Пероральный концентрат сертралина

1 Область изобретения Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция по существу неводного жидкого концентрата для перорального введения, содержащая сертралин или его фармацевтически приемлемую соль и один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент. Согласно настоящему изобретению предложено также применение этой композиции концентрата для приготовления водного раствора сертралина. Предпосылки изобретения Сертралин является известным соединением, имеющим следующую структуру: Сертралин имеет следующее химическое название: (1S-цис)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4 тетрагидро-N-метил-1-нафталинамин. Сертралин и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, такие как гидрохлоридная соль, описаны в патенте США 4536518,который выдан 20 августа 1985 (здесь далее упоминается как патент '518) и который во всей своей полноте включен в данное описание изобретения ссылкой. Другая фармацевтически приемлемая соль сертралина представляет собой мезилатную соль. В патенте '518 утверждается, что сертралин и его производные пригодны в качестве антидепрессивных агентов. Патент США 5130338, который выдан 14 июля 1992, относится к применению сертралина для лечения химических зависимостей, в том числе зависимости от алкоголя, табака и кокаина. Патент США 4962128, который выдан 9 октября 1990, относится к применению сертралина для лечения расстройств, связанных с тревожностью, таких как паническое расстройство, обсессивнокомпульсивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, фобии, посттравматическое стрессовое расстройство и избегающее личностное расстройство. Патент США 4940731, который выдан 10 июля 1990, относится к применению сертралина для лечения преждевременной эякуляции. РСТ публикация WO 96/22085, которая была опубликована 25 июля 1996, относится к применению сертралина для лечения раковых пациентов. Европейская патентная заявка 0768083, которая была опубликована 16 апреля 1997, относится к применению сертралина для лечения пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Патент США 5597826, который был выдан 28 января 1997, относится к новым композициям, содержащим селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI), такой как сертралин, и агонист или антагонист серотони 003990 2 нового 1 (5-HT1) рецептора, и к применению таких композиций для лечения или предупреждения состояния, выбранного из расстройств настроения, включая депрессию, сезонные аффективные расстройства и дистимию, тревожных расстройств, включая генерализованное тревожное расстройство и паническое расстройство; агорафобии, избегающего личностностного расстройства; социальной фобии; обсессивно-компульсивного расстройства; посттравматического стрессового расстройства; нарушений памяти, включая деменцию, амнезийные расстройства и возрастное ухудшение памяти; расстройств пищевого поведения, включая нервную анорексию и нервную булимию; ожирения;"гистаминовой" головной боли; мигрени; боли; болезни Альцгеймера; хронической пароксизмальной гемикрании; головной боли, связанной с сосудистыми нарушениями; болезни Паркинсона, включая деменцию при болезни Паркинсона, паркинсонизм, индуцированный нейролептиками, и поздние дискинезии; эндокринных нарушений, таких как гиперпролактинемия; вазоспазма (в частности в церебральной сосудистой сети); гипертензии; расстройств желудочно-кишечного тракта, которые затрагивают изменения в моторике и секреции; сексуальной дисфункции, включая преждевременную эякуляцию; и химической зависимости. Вышеперечисленные публикации и патенты США во всей своей полноте включены в данное описание изобретения ссылкой. Как указано выше, сертралина гидрохлорид представляет собой селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI) для перорального введения (Physician's Desk Reference(1998. Его механизм, фармакокинетика и метаболизм обеспечивают безопасность, дозировку один раз в сутки и эффективность в лечении депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и панического расстройства. Он опробован в лечении одного или более чем одного из этих показаний в более чем 60-ти странах мира. Суточные дозы сертралина в расчете на свободное основание находятся в пределах 50200 мг, увеличиваясь с приращением 50 мг. Титруемая доза 25 