Несмываемые нетвердые кондиционирующие композиции для кожи, содержащие 12-[(12-гидроксиoкtaдеканоил)окси]октадекановую кислоту

НЕСМЫВАЕМЫЕ НЕТВЕРДЫЕ КОНДИЦИОНИРУЮЩИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ КОЖИ, СОДЕРЖАЩИЕ 12-[(12-ГИДРОКСИOКTAДЕКАНОИЛ)ОКСИ]ОКТАДЕКАНОВУЮ КИСЛОТУ Нилова М.И. (RU) Несмываемые нетвердые кондиционирующие композиции для кожи, содержащие 12-[(12 гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту. 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту можно легко вводить в сочетании с липофильными носителями, которые представляют собой жидкость при комнатной температуре. Композиции способны обеспечивать повышенную продукцию энергии фибробластами человека. Предпочтительно композиции также содержат 12-гидроксистеариновую кислоту и, таким образом, способны оказывать широкий диапазон благоприятных воздействий на кожу. Уровень техники, предшествующий изобретению Желание выглядеть молодым и здоровым является всеобщим. Внешние признаки старения заметны преимущественно по внешнему виду кожи. Признаки старения кожи включают морщины, провисание,возрастные пятна, гиперпигментацию и т.д. Эти признаки могут являться результатом возрастного старения или светового повреждения. Несмотря на многие косметические продукты, выпускаемые в продажу для этой цели, сохраняется необходимость в несмываемых продуктах для кожи, которые уменьшают признаки старения. Кожа человека состоит из двух основных слоев: дермы - нижнего толстого слоя и эпидермы - верхнего тонкого слоя. Дерма представляет собой слой, который обеспечивает прочность, упругость и толщину кожи. При старении толщина и прочность дермального слоя уменьшается, таким образом, частично вызывая образование морщин, провисания стареющей кожи. Фибробласты являются основным типом клеток дермального слоя. Хорошо известно, что возрастное старение и световое повреждение приводят к недостаточной продукции энергии в дермальных фибробластах, вызывающей функциональные и структурные изменения в коже. Верхний слой кожи - эпидерма, обеспечивает упругость и барьерные свойства кожи. Эпидерма состоит из многих различных типов клеток. Кератиноциты представляют собой основной тип клеток эпидермы, составляющий приблизительно от 75 до 80% общего количества клеток эпидермы человека. Кератиноциты в эпидерме находятся в четырех различных стадиях дифференцировки. Эпидермальная дифференцировка способствует образованию барьерного слоя, который защищает организм от вредных веществ в окружающей среде и предотвращает потерю воды организмом. Для соответственного образования барьерного слоя эпидермы необходимо, чтобы клетки кожи правильно развивались в пространстве и времени. Опубликовано, что 12-гидроксистеариновая кислота (12HSA) обладает широким спектром благоприятных косметических эффектов на кожу, например, она является известным активатором PPAR-альфа(рецепторов подтипа альфа, активируемых пероксисомными пролифераторами), осветляющим кожу средством и ингибитором секреции кожного сала. См., например, US 6423325 на имя Alaluf et al., US 6713051 на имя Mayes et al., WO 2006/056283 (Hindustan Lever), US 2009/0317341 на имя Madison, US 6197343 на имя Minami et al., US 2004/0043044 на имя Granger et al. К сожалению, 12HSA представляет собой твердое вещество нерастворимое в воде и имеет ограниченную растворимость в масле. Фактически, 12HSA общепринято используют в качестве желатинирующего средства, например, в губных помадах и композициях антиперспирантов. См. также ЕР 0129528, US 6680285, US 6680285 на имя Abbas et(где описано использование 12HSA для увеличения вязкости косметических композиций) и JP 2010/138110. Соли 12HSA являются лишь незначительно более водорастворимыми. Чистота коммерческих образцов 12HSA составляет только приблизительно 90%. В рамках настоящего изобретения авторы изобретения определили конкретную примесь, содержащуюся во многих коммерческих образцах 12HSA,которая представляет собой конкретное производное 12-гидроксистеариновой кислоты, а именно 12[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту. Авторы изобретения также обнаружили, что неожиданно 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота может оказывать благоприятное действие на дермальный слой кожи, в который сама 12-гидроксистеариновая кислота ("12HSA") не проникает. Авторы изобретения также обнаружили, что 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота не действует как гелеобразующее вещество для масел (как действует 12HSA), а наоборот после охлаждения подогретых образцовых смесей 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановой кислоты с представляющими интерес маслами (в частности, многими маслами, которые общепринято используют в качестве носителей и/или смягчающих средств в несмываемых нетвердых композициях), они сохраняются в виде текучей жидкости. Авторы изобретения также обнаружили, что 12HSA индуцирует дифференцировку кератиноцитов в эпидермальном слое, а 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота не индуцирует. Неожиданно, 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота в то же время увеличивает продукцию энергии в форме АТФ фибробластами человека, тогда как 12HSA не увеличивает. Таким образом, настоящее изобретение основано по меньшей мере частично на находках, что 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота обладает уникальными благоприятными действиями и свойствами, желательными для несмываемых нетвердых кондиционирующих композиций для кожи и является особенно пригодной в комбинации с 12HSA. Сущность изобретения Изобретение относится к несмываемой нетвердой кондиционирующей композиции для кожи, содержащей:b) косметически приемлемый носитель, предпочтительно липофильный и жидкий при температурах до 40 С,где вязкость композиции находится в диапазоне от 1 до 500 Пас. Особенно предпочтительные композиции также содержат 12HSA. Изобретение также относится к способам кондиционирования кожи посредством нанесения на кожу композиций по настоящему изобретению. Подробное описание изобретения За исключением примеров или где явно не указано иное все цифры в данном описании, указывающие количества вещества или условия реакции, физические свойства веществ и/или использование следует понимать как модифицируемые словом "приблизительно". Все количества определены в расчете на массу конечной композиции, если не указано иное. Следует отметить, что в описании любого диапазона концентрации или количества любая конкретная более высокая концентрация может быть ассоциирована с любой конкретной более низкой концентрацией или количеством. Во избежание неверного толкования, слово "содержащий" подразумевает "включающий", но необязательно "включающий в свой состав" или "состоящий из". Другими словами, перечисленные этапы или варианты не должны являться исчерпывающими. Описание изобретения, как приведено в настоящем описании, следует расценивать, как включающее все варианты осуществления, как приведено в формуле изобретения, как являющиеся множественно зависимыми друг от друга независимо от того, что формулу изобретения можно найти без множественной зависимости или избыточности."Несмываемые", как применяют в настоящем описании, означает композиции, которые наносят на кожу и которые не следует смывать или ополаскивать в течение некоторого периода времени в отличие от очищающих, или смываемых, или ополаскиваемых композиций."Нетвердая", как применяют в настоящем описании, означает, что композиция обладает измеряемой вязкостью (измеряемой, например, вискозиметром Brookfield DV-I + (20 об./мин, RV6, 30 с) в диапазоне от 1 до 500 Пас, предпочтительно от 2 до 100 Пас, более предпочтительно от 3 до 50 Пас."Текучая жидкость", как применяют в настоящем описании, включает смеси, которые являются жидкими при температурах приблизительно до 40 С, включая коллоидные растворы, эмульсии и растворы. 