Композиции для ухода за кожей, содержащие замещенные моноамины

КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ МОНОАМИНЫ Композиции для ухода за кожей, содержащие определенные замещенные фенэтиламины,которые являются особенно благоприятными для осветления кожи и получения равномерного цвета, в частности на коже лица и в области подмышек. Композиции содержат от 0,001 до 20% замещенных моноаминов структуры (I), где R представляет собой циклогексил, фенил или одноили двузамещенный фенил, замещенный C1-C5 алкокси или фенокси, и R2 представляет собой водород или метил. Роза Хосе Гиллермо, Харичиан Бижан,Дреннан Диана Джин, Бейджор Джон Стивен, Боско Кэрол Аннетт (US) Область техники Настоящее изобретение относится к композициям для кожи лица и тела. Уровень техники, предшествующий изобретению Желание выглядеть молодым и здоровым является общим. Первичными признаками молодой и выглядящей здоровой кожи являются равномерность цвета кожи и ее текстуры. Возрастные пятна и другие типы гиперпигментации кожи являются нежелательными. Во многих странах мира потребители также желают осветлить свой исходный цвет кожи. Таким образом, существует необходимость в косметически пригодных, эффективных композициях для ухода за кожей, в частности в продуктах для осветления кожи. Описаны различные композиции, содержащие некоторые замещенные моноамины или родственные структуры, например, в патентах Сущность изобретения Настоящее изобретение, по меньшей мере, частично основано на открытии, что из сотен соединений, описанных как "замещенные моноамины", подгруппа (структура I ниже) с критическими структурными элементами является эффективной для подавления выработки меланина. Изобретение относится к композициям для ухода за кожей, предпочтительно к композициям для осветления кожи, содержащим замещенные моноамины структуры I. Изобретение также относится к способам применения таких композиций для ухода за кожей, в частности за кожей лица и области подмышек, более конкретно для осветления кожи. Подробное описание изобретения За исключением примеров, или если явно не указано иначе, все числа в данном описании, указывающие количества веществ или условий реакции, физические свойства веществ и/или применение, следует понимать с учетом особенностей, вносимых словом "приблизительно". Все количества определены в расчете на массу конечной композиции, если не указано иначе. Следует отметить, что при описании любого диапазона концентрации или количества любая конкретная более высокая концентрация может быть ассоциирована с любой более низкой концентрацией или количеством. Во избежание сомнений словом "содержащий" обозначают "содержащий в составе", но необязательно "состоящий из" или "составленный из". Другими словами, перечисленные этапы или параметры необязательно являются всеобъемлющими. Описание изобретения, как приведено в настоящем документе, следует расценивать как включающее все варианты осуществления, описанные в пунктах формулы изобретения, как в множественной степени зависящие от каждого другого, независимо от того, что пункты формулы изобретения можно найти не содержащими множественной зависимости или избыточными. Как применяют в настоящем документе, "композиция для ухода за кожей" обозначает композицию для местного нанесения на кожу млекопитающих, в частности людей. Как правило, такую композицию можно классифицировать как несмываемую или смываемую, и она содержит любой продукт, наносимый на тело человека для улучшения внешнего вида, очищения, устранения неприятного запаха или общих эстетических свойств. Композиция по настоящему изобретению может находиться в форме жидкости,лосьона, крема, пены, отшелушивающего средства, геля, куска мыла или тонизирующего средства или ее можно наносить с помощью приспособления или посредством маски для лица, подушечки или пластыря. Неограничивающие примеры композиций для ухода за кожей включают несмываемые лосьоны и кремы для кожи, шампуни, кондиционеры, гели для душа, гигиено-косметические средства, антиперспиранты,дезодоранты, стоматологические продукты, кремы для бритья, средства для удаления волос, губные помады, тональные кремы, тушь для ресниц, средства для искусственного загара и солнцезащитные лосьоны. Как применяют в настоящем документе, "кожа" обозначает кожу на лице или теле (например, на шее,груди, спине, плечах, в области подмышек, руках, ногах, ягодицах и волосистой части головы). Композиции по изобретению особенно пригодны для нанесения на участи кожи с наиболее высокой частотой возникновения гиперпигментации: лицо и область подмышек, наиболее предпочтительно композиции по изобретению представляют собой композиции для осветления кожи, дезодоранты и антиперспиранты.-1 021609 Как применяют в настоящем документе, "осветление" обозначает осветление цвета кожи, а также осветление пятен (гиперпигментации) на коже, таких как возрастные пятна и веснушки. Замещенные моноамины Композиции по изобретению содержат замещенные моноамины структуры I где R1 выбран из группы, состоящей из циклогексила, фенила, одно- и двузамещенного фенила со следующими заместителями: C1-C5 алкил, С 1-С 5 алкокси, фенокси, и R2 представляет собой водород или метил. Предпочтительно для обеспечения улучшенного подавления выработки меланина R1 представляет собой одно- или двузамещенный фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, метила, этила, метокси и фенокси, и R2 выбран из группы,состоящей из водорода и метила. Следует понимать, что структура I также относится к солям аминов (например, галогеновым солям,тозилатам, мезилатам, карбоксилатам и гидроксидам). Количества замещенных аминов могут находиться в диапазоне от 0,001 до 20%, предпочтительно от 0,01 до 10%, более предпочтительно от 0,1 до приблизительно 10%, оптимально от 0,1 до приблизительно 5 мас.