Способ повышения иммуногенности вакцин против инфекций сибирской язвы и эмфизематозного карбункула (эмкара)
Номер патента: 24464
Опубликовано: 30.09.2016
Авторы: Горелов Юрий Михайлович, Султанов Ахметжан Акиевич, Абуталип Аспен Абуталипович, Сущих Владислава Юрьевна, Ласкавый Владислав Николаевич
Формула / Реферат
1. Способ повышения иммуногенности вакцины против инфекции сибирской язвы на основе сибиреязвенного авирулентного штамма Bacillus anthracis 55 ВНИИВВиМ, приводящий к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной вакцины, который включает введение животному подкожно указанной вакцины в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанная вакцина разведена изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9, а также введение иммуномодулятора, представляющего собой смесь водного раствора формальдегида 36,5-40,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов: (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной вакцины.
2. Способ повышения иммуногенности вакцины против инфекции эмфизематозного карбункула (эмкара) на основе инактивированной культуры вирулентного штамма эмфизематозного карбункула, приводящий к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной инактивированной культуры, который включает введение животному подкожно указанной инактивированной культуры в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанная инактивированная культура разведена изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9, а также введение иммуномодулятора, представляющего собой смесь водного раствора формальдегида 36,5-40,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов: (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной инактивированной культуры.
Текст
СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ИММУНОГЕННОСТИ ВАКЦИН ПРОТИВ ИНФЕКЦИЙ СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ И ЭМФИЗЕМАТОЗНОГО КАРБУНКУЛА (ЭМКАРА) Горелов Юрий Михайлович (KZ),Ласкавый Владислав Николаевич Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, а именно к способу усиления иммунного ответа при вакцинации животных против таких инфекций, как сибирская язва и эмфизематозный карбункул (эмкар). Изобретение направлено на решение задачи создания способа повышения иммуногенности вакцин против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула за счет одновременного снижения иммунизирующей дозы и реактогенности вакцин. Способ осуществляется следующим образом. Здоровых животных (морских свинок) иммунизируют либо вакциной против сибирской язвы на основе сибиреязвенного авирулентного штамма Bacillusanthracis 55 ВНИИВВиМ, либо против эмкара на основе инактивированной культуры вирулентного штамма эмфизематозного карбункула, причем каждую из вакцин разводят изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9 и вводят подкожно в дозе 0,4-0,6 мл на голову. Через 30-40 мин после иммунизации животным подкожно вводят иммуномодулятор, в качестве которого используют препарат в виде смеси водного раствора формальдегида 36,5-40,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов 2-6:994-998.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "САРАТОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТ" (RU); ТОВАРИЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, а именно к способу усиления иммунного ответа при вакцинации животных против таких опасных инфекций, как сибирская язва и эмфизематозный карбункул (эмкар). Сибирская язва (карбункул злокачественный, антракс) - особо опасная инфекционная болезнь сельскохозяйственных и диких животных всех видов, а также человека. Характеризуется интоксикацией, развитием серозно-геморрагического воспаления лимфатических узлов и внутренних органов; у животных чаще протекает в септической форме, у человека - с поражением кожи, образованием язв, карбункулов, а также встречаются кишечная и легочная формы. Эмфизематозный карбункул (Gangraena emphysematosa, эмкар) - инфекционная, остро протекающая, неконтагиозная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, хромотой, развитием припухлостей в отдельных мышцах тела. Чаще всего болеют крупный рогатый скот и буйволы, реже - овцы и козы. Болезнь почти всегда заканчивается смертью. Человек и другие домашние животные невосприимчивы к заболеванию. Известен способ определения иммуногенности сибиреязвенных вакцин в эксперименте (см. заявку на изобретение РФ 99117654 по кл. МПК C12Q1/20, опуб. 27.05.2002), заключающийся в инфицировании иммунизированных морских свинок на 21 сутки после вакцинации вирулентной тест-заражающей культурой штамма Bacillus anthracis 81/1, при этом иммуногенность оценивают по количеству выживших животных. Основным недостатком способа является невозможность объективной оценки получаемых результатов, поскольку способ основан на нестандартных подходах к оценке иммуногенности сибиреязвенных вакцин. В соответствии с существующими стандартами (см., например, Технические условия СТ ТОО 39439226-08-2006 "Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ жидкая"), иммуногенность сибиреязвенной вакцины оценивают на 12-14 сутки после введения заражающей культуры,в качестве которой используют культуру штамма второй вакцины Ценковского М.71, 71/12. Известен способ повышения иммуногенности вакцин, в частности против бруцеллеза (см. статью А.