Гель, применимый для доставки офтальмологических лекарственных средств

ГЕЛЬ, ПРИМЕНИМЫЙ ДЛЯ ДОСТАВКИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Настоящее изобретение относится к физиологической добавке или лекарству в форме твердого порошка, содержащего карбоксивинилполимер в качестве гелеобразующего агента; буфер, который является гидроксикислотой или дикарбоновой кислотой, выбранной из группы, включающей фосфатный, ацетатборатный, цитратный, лактатный, тартратный, малеатный, сукцинатный и фумаратный буфер; сахарид, выбранный из группы, включающей глюкозу, фруктозу, маннитол,сорбитол, лактозу, трегалозу или мальтозу; по меньшей мере одно лекарственное средство,выбранное из группы, состоящей из цистеамина, L-карнитина и/или одного или более алканоил-Lкарнитинов, включающих ацетил-, пропионил-, валерил-, изовалерил-, бутирил- и изобутирил-Lкарнитин, или их фармацевтически приемлемых солей; где твердый порошок при восстановлении водой образует гель, подходящий для применения в офтальмологии. Изобретение полезно для лечения заболеваний глаз, в частности синдрома сухих глаз.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: СИГМА-ТАУ ИНДУСТРИЕ ФАРМАСЬЮТИКЕ РИУНИТЕ С.П.А. 016795 Настоящее изобретение относится к физиологической добавке или лекарству в форме твердого порошка, который включает смесь из полимера, который формирует гель, буфера, сахарида и одного или более активных ингредиентов, применимых в лечении заболеваний глаз, в котором указанный порошок,однажды восстановленный соответствующим количеством воды или жидкого раствора, образует гель,применимый для предотвращения или лечения глазных заболеваний. Неограниченными примерами заболеваний глаз являются цистиноз, синдром сухих глаз, роговичный отек и заболевания глаз вследствие ультрафиолетового излучения. Цистиноз - это общее нарушение обмена веществ, которое обусловливает накопление аминокислоты цистин в различных органах тела. Цистиновые кристаллы накапливаются в почках, глазах, печени,мышцах, поджелудочной железе, мозге и белых кровяных клетках. При отсутствии специального лечения у детей с цистинозом развивается конечная стадия почечной недостаточности примерно к девяти годам. Цистиноз также вызывает осложнения в других органах тела. Осложнения включают мышечную атрофию, трудности в проглатывании, диабет и гипотиреоз. Подсчитано, что по крайней мере 2000 индивидуумов во всем мире болеют цистинозом, хотя точные данные тяжело получить, поскольку заболевание часто остается не диагностированным и/или неправильно диагностированным. Считается, что повреждение почек и других органов возникает вследствие накопления цистина внутри клеток различных тканей тела. Это химическое вещество также накапливается в роговице и радужной оболочке. После 10-20 лет роговица некоторых пациентов становится настолько насыщенной кристаллами, что поверхность может стать неоднородной, с возникающими время от времени маленькими болезненными трещинами. Лечение глазными каплями с цистеамином приводит к рассасыванию цистиновых кристаллов и предупреждает повреждение глаз (N. Eng. J. Med. 347, 111-121; 2002). Частое закапывание концентрированных растворов цистеамина является необходимым для достижения желаемого терапевтического эффекта. Синдром сухих глаз характеризуется количественным (гиполакримация) и/или качественным (дислакримация) повреждением слезной пленки полифакториального происхождения, которое может или нет вызвать клинически достоверное повреждение поверхности глаза. Распространенность синдрома сухих глаз находится в пределах 10-40% во взрослой популяции и имеет крайне достоверную корреляцию с возрастом. Отек, или вздутие, роговицы происходит, когда роговица не способна самоочищаться и жидкость начинает в ней накапливаться. Внутренняя выстилка роговицы отвечает за сохранение ее чистой, и если этот слой поврежден, то могут возникнуть симптомы отека роговицы. Причинами отека роговицы являются заболевания внутреннего слоя роговицы, такие как эндотелиальная дистрофия Фукса; глазная хирургия, такая как хирургия катаракты; травмы глаза; острая глаукома с очень высоким внутриглазным давлением; контактные линзы; инфекции. Лечение отека роговицы зависит от его причины. Умеренный отек может лечиться с помощью гипертонических глазных капель и мази. Это выводит жидкость из роговицы в слезную жидкость и помогает очистить роговицу. Более тяжелый отек, особенно с образованием