арилсульфонил" означает арил-SO2- группу, в которой значение арил определено в данном разделе."Ациламино" означает ацил-NH- группу, в которой значение ацил определено в данном разделе."Гидрат" означает сольват, в котором вода является молекулой или молекулами растворителя."Депрессия" означает большую депрессию; эпизодическую, хроническую и рецидивирующую формы большой депрессии; дистимическое расстройство (дистимию); циклотимию; аффективные расстройства; синдром сезонного аффективного расстройства; биполярные расстройства, включая биполярные расстройства I и II типа; а также другие депрессивные расстройства и состояния. Термин "депрессия" означает также депрессивные состояния, сопровождающие болезнь Альцгеймера, васкулярную деменцию; расстройства настроения, индуцированные алкоголем и веществами; шизоаффективные расстройства депрессивного типа; расстройства адаптации. Кроме того, депрессия включает депрессивные состояния онкологических больных; при болезни Паркинсона; депрессию после инфаркта миокарда; депрессию бесплодных женщин; педиатрическую депрессию; послеродовую депрессию; а также другие депрессивные состояния, сопровождающие соматические, неврологические и прочие заболевания."Заместитель" означает химический радикал, который присоединяется к скэффолду (фрагменту),например "заместитель алкильный", "заместитель аминогруппы", "заместитель карбамоильный", "заместитель циклической системы", значения которых определены в данном разделе."Когнитивные расстройства или нарушения когнитивных функций (cognitive disorder)" означают нарушение (ослабление) умственных возможностей, включающих внимание, память, мышление, познание, обучение, речевые, мыслительные, исполнительные и творческие способности, ориентацию во времени и пространстве, в частности, когнитивные расстройства, связанные с болезнями Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона; старческое слабоумие; возрастные расстройства памяти (age-associated memoryimpairment, AAMI); дисметаболические энцефалопатии; психогенные нарушения памяти; амнезия; амнестические расстройства; транзиторная глобальная амнезия; диссоциативная амнезия; васкулярная деменция; легкие (или умеренные) когнитивные нарушения (mild cognitive impairment, MCI); синдром нарушения внимания с гиперактивностью (attention deficit hyperactivity disorder, AD/HD); когнитивные нарушения, сопровождающие психотические заболевания, эпилепсию, делирий, аутизм, психозы, синдром Дауна, биполярные расстройства и депрессию; СПИД-ассоциированная деменция; деменция при гипотиреоидизме; деменция, индуцированная алкоголем, веществами, вызывающими зависимость, и нейротоксинами; деменция, сопровождающая нейродегенеративные заболевания, например мозжечковую дегенерацию и амиотрофический латеральный склероз; когнитивные расстройства, развивающиеся при инсульте,инфекционных и онкологических заболеваниях головного мозга, а также при черепно-мозговых травмах; нарушения когнитивных функций, ассоциированные с аутоиммунными и эндокринными заболеваниями; и прочие когнитивные расстройства."Лекарственное начало" (лекарственная субстанция, лекарственное вещество, drug-substance) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства)."Лекарственное средство (препарат)" - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции) в виде таблеток, капсул, инъекций, мазей и др. готовых форм, предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней, диагностики, анестезии, контрацепции, косметологии и прочего. "Лиганды" (от латинского ligo - связывать) представляют собой химические вещества (малая молекула, неорганический ион, пептид, белок и прочее), способные взаимодействовать с рецепторами, которые трансформируют это взаимодействие в специфический сигнал."Нейродегенеративное заболевание (НЗ)" означает специфическое состояние и заболевание, характеризующиеся повреждением и первичной гибелью популяций нервных клеток в определенных областях центральной нервной системы. Нейродегенеративные заболевания включают, но не ограничивают, болезни Альцгеймера и Паркинсона; болезнь (хорею) Хантингтона; рассеянный склероз; мозжечковую дегенерацию; амиотрофический латеральный склероз; деменцию с тельцами Леви; спинальную мускульную атрофию; периферическую нейропатию; губчатый энцефалит ("коровье бешенство", Creutzfeld-Jakob гит; энцефалит; нейробластому; шизофрению; депрессию. Кроме того, нейродегенеративные заболевания включают патологические состояния и расстройства, развивающиеся при гипоксии, злоупотреблении веществами, вызывающими зависимость, при воздействии нейротоксинов, инфекционных и онкологических заболеваниях головного мозга, а также нейрональные повреждения, ассоциированные с аутоиммунными и эндокринными заболеваниями; и прочие нейродегенеративные процессы."Ноотропы" или "ноотропики", они же нейрометаболические стимуляторы - вещества, принимаемые для улучшения умственных способностей."