Способ и композиция для борьбы с эктопаразитами
Формула / Реферат
1. Эктопаразитицидная композиция, содержащая смесь носителя и активного ингредиента с эмульгатором, причем носитель содержит нелетучий силоксан низкой вязкости, который имеет вязкость в диапазоне от 10 до 1000 сСт (от 10 до 1000 мм2/с) включительно, и активный ингредиент содержит нелетучий силоксан высокой вязкости, который имеет вязкость по меньшей мере 1000 сСт (1000 мм2/с), при этом как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле, равную по меньшей мере 100°С.
2. Композиция по п.1, в которой как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости содержат диметикон или диметиконол или их смесь.
3. Композиция по п.1 или 2, где смесь имеет вязкость больше чем 30 сСт (30 мм2/с).
4. Композиция по любому из пп.1-3, в которой как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеют поверхностное натяжение порядка 20 мН/м.
5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой эмульгатор содержит силиконовый сополимер.
6. Композиция по п.5, содержащая по меньшей мере 1 об.% силиконового сополимера.
7. Композиция по п.5 или 6, содержащая от 1 до 10 об.% силиконового сополимера.
8. Композиция по любому из пп.1-7, в которой эмульгатор содержит 40% раствор диметиконового сополимера, диспергированного в циклопентасилоксане.
9. Композиция по любому из пп.1-8, в которой силоксан низкой вязкости имеет вязкость от 10 до 100 сСт (от 10 до 100 мм2/с) включительно.
10. Композиция по любому из пп.1-9, в которой силоксан высокой вязкости имеет вязкость от 50000 до 200000 сСт (от 50000 до 200000 мм2/с) включительно.
11. Композиция по любому из пп.1-10, в которой силоксан высокой вязкости составляет по меньшей мере 0,1 об.% композиции.
12. Композиция по любому из пп.1-11, содержащая эфирное масло или эфирные масла.
13. Композиция по п.12, в которой эфирное масло или эфирные масла содержат один или несколько терпенов.
14. Композиция по п.12 или 13, в которой эфирное масло содержит неролидол.
15. Композиция по любому из пп.12-14, в которой эфирное масло или эфирные масла составляют по меньшей мере 0,1 об.% композиции.
16. Композиция по любому из пп.12-15, в которой эфирное масло или эфирные масла составляют вплоть до 2 об.% композиции.
17. Композиция по любому из пп.1-16, содержащая
4 об.% диметикона, имеющего вязкость 100000 сСт (100000 мм2/с);
от 1 до 4 об.% эмульгатора, содержащего диметиконовый сополимер;
вплоть до 2 об.% неролидола и
в качестве остатка диметикон, имеющий вязкость от 10 до 100 сСт (от 10 до 100 мм2/с).
18. Композиция по п.17, содержащая в качестве остатка диметикон, имеющий вязкость 50 сСт (50 мм2/с).
19. Композиция по п.17, содержащая в качестве остатка диметикон, имеющий вязкость 10 сСт (10 мм2/с).
20. Композиция по любому из пп.1-19, содержащая тиксотропную добавку для загущения композиции при применении.
21. Композиция по п.20, в которой тиксотропная добавка содержит наночастицы диоксида кремния и составляет по меньшей мере 0,1 об.% композиции.
22. Композиция для лечения/обработки или профилактики человека или животного от заражения эктопаразитами, где композиция содержит смесь носителя и активного ингредиента с эмульгатором, причем носитель содержит нелетучий силоксан низкой вязкости, который имеет вязкость в диапазоне от 10 до 1000 сСт (от 10 до 1000 мм2/с), и активный ингредиент содержит нелетучий силоксан высокой вязкости, который имеет вязкость по меньшей мере 1000 сСт (1000 мм2/с), при этом как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле, равную по меньшей мере 100°С.
23. Композиция по п.22 для лечения/обработки или профилактики заражения головными вшами.
24. Способ борьбы с эктопаразитическим заражением, который включает применение к упомянутому эктопаразиту или его яйцу композиции по любому из пп.1-23.
