Противомикробные покрытия с индикаторными свойствами и перевязочные материалы для ран

1 Это изобретение касается противомикробных покрытий, образуемых из одного или более противомикробных металлов, и многослойных ламинированных перевязочных материалов для ран. Ожоги и связанные с ними раны представляют серьезную проблему в борьбе с инфекциями. Ионы благородных металлов, такие как ионы серебра и золота, известны своей противомикробной активностью и используются в медицине в течение многих лет для предупреждения и лечения инфекций. Растворимый в воде нитрат серебра широко использовался в качестве кровоостанавливающего (вяжущего) и потенциально противомикробного раствора. Например, препараты серебра в виде 10%-ных растворов наносят непосредственно на язвочки в полости рта; повязки, смоченные 0,5% раствором нитрата серебра применяют для покрытия ожогов второй и третьей степени, особенно для зашиты от грамотрицательных инфекций; и закапывание в глаз 1%-ного раствора нитрата серебра до сих пор является официально требуемым лечением во многих районах мира для профилактики бленнореи новорожденных. Противомикробное действие этих известных растворов нитрата серебра, очевидно, непосредственно связано с концентрацией ионов серебра. К сожалению, растворы водорастворимого нитрата серебра имеют очень незначительную остаточную активность из-за того, что ионы серебра реагируют с хлоридами и т.д.,которые содержатся в водных средах организма. Чтобы компенсировать эту недостаточную длительность сохранения растворов растворимых солей серебра, таких как раствор нитрата серебра, они используются в значительно более высоких концентрациях (от 3000 до 3500 мг/л),чем требуется для уничтожения бактерий (от 2 до 5 мг/л), чтобы попытаться увеличить продолжительность противомикробного действия. В результате раствор может оказывать раздражающее и стягивающее действие на раны. Например, после применения 1%-ных растворов,используемых для профилактики бленнореи новорожденных, необходимо в течение нескольких секунд сделать промывание 0,85%ным раствором хлорида натрия, чтобы предотвратить конъюнктивит. Для лечения ожоговых ран при ожогах второй степени в настоящее время используют 0,5%-ные растворы нитрата серебра, которые следует добавлять часто в течение всего дня (обычно 12 раз в сутки) для того, чтобы пополнять количество активного иона Аg+. Кроме того, используют кремы с сульфадиазином серебра, которые необходимо часто наносить заново и снимать, чтобы удалить инородные вещества и химическую защитную оболочку, и которые могут также вызвать повышенную чувствительность или аллергическую реакцию по отношению к компоненту, содержащему сульфагруппы. 2 Значительные успехи в уменьшении до минимума отрицательных свойств были достигнуты с середины столетия. В некоторых работах усилия были сосредоточены на использовании коллоидных растворов нерастворимых слабо ионизованных солей, таких как оксидные комплексы с протеинами, чтобы уменьшить скорость выделения ионов серебра. Другие усилия были сосредоточены на получении серебра в активной форме, например, путем осаждения его на пористом угле, чтобы обеспечить более медленное выделение ионов серебра, или путем активирования серебра после осаждения, например, путем обработки сильными окислителями. Кроме того, усилия были направлены на электрическую активацию серебряных покрытий, чтобы вызвать выделение серебра, или на осаждение с электрохимически отличающимся,более благородным металлом, так, чтобы использовать гальваническое действие пары металлов как движущую силу для выделения ионов серебра. На сегодняшний день, поиск усовершенствования противомикробных средств,получаемых на основе противомикробных металлов, таких как серебро, и методов лечения ран с использованием этих средств ведется в направлении улучшения противомикробной эффективности ионов металлов, уменьшения частоты применения противомикробного средства и улучшения борьбы с инфекцией при лечении раны. Кроме того, существует необходимость иметь визуальный индикатор противомикробной активности и действия, чтобы свести к минимуму применение противомикробных средств, и чтобы не было необходимости снимать с раны повязку. И таким образом улучшить комфорт для пациента и уменьшить реакции,вызванные чувствительностью к противомикробным металлам. Заявители разработали противомикробные материалы, которые обеспечивают эффективное и длительное противомикробное действие (эффект). Такие материалы описаны, например, в патенте США 5454886, выданном Burrell et al. и опубликованном 3 октября 1995 г. Эти материалы выпускаются в виде порошков, фольги, чешуек (flakes), покрытий или тонких пленок из одного или более противомикробных металлов,так, чтобы они содержали атомную неупорядоченность. Изобретатели сделали несколько неожиданных открытий в ходе работы по улучшению противомикробных материалов, сформированных с атомной неупорядоченностью, которые описаны в их предыдущих патентах. Во-первых,они обнаружили, что тонкая пленка противомикробного металла на отражающем покрытии,являющемся нижним слоем (base layer), таком как отражающее серебряное покрытие, способна давать интерференционную окраску. Путем изменения показателя преломления и/или толщины верхнего слоя, можно получить различные 3 видимые цвета интерференции. Во-вторых, они обнаружили, что если верхний слой из противомикробного металла был сформирован с атомной неупорядоченностью, чтобы получить противомикробный эффект при действии спирта или электролита, возникают отчетливые цвета интерференции, что дает полезный индикатор активации (выделение ионов и т.д.) медицинских устройств и т.п., на которые нанесено такое покрытие. Было обнаружено, что даже ничтожные изменения растворения или изменения состава верхнего слоя покрытия, такие как вызываемые прикосновением кончиком пальца,приводят к заметному изменению цвета. Втретьих, они обнаружили, что один слой противомикробного металла, сформированный с атомной неупорядоченностью, можно получить с первоначальным цветом, который изменяется при контакте со спиртом или электролитом таким образом, что появляется интерференционная окраска, которая отличается от первоначального цвета. Не связывая себя с этим, можно полагать, что контактирующий материал с атомной неупорядоченностью образует тонкий слой, расположенный сверху металла (здесь ниже называемый верхний слой, образующийся in situ), который имеет состав, достаточно отличающийся от состава расположенного под ним нижнего слоя, чтобы можно было получить интерференционную окраску. Таким образом,настоящее изобретение распространяется на способ индикации действия спирта или электролита на многослойный противомикробный материал, сформированный с атомной неупорядоченностью, посредством использования цветов интерференции. В одном широком аспекте, изобретение дает многослойный противомикробный материал, содержащий а) нижний слой из частично отражающего материала, способного генерировать интерференционную окраску, когда он покрыт частично отражающим, частично пропускающим свет верхним слоем; и б) верхний слой,сформированный на указанном нижнем слое,причем указанный верхний слой представляет собой частично отражающую, частично пропускающую свет тонкую пленку, содержащую, по меньшей мере, один противомикробный металл и имеющий такую толщину, чтобы получить интерференционную окраску, при этом указанный верхний слой имеет показатель преломления, отличающийся от показателя преломления нижнего слоя, и противомикробный слой формируется с достаточной атомной неупорядоченностью, чтобы верхний слой при контакте со спиртом или водным электролитом выделял ионы, атомы, молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или водный электролит при концентрации, достаточной, чтобы получить локальный противомикробный эффект на долговременной основе. Изобретение распространяется на противомикробные материа 002284 4 лы, в которых верхний слой формируется на упомянутом выше нижнем слое такими методами как осаждение из паровой фазы, и на материалы, имеющие верхний слой, сформированный in situ. Нижний слой может быть получен как подложка (например, медицинское устройство),которая является частично отражающей, так что может дать интерференционную окраску, когда она покрыта частично отражающим, частично пропускающим свет верхним слоем. Предпочтительно нижний слой формируется из металла,выбранного из Аg, Au, Pt, Pd, Сu, Та или Аl,причем Аu, Аg, Pt, Pd и Сu являются наиболее предпочтительными. Предпочтительно, и верхний, и нижний слои формируются из противомикробных металлов, сформированных с атомной неупорядоченностью. Наиболее предпочтительно, верхний слой представляет собой композиционный материал,формируемый путем осаждения противомикробного металла в матрице с атомами или молекулами другого вещества, где другое вещество создает атомную неупорядоченность в матрице. Другое вещество может представлять собой биосовместимый металл, такой как Та, Ti, Nb,V, Hf, Zn, Mo, Si или Al, или оксиды, нитриды,карбиды, бориды, галогениды, сульфиды или гидриды таких биосовместимых металлов. Альтернативно, другое вещество может представлять собой атомы или молекулы, абсорбированные или захваченные из газовой среды, используемой в процессе осаждения из паровой фазы,в том числе кислород, азот, водород, бор, серу или галогены. Как еще одна альтернатива, другое вещество может представлять собой оксид. Нитрид, карбид, борид, галогенид, сульфид или гидрид противомикробного металла. Наиболее предпочтительно, верхний слой формируется из Аg в качестве металла матрицы, и из одного оксида серебра или абсорбированного или захваченного кислорода, или из обоих вместе, в качестве другого вещества. Нижний слой, нанесенный в виде покрытия на подложку, предпочтительно имеет толщину, по крайней мере, 25 нм и более предпочтительно, по крайней мере, 60 нм. Нижний слой,если он формируется из противомикробного металла с атомной неупорядоченностью, предпочтительно имеет толщину примерно от 300 до 2500 нм, так, чтобы обеспечить длительное противомикробное действие после растворения верхнего слоя. Верхний слой предпочтительно имеет толщину менее 400 нм и более предпочтительно от 5 до 210 нм. Наиболее предпочтительно, верхний слой имеет толщину от 40 до 160 нм. Изобретение также распространяется на способ получения многослойного противомикробного материала, способного быть индикатором действия спирта или водного электролита. Этот способ включает а) получение нижнего 5 слоя из частично отражающего материала, способного генерировать интерференционную окраску, если он покрыт частично отражающим,частично пропускающим свет верхним слоем; и б) получение верхнего слоя, расположенного над указанным нижним слоем, причем указанный верхний слой представляет собой частично отражающую, частично пропускающую свет тонкую пленку, содержащую, по крайней мере,один противомикробный металл и имеющий такую толщину, чтобы возникала интерференционная окраска, при этом указанный верхний слой имеет показатель преломления, отличающийся от показателя преломления нижнего слоя, и указанный противомикробный металл формируется с достаточной степенью атомной неупорядоченности, чтобы верхний слой при контакте со спиртом или водным электролитом выделял ионы, атомы, молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или водный электролит при концентрации, достаточной, чтобы обеспечить локальное противомикробное действие на долговременной основе. Верхний слой можно получить путем осаждения его сверху на нижний слой, например, путем осаждения из паровой фазы, или верхний слой можно получить как образованный in situ верхний слой. При любом из этих способов происходит изменение цвета при контакте со спиртом или водным электролитом, которое служит индикатором активации материала. Изобретатели также обнаружили, когда работали с перевязочными материалами, что многослойные повязки на раны можно получить путем ламинирования с помощью ультразвуковой сварки в отдельных точках, чтобы получить повязки на раны, которые можно удобно вырезать по размеру, не вызывая при этом расслаивания, и не прибегая к использованию прикатки или клеев для соединения слоев друг с другом. Наличие сварных соединений, полученных путем ультразвуковой сварки в отдельных точках на перевязочном материале оказалось неожиданно более выгодным по сравнению с прикатанным перевязочным материалом или по сравнению с использованием клеев, так как было найдено, что перевязочный материал, сваренный ультразвуком, имеет превосходную приспособляемость (conformability) (т.