Психические расстройства" (психические заболевания) - это болезни или болезненные состояния,связанные с нарушением и/или расстройством психики. Психические расстройства включают аффективные расстройства (биполярные аффективные расстройства, большая депрессия, гипомания, малая депрессия, маниакальный синдром, синдром Котара, циклотимия, шизоаффективное расстройство и др.); интеллектуально-мнестические расстройства, мании (гипомания, графомания, клептомания, магазиномания, мания преследования, мономания, порнографомания, эротомания и др.); расстройство множественной личности, аменцию, белую горячку, бред, бредовый синдром, галлюцинаторный синдром, галлюцинации, галлюциноз, гомицидоманию, делирий, иллюзию, кверулянтство, клиническую ликантропию,макропсию, манихейский бред, микропсию, наркоманию, нервную анорексию, онейроидный синдром,пароноид, паранойю, парафрению, псевдогаллюцинации, психоз, синдром Котара, шизоаффективное расстройство, шизотипическое расстройство, шизофрению, шизофреноподобное расстройство, шизофреноморфное расстройство, синдром Шребера, Даниэль Пауля; фобии (агарофобию, арахнофобию, аутофобию, верминофобию, гидрозофобию, гидрофобию, демофобию, зоофобию, канцерофобию, клаустрофобию, климакофобию, ксенофобию, мизофобию, радиофобию, светобоязнь, сколицефобию, скотофобию, социофобию, тетрафобию, трискаидефобию, эротофобию); алкогольные психозы, алкогольный палимпсест, аллотриофагию, афазию, графоманию, диссоциативные фуги, диссоциативные расстройства,дисфории, интернет-зависимости, ипохондрию, истерию, копрофемию, манию преследования, меланхолию, мизантропию, обсессию, панические атаки, синдром Аспергера, синдром Капгра, синдром Мюнхгаузена, синдром Ретта, синдром Фреголи, синдром дефицита внимания и гиперактивности, синдром навязчивых состояний, синдром последствий хронической наркотизации, синдром психического автоматизма, синдром раннего детского аутизма, сумашествие, тафофилию, тревожные состояния, синдром Хикикомори, эротографоманию и др."Психотические заболевания" - это все виды шизофрении; шизофреноподобные заболевания; шизотипические расстройства; шизоаффективные расстройства, включая биполярный и депрессивный типы; бредовые расстройства, включая бред отношения, преследования, величия, ревности, эротомании, а также ипохондрический, соматический, смешанный и недифференцируемый бред; кратковременные психотические расстройства; индуцированные психотические расстройства; индуцированные веществами психотические расстройства; а также другие психотические расстройства. "Рецепторы" (от латинского recipere - получать, узнавать) представляют собой биологические макромолекулы, расположенные на цитоплазматической мембране клетки или внутриклеточно, способные специфически взаимодействовать с ограниченным набором физиологически активных веществ (лигандов) и трансформировать сигнал об этом взаимодействии в определенный клеточный ответ."Сульфанил" означает R-S- группу, в которой R представляет собой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, аннелированный гетероарилциклоалкенил, аннелированный гетероарилциклоалкил, аннелированный гетероарилгетероцикленил, аннелированный гетероарилгетероциклил, аннелированный арилциклоалкенил, аннелированный арилциклоалкил, аннелированный арилгетероцикленил,аннелированный арилгетероциклил, значение которых определено в данном разделе. "Сульфонил" означает R-SO2- группу, в которой R представляет собой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил,аннелированный гетероарилциклоалкенил, аннелированный гетероарилциклоалкил, аннелированный гетероарилгетероцикленил, аннелированный гетероарилгетероциклил, аннелированный арилциклоалкенил, аннелированный арилциклоалкил, аннелированный арилгетероцикленил, аннелированный арилгетероциклил, значение которых определено в данном разделе."Терапевтический коктейль" представляет одновременно администрируемую комбинацию двух и более лекарственных препаратов, обладающих различным механизмом фармакологического действия и направленных на различные биомишени, участвующие в патогенезе заболевания."Тревожные расстройства" (anxiety) означает генерализованную (неконкретную) тревогу; острое неконтролируемое беспокойство; паническое заболевание; фобии, например агорафобию (сильная боязнь людных мест) или социальную фобию (сильную боязнь унижения перед другими людьми) или любую конкретную фобию (сильную боязнь конкретных предметов, животных или ситуаций, в виде боязни высоты, медицинских процедур, лифтов, открытого пространства и т.п.); навязчивые состояния (обсессивно-компульсивное расстройство); посттравматическиое стрессовое расстройство и острое стрессовое расстройство. Кроме того, к тревожным расстройствам относятся тревожные состояния, индуцированные алкоголем или веществами; тревога при расстройствах адаптации; а также смешанные формы тревожных расстройств и депрессии."