Текст
СПОСОБ И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ БОРЬБЫ С ЭКТОПАРАЗИТАМИ Предложена эктопаразитицидная композиция, которая содержит смесь носителя и активного ингредиента с эмульгатором. Носитель содержит нелетучий силоксан низкой вязкости, и активный ингредиент содержит нелетучий силоксан высокой вязкости. Как силоксан низкой вязкости,имеющий вязкость в диапазоне от 10 до 1000 сСт (от 10 до 1000 мм 2/с) включительно, так и силоксан высокой вязкости, имеющий вязкость по меньшей мере 1000 сСт (1000 мм 2/с), имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле, равную по меньшей мере 100 С. Предпочтительно как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости включают диметикон или диметиконол или смесь тех же компонентов.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ТОРНТОН ЭНД РОСС ЛИМИТЕД Настоящее изобретение относится к эктопаразитицидным композициям и к способу борьбы с эктопаразитами, в особенности с головными вшами и их яйцами. Композиции для борьбы с эктопаразитами, в особенности с головными вшами, традиционно включали обычные инсектициды. Однако многие из данных веществ имеют неприятный запах и могут вызывать аллергические реакции. Позже были найдены нетоксичные продукты, которые являются клинически эффективными. В частности, некоторые силиконовые полимеры, которые широко используются в продуктах личной гигиены, а именно в шампунях и кондиционерах для волос, как находили, были очень эффективны для уничтожения головных вшей и их яиц при применении в некоторых препаратах.US 4146619 описывает применение нормального алкил- или арилсилоксановых полимеров, имеющих вязкость меньше чем примерно 20000 сСт (сантистоксов) (20000 мм 2/с), для использования в качестве педикулицида и/или овицида. Однако затем было установлено, что композиции, содержащие силоксановые полимеры с вязкостями выше 20000 сСт (20000 мм 2/с), являются клинически более эффективными.US 6683065 описывает композицию для применения в качестве педикулицида, содержащую по меньшей мере примерно 40% полидиметилсилоксана, где поверхностное натяжение композиции равно ниже примерно 25 дин/см (2510-3 Н/м) при 20 С и вязкость композиции превышает примерно 200 сСт(200 мм 2/с) при 20 С. В данной композиции использована эффективность диметиконов, но указанная высокая вязкость не создает возможность для проникновения композиции через или вдоль поверхностей волос. Кроме того, такая высокая вязкость силоксанов, как было установлено, после применения затрудняет промывание волос удовлетворительным образом. Это делает их трудными и неприятными для использования. Напротив, ЕР 1215965 описывает применение композиции, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно силоксановое производное, иное чем линейный алкил- или арилсилоксан, имеющее вязкость меньше чем 20000 сСт (20000 мм 2/с), для борьбы с эктопаразитами и в особенности заражений вшами. В частности, данный патент описывает применение композиций для борьбы с головными вшами, которые содержат смесь летучего силоксана, такого как циклометикон, и нелетучего силоксана, такого как диметикон. При применении, когда композицию наносят на волосы, летучий силоксан действует на распределение нелетучего силоксана по коже головы и волосам и затем испаряется,оставляя нелетучий силоксан в качестве активного отложения, покрывающего волосы, и любых вшей и яйца, которые присутствуют. Один из недостатков данного продукта состоит в том, что он имеет ограниченную эффективность против яиц головных вшей. Однако главный недостаток данной композиции и других эктопаразитицидных композиций, содержащих летучие силоксаны, такие как циклометикон, состоит в том, что они являются легковоспламеняющимися или горючими и поэтому пожароопасными. Следует принять во внимание, что нет абсолютного определения термина "летучий", но в научном контексте он принят в качестве меры способности вещества к испарению. Наиболее часто термин использован для описания способности жидкости к испарению. Один способ количественной оценки данного явления состоит в определении теплоты испарения жидкостей, которая представляет собой энергетические затраты для испарения данной массы жидкости при определенной температуре. При 25 С теплота испарения воды равна 2257 кДж/кг, тогда как теплота испарения этанола равна 840 кДж/кг. Напротив, теплота испарения циклометиконов находится в области 157 кДж/кг, которая делает их высоколетучими в такой степени, что они не проявляют эффекта охлаждения на коже. Следует принять во внимание, что обычно говорят: чем ниже теплота испарения, тем ниже температура вспышки. Следует иметь в виду, что вязкость может быть выражена как абсолютная вязкость, которую измеряют в пуазах или сантипуазах, или как кинематическая вязкость. Кинематическая вязкость представляет собой отношение абсолютной вязкости к плотности и измеряется в стоксах или сантистоксах. Для удобства в настоящем описании вязкость будет выражена в сантистоксах, если не указано особо. Где плотность вещества близка к 1, что характерно для случая с диметиконами, которые обычно имеют относительные плотности от 0,96 до 0,98, абсолютная и кинематическая вязкости имеют почти одинаковое численное значение.WO 2007104345 также описывает композицию для борьбы с эктопаразитами, в особенности с головными вшами и их яйцами, цель которой состоит в том, чтобы избежать применения циклических силоксанов, которые считаются потенциально вредными. Описанная композиция содержит смесь линейного полисилоксана низкой вязкости, имеющего вязкость меньше чем 10 сСт (10 мм 