Порошковый ингалятор

В изобретении описан ингалятор для ингаляции порошковых лекарственных средств из содержащих их капсул. Ингалятор имеет нижнюю корпусную деталь (6), фиксируемую на нижней корпусной детали (6) и закрывающую ее пластину (3), охватываемый нижней корпусной деталью(6) капсулодержатель (5) для помещаемых в него капсул, фиксируемый на пластине (3) мундштук(2), крышку (1), которая в своем закрытом положении закрывает мундштук (2), и орган управления,приводимый в движение из своего исходного положения и взаимодействующий при этом по меньшей мере с одной проникающей в капсулодержатель (5) иглой (8, 11), находящейся в иглодержателе. Для повышения удобства пользования ингалятором орган управления выполнен состоящим из внутренней детали (10) и наружной детали (7), которая выполнена увеличенной и представляет собой нажимаемую пациентом кнопку и которая выполнена также таким образом, что иглодержатель расположен выше точки силового воздействия на кнопку и ниже места ее навесного крепления. Изобретение позволяет уменьшить усилие, которое пользователю ингалятора требуется прикладывать для продавливания стенки капсулы, в том числе благодаря увеличенной поверхности наружной детали органа управления.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: БРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE) 017563 Изобретение относится к более удобному в пользовании ингалятору для ингаляции порошковых лекарственных средств из содержащих их капсул, вставляемых перед использованием ингалятора в расположенный внутри него капсулодержатель. После помещения капсулы в капсулодержатель пациент может нажать на орган управления, приводимый в движение из своего исходного положения и взаимодействующий при этом по меньшей мере с одной проникающей в капсулодержатель иглой. При прокалывании капсулы по меньшей мере одной иглой из капсулы высвобождается содержащееся в ней лекарственное средство. Ингалятор подобного типа описан, например, в EP 0703800 B1 или EP 0911047 A1. Известный из этих публикаций ингалятор имеет чашевидную нижнюю корпусную деталь и подходящую к ней крышку также чашевидной формы, которые соединены между собой расположенным в краевой зоне шарниром,вокруг которого для пользования ингалятором крышку и нижнюю корпусную деталь можно повернуть друг относительно друга во взаимно противоположные стороны. Помимо этого с шарниром соединены расположенный между нижней корпусной деталью и крышкой мундштук, который также выполнен откидным, и находящаяся под ним пластина с расположенным под ней капсулодержателем. После раскрытия ингалятора путем поворота отдельных его конструктивных элементов в разные стороны в капсулодержатель можно вставить содержащую лекарственное средство капсулу, после чего пластину с капсулодержателем, а также мундштук необходимо повернуть обратно в сторону нижней корпусной детали и проколоть капсулу, нажав на выступающий сбоку из нижней корпусной детали подпружиненный орган управления (кнопку). Затем пациенту необходимо сделать вдох, втянув в себя через мундштук воздух,поток которого захватывает при этом частички лекарственного средства, попадающие тем самым в дыхательные пути пациента. Однако известные ингаляторы требуют дальнейшего усовершенствования их конструкции для повышения удобства пользования ими. Указанная задача решается согласно изобретению с помощью ингалятора, у которого его орган управления выполнен состоящим из внутренней детали и наружной детали, которая выполнена увеличенной и представляет собой нажимаемую пациентом кнопку и которая выполнена также таким образом,что иглодержатель расположен выше точки силового воздействия на кнопку и ниже места ее навесного крепления. Предлагаемое в изобретении решение фактически позволяет уменьшить усилие, которое пользователю ингалятора требуется прикладывать для продавливания стенки капсулы иглой, соответственно иглами. Помимо этого благодаря увеличенной по сравнению с известными из уровня техники ингаляторами поверхности органа управления, выполненного в виде нажимной кнопки, пользователю ингалятора приходится затрачивать субъективно меньшее усилие для прокалывания капсулы. Так, в частности, при применении известного из уровня техники ингалятора пользователю для прокалывания капсулы иглой,соответственно иглами требуется нажимать на орган управления с усилием порядка 35 Н. При пользовании же предлагаемым в изобретении ингалятором необходимое для этого усилие составляет от 10 до 25 Н, преимущественно от 15 до 20 Н. Крышка ингалятора имеет обращенное внутрь или наружу утолщение, которое не заметно снаружи. Такое утолщение служит для фиксации крышки на нажимной кнопке, которая расположена на нижней корпусной детали ингалятора. Для возможности отсоединения крышки от нижней корпусной детали орган управления имеет со своей верхней стороны выемку, наклоненную таким образом, что она в виде скошенной плоскости образует поверхность скольжения для запорного элемента и при приведении в действие органа управления и тем самым при его перемещении в направлении ингалятора отсоединяет крышку от нижней корпусной детали. Такая выемка на органе управления может иметь различные размеры. Однако ее минимальный размер должен быть ограничен величиной, при которой еще обеспечивается возможность отсоединения крышки от нижней корпусной детали по принципу, аналогичному принципу открывания карманных часов. Максимальный же размер выемки определяется площадью верхней поверхности органа управления. Для собственно поворота крышки в открытое положение после ее отсоединения от нижней корпусной детали пациент может, как и ранее, взяться за крышку рукой и откинуть ее в полностью открытое положение. Откидной мундштук снабжен одним или двумя улучшающими сцепление между пальцем руки и контактирующей с ним поверхностью вспомогательными средствами, обеспечивающими быстрое, надежное и удобное открывание мундштука, т.