выпуклости (пузыря), для исправления может потребовать трансплантации роговицы. Ультрафиолетовое излучение давно было признано фактором развития рака кожи, старения кожи и мутагенных изменений, однако лишь в течение последних десяти лет или менее было повсеместно признано этиологическим фактором в офтальмологическом патогенезе. У человека глаз развился в сложный орган, имеющий нейрофизиологические ответы на фотоны в определенной части электромагнитного спектра, который обеспечивает постоянную детальную карту непосредственного окружения. Спектр действия для этих ответов лежит преимущественно в рамках длины волны 400-700 нм, которые получили название видимого спектра или "света". Поскольку солнечное УФ-излучение присутствует в течение большинства часов светового дня, глаз может ежедневно подвергаться действию солнечного УФ-излучения в продолжении жизни. Заболевания глаз из-за воздействия УФ-излучения включают возраст-зависимую катаракту; птеригиум; дистрофию желтого пятна, такую как возраст-зависимую макулопатию (ARM), возрастнезависимую макулопатию (nARM), возраст-зависимую дистрофию желтого пятна (AMD); фотокератит и коньюктивит. Большинство из традиционных систем доставки офтальмологических лекарственных средств испытывают большие проблемы из-за уникальных физиологических условий глаза, т.е. когда традиционный жидкий офтальмологический состав нанесен в глаз посредством закапывания, он немедленно элиминируется из прироговичной области глаза вследствие лакримальной секреции и назолакримального дренажа. Как результат, только 1-10% офтальмологического препарата может быть использовано пациентом и частое закапывание концентрированных растворов является необходимым для того, чтобы достичь желаемого терапевтического эффекта. Лекарственное средство, которое может быть местно нанесено, является более эффективным при условии, если данное средство остается в глазу на время, достаточное для выполнения его профилакти-1 016795 ческой или лечебной функции. Было разработано множество офтальмологических средств для продления времени удержания в глазу закапанного офтальмологического лекарственного средства и усиления биодоступности офтальмологических препаратов. Примеры таких офтальмологических средств включают различные вкладки, мази, суспензии и гели. Офтальмологические средства, известные в области техники, имеют некоторые недостатки. Например, использование мазей часто вызывает затуманенное зрение. Также вкладки не являются особенно популярными среди пациентов из-за трудностей в соблюдении режима и схемы лечения. Известны предшествующие случаи использования гелей для офтальмологического применения.Gurny et al., J. Contr. Release (1985), 2:353-361, описывает систему доставки офтальмологических препаратов, которая состоит из целлюлоза-ацетофосфалат-латекса (САР) и раствора Карбопола.Rozier et al., Int. J. Pharm. (1989), 57: 163-168, описывает ион-активируемое гелеобразующее средство с зарегистрированной торговой маркой Gelrite.RTM. Однако гелеобразующее средство Rozier et al. имеет недостаток, так как превращается в гель в присутствии моно- и двувалетных катионов.Joshi et al. в патенте US5252318 описывают обратимую гелеобразующую водную композицию,которая содержит по крайней мере один рН-чувствительный обратимый гелеобразующий полимер (такой как линейный или разветвленный карбоксивинил или поперечно-связанные полимеры мономеров) и по крайней мере один температурочувствительный обратимый гелеобразующий полимер (такой как алкилцеллюлоза, гидроксиалкилцеллюлоза, блок-сополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена и тетрафункциональные блок-полимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена и этилендиамина). Композиция Joshi et al. демонстрирует значительные изменения в вязкости в ответ на существенные изменения как в температуре, так и в рН.Kumar et al. в J. Ocular Pharmacol. (1994), 10: 47-56, описывают систему доставки глазных препаратов, основанную на комбинации Карбопола и метилцеллюлозы. Переход комбинации золь-гель происходит преимущественно из-за увеличения рН, из-за присутствия Карбопола. Kumar et al., J. Pharm. Sci.