Способ и устройство для дозирования лекарственных средств
Номер патента: 13492
Опубликовано: 30.04.2010
Авторы: Хаусманн Маттиас, Гезер Иоганнес, Кёльбель Ханс-Юрген, Айхер Йоахим, Файертаг Кристиан, Бёкк Георг
Формула / Реферат
1. Способ комплектования устройства для введения в организм лекарственного средства, в частности, в виде аэрозоли с улучшенной точностью дозирования, в котором
используют по меньшей мере один первый и один второй компоненты, которые входят в плотное соприкосновение друг с другом, либо прижимаются друг к другу,
причем первый компонент производится партиями,
и по меньшей мере одна существенная характеристика первого компонента в каждой партии определяется только посредством случайной выборки,
по меньшей мере одна решающая существенная характеристика для всех первых компонентов соответствующей партии определяется на основе по меньшей мере одной существенной характеристики,
второй компонент разделен на группы, которые различаются по меньшей мере на одну существенную характеристику вторых компонентов,
в зависимости от по меньшей мере одной решающей существенной характеристики выбрана группа, сочетающаяся с соответствующей решающей существенной характеристикой и, таким образом, выбрана соответствующая партия,
первый компонент партии скомбинирован со вторым компонентом группы, сочетающейся с этой партией, с обеспечением оптимального уплотнения между этими двумя компонентами для улучшения точности дозирования, причем эти два компонента перемещают относительно друг друга для осуществления процесса подачи.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что первые компоненты изготовлены литьем под давлением.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что первые компоненты представляют собой уплотнения (5) определенной формы, предпочтительно кольцеобразные, в частности, в форме уплотнительного кольца.
4. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что в качестве существенной характеристики или характеристик выступают или определены имеющие отношение к инструменту измерение, объем и(или) сжимаемость первых компонентов.
5. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что в качестве существенных характеристик зарегистрированы или определены среднее значение и стандартное отклонение.
6. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что каждый из вторых компонентов имеет углубление (6), в частности, в виде заплечика или выемки, служащее для помещения первого компонента, и предпочтительно образует направляющую трубку для поршня (4).
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют в качестве существенной характеристики для разделения на группы имеющее отношение к инструменту измерение, в частности глубину и(или) ширину углубления.
8. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что используют в качестве существенных характеристик для разделения на группы среднее значение и стандартное отклонение.
9. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что вторые компоненты изготовлены с различными существенными характеристиками, и, в частности, разница между существенными характеристиками различных групп больше, чем производственный допуск.
10. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что вторые компоненты изготовлены партиями, причем существенная характеристика вторых компонентов в каждой партии определена только посредством случайной выборки и из этого определена существенная характеристика для всех вторых компонентов соответствующей партии, используемая для разделения на группы.
11. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что используют устройство (1), содержащее в добавление к первым и вторым компонентам по меньшей мере еще один дополнительный компонент, в частности поршень (4), который уплотняется первым компонентом, и(или) опорное кольцо (7) для осевого скрепления первого компонента со вторым компонентом.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что дополнительный компонент, в частности поршень (4), изготовлен партиями и по меньшей мере одна существенная характеристика, такая как диаметр, определена только посредством случайной выборки в каждой партии.
13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что определена(ы) по меньшей мере одна или более существенная(ые) характеристика(и), в частности, имеющая отношение к инструменту измерения дополнительного компонента или компонентов, в частности диаметр поршня (4) и(или) осевая эффективная длина поддерживающего кольца (3), которая(ые) принимается(ются) во внимание в качестве дополнительной(ых) существенной(ых) характеристики(ик) в добавление к решающей существенной характеристике при выборе сочетающейся группы.
14. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что соответственная группа выбрана таким образом, что решающая существенная характеристика вместе с необязательной по меньшей мере одной дополнительной существенной характеристикой дополнительного компонента и вместе с существенной(ными) характеристикой(ами) ведет к искомому значению, в частности к желаемому уровню заполнения углубления уплотнением и(или) прокладкой.
15. Устройство (1) для введения в организм лекарственного средства, в частности, в виде аэрозоли (А) с улучшенной точностью дозирования, имеющее направляющую трубку (3), поршень (4), направляемый с возможностью перемещения внутри трубки в продольном направлении, уплотнение (5) определенной формы, служащее для изоляции направляющей трубки (3) и поршня (4), и углубление (6), служащее для размещения уплотнения (5) определенной формы, отличающееся тем, что уплотнение (5) определенной формы конкретной партии скомбинировано с направляющей трубкой (3), сочетающейся группы направляющих трубок (3), выбранной из нескольких групп направляющих трубок (3) в зависимости от по меньшей мере одной существенной характеристики партии для заполнения углубления (6) при помощи уплотнения (5) определенной формы на желаемую глубину заполнения и таким образом получения оптимального уплотнения между уплотнением (5) и направляющей трубкой (3), чтобы улучшить точность дозирования.
16. Устройство по п.15, отличающееся тем, что углубление (6) выполнено в виде выемки или заплечика и(или) имеет кольцеобразную форму.
17. Устройство по п.15 или 16, отличающееся тем, что углубление (6) сформировано или ограничено посредством направляющей трубки (3).
18. Устройство по одному из пп.15-17, отличающееся тем, что оно имеет поддерживающее кольцо (7) для осевого закрепления уплотнения (5) определенной формы в углублении (6) и(или) для установления границ углубления (6).
19. Устройство по одному из пп.15-18, отличающееся тем, что уплотнение (5) определенной формы имеет кольцеобразную конструкцию, в частности форму уплотнительного кольца.
20. Устройство по одному из пп.15-19, отличающееся тем, что уплотнение (5) определенной формы вдавлено в углубление (6) и(или) эластично деформировано углублением (6) и поршнем (4).
21. Устройство по одному из пп.15-20, отличающееся тем, что диаметр поршня (4) составляет от 0,25 до 4 мм, предпочтительно от 0,5 до 3 мм, а более предпочтительно от 0,75 до 2,25 мм.
22. Устройство по одному из пп.15-21, отличающееся тем, что нагнетаемый объем устройства (1) за один ход поршня составляет от 1 mл до 1 мл, предпочтительно от 1 до 500 mл, более предпочтительно от 5 до 100 mл и наиболее предпочтительно от 5 до 30 mл.
