Интерлейкин-1 бета в косметических композициях и способы его использования

Изобретение относится к использованию интерлейкина-1 бета в способах косметического поддержания нормального состояния кожи, уменьшения степени тяжести целлюлита, повышения упругости и плотности кожи, сокращения морщин, повышения выработки кожей коллагена и эластина, сокращения растяжек и/или сокращения или предотвращения образования рубцов. Настоящее изобретение относится к применению интерлейкина-1 бета в косметических композициях и способам его использования. Уровень техники Интерлейкин-1 бета (IL-I), который также называется IL-1F2, является природным полипептидом с последовательностью, хорошо известной специалисту в данной области. Интерлейкин-1 бета - это синтезируемые в коже кератиноциты в виде неактивного исходного вещества длиной 269 аминокислот, которые не преобразуются в кожных кератиноцитах в активную форму; Mizutani H. и др., J. Clin. Invest.,1991, 87OU066-71. Интерлейкин-1 бета не обладает функциональной активностью для распространения в коже, поскольку представляет собой большой гидрофильный полипептид массой около 30 кДа. Таким образом, обычно нельзя регулировать содержание в коже интерлейкина-1 бета, в отличие от интерлейкина-1 альфа, который производится кожными кератиноцитами в активной форме и играет роль первичного эвокатора программы обновления кожи. Интерлейкин-1 альфа образуется в коже на конститутивной основе и участвует в разрастании и дифференциации клеток эпидермиса и в выработке основных компонентов дермы, таких как проколлаген, гиалуроновая кислота и эластин. С возрастом выработка интерлейкина-1 альфа в коже снижается; Maas-Szabowskt N. и др., J. Invest. Dermatol., 2000, 114(61):075-84.Duncan M.R. и др., J. Invest. Dermatol., 1989, 92(5):699-706, Postlethwaite A.E. и др., J. Cell Biol., 1988,106(2):311-8. Поскольку интерлейкин-1 альфа не может проникать через кожу, он имеет специфический механизм распределения в коже путем инициации процесса выделения новых молекул интерлейкина-1 альфа посредством кератиноцитов; Lee S. и др., J. Invest. Dermatol., 97:106-110, 1991. Применение интерлейкина-1 бета в качестве активного компонента косметических композиций для местного применения полностью ограничено очень низкой способностью больших молекул к переходу через липидный слой. Однако авторы обнаружили, что интерлейкин-1 бета может вызывать биологическую реакцию в коже при местном применении посредством активации выработки интерлейкина-1 альфа в эпидермисе. Поэтому действие интерлейкина-1 бета в коже опосредовано интерлейкином-1 альфа. Он создает молекулярную основу для использования интерлейкина-1 альфа в косметических препаратах для местного применения, которые полезны для поддержания нормального состояния кожи. Использование интерлейкина-1 бета в медицинских целях известно специалистам в данной области. Например, в патенте ЕР 0569042 раскрыты медицинские способы применения интерлейкина-1 бета. Патент США 5723117 раскрывает использование интерлейкина-1 бета в приостановке развития гепатита. Патент США 5342614 раскрывает способ лечения артрита и воспаления интерлейкином-1 бета или его производными. Однако в уровне техники отсутствуют публикации или раскрытия, относящиеся к интерлейкину-1 бета для улучшения состояния кожи, сокращения целлюлита, увеличения упругости и плотности кожи, разглаживания морщин, повышения выработки кожей коллагена и эластина, уменьшения растяжек и/или снижения или предотвращения образования рубцов. Объектом настоящего изобретения является использование интерлейкина-1 бета в косметических методах и композициях для поддержания нормального состояния кожи, сокращения степени тяжести целлюлита, увеличения упругости и плотности кожи, разглаживания морщин, повышения выработки кожей коллагена и эластина, уменьшения растяжек и/или снижения или предотвращения образования рубцов. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение представляет способ косметического улучшения внешнего вида морщинистой, сухой кожи, кожи с возрастными изменениями, со следами фотостарения, при наличии целлюлита,рубцов, растяжек и/или кожи, пораженной акне, включающий этап нанесения на кожу субъекта, нуждающегося в этом, эффективного количества композиции, содержащей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. В данном контексте термин "интерлейкин-1 бета" относится к белку с аминокислотной последовательностью и структурой природного интерлейкина-1 бета человека и биологически активным аналогам и их производным. Структура интерлейкина-1 бета хорошо известна из уровня техники, см., например,базу данных Uniprot/Swiss-Prot ( P01584), при этом она состоит из структуры интерлейкина-1 бета человека в виде 269 аминокислотной последовательности белка, в котором последовательность 117-269 представляет активную форму из интерлейкина-1 бета. Термин, таким образом, включает интерлейкин-1 бета, химически синтезированный или экспрессированный с помощью рекомбинантных систем экспрессирования белков, которые используют, например, кишечные палочки или дрожжевые грибки в качестве носителя. Наиболее предпочтительным интерлейкином-1 бета является интерлейкин-1 бета человека,экспрессированный с помощью системы экспрессирования белка. В данном контексте термин "аналог интерлейкина-1 бета" относится к интерлейкину-1 бета, который содержит одно или несколько аминокислотных замещений, делеций, присоединений или перегруппировок по сравнению с интерлейкином-1 бета человека в активных центрах таким образом, что данный аналог интерлейкина-1 бета все еще сохраняет биологическую активность интерлейкина-1 бета в живом организме. Примеры аналогов интерлейкин-1 бета включают ОСТ-43 (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.,Tokyo, Japan), Gly4-интерлейкин-1 бета и Ser8-интерлейкин-1 бета. В данном контексте термин "производная интерлейкина-1 бета" относится к интерлейкину-1 бета и аналогам интерлейкина-1 бета, встречающимся в природе, которые получены химическим способом или ферментированием из одной или нескольких входящих в состав аминокислот, включая модификации вторичной цепи, модификации основной цепи, а также N- и C-терминальные модификации, посредством,например, ацетилирования, ацилирования, гидроксилирования, метилирования, амидирования, фосфорилирования, пегилирования или гликозилирования, и которыесохраняют биологическую активность интерлейкина-1 бета. Пример производной интерлейкина-1 бета-миристоил-Lys16-интерлейкин-1 бета иHisTag-интерлейкин-1 бета. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения содержание интерлейкина 1 бета в указанных композициях находится в диапазоне от 10-7 до 10-4 вес.%. В данном контексте термин "дерматологически приемлемая среда" относится к одному или нескольким жидким, полутвердым или твердым разбавителям, которые совместимы с интерлейкином-1 бета и подходят для применения на каком-либо участке кожи человека без появления несоответствующих/неприемлемых эстетических дефектов, например жирности, цвета, запаха и т.д. Примерами таких носителей являются, помимо прочего, дистиллированная или деионизированная вода, пропиленгликоль,глицерин и масло. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения указанные композиции дополнительно содержат буферный раствор с концентрацией, эффективной для сохранения значения pH композиции в интервале примерно от 4,0 до 7,5. Примеры дерматологических или косметически приемлемых буферных растворов включают, помимо прочего, фосфатный буферный раствор, ацетат, цитратный буферный раствор, сукцинатный буферный раствор и глициновый буферный раствор. Композиции настоящего изобретения могут включать в себя дополнительные компоненты. Такие дополнительные компоненты обычно используются индивидуально в интервале примерно от 0,0005 до 10,0%, предпочтительно от 0,005 до 1,0% от веса композиции. Примеры соответствующих дополнительных компонентов включают, помимо прочего, депигментирующие средства, светоотражающие частицы, увлажнители, антимикробные (например, антибактериальные) средства, УФ-поглотители, средства анти-акне, средства, замедляющие старение и препятствующие появлению морщин, антисептики, местные анестетики, добавки для быстрого заживления ран,дезодоранты и антиперспиранты, средства для смягчения и увлажнения кожи, автозагары, средства для осветления кожи, противогрибковые препараты, средства для депиляции, обезболивающие средства для наружного применения, средства, снимающие раздражение, средства по борьбе с опрелостями, средства для макияжа; витамины и питательные вещества, такие как тиамин, рибофлавин, ниацин, пантотенат,пиридоксин, фолиевая кислота, кобаламин, биотин, холин, инозит, аскорбиновая кислота, липоевая кислота, карнитин, и т.