Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран

КОМБИНАЦИЯ ОКСИДАНТА И ФОТОАКТИВАТОРА ДЛЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН Изобретение относится к композиции для заживления ран, включающей по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида и пероксида бензоила; и фотоактиватор, состоящий из эозина Y или комбинации эозина Y и одного или более красителей, выбранных из пиронина Y, пиронина В, родамина В, родамина(8,8-диапо-8,8-каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопина, -каротина, -каротина, биксина,фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей; в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем. Кроме того, раскрыт способ заживления ран и применение композиции для заживления ран.(a) Область. Раскрытый объект изобретения относится, в целом, к композиции для заживления ран и способам их лечения.(b) Предшествующий уровень техники. Процесс заживления ран является ключевым для восстановления структуры и функции тканей после оперативных вмешательств или травматического повреждения. Замедленное заживление ран и расхождение краев операционной раны является значительной клинической проблемой. Как описано Albrecht et al. в WO 05/032459 и WO 05/021094, для уничтожения бактерий применяют фотодинамическую терапию с использованием фотоактивных красителей, таких как эритрозин В и сафранин О. Фотоактивные красители используют для непосредственного уничтожения бактерий. Описанные в этих патентных заявках композиции не содержат оксидантов и факторов заживления и их не используют в целях непосредственного улучшения заживления ран. В патенте США 6056548, Neuberger et al., описан способ уничтожения бактерий в ротовой полости, способствующий поддержанию букальной гигиены с помощью фотоактивных красителей. В этом патенте также описано применение обесцвечивающего средства пероксида водорода для светового обесцвечивания и разрушения фотоактивного красителя, используемого для уничтожения бактерий. Однако,для используемых композиций не указаны факторы заживления и их не используют для непосредственного улучшения заживления ран. В WO 08/013962 Grafe et al. описано применение композиции, содержащей коллаген и фотоактивируемое вещество темопорфин (mTHPC) для перекрестного сшивания коллагена in vivo с целью укрепления и стабилизации микроструктуры коллагенового матрикса. В этой патентной заявке также описана композиция, демонстрирующая противомикробное действие, дезинфицирующая место обработки и ограничивающая рост микробов. Однако, эти композиции не содержат оксидантов или факторов заживления и, таким образом, улучшают заживление ран посредством повышения прочности получаемого коллагенового матрикса и уничтожения бактерий. Несмотря на то что уничтожение находящихся в области раны бактерий способствует ее заживлению, это не стимулирует непосредственное восстановление раны. Таким образом, будет крайне желательным получение новой композиции как для уничтожения бактерий, так и для улучшения и ускорения процесса заживления нарушений кожи и заживления ран, возникающих при патологических состояниях,травмах или повреждениях. Краткое содержание В соответствии с одним из вариантов осуществления раскрыта композиция для заживления ран,включающая по меньшей мере один оксидант, по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант, и по меньшей мере один фактор заживления, выбранный из гиалуроновой кислоты,глюкозамина и аллантоина, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем. Оксиданты можно выбирать из пероксида водорода, пероксида карбамида и пероксида бензоила. Композиция для заживления ран может дополнительно содержать по меньшей мере одно гидрофильное гелеобразующее средство. Гидрофильное гелеобразующее средство можно выбирать из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров Карбопол, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагенана, смолы плодоворожкового дерева, пектина, желатина. Фотоактиваторы можно выбирать из производного ксантена, азокрасителя, биологического красителя и каротиноида. Краситель, производный ксантена, можно выбирать из флуоренового красителя, флуоронового красителя и родолового красителя. Флуореновый краситель можно выбирать из красителя пиронина и красителя родамина. Краситель пиронин можно выбирать из пиронина Y и пиронина В. Краситель родамин можно выбирать из родамина В, родамина G и родамина WT. Флуороновый краситель можно выбирать из флуоресцеина и производных флуоресцеина. Производное флуоресцеина можно выбирать из флоксина В, бенгальского розового и мербромина. Производное флуоресцеина можно выбирать из эозина и эритрозина. Азокраситель можно выбирать из метилвиолета, нейтрального красного, паранитроанилина красного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого G, понсо 4R, метилового красного и пурпурово-кислого мурексида аммония. Биологический краситель можно выбирать из сафранина О, щелочного фуксина, кислого фусцина,йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты и зеленого индоцианина. Каротиноид можно выбирать из кроцетина, альфа-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновой кислоты),зеаксантина, ликопина, альфа-каротина, бета-каротина, биксина и фукоксантина. Каротиноид может находиться в композиции в виде состава, выбранного из порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей.-1 024827 Композиция для заживления ран может дополнительно содержать по меньшей мере одно хелатирующее средство. Хелатирующее средство можно выбирать из этилендиаминотетрауксусной кислоты (ЭДТА) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЭГТА). Композиция для заживления ран может дополнительно содержать по меньшей мере один фактор,стимулирующий расщепление жиров. Фактор, стимулирующий расщепление жиров, можно выбирать из кофеина и параксантина. Согласно одному из вариантов осуществления раскрыт способ заживления ран, включающий стадии а) топического нанесения на кожу пациента композиции, включающей по меньшей мере один оксидант, по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и b) обработки указанного на стадии а) участка кожи фотохимически активным светом в течение периода времени, необходимого указанному фотоактиватору для активации указанного оксиданта. Способ заживления ран может включать воздействие на кожу фотохимически активного света в течение периода от приблизительно 60 с до приблизительно 5 мин. Способ заживления ран может включать воздействие на кожу фотохимически активного света в течение периода от приблизительно 60 с до