Вагинальная система доставки

Изобретение относится к внутривагинальной системе доставки для контролируемого высвобождения дроспиренона и эстрогена, необязательно также включающей один или более терапевтически активных компонентов или укрепляющее здоровье вещество, обеспечивающих и/или усиливающих защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающих защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. Система доставки состоит из одного или более компартментов (2, 4, 5), один из которых включает ядро(7) и мембрану (3), покрывающую ядро, где указанное ядро и мембрана, по существу, состоят из одинаковых или отличающихся полимерных композиций, где по меньшей мере один компартмент включает дроспиренон и по меньшей мере один компартмент, который может быть компартментом,включающим дроспиренон, или отличаться от него, включает эстроген или смесь дроспиренона и эстрогена, где мембрана или поверхность мембраны или по меньшей мере одно из ядер включают указанное терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество. Настоящее изобретение относится к улучшенной внутривагинальной системе доставки для контролируемого высвобождения терапевтически активных веществ или их пролекарств в течение длительного периода времени. Система доставки включает один или более компартментов, причем каждый включает ядро и мембрану, покрывающую ядро, где указанное ядро и мембрана, по существу, состоят из одинаковых или различных полимерных композиций, где по меньшей мере один компартмент включает дроспиренон и по меньшей мере один компартмент, который может представлять собой компартмент, включающий дроспиренон, или отличаться от этого компартмента, включающего дроспиренон, содержит эстроген или смесь дроспиренона и эстрогена, и где мембрана или поверхность мембраны или по меньшей мере одно из ядер может дополнительно включать по меньшей мере одно терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающие защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. Уровень техники Вагинальные системы доставки, обеспечивающие высвобождение двух или более терапевтически активных веществ, по существу, с постоянной скоростью по отношению друг к другу в течение длительного периода времени, оказались весьма полезны в некоторых случаях, например при контрацепции и гормонзаместительной терапии. Широкое распространение они получили за счет одновременного введения агента с прогестогенной активностью и агента с эстрогенной активностью, предпочтительно, по существу, в постоянном соотношении. Надежность контрацепции, главным образом, обеспечивалась прогестогенным компонентом, а действие эстрогенного компонента заключалось в усилении ингибирования овуляции прогестина и обеспечении стабильности цикла. Некоторые конструкции вагинальных колец известны из уровня техники, например из US 4596576 и US 4237885. В основном системы доставки сформированы просто из полимерного ядра в форме закрытого кольца, содержащего лекарственное средство. Модифицированным вариантом такого решения является заполненное кольцо, которое включает ядро, не содержащее лекарственное средство, окруженное матрицей лекарственного средства, необязательно содержащей ряд других лекарственных средств, и,помимо этого, необязательно внешнюю полимерную мембрану. ЕР 876815 относится предпочтительно к кольцевой вагинальной системе доставки для одновременного высвобождения прогестогенного стероидного соединения и эстрогенного стероидного соединения при постоянном физиологическом соотношении в течение длительного периода времени. Система доставки включает по меньшей мере один компартмент, включающий ядро из термопластичного полимера,содержащее смесь прогестогенных и эстрогенных соединений, и термопластичное полимерное покрытие,где прогестогенное соединение сначала растворяют в полимерном материале ядра с относительно низкой степенью пересыщения. Устройство доставки лекарственного средства физически стабильно только при хранении ниже комнатной температуры. Как описано в ЕР 876815, прогестоген может в конечном счете выкристаллизоваться на внешней поверхности вагинального кольца. Такая кристаллизация прогестогена на поверхности устройства может привести к неконтролируемому и импульсному высвобождению. ЕР 836473 относится к кольцевому устройству, включающему первый компартмент с ядром из сополимера этилен-винилацетата без лекарственного вещества, окруженного слоем сополимера этиленвинилацетата, содержащего стероидный гормон, и наружный слой сополимера этилен-винилацетата без лекарственного вещества; второй компартмент, включающий ядро из сополимера этилен-винилацетата,содержащего стероидный гормон, и наружный слой из полимера этилен-винилацетата без лекарственного вещества; и необязательно плацебо-компартмент из термопластичного материала, отделяющий первый и второй компартменты. В предпочтительном вариантевыполнения изобретение относится к вагинальному кольцу с двумя компартментами, где первый компартмент включает кристаллический этоногестрел и второй компартмент, включающий недонасыщенную смесь этоногестрела и этинилэстрадиола,где оба компартмента, необязательно, разделены плацебо-компартментом из полиэтилена высокой плотности.WO 1995/000199 относится к внутривагинальной системе доставки, включающей гибкие вспомогательные средства и средства доставки, расположенные на вспомогательном средстве и содержащие активный компонент. Вспомогательное средство состоит из ядра, по существу, в форме открытого кольца,а средство доставки состоит по меньшей мере из одного трубообразного полимерного тела, которое окружает ядро как пояс вдоль компартмента ядра.WO 2005/089723 относится к системе доставки лекарственного средства, состоящей из одного или более компартментов и включающей прогестогенное соединение, растворенное в термопластическом сополимере винилацетата и полиэтилена, если система доставки состоит из одного компартмента, то компартмент содержит (i) ядро из термопластического сополимера винилацетата и полиэтилена, включающего прогестогенное соединение, при этом прогестогенное соединение, которое может растворяться в сополимере винилацетата и полиэтилена до концентрации ниже концентрации насыщения при 25 С, и эстрогенное соединение; и (ii) внешнюю оболочку из термопластического сополимера винилацетата и полиэтилена, покрывающую ядро, где указанная внешняя оболочка является проницаемой для обоих соединений; если система доставки состоит более чем одного из компартмента, то только один компар-1 018112 тмент включает (iii) прогестогенное соединение, которое может растворяться в ядре из термопластического сополимера винилацетата и полиэтилена до концентрации ниже концентрации насыщения при 25 С, и эстрогенное соединение; (iv) внешнюю оболочку термопластического сополимера винилацетата и полиэтилена, покрывающую ядро, где указанная внешняя оболочка является проницаемой для обоих соединений. ЕР 862396 относится к вагинальному кольцу, содержащему основной компартмент, выполненный из первого полимерного материала, имеющий по меньшей мере один полый внутренний канал, имеющий отверстие на внешней поверхности указанного компартмента, и этот канал приспособлен для размещения содержащего лекарственное средство ядра через указанное отверстие, и ядро, содержащее по меньшей мере одно внутривагинально вводимое лекарственное средство, распределенное во втором полимерном материале, расположенном в канале. Ядро помещается в вагинальный кольцевой основной компартмент соответственно до применения, чтобы, по существу, избежать начального импульсного высвобождения лекарственного средства в ткани пациентов и возникающих из-за этого побочных эффектов, таких как тошнота и рвота. Преимущество вагинальных колец в основном заключается в том, что женщина не должна принимать таблетки ежедневно. Кольцевая структура проста в применении, хорошо переносится и в любое время устройство легко может быть удалена и повторно введена женщиной самостоятельно. Единственный недостаток этих устройств состоит в том, что они не обеспечивают защиту против бактериальных и грибковых инфекций и/или против болезней, передающихся половым путем. Поэтому до сих пор существует потребность в улучшенной внутривагинальной системе доставки,которая могла бы быть использована для вагинального введения дроспиренона, особенно в достаточно высокой суточной дозе в комбинации с эстрогеном для контрацепции или гормонзаместительной терапии. Предпочтительно такая система доставки может также высвобождать достаточное количество терапевтически активного компонента или укрепляющего здоровье вещества, обеспечивающего и/или усиливающего защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающего защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. Микроорганизмы-резиденты, как известно, являются главными факторами для сохранения и поддержания стабильности физиологической среды во влагалище. Молочнокислые бактерии являются основными представителями микроорганизмов вагинальных бактерий, и они играют главную роль для поддержки здорового урогенитального тракта. Они способны предотвратить адгезию и рост патогенных микроорганизмов посредством механизмов, в которых, по-видимому, вовлечена секреция факторов, препятствующих адгезии, перекиси водорода, бактериоцинов, летальных для патогенов, и ферментация гликогена, поступающего из атрофированной вагинальной слизистой оболочки, молочная кислота, высвобождающая ионы водорода, что приводит к формированию оптимальных значений pH (Microb. Infect. 