мг/сутки в период начальной фазы терапии при некоторых показаниях может быть оправдана. Таблеточные и капсульные препараты сертралина гидрохлорида коммерчески доступны в разных странах. Таблетки по 50 и 100 мг в форме капсулы с насечкой доступны и продаются в США под товарным знаком ZOLOFT Tablets. В некоторых странах доступны капсулы по 50 и 100 мг. В патенте '518 говорится, что сертралин и родственные соединения можно вводить во многих различных лекарственных формах, то есть они могут быть объединены с различными фармацевтически приемлемыми инертными 3 носителями в форме таблеток, капсул, лепешек,пастилок, леденцов, порошков, спреев, водной суспензии, инъекционных растворов, эликсиров,сиропов и тому подобного. Согласно этому патенту, когда для перорального введения желательны водные суспензии и/или эликсиры, основной активный ингредиент в них может быть объединен с различными подсластителями или корригентами, красящим веществом или красителями, а также, если требуется, эмульгирующими и/или суспендирующими агентами, вместе с такими разбавителями, как вода, этанол,пропиленгликоль, глицерин и их различными подобными комбинациями. Однако разработка пероральной жидкой лекарственной формы сертралина осложнена неприятным горьким вкусом и вяжущим ощущением, которые дает лекарственное средство в жидкой форме. Так, прямые ("готовые к употреблению") пероральные жидкие растворы или суспензии сертралина, такие как те, что описаны в патенте '518 выше, имеют неприятный вкус,несмотря на включение в их состав множества маскирующих вкус агентов или корригентов. Пероральная жидкая лекарственная форма сертралина с приемлемым вкусом может быть ценным дополнением к существующим препаратам, предоставляя более широкий выбор как прописывающему лекарственное средство врачу, так и пациенту. Это важно с точки зрения проблемы несоблюдения режима приема лекарственного средства, которая, как полагают, затрагивает до 50% амбулаторных больных и является особой проблемой у пожилых, педиатрических и психиатрических пациентов (В. Blackwell, Drug Therapy: Patient Compliance,N.Engl.J.Med. 1973, 289(5): 249-52). Благодаря тому, что ее легче глотать, пероральная лекарственная форма сертралина может стать альтернативой для тех пациентов, которые не любят глотать таблетки или капсулы или испытывают трудности при глотании, и, следовательно, может принести большую пользу в лечении тех,кто может не соблюдать режим приема лекарственного средства по этим причинам. Следовательно, в данной области техники имеется потребность в альтернативной жидкой лекарственной форме сертралина, которая имеет приемлемые вкус и свойства. Пероральные лекарственные продуктыконцентраты известны в данной области техники и коммерчески доступны. Однако эти концентраты традиционно являются водными. Например, NAVANE Concentrate содержит активный ингредиент, тиотиксена гидрохлорид, и инертные ингредиенты: спирт, вишневый корригирующий агент, декстрозу, корригент на основе плодов пассифлоры, раствор сорбита и воду (Physician's Desk Reference (PDR), 52nd ed.,pages 2192-2193 (1998. SINEQUAN Concentrate содержит активный ингредиент, доксепина гидрохлорид, и инертные ингредиенты: глице 003990(PDR), 52nd ed., pages 2203-2204 (1998. TRILAFON Concentrate содержит активный ингредиент, перфеназин, и инертные ингредиенты: спирт, лимонную кислоту, корригирующие агенты, ментол, фосфат натрия, сорбит, сахар и воду (Physician's Desk Reference (PDR), 52nd ed.,pages 2666-2668 (1998. Краткое изложение сущности изобретения Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция, которая содержит по существу неводный жидкий концентрат для перорального введения, содержащий некоторое количество сертралина или его фармацевтически приемлемой соли, и один или более чем один по существу неводный фармацевтически приемлемый эксципиент; где по меньшей мере один из эксципиентов представляет собой жидкость. В такой композиции фармацевтически приемлемая соль сертралина предпочтительно представляет собой гидрохлоридную соль. Эксципиенты в предложенной композиции предпочтительно выбраны из группы, состоящей из этанола, глицерина, полиэтиленгликоля и пропиленгликолей. Наиболее предпочтительными эксципиентами являются этанол и глицерин. В частности, согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция, которая