д.; аминокислоты и их производные, такие как аланин, аргинин, аспарагин, аспарагиновая кислота, карнитин, цитруллин, цистеин, диметилглицин, гамма-аминомасляная кислота, глутаминовая кислота, глутамин, глутатион, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, орнитин,фенилаланин, пралине, серии, таурин, треонин, триптофан, тирозин, валин; минералы, такие как бор,кальций, хром, кобальт, медь, фтор, германий, йод, железо, литий, магний, марганец, молибден, фосфор,калий, селен, кремний, натрий, сера, ванадий, цинк; экстракты лекарственных трав; ретиноиды, биофлавоноиды, антиоксиданты; добавки, нормализующие физическое состояние кожи; осветлители для волос; хелатообразователи; ускорители обновления клеток кожи; окрашивающие средства, солнцезащитные средства и т.п., а также их смеси. Примеры соответствующих светоотражающих частиц включают, помимо прочего, слюду, оксид алюминия, силикат кальция, гликоль-диолеат, дистеарат гликоля, диоксид кремния, фторосиликат натрия и магния, а также их смеси. Примеры соответствующих УФ-поглотителей включают, помимо прочего, бензофенон, бомелон,бутил парааминобензойная кислота, циннамидопропил триметил хлорида аммония, дистирилбифенил дисульфонат динатрия, парааминобензойная кислота, калия метоксициннамат, а также их смеси. Примеры соответствующих влагоудерживающих компонентов включают, помимо прочего, водорастворимые жидкие полиолы из группы глицериносодержащих, пропиленгликоль, гексиленгликоль,бутиленгликоль, пентиленгликоль, дипропиленгликоль, а также их смеси. Влагоудерживающие средства предпочтительно присутствуют в объеме от 0,5 до примерно 5%, более предпочтительно примерно от 0,5 до 5% от общего веса композиции. Соответствующие аминокислотные средства включают аминокислоты, полученные путем гидролиза различных белков, а также солей, сложных эфиров и их ацилпроизводные. Примерами таких аминокислотных средств, помимо прочего, являются амфотерные аминокислоты, такие как алкиламидоалкиламины, т.е. стеариловый ацетил глутамата, каприлоил аминокислоты шелка, коллагеновые каприлоил аминокислоты; каприлоил кератина аминокислоты; каприлоил полиэтилакрилата аминокислоты; кокодимониум гидроксипропил аминокислоты шелка, кукурузные глютен аминокислоты, цистеин, глутаминовая кислота, глицин, аминокислоты кератина волос; аминокислоты волос, такие как аспарагиновая кислота, треонин, серин, глутаминовая кислота, глицин, аланин, полу-цистин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, тирозин, фенилаланин, цистеиновая кислота, лизин, гистидин, аргинин, цистеин, трипто-2 023680 фан, цитруллин, лизин, аминокислоты шелка, аминокислоты пшеницы, а также их смеси. Примеры соответствующих белков включают, помимо прочего, коллаген, дезоксирибонуклеазу,йодированный белок кукурузы; кератин; молочный белок; протеазу; сывороточный белок; шелк; белок сладкого миндаля, белок зародышей пшеницы, пшеничный белок; пшеничный белок, альфа- и бетаспирали из кератина белков; белки волос, такие как промежуточные филаменты белков, белки с высоким и сверхвысоким содержанием серы, промежуточные филаменты-примесные белки, белки с высоким содержанием тирозина, белки с высоким содержанием глицина и тирозина, трихогиалин, аргининвысокосодержащие пептиды типа олигоаргининов (Arg)8, а также их смеси. Примеры соответствующих антиперспирантов и дезодорантов включают, помимо прочего, хлоргидраты алюминия, хлоргидраты алюминия и циркония, а также их смеси. Примеры солнцезащитных средств