е. вспомогательными средствами, уменьшающими вероятность соскальзывания пальца руки с мундштука при его открывании и тем самым облегчающими его открывание. Каждое такое улучшающее сцепление между пальцем руки и контактирующей с ним поверхностью вспомогательное средство расположено при этом вне той части мундштука, которую пациент должен брать в рот для ингаляции. Поверхность мундштука, к которой для его открывания прикасается палец руки, и поверхность мундштука, которую для ингаляции требуется брать в рот, однозначно отделены одна от другой за счет приданной мундштуку формы и его внешнего вида. Улучшающие сцепление между пальцем руки и контактирующей с ним поверхностью вспомогательные средства предпочтительно располагать слева и справа от нажимной кнопки, в зоне которой при этом оба улучшающих-1 017563 сцепление между пальцем руки и контактирующей с ним поверхностью вспомогательных средства не сходятся друг с другом. В результате мундштук приобретает улучшенный с точки зрения его визуального восприятия и практичности внешний вид, благодаря которому не только появляется возможность обращения с ингалятором на интуитивном уровне, но и одновременно оптимизируется гигиеничность. Гигиеничностью должен обладать, прежде всего, мундштук, поскольку именно эта деталь ингалятора при пользовании им берется в рот. Наружная деталь органа управления может быть установлена на пластине с возможностью надавливания через округлую часть на внутреннюю деталь органа управления при нажатии на него, при этом внутренняя деталь органа управления может быть установлена с возможностью прямолинейного перемещения при надавливании на нее наружной детали органа управления и обеспечения таким путем прокалывания капсулы по меньшей мере одной иглой. Кроме того, наружная и внутренняя детали органа управления могут быть соединены между собой в вырезе, который имеет круглую или овальную форму,прежде всего форму удлиненного отверстия. В одном из вариантов орган управления может быть подпружинен, для чего между пластиной и нижней корпусной деталью можно дополнительно предусмотреть по меньшей мере один способствующий раскрытию ингалятора пружинный элемент, который при соответствующих его параметрах обеспечивает скачкообразное выталкивание крышки и/или мундштука в открытое или поднятое положение. Однако в другом варианте предлагаемый в изобретении ингалятор можно выполнять и без такого пружинного элемента. Размеры, форма и расположение органа управления имеют особо важное значение, прежде всего,при начинающемся приступе астмы. Благодаря оптимальному размещению органа управления в сочетании с уменьшением усилия, которое пациенту требуется прикладывать для прокалывания капсулы, существенно облегчается и упрощается пользование ингалятором. Подобный фактор важен, прежде всего,для пациентов, которые страдают артритом или аналогичными заболеваниями или у которых по иным причинам ограничена подвижность пальцев. Орган управления выполнен состоящим из двух частей, а именно из внутренней и наружной деталей, которые защелкивающимся соединением скреплены друг с другом. На внутренней детали органа управления расположены две параллельные консольные направляющие планки (назначение которых описано ниже). При нажатии на орган управления его наружная деталь надавливает через округлую часть на внутреннюю деталь органа управления, которая при этом перемещается прямолинейно, обеспечивая прокалывание капсулы иглами. Орган управления соединен с пластиной, фиксируемой на нижней корпусной детали. Для такого соединения можно использовать, например, защелкивающиеся крючки, стопорные крючки или иные аналогичные технические решения. В предпочтительном варианте орган управления подвижно установлен на пластине или капсулодержателе. В соответствии с этим пластина и/или капсулодержатель образуют, соответственно образует,контропору для органа управления, который при его перемещении из исходного положения в соответствующее рабочее положение скользит вдоль пластины, направляемый при этом, например, соответствующей направляющей. В еще одном предпочтительном варианте орган управления подпружинен. В этом случае уже в исходном положении органа управления возникает приложенное к нему возвращающее усилие, которое после отпускания органа управления обеспечивает принудительный его возврат в исходное положение,после установки в которое можно тем самым начать, соответственно продолжить, процесс ингаляции. В следующем предпочтительном варианте орган управления имеет основной элемент и две входящие в него параллельные консольные направляющие планки. Такие консольные направляющие планки выступают при этом внутрь нижней корпусной детали и совместно с соответствующими встроенными элементами и деталями, например с расположенными на капсулодержателе с его наружной стороны направляющими втулками, служат для направления органа управления при его перемещении из исходного положения в соответствующие рабочие положения и обратно в исходное положение. Консольные направляющие планки могут иметь на их обращенном от основного элемента органа управления конце концевые упоры, которые в исходном положении органа управления прилегают к направляющим втулкам на капсулодержателе. За счет этого обеспечивается подпружинивание органа управления. Консольные направляющие планки могут иметь любую форму и взаимное расположение (например, могут сходиться или расходиться). Помимо этого в предлагаемом в изобретении ингаляторе можно предусмотреть и более двух консольных направляющих планок. Орган управления в целом имеет два упорных участка, по одному для его внутренней и наружной деталей. В еще одном предпочтительном варианте основной элемент органа управления может иметь рифленую поверхность. Такая рифленая поверхность может располагаться сверху или сбоку основного элемента органа управления. Рифленую поверхность предпочтительно предусматривать в имеющемся у органа управления углублении под палец руки. Подобная рифленая поверхность является не только деко-2 017563 ративным элементом, но и позволяет придать органу управления оптимальную шероховатость, предотвращающую при нажатии на него соскальзывание с него пальца руки. Эта рифленая поверхность расположена на основном элементе органа управления вне предназначенной для собственно ингаляции части ингалятора и поэтому не соприкасается с губами пациента. Помимо этого такая рифленая поверхность может занимать площадь, которая меньше площади всей поверхности органа управления, но, тем не менее, гарантирует надежное и быстрое пользование ингалятором в экстренном случае. Верхнюю рифленую поверхность предпочтительно выполнять в ее ближней в исходном положении органа управления к крышке части с выемкой под утапливаемый в нее запорный элемент крышки. Внутри такой выемки, по меньшей мере, ее боковая стенка, расположенная со стороны боковой рифленой поверхности