4,319-324 (2002. Вагинальный pH физиологически изменяется в период от рождения до менопаузы в зависимости от изменения яичниковых стероидов, которые происходят во время жизни женщины. Адекватные концентрации эстрогенов играют роль в трофизме вагинальной слизистой оболочки, а эстрогены увеличивают клеточное содержание гликогена. Некоторые факторы, такие как сексуальная активность, пероральные противозачаточные средства или системные или местные методы лечения, могут увеличивать вагинальный pH посредством других механизмов. Изменение значения pH может служить показателем наличия дисбаланса вагинальной среды, такого как системные заболевания или вагинальные инфекции. Увеличение значения вагинального pH выше 4,0-4,5 вредно для выживаемости бактерий Lactobacillus, но не для других микроорганизмов, особенно для патогеннных микроорганизмов, чьей репликации, наоборот, способствует отсутствие молочнокислых бактерий. Известно использование пробиотических компонентов для регулировки или обеспечения нормального вагинального значения рН. Например, международная патентная заявка WO 2006/65873 относится к композитному кольцу, усиленному волокнами, содержащему глюконат железа или аскорбат железа в качестве активного компонента и кислоту, такую как аскорбиновая и гликолевая кислоты, для поддержания значения вагинального pH ниже 6 и предпочтительно 3,0-4,5. Международная заявка на патент WO 2002/15832 относится к негормональному внутривагинальному устройству и поддержанию значения pH влагалища при приблизительно 5-6, посредством добавления аскорбиновой кислоты в гидрогелевую матрицу. WO 2006/17341 относится к вагинальному устройству,частично или полностью покрытому или окруженному или объединенному с мукоадгезивной композицией, содержащей терапевтически активный и укрепляющий здоровье компонент, такой как аскорбиновая кислота. Доставка биологических веществ, таких как пробиотики и бактерии, в принципе, описана, например, в WO 2003/26687, US 20050152966 и US 20030096002, в набухающих полимерных матрицах, в WO 2002/94224, в биологически совместимых углеводных полимерах, ассоциируемых с молочным протеином, и в WO 2005/74976, на несшитом крахмале. Раскрытие изобретения Задача настоящего изобретения заключается в обеспечении улучшенной внутривагинальной системы доставки для контролируемого высвобождения терапевтически активных веществ или их пролекарств в течение длительного периода времени. Система доставки включает по меньшей мере один компартмент, где указанный один или каждый компартмент включает ядро и мембрану, покрывающую ядро,где ядро и мембрана, по существу, состоят из одинаковых или различных полимерных композиций, где по меньшей мере один компартмент включает дроспиренон и по меньшей мере один компартмент, который может представлять собой компартмент, включающий дроспиренон, или отличаться от этого компартмента, включает эстроген. Дополнительная задача настоящего изобретения заключается в обеспечении улучшенной внутривагинальной системы доставки для контролируемого высвобождения дроспиренона и эстрогена, и дополнительно одного или более терапевтически активных или укрепляющих здоровье веществ, обеспечивающих и/или усиливающих защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций, и/или усиливающих защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. Одна такая система доставки включает по меньшей мере один компартмент, где указанный один или каждый компартмент включает ядро и мембрану, покрывающую ядро, где по меньшей мере один компартмент включает дроспиренон и по меньшей мере один компартмент, который может представлять собой компартмент, включающий дроспиренон, или отличаться от этого компартмента, включает эстроген, и где поверхность мембраны, мембрана или по меньшей мере одно из ядер включает указанное терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество. Настоящее изобретение, в частности, обеспечивает внутривагинальную систему доставки для одновременного введения достаточно высокой суточной дозы дроспиренона (6; 7; 15; 16-диметилен-3 оксо-17-прег-4-ен-21,17-карболактона), эстрогена, предпочтительно эстрадиола, полугидрата эстрадиола, сложного эфира эстрадиола или этинилэстрадиола и необязательно по меньшей мере одного терапевтически активного или укрепляющего здоровье вещества, обеспечивающего и/или усиливающего защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающего защитные свойства против болезней, передающихся половым путем, предпочтительно являющегося представителем видаLactobacillus. Система доставки лекарственного средства в соответствии с изобретением особенно полезна в области женской контрацепции и гормонзаместительной терапии. Система доставки может также применяться для лечения заболеваний, нарушений и симптомов, ассоциируемых, например, с естественной менопаузой, пери-менопаузой, постменопаузой, гипогенитализмом или первичным расстройством яичников у женщин, где количество эстрогена достаточно для лечения заболевания, нарушения и симптомов, ассоциируемых с недостаточными эндогенными концентрациями эстрогена, а количество дроспиренона достаточно для защиты эндометрия от неблагоприятного действия эстрогена. Система доставки также может быть использована для лечения эндометриоза и фиброза матки, посредством подавления выработки эндогенных половых стероидов вместе с экзогенным прогестогенным воздействием. Кроме того, изобретение также обеспечивает удобную и легко адаптируемую систему доставки лекарственного средства для применения у женских особей. Кроме контрацепции или гормонзаместительной терапии, изобретение необязательно обеспечивает способ обеспечения и/или усиления защитных свойст против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиления защитных свойств против болезней, передающихся половым путем, который включает стадии размещения системы доставки объекта по изобретению в вагинальном тракте женщины и удерживании системы в течение длительного периода времени в вагинальном тракте. Таким образом, настоящее изобретение относится к системе доставки и способу, раскрываемых ниже в независимых пунктах. Краткое описание чертежей Изобретение дополнительно иллюстрировано следующими примерами, в которых раскрываются различные конструкции внутривагинальной системы доставки по изобретению. На фиг. 1 показана внутривагинальная система доставки, включающая поддерживающее кольцо, не содержащее активный компонент, или первый компартмент, содержащий терапевтически активный компонент (1), второй компартмент (2), расположенный на внешней поверхности 1 и содержащий терапевтически активный компонент, и мембранный слой (3), покрывающий всю систему доставки или его компартмент. В поддерживающем кольце или компартменте 1 может присутствовать углубление, по меньшей мере, на компартменте кольцевой поверхности для соединения с соответствующим компартментом 2. На фиг. 2 а показана внутривагинальная система доставки, включающая два компартмента 4 и 5,расположенных один на другом. В компартменте 4 присутствует углубление по меньшей мере на компартменте кольцевой поверхности для соединения с соответствующим компартментом 5. Каждый компартмент может быть дополнительно покрыт одинаковыми или различными мембранами (3). На фиг. 2b показаны различные примеры поперечных срезов системы доставки, описанной на фиг. 2 а. На фиг. 3 показана внутривагинальная система доставки, включающая два компартмента 4 и 5, покрытых мембраной 3, где компартменты расположены друг за другом. На фиг. 4 показана внутривагинальная система доставки, включающая три компартмента 4, 5 и 6,покрытых мембраной 3, где компартмент 4 отделен от других компартментов разделительными мембранами a и b, тогда как компартменты 5 и 6 расположены рядом друг с другом. На фиг. 5 показана внутривагинальная система доставки, включающая три компартмента 4, 5 и 6,покрытых мембраной 3. Инертный компартмент с плацебо разделяет компартменты 4 и 6, компартменты 4 и 5, а также 5 и 6 расположены рядом друг с другом. В этом варианте конструкции компартменты 4, 5 или 6 могут не содержать или содержать или одинаковые, или различные терапевтически активные вещества. На фиг. 6 показаны общий вариант выполнения внутривагинальной системы доставки, включающей ядро 7 и мембрану 3, покрывающую ядро. На фиг. 7 показан другой вариант общего выполнения внутривагинальной системы доставки, включающей ядро 8, мембрану 3, покрывающую ядро, и инертный поддерживающий компартмент 9. На фиг. 8 показан дополнительный вариант выполнения внутривагинальной системы доставки,включающей два компартмента (4, 5). Компартмент 5 окружает компартмент 4. Каждый компартмент может дополнительно быть покрыт одинаковыми или различными мембранами. Подробное описание Положительные эффекты изобретения достигаются посредством внутривагинальной системы доставки, включающей один или более компартментов, где один или каждый компартмент включает ядро и мембрану, покрывающую ядро, где указанные ядро и мембрана, по существу, состоят из одинаковых или различных полимерных композиций, где по меньшей мере один из указанных компартментов включает дроспиренон