(1995), 84: 344-348 (1995) описывает еще одну другую систему доставки глазных препаратов, содержащую Карбопол и гидроксипропилметилцеллюлозу. В обеих системах вязкость-усиливающий полимер добавлен для достижения снижения концентрации Карбопола без изменения in situ гелеобразующих свойств, также как и общего реологического поведения.Finkenaur et al. в патенте US5427778 описывает состав геля, содержащего полипептидный фактор роста и водорастворимый, фармацевтически или офтальмологически совместимый полимерный материал для предоставления вязкости в различных границах в зависимости от применения геля. Карбопол и Плюроник гели, оба, соответственно описаны в патенте. Плюроник является зарегистрированной торговой маркой для BASF полиоксиэтилен-полиоксипропилен блок-кополимеров.Viegas et al. в US патенте 5593683 описывает метод получения термообратимых гелей для доставки лекарственных средств или диагностических агентов. Гели содержат фармацевтический агент,сурфактант и полиалкиленполиэфир. Совместное общее количество сурфактанта и полиалкиленполиэфира не превышает примерно 10 вес.%. В области офтальмологии все еще остается ощущаемая потребность в новых системах, применимых для приготовления лекарств для лечения заболеваний глаз, не наделенных недостатками продуктов, существующих сейчас в области техники. Было найдено, что твердый порошок, состоящий из смеси природного или синтетического полимера, который формирует гель, буфера, сахарида и лекарственного средства, применимого для лечения заболеваний глаз, однажды восстановленный раствором, образует гель, подходящий для офтальмологического назначения. Порошок по настоящему изобретению имеет следующие преимущества по сравнению с гелем,представленным на рынке:(а) является применимым для приготовления композиций для доставки офтальмологических препаратов, которые нестабильны в растворе;(б) может не содержать раздражающих консервантов. Фактически, хорошо известно, что представленные на рынке глазные капли и гель для офтальмологического применения содержат консерванты для предотвращения микробного загрязнения, и упомянутые консерванты раздражают глаза (J. Am. Coll. Toxicol. 8, 589-625; 1989). Гель по настоящему изобретению остается плотно примыкающим к глазу, продлевает время удерживания введенного в глаз офтальмологического лекарственного средства и усиливает биодоступность указанного офтальмологического лекарственного средства. Таким образом, объектом настоящего изобретения является твердый порошок, который состоит из смеси: а) природного или синтетического полимера, который формирует гель, примером такого полимера является карбоксивинилполимер, такой как Карбопол; б) буфера, такого как гидроксикислота или дикарбоновая кислота, отобранная из группы, включающей фосфат, борный ацетат, цитрат, лактат, тартрат, малеат, суккцинат или фумарат; в) сахарида, отобранного из группы, включающей глюкозу, фруктозу, маннитол, сорбитол, лактозу,-2 016795 трегалозу или мальтозу; и необязательно г) одного или более лекарственных средств, применимых в лечении заболеваний глаз. Порошок по настоящему изобретению, однажды восстановленный водой или раствором, образует гель, подходящий для применения в офтальмологии. Дальнейшим объектом настоящего изобретения является гель, применимый для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний глаз, который состоит из смеси: а) природного или синтетического полимера, который формирует гель, примером такого полимера является карбоксивинилполимер, такой как Карбопол; б) буфера, такого как гидроксикислота или дикарбоновая кислота, отобранная из группы, включающей фосфат, борный ацетат, цитрат, лактат, тартрат, малеат, суккцинат или фумарат; в) сахарида, отобранного из группы, включающей глюкозу, фруктозу, маннитол, сорбитол, лактозу,трегалозу или мальтозу; и г) одного или более лекарственных средств, применимых в лечении заболеваний глаз. Неограничивающими примерами таких лекарственных средств являются цистеамин; пилокарпин; эпинефрин; тетрациклин; фенилэфрин; эсерин; тимоло; L-карнитин и/или алканоил-L-карнитин, отобранный из группы, включающей ацетил-, пропионил-, валерил-, изовалерил-, бутирил- и изобутерил-Lкарнитин, или их офтальмологически допустимую соль; фосфолин-йодид; демекариум-бромид; циклопентолат; гоматропин; скополамин; хлортетрациклин; бацитрацин; неомицин; полимиксин; грамицидин; окситетрациклин; хлорамфеникол; гентамицин; пенициллин; эритромицин; карбахол; сульфацетамид; полимиксин В; йодоксуредин; изофлорофат; фторометалон; дексаметазон; гидрокортизон; гидрокортизон-ацетат; 21-фосфат; фтороцинолон; медризон; преднизолон; метилпреднизолон; преднизолон 21 фосфат; преднизолон-ацетат; бетаметазон; триамцинолон; ферменты; витамины; минералы; 