е. способность подходить к ране и к конфигурации кожи). Кроме того, было найдено, что в повязках на раны, имеющих один или более слоев с отверстиями, чтобы дать возможность проникания жидкости, сварные соединения, полученные ультразвуковой сваркой, только в минимальной степени нарушают проницаемость повязок. Важно, что когда повязки на рану покрыты противомикробными металлическими покрытиями этого изобретения, т.е. когда повязки, которые включают в себя покрытие из одного или более слоев противомикробного металла, сформированных с атомной неупорядоченностью, ультра 002284 6 звуковая сварка для ламинирования слоев повязки на рану, как было найдено, не ингибирует противомикробную активность. Атомная неупорядоченность в материале легко устраняется при нагревании материала, поскольку в результате нагревания может произойти отжиг дефектов кристаллической решетки. Таким образом, в другом широком аспекте это изобретение дает многослойный ламинированный перевязочный материал, содержащий первый слой, обращенный к ране, сформированный из перфорированного неклейкого материала; второй слой, ламинированный на первый слой и сформированный из абсорбирующего материала; необязательный третий слой, ламинированный на один или на оба первый и второй слои; по меньшей мере, один из первого, второго и необязательного третьего слоев формируется из пластического материала; и первый, второй и необязательный третий слой ламинируются (соединяются) друг с другом ультразвуковой сваркой, причем сварные соединения расположены отдельно на расстоянии друг от друга на перевязочном материале(повязке) так, чтобы повязку можно было вырезать по размеру, не вызывая расслаивания. Повязка на рану предпочтительно изготовляется с противомикробным покрытием, которое наиболее предпочтительно представляет собой многослойный противомикробный материал, описанный выше, так, чтобы получить индикатор активации при контакте со спиртом или водным электролитом, основанный на возникновении интерференционной окраски. Приведенные ниже термины и выражения,используемые в этом описании и в формуле изобретения, имеют значения, которые следуют ниже. Металл или металлы включают в себя один или более металлов, либо в форме чистых металлов, либо в форме сплавов или соединений, таких как оксиды, нитриды, бориды, сульфиды, галогениды или гидриды. Противомикробные металлы - это металлы, ионы которых обладают противомикробным действием. Предпочтительно, металл может также быть биосовместимым. К предпочтительным противомикробным металлам относятся Аg, Au, Pt, Pd, Ir (т.е. благородные металлы), Sn, Сu, Sb, Bi и Zn. Биосовместимый означает нетоксичный для предполагаемого использования. Так, при использовании для людей, биосовместимый означает нетоксичный для людей или тканей человека. Противомикробное действие (эффект) означает, что атомы, ионы, молекулы или кластеры противомикробного металла (здесь далее частицы противомикробного металла) выде 7 ляются в спирт или электролит, который контактирует с материалом, в концентрациях, достаточных, чтобы ингибировать рост бактерий или других микроорганизмов вблизи материала. Наиболее обычным методом измерения противомикробного действия является измерение зоны ингибирования (ZOI), образующейся, когда материал помещают на площадь, занятую бактериями. Относительно малая величина или отсутствие ZOI (например, менее 1 мм) указывает на слабое противомикробное действие, тогда как большая величина ZOI (например, более 5 мм) указывает на очень сильное противомикробное действие. Одна методика испытания наZOI описана в следующих ниже примерах. Термины длительное выделение или на долговременной основе используются, чтобы определить выделение атомов, молекул, ионов или кластеров противомикробного металла, которое продолжается в течение времени, измеряемого часами или сутками, и таким образом отличить от выделения таких частиц металла из цельного куска металла, из которого эти частицы выделяются с такой скоростью и концентрацией, которые слишком малы, чтобы достичь противомикробного эффекта, и от выделения из высокорастворимых солей противомикробных металлов, таких как нитрат серебра, которые в контакте со спиртом или электролитом выделяют ионы серебра фактически немедленно, а не в течение длительного времени. Атомная неупорядоченность включает высокие концентрации точечных дефектов в кристаллической решетке, вакансий, линейных дефектов, таких как дислокации, внедренных атомов, аморфных областей, межфазных границ между зернами и внутри зерен и т.п. дефектов по отношению к нормальному упорядоченному кристаллическому состоянию. Атомная неупорядоченность приводит к неравномерностям в топографии поверхности и к неоднородностям в структуре в нанометровом масштабе. Нормальное упорядоченное кристаллическое состояние означает кристалличность,обычно наблюдаемую в массивных металлах,сплавах или соединениях, полученных в виде изделий из металла посредством литья, металлообработки или нанесения гальванических покрытий. Такие материалы содержат только низкие концентрации таких атомных дефектов как вакансии, границы зерен и дислокации. Термин диффузия, который используется для описания условий, которые ограничивают диффузию в процессах создания и сохранения атомной неупорядоченности, т.е. которые замораживают состояние атомной неупорядоченности, означает диффузию атомов и/или молекул на поверхности или в матрице формируемого материала. Подложка (субстрат) означает любую поверхность, обычно поверхность медицинского устройства, которая сама является частично 8 отражающей или которая может быть покрыта частично отражающим металлическим покрытием при помощи такого метода как осаждение из паровой фазы, включая испарение и физическое осаждение из паровой фазы. Следует понимать, что когда в этой заявке говорится, что отражающий нижний слой наносится на подложку, это не означает, что на каждой подложке должен находиться такой слой, но это означает,что заявка включает в себя подложку, которая сама по себе является отражающей, такую как,например, отражающие пластины или инструменты, изготовленные из полимеров, металлов или диэлектриков, таким образом, чтобы они могли давать интерференционную окраску. Термин медицинское устройство обозначает любое устройство, приспособление,скрепляющее приспособление, волокно, ткань или материал, предназначенный для использования в медицине, здравоохранении или личной гигиене, включая, без ограничения, ортопедические штифты, пластины, имплантанты, трахеотомические трубки, катетеры, инсулиновые насосы, повязки, закрывающие раны, дренажи,шунты, перевязочные материалы, соединительные приспособления, протезы, кардиостимуляторы, иглы, зубные протезы, трубки для вентиляции, хирургические инструменты, повязки на рану, одноразовые прокладки, стерильно упакованную сменную обувь, предметы личной гигиены, такие как пеленки и гигиенические мягкие прокладки, а также биомедицинское/биотехническое лабораторное оборудование, такое как столы, ограждения и покрытия для стен и т.п. Медицинские устройства могут быть изготовлены из любого подходящего материала,например из металлов, включая сталь, алюминий и его сплавы, латекс, найлон, кремнийорганические полимеры, полиэфиры, стекло, керамику, бумагу, ткань и другие пластики и каучуки. Для сохранения медицинских устройств эти устройства должны быть изготовлены из биоинертного или биосовместимого материала. Устройство может иметь любую форму, диктуемую его применением, от плоских листов до дисков, стержней и полых трубок. Устройство может быть жестким или гибким, что диктуется его назначением. Спирт или водный электролит обозначает любой спирт или водный электролит, которые могут контактировать с противомикробными материалами настоящего изобретения для того, чтобы активировать их (т.е. вызвать выделение частиц противомикробного металла). Этот термин включает спирты, воду, гели, жидкости, растворители и ткани, содержащие воду,включая жидкие среды организма (например,кровь, мочу или слюну) и ткани тела (например кожу, мышцы или кости). Изменение цвета означает изменение интенсивности света при освещении монохроматическим светом, а также изменения цвета от 9 белого цвета, содержащего более чем одну длину волны. Интерференционная окраска получается,когда свет падает на две или более двух частично отражающие поверхности, разделенные расстоянием, которое находится в правильном отношении к длине волны света, таком, чтобы устранить деструктивную интерференцию. Термин частично отражающий, когда он используется для описания материалов верхнего или нижнего слоя, означает, что материал имеет поверхность, которая отражает часть падающего света, но которая также пропускает часть падающего света. Отражение происходит, когда луч падающего света встречает границу или межфазную поверхность, характеризующуюся изменением показателя преломления между двумя средами. Для верхнего слоя противомикробных материалов этого изобретения такой межфазной поверхностью является граница с воздухом. Для нижнего слоя, межфазной поверхностью является граница с верхним слоем. Отражательная способность (коэффициент отражения) нижнего и верхнего слоев сбалансированы таким образом, чтобы возникала интерференционная окраска. Термин частично пропускающий свет,используемый для описания тонкой пленки материала верхнего слоя, означает, что тонкая пленка способна пропускать, по крайней мере,часть падающего видимого света через тонкую пленку. Термин определяемый, когда он используется для описания изменения цвета, означает наблюдаемый сдвиг основной длины волны отраженного света, независимо от того, детектируется ли это изменение прибором, таким как спектрофотометр, или человеческим глазом. Основная длина волны - это длина волны, отвечающая за наблюдаемый цвет. Рана означает порез, повреждение, ожог или другую травму ткани человека или животного, требующую наложить повязку на рану. Повязка на рану или перевязочный материал для ран означает покрытие для раны. Фиг. 1 представляет собой схематическое изображение в разрезе окрашенного противомикробного покрытия этого изобретения, показывающее возникновение интерференционной окраски. Фиг. 2 представляет собой схематическое изображение в разрезе трехслойного перевязочного материала для ран согласно настоящему изобретению. 