2/с), нормального полисилоксана более высокой вязкости, имеющего вязкость выше чем 90 сСт (90 мм 2/с), и по меньшей мере один распределитель. В частности, полисилоксан низкой вязкости представляет собой предпочтительно диметикон, имеющий вязкость 1 сСт, и полисилоксан более высокой вязкости представляет собой предпочтительно диметикон, имеющий вязкость 100 сСт (100 мм 2/с). Диметиконы с вязкостью около 1 сСт(1 мм 2/с) имеют температуру вспышки порядка 57 С и являются летучими и поэтому горючими. Поэтому следует принимать во внимание, что данная композиция в ее предпочтительном варианте осуществления также является легковоспламеняющейся или горючей. С учетом вышеизложенного следует принимать во внимание, что очень важно для реципиента, которого обрабатывают, при применении легковоспламеняющихся или горючих продуктов держаться вда-1 020179 ли от неизолированных огней, непотушенных сигарет и т.п. Потребители поэтому могут быть озабочены относительно применения таких продуктов на детях. Другие коммерчески доступные педикулицидные продукты также страдают от аналогичных недостатков, описанных выше. Некоторые содержат смеси спиртов с силоксанами и являются легковоспламеняющимися или горючими, тогда как в других используются диметиконы, которые равномерно не распределяются и трудны для смывания после применения. Следует принимать во внимание, что обычно достигается компромисс; либо композиция содержит нелетучие силоксаны и трудна для смывания, либо она содержит высокую долю летучих силоксанов, делающую всю композицию легковоспламеняющейся или горючей и поэтому опасной. Задачей настоящего изобретения является обеспечение композицией, которая преодолевает или значительно смягчает проблемы, связанные с огнеопасностью, хотя в то же самое время предлагается эктопаразитицидная композиция, которая может смываться с волос и кожи после применения с обычным шампунем или кондиционерами. Термины "легковоспламеняющаяся жидкость" и "горючая жидкость" часто широко используются для обозначения жидкостей, которые легко загораются. Однако в настоящем описании термины "легковоспламеняющаяся" и "горючая" должны быть восприняты при использовании точных определений,применяемых для них Национальной ассоциацией пожарной безопасности (NFPA). Данные определения также используются правительственными агентствами США, в частности Министерством транспорта США, Агентством охраны окружающей среды США, Управлением профессиональной безопасности и здравоохранения США и др. Данные организации используют термин "легковоспламеняющаяся" к жидкости, которая имеет температуру вспышки ниже 100F (37,8C), и термин "горючая" к менее огнеопасным жидкостям, которые имеют температуру вспышки от 100F (37,8C) до 200F (93,3C). Температура вспышки жидкости представляет собой самую низкую температуру, при которой она может образовать самовоспламеняющуюся смесь в воздухе. При данной температуре пары могут перестать гореть, когда источник воспламенения удален. При температуре, близкой к высокой, пары продолжают гореть после того как воспламеняются. Ни один из данных параметров не относится к температуре источника воспламенения или горящей жидкости, которые являются более высокими. Существуют два основных типа измерения температуры вспышки: открытый тигель и закрытый тигель. Тесты в закрытом тигле обычно дают более низкие значения для температуры вспышки, чем тесты в открытом тигле, и являются лучшей аппроксимацией к температуре, при которой давление пара достигает более низкого огнеопасного предела. Соответственно, в настоящем описании в прилагаемых пунктах формулы изобретения термин "температура вспышки" следует воспринимать как температуру, полученную при использовании метода закрытого тигля Пенского-Мартенса, для которого имеются численные международные стандарты. Неожиданно заявитель установил, что применение нелетучего силоксана низкой вязкости будет действовать на распределение нелетучего силоксана высокой вязкости и что испарение силоксана низкой вязкости не требуется для эффективности продукта. Таким образом, согласно первому аспекту настоящего изобретения предложена эктопаразитицидная композиция, содержащая смесь носителя и активного ингредиента с эмульгатором, причем носитель содержит нелетучий силоксан низкой вязкости, имеющий вязкость в диапазоне от 10 до 1000 сСт (от 10 до 1000 мм 2/с) включительно, и активный ингредиент содержит нелетучий силоксан высокой вязкости,имеющий вязкость по меньшей мере 1000 сСт (1000 мм 2/с), при этом как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле, равную по меньшей мере 100 С. Температура вспышки по меньшей мере в 100 С означает, что обсуждаемый силоксан не будет образовывать самовоспламеняющуюся смесь в воздухе при обычном использовании композиции. Силоксаны могут представлять собой как линейные, так и циклические силоксаны. Нелетучие силоксаны обычно являются линейными. Предпочтительно силоксан низкой вязкости и силоксан высокой вязкости содержат диметикон или диметиконол или их смесь. Диметиконы представляют собой линейные силоксаны общей формулы (C2H6OSi)n. Иначе они известны как полидиметилсилоксаны (PDMS) и ранее назывались "диметиконом". Они являются вязкоупругими, и их вязкость связана с их молекулярной массой. Кроме того, предпочтительно силоксан низкой вязкости имеет вязкость в диапазоне от 10 до 1000 сСт (от 10 до 1000 мм 2/с) включительно, и силоксан высокой вязкости имеет вязкость по меньшей мере 1000 сСт (1000 мм 2/с). Преимущественно силоксан низкой вязкости имеет вязкость в диапазоне от 10 до 1000 сСт (от 10 до 1000 