23. Устройство по одному из пп.15-22, отличающееся тем, что желаемый уровень заполнения равен в среднем по меньшей мере 90%, в частности по меньшей мере 59%, при допуске не более 5%, в частности 4% и менее.
24. Устройство по одному из пп.16-23, отличающееся тем, что оно выполнено в виде распылителя, ингалятора, инжектора, генератора давления или дозирующего насоса и(или) медицинского устройства для аэрозольной терапии.
Текст
013492 Настоящее изобретение относится к способу подачи (доставки) лекарственного средства, в частности, в виде аэрозоли, который обладает улучшенной точностью дозирования, а также к устройству для ввода в организм пациента лекарственного средства, в частности, в виде аэрозоли, которое обладает улучшенной точностью дозирования, согласно преамбуле к п.15 формулы изобретения. Согласно настоящему изобретению под термином "лекарственные средства", в частности, также понимаются лекарственные препараты или смеси лекарственных средств. Предпочтительно, чтобы лекарственное средство было представлено в виде жидкости, хотя оно также может быть представлено в виде суспензии, раствора или смеси суспензии и раствора (в английском языке для обозначения такой смеси используется термин "суслюшен" (suslution. Также оно может быть представлено в виде порошка. Последующее описание данного изобретения в основном направлено на описание применения лекарственного средства в виде жидкости, и, следовательно, при его упоминании часто употребляется термин"жидкость". Однако настоящее изобретение также соответственно применимо и в отношении других видов лекарственных средств и сопоставимых веществ. Публикация ЕР 1426662 А 1, которая представляет собой отправную точку настоящего изобретения,описывает устройство для нагнетания и предпочтительно для подачи жидкости, в частности лекарственной жидкости. Такое известное устройство имеет направляющую трубку с поршнем, который может перемещаться внутри этой трубки в продольном направлении полностью на всю ее длину, а также кольцевую уплотнительную прокладку, служащую в качестве уплотнения между направляющей трубкой и поршнем. Кольцевая уплотнительная прокладка располагается в выемке направляющей трубки. Чтобы обеспечить должный уровень уплотнения, кольцевая уплотнительная прокладка должна заполнять выемку более чем на 90%. На практике же было обнаружено, что допуски индивидуальных компонентов конструкции приводят к неадекватному уровню уплотнения, который не полностью препятствует, в частности, проникновению воздуха, что может привести к недостаточной точности дозирования. Точное же дозирование, однако, является весьма важным фактором, особенно при вводе лекарственных средств в организм пациента или чего-либо подобного, как и в случае настоящего изобретения. В основу настоящего изобретения положена задача создания способа и устройства для улучшенной точности дозирования при подаче и вводе лекарственных средств в организм пациента, в частности лекарственных средств в виде аэрозоли. Вышеуказанная задача достигается при помощи способа согласно п.1 формулы изобретения или же устройства согласно п.15 формулы изобретения. Предпочтительные варианты осуществления изобретения раскрыты в зависимых пунктах формулы изобретения. В предлагаемом в настоящем изобретении способе для подачи лекарственного средства используют первый и второй компоненты конструкции, при этом первый компонент производится партиями, и по меньшей мере одна существенная характеристика первых компонентов каждой партии определена случайным образом, в результате чего определяется по меньшей мере одна решающая (имеющая решающее значение) существенная характеристика для всех первых компонентов соответствующей партии, в то время как второй компонент делится на группы, которые различаются по меньшей мере на одну существенную характеристику вторых компонентов, при этом выбирается функция по меньшей мере одной решающей существенной характеристики соответствующей (подходящей) группы и первый компонент партии предпочтительно исключительно комбинируется со вторым компонентом группы, соответствующим этой партии или включенным в нее. Выбирая соответствующую подходящую группу вторых компонентов возможно получить улучшенное уплотнение между скомбинированными компонентами,которые предпочтительно перемещаются относительно друг друга для того, чтобы доставить лекарственное средство. Таким образом достигается улучшенная точность дозирования. Этот способ особенно пригоден для очень малых компонентов, производимых, к примеру, благодаря микроинженерии или имеющих размеры, находящиеся в интервале лишь от 10 м до приблизительно 3 мм. Например, первые компоненты производятся посредством заливки материала в форму под давлением методом впрыска и образуют уплотнения, имеющие определенную форму, предпочтительно кольцеобразную и особенно предпочтительно имеющие форму уплотнительных колец. В качестве существенных характеристик первых компонентов, в частности, в случае уплотнений,имеющих кольцеобразную форму, таких как уплотнения в виде уплотнительных колец, предпочтительно определяются их объемы и(или) сжимаемость. Было обнаружено, что в качестве существенных характеристик первых компонентов достаточно определить лишь среднюю величину и стандартное отклонение, например, объема и сжимаемости первых компонентов. Это требует относительно небольших усилий. Вторые компоненты предпочтительно имеют углубление, в частности, в виде заплечика или выемки, которое служит для помещения в нее первого компонента и для формирования, в частности, направляющей трубки для поршня устройства. Предпочтительно, чтобы существенная характеристика для разделения вторых компонентов на группы представляла бы собой величину, относящуюся к углублению,такую как глубина и(или) ширина углубления. Было установлено, что эти величины или размеры являются достаточными для процесса разделения, так что требуется лишь относительно небольшие усилия. Является предпочтительным, чтобы среднее и стандартное отклонения, в частности, глубина и(или)-1 013492 ширина углубления снова бы применялись в качестве существенных характеристик для разделения на группы. Вторые компоненты предпочтительно намеренно изготавливаются с разными существенными характеристиками, которые отличаются друг от друга на величину более чем величина производственного допуска, так чтобы позволить осуществить производство и держать в готовности различные группы вторых компонентов. Производство с различными существенными характеристиками предпочтительно осуществляется в зависимости от требований или статистической вероятности. Вторые компоненты предпочтительно также производятся партиями, но, в частности, с другими существенными характеристиками, и существенная характеристика вторых компонентов лишь случайно определяется в каждой партии, а из этого определяется существенная характеристика для всех вторых компонентов в соответственной партии. Таким образом можно избежать индивидуального измерения вторых компонентов, что в целом может поддержать затраты на низком уровне. В частности является предпочтительным, чтобы устройство содержало, в добавление к первым и вторым компонентам, по меньшей мере еще один дополнительный компонент, в частности, несколько дополнительных компонентов, таких как поршень, который был бы герметически уплотнен при помощи первого компонента, а также поддерживающее кольцо для осевого закрепления этого компонента на втором компоненте. Если затем будут комбинироваться различные партии первых и вторых компонентов, то желаемое заданное значение может быть достигнуто при помощи выбора соответствующей группы второго компонента, который, следовательно, является "переменной величиной", по меньшей мере, с точки зрения его существенной характеристики. Для такого изменения является особенно пригодным измерение глубины углубления, т.