основного элемента органа управления, может быть выполнена наклонной и образовывать за счет этого при надавливании на основной элемент органа управления направляющую поверхность скольжения для запорного элемента, обеспечивающую тем самым его подъем вместе с крышкой из зафиксированного положения. В еще одном предпочтительном варианте зафиксированная на нижней корпусной детали пластина выполнена с возможностью ее отсоединения от нижней корпусной детали и поворота от нее вверх по типу откидной крышки. Подобное выполнение закрывающей нижнюю корпусную деталь пластины откидной облегчает доступ внутрь ингалятора для его чистки. Для фиксации пластины на нижней корпусной детали могут использоваться выступающие фиксирующие лапки. Во всех вариантах выполнения предлагаемого в изобретении ингалятора его орган управления по меньшей мере с одной проникающей в капсулодержатель иглой можно соединить с пластиной таким образом, чтобы его после отсоединения зафиксированной на нижней корпусной детали пластины от нижней корпусной детали можно было поворачивать вместе с этой пластиной вверх в ее открытое положение. Орган управления предпочтительно соединять с пластиной таким образом, чтобы обе эти части совместно образовывали единый поворотный узел. Ниже изобретение более подробно рассмотрено со ссылкой на прилагаемый к описанию единственный чертеж, на котором приведено поэлементное изображение ингалятора с органом управления и мундштуком, который снабжен улучшающим сцепление между пальцем руки и контактирующей с ним поверхностью вспомогательным средством. На прилагаемом к описанию чертеже приведено поэлементное изображение предлагаемого в изобретении ингалятора. Основными его конструктивными элементами являются при этом нижняя корпусная деталь 6, к которой крепится закрывающая ее пластина 3, мундштук 2, фиксируемый на нижней корпусной детали 6 удерживающими лапками крепежного элемента 12 для закрепления сетки, и крышка 1,форма которой дополняет форму нижней корпусной детали 6. У закрытого ингалятора запорный элемент 14 на крышке 1 заходит за пластину 3 и удерживается в этом положении с силовым замыканием. Выполнение же на запорном элементе 14 уступов в виде утолщений или наплывов позволяет реализовать и геометрическое замыкание. Для заведения запорного элемента 14 на крышке 1 за пластину 3 наружная деталь 7 органа управления имеет (сверху) выемку, в которую при закрывании крышки утапливается запорный элемент 14. Выемка имеет скошенную или наклонную боковую стенку и расположена в ближней к крышке части органа управления. Орган управления состоит из наружной детали 7 и внутренней детали 10. Для открывания крышки 1 сначала необходимо сместить наружную деталь 7 органа управления, соответственно надавить на нее в направлении ингалятора. При этом наклонная боковая стенка выемки в наружной детали органа управления наталкивается на запорный элемент 14 на крышке 1 и при дальнейшем перемещении наружной детали органа управления действует как направляющая поверхность скольжения для запорного элемента 14, обеспечивая в конечном итоге освобождение крышки 1. Наружная 7 и внутренняя 10 детали органа управления соединены между собой в вырезе 16 навесным креплением, которое выполнено, например, в виде защелкивающихся крючков, штифта или иного устройства навесного крепления. Вырез 16 может иметь круглую или овальную форму. При выполнении выреза в форме овала он может располагаться в горизонтальном или вертикальном положении, соответственно в любом положении. В предпочтительном варианте вырез 16 имеет форму так называемого удлиненного отверстия, т.е. форму вытянутого или продолговатого овала, который обеспечивает оптимальное направленное перемещение иглы или игл в осевом направлении и тем самым точное прокалывание ею или ими капсулы. Нижняя корпусная деталь 6 выполнена чашевидной формы и полностью охватывает расположенный с нижней стороны пластины 3 капсулодержатель 5. Однако для возможности помещения заполненной лекарственным средством капсулы (не показана) в капсулодержатель 5 необходимо также поднять мундштук 2, повернув его вверх в открытое положение. В показанном на чертеже варианте для этого необходимо приложить усилие к наружной детали 7 органа управления. В таком открытом положении крышки 1 и мундштука 2 в капсулодержатель 5 через отверстие в пластине 3 можно вставить капсулу. После помещения капсулы в капсулодержатель мундштук 2 опускают обратно в исходное положение, вновь закрывая его за счет фиксации удерживающих лапок крепежного элемента 12, предназначенного для закрепления сетки, в пластине 3. По центру крепежного-3 017563 элемента 12 расположена удерживаемая им сетка 13. Сетку 13 можно изготавливать из традиционно применяемых в этих целях материалов, например, из металла или пластмассы. В последнем случае сетку можно изготавливать литьем под давлением. Для высвобождения лекарственного средства из содержащей его капсулы необходимо нажать на наружную деталь 7 органа управления. Наружная деталь органа управления выполнена таким образом, что иглодержатель расположен выше точки силового воздействия и ниже места навесного крепления кнопки. На внутренней детали 10 органа управления находится по меньшей мере одна игла, предпочтительно, однако, две расположенные одна под другой параллельно друг другу иглы 8, 11, которая, соответственно которые, при нажатии на орган 7+10 управления непрерывно перемещается, соответственно перемещаются, вместе с ним в направлении капсулы (не показана) и прокалывает, соответственно прокалывают ее. За таким процессом прокалывания капсулы можно наблюдать через смотровое окошко (не показано). Капсулодержатель 5 снабжен одним трубчатым игловводом, соответственно двумя трубчатыми игловводами, ось которого ориентирована, соответственно оси которых ориентированы, по направлению перемещения иглы, соответственно игл 8, 11. Подобный(-ые) игловвод(-ы), с одной стороны, обеспечивает(-ют) точное попадание иглы, соответственно игл 8, 11 в капсулу (не показана), а с другой стороны,образует(-ют) дополнительную направляющую для органа 7+10 управления. Основной же направляющей, обеспечивающей направленное перемещение органа 7+10 управления, служат две расположенные по бокам консольные направляющие планки 15. Назначение этих консольных направляющих планок 15 состоит, кроме того, в том, чтобы поддерживать предварительный натяг в