% композиции. Способ получения замещенных моноаминов Реагенты и аналитические способы Все реагенты и растворители получали из коммерческих источников (Sigma-Aldrich, EMD Chemicals) и использовали без дополнительной очистки, если не указано иначе. Параллельные реакции и параллельное удаление растворителя проводили с использованием реактора Buchi Syncore (Buchi Corporation, New Castle, DE). Мониторинг реакции проводили посредством тонкослойной хроматографии (TLC).(254 нм) 4% фосфомолибденовой кислоты (РМА) в этаноле (EtOH), 4% нингидрина в этаноле и/или с использованием йодной камеры. Высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) проводили с использованием разделительного модуля Waters 2695, оснащенного фотодетектором на диодной матрице Waters 2996 и управляемого с помощью программного обеспечения Empower Pro (Waters Corp.). Разделение проводили на колонке Restek Pinnacle DB C18 (5 мкм, 4,6150 мм) при 1 мл/мин при 30 С. Образцы для ВЭЖХ получали посредством растворения 1 мг образца в 1 мл подвижной фазы А: В (1:1) и впрыскивания 5 мкл в колонку. Подвижная фаза состояла из А=0,1% трифторуксусной кислоты (TFA) в воде и В=0,1% TFA в ацетонитриле (ACN) при использовании градиентного элюирования от 95:5 А:В до 5:95 А:В (градиентный режим, 25 мин) с последующим элюированием 100% В (изократический режим, 5 мин). Жидкостную хроматографию/масс-спектрометрию (LC-MS) проводили с использованием массспектрометра Finnigan Mat LCQ посредством прямого вливания образцов (50 ч/млн) в метанол и мониторинг общего количества ионов проводили с применением ионизации распылением в электрическом поле в режиме (+) (ESI+). Спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 1 Н и 13 С проводили с использованием ЯМР-спектрометра Eft-60 (Anasazi instruments, Inc.) и анализировали с использованием программного обеспечения WinNuts (Acorn NMR, Inc.). Температуру плавления определяли с использованием устройства Meltemp (Laboratory Devices). Чистоту определяли посредством ВЭЖХ-УФ/видимая область. Общий способ: синтез замещенных моноаминов (3)(1 ммоль) и перемешивали растворы в герметизированном сосуде при комнатной температуре в течение 3 ч, чтобы образовались имины. Добавляли полистирол борогидридную смолу (PS-ВН 3) (1 г, 2,5 ммоль) и перемешивали смесь при комнатной температуре (к.т.) в течение 16 ч. Мониторинг реакций проводили посредством TLC с использованием 5% метанола в хлороформе (CHCl3) и окрашиванием РМА до полного исчезновения альдегидов. В это время добавляли CHCl3 (3 мл) с последующим добавлением полистирол альдегидной смолы (PS-CHO) (500 мг, 1,25 ммоль) и перемешивали смесь в течение 20 ч. После полного исчезновения фенэтиламина, как показано посредством TLC, твердые осадки отфильтровывали и промывали метанолом (5 мл), и удаляли растворители при пониженном давлении. Неочищенные продукты очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле с использованием следующих композиций(МеОН:CHCl3) : 3 а, 3b, 3d, 3 е, 3f (5:95), 3 с, 3g (3:97). Чистоту продуктов определяли посредством ВЭЖХ и посредством LC-MS (ESI+) подтверждали идентичность продуктов. Конкретные способы: синтез различных соединений 2-(3,4-диметоксифенил)-N-фенэтилэтанамин (3 ч): к раствору 3,4-диметоксифенэтилбромида 4 (300 мг,1,22 ммоль) в DMF (3 мл) добавляли фенэтиламин 2 (222 мг, 1,83 ммоль) и перемешивали раствор при комнатной температуре в течение 4 ч. При этом посредством TLC (5% метанол в хлороформе) показано полное исчезновение исходного вещества и образование основного продукта. Раствор выделяли в простом трет-бутилметиловом эфире (МТВЕ):1N гидроксиде натрия (NaOH) (10 мл:7 мл), отделяли и промывали органический слой насыщенным NaCl (10 мл), сушили с Na2SO4 и удаляли растворители до получения масла. Неочищенный продукт очищали посредством флэш-хроматографии с использованием 5% метанола в хлороформе. Идентификацию желаемого продукта [масса/заряд [М+Н]+ 286,2 (100%)] подтверждали анализом LC-MS (ESI+) и анализом ВЭЖХ (max=272 нм) подтверждали чистоту (99,4%).N-(3,4-диметоксибензил)-N-метил-2-фенилэтанамин (7): к смеси полистирол цианоборогидридной смолы (PS-BH3CN) (1 г, 2,5 ммоль) в 1,2-дихлорэтилене (DCE) (3,7 мл) добавляли 3,4 диметоксибензальдегид 5 (166 мг, 1 ммоль) с последующим добавлением N-метилфенэтиламина 6 (203 мг, 1,5 ммоль) и ледяной уксусной кислоты (АсОН) (370 мкл) и перемешивали смесь в герметизированном сосуде при комнатной температуре в течение 16 ч. При этом посредством TLC (5% метанол в хлороформе) показано образование беспримесного продукта. Добавляли связанный с силикагелем пропионилхлорид (SG-COCl) (545 мг, 0,6 ммоль) с последующим добавлением DCE (3 мл) и перемешивали смесь в течение 20 ч. При этом посредством TLC показано полное исчезновение N-метилфенэтиламина. Твердые осадки отфильтровывали и промывали метанолом (5 мл), и удаляли растворители при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле с использованием 3% МеОН в CHCl3. Идентификацию желаемого продукта [масса/заряд [М+Н]+ 286,2N-(3,4-диметоксибензил)-3-метилбутан-1-амин (9): к раствору 3,4-диметоксибензальдегида 5 (166 мг, 1 ммоль) в МеОН (2 мл) добавляли изопропилэтиламин 8 (175 мкл, 1,5 ммоль) и перемешивали раствор в герметизированном сосуде при комнатной температуре в течение 3 ч, чтобы образовались имины. Добавляли полистирол борогидридную смолу (1 г, 2,5 ммоль) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 16 ч. При этом посредством TLC (5% метанол в хлороформе) показано образование беспримесного продукта. Добавляли полистирол альдегидную смолу (500 мг, 1,25 ммоль) с последующим добавлением CHCl3 (3 мл) и перемешивали смесь в течение 20 ч. При этом посредством TLC показаны очень небольшие количества изопропилэтиламина. Твердые осадки отфильтровывали и промывали метанолом (5 мл), и удаляли растворители при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле с использованием 8% МеОН в CHCl3. Идентификацию желаемого продукта [масса/заряд [М+Н]+ 238,0 (100%)] подтверждали анализом LC-MS(ESI+) и анализом ВЭЖХ (max=272 нм) подтверждали чистоту (99,1%). Композиции для ухода за