мм 2/с) включительно, и силоксан высокой вязкости имеет вязкость в диапазоне от 50000 до 200000 сСт (от 50000 до 200000 мм 2/с) включительно. Диметиконы с вязкостью 10 сСт (10 мм 2/с) являются доступными, они имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле примерно 211 С. Диметиконы с вязкостями менее чем 10 сСт (10 мм 2/с), которые имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле выше чем 200 С, в настоящее время коммерчески недоступны. Диметиконы с вязкостями выше 50000 сСт (50000 мм 2/с) могут иметь температуры вспышки по тесту в закрытом тигле выше чем 300 С. Использование данных диметиконов в компо-2 020179 зиции согласно изобретению означает, что композиция не содержит легковоспламеняющуюся или горючую жидкость и, следовательно, не является пожароопасной для пользователя. В частности, очень маловероятно, что данная композиция позволит самоподдерживающемуся огню возникнуть на волосах или теле при использовании, если внесена вблизи голого пламени. Это делает композицию изобретения гораздо более безопасной для применения, чем многие композиции известного уровня техники, и делает безопасной для использования на детях и новорожденных. Композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 0,1% нелетучего силоксана высокой вязкости и может включать вплоть до 50%, но действительная используемая доля будет зависеть от ее вязкости. Предпочтительно композиция сама имеет вязкость свыше 30 сСт (30 мм 2/с), таким образом, она прилипает к эктопаразитам и их яйцам. Вообще говоря, чем выше вязкость используемого силоксана высокой вязкости, тем ниже объемная пропорция, требуемая в композиции, иначе композиция является слишком вязкой для того, чтобы ее использовать удовлетворительно. В композиции, содержащей силоксан высокой вязкости с вязкостью в диапазоне от 50000 до 200000 сСт (от 50000 до 200000 мм 2/с) включительно, тогда только приблизительно 4 об.% композиции приходятся на силоксан высокой плотности. В некоторых препаратах изобретения может быть добавлен модификатор вязкости к основной композиции, чтобы облегчить прилипание эктопаразитов и их яиц. Такой модификатор вязкости предпочтительно содержит тиксотропную добавку для загущения композиции при применении. Композицию можно также стабилизировать, если добавить любые физически несовместимые вещества, например гидрофобные силиконовые производные. Подходящие модификаторы вязкости будут известны специалистам в данной области. Один такой модификатор представляет собой добавку в виде наноразмерных частиц диоксида кремния от 7 до 40 нм по величине. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 0,1 и вплоть до 0,5 об.% добавки. В некоторых композициях известного уровня техники использованы распределители, чтобы способствовать растекаемости композиции по коже или волосам. Данные распределители снижают поверхностное натяжение композиции. Однако в настоящем изобретении растекатель не требуется, так как можно использовать силоксаны, которые имеют поверхностное натяжение, что устраняет использование распределителя. Преимущественно поэтому силоксаны композиции имеют поверхностное натяжение порядка 20 мН/м. Предпочтительно также эмульгатор представляет собой силиконовый сополимер. Преимущественно композиция содержит по меньшей мере 1% и предпочтительно от 1 до 10 об.% эмульгатора, содержащего диметиконовый сополимер, например 40% раствор диметиконового сополимера, диспергированного в циклопентасилоксане. Такие средства являются легко коммерчески доступными и будут известны специалистам в данной области, так как они широко используются в средствах личной гигиены, таких как антиперспиранты, косметические продукты, шампуни и кондиционеры для волос. Они действуют как эмульгаторы, стабилизирующие воду в масле, и обеспечивают требуемые смывные качества, чтобы делать композицию в соответствии с изобретением легкой для промывания кожи и волос и поэтому делают ее более приятной для применения. Хотя сам эмульгатор может иметь температуру вспышки менее чем 200 С, небольшое количество требуемого эмульгатора в композиции не подвергает риску ее общую воспламеняемость. Хотя смеси силоксанов экстремально эффективны в уничтожении вшей и блох, их яйца являются более трудными для уничтожения и могут выживать, чтобы вызывать повторное заражение после обработки. Предпочтительно, поэтому композицию модифицируют для повышения ее эффективности в отношении яиц. Такая композиция имела бы значительное преимущество в том, что число обработок, требуемых для уничтожения заражения вшами, могло бы быть существенно снижено, в частности для самых эффективных композиций до однократной обработки. Заявитель установил, что добавлением терпена или фенилпропаноидного производного к силоксановым композициям, не обладающим присущими инсектицидными свойствами, поверхностно-активные физико-химические свойства композиции улучшаются и что степень гидрофильности добавляется ко всей композиции. Это улучшает проникающие свойства композиции и позволяет силоксану высокой вязкости проникать через аэропили яиц в дополнение к дыхальцам насекомых, тем самым повышается общая эффективность композиции как целого. Предпочтительно поэтому данная композиция содержит эфирное масло или эфирные масла. Предпочтительно также данная композиция содержит по меньшей мере 0,1 об.% эфирного масла и может содержать вплоть до 2 об.