посадке органа 7+10 управления. Для этого консольные направляющие планки 15 на их обращенном от органа управления конце снабжены концевыми упорами, которые в исходном положении органа 7+10 управления прилегают к направляющим втулкам на капсулодержателе 5. Эти направляющие втулки расположены с наружной стороны капсулодержателя 5. Между консольными направляющими планками 15 расположена винтовая пружина 9, ось которой проходит параллельно игле, соответственно иглам 8, 11, и длина которой согласована с длиной консольных направляющих планок 15 с таким расчетом, что орган 7+10 управления и в своем исходном положении все еще удерживается в предварительно подпружиненном состоянии. Отдельные конструктивные элементы ингалятора, а именно нижняя корпусная деталь 6, пластина 3,мундштук 2 и крышка 1, снабжены отверстиями под шарнирно соединяющую их между собой ось 4, вокруг которой все они могут перемещаться, соответственно поворачиваться друг относительно друга. В предлагаемом в изобретении ингаляторе можно использовать любые известные иглы. Речь при этом может идти о полнотелых или полых иглах. Предпочтительно использовать полнотелые иглы. В качестве верхней (ближней к мундштуку) иглы можно, прежде всего, использовать трехгранную иглу с трехгранной (копьевидной) заточкой. В качестве же нижней иглы можно использовать стандартную иглу со стандартной заточкой, нормированной, например, немецким стандартом DIN. В другом варианте в качестве верхней иглы можно использовать стандартную иглу со стандартной заточкой, а в качестве нижней иглы - трехгранную иглу с трехгранной заточкой. В еще одном варианте возможно использование двух трехгранных игл с трехгранной заточкой или двух стандартных игл со стандартной заточкой. В предлагаемом в изобретении ингаляторе можно использовать любые известные капсулы для порошковых ингаляторов (например, (твердо-)желатиновые, полимерные, металлические капсулы). В предлагаемом в изобретении ингаляторе можно, прежде всего, использовать полимерные капсулы, описанные в WO 00/07572 и в EP 1100474. Предлагаемый в изобретении ингалятор может иметь смотровое окошко. Однако наличие такого смотрового окошка не является строго обязательным условием для выполнения ингалятором своей функции в соответствии с его назначением. Помимо этого все детали и элементы предлагаемого в изобретении ингалятора можно также модифицировать в соответствии с известными методами и возможностями технологии пластмасс. В качестве примера таких возможных модификаций можно назвать варианты, предусматривающие наличие элементов жесткости или варьирование толщины стенок. Однако такие модификации не являются строго обязательными, поскольку не влияют на принцип работы ингалятора. Предлагаемый в изобретении ингалятор можно, кроме того, снабжать с его внутренней и/или наружной стороны покрытием, наносимым известными способами. Предлагаемый в изобретении ингалятор может использоваться для ингаляции всех типов порошковых лекарственных средств, введение которых в организм путем ингаляции целесообразно с терапевтической точки зрения. Предлагаемое в изобретении устройство может использоваться для ингаляции рассмотренных ниже соединений, которые можно применять индивидуально либо в комбинации между собой. Представленные ниже соединения представляют собой фармакологически активные действующие вещества (ДВ),выбираемые, например, из группы, включающей бетамиметики, антихолинергические средства, кортикостероиды, ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ 4), антагонисты LTD4, ингибиторы EGFR, агонисты допамина, антагонисты рецептора гистамина H1, антагонисты фактора активации тромбоцитов (PAF) и ингибиторы PI3-киназы. Предлагаемое в изобретении устройство можно также использовать для ингаляции комбинаций из двух или трех таких ДВ. В качестве примера подобных комбинаций ДВ можно на-4 017563 звать следующие: комбинация из бетамиметика и антихолинергического средства, кортикостероида, ингибитора ФДЭ 4, ингибитора EGFR или антагониста LTD4; комбинация из антихолинергического средства и кортикостероида, ингибитора ФДЭ 4, ингибитораEGFR или антагониста LTD4; комбинация из кортикостероида и ингибитора ФДЭ 4, ингибитора EGFR или антагониста LTD4; комбинация из ингибитора ФДЭ 4 и ингибитора EGFR или антагониста LTD4; комбинация из ингибитора EGFR и антагониста LTD4. В качестве бетамиметиков предпочтительно при этом использовать соединения, выбранные из группы, включающей албутерол, арформотерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, карбутерол,кленбутерол, фенотерол, формотерол, гексопреналин, ибутерол, изоэтарин, изопреналин, левосалбутамол, мабутерол, мелуадрин, метапротеренол, оркипреналин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, ритодрин, салмефамол, салметерол, сотеренол, сульфонтерол, тербуталин, тиарамид, толубутерол,зинтерол,CHF-1035,HOKU-81,KUL-1248,3-(4-6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3 гидроксиметилфенил)этиламино]гексилоксибутил)бензилсульфонамид, 5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-он, 4-гидрокси-7-[2-[2-[3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонилэтил]аминоэтил]-2(3H)-бензотиазолон, 1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1-бензимидазолил)-2 метил-2-бутиламино]этанол, 1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1-бензимидазолил)-2 метил-2-бутиламино]этанол,1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-N,N-диметиламинофенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4 метоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3(4-н-бутилоксифенил)-2-метил-2-пропиламино]этанол, 1-[2H-5-гидрокси-3-оксо-4H-1,4-бензоксазин-8 ил]-2-4-[3-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-метил-2-бутиламиноэтанол, 5-гидрокси-8-(1-гидрокси-2-изопропиламинобутил)-2 Н-1,4-бензоксазин-3-(4H)-он, 1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2 трет-бутиламино)этанол, 6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2-(4-метоксифенил)-1,1-диметилэтиламино]этил 4H-бензо[1,4]оксазин-3-он,6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2-(этил-4-феноксиацетат)-1,1-диметилэтиламино]этил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он, 6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2-(4-феноксиуксусная