включают, помимо прочего, диоксид титана и оксид цинка. Примеры соответствующих противораздражающих средств включают, помимо прочего, камфору,ментол, метилсалицилат, масла перечной мяты и гвоздики, ихтаммол, а также их смеси. Примеры соответствующих средств, замедляющих старение, включают, помимо прочего, неорганические солнцезащитные средства, такие как оксид цинка; органические солнцезащитные средства, такие как октил-метил циннаматы и их производные; ретиноиды, витамины, такие как витамин С, витамин В и их производные; антиоксиданты, включая гликолевую кислоту, лимонную кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, миндальную кислоту, аскорбиновую кислоту, альфа-оксимасляную кислоту,альфа-гидроксиизомасляную кислоту, альфа-гидроксиизокапроновую кислоту, атролактиновую кислоты,альфа-гидроксиизовалериановую кислоту, этилэфир пировиноградной кислоты, галактуроновую кислоту, глюкопетоновую кислоту, глюкопептоно-1,4-лактон, глюконовую кислоту, глюконолактон, глюкуроновую кислоту, глюкуронолактон, гликолевую кислоту, изопропиловый эфир пировиноградной кислоты,метиловый эфир пировиноградной кислоты, муциновую кислоту, пировиноградную кислоту, сахарную кислоту, 1,4-лактон сахарной кислоты, винную кислоту и тартроновую кислоту; янтарную кислоту или соли ее производных; кислоты, такие как бета-оксимасляная кислота, бета-фенил-молочная кислота, бета-фенилпировиноградная кислота; растительные экстракты, такие как зеленый чай, соя, расторопша,водоросли, алоэ, дягиль, горький апельсин, кофе, коптис трехлистный, грейпфрут, остролист, жимолость,слезы Иова, воробейник, шелковица, пион, пуэрария лопастная, рис, подсолнечник, а также их смеси. Соответствующее количество средств, замедляющих старение, включает на основании общего веса композиции примерно от 0,01 до примерно 10%, а предпочтительно от 0,04 до примерно 5%. Примеры соответствующих депигментирующих средств включают, помимо прочего, гидрохинон и его производные, витамины, такие как никотиновая кислота, витамин C и его производные; экстракты,такие как ромашка и зеленый чай, а также их смеси. Примеры средств для осветления кожи включают, помимо прочего, гидрохинон, катехин и его производные, аскорбиновую кислоту и ее производные, а также их смеси. Композиции настоящего изобретения изготовлены посредством широко известных последовательностей операций. Такие последовательности операций включают, помимо прочего, смешивание интерлейкина-1 бета с остальными компонентами композиции обычным способом. Указание для приготовления косметического состава или состава для ухода за кожей на основании изобретения см. в "Remington: The science andPharmaceutical Technology", edited by Swarbrick, J.J.С. Boylan, Marcel Dekker, Inc., New York, 1988,ISBN 0-8247-2800-9 или более новое издание. Как хорошо известно специалистам в данной области техники, стандартные добавки к композициям по уходу за кожей включают, помимо прочего: мазевую основу, растворители, буферные средства, pH-регулирующие средства, консерванты, влагоудерживающие средства, хелатирующие средства, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, суспендирующие средства, гелеобразующие средства, парфюмерные добавки, средства для защиты кожи. Композиции настоящего изобретения могут быть составлены в различных формах, включая, помимо прочего, лосьоны, гели, кремы, спреи и растворы. Композиции данного изобретения изготовлены посредством методов, хорошо известных специалисту в данной области, в соответствии с утвердившимися последовательностями операций при производстве различных форм. Такие формы включают, помимо прочего, раствор, лосьон, гель, эмульсию, спрей и крем. Кроме того, настоящее изобретение представляет косметический метод для поддержания нормального состояния кожи, который включает этап нанесения на кожу субъекта, нуждающегося в этом, эффективного количества композиции, включающего интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. Термин "поддержание нормального состояния кожи" относится к поддержанию кожи человека в хорошем состоянии, в том числе