Шизофрения" означает все известные типы, формы и варианты заболевания, в том числе простую,-5 018017 гебефреническую, параноидную, гипертоксическую (фебрильную), кататоническую, шизоаффективную,остаточную или недифференцируемую шизофрению и/или формы шизофрении, определенные в классификации Американской психиатрической ассоциации (American Psychiatric Association; in: Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders, IV Edition, Washington D.C. 2000) или в Международной классификации (International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems) или любые другие известные формы."Фармацевтическая композиция" обозначает композицию, включающую в себя соединение формулы I и по крайней мере один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей,вспомогательных, распределяющих и воспринимающих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, измельчители, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты,загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от природы и способа назначения и дозировки. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилен, сорбитол и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза,метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, а также смеси этих веществ. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как парабены, хлорбутанол, сорбиновая кислота и подобные им соединения. Композиция может включать также изотонические агенты, например сахара, хлористый натрий и им подобные. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например моностеарат алюминия и желатин. Примерами подходящих носителей, растворителей, разбавителей и средств доставки являются вода, этанол, полиспирты, а также их смеси, растительные масла (такие как оливковое масло) и инъекционные органические сложные эфиры (такие как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Примерами измельчителей и распределяющих средств являются крахмал, альгиновая кислота и ее соли, силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом. Фармацевтическая композиция для перорального, сублингвального, трансдермального,внутримышечного, внутривенного, подкожного, местного или ректального введения активного начала,одного или в комбинации с другим активным началом, может быть введена животным и людям в стандартной форме введения, в виде смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Пригодные стандартные формы введения включают пероральные формы, такие как таблетки, желатиновые капсулы,пилюли, порошки, гранулы, жевательные резинки и пероральные растворы или суспензии, сублингвальные и трансбуккальные формы введения, аэрозоли, имплантаты, местные, трансдермальные, подкожные,внутримышечные, внутривенные, интраназальные или внутриглазные формы введения и ректальные формы введения. "Фармацевтически приемлемая соль" означает относительно нетоксичные органические и неорганические соли кислот и оснований, заявленных в настоящем изобретении. Эти соли могут быть получены in situ в процессе синтеза, выделения или очистки соединений или приготовлены специально. В частности, соли оснований могут быть получены специально, исходя из очищенного свободного основания заявленного соединения и подходящей органической или неорганической кислоты. Примерами полученных таким образом солей являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, бисульфаты,фосфаты, нитраты, ацетаты, оксалаты, валериаты, олеаты, пальмитаты, стеараты, лаураты, бораты, бензоаты, лактаты, тозилаты, цитраты, малеаты, фумараты, сукцинаты, тартраты, мезилаты, малонаты, салицилаты, пропионаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, сульфаматы и им подобные (подробное описание свойств таких солей дано в Berge S.M., et al., "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sci. 1977, 66:1-19). Соли заявленных кислот также могут быть специально получены реакцией очищенной кислоты с подходящим основанием, при этом могут быть синтезированы соли металлов и аминов. К металлическим относятся соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния, лития и алюминия, наиболее желательными из которых являются соли натрия и калия. Подходящими неорганическими основаниями, из которых могут быть получены соли металлов, являются гидроксид, карбонат, бикарбонат и гидрид натрия, гидроксид и бикарбонат калия, поташ, гидроксид лития, гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид цинка. В качестве органических оснований, из которых могут быть получены соли заявленных кислот,выбраны амины и аминокислоты, обладающие достаточной основностью, чтобы образовать устойчивую соль, и пригодные для использования в медицинских целях (в частности, они должны обладать низкой токсичностью). К таким аминам относятся аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин,диэтиламин, триэтиламин, бензиламин, дибензиламин, дициклогексиламин, пиперазин, этилпиперидин,трис-(гидроксиметил)аминометан и подобные им. Кроме того, для солеобразования могут быть использованы гидроокиси тетраалкиламмония, например, такие как холин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний и им подобные. В качестве аминокислот могут быть использованы основные аминокислоты - лизин, орнитин и аргинин. Предметом