% эфирного масла. Преимущественно эфирное масло или масла содержат один или несколько терпенов, в частности эфирное масло содержит неролидол. Во втором аспекте настоящего изобретения предлагается применение композиции в способе обработки или профилактики человека или животного, где композиция содержит смесь носителя и активного ингредиента с эмульгатором, причем носитель содержит нелетучий силоксан низкой вязкости и активный ингредиент содержит нелетучий силоксан высокой вязкости, при этом как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле, равную по меньшей мере 100 С. В третьем аспекте настоящего изобретения предлагается способ контролирования эктопаразитического заражения, который включает применение к упомянутому эктопаразиту или его яйцу композиции,содержащей смесь носителя и активного ингредиента с эмульгатором, причем носитель содержит нелетучий силоксан низкой вязкости и активный ингредиент содержит нелетучий силоксан высокой вязкости, при этом как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеет температуру вспышки по тесту в закрытом тигле, равную по меньшей мере 100 С. Два примера препаратов эктопаразитицидной композиции в соответствии с данным изобретением представляют собой следующее. Пример 1. 1. 4 об.% диметикона, имеющего вязкость 50000 сСт (50000 мм 2/с). 2. 1-4 об.% эмульгатора, содержащего диметиконовый сополимер. 3. Вплоть до 2 об.% неролидола. 4. Остаток диметикона, имеющего вязкость от 10 до 100 сСт (от 10 до 100 мм 2/с). Пример 2. 1. 4 об.% диметикона, имеющего вязкость 100000 сСт (100000 мм 2/с). 2. 1-4 об.% эмульгатора, содержащего диметиконовый сополимер. 3. Вплоть до 2 об.% неролидола. 4. Вплоть до 0,5 об.% наноразмерных частиц диоксида кремния. 5. Остаток диметикона, имеющего вязкость от 10 до 100 сСт (от 10 до 100 мм 2/с). В частности, эктопаразитицидные композиции в соответствии с данным изобретением были разработаны для удобства отдельных пользователей как жидкие гелевые препараты для применения выливанием на волосы и как спрей-гелевые препараты для опрыскивания волос посредством пульверизатора под давлением. Конкретные примеры данных препаратов представляют собой следующее. Жидкий гелевый препарат. 1) 4 об.% диметикона, имеющего вязкость 100000 сСт (100000 мм 2/с). 2) 2 об.% диметиконового сополимера. 3) 2 об.% неролидола. 4) 0,5 об.% наноразмерных частиц диоксида кремния. 5) 91,5% остатка диметикона, имеющего вязкость 50 сСт (50 мм 2/с). Спрей-гелевый препарат. 1) 4 об.% диметикона, имеющего вязкость 100000 сСт (100000 мм 2/с). 2) 2 об.% диметиконового сополимера. 3) 2 об.% неролидола. 4) 0,5 об.% наноразмерных частиц диоксида кремния. 5) 91,5% остатка диметикона, имеющего вязкость 10 сСт (10 мм 2/с). Следует принимать во внимание, что единственное различие между данными препаратами состоит в вязкости диметиконового носителя, который в спрей-гелевом препарате имеет более низкую вязкость для облегчения применения посредством пульверизатора под давлением. При использовании для обработки головных вшей композицию следует наносить на сухие волосы,и волосы следует полностью покрыть от корней до верхушки. Композицию следует оставить на месте в течение по меньшей мере 1 ч. Оба примера, как было установлено, представляют собой высокоэффективную обработку головных вшей и вызывают 100% уничтожение головных вшей обычно в течение нескольких секунд контакта и 100% гибель яиц спустя 1 ч. Через 1 ч композицию можно легко смыть шампунем. Погибшие вши одновременно вымываются и также могут быть легко вычесаны расческой. Погибшие яйца или гниды, которые представляют собой пустые защитные оболочки яйца, могут быть также удалены пальцами или тонко-зубчатой расческой. Обработка других эктопаразитов, таких как блохи на животных, может быть проведена аналогичным способом. Следующие тесты иллюстрируют данное изобретение. Тест 1. Данный тест сравнивал эффективность против головных вшей общепринятого продукта на основе силоксана, описанного в ЕР 1215965 и содержащего смесь 96,7% мас./мас. циклопентасилоксана и 3,3% мас./мас. диметиконола, причем имеющего вязкость меньше чем 20000 сСт (20000 мм 2/с) (препарат А), и спрей-гелевого препарата, подробно описанного выше (препарат В). Материалы и методы. Насекомые, использованные в тестах. Головных вшей, Pediculus capitis, получали от добровольцев из населения. В результате этого вшей,использованных в тестах, получали из различных источников. В каждый день тестирования все образцы оценивали один раз. Для каждого из тестов, проводимых в тот же самый день, всех вшей получали от того же отдельного пациента, чтобы была внутренняя совместимость в рамках партии тест-повторностей. Поскольку только один повторный тест для каждого препарата проводили в любой один день, могли быть некоторые различия между тестами, проведенными в различные дни. Однако это представило бы обычное изменение в отношении головных вшей, вероятно встречающихся в обществе, и любое изменение реакции представило бы диапазон ответа, вероятно с которым предстоит встретиться при потребительском использовании. Вшей собирают, используя пластиковые расчески для обнаружения вшей, и переносят в лабораторию в течение 2 ч. Вшей распределяют по партиям, которые снабжали квадратами найлонового сетчатого материала, как субстрата, по которому размещают, и каждую загрузку прикрепляют к маркированной 55-миллиметровой пластиковой чашке Петри. Для тест-процедуры аликвоту приблизительно 5-10 мл соответствующего препарата выливают на основание чистой 55-миллиметровой пластиковой чашки Петри. Сетчатый материал, несущий вшей, погружают в жидкость на 10 с, в течение этого времени сетчатый материал поворачивают по меньшей мере дважды, чтобы обеспечить удаление пузырьков воздуха. После вынимания из жидкости сетчатый