Применение способной к вспениванию композиции, по существу, не содержащей фармацевтически активные ингредиенты, для лечения кожи человека

ПРИМЕНЕНИЕ СПОСОБНОЙ К ВСПЕНИВАНИЮ КОМПОЗИЦИИ, ПО СУЩЕСТВУ,НЕ СОДЕРЖАЩЕЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА Настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции, по существу,не содержащей фармацевтически активные ингредиенты, для лечения кожи человека, в особенности, при лечении розацеа, угревой сыпи, атопического дерматита, контактного дерматита,периорального дерматита, псориаза или нейродермита. Область и уровень техники изобретения Данная заявка испрашивает приоритет в соответствии с Парижской Конвенцией по заявке на европейский патент ЕР 0802233.2 (дата подачи 23.12.2008 г.), а также все преимущества по более ранней заявке США регистрационный номер 61/140152 (дата подачи 23.12.2008 г.), которые включены в настоящую заявку посредством ссылки. В данной области техники известны различные способные к вспениванию композиции, содержащие фармацевтически активные ингредиенты, для лечения различных заболеваний кожи или полостей тела. Уровень техники включает WO 2005/018530, WO 2008/038140, US 2008/044444, US 2006/275218, US 2007/020213, US 2002/001599, WO 2004/037225, WO 2005/011567, US 2005/0232869, US 2005/0069566 и др., которые все включены в настоящую заявку посредством ссылки. Данные способные к вспениванию композиции и пеноносители были разработаны, поскольку они могут содержать целый ряд фармацевтических ингредиентов для лечения различных болезней кожи или полостей тела. Известно, что существующие ранее пенообразующие композиции обладают свойствами, которые позволяют легко наносить пены на кожу и избегать жжения и сухости. Однако во всех этих композициях необходимо наличие одного или более фармацевтически активных веществ, таких как противовоспалительные средства (например, ингибиторы ЦОГ-1, ингибиторы ЦОГ-2, производные салициловой кислоты, дикарбоновые кислоты или производные дикарбоновых кислот, THF- агенты, иммунодепрессанты, иммунорегуляторы, глюкокортикоиды, стероиды и др.). Нет необходимости указывать, что потребность в фармацевтически активных веществах является недостатком, поскольку такие вещества могут оказывать нежелательные побочные эффекты, по меньшей мере, у некоторых пациентов. Общее описание изобретения Было обнаружено, что неожиданным образом способная к вспениванию композиция, по существу,не содержащая фармацевтически активные ингредиенты, состоящая из(a) по меньшей мере одного смягчающего вещества,(b) по меньшей мере одного стабилизирующего вещества,(c) по меньшей мере одного консерванта,(d) по меньшей мере одного эмульгатора,(e) по меньшей мере одного стабилизатора пены,(f) по меньшей мере одного увлажняющего средства,вместе с пропеллентом,может быть использована для лечения кожи человека, в особенности для лечения розацеа, угревой сыпи, атопического дерматита, контактного дерматита, периорального дерматита, псориаза или нейродермита. Предпочтительный вариант осуществления изобретения представляет собой применение способной к вспениванию композиции, по существу, не содержащей фармацевтически активные ингредиенты, как было описано выше, в которой(a) по меньшей мере одно смягчающее вещество является каприлик/каприк триглицеридом,(b) по меньшей мере одно стабилизирующее вещество является цетостеариловым спиртом или глицерилстеаратом или их смесью,(c) по меньшей мере один консервант является бензойной кислотой,(d) по меньшей мере один эмульгатор является ПЭГ-40 стеаратом, полисорбатом 80 или их смесью,(e) по меньшей мере один стабилизатор пены является метилцеллюлозой, ксантановой камедью или их смесью,(f) по меньшей мере одно увлажняющее средство является диметилизосорбидом, пропиленгликолем или их смесью,вместе с пропеллентом, для лечения кожи человека, в особенности для лечения розацеа, угревой сыпи, атопического дерматита, контактного дерматита, периорального дерматита, псориаза или нейродермита. Особенно предпочтительный вариант осуществления изобретения представляет собой применение способной к вспениванию композиции, по существу, не содержащей фармацевтически активные ингредиенты, как было описано выше, содержащей(a) каприлик/каприк триглицерид в количестве около 10,87 мас.%,(b) смесь около 1,09 мас.