1. Многослойные противомикробные материалы c интерференционной окраской. Это изобретение дает противомикробные материалы, образуемые, по меньшей мере, двумя слоями, нижним слоем и верхним слоем, так,чтобы получить интерференционную окраску. Оба слоя являются частично отражающими; верхний слой является частично светопрони 002284 10 цаемым. Верхний слой представляет собой тонкую пленку, содержащую, по крайней мере,один противомикробный металл, сформированную с достаточной степенью атомной неупорядоченности, такой, чтобы верхний слой при контакте со спиртом или водным электролитом выделял ионы, атомы, молекулы или кластеры противомикробного металла при концентрации,достаточной, чтобы обеспечить локальное противомикробное действие на долговременной основе. Таким образом в верхнем слое при контакте со спиртом или электролитом будет происходить изменение оптической длины пути,либо посредством изменения толщины в результате частичного растворения, либо посредством изменения показателя преломления верхнего слоя в результате изменения состава вновь формирующегося тонкого слоя, образующегося на верхнем слое. Один из двух или оба эти результата являются достаточными, чтобы вызвать заметное изменение цвета, и таким образом получить индикатор, который показывает, что верхнее покрытие было активировано. Получение цветов интерференции известно в технике и используется для декоративных эффектов, дифракционных решеток и количественных методов анализа для диагностики, и поэтому свойства, по крайней мере, двух слоев материалов, необходимых для создания интерференционной окраски, т.е. соотношения коэффициента отражения, коэффициента пропускания, толщины слоев и показателей преломления слоев обычно хорошо известны в технике. В предыдущих работах обычно предлагалось анодировать металл, чтобы получить тонкий слой обычно прозрачного оксида над отражающим основным металлом (см., например, патент США 5124172, опубликованный 23 июня 1992 г,выданный Burell et al.). В другой предыдущей работе предлагалось покрытие методом напыления некоторых отражающих металлов оксидами тех же самых или других металлов, чтобы получить цвета интерференции (см., например,патент США 4702955, выданный 27 октября 1987 Allred et al.). Однако не все металлы легко анодируются. Кроме того, из предыдущих работ известно, что напыление таких важных противомикробных оксидов металлов, как оксид серебра, невозможно без разложения (см., например, патент США 4728323, выданный 1 марта 1988 г, Matson). Поэтому здесь описаны новые методики получения противомикробных материалов, способных давать цвета интерференции и обеспечивать индикацию создания противомикробного эффекта. Противомикробные материалы этого изобретения и получение интерференционной окраски показаны схематически на фиг. 1. Материал включает нижний слой 2 и верхний слой 4,расположенный над нижним слоем 2. Нижний и верхний слои 2, 4 обычно наносят на подложку 6, такую как поверхность медицинского устрой 11 ства. Однако, если подложка сама является частично отражающей, она может служить в качестве нижнего слоя. Как нижний слой 2, так и верхний слой 4 образованы из частично отражающего материала. Таким образом, по крайней мере, часть падающего света отражается от поверхности слоя, тогда как другая часть проходит через слой. Верхний слой 4 является частично прозрачным для света, что дает возможность падающему свету достичь поверхности нижнего слоя 2. Поэтому верхний слой 4 не может иметь коэффициент отражения близкий к 100%, такой как у чистых Al или Аg, так как в этом случае нельзя получить цвета интерференции, как хорошо известно в технике. Материалы слоев 2, 4 должны быть сбалансированы по их коэффициентам отражения, чтобы получить интерференционную окраску. Обычно верхний слой 4 наносят в виде тонкого слоя, имеющего толщину,которая поддерживается адекватной выработке интерференционной окраски. Кроме того, показатель преломления для материалов в слоях 2 и 4 различен, что достигается благодаря различию их истинных или эффективных составов. Например, если два слоя состоят из различных материалов, эти материалы будут иметь различные истинные показатели преломления. Однако,если желательно сделать слои 2, 4 из одного и того же материала, эти слои могут быть осаждены с различной пористостью или с различными степенью или типом атомной неупорядоченности, для того, чтобы получить различные эффективные составы слоев, и тем самым различные показатели преломления. Таким образом, на фиг. 1, падающий свет А отражается от поверхности раздела 7 между нижним и верхним слоями 2, 4. Падающий свет В отражается от поверхности раздела 8 верхнего слоя 4 с воздухом, интерферирует со светом,отраженным от поверхности раздела 7, генерируя интерференционную окраску С. Какой конкретный цвет будет возникать, и его яркость,будет зависеть от свойств слоев 2, 4, прежде всего от состава слоев, который определяет их прозрачность и поглощающую способность наряду с показателем преломления, а также от толщины слоев. Обычно, если желательно получить цвета интерференции первого и второго порядка, ограничивают толщину нижнего слоя и верхних слоев, чтобы свести к минимуму число внутренних отражений. Цвета интерференции первого и второго порядка обычно ярче, чем цвета третьего и четвертого порядка и т.д., что делает их более эстетически приятными, более точно воспроизводимыми при изготовлении и более чувствительными к детектируемому изменению цвета при изменениях толщины при растворении даже незначительного количества материала верхнего слоя 4. Свойство, которое определяет, какой конкретный цвет генерируется в результате интерференции, это эффективная оптическая толщина 12 верхнего слоя 4, которая равна произведению показателя преломления материала верхнего слоя и фактической толщины верхнего слоя 4. Таким образом, желаемый цвет можно изменить путем изменения или фактической толщины верхнего слоя 4, или его показателя преломления. Согласно этому изобретению, нижний слой 2 представляет собой частично отражающий материал, способный генерировать интерференционную окраску, когда он покрыт частично отражающим, частично пропускающим свет верхним слоем 4. Отражающие материалы,такие как полимеры, диэлектрики или металлы,можно использовать для нижнего слоя. Чтобы достичь желаемой величины коэффициента отражения, нижний слой 2 можно покрыть дополнительным слоем (не показан) чтобы изменить коэффициент отражения. Например, отражающая пластиковая пластинка может быть покрыта неполным (островками) или сплошным тонким покрытием из отражающего металла, такого как серебро, чтобы получить нижний слой, у которого средний коэффициент отражения можно было бы лучше сбалансировать с коэффициентом отражения верхнего слоя, чтобы создать желаемый эффект интерференционной окраски. Предпочтительно, материал нижнего слоя 2 представляет собой отражающий металл. Такие металлы известны в технике и включают, например, один или более вентильных металлов,например Та, Nb, Ti, Zr и Hf, а также переходных металлов, таких как Аu, Аg, Pt, Pd, Sn, Сu,V, W и Мо или металлический Аl. Более предпочтительно материал нижнего слоя образуется из Аg, Аu, Pt, Pd, Сu, Та и Аl. Использование металла, такого как тантал, в качестве нижнего слоя 2 может вызвать восстановление содержащих оксиды материалов в верхнем слое 4. Чтобы избежать этого, над танталовым слоем должен быть создан защитный слой (не показан),такой как оксид тантала, образованный путем анодирования, по крайней мере, части верхней поверхности металлического Та. Предпочтительными металлами для нижнего слоя 2 являются противомикробные металлы Аu, Аg, Pt, Pd,Sn и Сu, наиболее предпочтительно Аu, Pt и Аg в частично отражающей форме. Нижний слой 2 может быть сформирован известными способами, такими как осаждение из паровой фазы путем испарения или осаждение из паровой фазы физическими методами(физическое осаждение). Предпочтительно нижний слой 2 формируется в виде тонкой пленки путем физического осаждения из паровой фазы с созданием атомной неупорядоченности, как описано ниже и в предыдущих патентах изобретателей, например, в патенте США 5454889, чтобы получить долговременный противомикробный эффект, когда нижний слой подвергается воздействию спирта или водного электролита. Толщина нижнего слоя 2 обычно 13 не имеет решающего значения при условии, что он является частично отражающим. Предпочтительная толщина может изменяться в широких пределах в зависимости от состава материала и желательного цвета. Однако, поскольку слой 2 предпочтительно является тонкой пленкой, образованной при помощи метода физического осаждения из паровой фазы, он должен иметь толщину, по крайней мере, около 25 нм, чтобы создать цвет, который можно будет использовать. Чтобы генерировать цвета интерференции первого и второго порядка и получить противомикробный эффект согласно предпочтительным аспектам этого изобретения, нижний слой 2 должен иметь толщину более 60 нм, более предпочтительно от 300 до 2500 нм и наиболее предпочтительно от 600 до 900 нм. Верхний слой 4 образован из частично отражающей, частично пропускающей свет тонкой пленки, содержащей, по крайней мере, один противомикробный металл, сформированный с атомной неупорядоченностью так, чтобы получить длительный противомикробный эффект и в конечном итоге изменение цвета при воздействии спирта или водного электролита. Противомикробный металл предпочтительно представляет собой один или более металлов из Аg, Au,Pt, Pd, Ir, Sn, Сu, Sb, Bi и Zn в частично отражающей, частично пропускающей свет форме. Более предпочтительно, противомикробный металл представляет собой Аg, Au, Pt, Pd или Сu. Толщина верхнего слоя 4, образованного из этих металлов, предпочтительно составляет менее 400 нм, чтобы поддерживать предпочтительный уровень пропускания света. Требуемая толщина может изменяться в зависимости от состава верхнего слоя 4 и в зависимости от желаемого цвета и изменения цвета. Для цветов интерференции первого и второго порядка,толщина обычно будет меньше, чем примерно 400 нм. Более предпочтительно, толщина будет находиться в пределах от 5 до 210 нм, наиболее предпочтительно от 10 до 100 нм. Верхний слой 4 может быть тонкой пленкой, образованной из материала нижнего слоя,но с другим показателем преломления, например, путем изменения условий осаждения, чтобы изменить пористость, состав и/или степень атомной неупорядоченности в слоях 2, 4. Если нижний слой 2 сам образован из противомикробного металла с атомной неупорядоченностью, верхний слой 4 можно получить как образующийся in situ верхний слой путем изменения его толщины и/или состава при контактировании со спиртом или водным электролитом с тем, чтобы получить интерференционную окраску. Которая отличается от первоначальной