содержит по существу неводный жидкий концентрат для перорального введения и эксципиенты, где концентрат содержит сертралина гидрохлорид в количестве от приблизительно 15 до приблизительно 30 мг/мл, и где эксципиентами являются этанол и глицерин в количестве от приблизительно 8 до приблизительно 20% этанола (по массе) в глицерине. Предпочтительно, когда указанный концентрат дополнительно содержит один или более чем один корригент и один или более чем один фармацевтически приемлемый консервант. Указанные корригенты предпочтительно выбраны из группы, состоящей из мяты перечной, мяты кудрявой и ментола; и где консерванты выбраны из группы, состоящей из бутилгидрокситолуола, бутилированного гидроксианизола, пропилгаллата, аскорбиновой кислоты, аскорбилпальмитата, метабисульфита натрия, бисульфита натрия, тиосульфата натрия, гидроксида натрия, цистиена, этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее солей, лимонной кислоты, триэтаноламина, тиоглицерина, метилпарабена и пропилпарабена. Наиболее предпочтительно, когда корригент представляет собой ментол, и консервант представляет собой бутилгидрокситолуол. В частности, согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция, которая содержит по существу неводный жидкий концентрат для перорального введения, 5 где каждый мл концентрата содержит приблизительно 22,4 мг сертралина гидрохлорида, приблизительно 151 мг этанола, приблизительно 0,50 мг ментола, приблизительно 0,10 мг бутилгидрокситолуола и приблизительно 1011 мг глицерина. Согласно данному изобретению также предложено применение фармацевтической композиции, которая содержит по существу неводный жидкий концентрат для перорального введения, содержащий некоторое количество сертралина или его фармацевтически приемлемой соли, и один или более чем один по существу неводный фармацевтически приемлемый эксципиент; где по меньшей мере один из эксципиентов представляет собой жидкость для приготовления водного раствора сертралина,при котором композицию разводят в водном разбавителе перед пероральным введением. При этом предпочтительно, когда фармацевтически приемлемая соль сертралина представляет собой гидрохлоридную соль. Предпочтительно также, когда разбавитель выбран из группы, состоящей из воды, апельсинового сока, имбирного эля, лимонно-лаймовой содовой воды и лимонада. Подробное описание изобретения Используемый здесь термин "по существу неводный" относится к количеству воды, которая присутствует в конечном лекарственном продукте, причем это количество соответствует количеству воды, потенциально вносимой активным ингредиентом и/или эксципиентами; однако непосредственно воду не добавляют в конечный лекарственный продукт ни в каком количестве. Приблизительно 10% - это верхний предел количества воды, которое может присутствовать в пероральном концентрате по настоящему изобретению. В типичном случае,количество воды, которая присутствует в пероральном концентрате по настоящему изобретению, колеблется в пределах от приблизительно 0,8% до приблизительно 5,2% от композиции. Наиболее типично, количество воды, которая присутствует, колеблется в пределах от приблизительно 0,8% до приблизительно 2,0% от композиции. Используемый здесь термин "концентрат" относится к крепкому раствору, предназначенному для разведения перед применением. (Butterworths Medical Dictionary, 2nd edition, Butterworths, London-Boston 1978, pp. 399-400.) Используемый здесь термин "фармацевтически приемлемый эксципиент" означает фармацевтически неактивный ингредиент, который используют для изготовления лекарственного продукта и который общеизвестен и доступен в фармацевтической области. Примеры таких эксципиентов приведены ниже. Используемый здесь термин "фармацевтически приемлемый консервант" означает добавку или эксципиент, который сохраняет качество 6 препарата с химической или микробиологической точки зрения. Примеры консервантов приведены ниже. Используемый здесь термин "серотонинергическая система" относится к нейрональному процессу, в ходе которого серотонин высвобождается пресинаптической клеткой при возбуждении и проходит через синапс для стимуляции или торможения пост-синаптической клетки. Пероральный концентрат сертралина по настоящему изобретению представляет собой новую лекарственную форму сертралина, предназначенную