кожей Композиции по настоящему изобретению также содержат косметически приемлемый носитель. Количества носителя могут находиться в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 99,9%, предпочтительно от приблизительно 70 до приблизительно 95%, оптимально приблизительно от 80 приблизительно до 90% по массе композиции. Пригодные носители представляют собой воду, смягчающие средства, жирные кислоты, жирные спирты, увлажнители, загустители и их сочетания. Носитель может являться водным, безводным или эмульсией. Предпочтительно композиции являются водными, в частности водными и масляными эмульсиями в виде "вода-в-масле" или "масло-в-воде", или состоящими из трех частей "вода-в-масле-в-воде". При наличии вода может содержаться в количествах в диапазоне приблизительно от 5 приблизительно до 95%, предпочтительно приблизительно от 20 приблизительно до 70%, оптимально приблизительно от 35 приблизительно до 60 мас.%. В качестве косметически приемлемых носителей могут служить смягчающие средства. Они могут находиться в форме силиконовых масел, синтетических сложных эфиров и углеводородов. Количества смягчающего средства могут находиться в диапазоне приблизительно от 0,1 приблизительно до 95%,предпочтительно приблизительно от 1 и приблизительно до 50 мас.% композиции. Силиконовые масла можно разделить на летучие и нелетучие виды. Как применяют в настоящем документе, термин "летучий" относится к таким веществам, которые обладают измеряемым давлением парообразования при температуре окружающей среды. Летучие силиконовые масла предпочтительно выбирают из циклических (циклометикон) или линейных полидиметилсилоксанов, содержащих от 3 до 9, предпочтительно от 4 до 5 атомов кремния. Нелетучие силиконовые масла, пригодные в качестве смягчающего средства, включают полиалкильные силоксаны, полиалкиларильные силоксаны и простые полиэфирные силоксановые сополимеры. Нелетучие полиалкильные силоксаны, по существу, пригодные в настоящем изобретнии, включают, например, полидиметилсилоксаны с вязкостями приблизительно от 510-6 до 0,1 м 2/с при 25 С. К числу предпочтительных нелетучих смягчающих средств, пригодных в настоящих композициях, относятся по-4 021609 лидиметилсилоксаны с вязкостями приблизительно от 110-5 приблизительно до 410-4 м 2/с при 25 С. Другой класс нелетучих силиконов представляет собой эмульгирующие и неэмульгирующие силиконовые эластомеры. Характерным представителем этой категории является диметикон/винилдиметиконовый поперечно-сшитый полимер, доступный как Dow Corning 9040, General Electric SFE 839 и Shin-Etsu KSG-18. Силиконовые воски, такие как Silwax WS-L (лаурат сополиола диметикона), также могут быть пригодными. В число смягчающих средств на основе сложных эфиров входят: 1) Сложные алкиловые эфиры насыщенных жирных кислот, содержащие от 10 до 24 атомов углерода. Примеры таких соединений включают бегенилнеопентаноат, изононилизонаноноат, изопропилмиристат и октилстеарат. 2) Сложно-простые эфиры, такие как сложные эфиры жирных кислот и этоксилированных насыщенных жирных спиртов. 3) Сложные эфиры многоатомных спиртов. Подходящими сложными эфирами многоатомных спиртов являются сложные моно- и диэфиры этиленгликоля и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры диэтиленгликоля и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры полиэтиленгликоля (200-6000) и жирных кислот, сложные моно- и диэфиры пропиленгликоля и жирных кислот, моностеарат полипропиленгликоля 2000, моностеарат этоксилированного пропиленгликоля, сложные моно- и диэфиры глицерина и жирных кислот, сложные полиэфиры полиглицерина и жирных кислот, этоксилированный глицерилмоностеарат, моностеарат 1,3-бутиленгликоля,дистеарат 1,3-бутиленгликоля, сложный полиоксиэтиленовый эфир полиола и жирной кислоты, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот и сложные полиоксиэтиленовые эфиры сорбитана и жирных кислот. Особенно пригодными являются сложные пентаэритритольные, триметилолпропановые и неопентилгликолевые эфиры спиртов C1-С 30. 4) Сложные эфиры воска, такого как пчелиный воск, спермацетовый воск и трибегениновый воск. 5) Сложные эфиры сахаров и жирных кислот, такие как полибегенат сахарозы и эфир сахарозы и поликислот масла хлопковых семян. Углеводороды, являющиеся подходящими косметически приемлемыми носителями, включают вазелин, минеральное масло, изопрафины С 11-С 13 и, в частности, изогексадекан, коммерчески доступный как Permethyl 101A в Presperse Inc. Жирные кислоты, содержащие от 10 до 30 атомов углерода, также могут являться подходящими в качестве косметически приемлемых носителей. Примеры этой категории представляют собой пеларгоновую, лауриновую, миристиновую, пальмитиновую, стеариновую, изостеариновую, олеиновую, гидроксистеариновую и бегеновую кислоты. Жирные спирты, содержащие от 10 до 30 атомов углерода, являются другой пригодной категорией косметически приемлемого носителя. Примеры этой категории представляют собой стеариловый спирт,лауриловый спирт, миристиловый спирт и цетиловый спирт. В качестве косметически приемлемых носителей можно применять увлажнители типа многоатомных спиртов. Типичные многоатомные спирты включают глицерин, полиалкиленгликоли и более предпочтительно алкиленполиолы и их производные, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и их производные, сорбит, гидроксипропилсорбит, гексиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, изопренгликоль, 1,2,6-гексантриол, этоксилированный глицерин, пропоксилированный глицерин и их смеси. Количество увлажнителя может находиться в диапазоне от 0,5 до 50%,предпочтительно от 1 до 15 мас.