настоящего изобретения являются новые соединения - замещенные 3-сульфонил 6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1 и замещенные 3-6 018017 сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты. где Ar представляет собой фенил или фенил, замещенный атомами галогена, С 1-С 5-алкилом, гидроксилом, необязательно замещенным C1-С 3-алкилом, или 6-членный гетероарил, содержащий атом азота в цикле;R1 представляет собой атом водорода, C1-С 3-алкил, гидрокси-С 1-С 5-алкоксигруппу, С 1-С 5 алкилсульфанильную группу;R2 представляет собой атом водорода или C1-С 3-алкил;R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный фенилом C1-С 3-алкил или третбутилоксикарбонил. Более предпочтительными новыми соединениями являются замещенные 3-фенилсульфонил-6,7,8,9 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1.1 и замещенные 3 фенилсульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты.R4 представляет собой атом водорода, один или два необязательно одинаковых атома галогена, необязательно замещенный C1-С 3-алкилом гидроксил. Более предпочтительными новыми соединениями являются замещенные 2-метилсульфанил-3 сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1.2 и замещенные 2-метилсульфанил-3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2.2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты где R2, R3 и R4 имеют вышеуказанные значения. Более предпочтительными новыми соединениями являются 2-метил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(1),2,5-диметил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(2),2,7-диметил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(3),2,5,7-триметил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(4),2-метил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(5),2,5-диметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(6),2,7-диметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(7),2,5,7-триметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.1(8),2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(1),5-метил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.2(2),7-метил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.2(3),5,7-диметил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.2(4),2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.2(5),5-метил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(6),7-метил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(7),5,7-диметил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(8) или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты. Предметом настоящего изобретения является также способ получения новых замещенных 3 сульфонилтетрагидропиразоло[1,5-а]пиридопиримидинов общей формулы 1 и 2, который заключается во взаимодействии 3-амино-4-сульфонил-2 Н-пиразолов общей формулы 3 с -дикарбонильными соединениями общей формулы 4 с последующим выделением или разделением продуктов реакции общей формулы 1 и 2 по схеме, представленной ниже где Ar, R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения. Целью настоящего изобретения является также создание новых антагонистов серотониновых 5-НТ 6 рецепторов. Поставленная цель достигается новыми антагонистами серотониновых 5-НТ 6 рецепторов, представляющими собой замещенные 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1 и замещенные 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3d]пиримидины общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты. Предметом данного изобретения является также лекарственное начало для фармацевтических композиций и готовых лекарственных форм, представляющее собой по крайней мере один 3-сульфонил 6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин общей формулы 1, 3-сульфонил-5,6,7,8 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемая соль и/или гидрат. Предметом данного изобретения является также фармацевтическая композиция, взаимодействующая с серотониновыми 5-НТ 6 рецепторами, для лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний ЦНС людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество нового лекарственного начала, представляющего собой по крайней мере один 3-сульфонил 6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин общей формулы 1 или 3-сульфонил-5,6,7,8 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидин общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат. Фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемые эксципиенты. Под фармацевтически приемлемыми эксципиентами подразумеваются применяемые в сфере фармацевтики разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Фармацевтическая композиция наряду с соединением общих формул 1, 2 по настоящему изобретению может включать и другие активные начала при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например аллергических реакций. При необходимости использования фармацевтических композиций по настоящему изобретению в клинической практике они могут смешиваться для изготовления различных форм, при