окраски нижнего слоя 2. Наиболее предпочтительно, верхний слой 4 представляет собой тонкую пленку композиционного материала, образованную путем соосаждения. Последовательного осаждения или 14 осаждения в результате реакции, противомикробного металла в матрице с атомами или молекулами другого материала, чтобы создать в матрице атомную упорядоченность способом, описанным ниже. Другой материал выбирают из а) биосовместимых металлов, б) кислорода, азота,водорода, бора, серы или галогенов или в) оксида, нитрида, карбида, борида, галогенида, сульфида или гидрида либо противомикробного металла, либо биосовместимого металла, либо их обоих. Наиболее предпочтительно, материал верхнего слоя представляет собой композиционный материал, содержащий серебро, а также оксид серебра и/или атомы или молекулы, содержащие кислород, захваченный или абсорбированный в матрице серебра. Термин оксид серебра включает любой оксид или смесь оксидов серебра. Однако верхний слой 4 предпочтительно не формируется только из АgО и/или Аg2 О, так как растворимость этих веществ слишком низка, чтобы обеспечить полезный противомикробный эффект в соответствии с настоящим изобретением. А. Противомикробные материалы, содержащие атомную неупорядоченность. По меньшей мере, верхний слой 4 и предпочтительно также нижний слой 2 формируются в кристаллической форме из противомикробных металлов с атомной неупорядоченностью, с тем,чтобы получить противомикробный эффект. Создание атомной неупорядоченности при помощи методики физического осаждения из паровой фазы описано в предыдущих патентах,включая патент США 5454886, как указано выше. Противомикробный металл осаждается в виде тонкой металлической пленки на одной или более поверхностях подложки, обычно медицинского устройства, методом осаждения из паровой фазы. Во всех физических методах осаждения из паровой фазы, которые хорошо известны в технике, металл осаждается из паровой фазы обычно атом за атомом на поверхность подложки. Эти методы включают вакуумное или дуговое испарение, распыление, магнетронное напыление и ионное электроосаждение. Осаждение производят таким способом, чтобы создать атомную неупорядоченность в покрытии, как определено здесь выше. Используют различные условия, способствующие созданию атомной неупорядоченности. Эти условия обычно являются такими, которые позволяют избежать методов осаждения тонких пленок,поскольку в большинстве случаев цель осаждения тонких пленок состоит в том, чтобы получить бездефектную, гладкую и плотную пленку(см., например, выше, J. A. Thornton). Хотя такие условия были изучены в предыдущих работах, их не связывали с увеличенной растворимостью полученных таким образом покрытий, до того, как были сделаны изобретения заявителей. 15 Предпочтительные условия, которые используются для создания атомной неупорядоченности в ходе процесса осаждения, включают в себя низкую температуру подложки, т.е. поддержание такой температуры покрываемой поверхности, чтобы отношение температуры подложки к температуре плавления металла (в градусах Кельвина) (Т/Тm) было менее чем примерно 0,5, более предпочтительно менее чем примерно 0,35 и наиболее предпочтительно менее чем примерно 0,3; и, необязательно, одно или оба из следующих условий: более высокое, чем нормальное, давление рабочего (или окружающего) газа, т.е. для вакуумного испарения: электронно-лучевого или дугового испарения - более 0,01 мТорр (10-5 мм Нg), испарения путем рассеяния газа (осаждения под давлением) или реакционного дугового испарения - более 20 мТорр (210-2 мм Нg); для распыления: более 75 мТорр (7,510-2 мм Нg); для магнетронного напыления: более чем примерно 10 мТорр (10-2 мм Нg); и для ионного электроосаждения: более чем примерно 200 мТорр (210-1 мм Нg) ; и поддержание величины угла падения потока частиц, образующих покрытие, на покрываемую поверхность менее чем примерно 75, и предпочтительно менее чем примерно 30. Для покрытия используют металлы, о которых известно, что они выделяют ионы и т.п.,обладающие противомикробным действием, как описано выше. Для большинства медицинских устройств металл, кроме того, должен быть биосовместимым. Предпочтительные металлы включают благородные металлы Аg, Au, Pt, Pd иSr, а также Sn, Сu, Sb, Bi и Zn или сплавы, или соединения этих металлов или других металлов. Наиболее предпочтительны Аg или Au, либо сплавы или соединения одного или более этих металлов. Тонкая пленка образуется, по меньшей мере, на части поверхности подложки/ медицинского устройства. По экономическим соображениям пленка имеет толщину не больше, чем необходимо, чтобы обеспечить длительное выделение ионов металла в течение подходящего периода времени и чтобы получить желаемую интерференционную окраску. В пределах предпочтительного диапазона толщин, указанного выше, толщина будет изменяться в зависимости от природы металла в покрытии (что изменяет растворимость и износостойкость) и в зависимости от степени атомной неупорядоченности в покрытии (и тем самым от растворимости покрытия). Толщина должна быть достаточно малой, чтобы покрытие не давало интерференции из-за допустимых отклонений размеров или изза гибкости устройства во время его использования по назначению. 16 Противомикробное действие полученного таким образом материала достигается. Когда подложка с покрытием приводится в контакт со спиртом или водным электролитом, таким как жидкая среда организма или ткань организма,выделяя при этом ионы, атомы, молекулы или кластеры металла. Концентрация частиц металла, которая необходима, чтобы получить противомикробный эффект, может изменяться от металла к металлу. Обычно противомикробный эффект достигается в жидких средах организма,таких как плазма, сыворотка крови или моча,при концентрациях менее чем примерно 0,5-5 мкг/мл. Способность достичь длительного непрерывного выделения атомов, ионов, молекул и кластеров металла из покрытия определяется рядом факторов, включая характеристики покрытия, такие как состав, структура, растворимость и толщина, и природой среды, в которой используется устройство. По мере увеличения уровня атомной неупорядоченности, количество частиц металла, выделяющихся в единицу времени, увеличивается. Например, пленка металлического серебра, осажденная путем магнетронного напыления при Т/Тm0,5 и давлении рабочего газа около 7 мТорр (710-3 мм Нg) выделяет приблизительно 1/3 ионов серебра от того количества, которое пленка, осажденная в аналогичных условиях, но при давлении 30 мТорр (310-2 мм Нg) выделяет в течение 10 суток. Для пленок, которые сформированы с промежуточной структурой (например, при более низком давлении, меньшем угле падения и т.д.) величины выделения Аg являются промежуточными между этими величинами, как определено путем измерения биологической активности. Таким образом, это дает способ получения контролируемого выделения металла из металлических покрытий в соответствии с этим изобретением. Покрытия с медленным выделением приготовляют так, чтобы степень неупорядоченности была низкой, тогда как покрытия с быстрым выделением приготовляют так, чтобы степень неупорядоченности была высокой. Для сплошных, однородных покрытий время, требуемое для полного растворения, будет функцией толщины пленки и природы среды, в которую они помещены. Зависимость от толщины приблизительно линейная, т.е. увеличение в два раза толщины пленки дает примерно двукратное увеличение длительности растворения. Кроме того, возможно регулировать выделение металла из покрытия путем формирования тонкой пленки покрытия с модулированной структурой. Например, покрытие, осажденное путем магнетронного напыления. Проведенного при низком давлении рабочего газа (примерно 15 мТорр или 1,510-2 мм Нg) в течение 50% времени осаждения и при высоком давлении(примерно 30 мТорр или 310-2 мм Нg) в течение остального времени, характеризуется быстрым начальным выделением ионов металла, за которым следует более длительный период медленного выделения. Покрытие этого типа чрезвычайно эффективно в устройствах, таких как катетеры для мочи, для которых требуется первоначальное быстрое выделение. Чтобы сразу достичь противомикробных концентраций, за которым следует выделение с более низкой скоростью, чтобы поддерживать концентрацию ионов металла в течение времени, измеряемого неделями. Температура подложки, используемая во времени осаждения из паровой фазы, не должна быть настолько низкой, чтобы происходил отжиг или рекристаллизация покрытия при нагревании покрытия до температур окружающей среды или температур. При которых покрытие должно использоваться (например, температуры тела). Эта допустимая Т, т.е. разность температур между температурой подложки во время осаждения и конечной температурой использования, может изменяться от металла к металлу. Для наиболее предпочтительных металлов, Аg и Аu, предпочтительно используются температуры подложки от -20 до 200 С, более предпочтительно от -10 до 100 С. Атомная неупорядоченность также может быть достигнута либо в одном из двух, либо в обоих нижнем и верхнем слоях 2, 4 в соответствии с настоящим изобретением, путем получения композиционных металлических материалов, т.е. материалов, которые содержат один или более противомикробных металлов в металлической матрице, которая содержит атомы или молекулы, отличающиеся от противомикробных металлов. Наш предпочтительный способ получения композиционного материала состоит в соосаждении или последовательном осаждении противомикробного металла (металлов) с одним или более другими инертными биосовместимыми металлами, выбранными из Та, Ti, Nb, Zn, V, Hf,Mo, Si, Al и сплавов этих металлов, или из других элементов, являющихся металлами, обычно из других переходных металлов. Такие инертные металлы имеют атомный радиус, отличный от атомного радиуса противомикробных металлов, что приводит к возникновению атомной неупорядоченности во время осаждения. Сплавы этого вида могут также служить для уменьшения диффузии атомов и таким образом стабилизировать неупорядоченную структуру. Предпочтительно используется оборудование для осаждения тонких пленок с несколькими мишенями для осаждения каждого из противомикробных и инертных металлов. Если слои осаждаются последовательно, слой (слои) инертного металла (металлов) должен быть несплошным, например, в виде островков в мат 002284 18 рице противомикробного металла. Отношение противомикробного металла (металлов) к инертному металлу (металлам) в готовом материале должно быть больше, чем примерно 0,2. Наиболее предпочтительными инертными металлами являются Ti, Та, Zn и Nb. Можно также формировать противомикробное покрытие из оксидов, карбидов, нитридов, сульфидов, боридов, галогенидов или гидридов одного или более противомикробных металлов и/или одного или более инертных металлов, чтобы достичь желаемой атомной неупорядоченности. Другой композиционный материал с пределах объема настоящего изобретения формируют путем реакционного соосаждения или последовательного осаждения, методом физического осаждения из паровой фазы, вещества,образующегося в результате реакции в тонкую пленку противомикробного металла (металлов). Вещество, образующееся в результате реакции,представляет собой оксид, нитрид, карбид, борид, сульфид, гидрид