е. направляющей трубки и(или) ширины (осевой длины) углубления,т.е., например, поддерживающего кольца для закрепления уплотнения в качестве первого компонента в углублении. Чтобы позволить осуществлять выбор сочетающейся группы в тот момент, когда устройство содержит по меньшей мере один другой компонент в добавление к первым и вторым компонентам, определяется или принимается во внимание одна(ни) или более существенная(ые) характеристика(и) другого компонента или компонентов, в частности, диаметр поршня и(или) осевая полезная длина поддерживающего кольца, определяется(ются) и принимается(ются) во внимание в качестве одной(их) или более существенной(ых) характеристики(к) в добавление к решающей существенной характеристике при выборе сочетающейся группы. Как уже было объяснено, сочетающаяся группа выбирается таким образом, чтобы решающая существенная характеристика вместе с факультативными другими существенными характеристиками и существенной характеристикой в конечном устройстве приводила бы, по меньшей мере, в среднем, к специфическому желаемому значению, в частности к желаемому уровню заполнения углубления уплотнением,имеющим определенную форму. Такой выбор делается, в частности, при помощи компьютера, принимая во внимание распространение ошибки или статистические способы. В качестве термина "уровень заполнения" в настоящем изобретении, в частности, понимается отношение характеристики установленного уплотнения к величине углубления. В качестве термина "уплотнения, имеющего определенную форму" в настоящем изобретении понимаются как плоские уплотнения, так и кольцевые уплотнения, равно как и другие уплотнения, имеющие определенную форму, т.е. имеющие разные поперечные формы. Является предпочтительным, чтобы уплотнения, имеющие определенную форму, изготавливались бы в виде бесконечного круга. Предлагаемый процесс был описан выше в общих чертах, но со ссылкой на его предпочтительное применение с устройством для нагнетания или дозирования и предпочтительно для вытеснения жидкости или лекарственного средства. Предлагаемый процесс обычно применим со всеми видами устройств. Является предпочтительным его использование с устройствами, изготовленными из микрокомпонентов, при этом индивидуальный подбор размеров или измерение таких компонентов потребует чрезмерных усилий или же будет полностью невозможным. Описание, которое следует ниже, в основном относится к предлагаемому устройству. Предлагаемое в настоящем изобретении устройство для введения в организм пациента лекарственного средства, в частности, устройство для нагнетания или дозирования и предпочтительно для вытеснения жидкости, имеет направляющую трубку с поршнем, который может перемещаться внутри данной трубки в продольном направлении, уплотнение, имеющее определенную форму, которое служит для образования уплотнения между направляющей трубкой и поршнем, а также углубление для размещения этого уплотнения, при этом уплотнение выбирается из специфической партии уплотнений, комбинируясь с направляющей трубкой из сочетающейся специфической группы, данная группа выбирается из нескольких групп направляющих трубок в зависимости по меньшей мере от одной решающей существенной характеристики партии, что необходимо для заполнения углубления до желаемого уровня при помощи уплотнения определенной формы. Таким образом, специфический желаемый уровень заполнения,который обеспечивается желаемым уплотнением, а, следовательно, и улучшенная точность дозирования могут быть достигнуты относительно простым образом. При выборе сочетающейся группы допуски или характеристики других компонентов, в частности-2 013492 значительные характеристики партий дальнейших компонентов, такие как диаметр поршня, эффективная осевая длина поддерживающего кольца, служащего для осевой поддержки имеющего определенную форму уплотнения или границ выемки или чего-либо подобного, также могут приниматься во внимание. Другие аспекты, характеристики, преимущества и особенности настоящего изобретения станут ясными из пунктов формулы изобретения и последующего описания предпочтительного варианта осуществления изобретения со ссылкой на чертеж. Единственный чертеж изображает схематический разрез детали предлагаемого устройства. Предлагаемое устройство 1 для ввода (лекарственного средства) в организм пациента или подачи, в частности, для нагнетания или дозирования лекарственного средства, предпочтительно жидкости 2,сконструировано специально для дозирования очень малых нагнетаемых объемов. Такой нагнетаемый объем, в случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения, находится в интервале от 1 л до 1 мл, предпочтительно в интервале от 1 до 500 л, более предпочтительно в интервале от 5 до 100 л и наиболее предпочтительно в интервале от 5 до 30 л, в частности, будучи равным 15 л, подаваемым во время одного хода поршня. Для того чтобы иметь возможность обеспечить точную подачу и дозирование желаемого объема, в частности, даже во время первого использования после длительного периода бездействия, важно, чтобы никакое количество воздуха не могло бы проникнуть в устройство 1, в частности, в то время как оно не используется, поскольку в противном случае дозирование более не может быть осуществлено с желаемой точностью. Устройство 1 имеет направляющую трубку 3 (второй компонент), поршень 4, который направляется, чтобы быть перемещаемым внутри трубки в продольном направлении (дополнительный компонент),а также уплотнение 5, имеющее определенную форму, (первый компонент) в углублении 6 и необязательно опорное кольцо 7 (дополнительный компонент) для поддержания уплотнения 5, имеющего определенную форму. Направляющая трубка 3 опционально, вместе с опорным кольцом 7, образует углубление 6, которое кольцеобразно окружает поршень 4, имея строение, в частности, в виде выреза, а в данном случае кольцеобразного выреза. В случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения опорное кольцо 7 образует осевую сторону или границу углубления 6, так что направляющая трубка 3 по существу образует кольцеобразный заплечик и радиальную внешнюю границу углубления 6. Если необходимо, углубление 6 также может быть образовано без использования направляющей трубки 3. В случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения поршень 4 имеет округлое поперечное сечение с диаметром, находящимся в интервале от 0,25 до 4 мм, предпочтительно в интервале от 0,5 до 3 мм, а более конкретно в интервале от 0,75 до 2,25 мм. Поршень 4 предпочтительно изготавливается из металла, в частности, из