и по меньшей мере один компартмент, который может представлять собой компартмент,включающий дроспиренон, или отличаться от этого компартмента, включает эстроген. Дополнительные положительные эффекты достигаются посредством внутривагинальной системы доставки в соответствии с изобретением, где по меньшей мере одно из ядер или мембрана или поверхность мембраны дополнительно включает терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающие защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. В соответствии с одним вариантом выполнения изобретения внутривагинальная система доставки состоит из одного компартмента, включающего ядро, и мембраны, покрывающей указанное ядро, причем указанные ядро и мембрана, по существу, состоят из одинаковых или различных полимерных композиций, где ядро включает смесь дроспиренона и эстрогена, и мембрана включает терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающие защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. В соответствии с другим вариантом выполнения изобретения внутривагинальная система доставки состоит из по меньшей мере двух компартментов, включающих ядро, и мембраны, покрывающей указанное ядро, причем указанные ядро и мембрана, по существу, состоят из одинаковых или различных полимерных композиций, где по меньшей мере одно из ядер включает смесь дроспиренона и эстрогена, и одно из ядер включает указанное терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество. В соответствии с дополнительным вариантом выполнения изобретения внутривагинальная система доставки состоит по меньшей мере из двух компартментов, где каждый включает ядро и мембрану, покрывающую указанное ядро, причем указанные ядро и мембрана, по существу, состоят из одинаковых или различных полимерных композиций, где одно из ядер включает дроспиренон и другое ядро включает эстроген или смесь дроспиренона и эстроген, а мембрана или поверхность мембраны или по меньшей мере одно из ядер включает терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающие защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. В соответствии с еще одним дополнительным вариантом выполнения изобретения внутривагинальная система доставки состоит по меньшей мере из двух компартментов, где каждый включает ядро и мембрану, покрывающую указанное ядро, причем указанное ядро и мембрана, по существу, состоят из одинаковых или различных полимерных композиций, где одно из ядер включает эстроген, а другое ядро включает смесь дроспиренона и эстрогена, и мембрана или поверхность мембраны, или по меньшей мере одно из ядер включает терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающие защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. Компартмент, который включает ядро и мембрану, покрывающую ядро, может содержать терапевтически активные вещества в ядре, мембране или в обоих. Предпочтительно дроспиренон, эстроген или их смеси включены в ядро (ядра). Если терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество,обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающие защитные свойства против болезней, передающихся половым путем, включается в систему доставки, то оно предпочтительно находится в мембране, на поверхности мембраны или в одном из ядер. Любой подходящий вариант выполнения системы доставки или любая комбинация структур в принципе возможны и включены в объем притязаний изобретения. Ядро состоит, по существу, из полимерной композиции, то есть ядро представляет собой эластомерную матрицу, в которой распределено терапевтически активное вещество или вещества. Поэтому,даже при повреждении покрывающей ядро мембраны, не происходит немедленного высвобождения терапевтически активных веществ, что может вызвать побочные эффекты у пациента. Таким образом, полимерная композиция ядра предпочтительно выбирается так, чтобы мембрана, прежде всего, регулировала высвобождение терапевтически активного компонента. Скорость высвобождения в основном может регулироваться только мембраной или мембраной и ядром. Также возможно, что скорость высвобождения в основном регулируется ядром. В соответствии с вариантом выполнения, в котором система доставки состоит из двух или более компартментов, указанные компартменты могут располагаться рядом друг с другом. Компартменты могут быть расположены рядом или один на другом, например, как описано в US 4822616 и US 4012496(Schering AG) или в WO 95/00199 Leiras Oy, компартмент располагается на или окружает поверхность другого компартмента или помещается в углубление на поверхности другого компартмента. Длина компартментов может быть одинаковой или отличаться. Компартменты могут быть отделены друг от друга разделительной мембраной или инертным плацебо-компартментом или могут не отделяться друг от друга. Положительный эффект при использовании нескольких компартментов, отделенных друг от друга мембраной или инертным плацебо-компартментом, состоит в том, что скорости высвобождения проще регулировать, поскольку взаимодействие между активными веществами отсутствует. Мембрана может покрывать всю систему доставки или только компартмент системы, где степень покрытия может меняться от ряда факторов, например, таких как выбор веществ и выбор активных компонентов. Толщина мембраны зависит от веществ и используемых активных компонентов, а также от требуемых профилей высвобождения, но в общем случае ее толщина должна быть меньше толщины ядра. Мембрана может состоять более чем из одного слоя, и тогда в этом случае один из слоев или нескольких слоев может включать терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающие защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. Каждый слой выполняется с определенной толщиной, и толщина слоев может быть одинаковой или отличаться. Внешняя поверхность или мембраны может иметь различные варианты выполнения, слои или отверстия, в этом случае один из слоев или отверстий может включать терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающие защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. Каждый слой выполняется определенной толщины, одинаковой или различной, а каждое отверстие выполняется с определенной глубиной. Комбинация мембранных слоев, отличающихся выполнением, толщиной или материалом, или и тем, и другим одновременно, представляет дополнительную возможность регулировать скорость высвобождения активных компонентов. Поверхность по меньшей мере одного из ядер или мембран может также включать терапевтически активный компонент или укрепляющее здоровье вещество в форме гранул, частиц, кристаллов, микрокристаллов, порошка, суспензии или т.п. Полимерная композиция, используемая в мембране, такова, что позволяет заранее определить скорость высвобождения терапевтически активных компонентов. Полимерные композиции ядра, мембраны и разделяющей мембраны, используемой при необходимости, или инертным плацебо-компартментом, могут быть одинаковыми или отличаться и могут состоять из одного полимера, смеси полимеров, или полимерная композиция может состоять из смешанных друг с другом полимеров. В принципе, может быть использован любой, как биоразлагаемый, так и небиоразлагаемый, биологически совместимый полимер. Как известно в данной области, кинетика высвобождения терапевтически активного компонента из полимерной системы доставки зависит от молекулярной массы, растворимости,диффузности и заряда терапевтически активного компонента, а также от свойств полимера, процента нагрузки терапевтически активного компонента, толщины слоя, через который терапевтически активный компонент должен диффундировать через устройство до достижения поверхности, и от свойств любой матрицы или мембраны. Полисилоксан, в частности поли(диметилсилоксан) (PDMS), очень хорошо подходит для использования в качестве мембраны или матрицы, регулирующей скорость проникновения лекарственных средств. Полисилоксан физиологически инертен, и широкий ряд лекарственных средств способны проникать через полисилоксановые мембраны, которые также обладают необходимыми свойствами прочности. Скорость проникновения лекарственных средств может регулироваться до требуемой концентрации при изменении свойств полимерного материала подходящим способом, например при изменении гидрофильности или гидрофобности материала. Например, как известно из литературы, добавление поли(этиленоксидных) групп или трифторпропильных групп в полимер PDMS может изменить скорость проникновения лекарственных средств. Дополнительные примеры подходящих веществ без ограничения включают сополимеры диметилсилоксанов и метилвинилсилоксанов, сополимеры этилена/винилацетата (ЕВА), полиэтилен, полипропилен, сополимеры этилена/пропилена, полимеры акриловой кислоты, сополимеры этилен/этилакрилата,политетрафторэтилен (PTFE), полиуретаны, полибутадиен, полиизопрен, поли(метакрилат), полиметилметакрилат, стирол-бутадиен-стироловые блок-сополимеры, поли(гидроксиэтилметакрилат) (рНЕМА),поливинилхлорид, поливинилацетат, полиэфиры, полиакрилонитрилы, полиэтиленгликоли, полиметилпентен, полибутадиен, полигидроксиалканоаты, полимолочную кислоту, полигликолевую кислоту, полиангидриды, полиортоэфиры, гидрофильные полимеры, такие как гидрофильные гидрогели, сшитый поливиниловый спирт, неопреновый каучук, бутилкаучук, гидроксил-органополисилоксаны с вулканизацией при комнатной