Комбинированный препарат для улучшения качества сперматозоидов

Дата публикации и выдачи патента Номер заявки КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА СПЕРМАТОЗОИДОВ Комбинированный препарат для улучшения качества сперматозоидов и повышения вмещающей способности мужской особи, содержащий в эффективных количествах в качестве биологически активных веществ L-карнитин, коэнзим Q10, по меньшей мере, витамин Е, в частности -токоферол,по меньшей мере, источник цинка, в частности сульфат или хлорид цинка, по меньшей мере,источник витамина В, в частности фолиевую кислоту, по меньшей мере, источник селена, глутатион и L-аргинин или их соли или производные.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ФАПА ВИТАЛ АНШТАЛЬТ (LI) 015422 Изобретение относится к комбинированному препарату согласно п.1 формулы изобретения, а также к способу изготовления комбинированного препарата для лечения ограниченной репродуктивной способности у мужчин согласно п.11 формулы изобретения. Лечение фертильности у пар с нереализованным желанием иметь детей в последние годы занимает в практической медицине все большее место. Между тем бесплодность отмечается уже у каждой шестой пары из числа желающих иметь детей. Причину нереализованного желания иметь детей можно искать как у женщины, так и у мужчины, причем фактор мужчины за последние годы приобретал все большее значение. В отличие от женщины, в распоряжении которой имеется ряд возможностей для лечения, выбор средств для улучшения качества единственного и решающего фактора, а именно качества сперматозоидов у мужчины, весьма ограничен. Как качество, так и количество мужского семени подвержено воздействию множества факторов. Различные виды загрязнения окружающей среды (вредные вещества, тяжелые металлы и т.п.), вредные привычки, связанные с образом жизни (как, например, курение и употребление алкоголя) и изменение условий жизни (сильные стрессы) тяготеют сегодня над развитием сперматозоидов, а также над их подвижностью, внешним видом и количеством. Производство сперматозоидов является весьма сложным и биологически затратным процессом, занимающим несколько недель и легко поддающимся отрицательным воздействиям. В рамках созревания сперматозоидов организм на различных стадиях развития нуждается в специальных вспомогательных веществах. К ним относятся аминокислоты, микроэлементы, витамины и витаминоподобные вещества. Только эти особые жизненно важные вещества являются оптимальным условием появления нормальных и здоровых сперматозоидов. В определенных условиях жизни и при неправильном образе жизни может возникнуть дефицит этих веществ, который обычно остается незамеченным со стороны пострадавшего. По этой причине, безусловно, необходима добавка этих веществ в достаточном количестве. Многие отдельные вещества, имеющие важное значение для процесса созревания сперматозоидов,изучены наукой и описаны. Действенность каждого отдельного жизненно важного вещества известна достаточно хорошо. Отдельные компоненты и способы их действия в отдельности сами по себе в настоящее время известны. Ниже дается обзор отдельных биологически активных веществ.L-Карнитин [6645-46-1]: L-карнитин является аутогенным веществом, служащим для сперматозоидов в качестве энергетического субстрата. L-Карнитин может способствовать увеличению подвижности сперматозоидов и их количества.L-Аргинин [74-79-3]: L-аргинин представляет собой аминокислоту, необходимую организму в больших количествах и вызвавшую в ходе исследований значительное увеличение количества сперматозоидов и повышение их подвижности. Коэнзим Q10 [303-98-0]: убихинон коэнзим Q10 может способствовать увеличению частоты оплодотворений, количества сперматозоидов и повышению их подвижности. Витамин Е, в частности -токоферол [59-02-9]: витамин Е может способствовать повышению подвижности сперматозоидов и стимулирует способность сперматозоида к слиянию с яйцеклеткой. Цинк: цинк является жизненно важным микроэлементом и, с одной стороны, действует как окислитель, т.