приблизительно 5 мин на см 2 обрабатываемой области. Способ заживления ран может включать воздействие на кожу фотохимически активного света, находящегося в непрерывном движении над обрабатываемой областью. Способ заживления ран может включать воздействие на кожу фотохимически активного света, который может являться видимым светом с длиной волны 400-600 нм. Ниже определены следующие термины. Термин "гидрофильное гелеобразующее средство" служит для обозначения материала, загущающего и стабилизирующего жидкие растворы, эмульсии и суспензии. Гидрофильные гелеобразующие средства растворяются в жидкости и обеспечивают структуру, придающую конечному гелю внешность твердого вещества, при этом по большей части состоящего из жидкости. Гидрофильные гелеобразующие средства очень похожи на загустители. Термин "фотохимически активный свет" служит для обозначения световой энергии, излучаемой специальным источником света (лампой, светодиодом или лазером), способной поглощаться веществом(например, указанным ниже фотоактиватором) и при взаимодействии с ним вызывающей его качественное или количественное изменение; в качестве клинически выявляемого изменения заявители предпологают изменение цвета используемого фотоактиватора (например, с красного на прозрачный). Термин "фотоактиватор" служит для обозначения химического соединения, способного поглощать фотохимически активный свет. Фотоактиватор свободно подвергается световому возбуждению и затем передает свою энергию другим молекулам, таким образом, способствуя или усиливая распространение света и стимулируя или активируя оксидант, находящийся в реакционной смеси. Термин "оксидант" служит для обозначения либо химического соединения, которое свободно высвобождает атомы кислорода и окисляет другие соединения, либо вещества, поглощающего электроны в окислительно-восстановительной химической реакции. Термин "хелатирующее средство" служит для обозначения химического вещества, которое поглощает ионы металлов, таких как железо, и удерживает их в растворе. Термин "фактор заживления" служит для обозначения соединения, способствующего или усиливающего заживление или процесс регенерации ткани. Термин "расщепление жиров" служит для обозначения процесса разрушения жиров до составляющих их жирных кислот. Термин "время воздействия фотохимически активного света" служит для обозначения периода времени, в течение которого ткань, кожа или рана подвергаются воздействию фотохимически активного света посредством облучения фотохимически активным светом. Термин "общее время воздействия фотохимически активного света" служит для обозначения совокупного периода времени, в течение которого ткань, кожа или рана подвергаются воздействию фотохимически активного света в ходе нескольких облучений фотохимически активным светом. Термин "фармацевтически приемлемый носитель" служит для обозначения раствора консерванта,физиологического раствора, изотонического (приблизительно 0,9%) физиологического раствора или приблизительно 5% раствора альбумина, суспензии, стерильной воды, фосфатно-солевого буфера и т. п. В композиции по настоящему изобретению можно включать другие буферные средства, диспергирующие средства и инертные нетоксические вещества, пригодные для введения пациенту. Композиции могут представлять собой растворы, суспензии или любые подходящие составы, пригодные для введения,обычно стерильные и не содержащие нежелательных твердых примесей. Композиции можно стерилизовать известными способами стерилизации. Признаки и преимущества объекта изобретения станут более понятными из последующего подробного описания выбранных вариантов осуществления, проиллюстрированных в прилагаемых чертежах. Следует понимать, что раскрытый и заявленный объект изобретения можно модифицировать в различных аспектах, не выходящих за пределы объема формулы изобретения. Таким образом, чертежи и описа-2 024827 ние, в сущности, являются иллюстративными, а не ограничивающими, и область объекта по изобретению полностью определена в последующей формуле изобретения. Краткое описание чертежей Фиг. 1 демонстрирует, что эозин Y не влияет на жизнеспособность клеток. Клетки линии Hep G2 в течение 24 ч обрабатывали возрастающими концентрациями (от 0,001 до 100 мкМ) эозина Y или оставляли без обработки (КНТ). Стауроспорин (СТС), вызывающий клеточную гибель, использовали в качестве положительного контроля. Не удавалось тестировать высокие концентрации эозина Y (0,5 и 1 мМ),поскольку краситель оказывал влияние на анализ. Фиг. 2 демонстрирует, что эритрозин В не влияет на жизнеспособность клеток. Клетки линии HepG2 в течение 24 ч обрабатывали возрастающими концентрациями (от 0,001 до 100 мкМ) эритрозина В или оставляли без обработки (КНТ). Стауроспорин (СТС), вызывающий клеточную гибель, использовали в качестве положительного контроля. Не удавалось тестировать высокие концентрации эритрозина В (0,5 и 1 мМ), поскольку краситель оказывал влияние на анализ. Фиг. 3 демонстрирует, что первичное закрытие раны улучшается после нанесения композиции для заживления ран. Крыс (n=2 в каждой группе) с хирургической раной обрабатывали или не обрабатывали композицией для заживления ран, включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов(эозин Y, эритрозин В и порошок красного шафрана). Ромбы - обработанные животные; круги - необработанные животные (контроль). Фиг. 4 демонстрирует, что закрытие раны улучшается после нанесения композиция для заживления ран. Крыс (n=2 в каждой группе) с хирургической раной обрабатывали или не обрабатывали композицией для заживления ран (А), включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозинY, эритрозин В), композицией для заживления ран (В), включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозин Y, эритрозин В и порошок красного шафрана) или композицией для заживления ран (С), включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозин Y, эритрозин В, порошок красного шафрана и зеленый индоцианин). Фиг. 5 демонстрирует, что закрытие раны улучшается после нанесения композиции для заживления ран. Крыс (n=2 в каждой группе) с хирургической раной обрабатывали или не обрабатывали композицией для заживления ран, включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозин Y,эритрозин В). Ромбы - обработанные животные; треугольники - необработанные животные (контроль). Фиг. 6 демонстрирует, что заживление раны улучшается после нанесения композиции для заживления ран. Фиг. 7 демонстрирует, что заживление раны улучшается после нанесения композиции для заживления ран. Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления Согласно одному из вариантов осуществления изобретение относится к композиции для заживления ран и способу применения композиции на коже или ране пациента. Этот продукт ускоряет заживление и восстановление ран. Согласно другому варианту осуществления изобретение относится к способу применения композиции, являющемуся фотодинамической процедурой, в которой композицию активируют светом, обеспечивая тем самым положительное воздействие на кожу или рану и улучшение заживления. Композицию и способ можно использовать для лечения повреждений различных слоев кожи, включая резаные раны, рваные раны, ссадины, колотые раны, проникающие раны, огнестрельные раны, контузии, гематомы и переломы. Повреждения слизистой также можно обрабатывать композицией по настоящему изобретению, которую можно использовать, например, для лечения патологических повреждений слизистой рта, таких как периодонтиты, язв и герпетической лихорадки (орофациального герпеса). Композиция содержит множество активных действующих веществ, выбранных из групп возможных компонентов. Каждое из этих активных действующих веществ обладает индивидуальным механизмом действия. Оксиданты. В качестве источника радикалов кислорода композиция содержит оксиданты. Пероксидные соединения представляют собой оксиданты, которые содержат пероксидную группу (R-O-O-R), имеющую цепочечную структуру, содержащую два атома кислорода, каждый из которых связан с другим кислородом и радикалом или каким-либо элементом. Пригодные для получения активного материала оксиданты включают в качестве неограничивающих примеров: Перекись водорода (H2O2) является исходным материалом для получения органических пероксидов,H2O2 является мощным окислителем, и уникальность ее свойств заключается в том, что она распадается на воду и кислород и не образует каких-либо устойчивых токсичных остаточных соединений. Для применения в этой композиции можно использовать перекись водорода в геле, например, с 6% перекиси водорода. Диапазон пригодных для настоящей композиции концентраций, в которых можно использовать перекись водорода, составляет от приблизительно 3,5% до приблизительно 6%. Пероксид карбамида (также известный как пероксид мочевины, гидроперит или перкарбамид) растворим в воде и содержит приблизительно 35% перекиси водорода. Пероксид карбамида для применения-3 024827 в этой композиции можно использовать в качестве геля, например, с 16% пероксида карбамида, что соответствует 5,6% перекиси водорода. Диапазон пригодных для настоящей композиции концентраций, в которых можно использовать перекись карбамида, составляет от приблизительно 10% до приблизительно 16%. Пероксид карбамида распадается до мочевины и перекиси водорода с замедленным высвобождением, которое можно ускорять нагреванием или фотохимическими реакциями. Выделяющаяся мочевина [карбамид, (NH2)CO2] хорошо растворима в воде и является мощным денатурирующим средством в отношении белков. Она повышает растворимость некоторых белков и усиливает регидратацию кожи и/или слизистой. Пероксид бензоила состоит из двух бензоильных групп (бензойная кислота с удаленным у карбоновой кислоты Н), соединенных пероксидной группой. Применяется для лечения акне в концентрации от 2,5 до 10%. Высвобождающиеся пероксидные группы эффективны для уничтожения бактерий. Пероксид бензоила также стимулирует обновление кожи и очищение пор, что дополнительно способствует уменьшению количества бактерий и снижению проявлений акне. При контакте с кожей пероксид бензоила распадается на нетоксичные бензойную кислоту и кислород. Диапазон пригодных для настоящей композиции концентраций, в которых можно использовать пероксид бензоила, составляет от приблизительно 2,5% до приблизительно 5%. Следует избегать включения других типов пероксидов (например, органических или неорганических пероксидов), вследствие их повышенной токсичности и их непредсказуемой реакции на передачу фотодинамической энергии. Фотоактиваторы. Фотоактиваторы передают световую энергию оксидантам. Подходящими фотоактиваторами могут быть флуоресцентные красители (или пигменты), хотя также можно использовать другие группы красителей или красители (биологические и гистологические красители, пищевые красители, каротиноиды). Комбинирование фотоактиваторов может повышать поглощение света благодаря комбинированным молекулам красителей и усилению поглощения и световой биомодулирующей избирательности. Это создает множество предпосылок к созданию новых светочувствительных и/или избирательных смесей фотоактиваторов. Дополнительной характеристикой фотоактиватора является повышенная флуоресценция. По настоящему изобретению предпочтительным будет испускание света в зелено-желтом спектре, поскольку данный диапазон глубоко проникает в ткани и интенсивно поглощается кровью. Это приводит к сильному увеличению кровотока, сосудорасширяющему и сосудодвигательному эффекту. Подходящие фотоактиваторы включают в качестве неограничивающих примеров: Производные ксантена. Красители, производные ксантена, широко применяют и изучают на протяжении длительного периода времени. Они демонстрируют низкую токсичность и повышенную флуоресценцию. Ксантеновая группа состоит из 3 подгрупп: а) флуорены; b) флуороны и с) родолы. Группа флуоренов включает пиронины (например, пиронин Y и В) и родамины (например, родамин В, G и WT). В зависимости от используемой концентрации и пиронины, и родамины могут быть токсичными, и их взаимодействие со светом может приводить к повышению токсичности. Подобные эффекты отмечаются и для красителей группы родолов. Группа флуоронов включает краситель флуоресцеин и производные флуоресцеина. Флуоресцеин является широко используемым в микроскопии флуорофором с максимумом поглощения при 494 нм и максимумом испускания при 521 нм. Динатриевая соль флуоресцеина известна какDC желтый 8. Она обладает очень сильной флуоресценцией, но быстро деградирует на свету. В настоящей композиции смешивание флуоресцеина с другими фотоактиваторами, такими как зеленый индоцианин и/или порошок красного шафрана, будет приводить к увеличенному поглощению света этими соединениями. Группа эозинов включает эозин Y (тетрабромфлуоресцеин, красный кислый 87, DC красный 22) с максимальным поглощением при 514-518 нм, который окрашивает цитоплазму клеток, коллаген, мышечные волокна и эритроциты в интенсивный красный цвет; и эозин В (кислый красный 91, алый эозин,дибромдинитрофлуоресцеин) с характеристиками окрашивания одинаковыми с эозином Y. Эозин Y, эозин В или их смесь можно использовать благодаря их чувствительности к используемым спектрам света: широкий синий спектр, сине-зеленый свет и зеленый свет. Также их достоинствами являются эффективность окрашивания тканей и биопленок и низкая токсичность. Как эозин Y, так и эозин В окрашивают эритроциты и, таким образом, наделяют композицию по настоящему изобретению гемостатическими свойствами (регулируют текучесть или останавливают кровотечение), а также при применении композиции повышают селективную направленность света на мягкие ткани места повреждения или раны. Флоксин В (2,4,5,7-тетрабром-4,5,6,7-тетрахлорфлуоресцеин, DC красный 28, кислый красный 92) является красным красителем производным флуоресцеина, используемым для дезинфекции и детоксикации сточных вод посредством фотоокисления. Он обладает максимальным поглощением при 535-548 нм. Его также используют в качестве промежуточного продукта при производстве светочувствительных красителей и лекарственных средств.