кислота)1,1-диметилэтиламино]этил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он,8-2-[1,1-диметил-2-(2,4,6-триметилфенил)этиламино]-1-гидроксиэтил-6-гидрокси-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он, 6-гидрокси-8-1-гидрокси-2-[2(4-гидроксифенил)-1,1-диметилэтиламино]этил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он, 6-гидрокси-8-1-гидрокси 2-[2-(4-изопропилфенил)-1,1-диметилэтиламино]этил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он,8-2-[2-(4-этилфенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил-6-гидрокси-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он, 8-2-[2-(4-этоксифенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил-6-гидрокси-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он,4-(4-2-[2 гидрокси-2-(6-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2 Н-бензо[1,4]оксазин-8-ил)этиламино]-2-метилпропилфенокси)масляную кислоту, 8-2-[2-(3,4-дифторфенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил-6-гидрокси-4Hбензо[1,4]оксазин-3-он, 1-(4-этоксикарбониламино-3-циано-5-фторфенил)-2-(трет-бутиламино)этанол, 2 гидрокси-5-(1-гидрокси-2-2-[4-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино)фенил]этиламиноэтил)бензальдегид, N-[2 гидрокси-5-(1-гидрокси-2-2-[4-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино)фенил]этиламиноэтил)фенил]формамид, 8 гидрокси-5-(1-гидрокси-2-2-[4-(6-метоксидифенил-3-иламино)фенил]этиламиноэтил)-1H-хинолин-2-он, 8 гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(6-фенетиламиногексиламино)этил]-1H-хинолин-2-он, 5-[2-(2-4-[4-(2-амино-2 метилпропокси)фениламино]фенилэтиламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1H-хинолин-2-он, [3-(4-6[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилоксибутил)-5-метилфенил]мочевину, 4-(2-6-[2-(2,6-дихлорбензилокси)этокси]гексиламино-1-гидроксиэтил)-2-гидроксиметилфенол, 3(4-6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилоксибутил)бензилсульфонамид, 3-(3-7-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гептилоксипропил)бензилсульфонамид,4-(2-6-[4-(3-циклопентансульфонилфенил)бутокси]гексиламино-1-гидроксиэтил)-2 гидроксиметилфенол, N-адамантан-2-ил-2-(3-2-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]пропилфенил)ацетамид, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям бетамиметиков относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат,гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат. В качестве антихолинергических средств предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей соли тиотропия, предпочтительно его бромид, соли окситропия, предпочтительно его бромид, соли флутропия, предпочтительно его бромид, соли ипратропия, предпочтительно его бромид, соли гликопиррония, предпочтительно его бромид, соли троспия, предпочтительно его хлорид, и толтеродин. В указанных выше солях фармакологически активными компонентами являются катионы. В качестве же анионов указанные выше соли в предпочтительном варианте могут содержать хлорид, бромид, иодид, сульфат, фосфат, метансульфонат, нитрат, малеат, ацетат, цитрат, фумарат, тартрат, оксалат,сукцинат, бензоат или паратолуолсульфонат, среди которых в качестве противоионов предпочтительны хлорид, бромид, иодид, сульфат, метансульфонат и паратолуолсульфонат. Из числа всех указанных со-5 017563 лей особенно предпочтительны хлориды, бромиды, иодиды и метансульфонаты. К предпочтительным антихолинергическим средствам относятся также таковые, выбранные из солей формулы AC-1 в которой X- обозначает однозарядный анион, предпочтительно анион, выбранный из группы,включающей фторид, хлорид, бромид, иодид, сульфат, фосфат, метансульфонат, нитрат, малеат, ацетат,цитрат, фумарат, тартрат, оксалат, сукцинат, бензоат и паратолуолсульфонат, более предпочтительно обозначает однозарядный анион, выбранный из группы, включающей фторид, хлорид, бромид, метансульфонат и паратолуолсульфонат, особенно предпочтительно обозначает бромид, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или гидратов. Особое значение имеют лекарственные комбинации, содержащие энантиомеры формулы AC-1-en в которой X- может иметь указанные выше значения. Предпочтительны далее антихолинергические средства, выбранные из солей формулы AC-2 в которой R обозначает метил или этил, а X- может иметь указанные выше значения. В другом варианте соединение формулы AC-2 может быть также представлено в виде свободного основания формулы AC-2-base В качестве примера других антихолинергических средств можно назвать метобромид тропенолового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид скопинового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид скопинового эфира 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид тропенолового эфира 2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид тропенолового эфира 3,3',4,4'тетрафторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты,метобромид тропенолового эфира 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 4,4'дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира 3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9 гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-фторфлуорен-9 карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-фторфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9 метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира бензиловой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9 гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилфлуорен 9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира 9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид циклопропилтропинового эфира метилового эфира 4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9 гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-метилксантен-9 карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-этилксантен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира 9-6 017563 дифторметилксантен-9-карбоновой кислоты и метобромид скопинового эфира 9-гидроксиметилксантен 9-карбоновой кислоты. Указанные выше соединения согласно изобретению можно также использовать в виде солей, которые представляют собой не метобромиды, а соли мето-X, где X может иметь указанные выше для X- значения. В качестве кортикостероидов предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы,включающей беклометазон, бетаметазон, будесонид, бутиксокорт, циклесонид, дефлазакорт, дексаметазон, этипреднол, флунисолид, флутиказон, лотепреднол, мометазон, преднизолон, преднизон, рофлепонид, триамцинолон, RPR-106541, NS-126, ST-26, (S)-фторметиловый