П. Красиков, О.Н. Иванова "Способ повышения напряженности иммунитета при бруцеллезе" // Сборник научных трудов. Туберкулез и бруцеллез сельскохозяйственных животных: методы и средства диагностики и профилактики. - Новосибирск, 1994, с. 32-36,), заключающийся в использовании вакцины из штамма Brucella abortus 82 в сочетании с иммуномодулятором ковидон. Однако вакцина из штамма 82 в сочетании с иммуномодулятором ковидоном создает иммунитет только у 75% иммунизированных животных. Наиболее близким к заявляемому является способ повышения иммуногенности вакцин, заключающийся во введении вакцины из штаммов 82 Brucella abortus и 75/79-АВ Brucella abortus, находящихся вRS-(SR) форме в сочетании с иммуномодулятором иммунофаном, который вводят одновременно с вакциной в дозе 0,3-0,4 мл на морскую свинку (см. патент РФ 2391999 по кл. МПК А 61 К 38/00,А 61 К 39/10, опуб. 20.06.2010). Однако заявленный способ не предусматривает одновременного снижения реактогенности вакцины и ее иммунизирующей дозы. Изобретение направлено на решение задачи создания способа повышения иммуногенности вакцин против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула (эмкара) за счет одновременного снижения иммунизирующей дозы и реактогенности вакцин. Для решения поставленной задачи в способе повышения иммуногенности вакцины против инфекции сибирской язвы на основе сибиреязвенного авирулентного штамма Bacillus anthracis 55 ВНИИВВиМ,приводящего к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной вакцины, вводят животному подкожно указанную вакцину в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанную вакцину разводят изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9, а также вводят иммуномодулятор, представляющий собой смесь водного раствора формальдегида 36,5-40%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов (вес.ч.): (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной вакцины. Для решения поставленной задачи в способе повышения иммуногенности вакцины против инфекции эмфизематозного карбункула (эмкара) на основе инактивированной культуры вирулентного штамма эмфизематозного карбункула, приводящего к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной инактивированной культуры, вводят животному подкожно указанную инактивированную культуру в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанную инактивированную культуру разводят изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9,а также вводят иммуномодулятор, представляющий собой смесь водного раствора формальдегида 36,540,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов: (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной инактивированной культуры. В известных авторам источниках патентной и научно-технической информации не описано способа повышения иммуногенности вакцин против сибирской язвы и эмкара за счет одновременного снижения реактогенности вакцин и иммунизирующей дозы путем введения здоровым животным спустя 30-40 мин после вакцинации иммуномодулятора на основе смеси растворов формальдегида и изотонического раствора хлорида натрия. Известно применение иммуностимуляторов - ликопида или полиоксидония на кроликах при профилактике сибирской язвы (см. патент РФ 2216349 по кл. МПК А 61 К 39/07, опуб. 20.11.2003), при этом иммуностимулятор вводят после однократной подкожной иммунизации комбинированной вакциной на основе штамма СТИ-ПР-4. Однако, способ предназначен для использования в медицине и предусматривает проведение комбинированной антибиотикорезистентной профилактики в первые 6 ч после заражения. В данном способе не изучалось влияние иммуностимулятора (ликопида или полиоксидония) на иммуногенность вакцины против сибирской язвы. Профилактический эффект достигался за счет выявленного синергетического воздействия иммуностимулятора и антибиотика. Применение иммуномодуляторов для повышения иммуногенности вакцины против эмфизематозного карбункула вообще не выявлено. В заявляемом изобретении эффект повышения иммуногенности вакцин достигается, в отличие от общепринятых методик, не за счет увеличения