-4 024827 Эритрозин В (кислый красный 51, тетрайодфлуоресцеин) представляет собой вишнево-розовый фтористый пищевой краситель на угольной основе с максимальным поглощением при 524-530 нм в водном растворе, используемый в качестве биологического красителя и средства для выявления биопленок и зубного налета. Он подвергается фотодеградации. Эритрозин также используют в некоторых вариантах осуществления благодаря его светочувствительности к используемому спектру света и его способности окрашивать биопленки. Включение эритрозина будет предпочтительным в случаях использования композиции в глубоких полостях инфицированных или зараженных тканей, таких как периодонтальные карманы при лечении периодонтита. Бенгальский розовый (4,5,6,7-тетрахлор-2,4,5,7-тетрайодфлуоресцеин, кислый красный 94) представляет собой яркий голубовато-розовый биологический краситель с максимумом поглощения при 544549 нм, используемый в качестве красителя, биологического красителя и диагностического препарата. Также используется в синтетической химии для получения синглетного кислорода из триплетного. Мербромин (меркурохром) представляет собой органо-ртутную динатриевую соль флуоресцеина с максимальным поглощением при 508 нм. Применяется в качестве антисептика. Азокрасители. Азо-(или диазо-)красители содержат N-N группу, называемую азогруппой. Они не являются флуоресцентными, и в основном их применяют в аналитической химии или в качестве пищевых красителей. Подходящие азокрасители включают: метилвиолет, нейтральный красный, паракрасный (красный пигмент 1), амарант (азорубин S), кармоизин (азорубин, пищевой красный 3, кислый красный 14), аллюр красный AC (FDC 40), тартразин (FDC желтый 5), оранжевый G (кислый оранжевый 10), понсо 4R(пищевой красный 7), метиловый красный (кислый красный 2), пурпурово-кислый мурексид аммония. Биологические красители. Также в качестве фотоактиваторов можно использовать молекулы красителей, широко используемых в протоколах окрашивания биологических материалов. Подходящие биологические красители включают: Сафранин (сафранин О, щелочной красный 2) также является азокрасителем и используется в гистологии и цитологии. Он является классическим маркером для подсчета клеток в протоколе окрашивания по Граму. Фуксин (щелочной или кислый) (гидрохлорид розанилина) - пурпурный биологический краситель,который способен окрашивать бактерии, и используется в качестве антисептика. Имеет максимальное поглощение при 540-555 нм. Йодид 3,3'-дигексилкарбоцианина (DiOC6) является флуоресцентным красителем, применяемым для окрашивания эндоплазматической сети, мембран везикул и митохондрий клеток. Он проявляет фотодинамическую токсичность; при облучении синим светом обладает зеленой флуоресценцией. Карминовый кислый (кислый красный 4, натуральный красный 4) представляет собой красный гликозилированный гидроксиантрапурин, обычно получаемый из щитковых тлей. Зеленый индоцианин (ICG) используют в качестве диагностического препарата для измерения объема крови, сердечного выброса или функции печени. ICG прочно связывается с эритроцитами и при совместном использовании с флуоресцеином усиливает поглощение сине-зеленого света. Каротиноиды. Каротиноидные красители также могут выступать в роли фотоактиваторов. Порошок красного шафрана является натуральным каротиноидсодержащим соединением. Шафран представляет собой специю, получаемую из шафрана посевного. Она отличается горьким вкусом и запахом йодоформа или скошенной травы; это обусловлено соединениями пикрокроцином и сафраналем. Она также содержит каротиноидный краситель кроцин, придающий характерный желто-красный цвет. Шафран содержит более 150 различных соединений, многие из которых являются каротиноидами: мангикроцин, реаксантин, ликопин и различные альфа- и бета-каротины, что определяет хорошее поглощение света и полезную биологическую активность. Также шафран может одновременно действовать как средство переноса фотонов и фактор заживления. Цвет шафрана, главным образом, является результатом наличия альфа-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиноидной кислоты). Сухой порошок красного шафрана чрезвычайно чувствителен к изменению уровня рН и мгновенно разрушается структурно в присутствие света и окислителей. Он более устойчив к нагреванию. Результаты показывают, что шафран обладает антиканцерогенными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. Установлено, что для кроцина длина волны поглощаемых фотонов составляет 440 нм (синий свет). Он имеет насыщенный красный цвет и образует кристаллы с температурой плавления 186 С. При растворении в воде образует оранжевый раствор. Кроцетин является другим соединением шафрана, для которого установлено антилипидемическое действие и усиление поступления кислорода в различные ткани. Более конкретно, было выявлено повышенное насыщение кислородом эндотелиальных клеток капилляров. Было выявлено повышение насыщения кислородом мышц и коры головного мозга, что приводит к увеличению частоты случаев выживаемости лабораторных животных с индуцированным геморрагическим шоком или эмфиземой. Анатто представляет собой специю, содержащую в качестве основного компонента (70-80%) каро-5 024827 тиноид биксин, демонстрирующий значительные антиоксидантные свойства. Бета-каротин также обладает подходящими характеристиками. Фукоксантин представляет собой компонент бурых водорослей с ярко выраженной способностью к фотосенсибилизации окислительно-восстановительных реакций. Факторы заживления. Факторы заживления включают соединения, стимулирующие или усиливающие заживление или процесс регенерации