эфир 6,9-дифтор-17-[(2 фуранилкарбонил)окси]-11-гидрокси-16-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты, (S)(2-оксотетрагидрофуран-3S-иловый) эфир 6,9-дифтор-11-гидрокси-16-метил-3-оксо-17-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты и цианометиловый эфир 6,9-дифтор-11-гидрокси-16 метил-3-оксо-17-(2,2,3,3-тетраметилциклопропилкарбонил)оксиандроста-1,4-диен-17-карбоновой кислоты, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и необязательно в виде их солей и производных, их сольватов и/или гидратов. При любом упоминании в настоящем описании стероидов подразумеваются также их возможно существующие соли или производные, гидраты или сольваты. В качестве примера возможных солей и производных стероидов можно назвать соли с щелочными металлами, такие, например, как натриевые или калиевые соли, сульфобензоаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, дихлорацетаты, пропионаты, дигидрофосфаты, пальмитаты, пивалаты или же фуроаты. В качестве ингибиторов ФДЭ 4 предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы,включающей энпрофиллин, теофиллин, рофлумиласт, арифло (циломиласт), тофимиласт, пумафентрин,лиримиласт, арофиллин, атизорам, D-4418, Bay-198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294 А, Cl-1018, CDC801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, N-(3,5-дихлор-1-оксопиридин-4-ил)-4-дифторметокси-3 циклопропилметоксибензамид,(-)n-[(4aR,10bS)-9-этокси-1,2,3,4,4 а,10b-гексагидро-8-метокси-2 метилбензо[s][1,6]нафтиридин-6-ил]-N,N-диизопропилбензамид,(R)-(+)-1-(4-бромбензил)-4-[(3 циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-пирролидон, 3-(циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-N'-[N-2 циано-S-метилизотиоуреидо]бензил)-2-пирролидон,цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)циклогексан-1-карбоновую кислоту],2-карбометокси-4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4 дифторметоксифенил)циклогексан-1-он,цис-[4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил)циклогексан-1-ол],(R)-(+)-этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2 илиден]ацетат,(S)-(-)-этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат,9 циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(2-тиенил)-9H-пиразоло[3,4-c]-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиридин и 9 циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3-(трет-бутил)-9H-пиразоло[3,4-c]-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиридин, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям ингибиторов ФДЭ 4 относятся соли, выбранные из группы,включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат,гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат. В качестве антагонистов LTD4 предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы,включающей монтелукаст, пранлукаст, зафирлукаст, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM1507), VUF-5078, VUF-K-8707, L-733321, 1-R)-(3-(2-(6,7-дифтор-2-хинолинил)этенил)фенил)-3-(2-(2 гидрокси-2-пропил)фенил)тио)метил-циклопропануксусную кислоту, 1-1(R)-3-(3-(2-(2,3-дихлортиено[3,2b]пиридин-5-ил)-(E)-этенил)фенил)-3-(2-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропил)тио)метил)циклопропануксусную кислоту и [2-2-(4-трет-бутил-2-тиазолил)-5-бензофуранил]оксиметил]фенил]уксусную кислоту, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям антагонистов LTD4 относятся соли, выбранные из группы,включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат,гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат. Под солями или производными, которые в некоторых случаях способны образовывать антагонисты LTD4, подразумеваются, например, соли с щелочными металлами, такие, например, как натриевые или калиевые соли, соли с щелочно-земельными металлами, сульфобензоаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, пропионаты, дигидрофосфаты, пальмитаты, пивалаты или же фуроаты. В качестве ингибиторов EGFR предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы,включающей цетуксимаб, трастузумаб, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диэтиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-циклопропилметоксихиназолин,4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-7 017563[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-циклопентилоксихиназолин, 4[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо 2-бутен-1-ил]амино-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4R)-2-метоксиметил-6-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-циклопропилметоксихиназолин, 44-[(3[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиназолин,хлор-4-фторфенил)амино]-6-(4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-иламино)-7-циклопропилметоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1 ил]амино-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-[4-(N,N-бис-(2-метоксиэтил)амино)1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-циклопропилметоксихиназолин,4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-[N-(2 метоксиэтил)-N-этиламино]-1-оксо-2-бутен-1-иламино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-иламино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-[N-(тетрагидропиран-4-ил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1 иламино)-7-циклопропилметоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-R)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-S)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1 иламино)-7-циклопентилоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N-циклопропил-Nметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-циклопентилоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-[(R)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-[(S)(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6,7-бис-(2-метоксиэтокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[3-(морфолин-4-ил)пропилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-гидроксифенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин, 3-циано-4[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-этоксихинолин, 4-[3 хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил]амино-6-(5-[(2-метансульфонилэтил)амино]метилфуран-2-ил)хиназолин, 