или галогенид противомикробного и/или инертного металла, образованный in situ путем введения соответствующих реагентов, или содержащих их газов (например,воздуха, воды, азота, водорода, бора, серы, галогенов) в камеру для осаждения. Атомы или молекулы этих газов могут также абсорбироваться или захватываться в пленке металла, создавая атомную неупорядоченность. Реагент может непрерывно подаваться во время осаждения для соосаждения или он может подаваться отдельными порциями, чтобы обеспечить последовательное осаждение. Конечное отношение противомикробного металла (металлов) к продукту реакции должно быть больше, чем примерно 0,2. Особенно предпочтительными реагентами являются воздух, кислород, азот и водород. Описанная выше методика осаждения для получения композиционных покрытий может быть использована в условиях пониженных температур подложки, высоких давлений рабочего газа и малых углов падения, рассмотренных выше, или при отсутствии таких условий. Одно или более из этих условий предпочтительно сохранить и повысить долю атомной неупорядоченности, создаваемой в покрытии. Может быть выгодно, перед осаждением противомикробного слоя, в соответствии с настоящим изобретением, создать адгезивный слой на подложке или медицинском устройстве,на которые должно быть нанесено покрытие,как это известно в технике. Например, в случае латексного устройства сначала можно осадить слой Ti, Та или Nb, чтобы увеличить адгезию осаждаемого вслед за этим противомикробного покрытия. Если используется Та, может оказаться необходимым защитный слой, такой как оксид тантала, образованный путем анодирования, как описано выше. 19 2. Перевязочные материалы для ран. Перевязочные материалы для ран (повязки на раны) в соответствии с настоящим изобретением состоят, по крайней мере, из двух и предпочтительно, по крайней мере, из трех слоев,скрепленных друг с другом ультразвуковой сваркой. Трехслойный перевязочный материал в соответствии с настоящим изобретением показан на фиг. 2 в общем виде под цифрой 10 и включает в себя первый слой 12, который при использовании обращен к ране, второй слой 14,который предпочтительно образует прокладку из абсорбента, и третий, необязательный слой 16, который образует наружный слой. Слои 12,14 (и необязательно 16) скрепляются друг с другом сварными соединениями 18, полученными ультразвуковой сваркой, которые расположены в отдельных точках перевязочного материала 10. А) Слой, обращенный к ране. Первый слой перевязочного материала для ран 10 формируется из дырчатого (перфорированного) предпочтительно неклейкого материала, который дает возможность жидкостям проникать и диффундировать через него в обоих направлениях. Перфорированный материал может быть изготовлен из тканого или нетканого материала, такого как хлопок, причем нетканый материал предпочтительнее, из марли, полимерной пленки, такой как полиэтилен, найлон,полипропилен или полиэфир, эластомера, такого как полиуретановые или полибутадиеновые эластомеры, или пенопласта, такого как пенополиуретан с открытыми порами. К типичным дырчатым неклейким материалам, используемым для перевязочных материалов, относятся нетканые сетки, такие как Delnet P530, которая представляет собой вуаль для раны (wound veil),изготовленную из полиэтилена высокой плотности с применением процессов экструзии, профилирования и ориентации, выпускаемую фирмой Applied Extrusion Technologies, Inc.,Миддлтаун, Делавэр, США. Этот же продукт выпускается под названием Exu-Dry Conformant 2 Wound Veil фирмой Frass Survival Systems,Inc., Бронкс, Нью-Йорк, США в качестве основы для выпускаемых этой фирмой изделийWound Dressing Roll (Non-Adherent). Другие применяемые нетканые сетки включают Carelle или Nylon 90, выпускаемые фирмой CarolinaFormed Fabrics Corp., и N-Terface, выпускаемую фирмой Winfield Laboratories, Inc., Ричардсон, Техас, США. Типичные тканые сетки могут быть изготовлены из стекловолокна или ацетатного волокна, или из хлопковой марли. Примером гидрофильного пенополиуретана является Hypol, выпускаемый фирмой W.R.Crace and Co., Нью-Йорк, США. Как описано более подробно ниже, относительно методики ультразвуковой сварки, по меньшей мере, один из первого и второго слоев 12, 14 образован из полимерного материала, 002284 20 который поддается ультразвуковой сварке, т.е. который может плавиться при воздействии на него локализованного тепла. И затем слои сплавляются друг с другом при охлаждении. В) Абсорбирующий слой. Второй, абсорбирующий (поглощающий) слой формируется из абсорбирующего материала для поглощения влаги из раны, или, как в случае перевязочного материала для ожоговых ран, для удержания влаги вблизи от раны. Предпочтительно абсорбирующий материал представляет собой абсорбирующий иглопробивной нетканый материал на основе вискозного волокна и полиэфира, такой как Sontara 8411,смесь вискозного и полиэфирного волокна в соотношении 70/30, поставляемый фирмойDupont Canada, Миссисога, Онтарио, Канада. Этот продукт продается фирмой National PatentMedical как стерильная марлевая прокладкаAmerican White Cross. Однако другие подходящие абсорбирующие материалы включают тканые или нетканые материалы, причем нетканые предпочтительны, изготовленные из таких волокон как вискозные, полиэфирные, смешанные вискозно-полиэфирные,полиэфирнохлопковые, хлопковые и целлюлозные волокна. Примерами являются креповая целлюлозная вата, воздушный войлок на извитых в струе воздуха целлюлозных волокон, хлопок, марля и другие хорошо известные поглощающие материалы, пригодные для перевязочных материалов для ран.C) Наружный слой. Третий слой 16 перевязочного материала для ран 10 не является обязательным, но он предпочтительно включается в перевязочный материал, чтобы регулировать потерю влаги или чтобы действовать в качестве защитного слоя(например от проникания влаги и кислорода), в качестве основы для противомикробного покрытия или альтернативно, чтобы действовать как адгезионный слой для закрепления перевязочного материала вокруг раны. В случае перевязочного материала на ожоговые раны третий слой 16 предпочтительно изготовляется из дырчатого неклейкого материала, такого же, как используется в первом слое 12. Это дает возможность для проникновения влаги, когда добавляют стерильную воду и т.п.D) Дополнительные необязательные слои. Дополнительные слои (не показаны) могут включаться между слоями, или над первым,вторым или третьим слоями 12, 14, 16, как хорошо известно в области изготовления перевязочных материалов. Поэтому использование терминов первый, второй и третий слой,которые используются в описании и в формуле изобретения, не означает, что исключаются такие дополнительные слои. Е) Ультразвуковая сварка. Первый и второй слои (и предпочтительно третий слой, если он присутствует) соединяются 21 друг с другом в расположенных на расстоянии друг от друга отдельных точках на перевязочном материале 10 сварными соединениями 18,полученными путем ультразвуковой сварки. Ультразвуковая сварка представляет собой известный метод в технологии изготовления матов из нескольких слоев материалов и поэтому не будет обсуждаться подробно. Если говорить коротко, тепло (генерируемое ультразвуком) и давление воздействуют на каждую из двух сторон перевязочного материала 10 в определенных, локально расположенных местах через ультразвуковой инструмент(концентратор ультразвука) так, чтобы вызвать плавление, по крайней мере, одного из пластических материалов в первом и втором слоях 12, 14 и последующее соединение слоев друг с другом при охлаждении. Сварные соединения имеют вид локальных круглых пятен и предпочтительно имеют диаметр менее 0,5 см. Если имеется третий слой 16, ультразвуковую сварку можно проводить с каждой стороны перевязочного материала, и можно соединять вместе все три слоя 12, 14 и 16. Применение ультразвуковой сварки слоев в отдельных точках, расположенных на расстоянии друг от друга, имеет то преимущество,что при этом сохраняются абсорбционные свойства и влагопроницаемость слоев 12, 14, и в то же время сохраняется приспособляемость перевязочного материала, шовная сварка встык,прикатка и применение клеев имеют тот недостаток, что они ухудшают одно или несколько из этих желательных свойств перевязочного материала. Кроме того, благодаря расположению сварных соединений 18 в отдельных точках по всей площади перевязочного материала, его можно разрезать на куски меньшего размера по мере необходимости, не вызывая расслоения. Предпочтительные расстояния между сварными соединениями 2,5 см дают возможность разрезать перевязочный материал на куски размером примерно 2,5 см, сохраняя в каждом, по крайней мере, одно сварное соединение, чтобы ламинированные слои оставались соединенными друг с другом.F) Противомикробное покрытие на перевязочном материале для ран. Перевязочный материал для ран этого изобретения предпочтительно имеет противомикробное покрытие, образованное из противомикробного металла. Покрытие наносят на один или более слоев 12, 14, 16, но более предпочтительно его наносят, по крайней мере, на первый,обращенный к ране слой 12, чтобы обеспечить локальное противомикробное действие вблизи от раны. Покрытие можно также нанести на внешний слой 16 для получения дополнительного противомикробного эффекта. Покрытие наиболее предпочтительно формируется с атомной неупорядоченностью в соответствии с методиками, описанными выше, и 22 как описано в патенте США 545886. Наиболее предпочтительно, покрытие формируется в виде многослойного противомикробного покрытия,как указано выше, чтобы получить интерференционную окраску. Таким образом, покрытие не только дает противомикробный эффект, чтобы ограничить инфекцию, но также действует как индикатор активации покрытия. Когда верхний слой покрытия активируется при контакте с электролитом, таким как экссудат из раны,кровь или добавляемая вода, даже незначительное растворение противомикробного металла приводит к заметному изменению окраски, указывая на то, что получен противомикробный эффект. Если изменения цвета нет, можно дополнительно увеличивать влажность покрытия,путем добавления к нему воды, до тех пор, пока не обнаружится изменение окраски. При лечении ожоговых ран перевязочными материалами этого изобретения, экссудатов из раны обычно достаточно, чтобы активировать покрытие. После активизации повязку необходимо поддерживать во влажном состоянии путем добавления, если это необходимо стерильной воды.G) Стерилизация и упаковка перевязочных материалов для ран. Перевязочные материалы для ран с противомикробными покрытиями из противомикробного металла, сформированного с атомной неупорядоченностью, предпочтительно стерилизуют без приложения избыточной тепловой энергии, которая может вызывать отжиг дефектов, что уменьшит степень атомной неупорядоченности и тем самым снизит или устранит полезный противомикробный эффект. Для стерилизации таких перевязочных материалов предпочтительно применяют гамма-излучение, как описано в патенте США 5454886. Следует отметить, что использование ультразвуковой сварки для соединения слоев перевязочных материалов с противомикробными покрытиями, образованными из противомикробных металлов с атомной неупорядоченностью, имеет преимущество, поскольку