3 гидроксикинуренин-ODL-глюкозид, его производные, цитихолин; таурин; ресвератрол, гиалуронат натрия; или их смесь. Предпочтительными активными ингредиентами являются те, которые нестабильны в воде или растворе. Дальнейшим объектом настоящего изобретения является способ приготовления порошка по изобретению, который включает следующие стадии: а) приготовление геля путем растворения в воде гелеобразующего агента, буфера, сахарида, и, необязательно, одного или более лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний глаз; б) таким образом, полученный гель разделяют на разовые дозы и помещают в пробирки; в) для получения порошка пробирки со стадии б) лиофилизируют, в качестве альтернативы гель со стадии а) напрямую подвергают процедуре распылительной сушки, и таким образом полученный порошок помещают, в соответствующем количестве, в пробирки. Порошок, полученный таким образом, перед использованием должен быть восстановлен водой или раствором. Дальнейшим объектом настоящего изобретения является физиологическая добавка или лекарственное средство для офтальмологического применения, которая состоит из порошка или геля по изобретению и одного или более лекарственных средств, применимых для лечения заболеваний глаз; и, необязательно, одного или более вспомогательного средства и/или регулятора осмотического давления, офтальмологически допустимого. Дальнейшим объектом настоящего изобретения является физиологическая добавка или лекарственное средство для офтальмологического применения, которая состоит из порошка или геля по изобретению и цистеамина в качестве лекарственного средства (активного ингредиента). Дальнейшим объектом настоящего изобретения является физиологическая добавка или лекарственное средство для офтальмологического применения, которая состоит из порошка или геля по настоящему изобретению и следующих компонентов:L-карнитин или его соль, офтальмологически допустимая, в дозе 0,1-10%, предпочтительная доза 1%; таурин в дозе 0,1-4%, предпочтительная доза 0,5%; гиалуронат натрия в дозе 0,05-1,5%, предпочтительная доза 0,2%; витамин Е в дозе 0,05-1,0%, предпочтительная доза 0,2%; марганец в дозе 0,01-0,1 мг/л, предпочтительная доза 0,051 мг/л; цинк в дозе 0,5-1,5 мг/л, предпочтительная доза 1,02 мг/л; натрий в дозе 5-5000 мг/л, предпочтительная доза 30 мг/л; калий в дозе 1-1000 мг/л, предпочтительная доза 9 мг/л. Эта физиологическая добавка или лекарственное средство особенно применимо для лечения синдрома сухих глаз. Дальнейшим объектом настоящего изобретения является физиологическая добавка или лекарственное средство для офтальмологического применения, которая состоит из порошка или геля по настоящему изобретению и следующих компонентов:-3 016795 таурин в дозе 0,5-4%, предпочтительная доза 2%; гиалуронат натрия в дозе 0,05-1,5%, предпочтительная доза 0,2%; витамин Е в дозе 0,05-1,0%, предпочтительная доза 0,2%; марганец в дозе 0,01-0,1 мг/л, предпочтительная доза 0,051 мг/л; цинк в дозе 0,5-1,5 мг/л, предпочтительная доза 1,02 мг/л; натрий в дозе 5-5000 мг/л, предпочтительная доза 30 мг/л; калий в дозе 1-1000 мг/л, предпочтительная доза 9 мг/л. Эта физиологическая добавка или лекарственное средство особенно применимо для лечения роговичного отека. Дальнейшим объектом настоящего изобретения является физиологическая добавка или лекарственное средство для офтальмологического применения, которая состоит из порошка или геля по настоящему изобретению и следующих компонентов:L-карнитин или его соль, офтальмологически допустимая, в дозе 1-10%, предпочтительная доза 5%; 3-гидроксикинуренин ODL-глюкозид 0,01-1 мг/мл, предпочтительная доза 0,1 мг/мл; таурин в дозе 0,5-4%, предпочтительная доза 2%; ресвератрол в дозе 0,05-3 мг/мл, предпочтительная доза 0,3 мг/мл; гиалуронат натрия в дозе 0,05-1,5%, предпочтительная доза 0,2%; витамин Е в дозе 0,05-1,0%, предпочтительная доза 0,2%; цинк в дозе 0,5-1,5 мг/л, предпочтительная доза 1,02 мг/л; марганец в дозе 0,01-0,1 мг/л, предпочтительная доза 0,051 мг/л; натрий в дозе 5-5000 мг/л, предпочтительная доза 30 мг/л; калий в дозе 1-1000 мг/л, предпочтительная доза 9 мг/л. Дальнейшим объектом настоящего изобретения является физиологическая добавка или лекарственное средство для офтальмологического применения, которая состоит из порошка или геля по настоящему изобретению и следующих компонентов: ацетил-L-карнитин или его соль, офтальмологически