12-[(12-Гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота. Способ получения 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту можно получать, как показано ниже(схема I). В кратком изложении 12HSA стратегически получают из карбоновой кислоты и гидроксильных функциональных групп с ортогональными защитными группами, как проиллюстрировано ниже соединениями (4) и (3). Связыванием свободной карбоновой кислоты и гидроксильных функциональных групп получают 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту с двумя защитными группами (5). Последующим снятием гидроксильных защитных групп получают соединение (6), с последующим снятием защитной группы карбоновой кислоты получают желаемую 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту (7). Схема I Как правило, 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту используют в количестве до 10% по массе композиции, предпочтительно до 5%, наиболее предпочтительно до 1%, предпочтительно от 0,0001 до 3%. Было обнаружено, что очень небольшими количествами получают увеличенную продукцию энергии фибробластами человека. Одно- и двухвалентные соли 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановой кислоты можно вводить в указанных выше количествах. Косметически приемлемый носитель Композиции по настоящему изобретению также будут содержать косметически приемлемый носитель. По настоящему изобретению предпочтительными являются липофильные носители, которые представляют собой жидкости при температурах до 40 С, т.к. 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадека-2 022468 новая кислота является растворимой в таких носителях. Количества носителя могут находиться в диапазоне приблизительно от 1 приблизительно до 99,9%,предпочтительно приблизительно от 70 приблизительно до 95%, оптимально приблизительно от 80 приблизительно до 90% по массе композиции. К числу пригодных носителей относятся вода, смягчающие средства, жирные кислоты, жирные спирты, загустители и их сочетания. Носитель может быть водным,безводным или представлять собой эмульсию. Предпочтительно композиции являются водными, особенно водными и масляными эмульсиями типа В/М или М/В или множественными эмульсиями вида В/М/В или М/В/М. Вода при наличии может содержаться в количествах в диапазоне приблизительно от 5 приблизительно до 95%, предпочтительно приблизительно от 20 приблизительно до 70%, оптимально приблизительно от 35 приблизительно до 60% по массе. Смягчающие вещества могут служить в качестве косметически приемлемых носителей. Они могут находиться в форме силиконовых масел, природных или синтетических сложных эфиров, углеводородов,спиртов и жирных кислот. Количества смягчающих средств могут находиться в диапазоне приблизительно от 0,1 приблизительно до 95%, предпочтительно приблизительно от 1 приблизительно до 50% по массе композиции. Силиконовые масла можно разделить на летучие и нелетучие виды. Термин "летучий", как применяют в настоящем описании, относится к таким веществам, которые обладают измеряемым давлением насыщенных паров при температуре окружающей среды. Летучие силиконовые масла предпочтительно выбирают из циклических (циклометикон) или линейных полидиметилсилоксанов, содержащих от 3 до 9, предпочтительно от 5 до 6 атомов кремния. Нелетучие силиконовые масла, пригодные в качестве смягчающего вещества, включают полиакилсилоксаны, полиалкиларилсилоксаны и полиэфирные силоксановые сополимеры. Особенно пригодные в настоящем описании нелетучие полиалкилсилоксаны включают, например, полидиметилсилоксаны с вязкостями приблизительно от 510-6 до 0,1 м 2/с при 25 С. К числу предпочтительных нелетучих смягчающих средств, пригодных в настоящих композициях, относятся полидиметилсилоксаны с вязкостями приблизительно от 110-5 приблизительно до 410-4 м 2/с при 25 С. Другой класс нелетучих силиконов представляет собой эмульгирующие и неэмульгирующие силиконовые эластомеры. Репрезентативные соединения этой категории представляют собой диметикон/ винилдиметиконовый поперечно-сшитый полимер, доступный как Dow Corning 9040, General Electric SFE 839 и Shin-Etsu KSG-18. Силиконовые воски, такие как Silwax WS-L (диметикон кополиол лаурат), также могут быть пригодными. К числу сложноэфирных смягчающих средств относятся:a) сложные алкиловые эфиры насыщенных жирных кислот, содержащих от 10 до 24 атомов углерода. Примеры таких соединений включают бегенилнеопентаноат, изононилизононаноат, изопропилмиристат и октилстеарат;b) простые-сложные эфиры, такие как сложные эфиры жирных кислот и этоксилированных насыщенных жирных спиртов;c) сложные эфиры многоатомных спиртов. Приемлемыми сложными эфирами многоатомных спиртов являются сложные моно- и диэфиры этиленгликоля и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры диэтиленгликоля и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры полиэтиленгликоля (200-6000) и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры пропиленгликоля и жирных кислот, моностеарат полипропиленгликоля 2000, этоксилированный моностеарат пропиленгликоля, сложные моно- и диэфиры глицерина и жирных кислот, сложные полиэфиры полиглицерина и жирных кислот, этоксилированный глицерилмоностеарат, 1,3-бутиленгликольмоностеарат, 1,3-бутиленгликольдистеарат, сложный эфир полиоксиэтилена и жирной полиолкислоты, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот и сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот. Особенно пригодными являются пентаэритритол, триметилолпропан и сложные эфиры неопентилгликоля C1-C30-спиртов;d) сложные эфиры воска, такие как пчелиный воск, спермацетовый воск и трибегениновый воск;e) сложные эфиры сахаров жирных кислот, такие как полибегенат сахарозы и эфир сахарозы и поликислот масла хлопковых семян. Основой природных эфирных смягчающих средств в основном являются моно-, ди- и триглицериды. Репрезентативные глицериды включают масло семян подсолнечника, хлопковое масло, масло бурачника, масло семян бурачника, масло энотеры, касторовое и гидрогенизированное касторовое масла, масло из рисовых отрубей, соевое масло, оливковое масло, сафлоровое масло, масло ши, масло жожоба и их сочетания. Смягчающие средства животного происхождения представлены ланолиновым маслом и производными ланолина. Количества природных сложных эфиров может находиться в диапазоне приблизительно от 0, 1 приблизительно до 20% по массе композиций. Углеводороды, которые являются подходящими косметически приемлемыми носителями, включают вазелин, минеральное масло, С 11-С 13-изопарафины, полибутены и особенно изогексадекан, коммерчески доступный как Permethyl 101A от Presperse Inc. Жирные кислоты, содержащие от 10 до 30 атомов углерода, также могут являться подходящими в качестве косметически приемлемых носителей. Иллюстративные примеры этой категории представляют собой пеларгоновую, лауриновую, миристиновую,-3 022468 пальмитиновую, стеариновую, изостеариновую, олеиновую, линолевую, гидроксистеариновую и бегеновую кислоты и их смеси. Жирные спирты, содержащие от 10 до 30 атомов углерода, представляют собой другую пригодную категорию косметически приемлемого носителя. Иллюстративные примеры этой категории представляют собой стеариловый спирт, лауриловый спирт, миристиловый спирт, олеиловый спирт и цетиловый спирт и их смеси. Можно применять загустители как часть косметически приемлемого носителя композиций по настоящему изобретению. Характерные загустители включают поперечно-сшитые акрилаты (например, Carbopol 982), гидрофобно-модифицированные акрилаты (например, Carbopol 1382), полиакриламиды (например, Sepigel 305), полимеры и сополимеры акрилоилметилпропансульфоновой кислоты/соли (например, AristoflexHMB и AVC), производные целлюлозы и природные камеди. К числу пригодных производных целлюлозы относятся карбоксиметилцеллюлоза