тканей в месте нанесения композиции. В процессе фотоактивации композиции в месте лечения происходит усиление поглощения молекул кожей или слизистой. Увеличение кровотока в месте лечения отмечается в течение длительного периода времени. За счет добавления фактора заживления можно повышать или даже усиливать увеличенный лимфатический отток и возможные изменения осмотического баланса вследствие динамического взаимодействия каскадов свободных радикалов. Подходящие факторы заживления включают в качестве неограничивающих примеров: Гиалуроновую кислоту (гиалуроновая кислота, гиалуронат) представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, широко распространенную по всему объему соединительной, эпителиальной и нервной ткани. Она является одним из главных компонентов внеклеточного матрикса и в значительной степени способствует клеточной пролиферации и миграции. Гиалуроновая кислота является главным компонентом кожи, в которой она участвует в восстановлении тканей. При избыточном количестве во внеклеточном матриксе она способствует гидродинамике тканей, подвижности и пролиферации клеток и участвует во множественных взаимодействиях поверхностных клеточных рецепторов, в частности,включающих основной рецептор CD44. Ферменты гиалуронидазы расщепляют гиалуроновую кислоту. У человека существуют по меньшей мере семь типов гиалуронидазоподобных ферментов, некоторые из которых являются опухолевыми супрессорами. Продукты расщепления гиалуроновой кислоты олигосахариды и сверхнизкомолекулярная гиалуроновая кислота -проявляют проангиогенные свойства. Кроме того, недавние исследования показали, что фрагменты гиалуроновой кислоты, а не нативная высокомолекулярная гиалуроновая кислота, способны при повреждении ткани вызывать воспалительный ответ в макрофагах и дендритных клетках. Гиалуроновая кислота хорошо подходит для биологического применения, направленного на кожу. Благодаря ее высокой биосовместимости ее применяют для стимуляции тканевой регенерации. Последние исследования показали, что гиалуроновая кислота появляется на ранних стадиях заживления в процессе создания физиологической ниши для лейкоцитов, опосредующих иммунный ответ. Ее используют при синтезе биологических матриксов для применения в целях заживления ран и лечения морщин. Глюкозамин является одним из самых распространенных моносахаридов в тканях человека и предшественником в биологическом синтезе гликозилированных белков и липидов. Его широко применяют при лечении остеоартритов. Обычно глюкозамин применяют в виде сульфатной соли. Глюкозамин проявляет ряд эффектов, включая противовоспалительное действие, стимуляцию синтеза протеогликанов и синтеза протеолитических ферментов. Диапазон пригодных для настоящей композиции концентраций, в которых можно использовать глюкозамин, составляет от приблизительно 1% до приблизительно 3%. Аллантоин является диуреидом глиоксиловой кислоты. Обладает кератолитическим эффектом, увеличивает содержание воды во внеклеточном матриксе, усиливает слущивание верхнего слоя отмерших(апоптотических) клеток кожи и стимулирует пролиферацию кожи и заживление заживления ран. Шафран также может одновременно действовать как средство переноса фотонов и фактор заживления. Хелатирующие средства. Хелатирующие средства можно включать для улучшения устранения тромба в закупоренных инфицированных полостях и препятствий доступу к повреждениям; действуют в качестве удерживателей ионов металлов и в качестве буфера. Подходящие хелатирующие средства включают в качестве неограничивающих примеров: Этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТА) - аминокислота, используемая для депонирования би- и тривалентных ионов металлов. ЭДТА связывает металлы посредством 4 карбоксильных и 2 аминогрупп. ЭДТА образует особенно сильные комплексы с Mn(III), Fe(III), Cu(III), Co(III). Предотвращает агрегацию тромбоцитов и образование кровяных сгустков. Ее используют в эндодонтологической терапии в качестве средства для удаления тромба в процессе инструментального вмешательства. Обычно это буферные растворы. Этиленгликольтетрауксусная кислота (ЭГТА) относится к ЭДТА, но обладает гораздо большей аффинностью к ионам кальция, чем магния. Она полезна при получении буферных растворов, воссоздающих внутреннюю среду живых клеток и часто используется в стоматологии, более конкретно, в эндодонтии, для удаления тромба. Факторы, стимулирующие расщепление жиров. Факторы, стимулирующие расщепление жиров, можно включать для применения композиции в косметических целях, таких как лечение морщин. Кофеин и метаболическое производное кофеина - параксантин могут усиливать процесс расщепления жиров с высвобождением в кровяное русло глицерина и жирных кислот.-6 024827 Гидрофильные гелеобразующие средства. Композиция для заживления ран может также содержать одно или несколько гидрофильных гелеобразующих средств. Гидрофильное гелеобразующее средство повышает консистенцию композиции и способствует улучшению нанесения композиции на кожу или область ранения. Кроме того, при использовании с перекисью водорода (Н 2 О 2) оно может способствовать медленному высвобождению Н 2 О 2 и обеспечивать более быстродействующие реакции благодаря тому, что это позволяет применять непосредственно чистый Н 2 О 2. Подходящие гидрофильные гелеобразующие средства включают в качестве неограничивающих примеров глюкозу, модифицированный крахмал, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, пропилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, полимеры Карбопол, альгиновую кислоту,альгинат натрия, альгинат калия, альгинат аммония, альгинат кальция, агар, каррагенан, смолу плодоворожкового дерева, пектин и желатин. Применение композиции. Включение подходящих светочувствительных соединений и активация источником света соответствующей длины волны приводят к ускорению процесса деградации источника пероксида (оксиданта) и другим реакциям, протекающим вследствие фотодинамического эффекта. Включенные красители облучают фотонами определенной длины волны и возбуждают до более высокого энергетического состояния. Когда возбужденные электроны фотоактиваторов возвращаются на более низкое энергетическое состояние, они излучают фотоны с более низким уровнем энергии, таким образом вызывая испускание света с большей длиной волны (Стоксов сдвиг). В соответствующем окружении большая часть выделенной энергии передается кислороду или реакционноспособной перекиси водорода и вызывает образование радикалов кислорода, таких как синглетный кислород. Подразумевается, что синглетный кислород