допустимая, в дозе 5-30%, предпочтительная доза 20%; 3-гидроксикинуренин-ODL-глюкозид в дозе 0,01-1 мг/мл, предпочтительная доза 0,1 мг/мл; витамин Е в дозе 0,1-5%, предпочтительная доза 1%; витамин А в дозе 15000-35000 ME, предпочтительная доза 25000 ME; Эта физиологическая добавка или лекарственное средство особенно применимо для лечения заболеваний глаз, вызванных ультрафиолетовым излучением. Физиологические добавки или лекарственные средства по настоящему изобретению могут дополнительно включать один или более из следующих активных ингредиентов: антиоксиданты, витамины,масло бурачника; эпителизирующие и антиангиогенные агенты; цитихолин, увлажняющие агенты; неорганические элементы; регуляторы клеточной осмолярности; антибиотики; антивирусные и антигрибковые агенты; L-карнитин; и/или один или более алканоил-L-карнитинов, отобранных из группы, состоящей из ацетил-, пропионил-, валерил-изовалерил-, бутирил- и изобутерил-L-карнитина или их фармакологически допустимые соли. Порошок или гель по настоящему изобретению, когда комбинирован с одним или более офтальмологическим препаратом, применим для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний глаз. Дальнейший объект настоящего изобретения - это набор, включающий порошок по изобретению в смеси с одним или более активными ингредиентами (применимыми в офтальмологической области) и,отдельно, в том же самом или в другом контейнере/пробирке, воду или жидкий раствор, подходящий для получения геля по изобретению. Дальнейший объект настоящего изобретения - это набор, включающий: а) порошок по изобретению (не смешанный с лекарственным средством, применимыми в офтальмологической области); б) один или более активных ингредиентов для офтальмологического применения (в форме жидкости, твердого вещества, крема, геля или порошка); в) воду или жидкий раствор, подходящий для получения геля по настоящему изобретению; в котором все (три) ингредиента находятся в одном и том же контейнере/пробирке на отдельных местах, и эти(три) компонента могут быть легко смешаны вместе для получения геля по настоящему изобретению,который может быть нанесен непосредственно в глаз. Специалист в упаковке препаратов для применения в офтальмологии может с легкостью предложить контейнер, который содержит, например, гель, смешанный с одним или более лекарственных средств; или порошок и отдельно (в том же контейнере) жидкость; или 2 различных порошка и жидкости; для одноразового или многоразового применения. Различные контейнеры/пробирки также включены в настоящее изобретение. Под фармацевтически допустимой солью L-карнитина или алканоил-L-карнитина подразумевается-4 016795 любая соль с кислотой, которая не вызывает токсических или побочных эффектов. Эти кислоты хорошо известны фармакологам и специалистам в фармакологии. Неограниченными примерами таких солей являются хлорид, бромид, оротат, аспартат, кислый аспартат, кислый цитрат,цитрат магния, фосфат, кислый фосфат, фумарат и кислый фумарат, фумарат магния, лактат, малеат и кислый малеат, оксалат, кислый оксалат, пальмоат, кислый пальмоат, сульфат, кислый сульфат, фосфат глюкозы, тартрат и кислый тартрат, глицерофосфат, мукат, тартрат магния, 2-аминоэтансульфонат, 2 аминоэтансульфонат магния, метансульфонат, холинтартрат, трихлорацетат и трифторацетат. Под фармацевтически допустимой солью L-карнитина или алканоил-L-карнитина подразумевается соль, одобренная FDA и приведенная в публикации Int. J. of Pharm. 33 (1986), 201-217, которая приведена здесь в качестве ссылки. Краткое описание чертежей Фиг. 1 показывает тангенциальное напряжение и вязкость в зависимости от градиента скорости сдвига для геля, полученного в примере 1. Гель выдержал начальное вращение и внезапное возрастание в тангенциальном напряжении было обнаружено при более высоком градиенте скорости сдвига. Гель начал течь, когда тангенциальное напряжение достигло его точки предельного значения. Эта система является ламинарным течением Ньютоновской среды псевдопластического типа без гистерезиса. Фиг. 2 показывает тангенциальное напряжение и вязкость в зависимости от градиента скорости сдвига для геля, полученного в примере 2. Гель выдержал начальное вращение и внезапное возрастание в тангенциальном напряжении было обнаружено при более высоком градиенте скорости сдвига. Гель начал течь, когда тангенциальное напряжение достигло его точки предельного значения. Эта система