4[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-[4-R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино-7-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(4-[N,N-бис-(2-метоксиэтил)амино]-1-оксо 2-бутен-1-иламино)-7-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин,4-[(3-этинилфенил)амино]-6-[4-(5,5 диметил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]аминохиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-(2,2 диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-[(R)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин,4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-7-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-6-[(S)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-2-[4-(2-оксоморфолин-4-ил)пиперидин-1-ил]этокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-аминоциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор 4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-метансульфониламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор 4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-3-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1 метилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(метоксиметил)карбонил]пиперидин-4-илокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(пиперидин-3-илокси)-7 метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[1-(2-ацетиламиноэтил)пиперидин-4-илокси]-7 метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-этоксихиназолин, 4-[(3 хлор-4-фторфенил)амино]-6-S)-тетрагидрофуран-3-илокси)-7-гидроксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6 транс-4-[(диметиламино)-сульфониламино]циклогексан-1-илокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-6-транс-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]циклогексан-1-илокси-7-метоксихиназолин, 4[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-транс-4-[(морфолин-4-ил)сульфониламино]циклогексан-1-илокси-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-(2-ацетиламиноэтокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-(2-метансульфониламиноэтокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(пиперидин-1-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси-7 метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-аминокарбонилметилпиперидин-4-илокси)-7 метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-N-[(тетрагидропиран-4-ил)карбонил]-Nметиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-N[(морфолин-4-ил)карбонил]-N-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-6-(цис-4-N-[(морфолин-4-ил)сульфонил]-N-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7 метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-этансульфониламиноциклогексан-1 илокси)-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метансульфонилпиперидин-4 илокси)-7-этоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-илокси)7-(2-метоксиэтокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4 илокси]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-ацетиламиноцикло-8 017563 гексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-[1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин,4-[(3-этинилфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси]-7 метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-N-[(пиперидин-1-ил)карбонил]-Nметиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-N[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-N-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3 хлор-4-фторфенил)амино]-6-цис-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]циклогексан-1-илокси-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]пиперидин-4-илокси 7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4 илокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-(1-ацетилпиперидин-4-илокси)-7 метоксихиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-(1-метилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4[(3-этинилфенил)амино]-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-6-(1-метилпиперидин-4-илокси)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин,4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-6-(1-изопропилоксикарбонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-6-(цис-4-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-6-цис-4-[N-(2-метоксиацетил)-N-метиламино]циклогексан-1-илокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-этинилфенил)амино]-6-(пиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,4-[(3 этинилфенил)амино]-6-[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин,4-[(3 этинилфенил)амино]-6-1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси-7-метоксихиназолин, 4-[(3 хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(цис-2,6-диметилморфолин-4-ил)карбонил]иперидин-4-илокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(2-метилморфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси-7 метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(S,S)-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(N-метил-N-2 метоксиэтиламино)карбонил]пиперидин-4-илокси-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1 этилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(2-метоксиэтил)карбонил]пиперидин-4-илокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-1-[(3-метоксипропиламино)карбонил]пиперидин-4-илокси-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[цис-4-(Nметансульфонил-N-метиламино)циклогексан-1-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6[цис-4-(N-ацетил-N-метиламино)циклогексан-1-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6(транс-4-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[транс-4-(Nметансульфонил-N-метиламино)циклогексан-1-илокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6(транс-4-диметиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4N-[(морфолин-4-ил)карбонил]-N-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,4-[(3-хлор-4 фторфенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-[(S)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин и 4-[(3 хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-цианопиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотноаддитивным солям ингибиторов EGFR относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид,гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат. В