температуре, которая придает твердость эластомерам при комнатной температуре при добавлении перекрестно сшитых компонентов в присутствии катализаторов вулканизации, одно- или двухкомпонентные диметилполисилоксановые композиции, вулканизированные гидросилилированием при комнатной температуре или при повышенных температурах, а также их смеси. Структурная целостность материала может быть усилена путем добавления некоторых материалов,таких как диатомит или кремний. Эластомеры также можно смешать с другими добавками, например,для изменения гидрофильных или гидрофобных свойств эластомера, при этом следует учесть, что все добавки должны быть биологически совместимыми и безопасными для пациента. Ядро или мембрана также могут включать добавку для дополнительного влияния на скорость высвобождения одного или нескольких терапевтических веществ, например, комплексообразующих компонентов, таких как производные циклодекстрина, чтобы регулировать начальное высвобождение вещества до принятой или требуемой концентрации. Вспомогательные вещества, например, такие как поверхностно-активные вещества, пеногасители, солюбилизаторы или замедлители абсорбции, или смеси любых двух или более таких веществ, также могут быть добавлены для придания желательных физических свойств ядру системы доставки. Дополнительно, добавки, такие как пигменты, компоненты для придания блеска, матирующие компоненты, красители, слюда или подобные, могут быть добавлены в ядро системы доставки или мембрану или к тому и другому для достижения желаемого внешнего вида системы доставки. В соответствии с вариантом выполнения ядро и мембрана выполнены из эластомерной композиции на основе силоксана, включающей по меньшей мере один эластомер и, необязательно, несшитый полимер. Термин "эластомерная композиция" может обозначать один эластомер, деформация на растяжение которого обратима так, чтобы форма эластомера после растяжения возвращалась к определенному значению. Эластомерная композиция также может состоять из двух или более эластомеров, смешанных друг с другом. Термин "эластомер на основе силоксана" охватывает эластомеры, выполненные из поли(дизамещенного силоксана), где заместителями в основном являются низшие алкилы, предпочтительно алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, или фенильные группы, где указанные алкил или фенил могут быть замещенными или незамещенными. Широко используемым и предпочтительным полимером этого вида является поли(диметилсилоксан) (PDMS). Эластомерная композиция может также выбираться из группы, состоящей из эластомерной композиции, включающей поли(диметилсилоксан) (PDMS); эластомерной композиции, включающей эластомер на основе силоксана, содержащий 3,3,3 трифторпропильные группы, присоединенные к атомам кремния силоксановых звеньев; эластомерной композиции, включающей полиалкиленоксидные группы, где указанные полиалкиленоксидные группы, присутствующие в виде гидроксиконцевых или защитных групп, соединенных со звеньями полисилоксана кремниево-углеродистыми связями, или как смесь этих форм и комбинации по меньшей мере двух вышеперечисленных. В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения изобретения эластомер на основе силоксана содержит от 1 до приблизительно 50% заместителей, присоединенных к атомам кремния силоксановных звеньев, представляет собой 3,3,3-трифторпропильные группы. Процент заместителей, представляющих собой 3,3,3-трифторпропильные группы, может составлять, например, 5-40%, 10-35%, 129% или 15-49,5%. Полимер, в котором приблизительно 50% метильных групп при атомах кремния замещены 3,3,3-трифторпропильными группами, коммерчески доступен. Термин "приблизительно 50%" подразумевает, что степень 3,3,3-трифторпропильного замещения фактически несколько ниже 50%, потому что полимер должен содержать определенное количество (приблизительно 0,15% заместителей) сшитых групп, таких как винил, или винильных концевых групп. В соответствии с особенно предпочтительным вариантом выполнения изобретения эластомер на основе силоксана включает полиалкиленоксидную группу, так чтобы полиалкиленоксидные группы присутствовали в упомянутом эластомере или как алкоксиконцевые привитые группы полисилоксана, или как защитные группы, где упомянутые привитые или защитные группы соединены с полисилоксановыми звеньями кремний-углеродными связями. Предпочтительно полиалкиленоксидные группы, указанные выше, представляют собой полиэтиленоксидные (РЕО) группы. В композиции ядра или мембраны содержание полисилоксана, включающего полиалкиленоксидные группы, например полидиметилсилокса-6 018112 на, включающего полиэтиленоксидные группы, в виде алкоксиконцевых привитых или защитных групп,которые соединены с полисилоксановыми звеньями кремний-углеродными связями (сополимер PEO-bPDMS), может варьировать от ноля до 80% от общего содержания полимеров, но, естественно, может быть и выше. Способы получения подходящих эластомеров приведены, например, в международных патентных заявках WO 00/00550, WO 00/29464 и WO 99/10412 (каждая Lieras Oy). Если терапевтически активный компонент или укрепляющее здоровье вещество является относительно большой молекулой, такой как, например, виды Lactobacillus, то в качестве материала для мембран или матрицы особенно подходящими являются биоразлагаемые полимеры, например гидрогели. В дополнение к дроспиренону может быть использовано любое терапевтически активное вещество,имеющее прогестогенную активность, достаточную для обеспечения контрацепции или для применения в гормонзаместительной терапии. Примеры подходящих прогестогенных соединений включают такие соединения, как ацетат ципротерона, дезогестрел, этоногестрел, левоноргестрел, линестренол, медроксипрогестерон ацетат, норэтистерон, норэтистерон ацетат, норгестимат или гестоден. Вместо дроспиренона в настоящей композиции могут использоваться сложный эфир или пролекарство дроспиренона, например оксииминопрегнанкарболактон, как раскрыто в WO 98/24801. Эстроген может быть выбран из группы, состоящей из эстрадиола, этинилэстрадиола,сложных эфиров эстрадиола, таких как валериат эстрадиола, бензоат эстрадиола и сукцинат эстрадиола, полугидрат эстрадиола, сульфаматы эстрадиола, эстрон, эстриол, сукцинат эстриола и конъюгированные эстрогены, включая конъюгированные лошадиные эстрогены, такие как сульфат эстрона, 17-эстрадиолсульфат, 17-эстрадиолсульфат, эквилинсульфат, 17-дигидроэквилинсульфат,17-дигидроэквилинсульфат,эквиленинсульфат,17-дигидроэквиленинсульфат и 17-дигидроэквиленинсульфат или их смеси. Особенно используемыми эстрогенами являются таковые,выбранные из группы, состоящей из эстрадиола, валериата эстрадиола, сукцината эстрадиола, бензоата эстрадиола, полугидрата эстрадиола, сульфаматов эстрадиола, эстрона и сульфата эстрона или их смесей. Наиболее предпочтительные соединения представляют собой этинилэстрадиол, эстрадиол, полугидрат эстрадиола, сукцинат зстрадиола, валериат эстрадиола или бензоат эстрадиола. Другие подходящие терапевтически активные вещества без ограничения включают соединения, которые могут быть использованы для лечения и/или предотвращения бактериальных или грибковых инфекций и/или болезней, передающиеся половым путем, например противомикробные компоненты, антибактериальные компоненты, например, такие как метронидазол, клиндамицин, ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, антивирусные агенты, например, такие как ацикловир, фамцикловир,ганцикловир, саквинавир, валацикловир и AZT, различные антибиотики, противогрибковые компоненты,например, такие как коназоловые производные, такие как итраконазол, миконазол, терконазол, изоконазол, фентиконазол, флуконазол, кетоконазол, бутоконазол и эконазол, клотримазол, метронидазол, клиндамицин, и 5-фторурацил, противовоспалительные компоненты и т.п. Термин "укрепляющий здоровье компонент" означает поддерживающий здоровье или улучшающий здоровье компонент или в общем случае вещество или комбинацию веществ, которые являются или могут быть использованы для поддержания и/или улучшения здоровья или лечения и/или предотвращения состояний заболевания. Такие соединения без ограничения включают широкий ряд веществ, витаминов,минералов, ферментов, коферментов, кофакторов, микроорганизмов, органических кислот, пробиотических бактерий, спермицидов, моющих средств, поверхностно-активных веществ и различных молекул,экстрагируемых из природных источников, такие как аминокислоты, полисахариды, пептиды, природные гормоны и биохимические промежуточные продукты, а также природные молекулы, химически или биологически синтезированные. Предпочтительными веществами, без ограничения, являются соединения, которые могут быть использованы, в частности, для сохранения и стабилизации физиологической среды во влагалище, например, такие как природные аминокислоты, молочная кислота, полимолочные кислоты, гликолевая кислота, полигликолевые кислоты, карбопол, поликарбофил, аскорбиновая кислота, кислота D-пантотеновая,фолиевая кислота и их восстановленные формы, в частности тетрагидрофолаты и метаболиты фолиевой кислоты, предпочтительно 5-метил-6(S)-тетрагидрофолиевая кислота и ее соли, в частности ее щелочноземельные соли, предпочтительной является кальциевая соль (метафолин), фумаровая кислота, бензойная кислота, п-аминобензойная кислота, альгиновая кислота, сорбиновая кислота, винная кислота, этилендиаминтетрауксусная кислота, соли этих кислот,никотинамид, штаммы Bifidobacterium, виды Lactobacillus, например, такие как Lactobacillus reuteri, Lactobacillus reuterii RC-14, Lactobacillus delbrueckii,Lactobacillus gasseri, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus paracasei, Lactobacillusfermentum B-54, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus plantarum Lbpl PB02, Lactobacillus Lbxx EB03,Lactobacillus Lbxx PB03, Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus rhamnosus GR-I и другой род или штаммLactobacillus, обладающий, по существу, теми же свойствами, октоксинол-9, хлоргексидин, бензалкония хлорид, ноноксинол-9, каррагенан, циановирин-N, фузеон, гидроксиэтилцеллюлоза, менфегол, сульфат декстрана и производные циклодекстрина, и т.