% композиции. Загустители можно использовать как часть косметически приемлемого носителя композиций по настоящему изобретению. Типичные загустители включают поперечно-сшитые акрилаты (например, Carbopol 982), гидрофобно-модифицированные акрилаты (например, Carbopol 1382), производные целлюлозы и природные камеди. К числу пригодных производных целлюлозы относятся карбоксиметилцеллюлоза натрия, гидроксипропилметоцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза,этилцеллюлоза и гидроксиметилцеллюлоза. Природные камеди, подходящие для настоящего изобретения, включают гуар, ксантан, склероций, каррагенан, пектин и комбинации этих камедей. Также можно использовать в качестве загустителей неорганические вещества, конкретно глины, такие как бентониты и гекториты, коллоидальные двуокиси кремния и силикаты, такие как алюмосиликат магния (Veegum ). Количества загустителя могут находиться в диапазоне от 0,0001 до 10%, как правило, от 0,001 до 1%,оптимально от 0,01 до 0,5 мас.% композиции. Необязательные ингредиенты Композиция по изобретению предпочтительно содержит дополнительное осветляющее кожу соединение для обеспечения оптимального осветляющего действия на кожу при оптимальной стоимости. Примерами таких веществ являются экстракт плаценты, молочная кислота, никотинамид, арбутин, койевая кислота, феруловая кислота, гидроксихинон, резорцин и его производные, включая 4-замещенные резорцины, и их сочетания. Более предпочтительно такое дополнительное осветляющее кожу соединение представляет собой ингибитор тирозиназы для дополнения подавляющего меланогенез действия заме-5 021609 щенных моноаминов, наиболее предпочтительно соединение выбрано из группы, состоящей из койевой кислоты, гидрохинона и 4-замещенного резорцина. Количества этих средств могут находиться в диапазоне приблизительно от 0,1 приблизительно до 10%, предпочтительно приблизительно от 0,5 приблизительно до 2 мас.% композиции. Предпочтительно осветляющее кожу действующее совместное активное вещество по изобретению представляет собой витамин В 3 или его производное и выбрано из группы,состоящей из никотинамида, сложных эфиров никотиновой кислоты, не обладающих сосудорасширяющим действием сложных эфиров никотиновой кислоты, никотиниловых аминокислот, сложных эфиров никотинилового спирта и карбоновых кислот, N-оксида никотиновой кислота, N-оксида никотинамида и их смесей. Другим предпочтительным ингредиентом композиций по изобретению является солнцезащитное средство. Особенно предпочтительными являются такие вещества, как этилгексил-п-метоксициннаматDermablock OS), терефталилиден дикамфосульфоновая кислота (доступный как Mexoryl SX), бензофенон-4 и бензофенон-3 (оксибензон). Можно использовать неорганические солнцезащитные активные вещества, такие как мелкодисперсный диоксид титана, оксид цинка, полиэтилен и различные другие полимеры. Под термином "мелкодисперсный" подразумевают средний размер частиц в диапазоне приблизительно от 10 приблизительно до 200 нм, предпочтительно приблизительно от 20 приблизительно до 100 нм. Количества солнцезащитных средств при их наличии, как правило, могут находиться в диапазоне от 0,1 до 30%, предпочтительно от 2 до 20%, оптимально от 4 до 10 мас.% композиции. Более предпочтительные композиции по изобретению содержат дополнительное осветляющее кожу соединение, в частности ингибитор тирозиназы, и солнцезащитное соединение. Другим предпочтительным ингредиентом композиций по изобретению является ретиноид. Как применяют в настоящем документе, "ретиноид" включает все природные и/или синтетические аналоги витамина А или подобные ретинолу соединения, обладающие биологической активностью витамина А в коже, а также геометрические изомеры и стереоизомеры этих соединений. Ретиноид предпочтительно представляет собой ретинол, сложные эфиры ретинола (например, сложные алкиловые эфиры С 2-С 22 ретинола, включая ретинилпальмитат, ретинилацетат, ретинилпропионат), ретиналь и/или ретиноевую кислоту (включая все-транс-ретиноевую кислоту и/или 13-цис-ретиноевую кислоту), более предпочтительно отличные от ретиноевой кислоты ретиноиды. Эти соединения хорошо известны в данной области и являются коммерчески доступными в ряде источников, например, в Sigma Chemical Company (St. Louis,Mo.) и Boerhinger Mannheim (Indianapolis, Ind.). Другие ретиноиды, пригодные в настоящем изобретении,описаны в патенте США 4677120, опубликованном 30 июня 1987 г. Parish et al., патенте США 4885311, опубликованном 5 декабря 1989 г. Parish et al., патенте США 5049584, опубликованном 17 сентября 1991 г. Purcell et al., патенте США 5124356, опубликованном 23 июня 1992 г. Purcell et al., и заменяющем патенте США 34075, опубликованном 22 сентября 1992 г. Purcell et al. Другие подходящие ретиноиды представляют собой токоферилретиноат [сложный эфир токоферола и ретиноевой кислоты (транс- или цис-), адапален 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойную кислоту и тазаротен(этил-6-[2-(4,4-диметилтиохроман-6-ил)этинил]никотинат). Предпочтительно ретиноиды представляют собой ретинол, ретинилпальмитат, ретинилацетат, ретинилпропионат, ретиналь и их сочетания. Ретиноиды предпочтительно являются, по существу, чистыми, более предпочтительно преимущественно чистыми. Композиции по настоящему изобретению могут содержать безопасное и эффективное количество ретиноида такое, что конечная композиция является безопасной и эффективной для регулирования состояния ороговевшей ткани, предпочтительно для регулирования видимых и/или осязаемых неоднородностей кожи, более предпочтительно для регулирования признаков старения кожи, даже более предпочтительно для регулирования видимых и/или осязаемых неоднородностей текстуры кожи, ассоциированных со старением кожи. Композиции предпочтительно содержат от или приблизительно 0,005 до или приблизительно 2, более предпочтительно от 0,01 до или приблизительно 2% ретиноида. Ретинол предпочтительно применяют в количестве от или приблизительно 0,01 до или приблизительно 0,15%, сложные эфиры ретинола предпочтительно применяют в количестве от или приблизительно 0,01% до или приблизительно 2% (например, приблизительно 1%), ретиноевые кислоты предпочтительно применяют в количестве от или приблизительно 0,01% до или приблизительно 0,25%, токоферилретиноат, адапален и тазаротен предпочтительно применяют в количестве от или приблизительно 0,01% до или приблизительно 2%. Поверхностно-активные вещества также могут содержаться в композициях по настоящему изобретению. Общая концентрация поверхностно-активного вещества, если оно содержится, может находиться в диапазоне приблизительно от 0,1 приблизительно до 40%, предпочтительно приблизительно от 1 приблизительно до 20%, оптимально приблизительно от 1 приблизительно до 5 мас.