натрия, гидроксипропилметоцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, этилцеллюлоза и гидроксиметилцеллюлоза. Природные камеди,подходящие по настоящему изобретению, включают гуаровую, ксантановую, склероций, каррагенан,пектин и сочетания этих камедей. В качестве загустителей также можно использовать неорганические вещества, в частности глины, такие как бентониты и гекториты, коллоидальные двуокиси кремния,тальк, карбонат и силикаты кальция, такие как алюмосиликат магния (Veegum). Количества загустителей могут находиться в диапазоне от 0,0001 до 10%, как правило, от 0,001 до 1%, оптимально от 0,01 до 0,5% по массе композиции. Предпочтительными являются смягчающие средства, которые можно использовать, в частности,для продуктов, предназначенных для нанесения на кожу, для улучшения органолептических свойств, и они выбраны из группы масел, которые не образуют плотных гелей с 12HSA, они включают простой бутиловый эфир полипропиленгликоля-14, также известный как Tegosoft РВЕ, или простой стеариловый эфир PPG15, такой как Tegosoft E, другие масла, такие как сложные эфиры, в частности, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, другие масла могут включать касторовые масла и их производные. В качестве косметически приемлемых носителей можно применять увлажнители типа многоатомных спиртов. Характерные многоатомные спирты включают глицерин, полиалкиленгликоли и более предпочтительно алкиленполиолы и их производные, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль,полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и их производные, сорбит, гидроксипропилсорбит, гексиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, изопренгликоль, 1,2,6-гексантриол, этоксилированный глицерин, пропоксилированный глицерин и их смеси. Количество увлажнителя может находиться в диапазоне приблизительно от 0,5 до 50%, предпочтительно от 1 до 15% по массе композиции. Можно вводить увлажняющие кожу средства, например, гиалуроновую кислоту и/или ее предшественник N-ацетилглюкозамин. N-Ацетилглюкозамин можно найти в акульем хряще или грибах шиитаке,и он является коммерчески доступным от Maypro Industries Inc. (New York). Другие предпочтительные увлажняющие средства включают гидроксипропилтри(C1-С 3-алкил)аммонийные соли. Эти соли можно получать различными способами синтеза, в частности гидролизом хлоргидроксипропилтри(C1-С 3-алкил) аммонийных солей. Наиболее предпочтительным видом является 1,2-дигидроксипропилтримониум хлорид, где C1-С 3-алкил представляет собой метильную группу. Количества соли могут находиться в диапазоне приблизительно от 0,2 приблизительно до 30%, и предпочтительно приблизительно от 0,5 приблизительно до 20%, оптимально приблизительно от 1% приблизительно до 12% по массе местной композиции, включая все входящие в них диапазоны. Как правило, C1-С 3-алкильный компонент четвертичной аммонийной группы представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или гидроксиэтил и их смеси. Особенно предпочтительной является триметиламмонийная группа, известная по номенклатуре INCI как "тримонийная" группа. В четвертичной аммонийной соли можно использовать любой анион. Анион может быть органическим или неорганическим при условии, что вещество является косметически приемлемым. Характерные неорганические анионы представляют собой галогениды, сульфаты, фосфаты, нитраты и бораты. Наиболее предпочтительными являются галогениды, особенно хлорид. Органические анионные противоионы включают метосульфат, толуолсульфат, ацетат, цитрат, тартрат, лактат, глюконат и бензолсульфонат. Другие предпочтительные увлажняющие средства, которые можно использовать, особенно в сочетании с указанными выше аммонийными солями, включают замещенную мочевину, такую как гидроксиметилмочевину, гидроксиэтилмочевину, гидроксипропилмочевину, бис(гидроксиметил)мочевину,бис(гидроксиэтил)мочевину; бис(гидроксипропил)мочевину, N,N'-дигидроксиметилмочевину, N,N'дигидроксиэтилмочевину, N,N'-дигидроксипропилмочевину, N,N,N'-тригидроксиэтилмочевину, тетра(гидроксиметил)мочевину, тетра(гидроксиэтил)мочевину, тетра(гидроксипропил)мочевину, N-метил-N'гидроксиэтилмочевину, N-этил-N'-гидроксиэтилмочевину, N-гидроксипропил-N'-гидроксиэтилмочевину и N,N'диметил-N-гидроксиэтилмочевину. Там где появляется термин "гидроксипропил", его значение является общим для 3-гидрокси-н-пропильных, 2-гидрокси-н-пропильных, 3-гидрокси-изопропильных или 2-гидроксиизопропильных радикалов. Наиболее предпочтительной является гидроксиэтилмочевина. Последняя является доступной в виде 50% жидкости на водной основе от National StarchChemical Division of ICI под торговым наименованием Hydrovance. Количества замещенной мочевины, которые можно использовать в местной композиции по настоящему изобретению, находятся в диапазоне приблизительно от 0,01 приблизительно до 20%, и предпочтительно приблизительно от 0,5 приблизительно до 15% и наиболее предпочтительно приблизительно от 2 приблизительно до 10% от общей массы композиции, и включая все входящие в них диапазоны. Когда используют аммонийную соль и замещенную мочевину, то в наиболее предпочтительном варианте осуществления используют увлажнитель, такой как глицерин, по меньшей мере приблизительно от 0,01 до приблизительно 25%, и предпочтительно приблизительно от 0,2 приблизительно до 20%, и наиболее предпочтительно приблизительно от 1 приблизительно до 15% от общей массы местной композиции, и включая все входящие в них диапазоны. Форма композиции Композиции по настоящему изобретению являются нетвердыми. По существу "нетвердое состояние" композиции означает вязкость композиций, например, как измеренную с использованием вискозиметра Brookfield DV-I + (20 об./мин, RV6, 30 с). Как правило, вязкость находится в диапазоне от 1 до 500 Пас, предпочтительно от 1 до 200 Пас, более предпочтительно от 2 до 100 Пас, наиболее предпочтительно от 3 до 50 Пас. Композиции по изобретению представляют собой несмываемые композиции. Композиции по настоящему изобретению предназначены для нанесения и сохранения на коже. Такие несмываемые композиции следует отличать от композиций, которые наносят на кожу, а затем удаляют промыванием, ополаскиванием, вытиранием или т.п. после или во время нанесения продукта. Как правило, используемые для смываемых композиций поверхностно-активные вещества обладают физико-химическими свойствами, придающими им способность образовывать пену/мыльную пену при легком ополаскивании, они могут состоять из смесей анионных, катионных, амфотерных и неионных веществ. С другой стороны, для используемых в несмываемых композициях поверхностно-активных веществ такие свойства не требуются. Наоборот, вследствие того, что несмываемые композиции не следует смывать, необходимо чтобы они являлись нераздражающими, и, таким образом, необходимо уменьшать до минимума общий уровень поверхностно-активного вещества и, в частности, общий уровень анионного поверхностно-активного вещества в несмываемых композициях. Таким образом, композиции по настоящему изобретению содержат, касательно поверхностно-активных веществ, преимущественно неионные поверхностно-активные вещества. Анионные поверхностно-активные вещества содержатся в количестве не более 5%, предпочтительно от 0,01 до 4%, более предпочтительно от 0,01 до 3%, наиболее предпочтительно от 0,01 до 2%, и оптимально, по существу, не содержатся (менее чем 1%, предпочтительно менее чем 0,1% или даже менее 0,01%). В настоящем описании соли 12HSA не рассматривают как анионные поверхностно-активные вещества. Общий уровень поверхностно-активного вещества в композициях по изобретению составляет предпочтительно не более 10%, более предпочтительно менее 8%, наиболее предпочтительно не более 5%. Композиции по настоящему изобретению, как правило, находятся в форме эмульсий, которые могут представлять собой "масло-в-воде" или "воду-в-масле", предпочтительно композиции представляют собой эмульсии "масло-в-воде". Другой предпочтительной формой является крем, более того, предпочтительно крем, который содержит быстро впитывающуюся кремовую основу. Быстро впитывающаяся кремовая основа представляет собой кремовую основу, которая содержит от 5 до 40% жирной кислоты и от 0,1 до 20% мыла. В таких кремах жирная кислота предпочтительно представляет собой, по существу,смесь стеариновой кислоты и пальмитиновой кислоты, и мыло предпочтительно представляет собой калиевую соль смеси жирных кислот, хотя можно использовать другие противоионы и их смеси. Жирную кислоту в быстро впитывающейся кремовой основе часто получают с использованием гистровой кислоты, которая, по существу, представляет собой (как правило, приблизительно от 90 до 95%) смесь стеариновой кислоты и пальмитиновой кислоты. Характерная гистровая кислота (hystric acid) содержит приблизительно 52-55% пальмитиновой кислоты и 45-48% стеариновой кислоты от общей пальмитиновойстеариновой смеси. Таким образом, введение гистровой кислоты и ее мыла для получения быстро впитывающейся кремовой основы входит в объем настоящего изобретения. Особенно предпочтительно композиция содержит более 7%, предпочтительно более 10%, более предпочтительно более 12% жирной кислоты. Необязательные ингредиенты 12HSA Композиции, которые содержат 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту и 12HSA, являются особенно предпочтительными и их можно использовать для оказания различного благоприятного кондиционирующего действия на кожу. "Кондиционирующий", как применяют в настоящем описании, включает предотвращение и лечение стареющей и поврежденной светом кожи, появления морщин, возрастных пятен, стареющей кожи, увеличение плотности кожи, увеличение эластичности рогового слоя, осветление цвета кожи, регуляцию выделения кожного сала и в основном увеличение каче-5 022468 ства и сияния кожи. Композицию можно использовать для улучшения метаболической активности и пролиферации фибробластов, отшелушивания кожи и эпидермальной дифференцировки, и улучшения внешнего вида кожи или общих эстетических свойств. Композиции предпочтительно содержат по меньшей мере 40% общей 12HSA в ее кислотной форме,предпочтительно по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 60% для улучшения биодоступности 12HSA и, таким образом, эффективности. Как и в случае других жирных кислот ожидают, что наблюдаемая pKa для 12HSA составляет более 8. При такой pKa жирная кислота будет содержаться как 50% мыла и 50% кислоты. Таким образом, предпочтительно рН композиций по изобретению составляет приблизительно менее 8, более предпочтительно находится в диапазоне от 3,5 до 8,0, наиболее предпочтительно составляет от 5 до 7,8. Предпочтительно 12HSA содержится в композициях по изобретению в количестве от 0,01 до 15%, более предпочтительно от 0,1 до 12%, наиболее более предпочтительно от 0,5 до 10% и оптимально от 1 до 5%. В настоящем описании не подразумевают, что количества 12HSA или ее солей включены в количества поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества Общая концентрация поверхностно-активного вещества, если оно содержится, может находится в диапазоне приблизительно от 0,1 приблизительно до 90%, предпочтительно приблизительно от 1 приблизительно до 40%, оптимально приблизительно от 1 приблизительно до 20% по массе композиции, и зависит от типа продукта для личной гигиены. Поверхностно-активное вещество можно выбрать из группы, состоящей из анионных, неионных, катионных и амфотерных активных веществ. Особенно предпочтительные неионные поверхностно-активные вещества представляют собой неионные поверхностно-активные вещества, содержащие С 10-С 20-жирный спирт или гидрофобную кислоту, конденсированную с от 2 до 100 моль этиленоксида или пропиленоксида на моль гидрофобной кислоты, С 2-С 10 алкилфенолы, конденсированные с от 2 до 20 моль алкиленоксида, сложные моно-и диэфиры этиленгликоля и жирных кислот, моноглицериды жирных кислот, сорбитан, моно- и ди- С 8-С 20-жирные кислоты и полиоксиэтиленсорбитан, а также их сочетания. Алкилполигликозиды и сахариды жирных амидов (например, метилглюконамиды) и триалкиламиноксиды также являются подходящими неионными поверхностно-активными веществами. Пригодные амфотерные поверхностно-активные вещества включают кокоамидопропилбетаин, С 12 С 20-триалкилбетаины, лауроамфоацетат натрия и лауродиамфоацетат натрия. Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества включают мыло, простые эфиры алкилсульфатов и алкилсульфонатов, алкилсульфаты и алкилсульфонаты, алкилбензолсульфонаты, алкил-и диалкилсульфосукцинаты, С 8-С 20-ацилизетионаты, простые эфиры С 8-С 20-алкилфосфатов, С 8-С 20 саркозинаты, С 8-С 20-ациллактилаты, сульфоацетаты и их сочетания. В композициях, содержащих 12[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту и 12HSA, предпочтительное поверхностноактивное вещество представляет собой неионное поверхностно-активное вещество на основе сахаров с высоким HLB с HLB по меньшей мере 7, выбранное из группы, состоящей из алкилполиглюкозидов,сложных эфиров сахаров и жирных кислот, альдобионамидов, амиды полигидроксижирных кислот и их смесей. Модификатор реологии Можно вводить модификатор реологии и он выбран из группы, состоящей из диоксида кремния, такого как коллоидальная двуокись кремния или гидрофильная двуокись кремния, и глин, таких как алюмосиликат магния, бентониты, гекториты, лапониты и их смесей. Модификатор реологии применяют в количестве от 0,01 до 2%, предпочтительно от 0,05 до 1%. Ингредиенты, оказывающие благоприятное действие на кожу Композиция по изобретению предпочтительно содержит дополнительное осветляющее кожу соединение для получения оптимального осветляющего действия на кожу при оптимальной стоимости. Иллюстративные примеры веществ представляют собой экстракт плаценты, молочную кислоту, ниацинамид,арбутин, койевую кислоту, феруловую кислоту, гидрохинон, резорцин и производные, включая 4 замещенные резорцины, и их сочетания. Более предпочтительно такое дополнительное осветляющее кожу соединение представляет собой ингибитор тирозиназы для дополнения ингибирующей меланогенез активности замещенных моноаминов, наиболее предпочтительно соединение выбрано из группы, состоящей из койевой кислоты, гидрохинона и 4-замещенного резорцина. Также дикарбоновые кислоты,представленные формулой НООС-(СхНу)-СООН, где х= от 4 до 20 и у= от 6 до 40, такие как азелаовая кислота, себациновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, октадецендикислоту или их соли, или их смесь, наиболее предпочтительна фумаровая кислота или ее соль, в частности динатриевая соль. Обнаружено, что сочетание 12HSA с фумаровой кислотой или ее солями является особенно предпочтительным особенно для осветляющих кожу составов. Количества таких средств могут находиться в диапазоне приблизительно от 0,1 приблизительно до 10%, предпочтительно приблизительно от 0,5 приблизительно до 2% по массе композиции. Предпочтительно осветляющее кожу совместное активное вещество по изобретению представляет собой витамин В 3 или его производные и выбрано из группы, состоящей из ниацинамида, сложных эфиров никотиновой кислоты, не обладающих сосудорасширяющим действием сложных эфиров никотиновой кислоты, никотиниламинокислот, сложных эфиров никотинилового спирта карбоновых кислот, N-оксида никотиновой кислоты, N-оксида никотинамида и их смесей. Другим предпочтительным ингредиентом композиций по изобретению является солнцезащитное средство. Особенно предпочтительными являются такие вещества, как этилгексил-п-метоксициннаматDermablock OS), тетрафталилидендикамофорсульфоновая кислота (доступная как Mexoryl SX), бензофенон-4 и бензофенон-3 (оксибензон). Можно применять неорганические солнцезащитные активные