п., или комбинация по меньшей мере из двух перечисленных компонентов. Предпочтительно используется комбинация по меньшей мере из двух штаммовLactobacillus. Количество терапевтически активного компонента, включенного в систему доставки, варьирует в зависимости от конкретного терапевтически активного компонента, предполагаемого к применению вещества, ожидаемой скорости высвобождения и времени, в течение которого система, как ожидают, будет оказывать лечение. Поскольку может быть сконструировано множество устройств с различными размерами для введения доз, то отсутствует критический верхний предел количества терапевтически активного компонента, включенного в устройство. Нижний предел зависит от активности терапевтически активного компонента и ожидаемого времени высвобождения. Специалист в данной области легко может определить количество терапевтически активного компонента, необходимого в каждом конкретном случае использования системы доставки. Предпочтительно количество терапевтически активного компонента в ядре изменяется от почти нулевого содержания до 60 мас.%, когда его смешивают в полимер, предпочтительное количество составляет между 10-40 мас.%. Другие возможные диапазоны количества терапевтически активного компонента составляет 0,5-60, 5-55, 10-50, 25-60, 40-50 и 15-35 мас.%. Количество терапевтически активного или улучшающего здоровье компонента в мембране может изменяться от почти нулевого содержания до 20 мас.%, предпочтительное количество составляет между 1-20 мас.%. Другие возможные диапазоны количества терапевтически активного компонента составляют 0,5-15, 1-10, 5-20, 8-15 мас.%. Суточная доза терапевтически активных веществ для конкретного состояния, требующего лечения,и для конкретного вещества, может быть введена при использовании системы доставки по изобретению,в частности, при изменении полимерной композиции матрицы или мембраны или обоих, например, таким образом, чтобы полисилоксановый полимер содержал требуемое количество полиалкиленоксидных групп. Увеличение количества таких групп в эластомере усилит проникновение лекарственного средства. Кроме модификации эластомера, на суточную дозу, высвобождаемую из указанного устройства, могут влиять другие параметры, такие как размер и форма устройства, нагрузка лекарственного средства и т.д. Возможно потребуются проведения нескольких, но не чрезмерного количества, экспериментов для определения наиболее подходящих параметров для каждой комбинации. При внутривагинальной доставке достаточными оказываются значительно более низкие дозы, чем необходимые для системного применения. Такие более низкие дозы должны находиться в диапазоне фармакологической эквивалентности целевых доз, при введении перорально за сутки. Пероральная суточная доза, т.е. ежедневно высвобождаемое количество, необходимое для контрацепции, находится в диапазоне 1-5 мг для дроспиренона, 0,005-0,050 мг для этинилэстрадиола и 0,050-0,200 мг для зстрадиола. Предпочтительное ежедневно высвобождаемое количество для дроспиренона составляет 2,0-3,5 мг, и более предпочтительное высвобождаемое количество составляет 3 мг. Для гормональной терапии соответствующие значения находятся в диапазоне 0,1-10 мг для дроспиренона, 0,001-0,100 мг для этинилэстрадиола и 0,010-0,500 мг для эстрадиола. Для молочнокислых бактерий не установлены какие-либо регламентированные нормы в отношении количества клеток, используемых для лечения урогенитального тракта. При применении вагинально количество клеток может варьировать от 106-109 КОЕ/продукт, или даже выше. В зависимости от назначения устройства ожидаемое время высвобождения дроспиренона и эстрогенов может изменяться от 1 недели до нескольких месяцев, например от 1 недели до 12 месяцев, предпочтительно от 1 недели до 6 месяцев и более предпочтительно от 21 дня до 3 месяцев. Время высвобождения дополнительных терапевтически активных или улучшающих здоровье компонентов может быть меньшим и может варьировать от 1 дня до 3 месяцев, предпочтительно от 1 дня до 1 месяца и более предпочтительно от 1 дня до 3 недель. Внутривагинальная система доставки лекарственного средства, описанная здесь, особенно предпочтительна для использования в женской контрацепции, в гормонзаместительной терапии и для лечения заболеваний, нарушений и симптомов, ассоциируемых, например, с обычной менопаузой, перименопаузой, постменопаузой, гипогонадизмом или первичным расстройствам яичников у женщин и нарушениях и симптомов, ассоциируемых с недостаточной выработкой эндогенного эстрогена. Система доставки может дополнительно быть использована для лечения эндометриоза и фиброза матки с подавлением выработки эндогенных половых стероидов в сочетании с экзогенными эффектами прогестогена. Предпочтительная внутривагинальная система доставки в соответствии с изобретением предназначена для введения эстрогена, в частности эстрадиола, производных эстрадиола или этинилэстрадиола, в комбинации с суточной дозой дроспиренона, достаточной для контрацепции или гормональной терапии и/или предотвращения в эндометрии неблагоприятных эффектов, вызываемых эстрогеном. Система доставки необязательно включает по меньшей мере одно терапевтически активное или укрепляющее здоровье вещество, предпочтительно выбранное из группы фолиевой кислоты и ее восстановленных форм, например тетрагидрофолаты, метаболиты фолиевой кислоты, такие как 5-метил-6(S)-8 018112 тетрагидрофолиевая кислота и ее соли, в частности кальциевая соль (Metafolin), штаммы Lactobacillus,особенно Lactobacillus reuteri, Lactobacillus reuterii RC-14, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus paracasei,Lactobacillus paracasei Lbp PB01, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus acidophilus Lba EB01,Lactobacillus acidophilus Lba EB02, Lactobacillus crispatus CTV05, Lactobacillus fermentum RC-14,Lactobacillus fermentum B-54, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus plantarum Lbpl PB02,Lactobacillus Lbxx EB03, Lactobacillus Lbxx PB03, Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus rhamnosus GR-1. Медленное высвобождение Lactobacillus достигается после введения системы доставки после менструации. Таким образом, этот период является самым благоприятным временем для использования таких укрепляющих здоровье веществ и для оптимального терапевтического эффекта. Кроме того, циклическое применение этих веществ описанным образом обеспечивает наибольший положительный эффект и является надлежащей клинической практикой. Получение устройства. Система доставки лекарственного средства в соответствии с настоящим изобретением может быть получена любыми известными способами. Терапевтически активный компонент смешивают с материалом ядра или мембраны, придают требуемую форму методами формования, литья под давлением, центробежного формования/литья под давлением, литья, экструзии, такой как совместная экструзия, экструзия покрытия и/или экструзия смеси или других подходящих методов. Мембранный слой может быть нанесен на ядро известными методами, такими как механическое натяжение или растяжение заранее изготовленной мембраны в форме трубки, используя сжатый газ, например воздух, при набухании в подходящем растворителе, например, таком как циклогексан, простой диметиловый эфир диэтиленгликоля,пропанол, изопропиловый спирт, или смеси растворителей или экструзией, формованием, распылением или погружением. Поверхность ядра и/или мембраны или одна из мембран могут быть заключены в оболочку, покрыты или на поверхность могут быть нанесены в виде напыления или гладкого покрытия гранулы, частицы, кристаллы, микрокристаллы, порошок или суспензия терапевтически активного или укрепляющего здоровье вещества известными методами, например распылением на всю систему доставки или его компартмент, т.