и другие виды активированного кислорода, образованные за счет активации композиции, действуют по механизму гормезиса. Это означает, что положительный для здоровья эффект достигается посредством воздействия низкой дозы исходно токсичного стимула (например, активированного кислорода) и посредством стимулирующих и моделирующих каскадов реакций в клетках ткани-мишени в ответ на стресс. Эндогенный ответ на экзогенные образованные свободные радикалы (виды активированного кислорода) регулирует повышение защитной способности в отношении экзогенных свободных радикалов и вызывает ускорение процессов заживления и регенерации. Кроме того, активация композиции будет оказывать антибактериальное действие. Чрезвычайная чувствительность бактерий к воздействию свободных радикалов фактически делает композицию по настоящему изобретению бактерицидной композицией. Возможным механизмом действия может служить усиленный окислительно-восстановительный сигнальный эффект, приводящий к выраженному процессу передачи сигнала, при котором клетки превращают один тип сигнала в другой; активированные "вторичные мессенджеры" индуцируют "сигнальный каскад", начинающийся с относительно малого стимула, который затем вызывает мощный ответ посредством биологически управляемого усиления подобных сигналов. Такие комплексные механизмы действия, возможно, облладают ангиогенным эффектом за счет активации факторов роста. Этот способ можно описать как разновидность фотодинамической терапии. Однако, в отличие от других фотодинамических подходов, в которых фотоактиваторы помещают в структуру ткани, по настоящему способу фотоактивный материал находится в простом контакте с тканью и, будучи активированным светом, действует в качестве "фотодинамического устройства", химически взаимодействующего с тканью. Дополнительно, фотохимически активный свет проникает в ткани, и свет, излучаемый фотоактиватором (свет большей длины волны), также поглощается тканью. Можно использовать любой источник фотохимически активного света. Пригодным может являться любой тип галогеновой, светодиодной или плазменной лампы или лазера. Основной характеристикой пригодных источников фотохимически активного света будет излучение света с длиной волны (или длинами волн), подходящими для активации одного или нескольких фотоактиваторов, присутствующих в композиции. В одном из вариантов осуществления применяют аргоновый лазер. В другом варианте осуществления применяют калий-титанил-фосфатный (КТР) лазер (например, лазер GreenLight). В еще одном варианте осуществления источником фотохимически активного света является светодиодное устройство для фототерапии. В еще одном варианте осуществления источником фотохимически активного света является источник видимого света, имеющего длину волны 400-600 нм. Кроме того, источник фотохимически активного света должен обладать подходящей удельной мощностью. Подходящая удельная мощность для неколлимированных источников света (светодиодные, галогеновые или плазменные лампы) находится в пределах от приблизительно 900 мВт/см 2 до приблизительно 2000 мВт/см 2. Подходящая удельная мощность для лазерных источников света находится в пределах от приблизительно 0,5 мВт/см 2 до приблизительно 0,8 мВт/см 2. Продолжительность воздействия фотохимически активного света будет зависеть от поверхности обрабатываемой области и от типа обрабатываемого нарушения, травмы или повреждения. Фотоактивация композиции может занимать секунды или даже доли секунд, однако продолжительное воздействие полезно для использования суммарного действия поглощенного, отраженного и переизлученного света-7 024827 на композицию по настоящему изобретению и ее взаимодействия с обрабатываемой тканью. В одном из вариантов осуществления время воздействия фотохимически активного света на ткань, кожу или рану, на которые наносят композицию для заживления ран, составляет период от 60 с до 5 мин. В другом варианте осуществления время воздействия фотохимически активного света на ткань, кожу или рану, на которые наносят композицию для заживления ран, составляет период от 60 с до 5 мин на см 2 обрабатываемой области, таким образом, общее время воздействия на 10 см 2 будет составлять от 10 до 50 мин. В еще одном варианте осуществления источник фотохимически активного света находится в постоянном движении над обрабатываемой областью в течение надлежащего периода воздействия. В еще одном варианте осуществления совершают многократные приложения композиции для заживления ран и фотохимически активного света. В некоторых вариантах осуществления ткань, кожу или рану подвергают воздействию фотохимически активного света по меньшей мере два, три, четыре, пять или шесть раз. В некоторых вариантах осуществления новое нанесение композиции для заживления ран производится перед воздействием фотохимически активного света. Альтернативные варианты осуществления. Пример I. Вариант композиции для заживления ран получали смешиванием следующих компонентов: Смешивали оксидант (4 мл) и фактор заживления (1,5 мл) и объединяли с фотоактиваторами (1 мл). Образующуюся композицию наносили на кожу пациента с раной и активировали фотохимически активным светом, вырабатываемым устройством для светодиодной фототерапии (синий свет). После лечения удаляли композицию. Пример II. Второй вариант композиции для заживления ран получали смешиванием следующих компонентов: Смешивали оксидант (4 мл) и фактор заживления (1,5 мл) и объединяли с фотоактиваторами (1 мл). Образующуюся композицию наносили на кожу пациента с раной и активировали фотохимически активным светом, вырабатываемым устройством для светодиодной фототерапии (синий свет). После лечения удаляли композицию. В таком втором варианте композиции используют краситель флуоресцеин в качестве фотоактиватора для других содержащихся в композиции красителей (зеленого индоцианина и порошка красного шафрана). Добавление небольшого количества флуоресцеина в раствор зеленого индоцианина и порошка красного шафрана вызывает переизлучение света с длинами волн, активирующими остальные соединения красителей, и улучшает лечение за счет увеличения расчетного клинического коэффициента поглощения/переизлучения. Зеленый индоцианин хорошо связывается с гемоглобином и способствует избирательному поглощению энергии тканями, а также способствует направленному действию каскадов образованных свободных радикалов на эти ткани. Также такая смесь фотоактиваторов способна вызывать флуоресценцию шафрана красного, которая, в свою очередь, улучшает одновременно фотодинамический и биостимулирующий