соединение достигается в локальных участках, и можно избежать подвода тепла к любой значительной части повязки, и тем самым избежать любого значительного снижения противомикробного эффекта в результате отжига дефектов,который приводит к уменьшению атомной неупорядоченности. Стерилизованные перевязочные материалы для ран должны быть герметично упакованы в непроницаемой для воздуха упаковке, которая исключает проникновение света, чтобы избежать дополнительного окисления противомикробного покрытия. Предпочтительны мешочки из металлизированного полиэфира, открывающиеся путем отслаивания. Срок годности при хранении упакованных таким образом перевязочных материалов - один год. Н) Лечение ожоговых ран. 23 Испытания на животных и человеке перевязочных материалов (повязок) для лечения ожоговых ран настоящего изобретения, на которые нанесено двухслойное противомикробное покрытие, образованное из серебра, имеющего атомную неупорядоченность, изготовленных,как описано выше и как описано более подробно в примере 3, показали превосходные результаты в уничтожении инфекции. Кроме того, было обнаружено, что противомикробное металлическое покрытие улучшает обращение с повязкой, уменьшая постоянный и дополнительный груз, необходимый чтобы удерживать повязку на месте во время лечения и перевязки. При их использовании повязки удерживают влагу при 100%-ной относительной влажности. Экссудат из раны сам по себе может быть достаточным для поддержания этого уровня влажности. Или же, как было найдено, достаточно добавлять стерильную воду, например три раза в день. Повязку на рану затем заворачивают известным способом, чтобы содержать рану влажной и чистой. Повязки меняют по мере необходимости для осмотра и очистки раны, но нет необходимости менять их чаще, чем каждые 24 ч, и повязки могут обеспечивать противомикробное действие в течение значительно более длительного промежутка времени.I) Преимущества. Преимущества таких повязок на ожоговые раны по сравнению с обычными схемами лечения ожоговых ран изложены ниже.i) Количество Ag+ или частиц серебра в растворе, соприкасающемся с повязкой, определяется концентрацией Ag+, находящегося в равновесии в растворе при 60-100 мкг/мл, которой достаточно, чтобы обеспечить длительное противомикробное действие в течение значительного периода времени. Использование 0,5%ного раствора нитрата серебра, применяемого 12 раз в сутки, дает суммарную экспозицию(рассчитано из предположения, что повязка в восемь слоев с абсорбционной способностью 200 мкл/дюйм 2 (31 мкл/см 2) на 1 слой). Сравнительный расчет для покрытых серебром повязок этого изобретения, принимая что максимальное выделение влаги из раны составляет 8 мл/дюйм 2 в сутки (1,24 мл/см 2 в сутки) дает 800 мкг/дюйм 2 в сутки (124 мкг/см 2 в сутки).ii) По сравнению с лечением нитратом серебра, покрытые серебром перевязочные материалы (повязки) на ожоговые раны этого изобретения исключают появление пятен от нитрата серебра, благодаря чему пациенты и родственники испытывают меньший шок от изменения цвета на месте травмы, и снижаются затраты госпиталя на очистку и стирку (постельных принадлежностей, пола и т.д.).iii) При обработке нитратом серебра образуются комплексы иона Ag+ с хлорид-ионами на 24 поверхности раздела между повязкой и раной,которые образуют зону, не обладающую противомикробными свойствами. Покрытые серебром перевязочные материалы этого изобретения обеспечивают постоянное выделение частиц серебра в контролируемой неизбыточной равновесной концентрации, гарантируя присутствие доступных частиц серебра на поверхности раны.iv) Абсорбирующий слой повязки на рану поддерживает высокую относительную влажность на месте раны, чтобы сохранялось противомикробное действие и чтобы снизить до минимума высыхание и обезвоживание новых растущих клеток. Абсорбирующий слой также создает противомикробную зону над раной, которая простирается по всей толщине повязки и обеспечивает достаточное время пребывания и экспозицию для мигрирующих микробов, чтобы гарантировать, что они будут уничтожены. Это отличается от обработки нитратом серебра, при которой не происходит замены иона серебра на поверхности раны после того, как он расходуется в результате взаимодействия с хлоридионами или белками (исключая возможную диффузию).v) Повязка на рану требует лишь минимального или не требует никакого увлажнения(не более 3 раз в сутки), что ограничивает проблему гипотермии, с которой сталкиваются при лечении нитратом серебра, когда требуется увлажнение 12 раз в сутки, и очистки, которая необходима при использовании кремов с сульфадиазином серебра.vi) Серебряное покрытие на перевязочных материалах не обладает клейкостью и поэтому меньше нарушает заживление раны, чем повязки, которые приклеиваются к ране, как это часто бывает при лечении нитратом серебра.vii) Перевязочные материалы с серебряным покрытием этого изобретения, которые дают интерференционную окраску и содержат верхний слой, который выделяет ионы серебра и т.д. при контакте с электролитом, дают видимое изменение окраски, которое показывает, что противомикробная пленка активирована и что выделяются частицы серебра. 3. Примеры. Изобретение далее иллюстрируется следующими не ограничивающими его примерами. Пример 1. Этот пример включен в описание, чтобы показать многослойные цветные покрытия на различных отражающих нижних слоях, покрытых противомикробными верхними слоями из серебра для того, чтобы получить цвета интерференции первого и второго порядка. Двухслойные металлические покрытия получали путем магнетронного напыления на покровные стекла нижних слоев из Аg, Та или Аu и покрытия их верхними слоями из Аg при условиях напыления, приведенных в таблице 1. Чтобы показать использование Al в качестве нижнего слоя, верхний слой Аg напыляли на алюминиевую фольгу, и в этом случае условия напыления Условия напыления Мишень Размер мишени Рабочий газ Давление рабочего газа Мощность Температура подложки Фоновое давление Расстояние между анодом и катодом Время напыления/ толщина пленки Напряжение Аg были такими же, как приведенные в таблице 1. Таблица 1 Нижний слой Верхний слой 99,99%-ные Аg, Та, Аu 99,99%-ное Аg Диаметр 20,3 см Диаметр 20,3 см 100 вес.% Аr 99/1 вес.% Аr/O2 40 мТорр (410-2 ммHg) 40 мТорр (410-2 ммHg) 0,1 кВт 0,05 кВт 20 С 20 С Толщину верхнего слоя изменяли, как показано ниже в таблице 2. Нижние слои из Аg, Та и Аu имели толщину 200 нм. Полученные в реТолщина верхнего слоя 10 нм 20 нм 30 нм 40 нм 50 нм 60 нм 70 нм 80 нм 90 нм 100 нм зультате двухслойные покрытия имели внешний вид, такой, как указано в таблице 2. Нижний слой Та 100% Аr Цвет: серый Светло-серый Серебряный Серебряный От золотистого до серебряного Светло-синий/желтый Серебряный От фиолетового до серебряного Светло-желтый Светло-желтый От синего до серебряного Бронзовый Светло-зеленый/ жел- От синего до тый серебряного Фиолетовый Светло-розовый От оливкового до серого Фиолетовый/розовый Розовый От оливкового до серого Аквамариновый Аквамариновый/ ро- От розового до зовый серого Нижний слой Аg 100% Аr Цвет: серебряный Бледно-красный Розовый/желтый Светло-фиолетовый Серый/синий Покрытия, образованные на металлическом Та, изменяли цвет от серебряного до серого в течение около 10 мин напыления, что указывает на необходимость защитного слоя до основного металлического Аg. Когда серебряный верхний слой напыляли на образцы Аl фольги, в условиях, которые описаны выше, но в среде, состоящей из 96 вес.% Аr и 4 вес.% О 2, при 0,15 кВт, наблюдалась синяя интерференционная окраска. Условия напыления для образцов нижнего слоя из Аg изменяли путем изменения состава рабочего газа до 96 вес.% Аr и 4 вес.% O2 и осаждения пленки толщиной 900 нм, затем покрывали этот слой верхним слоем из Аg, напыляе Таблица 2 Нижний слой Аu 100% Аr Цвет: золотистый Желтый/оранжевый Красновато-коричневый Синий Бирюзовый Чайный Светло-синий/зеленый Желтый Зеленый/желтый Оливковый Светло-розовый/желтыйV=346 В, в течение примерно 1, 1,5 и 2,25 мин,чтобы получить пленки толщиной 67, 100 и 140 нм. Все другие условия были такими же, как указано в таблице 1. Были получены интерференционные цвета фиолетовый, синий и желтый соответственно. Пример 2. Этот пример приведен, чтобы показать двухслойное противомикробное серебряное покрытие на перевязочном материале. Перевязочный материал из полиэтилена высокой плотности Conformant 2 покрывали нижним слоем из серебра и верхним слоем из серебра и оксида серебра, чтобы получить окрашенное противо 27 микробное покрытие, которое может служить индикатором. Слои покрытия формировали пуУсловия напыления Мишень Размер мишени Рабочий газ Давление рабочего газа Мощность Температура подложки Фоновое давление Расстояние между анодом и катодом Время напыления Напряжение тем магнетронного напыления при условиях,указанных в таблице 3. Таблица 3 Нижний слой Верхний слой 99,99%-ное Аg 99,99%-ное Аg Диаметр 20,3 см Диаметр 20,3 см Аr/О 2 96/4 вес.% Аr/О 2 96/4 вес.% 40 мТорр (410-2 ммHg) 40 мТорр (410-2 ммHg) 0,3 кВт 0,15 кВт 20 С 20 С 310-6 Topp (мм Нg) 310-6 Topp (мм Нg) 100 мм 100 мм 7,5-9 мин 1,5 мин 369-373 В 346 В Полученное покрытие было синего цвета. Прикосновения кончиком пальца было достаточно, чтобы вызвать изменение цвета до желтого. Толщина нижнего слоя составляла около 900 нм, тогда как толщина верхнего слоя была равна 100 нм. Было проведено испытание на зону ингибирования. Агар Mueller Hinton помещали в чашки Петри. Слою агара давали подсохнуть с поверхности и затем инокулировали культуройStaphylococcus aureus ATCC25923. Инокулят был приготовлен из Bactrol Discs (Difco, M),которые были обработаны согласно указаниям изготовителя. Сразу же после инокуляции испытываемые материалы с покрытием помещали на поверхность агара. Чашки Петри инкубировали в течение 24 ч при 37 С. После этого инкубационного периода рассчитывали величину зоны ингибирования (исправленная величина зоны ингибирования = величина зоны ингибирования - диаметр испытываемого материала,находящегося в контакте с агаром). Результаты показали, что исправленная величина зоны ингибирования (ZOI) составляет около 10 мм. Покрытие разлагали азотной кислотой и анализировали методом атомно-абсорбционной спектроскопии. Содержание серебра составляло 0,240,04 мг серебра на мг полиэтилена высокой плотности. Покрытие представляет собой бинарный сплав серебра (97%) и кислорода с незначительным содержанием примесей, как было определено методом масс-спектроскопии вторичных ионов. Покрытие, как было определено методом сканирующей электронной микроскопии, имело высокую пористость и состояло из равноосных нанокристаллов, организованных в крупнозернистые колончатые структуры, со средним размером зерен 10 нм. Изучение выделения серебра показало, что серебро выделяется из покрытия непрерывно до тех пор, пока будет достигнута равновесная концентрация около 66 мг/л (определено методом атомно-абсорбционной спектроскопии); эта концентрация в 50-100 раз выше, чем можно ожидать от металлического серебра (растворимость 1 мг/л). Путем изменения условий формирования покрытия для верхнего слоя, а именно увеличения времени напыления до 2 мин 15 с, было получено покрытие желтого цвета. Верхний слой имел толщину около 