является ламинарным течением Ньютоновской среды псевдопластического типа без гистерезиса. Фиг. 3 показывает тангенциальное напряжение и вязкость в зависимости от градиента скорости сдвига для геля, полученного в примере 3. С этим гелем видно, что тангенциальное напряжение возрастает линейно без увеличения градиента скорости сдвига. Эта гелевая система представляет типичное поведение не-Ньютоновского течения. Фиг. 4 показывает тангенциальное напряжение и вязкость в зависимости от градиента скорости сдвига для геля, полученного в примере 4. Гель выдержал начальное вращение и внезапное возрастание в тангенциальном напряжении было обнаружено при более высоком градиенте скорости сдвига. Гель начал течь, когда тангенциальное напряжение достигло его точки предельного значения. Эта система является ламинарным течением Ньютоновской среды псевдопластического типа без гистерезиса. Фиг. 5 показывает кумулятивное количество высвобожденного цистеамина в зависимости от времени для геля, полученного в примере 1. Около 42% лекарственного средства высвободилось в среду после 30 мин и далее постепенным образом. Примерно 96% цистеамина высвободилось из геля после 6 ч. Фиг. 6 показывает кумулятивное количество высвобожденного цистеамина в зависимости от времени для геля, полученного в примере 2. Около 46% лекарственного средства высвободилось в среду после 30 мин и далее постепенным образом. Примерно 98% цистеамина высвободилось из геля после 6 ч. Нижеследующие примеры являются иллюстративными, но не ограничивающими границы настоящего изобретения. Разумные изменения, такие как те, что возникают у разумного изобретателя, могут быть сделаны здесь без выхода за границы настоящего изобретения. Материалы. Карбопол 974 Р NF (Noveon), цистеамин и все другие химические вещества, включая тартарную кислоту и бензалкониум хлорид, были приобретены в Sigma и использовались сразу по получении. Пример 1. 3 г Карбопола 974 Р NF (Noveon) были медленно добавлены к 190 мл воды, содержащей 20 мг бензалкониум хлорида, раствор перемешивался при комнатной температуре в течение 18 ч. Далее, 500 мг Lтартарной кислоты, с последующими 6 г маннитола и, наконец, 1 г цистеамина были добавлены, не прекращая перемешивания до полного растворения цистеамина. Таким образом, полученная гелевая система была разделена на фракции по 3 мл в 10-мл пробирки. Эти пробирки были лиофилизированы в течение 24 ч и белое твердое вещество было получено. При добавлении 3 мл воды в лиофилизированную пробирку была легко получена гелевая система со следующими характеристиками: pH 4,0-4,3; осмотическое давление 229 мОсм/кг. Пример 2. 10 мг бензалкониум хлорида и 500 мг L-тартарной кислоты были добавлены к 95 г водного 1,5% раствора Карбопол Carbopol 974 Р NF. Очень жидкий опалесцирующий раствор был получен. 3 г сорбитола и 1 г цистеамина были добавлены в опалесцирующий раствор. Таким образом, полученная смесь перемешивалась до полного растворения цистеамина. Таким образом, полученная гелевая система была разделена на фракции по 3 мл в 10-мл пробирки. Эти пробирки были лиофилизированы в течение 24 ч и белое твердое вещество было получено. При добавлении 3 мл воды в лиофилизированную пробирку была легко получена гелевая система со следующими характеристиками: осмотическое давление 267 мОсм/кг; pH 4,5-5,0.-5 016795 Пример 3. 1 г L-тартарной кислоты был добавлен к 95 г водного 1,5% раствора Карбопол Carbopol 974P NF, и очень жидкий опалесцирующий раствор был получен. 3 г сорбитола и 1 г цистеамина были добавлены в этот раствор, таким образом полученная смесь перемешивалась до полного растворения цистеамина. Таким образом, полученная гелевая система была разделена на фракции по 3 мл в 10-мл пробирки. Эти пробирки были лиофилизированы в течение 24 ч и белое твердое вещество было получено. При добавлении 3 мл воды в лиофилизированную пробирку была легко получена гелевая система со следующими характеристиками: pH 4,0-4,3; осмотическое давление 297 мОсм/кг. Пример 4. В 400 мл воды при комнатной температуре были растворены в следующей последовательности 3 г Карбопол 974P NF, 2 г тартарной кислоты, 6 г лактозы и, наконец, 2 г цистеамина. Слегка вязкий раствор при постоянном перемешивании был концентрирован при помощи распылительной сушки (Buchi B-191) при следующих условиях: Inlet=600C, ASP=82, Pump=0,06. Белое твердое вещество было получено. При добавлении 200 мл воды к белому твердому веществу