вещества, такие как мелкодисперсный диоксид титана, оксид цинка, полиэтилен и различные другие полимеры. Под термином "мелкодисперсный" понимают частицы со средним размером в диапазоне приблизительно от 10 приблизительно до 200 нм, предпочтительно приблизительно от 20 приблизительно до 100 нм. Количества солнцезащитных средств, если они содержатся, как правило, могут находиться в диапазоне от 0,1 до 30%, предпочтительно от 2 до 20%, оптимально от 4 до 10% по массе композиции. Наиболее предпочтительные композиции по изобретению содержат дополнительное осветляющее кожу соединение, в частности ингибитор тирозиназы, и солнцезащитное соединение. Другой предпочтительный ингредиент композиций по изобретению представляет собой ретиноид. Как применяют в настоящем описании, "ретиноид" включает все природные и/или синтетические аналоги витамина А или подобные ретинолу соединения, которые обладают биологической активностью витамина А в коже, а также геометрические изомеры и стереоизомеры таких соединений. Предпочтительно ретиноид представляет собой ретинол, сложные эфиры ретинола (например, сложные С 2-С 22-алкильные эфиры ретинола, включая ретинилпальмитат, ретинилацетат, ретинилпропионат), ретиналь и/или ретиноевую кислоту (включая полностью транс-ретиноевую кислоту и/или 13-цис-ретиноевую кислоту), более предпочтительно ретиноиды отличные от ретиноевой кислоты. Эти соединения хорошо известны в данной области и являются коммерчески доступными из ряда источников, например, Sigma ChemicalCompany (St. Louis, Mo.) и Boerhinger Mannheim (Indianapolis, IncL). Другие пригодные в настоящем описании ретиноиды описаны в US 4677120, опубликованном 30 июня 1987 года на имя Parish et al., в US 4885311, опубликованном 5 декабря 1989 года на имя Parish et al., в US 5049584, опубликованном 17 сентября 1991 года на имя Purcell et al., в US 5124356, опубликованном 23 июня 1992 года на имя Purcell etal. и в патенте США переиздание 34075, опубликованном 22 сентября 1992 года на имя Purcell et al. Другие подходящие ретиноиды представляют собой токоферилретиноат [сложный токофероловый эфир ретиноевой кислоты (транс- или цис-)], адапален 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойная кислота и тазаротен (этил-6-[2-(4,4-диметилтиохроман-6-ил)этинил]никотинат). Предпочтительные ретиноиды представляют собой ретинол, ретинилпальмитат, ретинилацетат, ретинилпропионат, ретинал и их сочетания. Предпочтительно ретиноид является, по существу, чистым, более предпочтительно высокочистым. Композиции по настоящему изобретению могут содержать такое безопасное и эффективное количество ретиноида, что получаемая композиция является безопасной и эффективной для регуляции состояний ороговевших тканей, предпочтительно для регуляции видимых и/или ощущаемых неоднородностей кожи, более предпочтительно для регуляции признаков старения кожи, даже более предпочтительно для регуляции видимых и/или ощущаемых неоднородностей кожи, более предпочтительно для регуляции признаков старения кожи, даже более предпочтительно для видимых и/или ощущаемых неоднородностей текстуры кожи, ассоциированных со старением кожи. Предпочтительно композиции содержат ретиноид от или приблизительно 0,005% до или приблизительно 2%, более предпочтительно от 0,01% до или приблизительно 2%. Ретинол предпочтительно используют в количестве от или приблизительно 0,01% до или приблизительно 0,15%, сложные эфиры ретинола предпочтительно используют в количестве от или приблизительно 0,01% до или приблизительно 2% (например, приблизительно 1%), ретиноевые кислоты предпочтительно используют в количестве от или приблизительно 0,01% до или приблизительно 0,25%, токоферилретиноат, адапален и тазаротен предпочтительно используют в количестве от или приблизительно 0,01% до или приблизительно 2%. При желании в косметические композиции по настоящему изобретению можно вводить консерванты для защиты от роста потенциально вредных микроорганизмов. Подходящие общепринятые консерванты для композиций по настоящему изобретению представляют собой сложные алкиловые эфиры парагидроксибензойной кислоты. Другие консерванты, которые в последнее время находят применение,включают производные гидантоина, пропионатные соли и ряд соединений четвертичного аммония. Работающим в области косметологии химикам известны соответствующие консерванты и их общепринятый выбор для соответствия требованиям теста на противомикробную эффективность консерванта и для обеспечения стабильности продукта. Особенно предпочтительные консерванты представляют собой феноксиэтанол, метилпарабен, пропилпарабен, имидазолидинилмочевину, дегидроацетат натрия и бензиловый спирт. Консерванты следует выбирать с учетом использования композиции и возможных несовместимостей консервантов и других ингредиентов в эмульсии. Консерванты предпочтительно применяют в количествах в диапазоне от 0,01 до 2% по массе композиции. Композиции по настоящему изобретению могут содержать витамины. Иллюстративные примеры витаминов представляют собой витамин А (ретинол), витамин В 2, витамин В 3 (ниацинамид), витамин В 6,-7 022468 витамин В 12, витамин С, витамин D, витамин Е, витамин K и биотин. Также можно применять производные витаминов. Например, производные витамина С включают аскорбилтетраизопальмитат, аскорбилфосфат магния и аскорбилгликозид. Производные витамина Е включают токоферилацетат, токоферилпальмитат и токофериллинолеат. Также можно применять DL-пантенол и производные. Конкретное подходящее производное витамина В 6 представляет собой пиридоксинпальмитат. Также пригодными могут являться флавоноиды, в частности глюкозилгесперидин, рутин и изофлавоны сои (включая, генистеин,даидзеин, эквол и их глюкозильные производные) и их смеси. Общее количество витаминов или флавоноидов, если они содержатся, может находиться в диапазоне от 0,0001 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 1%, оптимально от 0,1 до 0,5% по массе композиции. Другой тип пригодного вещества может являться веществом фермента, такого как оксидазы, протеазы, липазы и их сочетания. Особенно предпочтительной является супероксиддисмутаза, коммерчески доступная как Biocell SOD от Brooks Company, USA. Могут содержаться промоторы отшелушивания. Иллюстративными примерами являются монокарбоновые кислоты. Монокарбоновые кислоты могут быть замещенными или незамещенными с длиной углеродной цепи до 16 атомов углерода. Особенно предпочтительные карбоновые кислоты представляют собой альфа-гидроксикарбоновые кислоты, бета-гидроксикарбоновые или полигидроксикарбоновые кислоты. Термин "кислота" включает не только свободную кислоту, а также соли и их сложные C1-C30 алкильные или арильные эфиры и лактоны, полученные удалением воды с образованием циклических или линейных лактонных структур. Репрезентативные кислоты представляют собой гликолевую, молочную, яблочную и винную кислоты. Репрезентативная соль, которая является особенно предпочтительной, представляет собой лактат аммония. Салициловая кислота является реперзентативным соединением бета-гидроксикарбоновых кислот. Количества таких веществ, если они содержатся, находятся в диапазоне приблизительно от 0,01 приблизительно до 15% по массе композиции. Другие фенольные кислоты включают феруловую кислоту, салициловую кислоту, койевую кислоту и их соли. В композициях по настоящему изобретению необязательно может содержаться ряд экстрактов лекарственных трав. Иллюстративные примеры представляют собой экстракты граната, березы белой (Betula Alba), зеленого чая, ромашки, лакрицы и их сочетания. Экстракты могут быть водорастворимыми или нерастворимы в воде, находящимися в растворителе, который, соответственно, является гидрофильным или гидрофобным. Вода и этанол являются предпочтительными растворителями экстрактов. Также могут содержаться такие вещества, как ресвератрол, альфа-липоевая