140 нм и изменял цвет до фиолетового при касании кончиком пальца. Аналогично этому, фиолетовое покрытие было получено при сокращении времени напыления до 1 мин, чтобы достичь толщины верхнего слоя около 65 нм. Прикосновение кончиком пальца вызвало изменение цвета до желтого. Пример 3. Этот пример приведен, чтобы показать многослойный перевязочный материал (повязку) для oжoговых ран в соответствии с настоящим изобретением. Перевязочный материалConformant 2, представляющий собой сетку из полиэтилена высокой плотности, был покрыт двухслойным синим противомикробным покрытием, как описано выше в примере 2, при условиях напыления, приведенных в таблице 3. Два слоя этого покрытого перевязочного материала были размещены над и под абсорбирующим прокладочным материалом, изготовленным из иглопробивного нетканого материала на основе смеси вискозы и полиэфира (Sontara 8411). Первый обращенный к ране слой полиэтилена с покрытием был ориентирован стороной с синим покрытием вниз к ране, в то время как третий,наружный слой полиэтилена с покрытием был ориентирован синим покрытием внутрь по направлению к абсорбирующему прокладочному слою. Три слоя соединяли друг с другом ультразвуковой сваркой так, чтобы получить сварные соединения между тремя слоями, расположенные на расстоянии примерно 2,5 см друг от друга по поверхности повязки. Это давало возможность разрезать перевязочный материал на части размером примерно 2,5 см для обработки более мелких ран, и при этом на каждой вырезанной части перевязочного материала еще находилось, по крайней мере, одно сварное соединение. Повязки с покрытием стерилизовали с применением гамма-облучения, и доза облучения для стерилизации составляла 25 кГрей. По 29 сле обработки повязки упаковывали в отдельные герметично запаянные мешочки из металлизированного полиэфира, открываемые путем отслаивания, и в такой форме срок годности при хранении составлял свыше одного года. Проверяли абсорбционную емкость и содержание влаги готовых повязок, чтобы убедиться, что повязки сохраняют абсорбционную способность после нанесения покрытия. Упакованные, стерильные повязки сравнивали с непокрытыми, необработанными контрольными повязками. Абсорбционная способность испытываемых повязок была равна 7,36 г дистиллированной воды и 7,32 г 1,23 нитрата натрия по сравнению с абсорбцией контрольными образцами повязок 7,76 г и 7,45 г соответственно, что указывает на аналогичное поглощение обоими материалами. Была исследована капельная водопроницаемость повязок с покрытием и не было обнаружено никаких отличий от контрольных повязок. Содержание влаги было равно 4,1 и 3,6% для повязки с покрытием и для необработанных контрольных образцов соответственно. На основании этих результатов был сделан вывод, что покрытие настоящего изобретения не изменяет свойства перевязочного материала,связанные с влагой. Клиническое исследование 30 пациентов сoжoговыми ранами различной степени с использованием описанных выше покрытых повязок на раны показало их способность уменьшить инфекцию ожоговой раны (4 микроорганизма на 50 биопсий при использовании повязок этого изобретения по сравнению с 16 микроорганизмами на 50 биопсий при обработке нитратом серебра), причем повязки меняли каждые 24 ч и держали 100%-ной относительной влажности путем добавления стерильной воды 3 раза в сутки; по сравнению с этим контрольную обработку 0,5%-ными растворами нитрата серебра проводили 12 раз в сутки, причем повязки меняли каждые 24 ч. Упомянутая выше инфекция означает содержание более 1105 образующих колонию единиц на 1 г ткани. Пример 4. Этот пример приведен, чтобы продемонстрировать противомикробный материал с верхним слоем, образующимся in situ при контакте со спиртом или водным электролитом, чтобы вызвать изменение цвета в результате возникновения интерференционной окраски. Однослойное противомикробное покрытие получали путем магнетронного напыления на перевязочный материал для ран, изготовленный из полиэтилена высокой плотности, нижнего слоя, такого же,как описан в примере 3, причем условия напыления были такими же, как те, которые приведены в таблице 3 из примера 2. Полученное в результате покрытие имело толщину около 900 нм и бронзовую окраску. Покрытие увлажняли прикосновением влажного кончика пальца(смоченного слюной), в результате чего цвет покрытия изменялся на синий. Не будучи связанным с этим, можно полагать, что изменение цвета было результатом образования in situ тонкой пленки, отвечающей описанию отражающего и частично пропускающего свет верхнего слоя, как описано выше,расположенного над отражающим нижним слоем, и тем самым создания условий, необходимых для получения интерференционной окраски. Можно полагать, что механизм был следующим. Вода на поверхности покрытия вызвала изменение как толщины покрытия, так и состава тонкого верхнего слоя покрытия и тем самым образовался тонкий верхний слой, который имел показатель преломления, отличающийся от показателя преломления находящегося под ним покрытия. Воды с кончика пальца было достаточно, чтобы вытеснить воздух из поверхностных пор пленки (которая, как известно из данных сканирующей электронной микроскопии, является пористой) и инициировать как растворение пленки, так и изменение показателя преломления тонкого слоя. Синий интерференционный цвет появился в результате отражения падающего света как от поверхности раздела между воздухом и тонкой пленкой, так и от поверхности раздела между тонким слоем и нижним слоем и рекомбинацией с возникновением измененного синего цвета. Все публикации, упомянутые в этом описании, указывают на уровень компетентности специалистов в данной области, к которой относится это изобретение. Все публикации включены сюда через ссылку в той же степени, как если бы для каждой отдельной публикации было специально и отдельно указано, что она должна быть включена сюда через ссылку. Термины и выражения в этом описании,если это не оговорено здесь специально, используются в качестве терминов, которые служат для описания, а не ограничения. При использовании таких терминов и выражений не предполагается исключать эквиваленты иллюстрированных и описанных признаков, причем необходимо знать, что объем изобретения определяется и ограничивается только формулой изобретения, которая следует ниже. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Многослойный противомикробный материал, содержащий нижний слой из частично отражающего материала, способного вызвать появление интерференционной окраски, когда он покрыт частично отражающим, частично пропускающим свет верхним слоем; верхний слой, сформированный на указанном нижнем слое, причем указанный верхний слой представляет собой частично отражающую, частично пропускающую свет тонкую 31 пленку, содержащую, по меньшей мере, один противомикробный металл и имеющую такую толщину, чтобы возникала интерференционная окраска, при этом указанный верхний слой имеет показатель преломления, отличающийся от показателя преломления нижнего слоя, и противомикробный металл сформирован с достаточной атомной неупорядоченностью так, чтобы верхний слой при контакте со спиртом или с водным электролитом выделял ионы, атомы,молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или водный электролит в концентрации, достаточной, чтобы обеспечить локальное противомикробное действие на долговременной основе. 2. Материал по п.1, в котором материал нижнего слоя представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из Аg, Au, Pt, Pd,Сu, Та, Аl и сплавов или соединений одного или более из этих металлов в частично отражающей свет форме. 3. Материал по п.2, в котором противомикробный металл в верхнем слое выбран из группы, состоящей из Аg, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Сu,Sb, Bi, Zn и сплавов или соединений одного или более из этих металлов. 4. Материал по п.3, в котором материал нижнего слоя и противомикробный металл в верхнем слое представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из Au, Аg, Pt, Pd и Сu в частично отражающей свет форме и формируемый путем осаждения из паровой фазы с достаточной атомной неупорядоченностью. 5. Материал по п.4, в котором металл в нижнем слое и в верхнем слое представляет собой Аg, Pt или Аu. 6. Материал по п.4, в котором верхний слой представляет собой тонкую пленку композиционного материала, образованного путем соосаждения, последовательного осаждения или осаждения в результате реакции противомикробного металла из паровой фазы в матрице с атомами или молекулами другого материала,чтобы создать атомную неупорядоченность в матрице, причем указанный другой материал выбран из группы, состоящей из биосовместимых металлов, кислорода, азота, водорода, бора,серы или галогенов, либо оксида, нитрида, карбида, борида, галогенида, сульфида или гидрида противомикробного металла, либо биосовместимого металла, либо их обоих. 7. Материал по п.6, в котором биосовместимый металл выбран из группы, состоящей из Та, Ti, Nb, V, Hf, Zn, Mo, Si и Al, и в котором противомикробный металл выбран из группы,состоящей из Аg, Аu, Pt, Pd и Сu. 8. Материал по п.6, в котором противомикробный металл представляет собой серебро,а указанный другой материал представляет собой либо только оксид серебра, либо оксид серебра и атомы или молекулы, содержащие ки 002284 32 слород, захваченный или абсорбированный в матрице. 9. Материал по п.1, в котором верхний слой имеет толщину менее 400 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере, 25 нм. 10. Материал по п.8, в котором верхний слой имеет толщину от 5 до 210 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере, 60 нм. 11. Материал по п.8, в котором верхний слой имеет толщину около 40-160 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере, около 300 нм. 12. Медицинское устройство с нанесенным на него нижним и верхним слоями материала по п.1, которое выбрано из группы устройств, приспособлений, скрепляющих приспособлений,волокон, тканей или материалов, предназначенных для использования в медицине, здравоохранении или личной гигиене и изготовленных из любых материалов, включая сталь, алюминий или его сплавы, латекс, нейлон, силикон, полиэфиры, стекло, керамику, бумагу, ткань, пластик или каучук, и включая ортопедические штифты,пластины, имплантаты, трахеотомические трубки, катетеры, инсулиновые насосы, закрывающие раны повязки, дренажи, шунты, перевязочные материалы, соединительные приспособления, протезы, кардиостимуляторы, иглы, зубные протезы, трубки для вентиляции, хирургические инструменты, повязки на рану, одноразовые прокладки, стерильную упаковку, одежду,обувь, предметы личной гигиены, включая пеленки и гигиенические мягкие прокладки, а также биомедицинское и биотехническое лабораторное оборудование, включая столы, ограждения, покрытия для стен. 13. Способ получения многослойного противомикробного материала, который может быть индикатором воздействия спирта или водного электролита, включающий в себя получение нижнего слоя из частично отражающего свет материала, способного вызвать появление интерференционной окраски, когда он покрыт частично отражающим, частично пропускающим свет верхним слоем; нанесение верхнего слоя на указанный нижний слой, причем указанный верхний слой представляет собой частично отражающую, частично пропускающую свет тонкую пленку, содержащую, по меньшей мере, один противомикробный металл и имеющую такую толщину,чтобы можно было получить интерференционную окраску, при этом указанный верхний слой имеет показатель преломления, отличающийся от показателя преломления нижнего слоя, и указанный противомикробный металл формируется с достаточной атомной неупорядоченностью,такой чтобы верхний слой при контакте со спиртом или водным электролитом выделял ионы, атомы, молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или в водный электролит в концентрации, достаточной, чтобы 33 обеспечить локальное противомикробное действие на долговременной основе. 