Противоаллергические средства

1 Область техники Настоящее изобретение относится к лекарственному средству, продукту питания и напитку, которые используют для лечения аллергических заболеваний. Предшествующий уровень техники В аллергических заболеваниях, представленных астмой и атопическим дерматитом, высвобождение химических медиаторов из клеток молочной железы играет большую роль в аллергической реакции. Эта реакция индуцируется связыванием иммуноглобулина Е (IgE) с рецепторами на клеточных мембранах с последующей сшивкой и предполагают, что ингибитор IgE продуцирования оказывает действие при лечении и предотвращении аллергических заболеваний. Реакция гиперчувствительности замедленного типа представляет воспалительную реакцию, зависящую от клеточного иммунного ответа, индуцируемую Т лимфоцитами, активированными антигеном, который не удаляется макрофагом. Воспалительные клетки индуцируются и активируются цитокином, который продуцируется из активированных Т лимфоцитов, и высвобождают различные воспалительные медиаторы, которые индуцируют повреждения тканей. Аллергический дерматит благодаря реакции гиперчувствительности замедленного типа занимает большой процент дерматита контактного типа и, кроме того, он является причиной начала аллергии, где бактерии, вирус или лекарственные средства являются антигенами. Поэтому, полагают, что ингибитор гиперчувствительности замедленного типа оказывает действие при лечении и профилактике этих аллергических заболеваний. Цели изобретения Цель настоящего изобретения состоит в разработке соединения, которое было бы эффективным для контроля IgE продуцирования и ингибирования реакции гиперчувствительности замедленного типа, и в предложении лекарственного средства, которое полезно для лечения аллергических заболеваний, содержащего указанное соединение в качестве эффективного компонента, способа ингибирования аллергии,использующего указанное соединение в качестве эффективного компонента, и продукта питания и напитка, содержащего указанное соединение. Сущность изобретения Для достижения вышеупомянутой цели,настоящими изобретателями было проведено интенсивное исследование и было обнаружено,что 4,5-дигидрокси-2-циклопентен-1-он, который представляет соединение, представленное формулой [I] (в дальнейшем, называемый просто "циклопентенон"), имеет ингибирующую активность IgE продуцирования и ингибирующую активность гиперчувствительности замедленного типа, и указанное соединение является 2 полезным в качестве эффективного компонента противоаллергического средства, что и составляет предмет настоящего изобретения. В общих чертах, настоящее изобретение заключается в том, что первый аспект его относится к противоаллергическому средству, которое отличается тем, что содержит, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы,состоящей из 4,5-дигидрокси-2-циклопентен-1 она, представленного следующей формулой [I],его оптически активного вещества и их солей в качестве эффективного компонента. Второй аспект настоящего изобретения относится к способу ингибирования аллергии,который отличается тем, что используют, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из 4,5-дигидрокси-2 циклопентен-1-она, представленного следующей формулой [I], его оптически активного вещества и их солей в качестве эффективного компонента. Третий аспект настоящего изобретения относится к противоаллергическому продукту питания или напитку, который отличается тем,что содержит, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из 4,5 дигидрокси-2-циклопентен-1-она, представленного следующей формулой [I], его оптически активного вещества и их солей в качестве эффективного компонента. Краткое описание рисунков Фиг. 1 демонстрирует ингибирующую активность циклопентенона в реакции гиперчувствительности замедленного типа. На фиг. 2 представлен КД (CD) пдиметиламинобензоильное производного (-)циклопентенона и структура стереоизомера (-)циклопентенона. На фиг. 3 представлен КД (CD) пдиметиламинобензоильное производного (-)циклопентенона и структура стереоизомера (+)циклопентенона. Варианты осуществления изобретения Настоящее изобретение конкретно иллюстрируется ниже. Используемый в настоящем изобретении циклопентенон, представленный формулой [I], охватывает оба изомера, где конфигурации гидроксильных групп в 4- и 5 положениях представляют цис- и