% цетостеарилового спирта и около 0,54 мас.% глицерилстеарата,(c) бензойную кислоту в количестве по меньшей мере одного консерванта около 0,1 мас.%,(d) смесь около 2,83 мас.% ПЭГ-40 стеарата и около 0,98 мас.% полисорбата 80,(e) смесь около 0,11 мас.% метилцеллюлозы и около 0,27 мас.% ксантановой камеди,(f) смесь около 5,44 мас.% диметилизосорбида и 10,87 мас.% пропиленгликоля,вместе с пропеллентом, для лечения кожи человека, в особенности для лечения розацеа, угревой сыпи, атопического дерматита, контактного дерматита, периорального дерматита, псориаза или нейродермита. В качестве пропеллента может быть использовано соединение, которое при комнатной температуре при нормальном давлении представляет собой газ и которое может быть превращено в жидкость при по-1 021762 вышенном давлении при комнатной температуре. Подходящими пропеллентами являются бутан, пропан,изобутен, диметиловый эфир, фторуглеродные газы или их смеси. Термин фармацевтически активные соединения или фармацевтически активные ингредиенты относится к соединениям с установленной фармацевтической активностью, проявленной в клинических испытаниях, и признанным Европейским агентством лекарственных средств (ЕМЕА) или Управлением США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) лекарственным средством. Термин по существу, не содержащий фармацевтически активные соединения или по существу, не содержащий фармацевтически активные ингредиенты означает, что к композиции не предусмотрена добавка фармацевтически активных соединений или фармацевтически активных ингредиентов. Общее количество фармацевтически активных ингредиентов в результате непредусмотренной контаминации, следовательно,составляет значительно ниже 0,05%, предпочтительно ниже 0,01%. Наиболее предпочтительной является композиция, в которой невозможно обнаружить какой-либо фармацевтический ингредиент при помощи стандартных методов анализа, применяемых в фармацевтической технологии. Способные к вспениванию композиции согласно изобретению производят в соответствии с методами,описанными в данной области техники, которые известны специалистам-фармацевтам. Их обычно упаковывают в емкость с выпускным клапаном. Возможные емкости с клапанами подобным образом описаны в данной области техники, и их разъяснение в настоящем документе не требуется. Способная к вспениванию композиция, по существу, не содержит спирт, т.е. не содержит спирты с короткой цепью (с длиной цепи от 1 до 4 атомов углерода). Одним известным недостатком композиций из уровня техники является низкая растворимость фармацевтически активных соединений. Вследствие этого преимуществом композиций согласно настоящим изобретениям является то, что не требуется растворять какие-либо фармацевтически активные соединения. При проведении клинических испытаний было обнаружено, что способные к вспениванию композиции в соответствии с приведенным здесь описанием имеют полезные свойства, в особенности, при лечении розацеа. Было особенно неожиданно обнаружить тот факт, что данный терапевтический эффект достигался без применения каких-либо фармацевтически активных ингредиентов. Целый ряд других заболеваний можно лечить композицией в соответствии с настоящим изобретением, таких как угревая сыпь, атопический дерматит, контактный дерматит, периоральный дерматит, псориаз и нейродермит. Кроме того, описанные здесь композиции могут быть использованы для профилактического лечения кожи человека (например, у пациентов с известной тенденцией к развитию такого заболевания). Способная к вспениванию композиция в соответствии с приведенным здесь описанием может быть также использована для косметического лечения кожи человека. Следовательно, другим аспектом изобретения является предоставление способа лечения поражений кожи человека, таких как угревая сыпь, атопический дерматит, контактный дерматит, периоральный дерматит,псориаз и нейродермит, путем местного нанесения пены, как описано здесь, пациенту, нуждающемуся в этом. Следующим аспектом изобретения является предоставление способа профилактического лечения кожи человека, в особенности для людей с известной тенденцией к развитию поражений кожи, таких как угревая сыпь, атопический дерматит, контактный дерматит, периоральный дерматит, псориаз и нейродермит, путем местного нанесения пены, как описано здесь, такому