этом они могут включать в свой состав традиционные фармацевтические носители, например пероральные формы (такие как таблетки, желатиновые капсулы, пилюли, растворы или суспензии); формы для инъекций (такие как растворы или суспензии для инъекций, или сухой порошок для инъекций, который требует лишь добавления воды для инъекций перед использованием); местные формы (такие как мази или растворы). Носители, используемые в фармацевтических композициях по настоящему изобретению, представляют собой носители, которые применяются в сфере фармацевтики для получения распространенных форм, в том числе в пероральных формах используются связующие вещества, смазывающие агенты, дезинтеграторы, растворители, разбавители, стабилизаторы, суспендирующие агенты, бесцветные агенты,корригенты вкуса; в формах для инъекций используются антисептические агенты, солюбилизаторы, стабилизаторы; в местных формах используются основы, разбавители, смазывающие агенты, антисептические агенты. Предметом данного изобретения является также способ получения новой фармацевтической композиции смешением с инертным наполнителем и/или растворителем лекарственного начала, представляющего собой по крайней мере один 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин общей формулы 1 или 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3d]пиримидин общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат. Предметом данного изобретения является также лекарственное средство (препарат) в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав лекарственное начало, представляющее собой по крайней мере один 3-сульфонил-6,7,8,9 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин общей формулы 1 или 3-сульфонил-5,6,7,8 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидин общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат, или фармацевтическую композицию, включающую это лекарственное начало,предназначенное для лечения и предупреждения патологических состояний и заболеваний ЦНС, патогенез которых связан с нарушением активации серотониновых 5-НТ 6 рецепторов. Согласно данному изобретению более предпочтительным является лекарственное средство для профилактики и лечения когнитивных расстройств и нейродегенеративных заболеваний. Согласно данному изобретению более предпочтительным является лекарственное средство для профилактики и лечения болезни Альцгеймера и болезни Гантингтона. Согласно данному изобретению более предпочтительным является лекарственное средство для профилактики и лечения психических расстройств и шизофрении. Согласно данному изобретению более предпочтительным является также лекарственное средство(препарат), представляющее собой ноотроп, для улучшения умственных способностей. Согласно данному изобретению более предпочтительным являются лекарственное средство (препарат), представляющие собой анксиолитик, для профилактики и лечения тревожных состояний и расстройств. Согласно данному изобретению более предпочтительным является также лекарственное средство(препарат) для профилактики и лечения ожирения. Предметом данного изобретения является также способ профилактики и лечения различных забо-9 018017 леваний ЦНС, патогенез которых связан с серотониновыми 5-НТ 6 рецепторами у животных и людей, в том числе неврологических расстройств, нейродегенеративных и когнитивных заболеваний, тревожных состояний и расстройств, улучшения умственных способностей, для понижения избыточного веса и лечения ожирения введением теплокровному животному или человеку нового лекарственного начала, или новой фармацевтической композиции, или нового лекарственного препарата, или нового терапевтического коктейля, включающих по крайней мере один 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-е]пиримидин общей формулы 1 или 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-d]пиримидин общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат. Лекарственные средства могут вводиться перорально или парентерально (например, внутривенно,подкожно, внутрибрюшинно или местно). Клиническая дозировка лекарственного начала, или фармацевтической композиции, или лекарственного препарата, содержащих по крайней мере один 3-сульфонил 6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин общей формулы 1 или 3-сульфонил-5,6,7,8 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидин общей формулы 2 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат, у пациентов может корректироваться в зависимости от терапевтической эффективности и биодоступности активных ингредиентов в организме, скорости их обмена и выведения из организма, а также в зависимости от возраста, пола и стадии заболевания пациента, при этом суточная доза у взрослых обычно составляет 10500 мг, предпочтительно 50300 мг. Поэтому во время приготовления фармацевтических композиций по настоящему изобретению в виде единиц дозировки необходимо учитывать вышеназванную эффективную дозировку, при этом каждая единица дозировки препарата должна содержать 10500 мг