% композиции. Поверхностно-активное вещество можно выбрать из группы, состоящей из анионных, неионных, катионных и амфотерных активных веществ. Особенно предпочтительные неионные поверхностно-активные вещества представляют собой поверхностно-активные вещества на основе гидрофобных жирного спирта или кислоты С 10-С 20, конденсированных с от 2 до 100 молями этиленоксида или пропиленоксида на моль-6 021609 гидрофобного соединения, алкилфенолы С 2-С 10, конденсированные с от 2 до 20 молями алкиленоксида,сложные моно- и диэфиры жирных кислот и этиленгликоля, моноглицерид жирных кислот, сорбитан,моно- и ди-жирные кислоты С 8-С 20 и полиоксиэтиленсорбитан, а также их сочетания. Алкилполигликозиды и сахариды жирных амидов (например, метилглюконамиды) также являются подходящими неионными поверхностно-активными веществами. Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества включают мыло, сульфаты и сульфонаты простых алкиловых эфиров, алкилсульфаты и алкилсульфонаты, алкилбензолсульфонаты, алкилсульфосукцинаты и диалкилсульфосукцинаты, ацилизетионат С 8-С 20, фосфаты простого алкилового эфира С 8-С 20, саркозинаты С 8-С 20 и их сочетания. Для защиты от роста потенциально вредных микроорганизмов при желании в косметические композиции по настоящему изобретению можно вводить консерванты. Подходящие общепринятые консерванты для композиций по настоящему изобретению представляют собой сложные алкиловые эфиры пара-гидроксибензойной кислоты. Другие консерванты, нашедшие применение в последнее время, включают производные гидантоина, пропионатные соли и ряд соединений четвертичного аммония. Химикам,работающим в области косметики, хорошо известны соответствующие консерванты, и их выбирают общепринятым способом для удовлетворительного теста на противомикробную эффективность консерванта и для обеспечения стабильности продукта. Особенно предпочтительные консерванты представляют собой феноксиэтанол, метилпарабен, пропилпарабен, имидазолидинилмочевину, дегидроацетат натрия и бензиловый спирт. Консерванты следует выбирать, учитывая способ применения композиции и возможную несовместимость консервантов и других ингредиентов в эмульсии. Консерванты предпочтительно применяют в количествах в диапазоне от 0,01 до 2 мас.% композиции. Композиции по настоящему изобретению могут содержать витамины. Примерные витамины представляют собой витамин А (ретинол), витамин В 2, витамин В 3 (никотинамид), витамин В 6, витамин В 12,витамин С, витамин D, витамин Е, витамин K и биотин. Также можно применять производные витаминов. Например, производные витамина С включают аскорбилтетраизопальмитат, аскорбилфосфат магния и аскорбилгликозид. Производные витамина Е включают токоферилацетат, токоферилпальмитат и токофериллинолеат. Также можно применять DL-пантенол и его производные. Особенно подходящим производным витамина В 6 является пиридоксинпальмитат. Флавоноиды также могут являться пригодными, в частности глюкозил гесперидин, рутин и соевые изофлавоноиды (включая генистеин, даидзеин, эквол и их глюкозильные производные) и их смеси. Общее количество витаминов или флавоноидов, если они содержатся, может находиться в диапазоне от 0,0001 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 1%, оптимально от 0,1 до 0,5 мас.% композиции. Другой тип пригодного вещества может представлять собой фермент, такой как оксидазы, протеазы, липазы и их сочетания. Особенно предпочтительной является супероксиддисмутаза, коммерчески доступная как Biocell SOD в Brooks Company, США. Могут содержаться активаторы десквамации. Примерами таких соединений являются монокарбоновые кислоты. Монокарбоновые кислоты могут быть замещенными или незамещенными с длиной углеродной цепи до 16 атомов. Особенно предпочтительные карбоновые кислоты представляют собой альфагидроксикарбоновые кислоты, бета-гидроксикарбоновые или полигидроксикарбоновые кислоты. Термин"кислота" включает не только свободную кислоту, но также соли и их сложные алкиловые или арильные эфиры С 1-С 30, и лактоны, полученные удалением воды до образования циклических или линейных лактоновых структур. Характерными кислотами являются гликолевая, молочная, яблочная и винная кислоты. Характерная соль, являющаяся особенно предпочтительной, представляет собой лактат аммония. Примером бета-гидроксикарбоновых кислот является салициловая кислота. Количества этих веществ,если они содержатся, могут находиться в диапазоне приблизительно от 0,01 приблизительно до 15 мас.% композиции. Другие фенольные кислоты включают феруловую кислоту, салициловую кислоту, койевую кислоту и их соли. Дикарбоновые кислоты, представленные формулой НООС-(СхНу)-СООН, где х = от 4 до 20 и у = от 6 до 40, такие как азелаовая кислота, себациновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, октадецендикарбоновая кислота или их соли, или их смесь. В композициях по настоящему изобретению может необязательно содержаться ряд растительных экстрактов. Примерами являются экстракты граната, березы пушистой (Betula Alba), зеленого чая, ромашки, лакрицы и сочетания их экстрактов. Экстракты могут являться растворимыми воде или не растворимыми в воде, введенными в растворитель, который соответственно является гидрофильным или гидрофобным. Вода и этанол являются предпочтительными растворителями для экстрактов. Также могут содержаться такие вещества, как ресвератрол, альфа-липоевая кислота, эллаговая кислота, кинетин, ретинокситриметилсилан (доступный в Clariant Corp. под товарным наименованием Silcare 1M-75), дегидроэпиандростерон (DHEA) и их сочетания. Во многих композиция по настоящему изобретению также можно использовать церамиды (включая церамид 1, церамид 3, церамид 3 В, церамид 6 и церамид 7), а также псевдоцерамиды, но также можно и не использовать. Количества этих веществ могут находиться в диапазоне приблизительно от 0,000001 приблизительно до 10%, предпочтительно приблизительно от 0,0001 приблизительно до 1 мас.