транс-(форму). В настоящем изобретении может быть использован любой из цис-циклопентенона, трансциклопентенона и смесь цис- и трансциклопентенона. Кроме того, возможно использование их оптически активных веществ. цис-Циклопентенон можно получить химическим синтезом [Helvetica Chimica Acta,т.55, стр.2838-2844 (1972)]. транс-Циклопентенон можно получить либо с помощью химического синтеза [Carbohydrate Res., т.247, 3 стр.217-222 (1993)], либо путем нагревания уроновой кислоты, такой как глюкуроновая кислота, производного уроновой кислоты, такого как глюкуронолактон, или вещества, содержащего те же компоненты (смотри PCT/JP 97/03052). Кроме того, в настоящем изобретении, возможно использование такого подвергнутого нагреванию продукта или частично очищенного продукта или очищенного продукта их. Например, когда используют D-глюкуроновую кислоту в качестве уроновой кислоты и ее 1% раствор нагревают при 121 С в течение четырех часов, циклопентенон образуется в веществе, обработанном нагреванием. Циклопентенон, образовавшийся в этом обработанном нагреванием веществе, экстрагируют растворителем и экстракт концентрируют. Затем этот концентрированный экстракт отделяют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле,элюированную фракцию циклопентенона концентрируют, циклопентенон экстрагируют хлороформом из концентрата и экстракт концентрата подвергают колоночной хроматографии с обычной фазой, в результате чего из обработанного нагреванием вещества выделяют циклопентенон. Физические свойства циклопентенона будут даны ниже. В связи с этим, массспектрометрический анализ циклопентенона проводят, используя масс-спектрометр DX302(производимый Nippon Denshi). Кроме того,измерение ЯМР, с использованием тяжелого хлороформа в качестве растворителя, проводят с помощью JNM-A 500 (производ. Nippon Denshi). Удельное вращение измеряют с помощью DIP370 поляриметра (производ. Nippon Bunko); спектр поглощения в УФ-области измеряют с помощью УФ-2500 спектрофотометра (произв.H-ЯМР (CDCl3):4,20 (1H, д, J=2,4 Гц,5 Н), 4,83 (1H, м, 4 Н), 6,30 (1H, дд, J=1,2, 6,1 Гц,2 Н), 7,48 (1H, дд, J=2,1, 6,1 Гц, 3 Н). В этой связи значения химического сдвига 1H-ЯМР представлены с учетом того, что значение химического сдвига СНСl3 составляет 7,26 млн.д. Оптическое вращение: []D20 0 (с 1,3, вода) УФ: макс 215 нм (вода). ИК (КВr метод): поглощения отмечались при 3400, 1715, 1630, 1115, 1060, 1025 см-1. Когда выделенный циклопентенон подвергают оптическому разделению, получают (-)4,5-дигидрокси-2-циклопентен-1-он и (+)-4,5 дигидрокси-2-циклопентен-1-он. Само собой разумеется, что циклопентенон, полученный 4 синтетическим способом, можно также подвергать оптическому разделению. Например, циклопентенон растворяют в этаноле. К этому раствору далее добавляют смесь гексан/этанол (94/6), получая раствор циклопентенона. Циклопентенон может быть оптически разделен, если раствор этого образца подвергнуть ВЭЖХ (HPLC), используя, например, Chiral Pack AS (произв. Daicel ChemicalIndustries), при условии, что температура колонки составляет 40 С и подвижной фазой является смесь гексан/этанол (94/6). Оптическое вращение оптически разделенного (-)-транс-4,5-дигидрокси-2-циклопентен-1-она [в дальнейшем называемого (-)-циклопентенон] составляет []D20-105 (с 0,30, этанол), в то время как оптическое вращение (+)транс-4,5-дигидрокси-2-циклопентен-1-она[в дальнейшем называемого (+)-циклопентенон] составляет []D20+104(с 0,53, этанол). В данном случае, оптическое вращение измеряют с помощью вышеупомянутого поляриметра типа DIP370 (произв. Nippon Bunko). После этого, каждый изомер, как (-)циклопентенон, так и (+)-циклопентенон, подвергают структурному анализу с помощью методов масс-спектрального анализа и ядерного магнитного резонанса (ЯМР), измерению УФспектра поглощения и измерению инфракрасного спектра поглощения с помощью уже упомянутого выше метода. Как результат, оба оптически активных вещества показывают тот же самый результат, что и циклопентенон до оптического разделения. Каждый, как оптически разделенный (-)циклопентенон, так и (+)-циклопентенон, превращают в п-диметиламинобензоил производное, измеряют спектр кругового дихроизма (КД,CD), используя дисперсиметр кругового дихроизма типа J-720 (произв.Nippon Bunko) и результат соотносят с правилом хиральности дибензоата [J.Am.Chem. Soc., т. 91, стр. 3989-3991(1969)], чтобы определить конфигурацию. КД п-диметиламинобензоильного производного (-)-циклопентенона и структура изомера (-)-циклопентенона представлены на фиг. 2. На рисунке ордината соответствует молярному круговому дихроизму, в то время как абсцисса соответствует длине волны (нм). В данном случае, вышеупомянутая структура стереоизомера представлена ниже в виде формулы [II] КД п-диметиламинобензоильного производного (+)-циклопентенона и структура стереоизомера (+)-циклопентенона представлены на фиг. 3. На рисунке ордината соответствует молярному круговому дихроизму, в то время как абсцисса соответствует длине волны (нм). В данном случае, вышеупомянутая структура сте 5 реоизомера представлена ниже в виде формулы Как показано на фиг. 2, фиг. 3, в формуле[II] и формуле [III], (-)-циклопентенон представляет собой (-)-(4R,5S)-транс-4,5-дигидрокси-2 циклопентен-1-он, в то время как (+)циклопентенон представляет (+)-(4S,5R)-транс 4,5-дигидрокси-2-циклопентен-1-он. Вышеупомянутые циклопентеноны или их оптически активное вещество можно получить с помощью любого способа, т.е. они могут быть получены способом, раскрытым в этом описании, или посредством химического синтеза; и транс- и цис-циклопентенон или их смесь, и их оптически активное вещество могут быть с успехом использованы в настоящем изобретении. Примерами соли циклопентенона или его оптически активного вещества являются фармацевтически приемлемые соли и их можно получить с помощью известных способов превращения. Циклопентенон взаимодействует, например, с SH-содержащим соединением (таким как цистеин и глутатион) in vivo с получением метаболического производного, которое используют в качестве лекарственного средства. Поэтому, полагают, что фармацевтическое действие метаболического производного достигается даже, когда применяют циклопентенон. Продукт реакции циклопентенона с SH-содержащим соединением in vivo, как полагают, представляет собой одно из метаболически эффективных веществ. Таким образом, когда иллюстративный пример дается для SH-содержащего соединения[V]. Кроме того, соединение, представленное формулой [V], превращается в соединение,представленное формулой [IV]. Как таковой, циклопентенон превращается в каждое из метаболических производных в присутствии R-SH и такое метаболическое производное, продуцированное in vivo, также обеспечивает действие как лекарственное средство. 6 Таким образом, настоящим изобретением также охватывается использование циклопентенона, его оптически активного вещества или его солей, имеющее целью получение такого продукта реакции in vivo, т.е. метаболического производного. Когда в качестве эффективного компонента используют, по крайней мере, одно соединение, выбранное из циклопентенона, его оптически активного вещества или его соли, имеющее ингибирующую активность IgE продуцирования и ингибирующую активность гиперчувствительности замедленного типа, и его вводят в состав фармацевтического препарата путем комбинирования с известными фармацевтическими носителями, то можно получить противоаллергическое средство. В общем, по крайней мере, одно из соединений, выбранных из циклопентенона, его оптически активного вещества или его соли объединяют (компаундируют) с фармацевтически приемлемым жидким или твердым носителем и, при необходимости, туда добавляют растворитель,диспергирующее средство, эмульгатор, буфер, стабилизатор, наполнитель, связующее, дезинтегрирующее средство, смазку и т.п., получая указанный фармацевтический препарат, который может быть в твердом виде, таком как таблетки, гранулы, разбавленные порошки, порошки, капсулы и т.д.,или жидким, таким как растворы, суспензии,эмульсии и т.д. Кроме того, это может быть сухой препарат, который может быть превращен в жидкий путем добавления в него соответствующего носителя перед использованием. Фармацевтический носитель может быть выбран в зависимости от вышеупомянутого способа применения и формы препарата. В случае пероральных препаратов, можно использовать крахмал, лактозу, сахар, маннит, карбоксиметилцеллюлозу, кукурузный крахмал, неорганические соли и т.д. При получении пероральных препаратов, связующие, дезинтеграторы,поверхностно-активные вещества, смазки, промоторы разжижения, вкусовые корригенты, красители, ароматизаторы и т.д. могут быть добавлены туда дополнительно. С другой стороны, в случае парентеральных препаратов, они могут быть получены обычными способами, где, по крайней мере,одно из соединений, выбранных из циклопентенона, его оптически активного вещества или его соли, которое представляет эффективный компонент настоящего изобретения, растворяют или суспендируют в разбавителе, таком как дистиллированная вода для инъекции, физиологический солевой раствор, водный раствор глюкозы, растительное масло для инъекции, кунжутное масло, арахисовое масло, соевое масло, кукурузное масло, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и т.д., с последующим добавлением туда, при необходимости, бактерицидов, стаби 7 лизаторов, изотонических средств, анальгетиков и т.д. Противоаллергическое средство настоящего изобретения применяют, используя подходящий путь введения в зависимости от лекарственной формы (препарата). Не существует особого ограничения для пути введения и препарат можно применять перорально или наружно, или с помощью инъекции. Например, таблетки, пилюли, гранулы, разбавленный порошок, жидкость, суспензию, сироп и капсулы можно применять перорально. Инъекцию можно вводить,например, внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрикожно. Мазь, крем и т.п. можно применять чрескожно. Суппозитории можно применять ректально. Возможно также получение водных или неводных глазных капель и примерами глазных капель, подлежащих введению в глаза, являются глазная мазь, лекарственное вещество в вязком состоянии, препарат для впрыскивания (по каплям) и препарат для введения (inserting). Для ингаляции, используют раствор или суспензию эффективного компонента в общепринятых фармацевтических носителях, и его (ее) применяют, например, в виде аэрозоля для ингаляции. Возможно также введение сухого или порошкообразного эффективного компонента, используя приспособление для ингаляции или т.п., так что компонент может непосредственно контактировать с легким. Доза препарата, как противоаллергического средства, особо не оговаривается, но может быть соответствующим образом определена в зависимости от лекарственной формы, пути введения, цели использования и возраста, массы тела, состояний и т.д. пациента. Обычно, однако, количество, по крайней мере, одного соединения, выбранного из циклопентенона, его оптически активного вещества или его соли, содержащееся в препарате для взрослого пациента, составляет 10 пг-50 мг/кг в день. Как нечто само собой разумеющееся, доза может варьироваться в зависимости от различных факторов и,поэтому, в некоторых случаях доза меньше, чем вышеупомянутая, может быть достаточна, в то время как, в других случаях, может быть необходима доза больше, чем вышеупомянутая. Средство настоящего изобретения можно применять перорально, как таковое, и, кроме того,средство можно успешно принимать ежедневно,после добавления в обычный продукт питания и/или напиток. Ингибитор IgE продуцирования и ингибитор гиперчувствительности замедленного типа,содержащий, по крайней мере, одно соединение,выбранное из циклопентенона, оптически активного вещества его или его соли, в качестве эффективного компонента, может быть составлен в фармацевтический препарат тем же самым способом, как в случае вышеупомянутого противоаллергического средства, и может приме 001942 8 няться тем же самым способом, как в случае противоаллергического средства. Кроме того, циклопентенон, оптически активное вещество его или соль его могут использоваться в качестве вещества для противоаллергического продукта питания или напитка. Когда принимают циклопентенон, оптически активное вещество его или его соль, то симптомы заболеваний, вызванные IgE продуцированием и гиперчувствительностью замедленного типа, могут в значительной степени ослабевать (улучшиться) и, вдобавок к этому, указанное соединение имеет также превосходную профилактическую активность в отношении указанных заболеваний. Не существует особого ограничения для способа получения противоаллергического продукта питания или напитка, но можно применять способы варки, переработки и обычно используемые способы получения продукта питания или напитка при условии, что, по крайней мере, одно соединение, выбранное из циклопентенона, оптически активного вещества или его соли, имеющее ингибирующую активность IgE продуцировании и ингибирующую активность гиперчувствительности замедленного типа, содержится в полученном продукте питания или напитке в качестве эффективного компонента. Нет особого ограничения для формы противоаллергического продукта питания или напитка, когда речь идет о том, что, по крайней мере, одно соединение, выбранное из циклопентенона, оптически активного вещества или его соли, имеющее противоаллергическое действие,содержится в нем, добавлено туда и/или разбавлено в нем, в качестве эффективного компонента. Таким образом, форма включает формы, которые можно принимать перорально, такие как таблетки, гранулы, капсулы, гель и золь. Способ ингибирования аллергии, вытекающий из использования циклопентенона или оптически активного вещества или его соли в качестве эффективного компонента, является полезным для изучения начала механизма аллергии и для скринирования противоаллергических средств. Лекарственное средство, продукт питания или напиток ингибирует IgE продуцирование и,поэтому, очень полезен для улучшения и/или лечения заболеваний, которые опосредованы или усугубляются IgE продуцированном, таких как аллергические заболевания, вызванные IgE,включая бронхиальную астму, аллергический ринит, атопический дерматит, аллергический конъюктивит, крапивницу и анафилактический шок. Оно также ингибирует гиперчувствительность замедленного типа и является полезным для лечения и профилактики заболеваний, сопровождаемых гиперчувствительностью замедленного типа, таких как контактная чувствительность, аллергический контактный дерматит,бактериальная аллергия, грибковая аллергия, 9 вирусная аллергия, лекарственная аллергия,тиреоидит и аллергический энцефалит. Не обнаружено никакой токсичности при использовании соединения настоящего изобретения, даже когда применяли дозу, которая является эффективной для достижения этих физиологических активностей. В случае перорального применения, например, не наблюдалось смертного случая у крыс при разовом пероральном введении 100 мг/кг любого из циклопентенона, оптически активного вещества его или его соли. Примеры Настоящее изобретение далее иллюстрируется посредством нижеследующих примеров,хотя настоящее изобретение никоим образом не ограничивается этими примерами. В данном случае, "%", используемый в примерах, обозначает "% по массе". Сравнительный пример 1.Sigma) (10 г) растворяют в 1 л воды, нагревают при 121 С в течение четырех часов и концентрируют в вакууме до приблизительно 10 мл. Этот объем смешивают с 40 мл верхнего слоя 3:2:2 смеси бутилацетата, уксусной кислоты и воды, и центрифугируют, полученную жидкость-супернатант концентрируют в вакууме до приблизительно 10 мл. Вышеупомянутый экстракт наносят на силикагель (BW-300SP; 2 х 28 см; производимыйFuji Silycia) для колоночной хроматографии и разделяют, используя верхний слой 3:2:2 смеси бутилацетата, уксусной кислоты и воды в качестве элюента при скорости протока около 5 мл/мин под давлением 0,2 кг/см 2, используя компрессор. Фракционирование проводят, получая объем одной фракции 10 мл, и часть каждой фракции анализируют с помощью тонкослойной хроматографии, после чего циклопентенон высокой чистоты содержится в 61-80-ой фракциях. Эти фракции собирают, концентрируют в вакууме, экстрагируют 40 мл хлороформа и экстракт концентрируют в вакууме, получая 100 мг циклопентенона. Фракцию разделяют с помощью ВЭЖХPalpack тип S и, если детектирование проводят при ультрафиолетовом поглощении 215 нм,чистота, как установлено, составляет 98%. Вышеупомянутый циклопентенон (113,9 мг) растворяют в 2,85 мл этанола. К этому этанольному раствору добавляют 3,85 мл смеси гексан/этанол (94/6), получая раствор циклопентенона (17 мг/мл). Этот раствор фильтруют через фильтр 0,5 мкм, чтобы получить раствор образца для ВЭЖХ с оптическим разделением. Этот раствор образца подвергают ВЭЖХ с оптическим разделением, каждую из фракций(-)-циклопентенона в более раннем пике и (+)циклопентенона в более позднем пике собирают и выпаривают досуха в вакууме, получая 43,2 мг(-)-циклопентенона и 43,0 мг (+)-циклопентенона. Условия для ВЭЖХ с оптическим разделением. Колонки: Chiral Pack AS (производимые(2,55 мг). Каждая из полученных (фракций) (-)циклопентенона и (+)-циклопентенона, полученных здесь, содержит около 1% энантиомера и, поэтому, их еще раз подвергают оптическому разделению в вышеупомянутых условиях. В результате, получают 19,7 мг (-)-циклопентенона, не содержащего энантиомера, из 30,0 мг(-)-циклопентенона более раннего пика, в то время как, из 37,4 мг (+)-циклопентенона более позднего пика получают 27,7 мг (+)-циклопентенона, не содержащего энантиомера. В данном случае, времена элюирования при ВЭЖХ с оптическим разделением для (-)циклопентенона и (+)-циклопентенона составляли 33 и 40 мин соответственно. Пример 1.