лекарственного начала общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли и/или гидрата, предпочтительно 50300 мг. В соответствии с указаниями врача или фармацевта данные препараты могут приниматься несколько раз в течение определенных промежутков времени (предпочтительно от одного до шести раз). Лучший вариант осуществления изобретения В представленных ниже примерах описан синтез 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-е]пиримидинов общей формулы 1,3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-d]пиримидинов общей формулы 2 и их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, их биологические испытания. Представленные ниже примеры демонстрируют, но не ограничивают данное изобретение. Пример 1. Общий способ получения замещенных 3-сульфонилтетрагидропиразоло[1,5 а]пиридопиримидинов общих формул 1, 2. Кипятят 0,005 моль аминопиразола 3 и 0,0055 моль соответствующего дикарбонильного соединения 4 в 5 мл уксусной кислоты в течение 4 ч. Полученный раствор охлаждают. Выпавший осадок фильтруют, промывают метанолом и водой. В случае необходимости продукт подвергают перекристаллизации из подходящего растворителя, или хроматографической очистке, или хроматографическому разделению. Выход 3-сульфонилтетрагидропиразоло[1,5-а]пиридопиримидинов составляет от 30 до 85%. В табл. 2 представлены некоторые примеры новых 3-сульфонилпиразоло[1,5-а]пиримидинов общих формул 1, 2 и данные их LCMS анализов и ЯМР спектров. Таблица 2 Замещенные 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1 и замещенные 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2 Пример 2. Определение антагонистической активности соединений общих формул 1, 2 по отношению к 5-НТ 6 рецепторам. Вещества общих формул 1, 2 были испытаны на их способность препятствовать активации 5-НТ 6 рецепторов серотонином. Использовали клетки HEK293 (клетки почки человеческого эмбриона) с искусственно экспрессированным рецептором 5-НТ 6, активация которого серотонином приводит к повышению концентрации внутриклеточного цАМФ. Содержание внутриклеточного цАМФ определяли с помощью реагентного набора LANCE cAMP (PerkinElmer) по методике, описанной производителем набора[http://las.perkinelmer.com/content/Manuals/MANLANCEcAMP384KitUser.pdf]. Эффективность соединений оценивали по их способности снижать содержание внутриклеточного цАМФ, индуцированного серотонином. Испытанные замещенные 3-сульфонилтетрагидропиразоло[1,5-а]пиридопиримидины общих формул 1, 2 (10 мкМ растворы) ингибировали серотониновые 5-НТ 6 рецепторы на 80-100% и проявляли в условиях функционального эссея антагонистическую активность. Пример 3. Определение активности антагонистов серотониновых 5-НТ 6 рецепторов общих формул 1, 2 в условиях конкурентного связывания с серотониновыми 5-НТ 6 рецепторами. Для проведения скрининга веществ на их потенциальную способность взаимодействовать с серотониновым рецептором 5-НТ 6 использовали метод радиолигандного связывания. Для этого готовили мембранные препараты из клеток HeLa, экспрессирующих рекомбинантный человеческий 5-НТ 6 рецептор,путем гомогенизирования рекомбинантных клеток в стеклянном гомогенизаторе с последующим отделе- 16018017 нием плазматических мембран от ядер, митохондрий и клеточных обломков путем дифференциального центрифугирования. Определение связывания изучаемых соединений с 5-НТ 6 рецептором проводили в соответствии с методикой, описанной в [Monsma F.J. Jr., Shen Y., Ward R.P., Hamblin M.W. and SibleyMol. Pharmacol. 43:320-327, 1993]. В предпочтительном исполнении мембранные препараты инкубировали с меченым лигандом (1.5 нМ [3 Н] Lysergic acid diethylamide) без и в присутствии исследуемых соединений в течение 120 мин при 37 С в среде, состоящей из 50 мМ Tris-HCl, pH 7.4, 150 мМ NaCl, 2 мМAscorbic Acid, 0.001% BSA. Образцы после инкубации фильтровали под вакуумом на стекломикроволоконных фильтрах G/F (Millipor, USA), фильтры трижды промывали холодным раствором среды и радиоактивность измеряли с помощью сцинтилляционного счетчика MicroBeta 340 (PerkinElmer,USA). Неспецифическое связывание, которое составляло 30% от общего связывания, определяли инкубацией мембранных препаратов с радиолигандом в присутствии 5 мкМ Serotonin (5-HT). В качестве положительного контроля использовали Methiothepin. Связывание тестируемых соединений с рецептором определялась по их способности вытеснять радиоактивный лиганд и выражалось в процентах вытеснения. Процент вытеснения определялся по следующей формуле: где ТА - это общая радиоактивность в присутствии только радиоактивного лиганда; СА - это радиоактивность в присутствии радиолиганда и тестируемого соединения иNA - это радиоактивность в присутствии радиолиганда и серотонина (5 мкМ). Для исследованных веществ были определены по представленной ниже формуле величины pKi(pKi=-lgKi): где IC50 - концентрация исследуемого вещества, выраженная в нМ, при которой оно вытесняет 50% лиганда, связанного с рецептором;KD - константа диссоциации лиганда. Испытанные замещенные 