в качестве многодозового продукта только для перорального применения. Этот пероральный концентрат представляет собой по существу неводный, возможно корригированный раствор сертралина, предпочтительно в виде гидрохлоридной соли, предназначенный для разведения перед введением. Пероральный концентрат по настоящему изобретению имеет преимущества, поскольку,кроме прочего, он обеспечивает удобство при отмеривании разных доз, которые требуются для определенных показаний, и приемлемый вкус при введении, а также хорошие показатели физической/химической стабильности в течение срока годности продукта и промежутка времени применения. Кроме того, так как концентрат по настоящему изобретению представляет собой раствор, он является более предпочтительным,чем суспензия, с точки зрения простоты изготовления и оптимального контроля равномерного дозирования. Активный ингредиент в концентрате по настоящему изобретению представляет собой сертралин, который может присутствовать в виде свободного основания или в виде фармацевтически приемлемой соли. Такие соли включают например гидрохлоридную соль и метансульфонатную соль (также известную как мезилатную соль). В концентрате по настоящему изобретению предпочтительна гидрохлоридная соль. Получение сертралина и его гидрохлоридной соли описано в патенте '518, упомянутом выше, в частности в примере 2 этого патента. Мезилатную соль получают путем взаимодействия свободного основания сертралина с метансульфоновой кислотой при комнатной температуре в растворителе, таком как этилацетат, метанол, этанол и изопропанол. Мезилатная соль имеет подходящие свойства, такие как растворимость в полярных растворителях и хорошая химическая стабильность. Сертралина гидрохлорид может присутствовать в концентрате по настоящему изобретению в количестве от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 88 мг/мл композиции. Предпочтительно, он присутствует в количестве от приблизительно 15 до приблизительно 30 мг/мл композиции. Наиболее предпочтительно, приблизительно 20 мг сертралина на мл, что экви 7 валентно приблизительно 22,4 мг/мл в виде гидрохлорида (допуская, что теоретическая стехиометрическая эффективность составляет 89,4%). Количество сертралина гидрохлорида,необходимое для получения концентрации приблизительно 20 мг сертралина на мл, регулируют в расчете на реальную эффективность используемой серии лекарственной субстанции. Один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент присутствует в концентрате по настоящему изобретению. Примеры таких эксципиентов включают следующие: этанол, глицерин (также упоминаемый как глицерол), пропиленгликоль и полиэтиленгликоли. Все эти эксципиенты общеизвестны в фармацевтической области и коммерчески доступны. Из числа этих эксципиентов, бинарные комбинации этанола и глицерина обеспечивают максимальное растворение лекарственной субстанции сертралина гидрохлорида и являются предпочтительными. В этих комбинациях количество присутствующего этанола составляет от приблизительно 8% до приблизительно 50%(мас./мас) в глицерине; предпочтительно от приблизительно 8 до приблизительно 20%(мас./мас) этанола в глицерине; наиболее предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 14% (мас./мас) этанола в глицерине. Этанол, который можно использовать в концентрате по настоящему изобретению, представляет собой этанол любого справочного сорта,включая этанол (95%) и безводный этанол. Концентрат по настоящему изобретению возможно содержит один или более чем один корригент или маскирующий вкус агент. Примеры корригентов конфетного типа включают в себя мятные, цитрусовые и фруктовые корригенты. Мятные корригенты, такие как мята перечная, мята кудрявая и ментол (также упоминаемый как левоментол), являются предпочтительными. Более конкретно, из мятных корригентов ментол является предпочтительным, и он может присутствовать в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5,0 мг/мл композиции; предпочтительно, ментол присутствует в количестве приблизительно 0,5 мг/мл композиции. Концентрат по настоящему изобретению также возможно содержит один или более чем один фармацевтически приемлемый консервант,который сохраняет качество препарата с химической или микробиологической точки зрения. Консерванты, такие как антиоксиданты, реагенты, образующие