иммунизирующей дозы, а за счет ее снижения, а также снижения реактогенности вакцин. В заявляемом способе именно сочетание действия вакцин против сибирской язвы, эмкара и иммуномодулятора приводит к достижению наилучшего результата. Отсутствие в известных источниках информации сведений о том, что снижение иммунизирующей дозы вакцин против сибирской язвы и эмкара совместно с иммуномодулирующим действием препарата на основе малых концентраций формальдегида приводит к повышению иммуногенности этих вакцин позволяет сделать вывод о наличии в заявляемом решении изобретательского уровня. Вакцина живая (сухая и жидкая) на основе сибиреязвенного авирулентного штамма Bacillus anthracis 55 ВНИИВВиМ представляет собой (см. ГОСТ Р 52616-2006 "Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ живая." или Технические условияСТ ТОО 39439226-08-2006"Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ Жидкая", зарегистрированные Комитетом Государственной инспекции в АПК МСХ РК, 2009) взвесь живых спор бескапсульной слабовирулентной культуры сибиреязвенного штамма 55 ВНИИВВиМ в 30%-ном нейтральном растворе глицерина. Жидкая вакцина - прозрачная или слегка опалесцирующая беловатая суспензия однородной консистенции. Количество живых спор для подкожного применения - 22,02,0 млн/см 3. Вакцина против эмфизематозного карбункула представляет собой формалинизированную культуру вирулентного штамма Clostridium chauvoei R15, осажденную на геле алюминия гидроксида (см., например, СТ ТОО 38661483-009-2009 "Вакцина против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец", зарегистрированные Комитетом Государственной инспекции в АПК МСХ РК, 2009) в виде суспензии серовато-белого цвета с быстро выпадающим осадком, который при встряхивании легко разбивается в равномерную взвесь и надосадочной жидкости желтоватого цвета. Иммуномодулятор представляет собой прозрачный бесцветный раствор без запаха. Препарат готовят следующим образом. Берут 2-6 вес.ч. 36,5-40%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 998-994 вес.ч. стерильного 0,85-0,95%-ного раствора хлорида натрия для инъекций. Раствор хранят в темном месте при температуре 15-35C. Например, берут 0,2 мл 37%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 99,8 мл стерильного 0,9%-ного (или 0,95%-ного) изотонического раствора хлорида натрия. Смесь растворов тщательно перемешивают. Содержание весовых частей раствора для инъекций было подобрано экспериментальным путем. Способ осуществляется следующим образом. Здоровых животных (морских свинок) иммунизируют либо вакциной против сибирской язвы, либо против эмкара. Вакцину вводят подкожно в дозе 0,4-0,6 мл на голову. Через 30-40 мин после иммунизации животным подкожно вводят иммуномодулятор в дозе 0,4-0,6 мл. Иммуногенность оценивают по количеству выживших животных, при этом статистическую обработку полученных результатов проводят общепринятыми методами (см. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. - Л.: Гос. изд. мед. лит., 1962). В частности, результаты экспериментов оценивали по величине иммунизирующей дозы в опытных и контрольных группах, которую вычисляли по формуле (см. ГОСТ Р 52616-2006 "Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ живая") где Дп - максимальная из испытанных доз;- логарифм отношений каждой последующей дозы к предыдущей, т.е. логарифм числа разведений;Li - отношение числа животных, выживших после заражения к общему числу морских свинок, которым была введена каждая доза культуры штамма;Li - сумма значений Li, найденных для всех испытанных доз; 0,5 - постоянный коэффициент. В зависимости от числа выживших морских свинок могут быть получены следующие значения Li и соответствующие им значения Им Д 50, указанные в табл. 1. Таблица 1 Эксперимент по оценке иммуногенности живой вакцины против сибирской язвы и инактивированной против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота проводился на морских свинках. В опытах было использовано 152 животных массой 350-450 г. Вакцины вводили подкожно как в исходной (стандартной) концентрации, так и в разведениях: от 1:3 до 1:81 с шагом 3. При этом, разведения производили физиологическим раствором (т.е. изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации). Через 14 суток животных заражали вирулентной культурой сибирской язвой или эмкара. Наблюдения вели в течение 10 суток с момента заражения. Пример 1. Оценка иммуногенности живой вакцины против сибирской язвы. Животных разделили на 10 групп: 5 опытных и 5 контрольных (по 7-10 голов в каждой). Проводили иммунизацию морских свинок вакциной из штамма 55 ВНИИВВиМ производства ТОО"Биоком" Республики Казахстан (серия 18, изг. 09.2010 по Техническим условиям СТ ТОО 39439226-082006). Концентрация живых сибиреязвенных спор составляла 44 млн/мл (КОЕ). Вакцину вводили подкожно в объеме 0,5 см 3 - цельную и в разведениях - 1:3; 1:9; 1:27; 1:81. Через 40 мин животным 5 опытных групп вводили также подкожно иммуномодулятор на основе смеси растворов формальдегида и хлорида натрия. Для объективной оценки данных животным других 5 групп, которых считали контрольными, вводили только вакцину (т.