была легко получена гелевая система со следующими характеристиками: pH 4,0-4,3; осмотическое давление 225 мОсм/кг. Реологические исследования. Реологические исследования проводились с помощью ротационного вискозиметра концентрического цилиндрового типа (вискозиметр TV-10 Току Sangyo, оборудованный малым адаптером для образцов и ротором тип М 3). Вязкость и тангенциальное напряжение образца были измерены при различных режимах работы при 25 С. Температура поддерживалась в пределах 0,1 С при помощи рециркулируемого резервуара, подсоединенного к вискозиметру. Образцы были уравновешены в течение 5 мин для достижения текущей температуры перед каждым измерением. Исследования in vitro высвобождения. Эксперименты in vitro высвобождения были проведены с помощью тестера на растворение (SotaxAT 7 smart), оборудованного ячейкой "cream cell". Примерно 2 г геля, содержащего цистеамин, приготовленного как указано в примерах 1 и 2, было дозировано в ячейку "cream cell" и помещено в 1000-мл сосуд, содержащий 500 мл 50 мМ ацетатного буфера, рН 4,5. Эксперименты проводились при 37 С и с 50 об/мин лопастной мешалкой. С регулярными интервалами 1 мл раствора был отобран из сосуда, профильтрован через 0,2-микронный фильтр (Millez-FG Millipore) и проанализирован ВЭЖХ для определения концентрации цистеамина. ВЭЖХ хроматографическая система состояла из насоса (Waters 600), автосэмплера (Waters 717), УФ-детектора (Waters 486) и интегратора (Waters Empower 2). Универсальнофазовая силиконовая колонка (ODS-3 4,6250 мм 5 мкм) применялась для разделения препарата, pH 3, и в качестве мобильной фазы была использована дигидрогенфосфатная буферная система. Скорость потока и длина УФ-волны были 0,8 мл/мин и 205 нм соответственно. Концентрация лекарственного средства определялась путем измерения площади пика в сравнении с площадями пиков известных стандартов. Карбопол является зарегистрированной торговой маркой Noveon, Inc. (ранее В.F. Goodrich Co.) для семейства полимеров, которые используются как загустители, суспендирующие агенты и стабилизаторы.L-карнитин и его алканоил - производные являются известными соединениями, процесс получения которых описан в US 4254053. 3-гидроксикинуренин-ODL-глюкозид является продуктом, продаваемым Sigma-Aldrich, каталог 2006; код продуктаН 1771. Физиологическая добавка или лекарственное средство по настоящему изобретению могут быть приобретены с или без медицинского рецепта. Физиологическая добавка или лекарственное средство по настоящему изобретению состоит из активных ингредиентов, хорошо известных специалисту в данной области медицины и уже применяющихся в клинической практике, с известными фармакотоксилогическими профилями. Таким образом, они могут быть очень легко приобретены ввиду того, что это продукты, уже представленные на рынке в течение долгого времени и подходят для назначения у человека и животных. В нижеследующем приведены неограниченные примеры композиций по настоящему изобретению. Состав 1. Порошок или гель по настоящему изобретению и цистеамин. Эта физиологическая добавка или лекарственное средство особенно применимо для лечения цистиноза. Состав 2. Порошок или гель по настоящему изобретению и следующие компоненты (активные ингредиенты):-6 016795 натрий 30 мг/л; калий 9 мг/л; осмолярность около 125 мОсм/кг. Эта физиологическая добавка или лекарственное средство особенно применима для лечения синдрома сухих глаз. Состав 3. Порошок или гель по настоящему изобретению и следующие компоненты:L-карнитин 10%; таурин 2%; гиалуронат натрия 0,2%; витамин Е 0,2%; цинк 1,02 мг/л; марганец 0,051 мг/л; натрий 30 мг/л; калий 9 мг/л; осмолярность около 1200 мОсм/кг. Эта физиологическая добавка или лекарственное средство особенно применима для лечения роговичного отека. Состав 4. Порошок или гель по настоящему изобретению и следующие компоненты:L-карнитин 5%; 3-гидроксикинуренин ODL-глюкозид 0,1 мг/мл; таурин 2%; ресвератрол 0,3 мг/мл; гиалуронат натрия 0,2%; витамин Е 0,2%; цинк 1,02 мг/л; марганец 0,051 мг/л; натрий 30 мг/л; калий 9 мг/л. Эта физиологическая добавка или лекарственное средство особенно применимо для лечения заболеваний глаз, вызванных ультрафиолетовым излучением. Состав 5. Порошок или гель по настоящему изобретению и следующие компоненты: ацетил-L-карнитин 20%; 3-гидроксикинуренин ODL-глюкозид 0,1 мг/мл; витамин Е 1%; витамин А 25000 ME. Эта физиологическая добавка или лекарственное средство особенно применимо для лечения заболеваний глаз, вызванных ультрафиолетовым излучением. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Твердый порошок, содержащий карбоксивинилполимер в качестве гелеобразующего агента; буфер, который является гидроксикислотой или дикарбоновой кислотой, выбранной из группы,включающей фосфатный, ацетатборатный, цитратный, лактатный, тартратный, малеатный, сукцинатный и фумаратный буфер; сахарид, выбранный из группы, включающей глюкозу, фруктозу, маннитол, сорбитол, лактозу, трегалозу и мальтозу; по меньшей мере одно лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из цистеамина, Lкарнитина и/или одного или более алканоил-L-карнитинов, включающих ацетил-, пропионил-, валерил-,изовалерил-, бутирил- и изобутирил-L-карнитин, или их фармацевтически приемлемых солей; где твердый порошок при восстановлении водой образует гель, подходящий для применения в офтальмологии. 2. Твердый порошок по п.1, дополнительно содержащий офтальмологически допустимые вспомогательное вещество, разбавитель или регулятор осмотического давления. 3. Твердый порошок по п.1 или 2, в котором карбоксивинилполимер является карбополом. 4. Твердый порошок по любому из пп.1-3, в котором лекарственным средством является цистеамин. 5. Твердый порошок по любому из пп.1-3, в котором лекарственное средство содержит-7 016795 таурин в количестве 0,1-4%; гиалуронат натрия в количестве 0,05-1,5%; витамин Е в количестве 0,05-1%; марганец в количестве 0,01-0,1 мг/л; цинк в количестве 0,5-1,5 мг/л; натрий в количестве 5-5000 мг/л; калий в количестве 1-1000 мг/л. 6. Твердый порошок по любому из пп.1-3, в котором лекарственное средство содержитL-карнитин в количестве 5-15%; дополнительно содержит таурин в количестве 0,5-4%; гиалуронат натрия в количестве 0,05-1,5%; витамин Е в количестве 0,05-1%; марганец в количестве 0,01-0,1 мг/л; цинк в количестве 0,5-1,5 мг/л; натрий в количестве 5-5000 мг/л; калий в количестве 1-1000 мг/л. 7. Твердый порошок по любому из пп.1-3, в котором лекарственное средство содержитL-карнитин в количестве 1-10%; 3-гидроксикинуренин ОDL-глюкозид в количестве 0,01-1 мг/мл; дополнительно содержит таурин в количестве 0,5-4%; ресвератрол в количестве 0,05-3 мг/мл; гиалуронат натрия в количестве 0,05-1,5%; витамин Е в количестве 0,05-1%; марганец в количестве 0,01-0,1 мг/л; цинк в количестве 0,5-1,5 мг/л; натрий в количестве 5-5000 мг/л; калий в количестве 1-1000 мг/л. 8. Твердый порошок по любому из пп.1-3, в котором лекарственное средство содержит ацетил L-карнитин в количестве 5-30%; 3-гидроксикинуренин ODL-глюкозид в количестве 0,01-1 мг/мл; дополнительно содержит витамин Е в количестве 0,1-5%; витамин А в количестве 15000-35000 ME. 9. Способ получения твердого порошка по любому из предшествующих пунктов, который включает следующие стадии: а) получение геля растворением в воде гелеобразующего агента, буфера, сахарида и по меньшей мере одного лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из цистеамина, L-карнитина и/или одного или более алканоил-L-карнитинов, включающих ацетил-, пропионил-, валерил-, изовалерил-, бутирил- и изобутирил-L-карнитин, или их фармацевтически приемлемых солей, пригодных для лечения глазных заболеваний; б) разделение геля, полученного на стадии а), на разовые дозы и помещение в пробирки; в) получение твердого порошка посредством лиофилизации геля со стадии б); г) альтернативно, проведение сушки распылением геля, полученного на стадии а). 10. Применение твердого порошка по любому из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения глазного заболевания. 11. Применение твердого порошка по п.4 для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения цистиноза. 12. Применение твердого порошка по п.5 для приготовления лекарственного средства или физиологической добавки для профилактики или лечения синдрома сухих глаз. 13. Применение твердого порошка по п.6 для приготовления лекарственного средства или физиологической добавки для профилактики или лечения роговичного отека. 14. Применение твердого порошка по п.7 или 8 для приготовления лекарственного средства или физиологической добавки для профилактики или лечения заболеваний глаз, вызванных ультрафиолетовым излучением. 15. Набор, включающий: а) твердый порошок по любому из пп.1-8 иb) воду или жидкий раствор. 16. Набор по п.15, в котором два компонента упакованы в одну и ту же пробирку или в две разные пробирки.