14. Способ по п.13, при котором материал в нижнем слое представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из Аg, Au, Pt, Pd,Сu, Та, Аl и сплавов или соединений одного или более из этих металлов в частично отражающей форме. 15. Способ по п.14, при котором противомикробный металл в верхнем слое выбирают из группы, состоящей из Аg, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Сu,Sb, Bi, Zn и сплавов или соединений одного или более из этих металлов. 16. Способ по п.15, при котором материал в нижнем слое и противомикробный металл в верхнем слое представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из Au, Аg, Pt, Pd и Сu в частично отражающей свет форме и формируется путем осаждения из паровой фазы с достаточной степенью атомной неупорядоченности, такой чтобы верхний слой при контакте со спиртом или водным электролитом выделял ионы, атомы, молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или водный электролит в концентрации, достаточной,чтобы обеспечить локальное противомикробное действие на долговременной основе. 17. Способ по п.16, при котором металл в нижнем и верхнем слое представляет собой Аg,Pt или Аu. 18. Способ по п.16, при котором верхний слой представляет собой тонкую пленку из композиционного материала, образованного путем соосаждения, последовательного осаждения или осаждения в результате реакции противомикробного металла из паровой фазы в матрице с атомами или молекулами другого материала,чтобы создать атомную неупорядоченность в матрице, причем указанный другой материал выбран из группы, состоящей из биосовместимых металлов, кислорода, азота, водорода, бора,серы или галогенов или оксида, нитрида, карбида, борида, галогенида, сульфида или гидрида противомикробного металла, либо биосовместимого металла, либо их обоих. 19. Способ по п.18, при котором биосовместимый металл выбирают из группы, состоящей из Та, Ti, Nb, V, Hf, Zn, Mo, Si и Al, и противомикробный металл выбирают из группы, состоящей из Аg, Au, Pt, Pd и Сu. 20. Способ по п.18, при котором противомикробный металл представляет собой серебро и указанный другой материал представляет собой либо только оксид серебра, либо оксид серебра и атомы или молекулы, содержащие кислород, захваченный или абсорбированный в матрице. 21. Способ по п.13, при котором верхний слой имеет толщину менее 400 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере, 25 нм. 34 22. Способ по п.18, при котором верхний слой имеет толщину от 5 до 210 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере, 60 нм. 23. Способ по п.20, отличающийся тем, что верхний слой имеет толщину около 40-160 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере,около 300 нм. 24. Медицинское устройство, выбранное из группы устройств, приспособлений, скрепляющих приспособлений, волокон, тканей или материалов, предназначенных для использования в медицине, здравоохранении или личной гигиене и изготовленных из любых материалов,включая сталь, алюминий или его сплавы, латекс, нейлон, силикон, полиэфиры, стекло, керамику, бумагу, ткань, пластик или каучук, и включая ортопедические штифты, пластины,имплантаты, трахеотомические трубки, катетеры, инсулиновые насосы, закрывающие раны повязки, дренажи, шунты, перевязочные материалы, соединительные приспособления, протезы, кардиостимуляторы, иглы, зубные протезы,трубки для вентиляции, хирургические инструменты, повязки на рану, одноразовые прокладки, стерильную упаковку, одежду, обувь, предметы личной гигиены, включая пеленки и гигиенические мягкие прокладки, а также биомедицинское и биотехническое лабораторное оборудование, включая столы, ограждения, покрытия для стен, которое содержит в виде покрытия нижний и верхний слои, нанесенные способом по п.13. 25. Многослойный ламинированный перевязочный материал для ран, содержащий первый обращенный к ране слой, образованный из дырчатого неклейкого материала; второй слой, соединенный с первым слоем и образованный из абсорбирующего материала; необязательный третий слой, соединенный с одним или обоими, первым и вторым, слоями; при этом, по меньшей мере, один из первого, второго и необязательно третьего слоев образован из пластика; первый, второй и необязательный третий слои соединены друг с другом соединениями,полученными посредством ультразвуковой сварки, расположенными на расстоянии друг от друга на перевязочном материале так, чтобы можно было разрезать перевязочный материал по размеру, не вызывая расслаивания. 26. Перевязочный материал для ран по п.25, отличающийся тем, что первый слой включает в себя покрытие, содержащее противомикробный металл. 27. Перевязочный материал для ран по п.25, отличающийся тем, что первый слой включает в себя тонкую пленку, содержащую,по меньшей мере, один противомикробный металл, причем указанный противомикробный металл сформирован с достаточной степенью атомной неупрядоченности, чтобы тонкая пленка при контакте со спиртом или водным элек 35 тролитом выделяла ионы, атомы, молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или водный электролит в концентрации, достаточной, чтобы обеспечить локальное противомикробное действие на долговременной основе. 28. Перевязочный материал для ран по п.25, отличающийся тем, что первый слой включает в себя многослойное противомикробное покрытие, содержащее нижний слой из частично отражающего материала, способный генерировать интерференционную окраску, когда он покрыт частично отражающим, частично пропускающим свет верхним слоем; верхний слой, сформированный над указанным нижним слоем, причем указанный верхний слой представляет собой частично отражающую, частично пропускающую свет тонкую пленку, содержащую, по меньшей мере, один противомикробный металл и имеющую такую толщину, чтобы возникала интерференционная окраска первого или второго порядка, при этом указанный верхний слой имеет показатель преломления, отличающийся от показателя преломления нижнего слоя, а противомикробный металл сформирован с достаточной степенью атомной неупорядоченности так, чтобы верхний слой при контакте со спиртом или водным электролитом выделял ионы, атомы, молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или водный электролит в концентрации, достаточной, чтобы обеспечить локальное противомикробное действие на долговременной основе. 29. Перевязочный материал для ран по п.28, отличающийся тем, что многослойное противомикробное покрытие нанесено как на первый, так и на третий слои, чтобы изменение окраски можно было обнаружить на каждой стороне перевязочного материала. 30. Перевязочный материал для ран по п.28, отличающийся тем, что материал нижнего слоя представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из Аg, Au, Pt, Pd, Сu, Та, Аl и сплавов или соединений одного или более из этих материалов в частично отражающей форме. 31. Перевязочный материал для ран по п.30, отличающийся тем, что противомикробный металл в верхнем слое выбран из группы,состоящей из Аg, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Сu, Sb, Bi, Zn и сплавов или соединений одного или более из этих металлов. 32. Перевязочный материал для ран по п.31, отличающийся тем, что материал в нижнем слое и противомикробный металл в верхнем слое представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из Au, Аg, Pt, Pd и Сu в частично отражающей форме, и сформированный путем осаждения из паровой фазы с достаточной степенью атомной неупорядоченности так,чтобы верхний слой при контакте со спиртом или водным электролитом выделял ионы, ато 002284 36 мы, молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или водный электролит в концентрации, достаточной, чтобы обеспечить локальное противомикробное действие на долговременной основе. 33. Перевязочный материал для ран по п.32, отличающийся тем, что металл в нижнем и верхнем слое представляет собой Аg, Pt или Аu. 34. Перевязочный материал для ран по п.31, отличающийся тем, что верхний слой представляет собой тонкую пленку из композиционного материала, образованного путем соосаждения, последовательного осаждения или осаждения в результате реакции противомикробного металла из паровой фазы в матрице с атомами или молекулами другого материала,чтобы создать в матрице атомную неупорядоченность, причем указанный другой материал выбран из группы, состоящей из биосовместимых металлов, кислорода, азота, водорода, бора,серы или галогенов или оксида, нитрида, карбида, борида, галогенида, сульфида или гидрида противомикробного металла, или биосовместимого металла, или их обоих. 35. Перевязочный материал для ран по п.34, отличающийся тем, что биосовместимый металл выбран из группы, состоящей из Та, Ti,Nb, V, Hf, Zn, Mo, Si и Аl, и что противомикробный металл выбран из группы, состоящей из Аg, Au, Pt, Pd и Сu. 36. Перевязочный материал для ран по п.34, отличающийся тем, что противомикробный металл представляет собой серебро и указанный другой материал представляет собой либо только оксид серебра, либо оксид серебра и атомы или молекулы, содержащие кислород,захваченный или абсорбированный в матрице. 37. Перевязочный материал для ран по п.28, отличающийся тем, что верхний слой имеет толщину менее 400 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере, 25 нм. 38. Перевязочный материал для ран по п.32, отличающийся тем, что верхний слой имеет толщину от 5 до 210 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере, 60 нм. 39. Перевязочный материал для ран по п.36, отличающийся тем, что верхний слой имеет толщину около 40-160 нм и нижний слой имеет толщину, по меньшей мере, около 300 нм. 40. Перевязочный материал для ран по п.36, отличающийся тем, что материал в нижнем слое представляет собой металл, выбранный из группы, состоящей из Аu, Аg, Pt, Pd и Сu в частично отражающей форме, и сформирован путем осаждения из паровой фазы с достаточной степенью атомной неупорядоченности так,чтобы верхний слой при контакте со спиртом или водным электролитом выделял ионы, атомы, молекулы или кластеры противомикробного металла в спирт или водный электролит в концентрации, достаточной, чтобы обеспечить ло 37 кальное противомикробное действие на долговременной основе. 41. Перевязочный материал для ран по п.38, отличающийся тем, что первый и необязательный третий слои изготовлены из нетканого,дырчатого, неклейкого материала на основе полиэтилена высокой плотности. 42. Перевязочный материал для ран по п.41, в котором второй слой изготовлен из нетканого абсорбирующего материала из смеси вискозы и полиэфира.