нержавеющей стали. Конструкция его, в частности, имеет форму пустой трубки или капиллярной трубки. Поршень 4 предпочтительно отведен назад и соответственно имеет малый допуск диаметра. Уплотнение 5, имеющее определенную форму, предпочтительно имеет непрерывную кольцеобразную форму, чтобы соответствовать форме углубления 6. В частности, имеющее определенную форму уплотнение 5 является кольцевой уплотнительной прокладкой имеющей в неустановленном положении,по меньшей мере в основном, круглое поперечное сечение. Поперечное сечение или толщина материала неустановленного уплотнения 5, имеющего определенную форму, в случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения находится в интервале от 0,3 до 3 мм, предпочтительно в интервале от 0,5 до 2 мм, в частности в интервале от 1 до 1,5 мм. Внутренний диаметр в основном соответствует диаметру поршня. Имеющее определенную форму уплотнение 5 предпочтительно состоит из силикона или некого другого каучукоподобного материала, который, в частности, пригоден для использования в фармацевтической или пищевой промышленности. В установленном состоянии (т.е. когда устройство 1 является собранным) имеющее определенную форму уплотнение 5, по меньшей мере в основном, располагается в углублении 6. Поддерживающее кольцо 7 опирается на него и фиксирует имеющее определенную форму уплотнение 5 в осевом направлении в углублении 6. В добавление к этому имеющее определенную форму уплотнение 5 опирается в радиальном направлении на поршень 4, который проходит сквозь имеющее определенную форму уплотнение 5, плотно прилегая к нему. Имеющее определенную форму уплотнение 5 вдавливается или, деформируясь, помещается в углубление 6. При переходе из неустановленного положения поперечное сечение имеющего определенную форму уплотнения 5 становится, по существу, прямоугольным, либо по меньшей мере одна из его контактных сторон уплотнения становится плоской для прилегания к поршню 4."Уровень заполнения" соответствует отношению объема установленного уплотнения 5, имеющего определенную форму, к объему углубления 6. Для того чтобы иметь возможность получить хороший уровень уплотнения и соответственно добиться точного дозирования при помощи устройства 1, желаемый уровень заполнения, т.е. "искомый уровень заполнения" в среднем должен быть равен 90%, а кон-3 013492 кретнее, по меньшей мере 95% с допуском самое большее 5%, а конкретнее 4% или меньше. В случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения поддерживающее кольцо 7 предпочтительно присоединяется к подающей трубке 3 при помощи пробкообразного удерживающего элемента 8 или чего-либо подобного. При помощи соответствующих осевых или торцевых контактных поверхностей возможно достигнуть оговоренного положения поддерживающего кольца 7 и, следовательно, оговоренной ширины В (длины по оси) углубления 6 для имеющего определенную форму уплотнения 5. Более того, объем углубления 6 явно задается глубиной Т углубления 6 в подающей трубке 3, т.е. радиальной протяженностью углубления 6. Поршень 4 разграничивает напорную камеру 9 в подающей трубке 3. Поршень 4 предпочтительно оснащается обратным клапаном 10, который устанавливается, в частности, в конце поршня 4 передней своей частью к напорной камере 9. Предпочтительно пустой поршень 4 образует подающий канал 11 для жидкости 2 в случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения. Жидкость 2 может подаваться, а конкретнее втягиваться через подающий канал 11, через впускное отверстие или обратный клапан 10 в напорную камеру 9 вместе с соответственным осевым перемещением поршня. На стороне сжатия или стороне подачи устройства 1 опционально присутствует выпускное отверстие (не показано) и, к примеру, распылительная головка 12 для подачи и опционального распыления жидкости 2. Уплотнения 5, имеющие определенную форму, изготавливаются партиями, т.е. групповым образом. В частности, партия производится из обусловленного количества начального материала, который является как можно более однородным. Уплотнения 5, имеющие определенную форму, предпочтительно изготавливаются под давлением способом впрыска, в частности при помощи инструмента (не показан) для заливки материала под давлением в форму, имеющую множество впадин. Соответственно в ходе каждого процесса заливки материала производится множество уплотнений 5, имеющих определенную форму. Уплотнения 5, имеющие определенную форму, могут отличаться друг от друга в зависимости от партии, особенно с точки зрения их существенных характеристик, таких как диаметр кольца, поперечное сечение, объем, сжимаемость или что-либо подобное. Кроме этих характеристик, которые зависят от инструмента для заливки материала в форму под давлением (диаметр кольца, толщина, объем), могут различаться и переменные, которые определяются материалами или техническими параметрами, задействованными в производственном процессе, такие переменные, как сжимаемость. Уплотнения 5, имеющие определенную форму, являются первыми компонентами согласно предложенному способу осуществления изобретения. Существенные характеристики (в частности лишь объем и сжимаемость) имеющих определенную форму уплотнений 5 предпочтительно определяются лишь для некоторых имеющих определенную форму уплотнений 5 из всего количества уплотнений партии, а по ним уже определяются решающие существенные характеристики, в частности среднее и стандартное отклонение, что осуществляется принимая во внимание различные влияния связанных с инструментом для заливки материала в форму под давлением характеристик и допусков в совокупности с другими характеристиками, и, если это возможно, принимая во внимание функции распределения. Подающая трубка 3 классифицируется согласно данному предложению предпочтительно лишь одной существенной характеристикой, т.е. в случае этого предпочтительного варианта осуществления изобретения, базируясь на глубине Т углубления 6. Подающие трубки 3 представляют собой вторые компоненты для целей предложенного способа и, таким образом, они подразделяются на различные группы согласно их глубине Т. В частности, подающие трубки 3 производятся с разными глубинами Т для того,чтобы обеспечить наличие необходимых групп подающих трубок 3. Предпочтительно, чтобы группы отличались бы друг от друга согласно их глубине Т на величину, превышающую производственный допуск. Предлагается, что первый компонент, т.е. уплотнение 5, имеющее определенную форму, определенной партии комбинировалось бы или соединялось бы лишь с одним вторым компонентом, т.е. с подающей трубкой 3 группы, которая соответствует или совпадает с определенной партией. Сочетающаяся с группой специфическая партия выбирается как функция, зависящая от по меньшей мере от одной решающей существенной характеристики этой партии, т.е., в частности, как функция, зависящая от среднего значения стандартного отклонения объема и сжимаемости имеющего определенную форму уплотнения 5 данной партии, так что существенная характеристика, т.