кислота, эллаговая кислота, кинетин, ретинокситриметилсилан (доступный от Clariant Corp. под товарным наименованием Silcare 1M-75), дегидроэпиандростерон (DHEA) и их сочетания. Церамиды (включая церамид 1, церамид 3,церамид 3 В, церамид 6 и церамид 7), а также псевдоцерамиды также можно использовать для многих композиций по настоящему изобретению, а также их можно исключать. Количества таких веществ могут находиться в диапазоне приблизительно от 0,000001 приблизительно до 10%, предпочтительно приблизительно от 0,0001 приблизительно до 1% по массе композиции. В композициях по настоящему изобретению также могут содержаться красители, замутнители и абразивные вещества. Каждое из таких веществ может находиться в диапазоне приблизительно от 0,05 приблизительно до 5%, предпочтительно от 0,1 до 3% по массе композиции. Композиции по настоящему изобретению могут содержать безопасное и эффективное количество пептидного активного соединения, выбранного из пентапептидов, производных пентапептидов и их смесей. Как применяют в настоящем описании, "пентапептиды" относятся к пентапептидам природного происхождения и синтезированным пентапептидам. Также пригодными в настоящем описании являются композиции природного происхождения и коммерчески доступные композиции, которые содержат пентапептиды. Предпочтительной коммерчески доступной композицией, содержащей производное пентапептидов, является Matrixyl, которая является коммерчески доступной от Sederma, France. Пентапептиды и/или производные пентапептидов предпочтительно содержатся в количествах приблизительно от 0,000001% приблизительно до 10%, более предпочтительно приблизительно от 0,000001% приблизительно до 0,1%, даже более предпочтительно приблизительно от 0,00001% приблизительно до 0,01% по массе композиции. В вариантах осуществления, где используют содержащую пентапептиды композициюMatrixyl, получаемая композиция предпочтительно содержит Matrixyl приблизительно от 0,01% приблизительно до 50%, более предпочтительно приблизительно от 0,05% приблизительно до 20%, и даже более предпочтительно приблизительно от 0,1% приблизительно до 10%, по массе получаемой композиции. Дополнительные пептиды включают, но не ограничиваются ими, ди-, три- и тетрапептиды и их производные, и полиаминокислотные последовательности молекулярной массой 200-20000. Аминокислоты могут быть натурального происхождения или синтетические, правовращающие или левовращающие, с прямой цепью или циклическими и могут содержаться в композициях по настоящему изобретению в количествах, которые являются безопасными и эффективными. Как применяют в настоящем опи-8 022468 сании, "пептиды" относятся к пептидам природного происхождения и синтезированным пептидам. Также пригодными в настоящем описании являются композиции природного происхождения и коммерчески доступные композиции, которые содержат пептиды. Подходящие дипептиды для применения по настоящему описанию включают карнозин. Предпочтительные трипептиды и их производные можно приобретать как Biopeptide CL, и производное меди является коммерчески доступным как ламин от Sigma (St.Louis, Mo.). Дополнительные ингредиенты, пригодные в композициях по уходу за кожей в настоящем описании,можно выбирать из любых и всех: кондиционирующих средств для кожи, смягчающих кожу средств,суспендирующих средств, вспомогательных загустителей, средств регуляции вязкости, дисперсантов,солюбилизирующих/осветляющих средств, стабилизаторов, замутнителей/средств придающих перламутровый блеск, хелатирующих/отшелушивающих средств, гидротропов, бактерицидных средств/противогрибковых средств, антиоксидантов, средств регуляции рН, буферных средств, красителей и отдушек/ароматизирующих веществ, воды, других оптимальных ингредиентов (вспомогательных средств) и т.п. Композиции по настоящему изобретению можно также необязательно вводить в нерастворимую в воде основу для нанесения на кожу, такую как в форме салфетки для обработки. Способ получения композиций Композиции в объеме настоящего изобретения получали следующим образом. Смешивают все растворимые в воде ингредиенты, включая консерванты, загущающий полимер, необязательно глицерин и воду и нагревают до температуры 70-90 С. В отдельном сосуде смешивают все растворимые в масле ингредиенты, включая поверхностно-активное вещество на основе сахаров и 12HSA, и нагревают до температуры 70-90 С. Добавляют масляную фазу к водной фазе при температуре 70-90 С при перемешивании. Необязательно добавляют ниацинамид при 45 С с последующим добавлением ароматизирующего вещества и феноксиэтанола при 40 С. Охлаждают смесь до комнатной температуры при перемешивании. Способ применения композиций Композиция по изобретению предназначена преимущественно в качестве продукта для местного нанесения на кожу человека, в частности в качестве средства для кондиционирования и разглаживания кожи и предотвращения или уменьшения появления морщинистой или старой кожи, или возрастных пятен, или осветления кожи. При использовании небольшое количество композиции, например от 1 до 5 мл, наносят на подвергаемый обработке участок кожи из подходящего контейнера или аппликатора, и затем при необходимости ее распределяют и/или втирают в кожу рукой или пальцами, или с использованием подходящего устройства. Хотя указанное выше обобщает настоящее изобретение, специалистам в данной области станет очевидно, что можно проводить модификации, вариации и изменения, не выходя за рамки и сущность настоящего изобретения, как описано и определено формулой изобретения в настоящем описании. Изобретение будет далее дополнительно проиллюстрировано следующими ниже неограничивающими примерами. Пример 1. 12-[(12-Гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту получали, как указано ниже. Реагенты и аналитические способы. Все реагенты и растворители получали из коммерческих источников (Sigma-Aldrich, Alfa Aesar,EMD Chemicals) и использовали без дополнительной очистки, если не указано иное. Мониторинг реакций проводили с использованием тонкослойной хроматографии (ТСХ) или газовой хроматографии (ГХ). ТСХ проводили с использованием пластин силикагеля 60 F254 (EMD Chemicals) и проводили визуализацию УФ (254 нм), 4% фосфомолибденовой кислотой в этаноле, 4% нингидрином в этаноле и/или с использованием йодной камеры. ГХ проводили на газовом хроматографе Hewlett Packard 5890 Series IIPlus, оснащенным колонкой НР-1 с поперечно-сшитой полиметилсилоксановой смолой (25 м 0,2 мм 0,33 мкм толщина фазы), управляемого с помощью программного обеспечения GC Chemstation (HP, версия А.06.01 [403], Hewlett Packard), и применяли следующие параметры и градиент: температура дозатора 250 С, температура печи: 70 С (2 мин), скорость изменения температуры 25 С/мин до 250 С, поддерживаемая при 250 С (11 мин). Высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) проводили с использованием сепарационного модуля Waters 2695, оснащенного фотодетектором на диодной матрицеWaters 2996 и управляемого с помощью программного обеспечения Empower Pro (Waters Corp.). Жидкостную хроматографию/масс-спектрометрию (ЖХ-МС) проводили с использованием масс-спектрометраFinnigan Mat LCQ посредством непосредственного введения образцов (50 м.