% композиции.-7 021609 В композициях по настоящему изобретению также могут содержаться красители, замутнители и абразивные вещества. Каждое из этих веществ может находиться в диапазоне приблизительно от 0,05 приблизительно до 5%, предпочтительно от 0,1 до 3 мас.% композиции. Композиции по настоящему изобретению могут содержать безопасное и эффективное количество пептидного активного вещества, выбранного из пентапептидов, производных пентапептидов и их смесей. Как применяют в настоящем документе, "пентапептиды" относятся к природным пентапептидам и синтезированным пентапептидам. Природные и коммерчески доступные композиции, содержащие пентапептиды, также являются пригодными в настоящем изобретении. Предпочтительная коммерчески доступная композиция, содержащая производное пентапептидов,представляет собой Matrixyl.RTM, являющийся коммерчески доступным в Sederma, Франция. Пентапептиды и/или производные пентапептидов предпочтительно содержатся в количествах приблизительно от 0,000001 приблизительно до 10%, более предпочтительно приблизительно от 0,000001 приблизительно до 0,1%, даже более предпочтительно приблизительно от 0,00001 приблизительно до 0,01 мас.% композиции. В вариантах осуществления, где применяют композицию, содержащую пентапептиды, Matrixyl.RTM, конечная композиция предпочтительно содержит приблизительно от 0,01 приблизительно до 50%, более предпочтительно приблизительно от 0,05 приблизительно до 20% и даже более предпочтительно приблизительно от 0,1 приблизительно до 10% Matrixyl.RTM по массе конечной композиции. Дополнительные пептиды, включая в качестве неограничивающих примеров ди-, три- и тетрапептиды и их производные, и полиаминокислотные последовательности с молекулярной массой 200-20000. Аминокислоты могут являться природными или синтетическими, правовращающими или левовращающими, с прямой или циклической цепью и могут содержаться в композициях по настоящему изобретению в количествах, которые являются безопасными и эффективными. Как применяют в настоящем документе, "пептиды" относятся к природным пептидам и синтезированным пептидам. Природные и коммерчески доступные композиции, содержащие пептиды, также являются пригодными в настоящем изобретении. Подходящие дипептиды для применения по настоящему изобретению включают карнозин. Предпочтительные трипептиды и их производные можно приобретать как Biopeptide CL.RTM и медьсодержащее производное, коммерчески реализуемое как ламин, в Sigma (St. Louis, Mo.). Также могут содержаться увлажняющие кожу вещества, например гиалуроновая кислота и/или ее предшественник N-ацетилглюкозамин. N-ацетилглюкозамин можно обнаружить в акульем хряще или в грибах шитаки, и он является коммерчески доступным в Maypro Industries, Inc (Нью-Йорк). Антиперспирантные/дезодорирующие продукты для ухода за кожей по изобретению могут дополнительно содержать хорошо известные антиперспирантные соли металлов алюминия, цинка, циркония и смеси сульфатов цикрония и алюминия, хлоридов, хлоргидроксидов, тетрахлоргидрекса глицинатов,алюминиевых квасцов, формиатов, лактатов, бензилсульфонатов, сукцинатов, фенолсульфонатов и т.п. Типичные уровни антиперспирантного/дезодорирующего средства составляют приблизительно от 0 приблизительно до 35%, предпочтительно приблизительно от 0 приблизительно до 25 мас.% композиции. Композиция может дополнительно содержать комплексообразователь, такой как органическая кислота или ее производное, которые способны образовывать комплексы с антиперспирантной солью металлов. Примеры таких комплексообразователей в качестве неограничивающих примеров включают уксусную кислоту, пропионовую кислоту, щавелевую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту, глицин и т.п., а также их косметически приемлемые соли. Типичные уровни комплексообразователя составляют приблизительно от 0 приблизительно до 15%, предпочтительно приблизительно от 0 приблизительно до 10 мас.% композиции. Композиция по изобретению может содержать общепринятую дезодорирующую основу в качестве коммерчески приемлемого носителя. Под дезодорантом подразумевают продукт в виде карандаша, шарикового аппликатора или среды пропеллента, которые применяют для индивидуального дезодорирующего действия, например, при нанесении в область подмышек, который может содержать или не содержать антиперспирантные активные вещества. Дезодорирующие композиции, как правило, могут находиться в твердой форме, твердой с мягкой консистенцией форме, в форме гелей, кремов и жидкостей, и их можно дозировать с использованием аппликаторов, соответствующих физическим характеристикам композиции. Дезодорирующие композиции, которые доставляют посредством шариковых аппликаторов, как правило, содержат жидкий носитель. Такой жидкий носитель может быть гидрофобным или содержать смесь гидрофильных и гидрофобных жидкостей. Они могут находиться в форме эмульсии или микроэмульсии. Жидкий носитель или смесь носителей часто содержится в диапазоне от 30 до 95 мас.