качестве агонистов допамина предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы,включающей бромокриптин, каберголин, альфа-дигидроэргокриптин, лисурид, перголид, прамипексол,роксиндол, ропинирол, талипексол, тергурид и виозан, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям агонистов допамина относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид,гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат,гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат. В качестве антагонистов рецептора гистамина H1 предпочтительно использовать соединения, выбранные из группы, включающей эпинастин, цетиризин, азеластин, фексофенадин, левокабастин, лоратадин, мизоластин, кетотифен, эмедастин, диметинден, клемастин, бамипин, цексхлорфенирамин, фенирамин, доксиламин, хлорфеноксамин, дименгидринат, дифенгидрамин, прометазин, эбастин, деслоратидин и меклозин, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, сольватов или гидратов. К предпочтительным согласно изобретению кислотно-аддитивным солям антагонистов рецептора гистамина H1 относятся соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, гидросульфат, гидрофосфат, гидрометансульфонат, гидронитрат, гидромалеат, гидроацетат, гидроцитрат, гидрофумарат, гидротартрат, гидрооксалат, гидросукцинат, гидробензоат и гидропаратолуолсульфонат. В качестве фармацевтически активных веществ, в том числе и в составе содержащих их композиций или смесей, используются все вводимые в организм путем ингаляции соединения, включая, напри-9 017563 мер, ингалируемые макромолекулы, описанные в EP 1003478. Предпочтительно при этом использовать фармацевтически активные вещества, содержащие их композиции или смеси, традиционно используемые для ингаляционной терапии заболеваний дыхательных путей. Предлагаемое в изобретении устройство можно далее использовать для ингаляции соединений из группы производных алкалоидов спорыньи, триптанов, ингибиторов CGRP-пептида и ингибиторов фосфодиэстеразы 5, необязательно в виде их рацематов, энантиомеров или диастереомеров и необязательно в виде их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, их сольватов и/или гидратов. В качестве примера производных алкалоидов спорыньи можно назвать дигидроэрготамин и эрготамин. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Ингалятор для ингаляции порошковых лекарственных средств из содержащих их капсул, имеющий нижнюю корпусную деталь (6), фиксируемую на нижней корпусной детали (6) и закрывающую ее пластину (3), охватываемый нижней корпусной деталью (6) капсулодержатель (5) для помещаемых в него капсул, фиксируемый на пластине (3) мундштук (2), крышку (1), которая в своем закрытом положении закрывает мундштук (2), и орган управления, приводимый в движение из своего исходного положения и взаимодействующий при этом по меньшей мере с одной проникающей в капсулодержатель (5) иглой (8, 11), находящейся в иглодержателе, отличающийся тем, что орган управления выполнен состоящим из внутренней детали (10) и наружной детали (7), которая выполнена увеличенной и представляет собой нажимаемую пациентом кнопку и которая выполнена также таким образом, что иглодержатель расположен выше точки силового воздействия на кнопку и ниже места ее навесного крепления. 2. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что усилие, которое необходимо приложить для прокалывания капсулы путем перемещения наружной детали (7) органа управления, составляет от 10 до 25 Н,предпочтительно от 15 до 20 Н. 3. Ингалятор по п.1 или 2, отличающийся тем, что орган (7+10) управления подвижно установлен на пластине (3) и/или капсулодержателе (5). 4. Ингалятор по пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что наружная деталь (7) органа управления установлена на пластине (3) с возможностью надавливания через округлую часть на внутреннюю деталь (10) органа управления при нажатии на него. 5. Ингалятор по п.4, отличающийся тем, что внутренняя деталь (10) органа управления установлена с возможностью прямолинейного перемещения при надавливании на нее наружной детали (7) органа управления и обеспечения таким путем прокалывания капсулы по меньшей мере одной иглой (8, 11). 6. Ингалятор по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что наружная (7) и внутренняя (10) детали органа управления соединены между собой в вырезе (16), который имеет круглую или овальную форму, прежде всего форму удлиненного отверстия. 7. Ингалятор по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что орган (7+10) управления подпружинен. 8. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что внутренняя деталь (10) органа управления закреплена на его наружной детали (7), при этом на внутренней детали (10) органа управления расположены консольные направляющие планки (15) и иглодержатели с иглами (8, 11). 9. Ингалятор по п.5, отличающийся тем, что наружная деталь (7) органа управления снабжена рифлением, предпочтительно имеет верхнюю и по меньшей мере одну боковую рифленые поверхности. 10. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что крышка (1) в своем закрытом положении фиксируется имеющимся у нее запорным элементом (14), а наружная деталь (7) органа управления имеет со своей верхней стороны выемку, наклоненную таким образом, что она в виде скошенной плоскости образует поверхность скольжения для указанного запорного элемента (14). 11. Ингалятор по п.1, отличающийся тем, что прокалывание капсулы осуществляется одной иглой или несколькими, предпочтительно двумя, расположенными одна под другой параллельно друг другу иглами (8, 11), перемещаемой/перемещаемыми при нажатии на наружную деталь (7) органа управления вместе с ним в направлении капсулы и прокалывающей/прокалывающими ее. 12. Ингалятор по п.11, отличающийся тем, что направленное перемещение иглы, соответственно игл (8, 11) обеспечивается трубчатыми игловводами. 13. Ингалятор по п.12, отличающийся тем, что направленное перемещение иглы, соответственно каждой из игл (8, 11) обеспечивается двумя или более консольными направляющими планками (15), каждая из которых расположена сбоку. 14. Ингалятор по п.13, отличающийся тем, что две или более расположенных сбоку консольных направляющих планок (15) поддерживают предварительный натяг в посадке органа (7+10) управления. 15. Ингалятор по одному из пп.1-14, отличающийся тем, что капсула представляет собой полимерную капсулу.