д.) в метаноле и подсчета общего количества ионов, контролируемого с использованием ионизации распылением в электрическом поле в режиме (-)(ESI-). Ядерную магнитную резонансную (ЯМР) спектроскопию 1 Н и 13 С проводили с использованием ЯМР-спектрометра Eft-60 (Anasazi instruments Inc.) и обрабатывали результаты с использованием программного обеспечения WinNuts (Acorn ЯМР, Inc.). Чистоту определяли ГХ, ТСХ и ЖХ/МС. Метил-12-гидроксиоктадеканоат (1) - серную кислоту (H2SO4) (7 мл) добавляли к смеси 12 гидроксиоктадекановой кислоты (12HSA) (40 г, 0,13 моль) в метаноле (МеОН) (700 мл) и получаемый раствор нагревали с обратным холодильником в течение 45 мин. При таком времени ТСХ [50 мкл аликвоты в хлороформе (CHCl3) (500 мкл), элюированной 30% этилацетатом (ЕА) в гексане (Н)] было показано образование без примесей одного продукта и отсутствие исходного вещества (S.M.). Добавляли бикарбонат натрия (NaHCO3) (12 г) и удалили растворители в высоком вакууме (H.V.) при 50 С. Остаток разбавляли простым трет-бутилметиловым эфиром (МТВЕ) (500 мл) и последовательно промывали водой:насыщенным NaHCO3 (1:1, 500 мл), насыщенным хлоридом натрия (NaCl) (500 мл), сушили сульфатом натрия (Na2SO4), фильтровали и отгоняли растворители в H.V. при 50 С до получения продукта в виде белого твердого вещества (40,5 г, 97%). Метил-12-(тетрагидро-2 Н-пиран-2-илокси)октадеканоат (2) дигидропиран (DHP) (21,6 мл, 0,254 моль) добавляли к раствору метил-12-гидрокси октадеканоата (1) (40 г, 0,127 моль) и полистирол-птолуолсульфоновой кислоте (PS-TsOH) (2,5 ммоль/г, 2,54 г, 6,36 ммоль) в дихлорметане (DCM) (400 мл) и получаемую смесь перемешивали при комнатной температуре (R.T.) в течение 1,5 ч. При таком времени ТСХ [40 мкл аликвоты в МТВЕ:насыщенном NaHCO3 (400 мкл:400 мкл), элюированной 5% ЕА в Н] было показано образование без примесей одного продукта и отсутствие S.M. Твердые вещества отфильтровывали и раствор разбавляли МТВЕ (1 л), и последовательно промывали насыщенным NaHCO3 (250 мл), насыщенным NaCl (250 мл), сушили Na2SO4, фильтровали и растворители отгоняли в H.V. при 50 С до получения продукта в виде оранжевого масла (55,8 г, 110%). 12-(тетрагидро-2 Н-пиран-2-илокси)октадекановая кислота (3) - раствор гидроксида калия (KOH)(2) (50,6 г, 0,127 моль) с последующим медленным добавлением воды (60 мл) и раствор перемешивали при комнатной температуре (R.T.) в течение 1,5 ч. При таком времени ТСХ [40 мкл аликвоты в МТВЕ:1 н. HCl (400 мкл:400 мкл), элюированной 30% ЕА в Н] было показано образование без примесей одного продукта и отсутствие S.M. Растворители отгоняли в H.V. при 45 С и остаток растворяли в воде(200 мл). Раствор охлаждали на ледяной бане и добавляли ледяной МТВЕ (1 л) с последующим добавлением 2 н. HCl (700 мл). Органический слой отделяли и промывали насыщенным NaCl (200 мл), сушилиNa2SO4, фильтровали и удаляли растворители в H.V. при температуре ниже 10 С. При дополнительной сушке в H.V. при 30 С получали продукт в виде светло-желтой пасты (53,4 г, 109%). Аллил-12-гидроксиоктадеканоат (4) - серную кислоту (H2SO4) (5 мл) добавляли к раствору 12 гидроксиоктадекановой кислоты (12HSA) (30 г, 0,1 моль) в аллиловом спирте (AllOH) (500 мл) и получаемый раствор охлаждали с обратным холодильником в течение 1 ч. При таком времени ТСХ [50 мкл аликвоты в хлороформе (CHCl3) (500 мкл), элюированной 30% ЕА в Н] было показано образование без примесей одного продукта и отсутствие S.M. Добавляли бикарбонат натрия (8,6 г) и отгоняли растворители в H.V. при 50 С. Остаток разбавляли простым трет-бутилметиловым эфиром (МТВЕ) (500 мл) и последовательно промывали водой: насыщенным NaHCO3 (1:1, 500 мл), насыщенным NaCl (500 мл), сушили Na2SO4, фильтровали и отгоняли растворители в H.V. при 50 С до получения продукта в виде твердого вещества светлой янтарной окраски (34,6 г, 101%). Аллил-12-([12-(тетрагидро-2 Н-пиран-2-илокси)октадеканоил]окси)октадеканоат (5) дициклогексилкарбодиимид (DCC) (28,7 г, 0,139 моль) добавляли к раствору 12-(тетрагидро-2 Н-пиран-2-илокси)октадекановой кислоты (3) (41,2 г, 0,107 моль) и аллил-12-гидроксиоктадеканоату (4) (34,6 г, 0,102 моль) в СНСl3 (400 моль) с последующим добавлением N,N-диметиламинопиридича (DMAP) (3,92 г, 32,1 ммоль) и получаемый раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч. При таком времени ТСХ [40 мкл аликвоты в МТВЕ:1 н. HCl (400 мкл:400 мкл), элюированной 10% ЕА в Н] было показано образование основного продукта и небольшие количества S.M. Твердые вещества отфильтровывали,промывали CHCl3 (600 мл) и отгоняли растворители в H.V. Остаток растворяли в МТВЕ (1 л) и последовательно промывали насыщенным NaHCO3 (1800 мл), 10 мМ HCl (1800 мл), насыщенным NaCl (1800 мл), сушили Na2SO4, фильтровали и отгоняли растворители в H.V. до получения нечищенного продукта в виде желтого масла (81,3 г). Дополнительной очисткой на силикагеле при элюировании 0-5% ЕА в Н получали продукт в виде бесцветного масла (45 г, 66%). Аллил-12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадеканоат (6)-моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (TsOH) (2,42 г, 12,7 ммоль) добавляли к раствору аллил-12-([(12-(тетрагидро-2 Н-пиран-2-илокси) октадеканоил]окси)октадеканоата (5) (45 г, 63,6 ммоль) в тетрагидрофуране (THF):МеОН (1:1, 540 мл) и перемешивали получаемый раствор при 40 С в течение 1 ч. При таком времени ТСХ [10 мкл аликвоты в МТВЕ:насыщенном NaHCO3 (200 мкл:200 мкл), элюированной 10% ЕА в Н] было показано образование двух основных продуктов и отсутствие S.M. Добавляли карбонат калия (K2CO3) (2 М, 3,2 мл) и отгоняли растворители в H.V. при 50 С. Остаток растворяли в МТВЕ (350 мл) и последовательно промывали насыщенным NaHCO3 (1150 мл), насыщенным NaCl (1150 мл), сушили Na2SO4, фильтровали и отгоняли растворители в H.V. до получения неочищенного продукта в виде желтого масла (39,6 г, 100%). 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота (7) - раствор диацетата палладия (II)[Pd(OAc)2] (1,40 г, 6,26 ммоль) и трифенилфосфина (PPh3) (6,57 г, 25,0 ммоль) в CHCl3 (350 мл) добавляли к раствору аллил-12-[(12-гидроксиоктадеканоил) окси] октадеканоату (6) (39 г, 62,6 ммоль) и морфолину (54,5 г, 626 ммоль) в THF (230 мл) при комнатной температуре и перемешивали раствор в течение 1 ч. При таком времени ТСХ [40 мкл аликвоты в МТВЕ:0,1 н. HCl (400 мкл:400 мкл), элюированной 30% ЕА в Н] было показано образование основного продукта. Растворители отгоняли в H.V. при 34 С и остаток разбавляли в МТВЕ (500 мл), и последовательно промывали 1 н. HCl (3300 мл), насыщенным NaCl(1300 мл), сушили Na2SO4, фильтровали и отгоняли растворители в H.V. до получения масла, содержащего твердые вещества. Смесь фильтровали через пробку из целита, промывали МТВЕ и растворителями, перемешивали до образования оранжевого масла (40,5 г). Неочищенное вещество предварительно очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя 25-30% ЕА в Н. Дополнительную очистку проводили суспендируя образец в насыщенном NaHCO3 (800 мл), промывая гексаном (3800 мл) после интенсивного перемешивания двухфазной смеси, повторно подкисляя конц. HCl до рН 1 и экстрагируя МТВЕ (800 мл). Органический слой промывали насыщенным NaCl (500 мл), сушили Na2SO4, фильтровали и отгоняли растворители в H.V. до образования чистого продукта в виде вязкого бесцветного масла,которое затвердевает при выдерживании при комнатной температуре (10,7 г, 29%). ЖХ/МС и ТСХ было показано, что чистота составляет 98%. 1H ЯМР (60 МГц, CDCl3)0,81 (т, 6 Н, концевой СН 3), 1,29 (м,56 Н, углеродная цепь СН 2), 2,30 (м, 4 Н, RCH2CO2R), 3,61 (м, 1 Н, RCHOHR), 4,89 (м, 1 Н, RCH(O2CR)R),- 11022468 6,57 (с, 2 Н, ОН и СО 2 Н). ЖХ/МС (ESI (-)m/z 582 (М-Н+, 100%). Пример 2. Оценивали действие 12HSA и 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановой кислоты на дифференцировку в первичных кератиноцитах человека. Соединения растворяли в DMSO при 10 мМ в качестве исходных растворов, а затем разбавляли до соответствующих конечных концентраций 0,1 мкМ, 1 мкМ, 10 мкМ для 12-[(12-гидроксиоктадеканоил) окси]октадекановой кислоты и 1 мкМ, 10 мкМ для мономера с культуральной средой для обработок. В качестве контроля растворителем использовали 0,1% DMSO. Первичные кератиноциты человека (посев 2) выращивали до 70% конфлюентности в среде EpiLife (Gibco MEP1500CA, 0,06 мМ кальция), трипсинизировали, подсчитывали количество клеток и ресуспендировали в среде до получения конечных количеств клеток 5104/мл. Высевали 100000 клеток на лунку в 6-луночный планшет. Клетки снова выращивали до 70% конфлюентности, а затем обрабатывали мономером 12-HSA, 12-[(12-гидроксиоктадеканоил) окси]октадекановой кислоты и 0,1% DMSO в качестве контроля. Обработанные клетки инкубировали в течение 24 ч и 48 ч и собирали в соответствующие моменты времени. Белки экстрагировали из культур и количественно определяли концентрацию белков реагентом Quick start Bradford dye (BioRad 500-0205). 