материал и насекомых слегка осушают промоканием для удаления избытка жидкости и возвращают на 5,5 мм фильтровальную бумагу в маркированной чашке Петри. Аналогичную процедуру проводят снова для других повторных квадратов сетчатого материала в данной партии. Квадраты сетчатого материала, несущие вшей, затем инкубируют при нормальных поддерживающих условиях (302 С и 5015% относительной влажности) в течение остатка тест-периода. В конце периода экспозиции насекомых и сетчатый материал промывают, используя обычный туалетный шампунь,разбавленный так: одна часть шампуня с четырнадцатью частями воды (FWS 1:15), после чего их смывают, используя 500 мл теплой (35 С) водопроводной воды, вылитой по и над квадратами сетчатого материала. Затем их осушают с помощью медицинской ткани для промокания и инкубируют при нормальных поддерживающих условиях в чистых пластиковых чашках Петри соответствующего размера до тех пор, пока не регистрируют результаты. Результаты. Активность против взрослых вшей."Неподвижные" вши, не показывающие признаков движения."Умирающие" описывает вшей, которые сохраняют некоторое движение во время, когда фиксируют результаты. Такие движения могут изменяться от полной физической неподвижности, с чуть-чуть слабыми движениями пищеварительного тракта, наблюдаемыми через слабые подергивания конечностей, антенн или других приспособлений, до насекомых, которые едва способны с трудом передвигаться,но не обладают в достаточной степени координацией, чтобы их можно было рассматривать в качестве способных к продолжению выживания. Вшей данной категории также классифицируют до полной смертности как больше не являющихся активно живыми."Живые" описывает вшей, которые, по-видимому, нормально ведут себя и, как ожидалось бы, способны продолжать жизнь обычным образом при условии доступа к корму. Тесты выполняли, используя одну повторность со вшами для тестируемых препаратов и одну повторность для контроля. Тесты проводил ex vivo, со временем применения 1 ч, для всех препаратов и контроля. Цель данных тестов была в том, чтобы показать эффективность трех продуктов, тестированных против вшей с участка. Результаты тестов показаны в табл. 1. Эффективность препаратов показана после 10-секундного погружения и затем немедленного промывания, и дополнительный набор тестов показан с 10-минутным применением и затем промыванием. Данные тесты состоят в том, чтобы показать, проявляет ли любой из препаратов немедленное действие на вшей и является ли успешным для обездвиживания вшей 10 минутное применение. Таблица 1 Результаты через 1 ч после промывания Результаты данных тестов показывают, что композиция согласно настоящему изобретению является успешной для обездвиживания вшей незамедлительным образом после обеих временных экспозиций. Тест 2. Данный тест сравнивал эффективность против яиц головных вшей жидкого гелевого препарата и спрей-гелевого препарата, обоих описанных подробнее выше, при двух разных временах экспозиции. Два препарата тестировали при временах экспозиции 15 и 30 мин. Материалы и методы. Насекомые, использованные в тестах. Яйца вши получали обеспечением взрослых особей, активно откладывающих яйца, найлоновым сетчатым материалом с очень малыми отверстиями в качестве субстрата для кладки яиц в продолжение 48-часового периода. После удаления вшей каждый большой кусок сетчатого материала резали на ряд более маленьких кусков соответствующего размера и наносили подходящее число яиц. Данные квадраты прикрепляли на беспорядочной основе к маркированным 90-миллиметровым пластиковым чашкам Петри. Для теста аликвоту приблизительно 5 мл соответствующей жидкости выливали на основание чистой 30-миллиметровой пластиковой чашки Петри. Сетчатый материал, несущий яйца, погружали в жидкость на 10 с, в течение этого времени сетчатый материал поворачивали по меньшей мере дважды, чтобы обеспечить удаление пузырьков воздуха. После вынимания из жидкости сетчатый материал и яйца слегка осушали промоканием для удаления любого избытка и возвращали на маркированную чашку Петри. Аналогичную процедуру проводили снова для других тестируемых продуктов и водного контроля. Квадраты сетчатого материала, несущие яйца, затем инкубировали при нормальных поддерживающих условиях (302 С и 5015% относительной влажности) в течение остатка тест-периода, в конце которого сетчатый материал промывали три раза, используя 250 мл теплой (34C) водопроводной воды,вылитой по и над квадратами сетчатого материала. Затем их осушали с помощью медицинской ткани для промокания и инкубировали при нормальных поддерживающих условиях в чистых пластиковых чашках Петри соответствующего размера до тех пор, пока не регистрировали результаты. Результаты тестов против яиц регистрировали после того, как вся контрольная партия завершила вылупление, приблизительно спустя 12 суток. Результаты. Активность против яиц. Активность обработок против яиц вши требует классификации эффекта согласно степени проникновения инсектицида."Вылупленные" описывает яйца вши, в которых эмбрион внутри развивается нормально и вылупляется нормально."Полувылупленные" описывает те яйца, в которых вошь умирает в течение процесса вылупления,таким образом, она может вызвать только подъем яичной скорлупы, или же умирает, частично появившаяся из скорлупы."Погибшие" описывает те яйца, в которых эмбрион очевидно завершил свое развитие, но который не появился из яичной скорлупы. Молодая вошь умирает или уничтожена перед или в течение процесса вылупления, но перед этим она способна к поднятию крышечки от яичной скорлупы."