е., в частности, глубина Т углубления 6 определенной группы приводит к целевому значению, в данном случае к желаемому уровню заполнения,или к специфическому уплотнению в устройстве 1. Данный выбор осуществляется, в частности, принимая во внимание распространение ошибки и имеющиеся группы. В случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения устройство 1 имеет дополнительные компоненты, а именно, поршень 4 и опорное кольцо 7, характеристики или размеры которых являются критическими для достижения желаемого значения, т.е. желаемого уровня заполнения соответствующего устройства 1. Соответственным образом существенные характеристики до-4 013492 полнительных компонентов, в частности диаметр поршня 4 в партии поршней 4 и ширина В углубления 6, а более конкретно характеристики опорного кольца 7 и подающей трубки 3, которые являются критическими в данном случае, предпочтительно определяются путем отбора случайных образцов, на основе которых и определяются дальнейшие существенные характеристики, в частности среднее значение и стандартное отклонение. Эти дальнейшие существенные характеристики предпочтительно также принимаются во внимание в ходе вышеупомянутого выбора группы подающих трубок 3, что необходимо для достижения желаемой целевой характеристики, т.е. желаемого уровня наполнения, а, следовательно, и желаемого уплотнения и точности дозирования. Заданные характеристики, такие как объем, сжимаемость, глубина, ширина или что-либо подобное,являются единственно возможными существенными характеристиками, определяемыми при помощи примера. В зависимости от конструкции и дизайна устройства 1 производство компонентов и особенно допуски компонентов, дальнейшие и(или) иные характеристики могут использоваться в качестве важных и(или) существенных характеристик. Альтернативным образом или дополнительно вместо уровня заполнения в качестве целевой характеристики могут использоваться другие характеристики. Вместо подающей трубки 3 в качестве "переменных" компонентов могут также комбинироваться иные компоненты т.е. компоненты с разными существенными характеристиками делятся на группы - с партиями других компонентов, что необходимо для достижения целевой характеристики или улучшенной точности дозирования завершенного устройства 1. Для того чтобы доставить жидкость 2 или лекарственное средство, первые и вторые компоненты,т.е., в частности, подающая трубка 3 и имеющее определенную форму уплотнение 5, перемещаются по отношению друг к другу, предлагаемая комбинация компонентов ведет к получению оптимального уплотнения между компонентами, что в свою очередь приводит к улучшенной точности дозирования во время подачи или применения. В случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения предлагаемое устройство 1 изготавливается, в частности, в качестве распылителя или ингалятора (аппарата для ингаляционной терапии). Жидкость 2 засасывается в напорную камеру 9 при помощи поршня 4, по мере его поочередного возвратно-поступательного осевого перемещения по подающему каналу 11, или же на нее оказывается давление и она вытесняется через распылительную головку 12 и доставляется или вводится в организм пациента, будучи предпочтительно распыленной, т.е. из жидкости 2 образуется распыленный туман или аэрозоль А, как это показано на чертеже. В предпочтительном варианте устройство 1 представляет собой распылитель или ингалятор, как это изображено в публикации WO 91/14468 А 1 и в случае специфического предпочтительного варианта осуществления изобретения согласно публикации WO 97/12687 А 1 (фиг. 6 а, 6 б) и на фиг. 1 и 2 публикации WO 2005/080001 А 1. В частности это может быть распылитель или ингалятор, продаваемый компанией Boehringer Ingelheim GmbH под торговой маркой "Respimat". Однако устройство 1 может, например, также использоваться в качестве дозировочного насоса, в частности, для аккуратной подачи лекарственных средств или чего-либо подобного, в частности, как это описывается в публикации ЕР 1426662 А 1. В частности, устройство 1 является медицинским устройством. Жидкость 2 предпочтительно является лекарственным составом, как это уже было объяснено ранее в данном документе, или лекарственным средством, терапевтическим средством, диагностирующим средством или чем-либо подобным. В частности устройство 1 может также использоваться для того, чтобы одновременно доставлять определенное количество активных химических веществ или лекарственных средств. В этом случае жидкость 2, в частности, является смесью типа "суслюшен" (смесью суспензии и раствора). Принцип "суслюшен" базируется на составлении рецептуры определенного количества активных веществ, находящихся вместе рядом друг с другом в одном препарате в виде раствора и суспензии. В этом отношении ссылка делается на публикацию ЕР 1087750 А 1, содержание которой включено в настоящее описание в качестве добавочного раскрытия предмета изобретения. Однако устройство 1 может также теоретически использоваться для косметических и иных целей. Предпочтительные ингредиенты и(или) препараты лекарственного средства или жидкости 2 включены в нижеприведенный список. Нижеприведенные смеси могут использоваться как сами по себе, так и в комбинации с другими активными веществами для применения в устройстве согласно данному изобретению. Они, в частности,включают бета-миметики, антихолинергические средства, адренокортикостероиды, ингибиторы PDE IV,антагонисты LTD4, EGFR-ингибиторы, агонисты допамина, противоаллергические средства, антагонисты PAF и ингибиторы PI3-киназы, но также они включают и комбинации двух или трех активных веществ, т.е. бета-миметиков с адренокортикостероидами, ингибиторов PDE IV, EGFR-ингибиторов или антагонистов LTD4,антихолинергических средств с бета-миметиками, адренокортикостероидов, ингибиторов PDE IV,EGFR-ингибиторов или антагонистов LTD4,адренокортикостероидов с ингибиторами PDE IV, EGFR-ингибиторов или антагонистов LTD4,-5 013492 ингибиторов PDE IV с EGFR-ингибиторами или антагонистами LTD4,EGFR-ингибиторы с антагонистами LTD4. Примеры предпочтительных бета-миметиков, которые могут быть упомянуты, включают албутерол, арформотерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, карбутерол, кленбутерол, фенотерол, формотерол, гексопреналин, ибутерол, изоэтарин, изопреналин, левосалбутамол, мабутерол, мелуадрин, метапротеренол, оркипреналин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, ритодрин, салмефамол,салметерол, сотеренол, сульфонтерол, тербуталин, тиарамид, толубутерол, зинтерол, CHF-1035, HOKU81, KUL-1248 и 3-(4-6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилоксибутил)бензолсульфонамид; 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1 Н-хинолин-2-он; 4-гидрокси-7-[2-[2-[3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонилэтил]аминоэтил]-2(3 Н)-бензотиазолон; 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1 -бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол; 1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол; 1-[2 Н-5-гидрокси-3-оксо-4 Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-N,N-диметиламинофенил)-2-метил-2 пропиламино]этанол; 1-[2 Н-5-гидрокси-3-оксо-4 Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-метоксифенил)-2-метил-2 пропиламино]этанол; 1-[2 Н-5-гидрокси-3-оксо-4 Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-п-бутилоксифенил)-2-метил-2 пропиламино]этанол; 1-[2 Н-5-гидрокси-3-оксо-4 Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-4-[3-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2 метил-2-бутиламиноэтанол; 5-гидрокси-8-(1-гидрокси-2-изопропиламинобутил)-2 Н-1,4-бензоксазин-3-(4 Н)-он; 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино)этанол; 6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2-(4-метокси-фенил)-1,1-диметилэтиламино]этил-4 Н-бензо[1,4]оксазин-3-он; 6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2-(4-этиловый эфир феноксиуксусной кислоты)-1,1-диметилэтиламино]этил-4 Н-бензо[1,4]оксазин-3-он; 6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2-(4-феноксиуксусная кислота)-1,1-диметилэтиламино]этил-4 Нбензо[1,4]оксазин-3-он; 8-2-[1,1-диметил-2-(2,4,6-триметилфенил)этиламино]-1-гидроксиэтил-6-гидрокси-4 Нбензо[1,4]оксазин-3-он; 6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2-(4-гидроксифенил)-1,1-диметилэтиламино]этил-4 Н-бензо[1,4]оксазин-3-он; 6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2-(4-изопропилфенил)-1,1-диметилэтиламино]этил-4 Нбензо[1,4]оксазин-3-он; 8-2-[2-(4-этилфенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил-6-гидрокси-4 Н-бензо[1,4]оксазин-3 он; 8-2-[2-(4-этоксильный фенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил-6-гидрокси-4 Нбензо[1,4]оксазин-3-он; 4-(4-2-[2-гидрокси-2-(6-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2 Н-бензо[1,4]оксазин-8-ил)этиламино]-2 метилпропилфенокси)масляная кислота; 8-2-[2-(3,4-дифлюорфенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил-6-гидрокси-4 Нбензо[1,4]оксазин-3-он; 1-(4-этоксикарбониламино-3-циано-5-фторфенил)-2-(трет-бутиламино)этанол; 2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-2-(4-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино)фенил]этиламино]этил)бензальдегид;N-адамантан-2-ил-2-(3-2-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]пропилфенил)ацетамид,необязательно в виде рацематов, энантиомеров, диастереомеров или в виде фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли, выбираемые из группы состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидройодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфонада, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата,гидрооксалата, гидросукцината, гидробензоната и гидро-п-толуолсульфоната. Примеры предпочтительных антихолинергических средств, которые могут быть упомянуты, включают соли тиотропия, предпочтительной является соль бромида, соли окситропия, предпочтительной является соль бромида, соли флутропия, предпочтительной является соль бромида, соли ипратропия,предпочтительной является соль бромида, соли гликопиррония, предпочтительной является соль бромида, соли троспия, предпочтительной является соль бромида, толтеродин. Из вышеперечисленных солей фармакологически активная часть представлена катионами, возможные анионы представлены хлоридом,бромидом, иодидом, сульфатом, фосфатом, метансульфонатом, нитратом, малеатом, ацетатом, цитратом,фумаратом, тартратом, оксалатом, сукцинатом, бензонатом или р-толуолсульфонатом. Дополнительно к этому 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид тропенолового эфира, 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид скопинового эфира, 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид скопинового эфира, 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид тропенолового эфира, 3,3',4,4'тетрафторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира, 3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира, 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира, 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира, 3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира, 3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира, 9 гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира, 9-фторфлуорен-9 карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира, 9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира, 9-фторфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира, 9 метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира, 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира, метобромид циклопропилтропинового эфира бензиловой кислоты, -метобромид циклопропилтропинового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты,метобромид циклопропилтропинового эфира 9 гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира метилового эфира 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-метилксантен-9 карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-эфир-ксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-дифлуорметилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-гидроксиметил-9-карбоновой кислоты. Примеры предпочтительных кортикостероидов, которые могут быть упомянуты в этом документы,включают беклометазон, бетаметазон, бутиксокорт, циклесонид, дефлазакорт, дексаметазон, этипрендол,флунисолид, флутиказон, лотепреднол, мометазон, преднизолон, преднизон, триамцинолон, RPR-106541,NS-126, ST-26 и (S)-фторометиловый эфир 6,9-дифтор-17-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11-гидрокси-16 метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты, (S)-(2-оксотетрагидрофуран-3S-иловый) эфир 6,9-дифтор-11-гидрокси-16-метил-3-оксо-17-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты,цианометиловый эфир 6,9-дифтор-11-гидрокси-16-метил-3-оксо-17-(2,2,3,3 тертаметилциклопропилкарбонил)оксиандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты, необязательно в виде их рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры и, необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Примером предпочтительных солей и их производных служат щелочные соли, т.е. соли натрия и калия, сульфобензонаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, жихлорацетаты, пропионаты, дигидрогенфосфаты, пальмитаты, пивалаты и фуроаты. Примеры предпочтительных ингибиторов PDE IV, которые могут быть упомянуты, включают энпрофиллин, теофиллин, рофлумиласт, арифло (циломиласт), тофилимаст, пумафентин, лиримиласт, арофилин, атизорам, D-4418, Вау-198004, BY343, СР-325, 366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052,D-22888, YM-58997, Z-15370 иN-(3,5-дихлор-1-оксопиридин-4-ил)-4-дифторометокси-3-циклопропилметоксибензамид,(-)n-[(4aR,10bS)-9-этокси-1,2,3,4,4 а,10b-гексагидро-8-метокси-2-метилбензо[s][1,6]нафтиридин-6 ил]-N,N-диизопропилбензамид,(R)-(+)-1-(4-бромбензил)-4-[(3-циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-пирролидон,-7 013492 3-(циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-N'-[N-2-циано-S-метилизотиоуреидо]бензил)-2 пирролидон,цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)циклогексан-1-карбоновую кислоту],2-карбометокси-4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторометоксифенил)циклогексан-1-он,цис-[4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторометоксифенил)циклогексан-1-ол],(R)-(+)этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат,(S)-(-)этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат,9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(2-тиенил)-9 Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин,9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(трет-бутил)-9H-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин,необязательно в виде их рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры и необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли выбираемые из группы состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросукцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната. Примеры предпочтительных антагонистов LTD4, которые могут быть упомянуты в этом документе,включают монтелукаст, пранлукаст, зафирлукаст, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507),VUF-5078, VUF-K-8707, L-733321 и 1-R)-(3-(2-(6,7-дифтор-2-хинолинил)этенил)фенил)-3-(2-(2-гидрокси-2-пропил)фенил)тио)метилциклопропануксусную кислоту,1-1(R)-3(3-(2-(2,3-дихлортиено[3,2-b]пиридин-5-ил)-(Е)-этенил)фенил)-3-(2-(1-гидрокси-1 метилэтил)фенил)пропил)тио)метил)циклопропануксусную кислоту,[2-2-(4-трет-бутил-2-тиазолил)-5-бензофуранил]оксиметил]фенил]уксусную кислоту,необязательно в виде их рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры или необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли выбираемые из группы состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата,гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросуцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната. Другими примерами необязательно предпочтительных солей и производных служат щелочные соли, т.е. соли натрия и калия, сульфобензонаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, пропионаты, дигидрогенфосфаты, пальмитаты, пивалаты и фуроаты. Примеры предпочтительных ингибиторов EGFR-киназы, которые могут быть упомянуты, включают цетуксимаб, трастузумаб, ABX-EGF, Mab ICR-62 и 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7 циклопропилметоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диэтиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7 циклопропилметоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7 циклопропилметоксихиназолин; 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7 циклопентилоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1 ил]амино-7-циклопропилметоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1 ил]амино-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-R)-2-метоксиметил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1 ил]амино-7-циклопропилметоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7 метоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1 иламино)-7-циклопропилметоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(4-[N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-иламино)-7 циклопентилоксихиназолин; 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-[N,N-бис-(2-метоксиэтил)амино]-1-оксо-2-бутен-1-иламино-7 циклопропилметоксихиназолин; 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-[N-метоксиэтил)-N-этиламино]-1-оксо-2-бутен-1-иламино-7 циклопропилметоксихиназолин; 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-[N-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-иламино-7 циклопропилметоксихиназолин; 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-[N-(тетрагидропиран-4-ил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1 иламино)-7-циклопропилметоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-R)тетрагидрофуран-2-илокси)хиназолин;- 10013492 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[цис-4-(N-метансульфонил-N-метил-амино)циклогексан-1 илокси]-7-метоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[цис-4-(N-ацетил-N-метиламино)циклогексан-1-илокси]-7 метокси-хиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[транс-4-(R-метансульфонил-N-метиламино)циклогексан-1 илокси]-7-метоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-диметиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-N-[(морфолин-4-ил)карбонил]-N-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-[(S)(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин; 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-цианопиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,необязательно в виде их рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры или необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли, выбираемые из группы, состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата,гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросукцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната. Примеры предпочтительных допаминовых антагонистов, которые могут быть упомянуты в этом документе, включают бромокриптин, каберголин, альфа-дигидроэргокриптин, лизурид, перголид, прамипексол, роксиндол, ропинирол, талипексол, тергурид и виозан необязательно в виде рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры, или необязательно в виде их фармакологически совместимых солей,сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли, выбираемые из группы, состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросуцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната. Примеры предпочтительных противоаллергических веществ, которые могут быть упомянуты в этом документе, включают эпинастин, цетиризин, азеластин, фексофенадин, левокабастин, лоратадин,мизоластин, кетотифен, эмедастин, диметинден, клемастин, бамипин, сексхлорфенирамин, фенирамин,доксиламин, хлорфеноксамин, дименгидринат, прометазин, эбастин, деслоратидин и меклозин необязательно в виде рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры, или необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли, выбираемые из группы, состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросукцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната. Помимо этого вдыхаемые макромолекулы могут быть использованы в качестве фармакологически активных субстанций, как раскрывается в публикации ЕР 1003478 А 1 или СА 2297174 А 1. Помимо этого смесь может быть представлена в виде группы производных алкалоидов спорыньи,триптана, антагонистов CGRP, ингибиторов PDE V необязательно в виде рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры, и необязательно в виде их фармакологически приемлемых солей присоединения кислоты и гидратов. В качестве производных алкалоидов служат дигидроэрготамин, эрготамин. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ комплектования устройства для введения в организм лекарственного средства, в частности, в виде аэрозоли с улучшенной точностью дозирования, в котором используют по меньшей мере один первый и один второй компоненты, которые входят в плотное соприкосновение друг с другом, либо прижимаются друг к другу,причем первый компонент производится партиями,и по меньшей мере одна существенная характеристика первого компонента в каждой партии определяется только посредством случайной выборки,по меньшей мере одна решающая существенная характеристика для всех первых компонентов соответствующей партии определяется на основе по меньшей мере одной существенной характеристики,второй компонент разделен на группы, которые различаются по меньшей мере на одну существенную характеристику вторых компонентов,в зависимости по меньшей мере от одной решающей существенной характеристики выбрана группа, сочетающаяся с соответствующей решающей существенной характеристикойи, таким образом, выбрана соответствующая партия,первый компонент партии скомбинирован со вторым компонентом группы, сочетающейся с этой- 11013492 партией, с обеспечением оптимального уплотнения между этими двумя компонентами для улучшения точности дозирования, причем эти два компонента перемещают относительно друг друга для осуществления процесса подачи. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что первые компоненты изготовлены литьем под давлением. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что первые компоненты представляют собой уплотнения (5) определенной формы, предпочтительно кольцеобразные, в частности, в форме уплотнительного кольца. 4. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что в качестве существенной характеристики или характеристик выступают или определены имеющие отношение к инструменту измерение, объем и(или) сжимаемость первых компонентов. 5. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что в качестве существенных характеристик зарегистрированы или определены среднее значение и стандартное отклонение. 6. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что каждый из вторых компонентов имеет углубление (6), в частности, в виде заплечика или выемки, служащее для помещения первого компонента, и предпочтительно образует направляющую трубку для поршня (4). 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют в качестве существенной характеристики для разделения на группы имеющее отношение к инструменту измерение, в частности глубину и(или) ширину углубления. 8. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что используют в качестве существенных характеристик для разделения на группы среднее значение и стандартное отклонение. 9. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что вторые компоненты изготовлены с различными существенными характеристиками, и, в частности, разница между существенными характеристиками различных групп больше, чем производственный допуск. 10. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что вторые компоненты изготовлены партиями, причем существенная характеристика вторых компонентов в каждой партии определена только посредством случайной выборки и из этого определена существенная характеристика для всех вторых компонентов соответствующей партии, используемая для разделения на группы. 11. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что используют устройство (1),содержащее в добавление к первым и вторым компонентам по меньшей мере еще один дополнительный компонент, в частности поршень (4), который уплотняется первым компонентом, и(или) опорное кольцо(7) для осевого скрепления первого компонента со вторым компонентом. 12. Способ по п.11, отличающийся тем, что дополнительный компонент, в частности поршень (4),изготовлен партиями и по меньшей мере одна существенная характеристика, такая как диаметр, определена только посредством случайной выборки в каждой партии. 13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что определена(ы) по меньшей мере одна или более существенная(ые) характеристика(и), в частности, имеющая отношение к инструменту измерения дополнительного компонента или компонентов, в частности диаметр поршня (4) и(или) осевая эффективная длина поддерживающего кольца (3), которая(ые) принимается(ются) во внимание в качестве дополнительной(ых) существенной(ых) характеристики(ик) в добавление к решающей существенной характеристике при выборе сочетающейся группы. 14. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что соответственная группа выбрана таким образом, что решающая существенная характеристика вместе с необязательной по меньшей мере одной дополнительной существенной характеристикой дополнительного компонента и вместе с существенной(ными) характеристикой(ами) ведет к искомому значению, в частности к желаемому уровню заполнения углубления уплотнением и(или) прокладкой. 15. Устройство (1) для введения в организм лекарственного средства, в частности, в виде аэрозоли(А) с улучшенной точностью дозирования, имеющее направляющую трубку (3), поршень (4), направляемый с возможностью перемещения внутри трубки в продольном направлении, уплотнение (5) определенной формы, служащее для изоляции направляющей трубки (3) и поршня (4), и углубление (6), служащее для размещения уплотнения (5) определенной формы, отличающееся тем, что уплотнение (5) определенной формы конкретной партии скомбинировано с направляющей трубкой (3), сочетающейся группы направляющих трубок (3), выбранной из нескольких групп направляющих трубок (3) в зависимости от по меньшей мере одной существенной характеристики партии для заполнения углубления (6) при помощи уплотнения (5) определенной формы на желаемую глубину заполнения и таким образом получения оптимального уплотнения между уплотнением (5) и направляющей трубкой (3), чтобы улучшить точность дозирования. 16. Устройство по п.15, отличающееся тем, что углубление (6) выполнено в виде выемки или заплечика и(или) имеет кольцеобразную форму. 17. Устройство по п.15 или 16, отличающееся тем, что углубление (6) сформировано или ограничено посредством направляющей трубки (3). 18. Устройство по одному из пп.15-17, отличающееся тем, что оно имеет поддерживающее кольцо(7) для осевого закрепления уплотнения (5) определенной формы в углублении (6) и(или) для установле- 12013492 ния границ углубления (6). 19. Устройство по одному из пп.15-18, отличающееся тем, что уплотнение (5) определенной формы имеет кольцеобразную конструкцию, в частности форму уплотнительного кольца. 20. Устройство по одному из пп.15-19, отличающееся тем, что уплотнение (5) определенной формы вдавлено в углубление (6) и(или) эластично деформировано углублением (6) и поршнем (4). 21. Устройство по одному из пп.15-20, отличающееся тем, что диаметр поршня (4) составляет от 0,25 до 4 мм, предпочтительно от 0,5 до 3 мм, а более предпочтительно от 0,75 до 2,25 мм. 22. Устройство по одному из пп.15-21, отличающееся тем, что нагнетаемый объм устройства (1) за один ход поршня составляет от 1 л до 1 мл, предпочтительно от 1 до 500 л, более предпочтительно от 5 до 100 л и наиболее предпочтительно от 5 до 30 л. 23. Устройство по одному из пп.15-22, отличающееся тем, что желаемый уровень заполнения равен в среднем по меньшей мере 90%, в частности по меньшей мере 59%, при допуске не более 5%, в частности 4% и менее. 24. Устройство по одному из пп.16-23, отличающееся тем, что оно выполнено в виде распылителя,ингалятора, инжектора, генератора давления или дозирующего насоса и(или) медицинского устройства для аэрозольной терапии.
МПК / Метки
МПК: B05B 11/02, A61M 15/00
Метки: устройство, лекарственных, средств, способ, дозирования
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/14-13492-sposob-i-ustrojjstvo-dlya-dozirovaniya-lekarstvennyh-sredstv.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ и устройство для дозирования лекарственных средств</a>
Предыдущий патент: Устройство для присоединения линии подачи охлаждающей среды к валку
Следующий патент: Пресс для извлечения сока из растительного сырья
Случайный патент: Композиция для защитного покрытия