5 мкг образцов белка подвергали 4-20% белковому гель-электрофорезу (BioRad Criterion 345-0034), разделяли гелем при 175 В в течение приблизительно 1 ч. Белки переносили на мембраны PVDF (iBlot GelO/N (Sigma I9018), три раза промывали TBS-Tween (Sigma T-9039) в течение каждых 15 мин. Затем мембрану инкубировали с вторичным антителом в 1% BSA/PBS при комнатной температуре в течение 1 ч(конъюгированным с Су 5 антителом козы к IgG мыши Affipure, Jackson ImmunoResearch Lab 115-175003), промывали три раза TBS-Tween в течение каждых 15 мин и сканировали устройством Licor/Odyssey(Li-Cor Bioscience). Полученные изображения анализировали на интенсивность сигнала бэндов инволюкрина программой для анализа Odyssey v3.0 (Li-Cor Bioscience). Данные экспрессии инволюкрина приведены в следующей ниже таблице. Таблица 1 Данные ясно демонстрируют, что 12HSA усиливает экспрессию инволюкрина по сравнению с контролем носителем (0,1% DMSO) на 2 день, свидетельствуя о том, что 12HSA индуцирует дифференцировку кератиноцитов человека. 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота не оказывает действия на дифференцировку кератиноцитов человека. Пример 3. Оценивали действие 12HSA и 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановой кислоты на продукцию АТФ первичными фибробластами человека. Образцы получали как в примере 2, за исключением того, что конечные концентрации составляли 0,1 мкМ, 1 мкМ, 10 мкМ, 100 мкМ для обоих соединений. В качестве контроля носителем использовали снова 0,1% DMSO в среде. Первичные неонатальные фибробласты человека выращивали в среде DMEM(с высоким содержанием глюкозы с добавлением 2 мМ L-глутамина, 10% телячьей эмбриональной сыворотки, антибиотика) до 70% конфлюентности, трипсинизировали и ресуспендировали в среде. Высевали 7500 клеток на лунку в 60 внутренних лунок 96-луночного планшета в той же среде DMEM и выращивали в течение 3 суток. Среду удаляли и клетки промывали не содержащей сыворотки DMEM, а затем дозировали 200 мкл не содержащей сыворотки средой DMEM, содержащей соответствующие концентрации тестируемых соединений. Каждое дозирование повторяли в 4 лунках. Через 24 ч раствор тестируемых соединений удаляли и клетки обрабатывали свежим раствором аналогичной обработки. Спустя еще 24 ч оценивали продукцию АТФ в культурах набором CellTiter-Glo luminescent Cell viability assay(Promega G7572) и определяли показания люминесценции. Средние данные рассчитывали для каждой обработки. Результаты обобщены в следующей ниже таблице. Таблица 2 Статистический анализ проводили t-критерием Стьюдента, исходя из предположения, что два образца имеют распределение с двойным хвостом с равной дисперсией. Ввиду того, что показания люминесценции, полученные CellTiter-Glo, представляли собой определение количества жизнеспособных клеток в культуре на основе количественного определения содержащегося АТФ, статистически значимые улучшения показаний люминесценции в культуре, обработанной 100 мкМ 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановой кислотой, демонстрируют то, что 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановая кислота индуцирует продукцию энергии фибробластами, a 12HSA не индуцирует. Пример 4. Получали различные смеси с общепринятым липофильным косметически приемлемым носителем,который представляет собой жидкость при температурах до 40 С. Наблюдения занесены в табл. 3. Таблица 3 Можно видеть, что смеси 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановой кислоты с указанными носителями давали текучие или даже светлые жидкости, тогда как 12HSA вызывала загущение носителя. Пример 5. В настоящем описании проиллюстрирован лосьон по настоящему изобретению с составом, описанным ниже в табл. 4. Этот состав упаковывают в стандартную полипропиленовую бутылку с завинчивающейся крышкой. Этикетка вокруг внешней поверхности бутылки указывает, что композиция является эффективной против признаков старения, включая удаление мелких и тонких морщинок и морщин. Таблица 4 Пример 7. Ниже в табл. 5 описана местная жидкая основа под макияж типа "вода-в-масле" по изобретению. Эту основу поставляют в стеклянной бутылке с завинчивающейся крышкой. Бутылку помещают в упаковочный картон. Внутри картона помещают инструкции для применения, включая нанесение основы на лицо для получения улучшений признаков старения, включая усиленное сияние. Таблица 6 Пример 8. Иллюстративным примером в настоящем описании является крем для кожи, содержащий 12-[(12 гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту. Крем помещают в баночку с широкой горловиной с завинчивающейся крышкой. На этикетке напечатаны инструкции, что крем борется с признаками старения, такими как гиперпигментация и провисание кожи. Таблица 7 Изогексадекан, Presperse Inc., South Plainfield, NJ. Полиакриламид (и) С 13-14-изопарафин (и) лаурет-7, Seppic Corporation, Fairfield, NJ. 3 Диметикон (и) диметиконол, Dow Corning Corp. Midland, MI 4 Моностеарат сорбитан и кокоат сахарозы, ICI Americas Inc., Wilmington, DE. 5 Сложные эфиры сахарозы жирных кислот. Гидантоин DMDM (и) йодопропинилбутилкарбамат, Lonza Inc., Fairlawn, NJ. Пример 9. Иллюстративный пример другой косметической композиции для личной гигиены, содержащей 12[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановую кислоту, представляет собой состав табл. 6. Эта компо 2 зиция упакована в пластиковую полипропиленовую тубу с мягкими боковыми стенками для выдавливания композиции через отверстие тубы. Инструкции напечатаны на внешней стороне тубы, указывающие,что композицию следует наносить на лицо и что за период приблизительно от 2 недель приблизительно до 6 месяцев признаки старения сократятся. Таблица 8 Пример 10. Кондиционирующий лосьон для кожи получали, как указано ниже: Касательно описанного в отношении настоящих предпочтительных вариантов осуществления следует понимать, что такое описание не следует интерпретировать как ограничивающее. Различные модификации и изменения без сомнения будут понятны специалисту в данной области после прочтения приведенного выше описания. Таким образом, следует понимать, что прилагаемую формулу изобретения следует интерпретировать как включающую все такие модификации и изменения, как входящие в рамки и объем изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Несмываемая нетвердая кондиционирующая композиция для кожи, содержащая:c) загуститель, выбранный из группы, состоящей из поперечно-сшитых акрилатов, гидрофобномодифицированных акрилатов, полиакриламидов, полимеров и сополимеров акрилоилметилпропансульфоновой кислоты/соли, производных целлюлозы и природных камедей; где вязкость композиции находится в диапазоне 1-500 Пас. 2. Композиция по п.1, где косметически приемлемый носитель является липофильным и представляет собой жидкость при температуре до 40 С. 3. Композиция по п.2, где смеси 12-[(12-гидроксиоктадеканоил)окси]октадекановой кислоты и косметически приемлемого носителя представляют собой текучие жидкости. 4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит 12-гидроксистеариновую кислоту. 5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит ниацинамид. 6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит фумарат натрия. 7. Способ кондиционирования кожи, где способ включает нанесение на кожу композиции по любому из предшествующих пунктов. Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2