эффект. Пример III. Токсичность фотоактиваторов эозина Y и эритрозина В оценивали посредством измерения цитотоксичности этих соединений на человеческих клетках. Клетки печеночно-клеточной карциномы человека Hep G2, имеющие эпителиальную морфологию, обрабатывали в течение 24 ч возрастающими концентрациями (от 0,001 до 100 мкМ) эозина Y или эритрозина В и оценивали выживаемость клеток. Возрастающие концентрации как эозина Y (фиг. 1), так и эритрозина В (фиг. 2) не влияли на жизнеспособность клеток в сравнении с необработанными клетками. Обладающий дозозависимым эффектом стауроспорин(СТС) использовали в качестве положительного контроля для индукции гибели клеток (фиг. 1 и 2). Похожие результаты получали при измерении клеточной гибели по высвобождению лактатдегидрогеназы(ЛДГ). Таким образом, ни эозин Y, ни эритрозин В не вызывали повышенной смертности клеток. Пример IV. Модель хирургической раны у крысы. Произвольные кожные лоскуты крыс использовали для изучения процессов заживления ран, для оценки влияния способов ишемической и фармакологической предварительной обработки на выживаемость кожного лоскута, применения методов изучения кровотока в лоскутах, демонстрации эффектов-8 024827 сосудистых анастомозов на выживаемость кожного лоскута. Модель с произвольным кожным лоскутом использовали для изучения эффекта композиции по настоящему изобретению на выживаемость кожного лоскута и сопутствующих изменений, связанных с процессом заживления. Хирургическую рану шириной 1 см и длиной 2 см разрезали по средней линии спины на 2 см книзу от нижнего угла лопатки. Кожу отрезали лезвием скальпеля, по краям раны иссекали поверхностную жировую клетчатку и 0,5 см слой подкожной клетчатки. Затем рану фотографировали на фоне эталона размером 88 мм. На рану наносили 1 г композиции для заживления ран (0,5 г/см 2) и облучали синим светодиодным светом в течение 3 мин. Пример V. Иссечение осуществляли у крыс (n=2 в каждой группе), как описано выше в примере IV, и места иссечения обрабатывали или не обрабатывали однократным нанесением 1 г композиции для заживления ран, содержащей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Y, эритрозин В и порошок красного шафрана. Места иссечения облучали светодиодным светом (синим светом) в течение 3 мин. Процент закрытия раны оценивали спустя десятидневный период после лечения (фиг. 3). Обработанные композицией животные демонстрировали более быстрое закрытие раны спустя трехдневный первоначальный период после лечения. Пример VI. Иссечение осуществляли у крыс (n=2 в каждой группе), как описано выше в примере IV, и места иссечения обрабатывали или не обрабатывали однократным нанесением 1 г композиции для заживления ран, содержащей (А) оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Y и эритрозин В; (В) оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Y, эритрозин В и порошок красного шафрана; или (С) оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов,включающих эозин Y, эритрозин В, порошок красного шафрана и зеленый индоцианин. Места иссечения облучали светодиодным светом (синим светом) в течение 3 мин. Процент закрытия раны оценивали ежедневно в течение четырех дней (фиг. 4). Животные, обработанные композициями (А) и (В), демонстрировали улучшенное закрытие раны спустя четырехдневный период после лечения. Добавление зеленого индоцианина в композицию (С) подавляло эффект заживления ран, наблюдаемый в случае композиций(А) и (В). Пример VII. Иссечение осуществляли у крыс (n=2 в каждой группе), как описано выше в примере IV, и места иссечения обрабатывали или не обрабатывали однократным нанесением 1 г композиции для заживления ран, содержащей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Y и эритрозин В. Места иссечения облучали светодиодным светом (синим светом) в течение 3 мин. Процент закрытия раны (фиг. 5) оценивали спустя двенадцатидневный период. Обработанные композицией животные демонстрировали более быстрое закрытие раны спустя семидневный первоначальный период после лечения. Пример VIII. Используя заготовку из органического стекла 39 см, лоскут вместе с хирургической меткой помещали на кожу задней поверхности, определяя в качестве границ нижние углы лопатки и верхние кости таза. Чистый лоскут произвольной формы, включающий поверхностную фасцию, поверхностную жировую ткань, подкожную ткань и кожу, вырезали с краниальным основанием стерильным способом и приподнимали над глубокой фасцией. Для уменьшения стягивания раны и воспроизведения условий организма человека с краев раны удаляли 0,5 см подкожного слоя жировой клетчатки. На один час между лоскутом и донорским участком помещали непроницаемый барьер (например, слой силикона) для исключения возможности защиты поверхности раны. Затем удаляли слой, лоскут возвращали в его исходное положение и края лоскута хирургически закрывали с использованием нейлоновой нити 4/0 с прерывистым шитьем. Сразу после закрытия лоскута ножку лоскута покрывали 13,5 г гелевого состава (0,5 г/см 2) и облучали. Контрольные животные не получали никакого лечения. Особое внимание уделяли распределению мази вдоль всего лоскута. Гелевый состав приготавливали в день эксперимента. В группе Гель+Свет животных обрабатывали гелевым составом, а лоскут облучали светодиодной лампой в течение 3 мин. Пример IX. Иссечение осуществляли у крыс (n=2 в каждой группе), как описано выше, и места иссечения обрабатывали или не обрабатывали гелевым составом и облучали светодиодным светом (синим светом), как описано в примере VIII. Результаты демонстрируют прямую зависимость некроза от добавления флуоресцеина и прямой визуализации. Изменения гистологии оценивали по биопсии. Результаты обработанной группы демонстрируют клинически значимое уменьшение некроза в 1,5 раза (процент некроза, среднее, стандартное отклонение 45,7 (17,36) против 30,42 (20,18), в контрольной и пролеченной группе соответственно). Таким образом, как видно из фиг. 7 А, клиническая оценка некроза после операции на лоскуте в контрольной и пролеченной группе показывает, что больший некроз наблюдается в контрольной группе относи-9 024827 тельно пролеченной группы. Окрашивание гематоксилином и эозином биопсийного материала в контрольной и пролеченной группе (фиг. 7 В) выявило, что лучшее восстановление сосудистого русла происходит в обработанной группе (указано черными стрелками). Окраска трихром по Массону для оценки образования волокон коллагена (фиг. 7 С) показывает при увеличении 40, что образование нового коллагена происходит в пролеченной группе, а не в