регуляция состояния кожи, предотвращение или сокращение видимых и/или тактильно ощущаемых неровностей кожи, и/или защита кожи, как это указано в европейском косметическом законодательстве. Нежелательные видимые и/или ощущаемые неровности и неоднородности кожи, особенно на ее поверхности, могут быть вызваны внутренними и/или внешними факторами, и включают признаки старения кожи, описанные в настоящем документе. Термин "регуляция состояния кожи" включает задержку проявления, сведение к минимуму и/или предотвращение видимых и/или ощущаемых неровностей кожи, улучшение, уменьшение, сведение к минимуму и/или исключение неровностей кожи, а также улучшение внешнего вида кожи и/или ее ощущений. Методы настоящего изобретения являются особенно эффективными для поддержания кожи с возрастными изменениями в хорошем состоянии, в том числе регулируя признаки старения кожи, тем более с видимыми и/или тактильно ощущаемыми неровностями и неоднородностями поверхности кожи, связанными со старением. "Регуляция признаков старения кожи" включает регулирование одного или нескольких таких признаков, например морщин и пор. В данном контексте регуляция таких признаков включает задержку проявления, сведение к минимуму и/или предотвращение признаков старения кожи,так же, как улучшение, например, сведением к минимуму и/или исключением признаков старения кожи."Признаки старения кожи" включают, помимо прочего, все заметные внешне и тактильно ощутимые проявления, а также любые другие макро- или микро-эффекты ввиду старения кожи. Такие признаки могут быть вызваны внутренними и/или внешними факторами, например возрастным старением и/или быть следствием воздействия окружающей среды и экологической обстановки. Эти признаки могут возникнуть в результате процессов, которые включают, помимо прочего, развитие неровностей структуры кожи, таких как морщины, в том числе неглубокие морщины и грубые глубокие морщины, кожные складки, трещины, неровности, расширенные поры (например, связанные с придаточными структурами,такими как протоки потовых желез, сальных желез или волосяные фолликулы), шероховатости, чешуйчатости и/или другие формы неровностей кожи, утрата эластичности кожи (потеря и/или инактивация функциональных свойств эластина в коже), провисание (в том числе отечность в области глаз и щек),утрата упругости и плотности кожи, снижение упругости ввиду деформации, изменение цвета (в том числе появление кругов под глазами), появление пятен, желтизны, участков с гиперпигментацией, например с возрастными пятнами и веснушками, кератозом, аномальными дифференциациями, гиперкератозом, дегенеративными изменениями эластической ткани, прекращением выработки коллагена и другими гистологическими изменениями рогового слоя, дермы, эпидермиса, сосудистой системы кожи (например, телеангиэктазии или сосудистых звездочек), и внутренних тканей, особенно в непосредственной близости от поверхности кожи. Кроме того, настоящее изобретение представляет метод по сокращению целлюлита, который включает этап нанесения на кожу субъекта, нуждающегося в этом, эффективного количества композиции,включающего интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. Термин "целлюлит" относится к видимым и тактильно ощущаемым неровностям кожи, возникшим в результате нарушений в подкожных тканях, называемых также "апельсиновой коркой", ганоидная липодистрофия и т.д. Целлюлит часто сопровождается увеличением жировой массы на пораженных целлюлитом участках и обусловлен неравномерностью соединения дермы и гиподермы и выступов жира на нижних слоях дермы, из-за чего возникают видимые нарушения гладкости поверхности кожи. Термин"степень тяжести целлюлита" относится к степени повреждения кожи, которая может быть оценена специалистами в данной области или инструментальными методами, как это описано в общедоступных изданиях, например Smalts L.K. и др., J. Cosmet. Sci., 2005, 56(2): 105. Термин "снижение степени тяжести целлюлита" означает сокращение видимых или тактильно ощущаемых неровностей поверхности кожи на пораженных целлюлитом участках. Кроме