Недоразвитые" представляет собой набор признаков, который применен ко всем тем яйцам, которые испытывают недостатки для развития правильным образом или совсем не развиваются. Это можно идентифицировать, потому что во время тестирования юные эмбрионы кажутся аморфными внутри прозрачной скорлупы яйца. Когда развивающийся эмбрион имеет возраст примерно 48 ч, он начинает развивать маленькое пигментированное пятно на конце верхушки скорлупы. Данное пятно будет развиваться,чтобы стать глазом вши, и называется как "глазное пятно". В некоторых случаях эмбрион может развиваться только до точки, показывающей глазное пятно, но в этих случаях пятно деформируется или может быть даже на неправильном конце яичной скорлупы. Все такие случаи классифицированы как "недоразвитый". Результаты тестов показаны в табл. 2. Таблица 2 Данные результаты четко показывают эффективность обоих препаратов против яиц вши при разных временах экспозиции. Оба вызывали 100% смертность при временах экспозиции в течение 15 и 30 мин. Из вышеприведенных данных тестов будет видно, что вышеупомянутый жидкий гелевый и спрейгелевый препараты, как установлено, вызывают 100% гибель вшей при контакте, обычно в течение от 10 до 15 с, и 100% гибель яиц вшей только спустя 15 мин. Это является существенным улучшением по сравнению с известными препаратами с применением силоксанов. WO 2007/104345 раскрывает композицию, содержащую смесь летучего диметикона, имеющего вязкость меньше чем 10 сСт (10 мм 2/с), и диметикона, имеющего вязкость больше чем 90 сСт (90 мм 2/с). Однако при использовании того же самого режима, указанного выше в тесте 2, данная композиция вызывает 82% гибель яиц в течение 1-часового периода контакта. В WO 2010/018360 раскрыта силоксановая композиция, содержащая неролидол, которая имеет ночью самое эффективное время экспозиции для уничтожения яиц, хотя 4-часовой период экспозиции давал высокие уровни смертности 92,85% по сравнению с экспозицией в продолжение ночи, которая составляла 94,97%. Обычно поэтому совет, даваемый пользователям таких препаратов,состоит в том, чтобы проводить две 1-часовые обработки с перерывом в семь суток. Однако исключительная природа настоящего изобретения заключается в том, что лечение может быть достигнуто после 1-часовой обработки. Фактически, данные тестов указывают на эффективное время обработки, равное приблизительно только 15 мин, которые требуются. Головные вши человека имеют уникальную стратегию управления водой. Они не производят мочу,но выделяют избыток воды респираторной транспирацией через трахею и дыхальца. Блокада дыхалец предотвращает или снижает выделение воды, часто ведущее к смерти за счет прободения пищеварительного тракта. Вшей, обработанных жидким гелевым препаратом, подробно описанным выше, сканировали в сканирующем электронном микроскопе с помощью рентгеновской спектроскопии, и химические элементы,находившиеся в или около дыхалец вшей, определяли вырезанием окружающих тканей, используя сфокусированный ионный пучок и рентгеноструктурный микроанализ. Результаты показаны в приложенных фигурах, где фиг. 1 представляет собой сделанную сканирующим электронным микроскопом фотографию изображения для дыхальца головной вши человека после обработки жидким гелевым препаратом, подробно описанным выше; фиг. 2 представляет собой рентгеновскую спектрограмму маркированной области на фиг. 1; фиг. 3 представляет собой сделанную сканирующим электронным микроскопом фотографию изображения для поперечного сечения через дыхальце головной вши человека после обработки жидким гелевым препаратом, подробно описанным выше; фиг. 4 представляет собой рентгеновскую спектрограмму маркированной области на фиг. 3. Рентгеноструктурный анализ показал присутствие силикона на протяжении всей поверхности обработанной вши; силикон присутствует в диметиконе, но не во вшах. Как показано на фиг. 1, силикон образовал закупоривающую массу или тонкое покрытие на внутренней стороне дыхальцев обработанных вшей. Рассекание ионным пучком в сканирующем электронном микроскопе вызывало поперечное сечение абдоминального дыхальца, как показано на фиг. 3. Рентгеноструктурный спектральный анализ, показанный на фиг. 2 и 4, маркированных областей на фиг. 1 и 3 соответствующим образом выделяет распределение силикона из диметикона. Известно, что эктопаразитицидные препараты, содержащие силоксаны, действуют блокированием дыхальцев вши, тем самым предотвращая потерю воды. Композиции согласно данному изобретению действуют по аналогичному механизму. Однако изображения и спектрограммы, приложенные к этому,показывают, что значительно больше силикона откладывается и остается в дыхальцах и на поверхности вши (после промывки), чем в случае с традиционными композициями. На фиг. 1 можно видеть толстое покрытие на поверхности вши с физическим закупоривающим блокированием дыхальца. Фиг. 2 показывает закупоривающую массу, являющуюся в основном силиконом. Такая закупоривающая масса, покрывающая дыхальце, может быть достигнута нелетучими силоксанами, использованными в настоящих препаратах, так как они являются достаточно адгезивными для кутикулы вши. Подобно, фиг. 3, изображающая поперечное сечение через дыхальце, показывает проникновение композиции в дыхальце столь же далеко вниз, как и в трахею. Фиг. 4 показывает значительное количество силикона, присутствующего внутри дыхальца. Данные изображения и спектрограммы объясняют исключительную эффективность композиций согласно изобретению. В противоположность этому, обычные силоксановые композиции основаны на очень низкой вязкости, силоксановых препаратах с