человеку. Также еще одним из аспектов изобретения является способ косметического ухода за кожей человека путем местного нанесения пены, как описано здесь, человеку. Для всех этих применений, описанных здесь (терапевтического, профилактического и косметического),наиболее пригодными оказались следующие композиции, по существу, не содержащие фармацевтически активные ингредиенты, упакованные в емкость с выпускным клапаном. Примеры Пример 1 Следующие композиции изготавливают в соответствии с методами, известными в данной области техники. Композиция по примеру 1 В имеет наиболее благоприятные свойства. Пример 2 Пациентов, страдающих розацеа, лечат с использованием композиций, описанных в примере 1. Определенную композицию наносят несколько раз в день, предпочтительно по меньшей мере три раза в день. После двух недель применения у пациентов наблюдается значительное уменьшение симптомов розацеа. При дальнейшем применении, как описано выше, симптомы продолжают уменьшаться. Применение является особенно эффективным для пациентов с легкой формой розацеа. Пример 3 Пациентов, страдающих псориазом, лечат с использованием композиции по изобретению. Композицию наносят несколько раз в день, предпочтительно по меньшей мере три раза в день. После двух недель применения у пациентов наблюдается значительное уменьшение симптомов псориаза. При дальнейшем применении, как описано выше, симптомы продолжают уменьшаться. Пример 4 Применение композиций по примеру 1 сравнили с описанием из уровня техники и получили следующие данные. Ближайшим из известного уровня техники является US 2008/044444. Пример 9 US 2008/044444 раскрывает композицию дикарбоновой кислоты, сравнимую с композицией по п.1 формулы изобретения, но содержит 15% азелаиновой кислоты. Известно, что азелаиновая кислота эффективна в лечении розацеа. Например, она входит в состав гелевого препарата, который продают под торговыми марками Finacea и Skinoren Gel; ее применение одобрено различными органами контроля, включая Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA). Следовательно, композиции, в состав которых входит азелаиновая кислота, такие как Финацея (Finacea), считаются стандартными средствами для лечения розацеа. В US 2008/044444 описан целый ряд заболеваний,которые можно лечить с использованием композиций, раскрытых в US 2008/044444 (см. параграф[0186]). Однако там не приводится каких-либо специфических данных, доказывающих эффективность такой композиции при лечении любых из упомянутых нарушений. Заявитель провел клинические исследования, сравнив описанную здесь композицию с композицией из известного уровня техники, описанную в примере 9 US 2008/044444. Пенообразующую композицию,содержащую азелаиновую кислоту, как описано в примере 9 US 2008/044444 (именуемую в дальнейшем Аза пена), исследовали в 12-недельном диагностическом многоцентровом исследовании двойным слепым методом, сравнивая ее с композицией по примеру 1b настоящей заявки, по существу, не содержащей фармацевтически активные ингредиенты. Лечили более чем 80 пациентов: около 50% при помощи пены, содержащей азелаиновую кислоту (Аза пена), остальные 50% при помощи пенообразующей композиции по примеру 1b. Курс лечения упомянутых пациентов состоял в следующем: препарат наносили два раза в день в течение 12 недель. Результаты представлены на прилагаемых фигурах. На фиг. 1 и 2 показаны оценки по шкале IGA (Глобальная Оценка Эффективности Исследователем) для двух композиций до и после лечения, показывающие оценку степени тяжести заболевания. Исследователи,проводившие клинические испытания, должны были произвести оценку степени тяжести розацеа, характеризующейся наличием папулопустул, до и после лечения. На фиг. 1 показаны оценки по шкале IGA композиции в соответствии с изобретением, на фиг. 2 показаны оценки по шкале IGA композиции по примеру 9 US 2008/044444. Все данные представлены как количество пациентов, прошедших лечение, в процентах. На фиг. 1 и 2 приведены сравнительные данные по эффективности обеих композиций. Было обнаружено, что у некоторых пациентов, до лечения страдавших розацеа, характеризующейся наличием папулопустул, в умеренной или острой форме, заболевание перешло в легкую форму или произошло полное излечение. Не было обнаружено заметных статистических различий между