е. как вещество, связывающее свободные радикалы или препятствующее новообразованиям. Кроме того, цинк своим участием в многочисленных биохимических процессах приводит к повышению концентрации сперматозоидов, увеличению числа быстрых сперматозоидов и к повышению уровня тестостерона, способствующего созреванию сперматозоидов. Фолиевая кислота [75708-92-8]: фолиевая кислота незаменима для роста, деления клеток (кроветворения), а также для обмена веществ в нервных клетках и участвует в защите сердечно-сосудистой системы. Уже давно известно положительное воздействие этого витамина на качество сперматозоидов, оно подробно исследовано и рекомендовано для применения. Глутатион [70-18-8] и селен: глутатион и селен являются высокоэффективными акцепторами свободных радикалов и могут заметно повысить подвижность сперматозоидов. Из уровня техники известны также препараты для улучшения качества сперматозоидов мужчины, в которых некоторые из этих биологически активных веществ могут быть представлены в комбинированном виде. Так, например, в WO 02/003974 описан препарат для улучшения качества сперматозоидов, основывающийся на комбинации фолиевой кислоты с сульфатом цинка. В соответствии с признаками п.3 формулы изобретения действие дополнительно усиливается, причем предпочтительно, чтобы выдерживались концентрации согласно п.4 формулы изобретения. Зная высокую антиокислительную способность и большую роль свободных радикалов в рамках созревания сперматозоидов, при плохой сперматограмме очень полезно принимать -липоевую кислоту. Это было уже также с успехом протестировано при наблюдении в клинических условиях. Кроме того, известно, что липоевая кислота повышает столь важный уровень глутатиона. В соответствии с признаками п.5 формулы изобретения достигается еще один эффект усиления-1 015422 действия, причем предпочтительно, чтобы выдерживались концентрации согласно п.6 формулы изобретения. N-Ацетилцистеин (NAC) является очень важным веществом для производства достаточного количества глутатиона. Успешное и поразительно активное синергитическое взаимодействие глутатиона,NAC и -липоевой кислоты способствует дальнейшему улучшению качества сперматозоидов. Как в опытах на животных, так и с человеком прием витамина С в соответствии с признаками пп.7 и 8 формулы изобретения оказывается крайне полезным для улучшения качества сперматозоидов. Витамин С значительно сокращает вредное для производства сперматозоидов окисление липидов в яичках и способствует, таким образом, улучшению качества сперматозоидов в смысле увеличения их концентрации и повышению уровня тестостерона. Действие комбинированного препарата может быть еще более усилено за счет введения дополнительных признаков согласно п.9 формулы изобретения. В одном из исследований обследовалось 66 пациентов с плохим качеством сперматозоидов. В результате приема экстракта женьшеня произошли увеличение концентрации сперматозоидов, их подвижности, а также повышение уровня тестостерона. Добавка женьшеня дала также другие комбинаторные эффекты, в частности, в отношении подвижности сперматозоидов. Как в опытах на животных, так и с человеком прием витамина В 12 оказался прекрасной возможностью для резкого повышения как концентрации сперматозоидов, так и их подвижности. Зависимость сперматогенеза от тиамина является новым открытием. При опытах с животными было замечено, что подопытные объекты с дефицитом тиамина по сравнению с контрольной группой без дефицита последнего обнаруживают дефициты в сперматогенезе, и потому их фертильность весьма ограничена. В дополнение к этому предполагается негативное воздействие дефицита тиамина на гормональную систему. Добавка тиамина привела также к неожиданному повышению эффективности по сравнению с известным отдельным веществом. То же самое относится к биотину. Кроме того, в US 6338862 описан препарат для устранения эрективной дисфункции, содержащий Lаргинин, женьшень и другие витамины группы В. Однако медикаментозными средствами по-прежнему крайне сложно и согласно широко распространенному