% композиции и во многих случаях от 40 до 80%. Гидрофобные жидкие носители, как правило, могут содержать одно или несколько веществ, выбранных из химических классов силоксанов, углеводородов, алифатических спиртов с разветвленной цепью, сложных эфиров и простых эфиров, температура плавления которых не превышает 25 С, и тем-8 021609 пература кипения по меньшей мере не выше 100 С. Жидкости гидрофильного носителя, которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, как правило, содержат воду и/или одноатомный или многоатомный спирт или смешивающийся с водой гомолог. Одноатомные спирты, как правило, являются короткоцепочечными, что подразумевает, что они содержат до 6 углеродов, и практически чаще всего представляют собой этанол или иногда изопропанол. Многоатомные спирты, как правило, включают этилен или пропиленгликоль, или гомолог,который можно применять, такой как диэтиленгликоль. Композиции, которые находятся в жидкой форме, можно наносить, используя общепринятые аппликаторы, такие как шариковые аппликаторы или посредством насоса, или сжимания насадки, через которую выходит спрей. Такие композиции можно сгущать, например, с применением одного или нескольких загустителей, описанных ниже в настоящем документе. Композиции в твердой форме, которые, как правило, получают посредством использования гелеобразующего средства или структурообразующего средства, можно наносить, применяя аппликатор в виде карандаша, и в твердой с мягкой консистенцией форме, в форме гелей и кремов можно наносить, применяя аппликатор с дозирующим колпачком, содержащим по меньшей мере одно отверстие, через которое твердую с мягкой консистенцией форму, гель или крем можно выдавливать при легком надавливании. Производные целлюлозы относятся к подходящим загустителям или гелеобразующим средствам,которые можно использовать для получения этого посредством применения водорастворимых или диспергируемых веществ высокой вязкости, включая различные эмульгаторы, и/или которые можно сгущать или придавать гелеобразной состояние с помощью водорастворимых или диспергируемых в воде полимеров, включая полиакрилаты и водорастворимые или диспергируемые природные полимеры, такие как водорастворимые производные полисахарида или крахмала, такие как альгинаты, каррагинан, агароза и диспергируемые в воде полимеры. Концентрацию таких полимеров в не смешивающейся с водой жидкости, как правило, выбирают в диапазоне от 1 до 20% в зависимости от степени необходимого загустевания или структурирования и эффективности выбранного полимера в жидкости/смеси. Один из классов структурообразующих средств, которые желательно применять ввиду их давно доказанной способности образовывать твердые формы и недавно доказанной способности образовывать твердые с мягкой консистенцией формы, включает воски. В настоящем документе термин воск применяют для обозначения не только веществ природного происхождения, являющихся твердыми воскообразными на ощупь и нерастворимыми в воде при 30-40 С, но плавящихся при более высокой температуре, как правило, от 50 до 95 С, таких как пчелиный воск, канделильский или карнаубский воски, но также и веществ, обладающих сходными свойствами. Такие другие воски включают углеводородные воски,например парафиновый воск, минеральный воск и микрокристаллический воск, синтетические воски,такие как полиэтилен от 2000 до 10000 Да, воскообразные производные или воскообразные компоненты природных восков. Можно использовать смеси веществ из каждого класса гелеобразующих/структурообразующих средств. Если антиперспирантная композиция, применяемая по настоящему изобретению, содержит аэрозольную композицию, то она в дополнение к основной композиции, описанной выше в настоящем документе, содержит пропеллент, как правило, в массовом соотношении от 95:5 до 40:60, и во многих составах массовое соотношение составляет от 90:10 до 50:50. Пропеллент представляет собой вещество с общепринятой низкой температурой кипения, как правило, с температурой кипения ниже -5 С, например, алкан, такой как пропан, бутан или изобутан, и возможно содержащий фракцию пентана или изопентана, или фторуглеводород или фторуглерод с аналогичным содержанием углерода. При наполнении аэрозольного контейнера газообразный пропеллент сжижается вследствие повышенного давления, которое создается в нем. Примеры отвердителей, пригодных в композициях для ухода за кожей по настоящему изобретению,в качестве неограничивающих примеров включают низшие алканоламины, диамины и амиды, где каждое вещество содержит по меньшей мере две низшие алканольные группы, предпочтительно приблизительно от 2 приблизительно до 4 низших алканольных групп, содержащих приблизительно от 2 приблизительно до 4 атомов углерода. Примеры таких отвердителей в качестве неограничивающих примеров включают соединения тетрагидроксиалкилдиамина, такие как тетрагидроксипропилэтилендиамин, соединения полиоксиаминов, такие как полиоксиэтилен, полиоксипропиленовые блок-сополимеры этилендиамина и соединений алканоламидов, такие как диэтаноламид кокосового масла и лаурилмоноэтаноламид. Типичные уровни отвердителя составляют приблизительно от 0 приблизительно до 5 мас.% композиции. Дополнительные ингредиенты, пригодные в композициях для ухода за кожей по настоящему изобретению, можно выбирать из любых и всех кондиционирующих кожу средств, придающих мягкость коже средств, суспендирующих средств, вспомогательных средств загустителя, регулирующих вязкость средств, дисперсантов, солюбилизирующих/осветляющих средств, стабилизаторов, замутнителей/придающих перламутровый блеск средств, хелатирующих/связывающих средств, гидротропных веществ, бактерицидных средств/фунгицидов, противовоспалительных средств, антиоксидантов, средств-9 021609 регуляции рН, буферных средств, красителей и отдушек/ароматизирующих веществ, воды, других необязательных ингредиентов (вспомогательных средств) и т.