е. ядро или компартмент, суспензии указанного вещества в подходящем растворителе или посредством погружения системы в такую суспензию. Терапевтически активные или укрепляющие здоровье вещества можно также смешивать или суспендировать в материале носителя, известном в данной области, например силиконовое масло, или твердый жир, или другой инкапсулирующий материал, который затем наносится на поверхность ядра или мембраны или в углубление на поверхности ядра, и в завершение, если требуется, покрывается наружной мембраной. Особенно подходящий способ получения раскрыт в финском патенте FI 97947. Этот патент раскрывает технологию экструзии, где готовые стержни, содержащие активный ингредиент, покрывают наружной мембраной. Терапевтически активный компонент смешивают с полимерной композицией матрицей ядра, и придают требуемую форму и размер известными экструзионными методами. Затем мембранный слой может быть нанесен на готовые ядра при подаче ядер к экструдеру, с последующим формированием разделяющей мембраны на другом ядре или ядре без активного ингредиента, то есть плацебокомпартменты или в пустом пространстве, заполненном воздухом, которое при экструзии будет заполнено материалом мембраны. Загруженное лекарственным средством ядро и мембранный слой могут также быть получены одновременно при соэкструзии. Волокна или нити, полученные вышеупомянутыми способами и включающие ядро(ядра) или ядро(ядра), покрытые мембраной, могут быть разрезаны на куски необходимой длины, и каждый компартмент может быть расположен любым соответствующим образом для получения устройства, имеющего форму, размер, подходящие для размещения во влагалище. Размер и длина компартментов могут быть одинаковы или различны. В случае, если система доставки состоит из двух или более компартментов,указанные компартменты могут быть расположены друг рядом с другом, бок о бок или один на другом. Компартмент расположен на другом компартменте или на поверхности другого компартмента, в частности, если первый компартмент является относительно маленьким по сравнению с другим компартментом. Компартмент может окружать поверхность другого компартмента или может быть расположен в углублении на поверхности другого компартмента. Компартменты могут быть отделены друг от друга мембраной или инертным плацебо-компартментом, или не отделяться друг от друга. Форма устройства может быть различной, например различные сплошные кривые формы, такие как кольцеобразные, кольцевые, овальные, спиральные, эллиптические, тороидальные и т.п. Поперечный срез устройства может быть почти любой формы и может быть, например, круглым, овальным, спиральным, эллиптическим,звездообразным и т.п. Концы волокон или сегментов соединяют для получения устройства доставки лекарственного средства, используя средства сцепления, которые могут представлять собой любой способ, механизм, устройство или материал, известные в данной области для соединения или объединения веществ или структур вместе. Объединение может, например, включать склеивание с растворителем, адгезивное присоединение, плавление при воздействии тепла, соединение при воздействии тепла, давление и т.п. При использовании растворителя концы сегментов смачивают органическим растворителем, и поверхности становятся липкими, и при контакте поверхности скрепляются и образуют герметичное соединение. Концы волокон могут быть объединены при нанесении адгезива или герметика по меньшей мере на один конец сегмента,а затем эти концы соединяют, или при помещении волокна в матрицу при повышенной температуре (например, при температуре приблизительно выше 40 С) и введении расплавленного полиэтилена повышенной плотности между концами волокон и охлаждении полученного кольца или соединении концов волокон плавлением. Трубообразные компартменты можно соединить в закрытую систему заглушкой или пробкой, выполненной из любого инертного, биологически совместимого материала, через который активное вещество не может перемещаться. Примерами подходящего непроницаемого материала могут служить металлы, такие как золото, серебро или серебряные сплавы, стеклянные или керамические материалы и подходящие полимеры. Если требуется, то может быть использован биологически совместимый адгезив для усиления адгезии заглушки или пробки к компартменту. Система доставки может также включать, по существу, инертное вспомогательное средство, выполненное из материала, который является биологически совместимым и стабильным в течение достаточного периода времени в условиях влагалища. Термин "по существу инертные" в данном случае означает, что активный компонент в какой-либо значительной степени не может диффундировать или какимлибо другим способом высвободиться из ядра во вспомогательное средство. Подходящие вспомогательные вещества представляют собой, например, сшитые каучуки, такие как, например, природный каучук,бутилкаучук и эластомеры полидиметилсилоксана, гибкие термопластические смолы, такие как этилвинилацетат (EVA), термопластичные полимеры, такие как сополимеры стирола, полиуретаны, термопластичные полиолефины и инертные, биологически совместимые металлы. Вспомогательные средства могут быть приготовлены простым известным способом. Подходящий полимерный материал, например, может быть спрессован в форму или экструдирован, при этом получаются изделия в форме стержня требуемого диаметра, с последующей нарезкой экструдата на компартменты требуемой длины и вулканизацией до требуемой, по существу, кольцевой формы. Вспомогательный элемент может быть выполнен из твердого материала или представлять собой матрицу. Одна или более кольцевых секций, мембран или ядер может быть расположена на заранее приготовленном замкнутом, непрерывном вспомогательном элементе в форме слоев или покрытий. Ядра, содержащие лекарственное средство, например, могут быть приготовлены путем включения тонкоизмельченного или даже микронизированного активного вещества в полимерную композицию, полученную суспензию, которую затем наносят в виде слоя на вспомогательное средство известными методами, такими как распыление, погружение или методом многоцветного литья под давлением, и вулканизацию известными методами. Мембрана или мембраны могут быть размещены таким же образом. Альтернативно, полое со сквозным отверстием ядро или ядра закрепляются на стержнеподобных вспомогательных средствах предпочтительно сначала путем некоторого увеличения в диаметре, а затем просто надвигая их на вспомогательные средства или вставляя вспомогательные средства в полые ядра. Если ядра выполнены из полимера на основе кремния или сшитого каучука, то увеличение может быть выполнено, например, при набухании в подходящем органическом растворителе, и после этого набухшее тело закрепляется на вспомогательном средстве. После испарения растворителя ядра будут хорошо закреплены на вспомогательном средстве. Как вариант, ядро в форме трубки можно механически растянуть на соответствующем устройстве или используя, например, сжатый газ и размещения в растянутом состоянии на вспомогательные средства. После снятия растягивающего усилия ядро в форме трубы будет хорошо закреплено на вспомогательном средстве. Мембрана или мембраны могут быть нанесены путем закрепления соответствующей полимерной трубки на отдельном ядре или стержнеобразной системе доставки, используя, например, набухание в растворителе или механическое растяжение. В итоге,концы стержня или нитей, полученных таким образом, соединяют известными методами. Система доставки в соответствии с изобретением может быть выполнена любого требуемого размера, точный размер зависит от млекопитающего и конкретного назначения. Как правило, для женщины внешний кольцевой диаметр обычно составляет от 35 до 70 мм, предпочтительно от 35 до 58 мм или от 45 до 65 мм и более предпочтительно от 50 до 58 мм. Диаметр поперечного сечения обычно составляет от 1 до 10 мм. В конкретном варианте выполнения диаметр поперечного сечения находится между 2 и 6 мм, в конкретном варианте выполнения находится между приблизительно 3,0 и 5,5 мм, в другом варианте выполнения находится между приблизительно 3,5 и 4,5 мм и в еще одном варианте выполнения находится между 4,0 и 5,0 мм. Протяженность ядер системы доставки лекарственного средства выбирается в зависимости от внешнего исполнения. Соотношения длин ядер будут зависеть от конкретного терапевтического назначения, включая требуемое соотношение и дозировку каждого доставляемого лекарственного средства. Протяженность лекарственного средства, содержащего компартменты, может составлять, например, от 3 до 160 мм или составлять всю протяженность системы доставки. Длина каждого плацебо-компартмента,отделяющего ядра, содержащего лекарственное средство, в общем случае может изменяться между 2-110 мм и зависит от свойств материала и его способности предотвращать проникновение активных веществ. Идеальным вариантом является случай, когда плацебо-компартмент полностью предотвращает смешивание активных веществ, что может влиять на общую картину высвобождения. Толщина разделяющей мембраны может составлять приблизительно от 0,2 до 5 мм. Толщина слоя,содержащего активное вещество, может составлять от 0,1 до 5,0 мм и предпочтительно от 0,2 до 3,5 мм. Толщина мембраны составляет от 0,1 до 1,0 мм, предпочтительно от 0,2 до 0,6 мм. Экспериментальная часть. Тесты высвобождения лекарственного средства. Скорость высвобождения лекарственного средства из устройства измеряли in vitro следующим образом. Системы доставки закрепляли в держателе из нержавеющей стали в вертикальном положении и держатели с устройствами помещали в стеклянные сосуды, содержащие 250 мл или менее среды. Стеклянные сосуды перемешивают на перемешивающейся водяной бане при 100 об/мин при 37 С. Среду растворения сливали, заменяли на новую среду растворения через определенные интервалы времени и оценивали количество высвобожденного лекарственного средства стандартным ВЭЖХ методом. Концентрацию среды растворения и момент изменения (слив и замена) среды выбирали так, чтобы поддерживать