е. без иммуномодулятора). Дополнительно была сформирована контрольная группа животных из 6 морских свинок, которых не вакцинировали. Для заражения использовали по 6 голов из каждой опытной группы (которым вводили вакцину с иммуномодулятором) и каждой контрольной группы животных (которым вводили только вакцину), а также 6 голов контрольной группы морских свинок, которых ничем не вакцинировали. Через 12 суток проводили заражение опытных и контрольных животных сибиреязвенной реферансзаражающей культурой штамма второй вакцины Ценковского М 71, 71/12 (в соответствии с Техническими условиями СТ ТОО 39439226-08-2006 "Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ. Жидкая"). Результат представлен в табл. 2. Таблица 2 Оценка иммуногенности живой вакцины против сибирской язвы Из табл. 2 следует, что Li для опытных групп составляет 2,15, а для контрольных - 1,49. Используя табл. 1, находим значение иммунизирующей дозы, которое для опытных групп составило ИМ Д 50 = 0,340 млн спор, а для контрольных - ИМ Д 50 = 1 млн спор. Из данных, представленных в табл. 2, видно, что вакцинация морских свинок живой противосибиреязвенной вакциной из штамма 55 ВНИИВВиМ и последующее введение иммуномодулятора безвредно для животных (нет гибели морских свинок после вакцинации) и обуславливает формирование напряженного иммунитета (ИМ Д 50 = 0,34 млн спор). Введение морским свинкам цельной вакцины против сибирской язвы вызвало гибель 3 животных после вакцинации (во второй группе), что говорит о достаточно высокой реактогенности вакцины. Количество выживших животных, вакцинированных с применением иммуномодулятора составляет 13 голов, а животных, вакцинированных без иммуномодулятора - 9. При этом, количество павших животных в первом случае (с иммуномодулятором) составило 17 голов, а во втором (без иммуномодулятора) - 21. Процент выживших животных в группах составил в опытных группах (где из 30 голов выжило 13) - 43,3%; в контрольных группах (где из 30 голов выжило 9) - 30,0%. Таким образом, иммуногенность вакцины против сибирской язвы по сравнению с контрольными группами увеличилась на 44,3% [(43,3-30):30%]. Кроме этого, введение иммуномодулятора значительно снизило реактогенность сибиреязвенной вакцины (на 30%), поскольку из 10 контрольных животных второй группы (до заражения) пало 3 головы. При этом, в пяти опытных группах ( 1, 3, 5, 7, 9) у животных отечность на месте введения вакцины была незначительной (12 см) и исчезала на 2-3 сутки, тогда как у свинок контрольных групп ( 2, 4, 6,8, 10) она составляла от 25 см и сохранялась до 5-6 суток. Таким образом, применение иммуномодулятора на основе смеси растворов формальдегида с раствором натрия хлорида при вакцинации морских свинок живой противосибиреязвенной вакциной из штамма 55 ВНИИВВиМ способствует снижению реактогенности вакцины и стимулирует повышение иммунитета у опытных животных на 44,3% по сравнению с контрольными животными, привитыми только противосибиреязвенной вакциной. Пример 2. Оценка иммуногенности инактивированной вакцины против эмкара. Было сформировано так же, как в примере 1, 10 групп морских свинок по 7-10 голов в каждой. Всех животных вакцинировали инактивированной вакциной против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец, изготовленную ТОО НПП "Антиген" МСХ РК в соответствии с СТ ТОО 38661483-009-2009 "Вакцина против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец. Вакцину вводили в объеме 0,5 см 3 подкожно в область брюшных мышц, при этом вводили цельную вакцину и разведенную (шаг разведения - 3): 1:3,1:9,1:27,1:81. Морским свинкам опытных групп после введения вакцины через 40 мин дополнительно вводили подкожно иммуномодулятор в объеме 0,5 см 3, животным контрольных групп иммуномодулятор не применяли. Дополнительно была сформирована контрольная группа животных из 6 морских свинок, которых не вакцинировали. Через 14 суток всех животных заражали подтитрованной споровой культурой Clostridium chauvoeiR15 в объеме 0,6 см 3, которую вводили внутримышечно в смеси с 10%-ным раствором хлористого кальция. Наблюдения за животными проводили в течение 10 суток с момента заражения. Результаты опыта представлены в табл. 3. Таблица 3 Оценка иммуногенности инактивированной вакцины против эмфизематозного карбункула При сравнении значений иммуногенности в 5 и 6 группах животных (см. табл. 3) введение иммуномодулятора в 5 группе обеспечивает более высокую защиту от заражения возбудителем эмкара (значение иммуногенности составляет 0,5, а в контрольной 6 группе оно составляет 0,16) при снижении количества вводимых микробных клеток возбудителя (от 116,6 тыс. м.