п. Композиции по настоящему изобретению также можно необязательно вводить в не растворимый в воде субстрат для нанесения на кожу, такой как в форме обработанной салфетки. Композиции по настоящему изобретению можно использовать в качестве лекарственного средства. Подводя итог описанному выше настоящему изобретению, специалистам в данной области понятно, что модификации, вариации и изменения можно проводить, не выходя за рамки объема и сущности настоящего изобретения, как описано и раскрыто в настоящем документе. Изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими ниже неограничивающими примерами. Пример 1. Исследовали различные характерные замещенные моноамины структуры I, входящие в объем изобретения, для определения подавления активности меланогенез. Модель MEL-300, эквивалентную ткани, пораженной меланодермией (MatTek, Ashland, MA), содержащей меланоциты, полученной у индивидуумов с темной кожей, культивировали в соответствии с инструкциями производителя. Компоненты добавляли для поддержания фазы среды (без местной обработки) в конечной концентрации 10 мкМ в течение 14 суток, в течение которых завершали эксперимент и оценивали содержание меланина в ткани. Среду и обработки меняли три раза в неделю. В качестве носителя-контроля использовали DMSO и все обработки проводили по меньшей мере в двух повторениях. Для количественного определения общего меланина каждый образец ткани с меланодермией помещали в отдельную пробирку эппендорф (2 мл), в которую добавляли 250 мкл растворителя ткани Solvable (Packard Bioscience Co., кат.6NE9100). Каждую пробирку перемешивали на центрифуге "вортекс" и инкубировали при 60 С в течение 18 ч. Затем каждый образец центрифугировали (5 мин при 13000 об./мин) для удаления любых взвешенных частиц. 100 или 200 мкл супернатанта переносили в 96 луночный планшет для микротитрования и определяли оптическую плотность при 490 нм. Общее содержание меланина рассчитывали по стандартной кривой с использованием синтетического меланина (Sigma, кат.М 8631). Данные анализировали для определения статистической значимости с использованием t-критерия в Microsoft Excel для определения р-значений (р-значения менее 0,01 представляет 99% доверительной вероятности, значения р 0,05 представляет 95% доверительной вероятности, которые оба являются статистически значимыми). Полученные результаты приведены в табл. 1. Результаты демонстрируют, что соединения, включенные в настоящем изобретение, подавляют меланогенез. Таблица 1- 10021609 Сравнительный пример 2. В этом примере исследовали важность структуры соединений по изобретению. Как можно видеть из сравнения соединения 3 а в табл. 1 (в рамках объема изобретения) и соединения 9 в примере 2 (вне объема изобретения), концевое фенильное кольцо является критичным в подавлении активности меланогенеза. Пример 3. Получают следующий осветляющий кожу продукт по изобретению. Пример 4. Получают продукты для ухода за кожей в рамках объема изобретения. Ингредиенты в водной фазе объединяли в подходящем сосуде и нагревали до 75 С. В отдельном подходящем сосуде объединяли ингредиенты в масляной фазе и нагревали до 75 С. Затем добавляли масляную фазу к водной фазе и сбивали получившуюся эмульсию (например, с помощью мешалки Tekmar T-25). Затем к эмульсии добавляли загуститель и охлаждали эмульсию до 45 С при перемешивании. Добавляли указанные ингредиенты при 45 С. Охлаждали продукт, перемешивали при 30 С и наливали в подходящие контейнеры. Композиции длительное время наносят местно на участки гиперпигментированной кожи. Пример 5. Ниже описана характерная композиция для ухода за кожей по настоящему изобретению в форме косметического лосьона. Пример 6. Описан местный жидкий тональный крем "вода-в-масле" по изобретению. Пример 7. Описано упакованное в виде аэрозоля очищающее пенное средство. Пример 8 Описано примерное гигиено-косметическое средство по настоящему изобретению. Пример 9. Описана пригодная по настоящему изобретению композиция шампуня. Пример 10. Этот пример иллюстрирует антиперспирантную/дезодорирующую формулу, включающую соединение с замещенным моноамином по настоящему изобретению. Несмотря на описанное в отношении настоящих предпочтительных вариантов осуществления следует понимать, что такое описание не следует расценивать как ограничивающее. После прочтения указанного выше описания специалисту в данной области понятно, что возможны различные модификации и изменения. Таким образом, следует понимать, что приложенную формулу изобретения стоит толковать как включающую все такие модификации и изменения, как попадающие в рамки сущности и объема изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция для ухода за кожей, содержащая: а) от 0,001 до 20 мас.% замещенного моноамина структуры I или его косметически приемлемую соль: где R1 выбран из группы, состоящей из циклогексила, фенила, одно- и двузамещенного фенила, замещенного группами, выбранными из группы, состоящей из C1-C5 алкила, C1-C5 алкокси, фенокси, и R2 представляет собой водород или метил; иb) косметически приемлемый носитель. 2. Композиция по п.1, где R1 представляет собой одно- или двузамещенный фенил с заместителями,независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, метила, этила, метокси и фенокси, и R2 выбран из группы, состоящей из водорода и метила. 3. Композиция по п.1 или 2, где R2 представляет собой водород. 4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая ингредиент,выбранный из группы, состоящей из альфа-гидроксикислот, бета-гидроксикислот, ингибиторов тирозиназы, органических солнцезащитных веществ, неорганических солнцезащитных веществ, витаминов,ретинола, сложных эфиров ретинола, пептидов, N-ацетилглюкозаминов, противовоспалительных средств и антиоксидантов. 5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая дополнительное осветляющее кожу активное вещество, выбранное из группы, состоящей из экстракта плаценты, молочной кислоты, никотинамида, арбутина, койевой кислоты, феруловой кислоты, гидроксихинона, резорцина и 4-замещенных резорцинов. 6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая антиперспирантное активное вещество. 7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая поверхностноактивное вещество. 8. Способ осветления кожи, где способ включает нанесение на кожу композиции по любому из предшествующих пунктов. 9. Применение композиции по любому из пп.1-7 в качестве лекарственного средства. 10. Применение композиции по любому из пп.1-7 для осветления кожи. 11. Применение композиции по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для осветления кожи.