мнению невозможно добиться значительного повышения фертильности, даже несмотря на то, что это часто утверждается и пропагандируется. Поэтому задачей изобретения является создание эффективного препарата, в том числе для улучшения качества сперматозоидов у мужчин. Эта задача решается с помощью признаков п.1 формулы изобретения. Настоящее изобретение относится к комбинированному препарату для улучшения качества сперматозоидов мужской особи, содержащему в эффективных количествах в качестве биологически активных веществ L-карнитин, коэнзим Q10, по меньшей мере один витамин Е, в частности -токоферол, по меньшей мере один источник цинка, в частности сульфат или хлорид цинка, по меньшей мере один источник витамина В, в частности фолиевую кислоту, по меньшей мере источник селена, глутатион и L-аргинин или их соли или производные. В предпочтительном варианте комбинированный препарат по изобретению содержит 25-65 вес.%, в частности 35-60 вес.%, предпочтительно 42-55 вес.% L-карнитина, 0,5-11 вес.%, в частности 1-6 вес.%,предпочтительно 1,5-4 вес.% коэнзима Q10, 4-30 вес.%, в частности 7-25 вес.%, предпочтительно 10-16 вес.% витамина Е, в частности -токоферола, 0,5-20 вес.%, в частности 1-15 вес.%, предпочтительно 2-7 вес.% источника цинка, 0,01-1 вес.%, в частности 0,05-0,3 вес.%, предпочтительно 0,07-0,15 вес.% витамина В, в частности фолиевой кислоты, 0,001-0,1 вес.%, в частности 0,002-0,03 вес.%, предпочтительно 0,005-0,015 вес.% источника селена, 1-25 вес.%, в частности 3-17 вес.%, предпочтительно 6-13 вес.% глутатиона, 15-45 вес.%, в частности 20-35 вес.%, предпочтительно 22-29 вес.% L-аргинина или их солей или производных, причем проценты относятся к общему весу всего количества биологически активных веществ. Предпочтительно комбинированный препарат дополнительно содержит эффективное количество липоевой кислоты, в частности -липоевой кислоты или ее солей или производных. В более предпочтительном варианте липоевая кислота содержится в количестве 1-20 вес.%, в частности 3-17 вес.%, предпочтительно 5-10 вес.% относительно общего веса всего количества биологически активных веществ. Комбинированный препарат по изобретению может дополнительно содержать эффективное количество N-ацетилцистеина (NAC) или его солей или производных. Предпочтительно комбинированный препарат содержит N-ацетилцистеин (NAC) в количестве 1-20 вес.%, в частности 3-17 вес.%, предпочтительно 5-10 вес.% относительно общего веса всего количества биологически активных веществ. Предпочтительно комбинированный препарат дополнительно содержит эффективное количество другого витамина, в частности аскорбиновой кислоты или ее солей или производных. В предпочтительном варианте комбинированный препарат содержит аскорбиновую кислоту в количестве 4-30 вес.%, в частности 7-25 вес.%, предпочтительно 10-16 вес.% относительно общего веса-2 015422 всего количества биологически активных веществ. Более предпочтительно, если комбинированный препарат содержит в эффективном количестве по меньшей мере еще одно биологически активное вещество из группы женьшеня, витамина В 12 или метилкобаламина, тиамина и/или биотина. Предпочтительно, если комбинированный препарат состоит из приблизительно 46-47 вес.% Lкарнитина, приблизительно 1,5-1,6 вес.% коэнзима Q10, приблизительно 12-13 вес.% витамина Е, в частности -токоферола, приблизительно 4-5 вес.% источника цинка, приблизительно 0,08-0,09 вес.% витамина В, в частности фолиевой кислоты, приблизительно 0,006-0,007 вес.% источника селена, приблизительно 8-9 вес.% глутатиона, приблизительно 26-27 вес.% L-аргинина, причем все проценты относятся к общему весу всех биологически активных веществ. Кроме того, изобретение относится к применению L-карнитина, коэнзима Q10, по меньшей мере одного витамина Е, в частности -токоферола, по меньшей мере источника цинка, в частности сульфата или хлорида цинка, по меньшей мере витамина В, в частности фолиевой кислоты, по меньшей мере источника селена, глутатиона, аргинина, а также при необходимости липоевой кислоты, ацетилцистеина или других биологически активных веществ, указанных выше, или их солей или производных для получения комбинированного препарата для лечения ограниченной репродуктивной способности или субфертильности мужской особи, в частности человека, для лечения или оптимизации пограничной номозооспермии, для лечения астенозооспермии, олигозооспермии, тератозооспермии, олиго-астено-тератозооспермии, в частности ОАТ I, ОАТ II и/или ОАТ III, криптозооспермии, парвисемии и/или для улучшения качества сперматозоидов и/или повышения нарушенной вмещающей способности. В предпочтительном варианте в состав препарата входит по меньшей мере еще один витамин, в частности аскорбиновая кислота. В еще более предпочтительном варианте комбинированный препарат применяется перорально с общей ежедневной дозировкой в количестве 100-5000 мг, в частности около 440 мг L-карнитина, 5-250 мг, в частности около 15 мг коэнзима Q10, 50-1000 мг, в частности около 120 мг витамина Е, в частности-токоферола, 5-100 мг, в частности около 40 мг источника цинка, 0,1-1 мг, в частности около 0,8 мг витамина В, в частности фолиевой кислоты, 0,01-1 мг, в частности около 0,06 мг источника селена, 10-1000 мг, в частности около 80 мг глутатиона, 100-5000 мг, в частности около 250 мг L-аргинина, причем предпочтительно осуществлять прием два раза в день по половине дозы. Отдельные вещества, тщательно отобранные и соединенные в комбинированном препарате, подтвердили свою эффективность в деле улучшения качества сперматозоидов и уже опробованы. Исследования показали поразительное действие нового комбинированного препарата, намного превосходящее предполагаемую сумму единичных действий, взятых по отдельности, а также эффективность всех ранее имевшихся композиций. При приеме комбинированного препарата согласно изобретению удалось добиться однозначного улучшения качества сперматозоидов, вплоть до получения абсолютно нормальной сперматограммы. Такие результаты лечения до настоящего времени были неизвестны, а его поразительная действенность также оказалась крайне благоприятной для пациентов, проходивших лечение. Все параметры сперматограммы, релевантные с точки зрения репродуктивной способности, например концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов, были существенно улучшены. Как доказывается в литературе, а также подтверждается сравнительными опытами, ни с одним из отдельно взятых веществ не удавалось получить сопоставимых результатов, что свидетельствует о том,что желаемый результат дает лишь специфическая комбинация применяемых веществ. В этой связи следует особо указать на благоприятное воздействие аргинина и на производимые им синергитические эффекты, о чем будет подробно сказано ниже. В зависимых пунктах формулы изобретения представляются усовершенствованные варианты изобретения. Предпочтительные признаки п.2 формулы изобретения описывают особую эффективность состава комбинированного препарата. Благодаря такому составу оптимизируется взаимодействие отдельных веществ между собой, и дополнительно усиливаются синергитические эффекты. Особенно ярким примером высокоэффективного комбинированного препарата, эффективность которого доказательно подтверждена клиническими исследованиями, описана в признаках п.10 формулы изобретения. Этот препарат состоит из названных биологически активных веществ, причем поразительные желательные эффекты положительным образом проявляются уже при относительно небольшом количестве комбинируемых биологически активных веществ. Кроме того, задачей изобретения является целесообразное применение комбинированного препарата для получения лекарственного средства. Эта задача решается с помощью признаков п.11 формулы изобретения, когда комбинированный препарат используется в качестве эффективного лекарственного средства для улучшения качества сперматозоидов или для лечения ограниченной репродуктивной способности. Помимо этого, комбинированный препарат может применяться для лечения субфертильности мужской особи, в частности человека,для лечения или оптимизации пограничной нормозооспермии, для лечения астенозооспермии, олигозо-3 015422 оспермии, тератозооспермии, олиго-астено-тератозооспермии, в частности ОАТ I, ОАТ II, ОАТ III, и/или криптозооспермии, парвисемии и/или для улучшения нарушенной капацитационной способности. В этой связи особенно предпочтительны признаки п.12 формулы изобретения, благодаря чему повышается эффективность. С помощью признаков п.13 формулы изобретения устанавливается эффективная дозировка, которая, с одной стороны, является удобоваримой для организма, а, с другой, дает вышеупомянутые действенные эффекты. Тем временем бесплодность затрагивает уже каждую шестую пару из числа желающих иметь детей. Между тем патологии, которые впоследствии приводят к производству дефектных сперматозоидов, начинают понимать как на биохимическом, так и на клеточном уровне.ROS (активные формы кислорода, reactive oxygen species) являются продуктами реакции, воздействующими на липиды мембраны сперматозоидов в плазме и инициирующими, таким образом, каскад окислений до получения перекисного соединения. В результате сперматозоиды теряют способность двигаться, реакция акросом и слияние сперматозоида с яйцеклеткой становятся далее невозможными. ROS препятствуют функционированию митохондрий, и они отрицательно воздействуют на синтез DNA, RNA и на образование протеинов. Здесь уже используются два вещества комбинированного препарата.L-Карнитин и коэнзим Q10, когда они решающим образом влияют на энергообмен митохондрий в клетках, действуют на клеточном уровне.L-Аргинин, важная аминокислота, представляет собой основной структурный элемент. Выполнение вышеупомянутых функций вообще обеспечивается только при наличии достаточного запаса этих веществ в организме. Аргинин в комбинированном препарате согласно изобретению дает эффект повышения качества сперматозоидов и репродуктивной способности трояким способом. Во-первых, он оказывает самостоятельное положительное воздействие на подвижность сперматозоидов и их количество. Во-вторых, необычайно сильное воздействие аргинина сказывается на регуляции моноксида азота, оптимизации среды для обмена веществ как исходной базы для повышения эффективности всех других эссенциальных веществ. Таким образом, аргинин оказывает благоприятное влияние на действенность других ингредиентов комбинированного препарата. Потенциальное снижение окислительного стресса создает для функционально действенных ингредиентов препарата существенно лучшую исходную ситуацию и тем самым заметно усиливает их воздействие на подвижность. Этим объясняется, почему комбинация отдельных веществ приносит улучшение воздействия, выходящего за рамки эффекта отдельных веществ, на подвижность и количество сперматозоидов. Как удалось показать в цитировавшемся собственном исследовании, эффект неожиданно повышается настолько, что в конце исследования было получено девять нормальных сперматограмм (29%). Третий механизм действия аргинина основывается на заметном улучшении капацитационной способности сперматозоидов, а именно на подготовке самого сперматозоида и его проникновения в яйцеклетку. Это свойство L-аргинина в комбинации с другими ингредиентами, в частности с витамином Е, цинком и глутатионом, объясняет также неожиданность события, заключающегося в том, что уже в рамках исследования удалось зафиксировать четыре беременности, а сразу же по окончании исследования шесть беременностей. Глутатион играет значительную роль в антиокислительной защите эпителия сперматозоидов, в придатке яичка и вообще в эякуляте. Этот высокоэффективный антиокислитель особенно хорошо может поддерживать функциональность сперматозоидов лишь в комбинации с селеном. Как яички, так и их придатки, а тем самым и сперматогенез зависят от защитных механизмов комбинации глутатиона с селеном. Это происходит с помощью ферментов супероксида дисмутазы (SOD) и глутатиона пероксидазы,которые могут воспрепятствовать неблагоприятному процессу окисления липидов. Благодаря ферментуS-трансферазы глутатиона дезактивируются другие посторонние и вредные вещества (загрязнители окружающей среды). Эти описанные защитные механизмы функционируют лишь при определенных условиях, в ограниченных масштабах, а также только в комбинации с другими антиокислителями и с их помощью. К ним относится цинк, участвующий почти во всех основных биохимических процессах. Дополнительно необходима комбинация веществ антиокислительного действия - комплекс из витамина Е, дополненный фолиевой кислотой из витамина В. Оба эти витамина играют ведущую роль в сперматогенезе, и без их комбинации не обойтись. Таким образом, имеет место поразительная эффективность этого препарата в синергитическом взаимодействии отдельных веществ. В различных таблицах в качестве примера описан комбинированный препарат, оказывающий положительное действие. В табл. 1 подробно описан состав особенно эффективного комбинированного средства, подтвердившего свою эффективность в клинических условиях. Комбинированный препарат содержится в капсулах, причем внутри капсулы биологически активные вещества, растворимые в воде и жирах, имеют вид гранулята. Таким образом, в одной капсуле согласно этому примеру содержится 472,93 мг биологически активных веществ. Согласно табл. 2 это соответствует примерно 56 вес.% относительно общего веса содержимого капсулы. Остальные 44% - это наполнители, например крахмал, удобный для технической переработки гранулята. Однако эти технические наполнители не оказывают никакого действия и не дают никакого положительного эффекта в отношении качества сперматозоидов, и потому они не являются биологически активными веществами в смысле вышеупомянутых веществ. Кроме того, в табл. 1 описан процентный состав, т.е. показано соотношение биологически активных веществ в вес.%. Решающим фактором воздействия препарата здесь является глутатион, поскольку он усиливает и дополнительно приводит в действие комбинаторные и синергитические эффекты. Помимо этого, в табл. 1 в двух последних столбцах указаны диапазоны рекомендуемых ежедневных доз, а также рекомендуемая дозировка при приеме двух капсул в день. Комбинированными препаратами согласно изобретению могут быть, в частности, композиции или составы, рассчитанные на пероральный прием мужской особью, относящейся к виду млекопитающих, и содержащие не только фармацевтические, диетические или ветеринарные препараты или составы и/или пищевые добавки. Таким образом, комбинированный препарат является пищевой добавкой как для человека, так и для животного. Понятие источник относится к соединению, рассчитанному на прием, в частности пероральный-5 015422 прием мужской особью, относящейся к виду млекопитающих, которое благодаря таким приемам снабжает соответствующую особь желательным веществом и/или делает его биологически доступным для нее. Так, например, под понятием источник витамина В, в частности фолиевой кислоты, понимается вещество, способствующее повышению уровня фолиевой кислоты в организме или по крайней мере в одной из частей тела, содержащее не только биологическую жидкость, например кровь, плазму и/или семенную жидкость. Источниками фолиевой кислоты являются, например, фолиевая кислота и ее соли,фолятные соединения или возможные соответствующие аналоги, первичные дистилляты и/или метаболиты фолиевой кислоты или фолятные соединения или их любая соответствующая комбинация. Источники фолиевой кислоты могут присутствовать в соответствующем восстановленном или окисленном виде, как это понятно даже специалисту среднего уровня. Некоторые специфические примеры соответствующих источников фолиевой кислоты включают моно- и полиглутаматные формы фолиевой кислоты,солей и/или эфиров фолиевой кислоты, и/или метилированных производных фолиевой кислоты, например фолиевой кислоты или 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты, или их любую соответствующую комбинацию. Использована может быть даже восстановленная форма моноглутамата. Понятие источник цинка относится к соединению, рассчитанному на прием и, в частности, на пероральный прием мужской особью, относящейся к виду млекопитающих, которое благодаря таким приемам снабжает эту особь цинком и/или делает его биологически доступным для нее, в частности в виде ионов Zn2+. Соответствующие примеры таких биологически доступных источников цинка содержат биологически доступные соли цинка с неорганическими анионами, например хлорид, карбонат и сульфат; а также соли цинка с органическими анионами, например лактат, глуконат, фруктозофосфаты, оротаты, цитраты, малаты, пируваты и т.п., и с цинковыми комплексами с одной органической молекулой,как, например, аминокислоты, или двух-, или трехдентатное соединение, или их любую соответствующую комбинацию. То же самое относится к другим веществам, которые также могут присутствовать в любом виде,будь то органическая или неорганическая соль или производное, снабжающие организм биологически активной добавкой. Под понятием в эффективных количествах следует понимать такие количества, которые сознательно выбираются как терапевтически достаточные. К незначительным примесям, в частности, не дающим терапевтический эффект, это не относится. Для подтверждения положительного и неожиданного действия лекарственного средства было проведено исследование. Этим исследованием было охвачено в общей сложности 40 мужчин с многолетним желанием иметь детей и по меньшей мере с двумя патологическими сперматограммами в анамнезе. Эти пациенты получали комбинированный препарат в течение в общей сложности трех месяцев. Ежедневную дозу составляли две капсулы, что, как это видно из последнего столбца табл. 1, соответствует необходимому количеству биологически активных веществ. После трехмесячного приема была сделана контрольная сперматограмма. На сегодняшний день проанализированы 18 пациентов. Исследование дало следующие однозначные результаты. Объем эякуляции в расчете на весь контингент увеличился, в среднем, с 53,1 до 66,5 мл. Это соответствует увеличению в общей сложности на 13,4 мл и среднему увеличению объема эякуляции в расчете на одного пациента на 0,74 мл. Увеличение было отмечено у 14 пациентов из 18. Концентрация сперматозоидов увеличилась в общей сложности с 60,7 до 94,5 млн/мл. Это соответствует разнице в 33,8 млн/мл. Рост количества сперматозоидов удалось установить у 15 из 18 пациентов. Таким образом, у каждого пациента, в среднем, количество сперматозоидов на 1 мл возросло на 18,8 млн. В некоторых отдельных случаях рост количества сперматозоидов достиг 620%. В результате приема комбинированного препарата количество значимых быстрых сперматозоидов увеличилось в общей сложности с 17,1 до 34,5%, т.е. его удалось почти удвоить. Здесь также произошло улучшение в 15 из 18 случаев. Следовательно, общая подвижность быстрых и медленных сперматозоидов выросла в общей сложности с 62,2 до 88,7%. Это соответствует увеличению количества подвижных сперматозоидов почти на 15% в расчете на одного испытуемого. Количество морфологически незаметных сперматозоидов в пересчете на весь контингент удалось более чем удвоить. Увеличение составило 103%. Почти у всех участников исследования, проанализированных на сегодняшний день, произошло улучшение по всем релевантным параметрам. У 7 из 18 участников многолетние патологии в сперматограмме нормализовались настолько, что была диагностирована номозооспермия. На данный момент в рамках исследования зафиксированы даже три беременности. Комбинированный препарат следует принимать два раза в день по одной капсуле до или после еды,запивая его небольшим количеством жидкости. Для оптимизации каждой стадии образования сперматозоидов минимальная продолжительность курса составляет три месяца. Однако комбинированный препарат может и должен продолжать приниматься до известия о беременности. Комбинированный препарат представляет собой капсулированный гранулят, причем материал капсулы изготовлен из чисто растительных веществ, в частности из целлюлозы. Таким образом, препарат-6 015422 особенно подходит вегетарианцам. В табл. 3 описаны другие возможные для использования биологически активные вещества, дополнительно синергитически усиливающие воздействие, если применяется хотя бы одно из них. Таблица 3 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Комбинированный препарат для улучшения качества сперматозоидов мужской особи, содержащий в эффективных количествах в качестве биологически активных веществL-карнитин,коэнзим Q10,по меньшей мере один витамин Е,по меньшей мере один источник цинка,по меньшей мере один источник витамина В,по меньшей мере источник селена,глутатион иL-аргинин или их соли. 2. Комбинированный препарат по п.1, содержащий 25-65 вес.% L-карнитина,0,5-11 вес.% коэнзима Q10,4-30 вес.% витамина Е,0,5-20 вес.% источника цинка,0,01-1 вес.% витамина В,0,001-0,1 вес.% источника селена,1-25 вес.% глутатиона,15-45 вес.% L-аргинина или их солей, причем проценты относятся к общему весу всего количества биологически активных веществ. 3. Комбинированный препарат по п.1 или 2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит эффективное количество липоевой кислоты или ее солей. 4. Комбинированный препарат по п.3, отличающийся тем, что липоевая кислота содержится в количестве 1-20 вес.% относительно общего веса всего количества биологически активных веществ. 5. Комбинированный препарат по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что он дополнительно содержит эффективное количество N-ацетилцистеина (NAC) или его солей. 6. Комбинированный препарат по п.5, отличающийся тем, что N-ацетилцистеин (NAC) содержится в количестве 1-20 вес.% относительно общего веса всего количества биологически активных веществ. 7. Комбинированный препарат по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что он дополнительно содержит эффективное количество витамина С или его солей. 8. Комбинированный препарат по п.7, отличающийся тем, что в качестве другого витамина препарат содержит аскорбиновую кислоту в количестве 4-30 вес.% относительно общего веса всего количества биологически активных веществ.-7 015422 9. Комбинированный препарат по одному из пп.1-8, отличающийся тем, что он содержит в эффективном количестве по меньшей мере еще одно биологически активное вещество из группы женьшеня,витамина В 12 или метилкобаламина, тиамина и/или биотина. 10. Комбинированный препарат по одному из пп.1-9, состоящий из 46-47 вес.% L-карнитина,1,5-1,6 вес.% коэнзима Q10,12-13 вес.% витамина Е, в частности -токоферола,4-5 вес.% источника цинка,0,08-0,09 вес.% витамина В, в частности фолиевой кислоты,0,006-0,007 вес.% источника селена,8-9 вес.% глутатиона,26-27 вес.% L-аргинина,причем все проценты относятся к общему весу всех биологически активных веществ. 11. Комбинированный препарат по одному из пп.1-10, отличающийся тем, что комбинированный препарат представлен в форме капсулы, причем внутри капсулы активные вещества присутствуют в виде гранулята. 12. Применение L-карнитина, коэнзима Q10, по меньшей мере одного витамина Е, по меньшей мере источника цинка, по меньшей мере витамина В, по меньшей мере источника селена, глутатиона, аргинина, а также при необходимости липоевой кислоты, ацетилцистеина или других биологически активных веществ по одному из пп.1-11 или их солей для получения комбинированного препарата по одному из пп.1-11 для лечения ограниченной репродуктивной способности или субфертильности мужской особи,для лечения или оптимизации пограничной номозооспермии, для лечения астенозооспермии, олигозооспермии, тератозооспермии, олиго-астено-тератозооспермии, криптозооспермии, парвисемии и/или для улучшения качества сперматозоидов и/или повышения нарушенной вмещающей способности. 13. Применение по п.12, дополнительно включающее по меньшей мере один витамин С. 14. Применение по п.12 или 13, отличающееся тем, что комбинированный препарат применяется перорально с общей ежедневной дозировкой в количестве 100-5000 мг L-карнитина, 5-250 мг коэнзимаQ10, 50-1000 мг витамина Е, 5-100 мг источника цинка, 0,1-1 мг витамина В, 0,01-1 мг источника селена,10-1000 мг глутатиона, 100-5000 мг L-аргинина, причем предпочтительно осуществлять прием два раза в день по половине дозы.