того, настоящее изобретение представляет косметический метод по повышению упругости и плотности кожи, который включает этап нанесения на кожу субъекта, нуждающегося в этом, эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. Кроме того, настоящее изобретение представляет косметический метод по сокращению морщин,который включает этап нанесения на кожу субъекта, нуждающегося в этом, эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. Кроме того, настоящее изобретение представляет косметический метод по повышению выработки кожей коллагена и эластина, который включает этап нанесения на кожу субъекта, нуждающегося в этом,эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. Кроме того, настоящее изобретение представляет косметический метод по сокращению растяжек,который включает этап нанесения на кожу субъекта, нуждающегося в этом, эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. Кроме того, настоящее изобретение представляет использование интерлейкина-1 бета для производства косметических соединений для поддержания нормального состояния кожи, уменьшения степени тяжести целлюлита,повышению упругости и плотности кожи, сокращения морщин, повышения выработки кожей коллагена и эластина, сокращения растяжек и/или сокращения или предотвращения появления рубцов. При использовании метода на основе настоящего изобретения эффективное количество соединения местно наносят на кожу, оставляя в течение по меньшей мере около 15 мин, а более предпочтительно по меньшей мере около 30 мин, 1 ч или даже несколько часов, например до 12 ч. Этот метод может быть повторен вновь от 1 до 5 раз, предпочтительно от 1 до 3 раз в день. Как правило, эффективное количество соединения составляет от 1 до 100 г, предпочтительно от 1 до 20 г. Для иллюстрирования изобретения представлены следующие примеры. Примеры только иллюстрируют настоящее изобретение и никоим образом не ограничивают объем настоящего изобретения. Пример 1. Настоящий пример иллюстрирует, что интерлейкин-1 бета вызывает образование интерлейкина-1 альфа при помощи кератиноцитов. А 431 кератиноциты инкубировали в течение 48 ч со 100 нг/мл имеющегося в продаже рекомбинантного интерлейкина-1 бета человека или без него. Уровень интерлейкина-1 альфа в среде инкубации оценивали по иммуноферментному анализу. Данные представлены как среднее значениестандартная погрешность (N = 10), интерлейкина-1 альфа в среде инкубации. Контрольный уровень интерлейкина-1 альфа был принят за 100%. В значительной степени отличается от контрольного (р 0,05). Пример 2. Настоящий пример иллюстрирует косметическое соединение, включающее интерлейкин-1 бета. Приготовление композиции: компоненты смешиваются обычным образом для подготовки водного геля. В косметическом способе композицию (1,5 мл) наносят местно на кожу и предпочтительно оставляют на коже в течение по меньшей мере около 15 мин. Пример 3. Настоящий пример иллюстрирует косметические методы настоящего изобретения. Композицию примера 2 наносили один раз в день в течение восьми недель на участки кожи лица с признаками возрастных изменений десяти женщин в возрасте старше 45 лет. Эффективность композиции по сокращению признаков старения кожи оценивали с помощью тестов. Нижние слои кожи оценивали ультразвуковой эхографией. Глубина и расположение морщин оценивались профилометрией. Эластичность и плотность кожи оценивались с помощью вакуумного метода. Эффективность поддержания нормального состояния кожи оценивалась по трансэпидермальной потере влаги (ТПВ). Результаты, полученные на восьмой неделе лечения, представлены в таблице в процентах изменения среднего значения к базовому значению (принятому непосредственно до начала лечения). Таким образом, пример показывает, что местное нанесение композиции, включающей интерлейкин 1 бета, является эффективным для сокращения морщин, повышения выработки кожей коллагена и эластина в коже, повышения упругости и плотности кожи и поддержания кожи в хорошем состоянии. Пример 4. Настоящий пример иллюстрирует косметические методы настоящего изобретения. Трем женщинам, имеющим симметричные рубцы после пластических операций, проводили лечение с помощью ролика с микроиглами (контроль) с этапом нанесения на рубцы композиции из примера 2 или без него. Как было обнаружено, нанесение композиции уменьшает время сокращения рубцов по сравнению с вариантом использования только ролика. Таким образом, пример показывает, что местное нанесение композиции из настоящего изобретения является эффективным для сокращения рубцов. Пример 5. Настоящий пример иллюстрирует косметические методы настоящего изобретения. Композицию примера 2 наносили два раза в день в течение восьми недель на пораженные целлюлитом участки кожи в области бедер пятнадцати женщинам в возрасте старше 35 лет с показателем массы тела (BFI)25. Целлюлит в значительной степени связан с неравномерностью соединения дермы и гиподермы, вызванной отложениями жира в слое дермы и выступами жира в нижние слои дермы, из-за чего возникают видимые нарушения поверхности кожи. Количественная модель целлюлита Smalls L.K. и др. представляет трехмерный рельеф поверхности кожи с биофизическими характеристиками и соотношением с чело-5 023680 веческим восприятием; J. Cosmet. Sci., 2005, 56(2): 105-20. Эффективность метода по уменьшению степени тяжести целлюлита оценивали с помощью ультразвуковой эхографии. Результаты, полученные на восьмой неделе лечения, представлены в таблице в процентах изменения среднего значения к базовому значению (принятому непосредственно до начала лечения). Таким образом, пример показывает, что местное нанесение композиции из настоящего изобретения является эффективным для уменьшения степени тяжести целлюлита. Пример 6. Настоящий пример иллюстрирует косметические методы настоящего изобретения. Трем женщинам, имеющим растяжки после беременности, наносили композицию из примера 2 местно на пораженные участки кожи в течение восьми недель. Было обнаружено, что нанесение композиции сократило растяжки по сравнению с их исходным состоянием. Таким образом, пример показывает,что местное нанесение композиции по настоящему изобретению является эффективным средством по сокращению растяжек. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ косметического улучшения внешнего вида морщинистой, сухой кожи, кожи с возрастными изменениями и следами фотостарения, пораженными целлюлитом участками, рубцами, растяжками,включающий нанесение на кожу субъекта эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. 2. Способ косметического поддержания нормального состояния кожи, включающий нанесение на кожу эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. 3. Способ косметического уменьшения степени тяжести целлюлита, включающий нанесение на кожу субъекта эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. 4. Способ косметического повышения упругости и плотности кожи, включающий нанесение на кожу субъекта эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. 5. Способ косметического сокращения морщин, включающий нанесение на кожу субъекта эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. 6. Способ косметического повышения выработки кожей коллагена и эластина, включающий нанесение на кожу субъекта эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. 7. Способ косметического сокращения растяжек, включающий нанесение на кожу субъекта эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. 8. Способ косметического сокращения или предотвращения образования рубцов, включающий нанесение на кожу субъекта эффективного количества композиции, включающей интерлейкин-1 бета и дерматологически приемлемую среду. 9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где содержание интерлейкина-1 бета в указанной композиции находится в диапазоне от 10-7 до 10-4 вес.%. 10. Применение интерлейкина-1 бета для производства косметической композиции для поддержания нормального состояния кожи, уменьшения степени тяжести целлюлита, повышения упругости и плотности кожи, сокращения морщин, повышения выработки кожей коллагена и эластина, сокращения растяжек и/или сокращения или предотвращения образования рубцов.