(возраста пять недель; пять мышей в группе) сенсибилизируют путем внутрибрюшинного введения 100 мкл 0,01% физиологического солевого раствора яичного белого альбуминаImject Alum; Pearce) и, спустя 11 дней после этого, собирают периферическую кровь из вены глазного яблока. Отобранную кровь центрифугируют (2000 об/мин в течение 5 минут), отделяют плазму и измеряют суммарное количество IgE в плазме с помощью ELISA (IgE Mouse EIA набор; Seikagaku Corporation). В группе, которой вводят циклопентенон,10 мг/кг принудительно вводят перорально (peros) один раз ежедневно, начиная от дня антигенной сенсибилизации до дня перед отбором крови. В контрольной группе, перорально вводят дистиллированную воду тем же самым способом, как указано выше, и не сенсибилизированную группу обозначают необработанной группой. Результат представлен в таблице 1. Увеличение в суммарном количестве IgE в плазме при сенсибилизации яичным белым альбумином подавляется путем введения циклопентенона. Необработанная группа Контрольная группа Группа, которой вводили циклопентенон(2) Крыс, самцов, линии Wistar, возраста пять недель (причем одна группа состоит из пяти крыс) (Nippon SLC) сенсибилизируют путем внутрибрюшинной инъекции 100 мкл 0,01% раствора яичного белого альбумина (Sigma) в водном физиологическом солевом растворе и 100 мкл квасцов (торговое название: ImjectAlum; Pierce) и, спустя 14 дней, собирают кровь из брюшной артерии. Отобранную кровь центрифугируют (при 2000 об/мин в течение пяти минут), плазму отделяют и количество антиген-специфическогоIgE измеряют при помощи 48-часовой реакции пассивной кожной анафилаксии (РСА) крысы. Сыворотку разбавляют физиологическим солевым раствором способом последовательного разбавления, кратного двум, начиная от 1/4 и кончая 1/64, и каждые 0,1 мл их подкожно инъецируют в участок спинки с выбритыми волосами крыс-самцов линии Wistar возраста семь недель. Спустя 48 ч после подкожной инъекции,1 мл смеси 0,05% яичного белого альбумина и 0,5% Evans Blue (произв. Nacalai Tesque) инъецируют в хвостовую вену. Спустя 30 мин после инъекции в хвостовую вену, крыс подвергают обезглавливанию (декапитации) и обескровливают, наблюдают синие пятна, проявляющиеся на спине, пятна с диаметром 5 мм или более, как полагают, являются положительной реакцией, а наибольшее разбавление принимают как титрIgE. В группах, которым вводят циклопентенон, 1 мг/кг или 10 мг/кг циклопентенона вводят внутрибрюшинно один раз ежедневно в течение трех дней, начиная от антиген-сенсибилизированного дня, в то время как в контрольной группе вводят внутрибрюшинно дистиллированную воду тем же самым способом. Результат представлен в таблице 2. Контрольная группа Группы, которым вводят циклопентенон 1 мг/кг/день 10 мг/кг/день Увеличение в количестве антигенспецифического IgE при сенсибилизации яичным белым альбумином ингибируется введением циклопентенона дозозависимым способом. Таким образом, продуцирование IgE ингибируется циклопентеноном. Аналогичная ингибирующая активность продуцирования IgE отмечается для (-)-циклопентенона и (+)циклопентенона. Пример 2.SLC и их используют для эксперимента после предварительного выкармливания на протяжении одной недели. Овечий эритроцит (произв.Shimizi Jikken Zairyo), который представляет антиген, вызывающий реакцию гиперчувстви 12 тельности замедленного типа, промывают три раза физиологическим солевым раствором (произв. Otsuka Pharmaceutical), получая 1 х 109 клеток/мл и 200 мкл его инъецируют внутрибрюшин но мышам, чтобы подвергнуть их антигенной сенсибилизации. Спустя пять дней после сенсибилизации,40 мкл антигена, который получают тем же самым способом, инъецируют в правую лапу, индуцируя антиген, посредством чего вызывают отек стопы. Со дня антигенной сенсибилизации,мышам внутрибрюшинно вводят циклопентенон(причем одна группа включает пять мышей) один раз ежедневно при дозе 1 мг/кг или 10 мг/кг в течение трех дней. Спустя два дня от антигенного индуцирования, объем правой лапы мыши измеряют с помощью измеряющего устройства для отека стопы (произв. Ugo Basile) и используют как показатель ГЗТ (DTH). Измеренное значение получают, рассчитывая степень увеличения,исходя из объема правой лапы мыши, измеренного до антигенного индуцирования. Результат представлен на фиг. 1. Таким образом, фиг. 1 демонстрирует ингибирующую активность циклопентенона в реакции гиперчувствительности замедленного типа, где ордината обозначает степень увеличения (%), в то время как абсцисса обозначает дозу циклопентенона (мг/кг). В данном случае,на рисунке означает, что она значима по отношению к контролю при р 0,01. Введение 1 мг/кг циклопентенона подавляет реакцию гиперчувствительности замедленного типа и введение 10 мг/кг демонстрирует значительную ингибирующую активность в реакции гиперчувствительности замедленного типа. В данном случае, (-)-циклопентенон и (+)циклопентенон также демонстрируют сходные действия. Пример 3. Инъекционные препараты.(1) Циклопентенон добавляют в физиологический солевой раствор (как приведено вJapanese Pharmacopoeia) в концентрации 1%,чтобы получить препарат для инъекции.(2) (-)-Циклопентенон и глицирризиновую кислоту добавляют в физиологический солевой раствор (такой же как выше) в концентрациях 0,5% и 0,1%, соответственно, чтобы получить препарат для инъекции. Пример 4. Таблетки.(1) Получают таблетку, содержащую 100 мг циклопентенона и соответствующее количество микрокристаллической целлюлозы, и покрывают сахаром, получая препарат в виде таблетки.(+)-циклопентенона, 10 мг дикалий глицирризината и соответствующее количество микрокристаллической целлюлозы, и покрывают сахаром,получая препарат в виде таблетки. Достоинство изобретения В соответствии с настоящим изобретением, предлагается противоаллергическое средство, содержащее в качестве эффективного компонента, по крайней мере, одно соединение,выбранное из циклопентенона или оптически активных веществ его или его солей, имеющее ингибирующую активность IgE продуцирования и ингибирующую активность (в реакции) гиперчувствительности замедленного типа. Благодаря ингибирующей активности IgE продуцирования и ингибирующей активности(реакции) гиперчувствительности замедленного типа циклопентенона или оптически активного вещества его или его соли, когда принимают продукт питания или напиток, содержащий такое соединение, IgE продуцирование ингибируется и реакция гиперчувствительности замедленного типа ингибируется, вследствие чего такой продукт питания или напиток представляет собой противоаллергический продукт питания или противоаллергический напиток, который используют для ослабления (улучшения) симптомов заболеваний, опосредованных IgE продуцированием и усугубляемых продуцированием указанного фактора, таких как бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит, аллергический конъюктивит,крапивница, анафилактический шок, контактная гиперчувствительность и т.п., а также для профилактики указанных заболеваний. Он также полезен для лечения и профилактики заболеваний, сопровождаемых (реакцией) гиперчувствительности замедленного типа, таких как контактная гиперчувствительность, аллергический контактный дерматит, бактериальная аллергия,грибковая аллергия, вирусная аллергия, лекарственная аллергия, тиреоидит, аллергический энцефалит и т.п. Кроме того, способ данного изобретения чрезвычайно полезен для ингибирования аллергии, такой как контролирование количества IgE продуцирования. 14 его оптически активного вещества и его соли, в качестве эффективного компонента. 3. Противоаллергический продукт питания или напиток, отличающийся тем, что содержит,по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из 4,5-дигидрокси-2 циклопентен-1-она, представленного следующей формулой [I], его оптически активного вещества и его соли. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Противоаллергическое средство, отличающееся тем, что содержит, по крайней мере,одно соединение, выбранное из группы, состоящей из 4,5-дигидрокси-2-циклопентен-1 она, представленного следующей формулой [I],его оптически активного вещества и его соли, в качестве эффективного компонента. 2. Способ ингибирования аллергии, отличающийся тем, что используют, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из 4,5-дигидрокси-2-циклопентен-1 она, представленного следующей формулой [I], Фиг. 3