к./см 3 до 38,9 тыс. м.к./см 3), т.е. практически в 3 раза. Таким образом, достигается та же иммуногенность (50%) как и при введении повышенного количества микробных клеток. Из табл. 3 также следует, что Li для опытных групп составляет 2,16, а для контрольных - 1,82. Таким образом, для опытных групп lg-ИМ Д 50 = 5,5340, а для контрольных - lg-ИМ Д 50 = 5,7670,при этом значение иммунизирующей дозы для опытных групп составило ИМ Д 50 = 0,34 млн спор, а для контрольных - ИМ Д 50 = 0,58 млн спор. Следовательно, снижение иммунизирующей дозы в опытных группах (0,34 млн спор) приводит к сохранению защитных свойств вакцины от возбудителя эмкара. Как видно из данных, представленных в табл. 3, количество выживших животных в опытных группах ( 1,3, 5,7,9) составляет 13 голов, а в контрольных ( 2,4,6,8,10) - 11, а количество павших животных 17 и 19 соответственно. Процент выживших животных в группах составил в опытных группах (где из 30 голов выжило 13) - 43,3%; в контрольных группах (где из 30 голов выжило 11) - 36,6%. Таким образом, иммуногенность вакцины против эмкара по сравнению с контрольными группами увеличилась на 18,3% [(43,3-36,6):36,6%]. Применение иммуномодулятора при вакцинации морских свинок инактивированной вакциной против эмфизематозного карбункула сократило число павших и увеличило число выживших, т.е. повысило иммуногенность инактивированной вакцины на 18,3%. В результате проведенных исследований установлено, что обе вакцины (против сибирской язвы и эмкара) повышают свою иммуногенность при введении иммуномодулятора, сохраняют свои защитные свойства в разведении не более 1:9 (см. табл. 2 и 3), при этом снижается их реактогенность. Полученные результаты позволяют заключить, что иммуномодулятор, в среднем, на 31% увеличивает устойчивость вакцинированных животных к заражению сибирской язвой и эмкаром. Таким образом, применение иммуномодулятора на основе формальдегида подкожно в объеме по 0,5 мл морским свинкам после введения живой противосибиреязвенной вакцины из штамма 55 ВНИИВВиМ или инактивированной вакцины против эмфизематозного карбункула повышает иммуногенность вакцин за счет снижения их реактогенности и иммунизирующей дозы. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ повышения иммуногенности вакцины против инфекции сибирской язвы на основе сибиреязвенного авирулентного штамма Bacillus anthracis 55 ВНИИВВиМ, приводящий к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной вакцины, который включает введение животному подкожно указанной вакцины в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанная вакцина разведена изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9,а также введение иммуномодулятора, представляющего собой смесь водного раствора формальдегида 36,5-40,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов: (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной вакцины. 2. Способ повышения иммуногенности вакцины против инфекции эмфизематозного карбункула(эмкара) на основе инактивированной культуры вирулентного штамма эмфизематозного карбункула,приводящий к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной инактивированной культуры, который включает введение животному подкожно указанной инактивированной культуры в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанная инактивированная культура разведена изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9, а также введение иммуномодулятора, представляющего собой смесь водного раствора формальдегида 36,5-40,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов: (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной инактивированной культуры.
МПК / Метки
МПК: A61K 31/115, A61K 39/07, A61K 33/14, A61P 37/00, A61K 39/08
Метки: эмкара, инфекций, вакцин, повышения, иммуногенности, язвы, карбункула, способ, эмфизематозного, сибирской, против
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/8-24464-sposob-povysheniya-immunogennosti-vakcin-protiv-infekcijj-sibirskojj-yazvy-i-emfizematoznogo-karbunkula-emkara.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ повышения иммуногенности вакцин против инфекций сибирской язвы и эмфизематозного карбункула (эмкара)</a>
Предыдущий патент: Интеллектуальная система контроля микроклимата в хлевах для домашних животных
Случайный патент: Колосник для пламенной печи и способ изготовления колосника