металлохелаты, реагенты, образующие металлические комплексы, и антимикробные агенты, можно использовать в концентрате по настоящему изобретению. Эти консерванты можно использовать в концентрате как сами по себе, так и в различных комбинациях 8 для повышения стабильности продукта. Когда концентрат по настоящему изобретению содержит этанол, он, соответственно, может микробиологически самоконсервироваться. Примеры консервантов, которые могут присутствовать в концентрате по настоящему изобретению, включают следующие: бутилгидрокситолуол (БГТ, также упоминаемый как бутилированный гидрокситолуол), бутилированный гидроксианизол (БГА), пропилгаллат, аскорбиновую кислоту, аскорбилпальмитат, метабисульфит натрия, бисульфит натрия, тиосульфат натрия, гидроксид натрия, цистиен, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) или ее соли (такие как натриевая соль), лимонная кислота, триэтаноламин, тиоглицерин, метилпарабен и пропилпарабен. Кроме того, в концентрате по настоящему изобретению могут присутствовать различные комбинации этих консервантов,например следующие: динатрий-ЭДТА и БГА; динатрий-ЭДТА, БГА и БГТ; динатрий-ЭДТА и пропилгаллат; и БГА и БГТ. Количество консерванта, которое может присутствовать в концентрате по настоящему изобретению, находится в пределах от приблизительно 0,01 до приблизительно 10,0 мг/мл композиции. В концентрате по настоящему изобретению бутилгидрокситолуол (БГТ) является предпочтительным и может присутствовать в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5 мг/мл композиции; предпочтительно, он присутствует в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,2 мг/мл композиции; более предпочтительно, он присутствует в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,13 мг/мл композиции; наиболее предпочтительно, он присутствует в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,11 мг/мл композиции. Пероральный концентрат сертралина по настоящему изобретению предназначен для разведения в подходящем разбавителе или напитке перед введением. Например, дозы перорального концентрата (эквивалентные приблизительно 25 мг и приблизительно 200 мг сертралина) смешивают с приблизительно 4 унциями (около 120 мг или 1/2 чашки) подходящего разбавителя или напитка. Для приготовления и введения этой дозы можно использовать следующие напитки: вода, апельсиновый сок, имбирный эль, лимонно-лаймовая содовая вода, лимонад, подслащенная водопроводная вода, клюквенный сок,грейпфрутовый сок, томатный сок, ананасовый сок, черносливовый сок, апельсиновый напиток и Gatorade (напиток, не порошок). Вода,апельсиновый сок, имбирный эль, лимоннолаймовая содовая вода и лимонад являются предпочтительными. Надлежащая доза перорального концентрата сертралина наиболее удобно может быть добавлена в эти напитки посредством пипетки, откалиброванной например на 25 и 50 мг (по сертралину). 9 При изготовлении перорального концентрата сертралина используют стандартное фармацевтическое оборудование и способы. Например, способ изготовления перорального концентрата сертралина гидрохлорида включает в себя растворение лекарственной субстанции сертралина гидрохлорида в растворе глицерина,этанола и возможно других эксципиентов, таких как бутилгидрокситолуол (БГТ) и ментол, с последующим, если требуется, осветлением фильтрацией и заливку в контейнеры, такие как бутыли, где как подходит. Предпочтительно, для облегчения введения в состав концентрата БГТ, этот компонент сначала растворяют в части этанола, которую затем добавляют в основную емкость для приготовления смеси, содержащую глицерин и остальную часть этанола. Затем добавляют последовательно ментол и сертралина гидрохлорид и перемешивают до растворения. Сертралина гидрохлорид намеренно добавляют к раствору последним, чтобы оптимизировать защитное действие антиоксиданта (БГТ). Смешанный раствор пропускают через фильтр, и конечный продукт заливают в подходящие контейнеры, такие как бутыли. Конечный продукт можно поставлять в разнообразных фасовках, например фасовка 60 мл, которая упакована, например, в 60 мл бутыль из янтарного стекла с защищенной от детей крышкой. Примеры Пример 1. Концентрат (20 мг сертралина/мл) с консервантом и ментоловым корригентом БГТ, ментол и лекарственное средство растворяли в смеси глицерина и этанола. Полученную смесь можно поместить в атмосферу азота из-за содержания этанола и связанной с этим потенциальной воспламеняемости. Полученную смесь можно, если требуется, подвергнуть фильтрации. Пример 2. 