контрольной. Фотодинамическое лечение с использованием фотоактиваторов и специфических длин волн света направлено на повышение жизнеспособности кожного лоскута посредством стимуляции восстановления сосудистых коллатералей в лоскутах с улучшением локального состояния свежей раны, включая образование в ней нового коллагена. Варианты осуществления и примеры, находящиеся в настоящем документе, являются иллюстрациями основной сущности объекта изобретения и не являются ограничительными. Специалисты в данной области поймут, как эти варианты осуществления можно будет свободно модифицировать и/или адаптировать для различных применений различными способами без отхождения от сущности и объема заявленного изобретения. Следует понимать, что представленная формула изобретения включает в качестве неограничивающих примеров все альтернативные варианты осуществления и эквиваленты объекта настоящего изобретения. Фразы, слова и термины в настоящем документе иллюстративны и не являются ограничительными. В тех случаях, где это разрешено по закону, все цитируемые в данном документе ссылки в полном объеме включены в качестве ссылки. Следует понимать, что любые аспекты различных вариантов осуществления, описываемых в настоящем документе, можно комбинировать в рамках возможных альтернативных вариантов осуществления и альтернативных комбинаций свойств, и следует понимать, что каждая из измененных комбинаций свойств составляет часть заявленного объекта изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция для заживления ран, включающая по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида и пероксида бензоила; и фотоактиватор, состоящий из эозина Y или комбинации эозина Y и одного или более красителей,выбранных из пиронина Y, пиронина В, родамина В, родамина G, родамина WT, флуоресцеина, флоксина В, бенгальского розового, мербромина, эозина В, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного,паракрасного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого G, понсо 4R, метилового красного, пурпурово-кислого мурексида аммония, сафранина О, щелочного фуксина, кислого фусцина, йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты, зеленого индоцианина, кроцетина, кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопина, -каротина, -каротина, биксина,фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей; в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем. 2. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит по меньшей мере одно гидрофильное гелеобразующее средство. 3. Композиция по п.2, в которой гидрофильное гелеобразующее средство выбрано из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров Карбопол, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагенана, смолы плодоворожкового дерева, пектина и желатина. 4. Композиция по любому из пп.1-3, которая дополнительно содержит по меньшей мере одно хелатирующее средство, выбранное из этилендиаминотетрауксусной кислоты (ЭДТА) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЭГТА). 5. Композиция по любому из пп.1-4, которая дополнительно включает по меньшей мере один фактор заживления, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина. 6. Способ заживления ран, включающий стадии:a) местного нанесения на рану пациента композиции, включающей по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида и пероксида бензоила; и фотоактиватор,состоящий из эозина Y или комбинации эозина Y и одного или более красителей, выбранных из пиронина Y, пиронина В, родамина В, родамина G, родамина WT, флуоресцеина, флоксина В, бенгальского розового, мербромина, эозина В, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого G, понсо 4R, метилового красного, пурпурово-кислого мурексида аммония, сафранина О, щелочного фуксина, кислого фусцина, йодида 3,3'дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты, зеленого индоцианина, кроцетина, -кроцина (8,8-диапо 8,8-каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопина, -каротина, -каротина, биксина, фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей; иb) воздействие на указанную композицию стадии а) фотохимически активным светом. 7. Способ по п.6, где указанную композицию подвергают воздействию фотохимически активного- 10024827 света в течение периода от приблизительно 60 с до приблизительно 5 мин. 8. Способ по п.6, где указанную композицию подвергают воздействию фотохимически активного света в течение периода от приблизительно 60 с до приблизительно 5 мин на см 2 обрабатываемой области. 9. Способ по любому из пп.6-8, где источник фотохимически активного света непрерывно перемещается над обрабатываемой областью. 10. Способ по любому из пп.6-9, где указанный фотохимически активный свет является видимым светом с длиной волны от приблизительно 400 нм и до приблизительно 600 нм. 11. Способ по любому из пп.6-10, в котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно гидрофильное гелеобразующее средство. 12. Способ по п.11, в котором гидрофильное гелеобразующее средство выбрано из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров Карбопол, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагенана, смолы плодов рожкового дерева, пектина и желатина. 13. Способ по любому из пп.6-12, в котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно хелатирующее средство, выбранное из этилендиаминотетрауксусной кислоты (ЭДТА) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЭГТА). 14. Способ по любому из пп.6-13, в котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фактор заживления, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина. 15. Применение композиции для заживления ран, причем указанная композиция включает по меньшей мере один оксидант, выбранный из пероксида водорода, пероксида карбамида и пероксида бензоила; и фотоактиватор, состоящий из эозина Y или комбинации эозина Y и одного или более красителей,выбранных из пиронина Y, пиронина В, родамина В, родамина G, родамина WT, флуоресцеина, флоксина В, бенгальского розового, мербромина, эозина В, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного,паракрасного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого G, понсо 4R, метилового красного, пурпурово-кислого мурексида аммония, сафранина О, щелочного фуксина, кислого фусцина, йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты, зеленого индоцианина, кроцетина, кроцина (8, 8-диапо-8,8-каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопина, -каротина, -каротина, биксина,фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей.