Способ получения полиакролеина
Формула / Реферат
1. Способ получения композиции, содержащей растворимый, микробиологически активный и стабильный акролеиновый полимер, включающий следующие последовательные стадии:
(а) полимеризация акролеина в присутствии основания с получением полимера акролеина;
(b) растворение полимера акролеина в спирте, выбираемом из моноспиртов и полиолов, необязательно при добавлении воды с получением спиртового раствора полимера акролеина и достижением значения pH, не превышающего 7;
(с) нагревание спиртового раствора полимера акролеина при значении pH, не превышающем 7, для проведения реакции между полимером акролеина и спиртом;
(d) перемешивание основания и полимера акролеина.
2. Способ по п.1, где акролеиновый полимер включает сомономер в количестве до 10 мас.% от совокупной композиции мономеров.
3. Способ по п.1, где акролеиновым полимером является гомолимер.
4. Способ по п.1, где акролеиновый полимер извлекают из полимеризационной реакционной смеси в виде осадка и растворяют в спирте.
5. Способ по п.1, где акролеиновый полимер перед растворением в спирте не подвергают окислению в результате нагревания твердого акролеинового полимера на воздухе при температуре, по меньшей мере равной 60шС.
6. Способ по п.1, где акролеиновый полимер выделяют в виде твердой фазы со стадии полимеризации в присутствии основания и растворяют в спирте без проведения стадии окисления выделенного твердого вещества в результате проведения нагревания на воздухе.
7. Способ по п.1, где акролеиновый полимер растворяют в спирте в результате нагревания акролеинового полимера в спирте до температуры в диапазоне от 40 до 105шС.
8. Способ по п.1, где спиртом является полиалкиленгликоль.
9. Способ по п.1, где нагревание полимера акролеина в спирте продолжают в течение достаточного периода времени, так чтобы он не выпадал в осадок при проведении описанного в настоящем документе испытания на стабильность водного раствора.
10. Способ по п.1, где акролеиновый полимер нагревают в спирте при температуре в диапазоне от 50 до 105шС в течение периода времени продолжительностью в диапазоне от 15 мин до 5 ч.
11. Способ по п.1, где акролеиновый полимер, растворенный в спирте на стадии (b), характеризуется уровнем содержания кислоты, меньшим 1 моль карбоксильных групп на 1 кг полимера.
12. Способ по п.11, где упомянутый уровень содержания кислоты составляет величину, меньшую 0,5 моль кислотных групп на 1 кг полимера.
13. Способ по п.1, где к спиртовому раствору после растворения спирта добавляют основание.
14. Способ по п.13, где значение pH у получающегося в результате раствора находится в диапазоне от 7,0 до 9,5.
15. Способ по п.13, где значение pH у получающегося в результате раствора находится в диапазоне от 7,5 до 8,5.
16. Способ по п.1, где основание включает соединение, выбираемое из группы, состоящей из карбоната щелочного металла, гидроксида щелочного металла, такого как гидроксид натрия, и их смесей.
17. Способ по п.16, где основание включает карбонат натрия и/или карбонат калия.
18. Способ по п.1, где полимер акролеина, используемый на стадии нагревания в спирте, присутствует в спирте в концентрации от 0,5 до 50 мас.%.
19. Способ по п.18, где концентрация составляет от 0,5 до 40 мас.%.
20. Способ по п.1, где спиртом является полиэтиленгликоль и он присутствует с концентрацией в диапазоне от 5 до 90 мас.%.
21. Способ по п.1, где спиртом является полиэтиленгликоль с молекулярной массой в диапазоне от 200 до 20000.
22. Композиция, полученная по способу, по любому из пп.1-21.
23. Применение акролеиновой композиции, полученной по любому из пп.1-15, в качестве противомикробного препарата.
24. Применение по п.23, где акролеиновая композиция после хранения при 40шС в течение не менее чем двадцати дней обеспечивает получение минимальной бактерицидной концентрации, меньшей
150 ч./млн, по отношению к Е. coli. при 104-109 кое/мл.
25. Применение по п.23 при приеме животными для лечения или профилактики желудочно-кишечного микробиологического инфекционного заболевания.
26. Применение акролеиновой композиции, полученной по п.1, при получении лекарственного средства для перорального введения животным при лечении или профилактике желудочно-кишечного инфекционного заболевания.
27. Применение по п.26, где композиция находится в форме для введения животным при использовании питьевой воды или при использовании пищи.
Текст
009674 Данное изобретение относится к способу получения полиакролеина, и в частности к способу получения полиакролеина, предназначенного для использования в противомикробных композициях. Предпосылки Использование полиакролеина в сферах применения противомикробных препаратов было описано в патенте США 5290894, австралийской заявке 11686/95 и ее европейском эквиваленте ЕР 667358, в международной патентной публикации заявителей WO 96/38186 (PCT/AU/00328), а уже не так давно заявители описали способ улучшения действия акролеиновых полимеров в международной патентной публикации заявителей WO 01/60874 (PCT/AU00/00107) . Многие из наиболее стабильных композиций из полиакролеина, предназначенных для использования в качестве противомикробных препаратов, получают в результате нагревания полимера на воздухе. И действительно, австралийская заявка 11686/85 (авторы Werle et al., переуступленная компанииDegussa) сообщает, что только те препараты, которые будут высушены в соответствии со способом изобретения, описанным в данном документе, при использовании сильного тока воздуха и конечных температур воздуха 60 С, предпочтительно на уровне 75 С, будут растворимыми в щелочи. Международная публикация заявителей WO 01/60874 описывает способ улучшения противомикробного действия акролеиновых полимеров, в котором твердые полимеры окисляют на воздухе, а окисленные полимеры нагревают в спиртовом растворе в присутствии добавленной щелочи. Наличие групп карбоновой кислоты, полученных в результате окисления на воздухе, как представляется, обеспечивает улучшение растворимости полиакролеиновых композиций. Заявители в настоящий момент обнаружили,что полиакролеиновый полимер, характеризующийся высокими растворимостью, противомикробным действием и стабильностью, можно получать без необходимости прибегать к данной стадии окисления на воздухе. Краткое изложение В соответствии с этим настоящее изобретение предлагает способ получения растворимого, микробиологически активного и стабильного полиакролеина, включающий:(b) растворение полимера акролеина в спирте, выбираемом из моноспиртов и полиолов, необязательно при добавлении воды с получением спиртового раствора полимера акролеина;(с) нагревание спиртового раствора акролеина;(d) перемешивание водного основания и полимера акролеина. Предпочитается, чтобы водное основание перемешивали бы со спиртовым раствором полимера акролеина после нагревания спиртового раствора полимера акролеина. Добавление основания после нагревания, в противоположность его добавлению до нагревания, является предпочтительным, поскольку добавление основания после составления композиции позволяет получить растворы, которые сохраняют свое бактерицидное действие в течение длительных периодов при хранении. Спиртовой раствор полимера акролеина предпочтительно нагревают в течение достаточного периода времени таким образом, чтобы при создании щелочной среды в результате добавления водного основания в нем не происходило бы выпадения осадка при дополнительном разбавлении в пропорции 1:10. Подробное описание В противоположность положениям предшествующего уровня техники настоящее изобретение делает возможным получение стабильных растворов акролеиновых полимеров без необходимости прибегать к измельчению или нагреванию твердого полимера в токе воздуха для того, чтобы окислить твердое вещество. Это потенциально приводит к уменьшению расходов и затрат времени, необходимых для получения данных высокоактивных бактерицидов. Акролеиновый полимер получают в результате проведения полимеризации акролеина в присутствии основания, такого как гидроксид натрия. При получении акролеиновых полимеров также можно использовать и полимеризацию в присутствии радикальных инициаторов, как это описывается в некоторых из примеров в патенте США 5290894, но такие полимеры в общем случае не используют в способе настоящего изобретения. Композицию растворяют в спирте, необязательно при добавлении воды. Растворение полимера может происходить в ходе отдельной стадии, или же его можно проводить в виде части процесса нагревания. В общем случае растворение будет происходить в течение 15 мин нагревания раствора полимера в ПЭГ при температуре от 35 до 65 С. За нагреванием полимера акролеина в спиртовом растворе предпочтительно следует перемешивание нагретого раствора с водным основанием. Стадия нагревания в спирте является существенной для достижения стабильности акролеинового полимера в водных растворах с последующим перемешиванием с водным основанием. Температура и период нагревания будут зависеть от полимера, типа использованного спирта и степени и срока требуемой стабильности. В общем случае заявители обнаружили, что хорошие результаты получаются, если полимер акролеина нагревают в течение достаточного периода времени, такого, что при перемешивании с водным основанием для получения щелочного раствора полимер не будет выпадать в осадок. Предпочтительно полимер не будет выпадать в осадок даже в случае-1 009674 дополнительного разбавления в пропорции 1:10 (в объемных частях) с использованием воды. Обратившись к данному типу проведения испытаний, специалист в соответствующей области без проведения излишних экспериментов будет способен определить подходящие условия для нагревания. Вслед за стадией нагревания к композиции примешивают основание, предпочтительно в виде композиции водного основания. Полиакролеин, используемый в способе изобретения, получают в результате проведения полимеризации мономерного акролеина в щелочном растворе, и акролеиновый полимер можно будет собирать в виде осадка. Специалисту в соответствующей области будет очевидно то, что на стадии (а) возможно использование сомономера, в особенности растворимого в воде или слаборастворимого в воде сомономера. Обычно в случае использования сомономера он будет составлять менее 10 мас.% от совокупной композиции мономеров. Заявители предпочитают, чтобы акролеиновый полимер был гомополимером. Осадок может, а предпочтительно будет растворяться в спирте, без окисления твердого вещества в результате нагревания на воздухе или в кислороде, с образованием поли(2-пропеналь, 2-пропеновой кислоты). Акролеиновый полимер в общем случае будут выделять из полимеризационной реакционной смеси и предпочтительно нагревать в спирте вместе с раствором, характеризующимся значением pH, не превышающим 7. Осадок, полученный в предпочтительном аспекте изобретения, можно растворять в спирте без необходимости прибегать к дополнительной его переработке. В способе изобретения акролеиновый гомополимер растворяют в спирте. Данный способ в общем случае будет включать нагревание полиакролеина в спирте до температуры в диапазоне от 40 до 90 С. Предпочтительным спиртом является полиалкиленгликоль, и предпочтительно он характеризуется молекулярной массой в диапазоне от 200 до 20000. Более предпочтительно молекулярная масса находится в диапазоне от 200 до 10000, а наиболее предпочтительно от 200 до 2000. Акролеиновый полимер нагревают в спирте с получением ацеталевого производного. Обычно спиртовой раствор будут нагревать вместе со спиртом в течение периода времени продолжительностью в диапазоне от 15 мин до 5 ч и при температуре в диапазоне от 50 до 90 С, более предпочтительно от 60 до 90 С. В общем случае полиакролеин, полученный на стадии (а), используемой в способе изобретения, будет характеризоваться низким уровнем содержания кислоты, обычно меньшим 1 моль карбоксильных групп на 1 кг полимера, а наиболее предпочтительно меньшем 0,5 моль кислотных групп на 1 кг полимера. Несмотря на низкий уровень содержания карбоксильных групп, заявители обнаружили, что если полимер будут нагревать в спирте в течение достаточного периода времени и добавят щелочь, то тогда щелочной раствор будет противостоять стремлению к осаждению в случае разбавления водой, чего нельзя было ожидать для неокисленного полимера. Способ изобретения включает стадию добавления к композиции основания; основание в общем случае добавляют к спиртовому раствору вслед за стадией нагревания. Значение pH у получающегося в результате раствора предпочтительно находится в диапазоне от 7 до 9,5, а более предпочтительно от 7,5 до 8,5. Основанием, предпочтительным для добавления к спиртовому раствору полиакролеина, является карбонат щелочного металла, в особенности карбонат натрия или карбонат калия. Также можно использовать и гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид натрия или гидроксид калия, но это менее предпочтительно. Обычно щелочь добавляют в виде водного раствора. Перед добавлением основания на вышеупомянутой стадии раствор предпочтительно охлаждают до комнатной температуры. Концентрация полимера акролеина, используемого на стадии, включающей нагревание в данном спирте, в общем случае находится в диапазоне от 0,5 до 50 мас.%, а более предпочтительно от 0,5 до 40 мас.%. В случае полиалкиленгликолей уровень содержания полимерного полиола будет зависеть от молекулярной массы полимерного полиола. В случае полимерных полиолов, характеризующихся меньшей молекулярной массой, уровень содержания может достигать даже величины в диапазоне от 50 до 90 мас.%, в то время как в случае полимерных полиолов, характеризующихся более высокими молекулярными массами (например, 1500 или более), предпочтительными могут быть разбавленные композиции полимерного полиола (например, от 2 до 50 мас.%). Акролеиновый полимер, полученный в соответствии со способом изобретения, является подходящим в определенном ассортименте сфер применения, в особенности сфер применения противомикробных препаратов. Предпочтительные сферы применения включают антисептические композиции, дезинфицирующие композиции и композиции, предназначенные для использования при лечении желудочнокишечного заболевания. Композиции, полученные в соответствии с изобретением, в общем случае характеризуются хорошим долговременным противомикробным действием. Обычно акролеиновые полимеры, полученные в соответствии со способом, описанным выше, после хранения при 40 С в течение не менее чем 20 дней будут обеспечивать получение минимальной бактерицидной концентрации, меньшей 150 ч./млн, по отношению к определенному диапазону бактерий, например E. coli, при 104-109 кое/мл. Композиция, полученная по способу изобретения, является в особенности подходящей для использования при приеме животными для лечения или профилактики желудочно-кишечного заболевания, в особенности желудочно-кишечного микробного инфекционного заболевания. Композицию, полученную в соответствии со способом изобретения, можно вводить животным при использовании питьевой воды,при использовании пищи или других подходящих средств, таких как таблетки, сиропы и т.п.-2 009674 Далее изобретение будет описываться со ссылкой на нижеследующие примеры. Необходимо понимать, что примеры предлагаются в порядке иллюстрирования изобретения и что они ни коим образом не ограничивают объем изобретения. Примеры. Испытание на стабильность водного раствора. Заявители обнаружили, что следующее далее испытание (называемое в настоящем документе испытанием на стабильность водного раствора) является подходящим для определения температуры и периода нагревания, обеспечивающих получение хороших долговременных стабильности и активности раствора. Нагретому спиртовому раствору акролеинового полимера давали возможность охладиться и перемешивали с разбавленным (0,4% (мас./мас. водным карбонатом натрия до получения щелочного значения pH. Если получающаяся в результате композиция не демонстрировала никаких признаков появления осадка полимера, то тогда получающуюся в результате композицию разбавляли, пользуясь водой, до получения композиции с разбавлением 1:10, которую еще раз исследовали на предмет появления осадка при комнатной температуре. По истечении достаточного периода нагревания акролеинового полимера в спиртовом растворе в соответствии со стадией (с), предпочтительно при температуре в диапазоне от 60 до 105 С, разбавленная композиция была прозрачной. Пример 1. Получение полиакролеина. Воду (720 мл при температуре окружающей среды приблизительно 20 С) и акролеин (60 г; свежеперегнанный, плюс необязательно гидрохинон, добавленный до уровня содержания 0,25% (мас./мас. помещали в открытый химический стакан в вытяжном шкафу и очень интенсивно механически перемешивали. После этого добавляли 0,2 М водного гидроксида натрия (21,4 мл) для приведения значения pH в диапазон 10,5-11,0. Раствор немедленно приобретал желтую окраску, что типично для гидрохинонового аниона, и в течение 1 мин окраска исчезала, а прозрачный раствор становился молочно-белым. По истечении приблизительно 1 мин начиналось выпадение белого хлопьевидного осадка полимера, и, повидимому, оно завершалось в течение 15-30 мин. Осадок отфильтровывали и промывали, пользуясь водой. Пример 2. Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (64,0 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (20 мин). После этого добавляли Na2CO3 (вод. раствор) (31 г при 1,29% (мас./мас., а смесь нагревали при 65 С в течение 10 мин. Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 100 г, пользуясь водой, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г,разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использованииpH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию (MKC) определяли по отношению к E. coli. Как было обнаружено, композиция характеризовалась неудовлетворительной стабильностью и фактически быстро портилась. Пример 3. 50,1 г раствора из примера 2 затем нагревали при 90 С в течение 2 ч. После этого смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 50 г, пользуясь водой, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г, разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использованииpH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию (MKC) определяли по отношению к E. coli. Пример 4. Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (64,0 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (5 мин). После этого добавляли воду (25,0 г), а смесь нагревали при 105 С в течение 2 ч. Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 100 г,пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,40 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г,разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использованииpH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию (MKC) определяли по отношению к E. coli. Пример 5. Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (64,0 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (10 мин). После этого добавляли воду (26,0 г), а смесь нагревали при 90 С в течение 2 ч. Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 100 г,пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,40 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при ис-3 009674 пользовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г,разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использованииpH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию определяли по отношению кE. coli. Пример 6. Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (64,1 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (5 мин). После этого добавляли воду (24,6 г), а смесь нагревали при 105 С в течение 4 ч. Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 100 г,пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,40 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г,разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использованииpH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию (MKC) определяли по отношению к E. coli. Пример 7. Полиакролеин (1,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (12,8 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (5 мин). После этого добавляли воду (5,2 г), а смесь нагревали при 90 С в течение 0,5 ч, а затем при 105 С в течение 2 ч. После этого смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 20 г, пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,04 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г, разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использовании pH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию определяли по отношению к E. coli. Пример 8. Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (64,0 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (10 мин). После этого добавляли воду (20,0 г), а смесь нагревали при 90 С в течение 2 ч. Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 100 г,пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,40 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г,разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использованииpH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию (MKC) определяли по отношению к E. coli. Пример 9. Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (64,0 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (10 мин). После этого добавляли воду (20,0 г), а смесь нагревали при 90 С в течение 2 ч. Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 100 г,пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,40 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г,разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использованииpH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию (MKC) определяли по отношению к E. coli. Пример 10. Полиакролеин (1,25 г) добавляли к горячему ПЭГ-2000 (164,0 г) при 65 С и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (5 мин). Смесь нагревали при 105 С в течение 2 ч перед тем,как добавляли 0,1 г Na2CO3, растворенного в 7,65 г воды, до получения раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 3,0 г, разбавленного до 30 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использовании pH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию (MKC) определяли по отношению к Е. coli. Пример 11. Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (12,81 г) при 65 С и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (5 мин). Смесь нагревали при 105 С в течение 7 ч перед охлаждением до комнатной температуры. Как только достигали комнатной температуры, добавляли 0,081 гNa2CO3, растворенного в 6,14 г воды, до получения раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у образца в виде 1,0 г, разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды,проверяли при использовании pH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию определяли по отношению к E. coli.-4 009674 Пример 12. Полиакролеин (5,003 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (63,990 г) при 65 С и добавляли 0,403 г карбоната натрия, растворенного в 30,641 г воды. Раствор выдерживали при 65 С перед тем, как температуру увеличивали до 90 С и выдерживали в течение 2 ч. Образец хранили в течение 2 ч при 40 С перед тем, как проверяли MKC по отношению к Е. coli и находили MKC равной 500 ч./млн. Пример 13. Полиакролеин (1,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (12,8 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (5 мин). После этого добавляли воду (6,2 г), а смесь нагревали при 90 С в течение 2 ч. Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 20 г,пользуясь водой, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г, разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использовании pH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию определяли по отношению к E. coli. Пример 14. Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (64,0 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (10 мин). Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 100 г, пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,04 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 3,0 г, разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использовании pH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию (MKC) определяли по отношению к E. coli. Пример 15 Полиакролеин (5,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (64,1 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (10 мин). Смесь нагревали при 90 С в течение 2 ч. Затем смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 100 г, пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,20 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочек PANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г, разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использовании pH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию определяли по отношению к E. coli. Пример 16. Полиакролеин (1,0 г) добавляли к горячему ПЭГ-200 (12,8 г, 65 С) и смесь перемешивали до тех пор, пока твердая фаза не растворялась (5 мин). После этого добавляли воду (5,2 г), а смесь нагревали при 90 С в течение 0,5 ч, а затем при 105 С в течение 2 ч. После этого смеси давали возможность охладиться и при доведении до массы 20 г, пользуясь водой (часть которой содержала Na2CO3 (0,040 г, получали образец в виде раствора с концентрацией 5% (мас./мас.) по полиакролеину. Значение pH у раствора после получения проверяли при использовании pH-чувствительных индикаторных палочекPANPEHA, а значение pH у образца в виде 1,0 г, разбавленного до 10 г совокупной массы при помощи воды, проверяли при использовании pH-чувствительного зонда. Минимальную бактерицидную концентрацию определяли по отношению к E. coli. Таблица 2 Данные по стабильности для примера 5 Примеры демонстрируют то, что в результате нагревания полимера акролеина в течение достаточного периода времени при повышенной температуре, предпочтительно превышающей 65 С, стабильность значительно увеличивается. Добавление водного основания для получения значения pH, по меньшей мере равного 7, также обеспечивает дополнительное значительное увеличение стабильности и/или активности, что продемонстрировано в примерах 7, 14 и 16. Водное основание предпочтительно добавляют после нагревания в спирте, что продемонстрировано при сопоставлении примеров 8 и 12. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения композиции, содержащей растворимый, микробиологически активный и стабильный акролеиновый полимер, включающий следующие последовательные стадии:(b) растворение полимера акролеина в спирте, выбираемом из моноспиртов и полиолов, необязательно при добавлении воды с получением спиртового раствора полимера акролеина и достижением значения pH, не превышающего 7;(с) нагревание спиртового раствора полимера акролеина при значении pH, не превышающем 7, для проведения реакции между полимером акролеина и спиртом;(d) перемешивание основания и полимера акролеина. 2. Способ по п.1, где акролеиновый полимер включает сомономер в количестве до 10 мас.% от совокупной композиции мономеров. 3. Способ по п.1, где акролеиновым полимером является гомолимер. 4. Способ по п.1, где акролеиновый полимер извлекают из полимеризационной реакционной смеси в виде осадка и растворяют в спирте.-6 009674 5. Способ по п.1, где акролеиновый полимер перед растворением в спирте не подвергают окислению в результате нагревания твердого акролеинового полимера на воздухе при температуре, по меньшей мере равной 60 С. 6. Способ по п.1, где акролеиновый полимер выделяют в виде твердой фазы со стадии полимеризации в присутствии основания и растворяют в спирте без проведения стадии окисления выделенного твердого вещества в результате проведения нагревания на воздухе. 7. Способ по п.1, где акролеиновый полимер растворяют в спирте в результате нагревания акролеинового полимера в спирте до температуры в диапазоне от 40 до 105 С. 8. Способ по п.1, где спиртом является полиалкиленгликоль. 9. Способ по п.1, где нагревание полимера акролеина в спирте продолжают в течение достаточного периода времени, так чтобы он не выпадал в осадок при проведении описанного в настоящем документе испытания на стабильность водного раствора. 10. Способ по п.1, где акролеиновый полимер нагревают в спирте при температуре в диапазоне от 50 до 105 С в течение периода времени продолжительностью в диапазоне от 15 мин до 5 ч. 11. Способ по п.1, где акролеиновый полимер, растворенный в спирте на стадии (b), характеризуется уровнем содержания кислоты, меньшим 1 моль карбоксильных групп на 1 кг полимера. 12. Способ по п.11, где упомянутый уровень содержания кислоты составляет величину, меньшую 0,5 моль кислотных групп на 1 кг полимера. 13. Способ по п.1, где к спиртовому раствору после растворения спирта добавляют основание. 14. Способ по п.13, где значение pH у получающегося в результате раствора находится в диапазоне от 7,0 до 9,5. 15. Способ по п.13, где значение pH у получающегося в результате раствора находится в диапазоне от 7,5 до 8,5. 16. Способ по п.1, где основание включает соединение, выбираемое из группы, состоящей из карбоната щелочного металла, гидроксида щелочного металла, такого как гидроксид натрия, и их смесей. 17. Способ по п.16, где основание включает карбонат натрия и/или карбонат калия. 18. Способ по п.1, где полимер акролеина, используемый на стадии нагревания в спирте, присутствует в спирте в концентрации от 0,5 до 50 мас.%. 19. Способ по п.18, где концентрация составляет от 0,5 до 40 мас.%. 20. Способ по п.1, где спиртом является полиэтиленгликоль и он присутствует с концентрацией в диапазоне от 5 до 90 мас.%. 21. Способ по п.1, где спиртом является полиэтиленгликоль с молекулярной массой в диапазоне от 200 до 20000. 22. Композиция, полученная по способу, по любому из пп.1-21. 23. Применение акролеиновой композиции, полученной по любому из пп.1-15, в качестве противомикробного препарата. 24. Применение по п.23, где акролеиновая композиция после хранения при 40 С в течение не менее чем двадцати дней обеспечивает получение минимальной бактерицидной концентрации, меньшей 150 ч./млн, по отношению к Е. coli. при 104-109 кое/мл. 25. Применение по п.23 при приеме животными для лечения или профилактики желудочнокишечного микробиологического инфекционного заболевания. 26. Применение акролеиновой композиции, полученной по п.1, при получении лекарственного средства для перорального введения животным при лечении или профилактике желудочно-кишечного инфекционного заболевания. 27. Применение по п.26, где композиция находится в форме для введения животным при использовании питьевой воды или при использовании пищи.
МПК / Метки
МПК: A61P 31/04, A01N 35/02, C08F 16/34, A61K 31/78
Метки: полиакролеина, способ, получения
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/8-9674-sposob-polucheniya-poliakroleina.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ получения полиакролеина</a>