1 мл неводного раствора, содержащего 1-23 мг сертралина HCl/мл. Сертралина гидрохлорид: 1-23 мг Полиэтиленгликоль 300 (PEG-300): достаточное количество для получения 1 мл. Растворить лекарственную субстанцию вPEG при перемешивании. Пример 3. Один мл неводного раствора,содержащего 1 - 64 мг сертралина HCl/мл. 10 Сертралина гидрохлорид: 1-64 мг Пропиленгликоль: достаточное количество для получения 1 мл. Растворить лекарственную субстанцию в пропиленгликоле при перемешивании. Пример 4. Один мл неводного раствора,содержащего 1 - 17 мг сертралина HCl/мл. Сертралина гидрохлорид: 1-17 мг Этанол: достаточное количество для получения 1 мл. Растворить лекарственную субстанцию в этаноле при перемешивании. Пример 5. Один мл неводного раствора,содержащего 1 - 78 мг сертралина HCl/мл. Сертралина гидрохлорид: 1-78 мг Этанол: 100 - 500 мг Глицерин: достаточное количество для получения 1 мл. Растворить лекарственную субстанцию в смеси этанола и глицерина при перемешивании. Пример 6. 1000 мл концентрата (20 мг сертралина/мл) с мятой перечной в качестве корригента. Сертралина HCl: 22,4 г Этанол (95%): 127 г Палочка натуральной мяты перечной в качестве корригента: 0,01 - 1,7 г Глицерин: 852 - 872 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Растворить палочку натуральной мяты перечной и лекарственное средство в смеси этанола и глицерина. Пример 7. 1000 мл концентрата (20 мг сертралина/мл) с ментоловым корригентом. Сертралина HCl: 22,4 г Этанол (95%): 127 г Ментол: 0,01 - 1,7 г Глицерин: 852 - 872 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Растворить ментол и лекарственное средство в смеси этанола и глицерина. Пример 8. 1000 мл концентрированного раствора (20 мг сертралина/мл) с консервантами и мятой перечной в качестве корригента. Сертралина HCl: 22,4 г Этанол, безводный: 127 г Палочка натуральной мяты перечной в качестве корригента: 1,7 г Метилпарабен: 0,6 г Пропилпарабен: 0,3 г Глицерин: 852 - 872 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Палочку натуральной мяты перечной, парабены и лекарственное средство растворяли в смеси этанол/глицерин. Пример 9. 1000 мл концентрата (20 мг сертралина/мл) с консервантами и без корригента. Сертралина HCl: 22,4 г Этанол, безводный: 127 г Метилпарабен: 0,6 г Пропилпарабен: 0,3 г 11 Глицерин: 852 - 872 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Парабены и лекарственное средство растворяли в смеси этанол/глицерин. Примеры 10-30 В следующих примерах описаны различные 1000 мл концентраты сертралина гидрохлорида (20 мг сертралина/мл) с консервантами и ментоловым корригентом. Пример 10. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Лимонная кислота: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 11. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Пропилгаллат: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 12. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г БГА: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 13. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Натрия метабисульфит: 0,5 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 14. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Аскорбилпальмитат: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 15. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Натрия бисульфит: 0,5 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 16. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Триэтаноламин: 0,1-0,5 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 17. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г 12 БГТ: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное чество для получения 1000 мл. Пример 18. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г 1 н гидроксид натрия: 0,03 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное чество для получения 1000 мл. Пример 19. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Динатрий-ЭДТА: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное чество для получения 1000 мл. Пример 20. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Аскорбиновая кислота: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное чество для получения 1000 мл. Пример 21. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Тиоглицерин: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное чество для получения 1000 мл. Пример 22. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Натрия тиосульфат: 0,5 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное чество для получения 1000 мл. Пример 23. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г БГТ: 0,1 г БГА: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное чество для получения 1000 мл. Пример 24. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г БГТ: 0,1 г БГА: 0,1 г Лимонная кислота: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное чество для получения 1000 мл. Пример 25. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г БГТ: 0,1 г БГА: 0,1 г Пропилгаллат: 0,1 г коли коли коли коли коли коли коли коли 13 Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 26. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Динатрий-ЭДТА: 0,1 г Натрия метабисульфит: 0,5 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 27. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Цистиен: 1,0 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 28. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г БГТ: 0,1 г БГА: 0,1 г Триэтаноламин: 0,1-0,5 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 29. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Динатрий-ЭДТА: 0,1 г БГТ: 0,1 г БГА: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. Пример 30. Сертралина HCl: 22,7 г Этанол, 95%: 151,0 г Ментол: 0,5 г Динатрий-ЭДТА: 0,1 г БГА: 0,1 г Глицерин: 1010,7 г или достаточное количество для получения 1000 мл. В вышеприведенных примерах 10-30 ментол и консервант растворяли в этаноле. Глицерин добавляли и диспергировали. Лекарственное средство добавляли и растворяли. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция, которая содержит, по существу, неводный жидкий концентрат для перорального введения, содержащий некоторое количество сертралина или его фармацевтически приемлемой соли, и один или более чем один, по существу, неводный фарма 14 цевтически приемлемый эксципиент; где по меньшей мере один из эксципиентов представляет собой жидкость. 2. Композиция по п.1, где фармацевтически приемлемая соль сертралина представляет собой гидрохлоридную соль. 3. Композиция по п.1, где эксципиенты выбраны из группы, состоящей из этанола, глицерина, полиэтиленгликоля и пропиленгликолей. 4. Композиция по п.3, где эксципиентами являются этанол и глицерин. 5. Композиция по п.1, где концентрат содержит сертралина гидрохлорид в количестве от приблизительно 15 до приблизительно 30 мг/мл и где эксципиентами являются этанол и глицерин в количестве от приблизительно 8 до приблизительно 20 мас.% этанола в глицерине. 6. Композиция по п.5, где концентрат дополнительно содержит один или более чем один корригент и один или более чем один фармацевтически приемлемый консервант. 7. Композиция по п.6, где корригенты выбраны из группы, состоящей из мяты перечной,мяты кудрявой и ментола, и где консерванты выбраны из группы, состоящей из бутилгидрокситолуола, бутилированного гидроксианизола,пропилгаллата, аскорбиновой кислоты, аскорбилпальмитата, метабисульфита натрия, бисульфита натрия, тиосульфата натрия, гидроксида натрия, цистиена, этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее солей, лимонной кислоты, триэтаноламина, тиоглицерина, метилпарабена и пропилпарабена. 8. Композиция по п.7, где корригент представляет собой ментол и где консервант представляет собой бутилгидрокситолуол. 9. Композиция по п.8, где каждый миллилитр концентрата содержит приблизительно 22,4 мг сертралина гидрохлорида, приблизительно 151 мг этанола, приблизительно 0,50 мг ментола, приблизительно 0,10 мг бутилгидрокситолуола и приблизительно 1011 мг глицерина. 10. Применение фармацевтической композиции по п.1 для приготовления водного раствора сертралина, при котором композицию разводят в водном разбавителе перед пероральным введением. 11. Применение по п.10, где фармацевтически приемлемая соль сертралина представляет собой гидрохлоридную соль. 12. Применение по п.10, где разбавитель выбран из группы, состоящей из воды, апельсинового сока, имбирного эля, лимонно-лаймовой содовой воды и лимонада.