3-сульфонилтетрагидропиразоло[1,5-а]пиридопиримидины общих формул 1, 2 имеют высокое сродство к 5-НТ 6 рецептору (табл. 3). Таблица 3 Значения IC50 и Ki 3-сульфонилтетрагидропиразоло[1,5-а]пиридопиримидинов общих формул 1, 2 в условиях конкурентного связывания с серотониновыми 5-НТ 6 рецепторами Пример 4. Получение лекарственного препарата в форме таблеток. Смешивают 1600 мг крахмала, 1600 мг измельченной лактозы, 400 мг талька и 1000 мг гидрохлорида 2-метилсульфанил-5-метил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидина 1.2(2) и спрессовывают в брусок. Полученный брусок измельчают в гранулы и просеивают через сита, собирая гранулы размером 14-16 меш. Полученные гранулы таблетируют в подходящую форму таблетки весом 560 мг каждая. Пример 5. Получение лекарственного препарата в форме капсул. Тщательно смешивают гидрохлорид 2-метилсульфанил-5-метил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидина 1.2(2) с порошком лактозы в соотношении 2:1. Полученную порошкоообразную смесь упаковывают по 300 мг в желатиновые капсулы подходящего размера. Пример 6. Получение лекарственного препарата в форме инъекционных композиций для внутримышечных, внутрибрюшинных или подкожных инъекций. Смешивают 500 мг гидрохлорида 2-метилсульфанил-5-метил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидина 1.2(2) с 300 мг хлорбутанола, 2 мл пропиленгликоля и 100 мл инъекционной воды. Полученный раствор фильтруют и помещают по 1 мл в ампулы, которые запаивают. Пример 7. Ноотропное действие (улучшение памяти нарушенной скополамином) соединений общих формул 1, 2 в тесте "Пассивное избегание мышей в челночной камере". Использовалась челночная камера (Ugo Basile, Италия), которая состояла из двух отсеков. Все стенки одного из отсеков были непрозрачными, а второй отсек имел прозрачную крышку. Отсеки соединялись отверстием, которое могло закрываться вертикальной дверцей. Пол состоял из поперечных металлических прутьев, на которые могли подаваться импульсы постоянного тока. Эксперименты проведены на взрослых самцах мышей линии BALB/c весом 20-24 г. В первый день опыта за 30 мин до обучения мышам внутрибрюшинно вводили физиологический раствор, скополамин (0,3 мг/кг) или скополамин в сочетании с соединением 1.2(2). В каждой группе использовалось не менее 8 животных. Животных помещали в светлый отсек и регистрировали латентный период первого захода в темную камеру. При этом дверцу между отсеками закрывали и животное в течение 3 с получало наказание током 0,6 мА. После этого животное возвращали в жилую клетку. Через 2224 ч животное вновь помещали в светлый отсек челночной камеры и регистрировали латентный период первого захода в темный отсек, общее время пребывания в светлом отсеке и число заходов в темный отсек. Продолжительность наблюдения составляла 5 мин. Эксперимент проводили в светлое время суток в изолированном лабораторном помещении с использованием "белого шума" интенсивностью около 70 дБ над порогом слышимости человека. Скополамин вызывает нарушение обучения (памяти), которое выражается в виде увеличения латентного периода 1-го захода в темный отсек, увеличения времени пребывания в светлом отсеке и уменьшении числа заходов в темный отсек. Способность соединения 1.2(2) улучшать обучение, нарушенное скополамином, рассматривается как свидетельство наличия у него ноотропного действия. Полученные результаты свидетельствуют о способности соединения 1.2(2) оказывать ноотропное действие. Пример 8. Ноотропное действие (улучшение памяти нарушенной МК-801) соединений общих формул 1, 2 в тесте "Пассивное избегание мышей в челночной камере". Эксперимент проводили, как в примере 7. В первый день опыта за 30 мин до обучения мышам внутрибрюшинно вводили физиологический раствор МК-801 (0.1 мг/кг). Параллельно независимым группам мышей до обучения внутрибрюшинно вводили физиологический раствор MK-801 в сочетании с соединением 1.2(2). Полученные результаты свидетельствуют о способности соединения 1.2(2) оказывать ноотропное действие. Пример 9. Анксиолитическое (транквилизирующее) действие соединений общих формул 1, 2 в тесте "Поведение мышей в приподнятом крестообразном лабиринте". Длина рукавов лабиринта составляет 30 см, ширина 5 см, высота стенок 15 см. Два противоположных рукава закрыты с боков и торцов прозрачными стенками; два других освещены и открыты. Мышь помещали в центр лабиринта, в течение 5 мин регистрировали число заходов в открытые и закрытые рукава и время, проведенное животными в открытых и закрытых рукавах. По этим данным вычисляли индексы предпочтения открытых рукавов как отношение числа заходов в открытые рукава, а также времени пребывания в открытых рукавах, к общему числу заходов во все рукава и времени пребывания в них. В норме животные избегают открытых рукавов (индекс их предпочтения составляет 0,2-0,3). Вещества с анксиолитической активностью (транквилизирующей активностью) увеличивают этот показатель до 0,50,6 и более, а также уменьшают число дефекаций, не изменяя общую двигательную активность (общее число заходов в рукава). Полученные результаты свидетельствуют о том, что соединение 1.2(2) проявляет анксиолитическую (транквилизирующую) активность, сравнимую с Буспироном и Лоразепамом. Промышленная применимость Изобретение может быть использовано в медицине, ветеринарии, биохимии. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Замещенные 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1 и замещенные 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты где Ar представляет собой фенил или фенил, замещенный атомами галогена, С 1-С 5-алкилом, гидроксилом, необязательно замещенным C1-С 3-алкилом, или 6-членный гетероарил, содержащий атом азота в цикле;R1 представляет собой атом водорода, C1-С 3-алкил, гидрокси-С 1-С 5-алкоксигруппу, С 1-С 5 алкилсульфанильную группу;R2 представляет собой атом водорода или C1-С 3-алкил;R3 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный фенилом C1-С 3-алкил или третбутилоксикарбонил. 2. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные 3-фенилсульфонил-6,7,8,9 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1.1 и замещенные 3 фенилсульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидратыR4 представляет собой атом водорода, один или два необязательно одинаковых атома галогена, необязательно замещенный C1-С 3-алкилом гидроксил. 3. Соединения по п.2, представляющие собой замещенные 2-метилсульфанил-3-сульфонил-6,7,8,9 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидины общей формулы 1.2 и замещенные 2 метилсульфанил-3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидины общей формулы 2.2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты 2,7-диметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.1(7),2,5,7-триметил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.1(8),2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(1),5-метил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.2(2),7-метил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.2(3),5,7-диметил-2-метилсульфанил-3-фенилсульфонил-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.2(4),2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридо[4,3 е]пиримидин 1.2(5),5-метил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(6),7-метил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(7),5,7-диметил-2-метилсульфанил-3-(3-хлорфенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5 а]пиридо[4,3-е]пиримидин 1.2(8) или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты. 5. Способ получения соединений по любому из пп.1-4 взаимодействием 3-амино-4-арилсульфонил 2 Н-пиразолов общей формулы 3 с соответствующими -дикарбонильными соединениями общей формулы 4 где Ar, R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения. 6. Антагонисты серотониновых 5-НТ 6 рецепторов, представляющие собой соединения по любому из пп.1-4. 7. "Молекулярные инструменты" для изучения особенностей физиологически активных соединений, обладающих свойством ингибировать серотониновые 5-НТ 6 рецепторы, представляющие собой антагонисты серотониновых 5-НТ 6 рецепторов по п.6. 8. Лекарственное начало для фармацевтических композиций и лекарственных средств, представляющее собой по крайней мере один замещенный тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридопиримидин по любому из пп.1-4. 9. Фармацевтическая композиция для лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний центральной нервной системы людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственного начала по п.8. 10. Способ получения фармацевтической композиции по п.9 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем лекарственного начала по п.8. 11. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения различных состояний и заболеваний центральной нервной системы людей и теплокровных животных, патогенез которых связан с 5-НТ 6 рецепторами,включающее фармацевтически эффективное количество лекарственного начала по п.8 или фармацевтической композиции по п.9. 12. Лекарственное средство по п.11 для профилактики и лечения когнитивных расстройств и нейродегенеративных заболеваний. 13. Лекарственное средство по п.11 для профилактики и лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гантингтона. 14. Лекарственное средство по п.11 для профилактики и лечения психических расстройств и шизофрении. 15. Лекарственное средство (анксиолитик) по п.11 для профилактики и лечения тревожных расстройств. 16. Лекарственное средство (ноотропик) по п.11 для профилактики и лечения гиперкинетических расстройств, включая улучшение умственных способностей. 17. Лекарственное средство по п.11 для профилактики и лечения ожирения. 18. Способ профилактики и лечения различных заболеваний центральной нервной системы, патогенез которых связан с 5-НТ 6 рецепторами, у животных и людей, заключающийся во введении в эффективном количестве лекарственного начала по п.8, или фармацевтической композиции по п.9, или лекарственного средства по любому из пп.11-17.