условия достаточного разбавления во время выполнения теста. Частоту забора проб выбирают так,чтобы поддерживались условия достаточного разбавления в среде. Изобретение, а также измеренные скорости высвобождения, которые составили ожидаемую концентрацию, дополнительно раскрываются путем следующих неограничивающих примеров. Системы доставки из примеров готовили стандартными способами, известными в данной области и описанными в патентной заявке. Терапевтически активный компонент добавляют в полимерную композицию, и придают требуемую форму известными способами. Мембрану готовили и помещали на ядра известными способами, такими как растяжение заранее приготовленной мембраны в форме тубы в подходящем растворителе, например, таком как пропанол, изопропанол, или экструзией покрытия или совместной экструзией, описанной в финском патенте FI 97947. В соответствии с указанным способом каждое из ядер подается в экструдер с последующим заполнением пустого пространства воздухом или другим ядром без активного ингредиента. Концы полученных стержней, включающих ядра и мембрану, соединяют кожухом или герметиком. В качестве наполнителя предпочтительно используют кремний. Пример 1. Система доставки для одновременного введения дроспиренона, эстрадиола и тетрагидрофолата. Готовили устройство, включающее дроспиренон с требуемой скоростью высвобождения 1,6 мг/день и эстрадиол с требуемой скоростью высвобождения 120 мкг/день. Ядро, содержащее дроспиренон, состоит из композиции, содержащей сополимер PEO-b-PDMS (25 мас.% от общего содержания полимеров) и PDMS, и размер ядра составляет 100 мм. Второе ядро, включающее эстрадиол, состоит из сополимера PEO-b-PDMS (24 мас.% от общего содержания полимеров) и PDMS, и размер составляет 25 мм. Внешний диаметр ядра составляет 3,0 мм. Включали два плацебо-компартмента, состоящих изPDMS, для разделения ядер, содержащих лекарственное средство, и их размер составлял 20 и 25 мм. Содержание дроспиренона и зстрадиола в ядре составляет 40 и 18 мас.% соответственно. Мембрану, включающую 4 мас.% тетрагидрофолата, выполняли из сополимера PEO-b-PDMS (15 мас.%) и PDMS(85 мас.%). Стенка мембранной тубы составляла 0,25 мм, внутренний диаметр составлял 2,85-2,9 мм, а внешний диаметр составлял 3,35-3,4 мм. Ядра и трубообразную мембрану выполняли экструзией. Ядро покрывали мембраной, сначала проводя набухание мембраны в пропаноле. Концы системы доставки соединяли в кольцо пробкой из полиэтилена. Пример 2. Система доставки для одновременного введения дроспиренона, полугидрата эстрадиола и полимолочной кислоты. Готовили устройство, включающее дроспиренон с требуемой скоростью высвобождения 5,0 мг/день и полугидрат эстрадиола с требуемой скоростью высвобождения 150 мкг/день. Первое ядро,включающее дроспиренон (38 мас.%), состоит из PEO-b-PDMS (45 мас.% от общего содержания полимеров) и PDMS, и размер ядра составляет 130 мм. Второе ядро, включающее эстрадиол (20 мас.%), состоит из PEO-b-PDMS (40 мас.% от общего содержания полимеров) и PDMS, и длина составляет 10 мм. Внешний диаметр ядра составляет 3,6 мм. Добавляли инертное ядро, состоящее из PDMS, в форме стержня,общая длина которого составляет 180 мм. Компартменты ядра покрыты мембраной, состоящей из PEO-bPDMS/PDMS в соотношении 60:40 и содержащей 10 мас.% полимолочной кислоты. Мембранный слой наносили на готовые ядра соэкструзией. Пустое пространство в 3 мм, оставленное при получении между ядрами, содержащими лекарственное средство, заполнено мембранным материалом, таким образом сформировав разделительную мембрану. Толщина мембранной стенки составляет 0,3 мм, внутренний диаметр тубы составляет 3,4 мм, и внешний диаметр составляет 4,0-4,05 мм. Пример 3. Система доставки для одновременного введения дроспиренона и эстрадиола. Готовили устройство, включающее дроспиренон с требуемой скоростью высвобождения 3,0 мг/день и эстрадиол с требуемой скоростью высвобождения 100 мкг/день. Первое ядро, включающее дроспиренон (35 мас.%), состоит из PEO-b-PDMS (41 мас.% от общего содержания полимеров) и PDMS,и размер ядра составляет 130 мм. Второе ядро, включающее зстрадиол (18 мас.%), состоит из PEO-b- 11018112PDMS (25 мас.% от общего содержания полимеров) и PDMS, и размер составляет 10 мм. Внешний диаметр ядра составляет 3,6 мм. Добавляли инертное ядро, состоящее из PDMS, в форме стержня, общая длина которого составляет 170 мм. Компартменты ядра покрыты мембраной, состоящей из PEO-bPDMS/PDMS в соотношении 35:65. Мембранный слой наносили на готовые ядра соэкструзией. Пустое пространство в 3 мм, оставленное при получении между ядрами, содержащими лекарственное средство,заполнено мембранным материалом, таким образом сформировав разделительную мембрану. Толщина мембранной стенки составляет 0,35 мм, внутренний диаметр тубы составляет 3,45 мм, и внешний диаметр составляет 4,15-4,2 мм. Пример 4. Система доставки для одновременного введения дроспиренона, этинилэстрадиола и Lactobacillus. Готовили устройство, включающее дроспиренон с требуемой скоростью высвобождения 0,5 мг/день и этинилэстрадиол с требуемой скоростью высвобождения 20 мкг/день. Первое ядро, включающее дроспиренон (28 мас.%), состоит из PEO-b-PDMS (34 мас.% от общего содержания полимеров),PDMS и кремния, и размер ядра составляет 80 мм. Второе ядро, включающее этинилэстрадиол, состоит из PEO-b-PDMS (10 мас.% от общего содержания полимеров) и PDMS, и размер ядра составляет 15 мм. Ядра разделены инертными плацебо-ядрами, состоящими из эластомера на основе силоксана, включающего 3,3,3-трифторпропильные группы, присоединенные к атомам кремния силоксана (степень замещения трифторпропилом составляет 49,5%), размер ядер составляет 10 и 60 мм. Внешний диаметр ядер составляет 2,6-2,7 мм. Ядра покрыты мембраной, состоящей из PEO-b-PDMS/PDMS в соотношении 10:90. Толщина мембранной стенки составляет 0,32 мм, внутренний диаметр тубы составляет 2,35 мм, и внешний диаметр составляет приблизительно 3 мм. Концы системы доставки соединяли силиконовым клеем,образуя закрытую кольцеобразную систему. Внешнюю поверхность мембраны покрывали тонким слоемLactobacillus acidophilus. Пример 5. Система доставки для одновременного введения дроспиренона, этинилэстрадиола и комбинации штаммов Lactobacillus. Первое ядро, включающее дроспиренон (30 мас.%), состоит из PEO-b-PDMS (34 мас.% от общего содержания полимеров), PDMS (34 мас.% от общего содержания полимеров) и кремния, и размер ядра составляет 170 мм. Ядро покрыто мембраной, состоящей из PEO-b-PDMS/PDMS при соотношении 50:50. Толщина мембранной стенки составляет 0,45 мм, и внешний диаметр покрытого ядра мембраны составляет 4,9 мм. Концы системы мембрана-ядро объединяли в закрытую систему доставки, используя адгезив. Второе ядро включает диск этинилэстрадиола, покрытого мембраной PDMS. Диаметр ядра составляет 4 мм, и толщина составляет 2 мм. Толщина мембранной стенки составляет 0,4 мм. Второе ядро закрепляли на поверхности кольца с дроспиреноном, используя адгезив. В результате систему доставки слегка покрывали гранулятом смеси Lactobacillus gasseri и Lactobacillus rhamnosus GR-1, суспендированном в твердом жире (Witepsol), для получения тонкого покрытия. Средние показатели высвобождения составляют 2 мг/день для дроспиренона и 14 мкг/день для этинилэстрадиола. Пример 6. Система доставки для одновременного введения дроспиренона, этинилэстрадиола и Lactobacillus. Готовили устройство, включающее дроспиренон с требуемой скоростью высвобождения 2,5 мг/день и этинилэстрадиол с требуемой скоростью высвобождения 15 мкг/день. Первое ядро, включающее дроспиренон (30 мас.%), состоит из PEO-b-PDMS (45 мас.% от общего содержания полимеров) иPDMS, и размер ядра составляет 120 мм. Второе ядро, включающее этинилэстрадиола (10 мас.%), состоит из PDMS, и размер ядра составляет 20 мм. Внешний диаметр ядра составляет 3,5 мм. Добавляли инертные ядра 8 и 10 мм, состоящие из PDMS, для разделения ядер, содержащих лекарственное средство. Компартменты ядер покрыты мембраной, состоящей из PEO-b-PDMS/PDMS в соотношении 30:70. Толщина мембранной стенки составляет 0,3 мм, внутренний диаметр тубы составляет 3,3-3,35 мм, и внешний диаметр составляет 3,9-3,95 мм. Концы системы доставки объединяли в закрытую систему, используя стеклянную пробку, и в завершение систему погружали в суспензию Lactobacillus reuterii RC-14 для получения тонкого покрытия. Пример 7. Система доставки для одновременного введения дроспиренона, полугидрата эстрадиола и Lactobacillus. Первое ядро, включающее дроспиренон (10 мас.%), состоит из PEO-b-PDMS (36 мас.% от общего содержания полимеров), PDMS (30 мас.% от общего содержания полимеров) и кремния, и размер ядра составляет 160 мм. Второе ядро, включающее полугидрат эстрадиола (10 мас.%), состоит из PDMS. Ядро, имеющее длину 160 мм и диаметр 2 мм, прикрепляли на внутреннюю поверхность ядра с дроспиреноном. Ядра покрывали мембраной, состоящей из PEO-b-PDMS/PDMS в соотношении 55:45. Толщина мембранной стенки составляет 0,45 мм. Внешний диаметр покрытого ядра мембраны составляет 4,9 мм. Концы системы мембрана-ядро объединяли в закрытую систему доставки, используя силиконовый адгезив. Гранулят Lactobacillus reuterii RC-14 суспендировали в твердом жире (Witepsol; 20 мг суспензии,- 12018112 10 мас.