лечениями. Данный результат является неожиданным для специалистов, так как азелаиновая кислота является общепризнанным лекарственным средством, и ее применение является стандартной терапией при лечении розацеа. Следовательно, неожиданным является то, что применение способной к вспениванию композиции, не содержащей азелаиновой кислоты, по примеру 1 настоящей заявки дает сопоставимые результаты. Кроме того, при испытаниях была произведена оценка телеангиэктазии. Перед исследователями стояла задача произвести сравнение интенсивности телеангиэктазии во время испытаний, проводившихся рандомизированным двойным слепым методом. По окончании 12-недельного периода исследователям было предложено произвести оценку результатов воздействия на телеангиэктазии пациентов: произошло ли улучшение,ухудшение или интенсивность телеангиэктазии осталась без изменений. Результаты исследований представлены на фиг. 3. Неожиданным является то, что количество пациентов, у которых произошло улучшение состояния телеангиэктазии, значительно выше, чем при применении пены, содержащей азелаиновую кислоту. Кроме того, во внимание принимали наличие нежелательных явлений (таких как зуд или жжение). Имеются сведения только о незначительных или умеренных нежелательных явлениях, в течение данных клинических испытаний серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Как показывает фиг. 4, общее количество нежелательных явлений значительно выше при применении композиции из известного уровня техники, чем при применении композиции в соответствии с изобретением. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способная к вспениванию композиция, по существу, свободная от фармацевтически активных ингредиентов, состоящая из предназначенная для лечения или профилактики розацеа, угревой сыпи или псориаза. 2. Способная к вспениванию композиция, по существу, свободная от фармацевтически активных ингредиентов, по п.1, состоящая из предназначенная для лечения или профилактики розацеа, угревой сыпи или псориаза. 3. Способная к вспениванию композиция, по существу, свободная от фармацевтически активных ингредиентов, по п.1, состоящая из предназначенная для лечения или профилактики розацеа, угревой сыпи или псориаза. 4. Способная к вспениванию композиция по одному из пп.1-3, в которой пропеллент является бутаном, пропаном, изобутеном, диметиловым эфиром, фторуглеродными газами или их смесями. 5. Емкость с выпускным клапаном, наполненная способной к вспениванию композицией, по существу, свободной от фармацевтически активных ингредиентов, состоящей из для получения пены для лечения или профилактики розацеа, угревой сыпи или псориаза. 6. Емкость с выпускным клапаном, наполненная способной к вспениванию композицией, по существу, свободной от фармацевтически активных ингредиентов, состоящей из для получения пены для лечения или профилактики розацеа, угревой сыпи или псориаза. 7. Емкость с выпускным клапаном по одному из пп.5 и 6, в которой пропеллент является бутаном,пропаном, изобутеном, диметиловым эфиром, фторуглеродными газами или их смесями. 8. Способная к вспениванию композиция, по существу, свободная от фармацевтически активных ингредиентов, состоящая из предназначенная для косметического лечения кожи человека. 9. Способная к вспениванию композиция по п.8, состоящая из предназначенная для косметического лечения кожи человека. 10. Способная к вспениванию композиция по п.8, состоящая из предназначенная для косметического лечения кожи человека. 11. Способная к вспениванию композиция по меньшей мере по одному из пп.8-10, в которой пропеллент является бутаном, пропаном, изобутеном, диметиловым эфиром, фторуглеродными газами или их смесями. 12. Емкость с выпускным клапаном, наполненная способной к вспениванию композицией, по существу, свободной от фармацевтически активных ингредиентов, состоящей из для получения пены для косметического лечения кожи человека. 13. Емкость с выпускным клапаном, наполненная способной к вспениванию композицией, по существу, свободной от фармацевтически активных ингредиентов, состоящей из для получения пены для косметического лечения кожи человека. 14. Емкость с выпускным клапаном по одному из пп.12 и 13, в которой пропеллент является бутаном, пропаном, изобутеном, диметиловым эфиром, фторуглеродными газами или их смесями.