очень низким поверхностным натяжением, которые плохо распределяются по кутикуле вши. В отношении уничтожения яиц головных вшей, описанного в WO 2010/018360, считают, что терпеноиды и фенилпропаноидные производные и в особенности линейные терпеноиды, такие как неролидол,улучшают проникающие свойства силоксанов в аэропили яйца вши. Для развития яиц вшей требуется газовый обмен кислород/диоксид углерод через аэропильные отверстия. Блокирование данной структуры будет препятствовать развитию яйца. Результаты теста, подробно описанные выше, показывают, что жидкий гелевый и спрей-препараты, которые, оба, содержат неролидол, являются высокоэффективными в уничтожении яиц вшей. Хотя ожидается, что неролидол будет улучшать проникновение силоксанов композиций в аэропили яиц согласно настоящему изобретению, также подразумевается, что нелетучие силоксаны, использованные в данных композициях, образуют закупоривающую массу на аэропилях таким же образом как на дыхальцах, эффективно блокируя их без необходимости обязательно проникать глубоко в аэропиле. Это объясняет, почему яйца уничтожаются очень быстро. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Эктопаразитицидная композиция, содержащая смесь носителя и активного ингредиента с эмульгатором, причем носитель содержит нелетучий силоксан низкой вязкости, который имеет вязкость в диапазоне от 10 до 1000 сСт (от 10 до 1000 мм 2/с) включительно, и активный ингредиент содержит нелетучий силоксан высокой вязкости, который имеет вязкость по меньшей мере 1000 сСт (1000 мм 2/с), при этом как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле, равную по меньшей мере 100 С. 2. Композиция по п.1, в которой как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости содержат диметикон или диметиконол или их смесь. 3. Композиция по п.1 или 2, где смесь имеет вязкость больше чем 30 сСт (30 мм 2/с). 4. Композиция по любому из пп.1-3, в которой как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеют поверхностное натяжение порядка 20 мН/м. 5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой эмульгатор содержит силиконовый сополимер. 6. Композиция по п.5, содержащая по меньшей мере 1 об.% силиконового сополимера. 7. Композиция по п.5 или 6, содержащая от 1 до 10 об.% силиконового сополимера. 8. Композиция по любому из пп.1-7, в которой эмульгатор содержит 40% раствор диметиконового сополимера, диспергированного в циклопентасилоксане. 9. Композиция по любому из пп.1-8, в которой силоксан низкой вязкости имеет вязкость от 10 до 100 сСт (от 10 до 100 мм 2/с) включительно. 10. Композиция по любому из пп.1-9, в которой силоксан высокой вязкости имеет вязкость от 50000 до 200000 сСт (от 50000 до 200000 мм 2/с) включительно. 11. Композиция по любому из пп.1-10, в которой силоксан высокой вязкости составляет по меньшей мере 0,1 об.% композиции. 12. Композиция по любому из пп.1-11, содержащая эфирное масло или эфирные масла. 13. Композиция по п.12, в которой эфирное масло или эфирные масла содержат один или несколько терпенов. 14. Композиция по п.12 или 13, в которой эфирное масло содержит неролидол. 15. Композиция по любому из пп.12-14, в которой эфирное масло или эфирные масла составляют по меньшей мере 0,1 об.% композиции. 16. Композиция по любому из пп.12-15, в которой эфирное масло или эфирные масла составляют вплоть до 2 об.% композиции. 17. Композиция по любому из пп.1-16, содержащая 4 об.% диметикона, имеющего вязкость 100000 сСт (100000 мм 2/с); от 1 до 4 об.% эмульгатора, содержащего диметиконовый сополимер; вплоть до 2 об.% неролидола и в качестве остатка диметикон, имеющий вязкость от 10 до 100 сСт (от 10 до 100 мм 2/с). 18. Композиция по п.17, содержащая в качестве остатка диметикон, имеющий вязкость 50 сСт(10 мм 2/с). 20. Композиция по любому из пп.1-19, содержащая тиксотропную добавку для загущения композиции при применении. 21. Композиция по п.20, в которой тиксотропная добавка содержит наночастицы диоксида кремния и составляет по меньшей мере 0,1 об.% композиции. 22. Композиция для лечения/обработки или профилактики человека или животного от заражения эктопаразитами, где композиция содержит смесь носителя и активного ингредиента с эмульгатором,причем носитель содержит нелетучий силоксан низкой вязкости, который имеет вязкость в диапазоне от 10 до 1000 сСт (от 10 до 1000 мм 2/с), и активный ингредиент содержит нелетучий силоксан высокой вязкости, который имеет вязкость по меньшей мере 1000 сСт (1000 мм 2/с), при этом как силоксан низкой вязкости, так и силоксан высокой вязкости имеют температуру вспышки по тесту в закрытом тигле, равную по меньшей мере 100 С. 23. Композиция по п.22 для лечения/обработки или профилактики заражения головными вшами. 24. Способ борьбы с эктопаразитическим заражением, который включает применение к упомянутому эктопаразиту или его яйцу композиции по любому из пп.1-23.
МПК / Метки
МПК: A01N 65/00, A01N 55/10, A01N 55/00, A01N 49/00, A61K 31/695, A01N 25/04
Метки: эктопаразитами, способ, композиция, борьбы
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/12-20179-sposob-i-kompoziciya-dlya-borby-s-ektoparazitami.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ и композиция для борьбы с эктопаразитами</a>
Предыдущий патент: Способ превращения природного газа в ароматические углеводороды с электрохимическим отделением водорода и электрохимическим превращением водорода в воду
Следующий патент: Способ получения водной суспензии органического пестицидного соединения
Случайный патент: Способ извлечения углеводородов из непроницаемых нефтеносных сланцев