% которого включает лиофилизированную смесь Lactobacillus и вспомогательных веществ, например лиопротекторы), механически присоединяли в углубление на поверхности системы доставки. Средние показатели высвобождения составили 3 мг/день для дроспиренона и 70 мкг/день для эстрадиола. Показатель высвобождения для Lactobacillus составил 106 КОЕ. Несмотря на то что изобретение было описано в конкретных вариантах выполнения и для конкретных назначений, специалист в данной области на основании такого раскрытия легко может осуществить дополнительные варианты выполнения и осуществить модификации, не отступая от замысла или объема притязаний по формуле изобретения. Соответственно, подразумевается, что приведенное здесь описание служит примером для облегчения понимания изобретения и не должно рассматриваться, как ограничивающее его. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Внутривагинальная система доставки для контролируемого высвобождения терапевтически активных веществ или их пролекарств в течение длительного периода времени, включающая по меньшей мере один компартмент (2, 4, 5, 6), при этом указанный один или каждый компартмент содержит ядро (7,8) и мембрану (3), покрывающую ядро, при этом указанное ядро и мембрана состоят, по существу, из одинаковых или отличающихся полимерных композиций, отличающаяся тем, что по меньшей мере один компартмент включает дроспиренон и по меньшей мере один компартмент, который может быть таким же или отличаться от компартмента, включающего дроспиренон, включает эстроген, где полимерная композиция содержит эластомер на основе полидиметилсилоксана, включающего полиалкиленоксидные группы. 2. Внутривагинальная система доставки по п.1, отличающаяся тем, что один из компартментов включает смесь дроспиренона и эстрогена. 3. Внутривагинальная система доставки по п.1, отличающаяся тем, что система доставки включает по меньшей мере одно вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающее защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. 4. Внутривагинальная система доставки по п.3, состоящая, по существу, из одного компартмента,включающего смесь дроспиренона и эстрогена, где мембрана содержит по меньшей мере одно вещество,обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающее защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. 5. Внутривагинальная система доставки по п.3, состоящая, по существу, из одного компартмента,включающего смесь дроспиренона и эстрогена, где ядро содержит по меньшей мере одно вещество,обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающее защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. 6. Внутривагинальная система доставки по п.3, состоящая, по существу, из двух или более компартментов, где по меньшей мере один компартмент включает дроспиренон и другой компартмент включает эстроген или смесь дроспиренона и эстрогена или по меньшей мере один компартмент включает эстроген, а другой компартмент включает смесь дроспиренона и эстрогена и где мембрана по меньшей мере одного из ядер включает по меньшей мере одно вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающее защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. 7. Внутривагинальная система доставки по п.3, состоящая, по существу, из двух или более компартментов, где по меньшей мере один из компартментов включает дроспиренон и другой компартмент включает эстроген или смесь дроспиренона и эстрогена или по меньшей мере один компартмент включает эстроген, а другой компартмент включает смесь дроспиренона и эстрогена и где по меньшей мере один из компартментов включает по меньшей мере одно вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающее защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. 8. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что эстроген выбирают из группы, состоящей из эстрадиола, этинилэстрадиола, сложных эфиров эстрадиола, полугидрата эстрадиола, сульфаматов эстрадиола, сукцината эстриола и конъюгированных эстрогенов, включая конъюгированные лошадиные эстрогены, такие как сульфат эстрона, 17-эстрадиолсульфат, 17 эстрадиолсульфат, эквилинсульфат, 17-дигидроэквилинсульфат, 17-дигидроэквилинсульфат, эквиленинсульфат, 17-дигидроэквиленинсульфат и 17-дигидроэквиленинсульфат и их смеси. 9. Внутривагинальная система доставки по п.8, отличающаяся тем, что эстроген представляет собой эстрадиол, полугидрат эстрадиола, валериат эстрадиола, сукцинат эстрадиола, бензоат эстрадиола, этинил эстрадиола или сульфамат эстрадиола. 10. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.3-9, отличающаяся тем, что вещество,обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающее защитные свойства против болезней, передающихся половым путем, выбирают из группы противомикробных веществ, противогрибковых веществ, антибактериальных веществ, противовирусных веществ, витаминов, минералов, ферментов, коферментов, кофакторов, микроорганизмов, органических кислот, пробиотических бактерий и множества молекул, экстрагируемых из природных источников, таких как аминокислоты, полисахариды, пептиды, природные гормоны и биохимические промежуточные продукты. 11. Внутривагинальная система доставки по п.10, отличающаяся тем, что вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающее защитные свойства против болезней, передающихся половым путем, выбирают из группы, состоящей из молочной кислоты, полимолочной кислоты, гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты,карбопола, поликарбофила, аскорбиновой кислоты, D-пантотеновой кислоты, фолиевой кислоты и ее восстановленных форм, в частности тетрагидрофолатов и метаболитов фолиевой кислоты, предпочтительно 5-метил-6(S)-тетрагидрофолиевой кислоты и ее солей, таких как щелочно-земельные соли, в частности соль кальция (Metafolin), фумаровая, бензойная, п-аминобензойная, альгиновая, сорбиновая,винная, этилендиаминтетрауксусная и соли кислот, никотинамида, штаммов Bifidobacterium, видов Lactobacillus, например, таких как Lactobacillus reuteri, Lactobacillus reuterii RC-14, Lactobacillus delbrueckii,Lactobacillus gasseri, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus paracasei, LactobacillusPB03, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus rhamnosus GR-1 и другого рода или штаммов Lactobacillus,обладающих, по существу, такими же свойствами, октоксинола-9, хлоргексидина, бензалкония хлорида и ноноксинола-9 или комбинации по меньшей мере из двух перечисленных. 12. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что в полимерной композиции полиалкиленоксидные группы присутствуют в виде алкоксиконцевых привитых групп или блоков, соединенных со звеньями полисилоксана кремниево-углеродными связями. 13. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что указанная полимерная композиция дополнительно включает композицию эластомера на основе полидиметилсилоксана. 14. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-13, отличающаяся тем, что количество полидиметилсилоксана, включающего полиалкиленоксидные группы, в полимерной композиции составляет от 5 до 80 мас.% от общего содержания полимеров. 15. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что полиалкиленоксидные группы являются полиэтиленоксидными группами. 16. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-3 и 6-15, отличающаяся тем, что в системе, включающей два или более компартментов, по меньшей мере два из указанных компартментов расположены рядом друг с другом. 17. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-3 и 6-15, отличающаяся тем, что в системе, включающей два или более компартментов, по меньшей мере два из указанных компартментов отделены инертным разделителем, состоящим, по существу, из одинаковых или различных полимерных композиций. 18. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-3 и 6-15, отличающаяся тем, что в системе, включающей два или более компартментов, по меньшей мере два из указанных компартментов отделены разделяющей мембраной, состоящей, по существу, из одинаковых или различных полимерных композиций. 19. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.1-18, отличающаяся тем, что мембрана включает по меньшей мере два слоя, каждый из которых состоит из одинаковых или различных полимерных композиций. 20. Внутривагинальная система доставки по любому из пп.3-19, отличающаяся тем, что поверхность по меньшей мере одной мембраны включает вещество, обеспечивающее и/или усиливающее защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающее защитные свойства против болезней, передающихся половым путем. 21. Способ обеспечения и/или усиления защитных свойств самок млекопитающих против вагинальной бактериальной и грибковой инфекции и/или усиления защитных свойств против болезней, передающихся половым путем, посредством использования внутривагинальной системы доставки по п.1, где указанный способ включает стадии размещения системы доставки в вагинальном тракте самки и пребывания системы в течение длительного периода времени в вагинальном тракте, предпочтительно в течение по меньшей мере приблизительно 21 дня, где указанная система доставки необязательно также высвобождает достаточное количество вещества, обеспечивающего и/или усиливающего защитные свойства против бактериальных и грибковых инфекций и/или усиливающего защитные свойства против болезней,передающихся половым путем.