Способ снижения выпадения волос при помощи косметических композиций, содержащих интерлейкин-1 альфа

СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС ПРИ ПОМОЩИ КОСМЕТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ИНТЕРЛЕЙКИН-1 АЛЬФА Настоящее изобретение относится к способу снижения выпадения волос, включающему в себя следующие этапы: (а) нанесение на кожу головы и/или волосы косметической композиции,содержащей интерлейкин-1 альфа в косметически приемлемом носителе, в течение 3 дней, после чего (б) прекращение нанесения косметической композиции на срок от 14 до 70 дней и (в) повторение этапов (а), (б) не менее одного раза.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЮНАЙТЕД ТЕХНОЛОДЖИЕС ЮТ АГ (CH) Область техники Изобретение относится к косметическому способу снижения выпадения волос при помощи косметических композиций, содержащих интерлейкин-1 альфа. Введение в данное изобретение Интерлейкин-1 альфа вырабатывается в достаточном количестве в нормальном эпидермисе человека, около 50:50 в живых эпидермиальных клетках и клетках рогового слоя. Гаринг Л.Л., Бакли А., Пэйнс Р.А. Присутствие фактора активации эпидермально производных тимоцитов/интерлейкин-1 в нормальном роговом слое человека. J. Clin. Invest. 1985, 76 (4):1585-91. Хаусер К., Саурат Дж.Х., Шмитт А.,Джонин Ф., Пайер Дж.М. Интерлейкин-1 присутствует в нормальном человеческом эпидермисе. J. Immunol. 1986, 136 (9):3317-23. Шмитт А., Хаусер К., Джонин Ф., Пайер Дж.М., Саурат Дж.Х. Имеются достаточные документальные подтверждения того, что ИЛ-1 альфа является первичным индуктором обновления эпидермиса посредством двойного паракринного механизма регулирования, включающего выделение и освобождение набора факторов роста, например фактора роста кератиноцитов, фактора роста гепатоцитов и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, важных для пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Вернер С. и Смола X. Паракринная регуляция пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Trends Cell. Biol. 2001, 11 (4):143-146. Интерлейкин-1 альфа управляет скоростью обновления коллагена в коже через комплексное регулирование синтеза коллагена и механизмов разрушения. Постлетуэйт А.Э., Рэгоу Р., Стриклин Г.П., Попплетон X., Север Дж.М., 30 Канг А.Х. Модуляция функций фибробластов интерлейкином-1: повышенная установившаяся аккумуляция матричных РНК проколлагена типа I и стимулирование других функций, кроме хемотаксиса при помощи человеческого рекомбинантного интерлейкина-1 альфа и бета. J. Cell. Biol. 1988, 106 (2):311-8. Пункан М.Р., Берман Б. Дифференциальная регуляция коллагена, гликозаминогликанов, фибронектина и выработка активности коллагеназы в культивируемых фибробластах кожи взрослого человека при помощи интерлейкина-1-альфа и бета и фактор некроза опухоли - альфа и бета. J. Invest. Dermatol. 1989, 92(5):699-706. Интерлейкин-1 альфа стимулирует фибробласты кожи для выработки гликозаминогликанов,например, гиалуроновой кислоты. Постлетуэйт А.Э., Смит Г.Н. младший, Лахман Л.Б., Эндрес P.O.,Попплетон Х.М., Хэсти К.А., Север Дж.М., Канг А.Х. Интерлейкин-1 альфа играет важную роль в поддержании функции кожного барьера в хорошем состоянии. Йе Дж., Гарг А., Калхун К., Фейнголд К.Р.,Элиас П.М., Гадиалли Р.: Изменения в цитокиновой регуляции в зрелом эпидермисе: Значение для гомеостаза и воспаления барьера проницаемости. I. Семейство генов ИЛ-1. Exp. Dermatol. 11:209-216, 2002. Интерлейкин-1 альфа является модификатором деятельности клетки дермального гребня. Боивин В.А.,Цзян X., Уттинг О.Б., Хант Д.В. Влияние интерлейкина-1 альфа на экспрессию андрогенового рецептора и секрецию цитокинов культивируемыми клетками дермального гребня человека. Exp Dermatol. 2006, 15(10):784-93. Таким образом, интерлейкин-1 альфа является эпидермальным цитокином, который регулирует функции кожи и может использоваться в качестве косметического вещества, оказывающего благоприятное воздействие, например, чтобы сохранить кожу в хорошем состоянии. РСТ/ЕР 2008/054574 раскрывает косметические композиции, содержащие интерлейкин-1 альфа. Тем не менее, существует все больше свидетельств того, что косметическая эффективность этих композиций резко уменьшается при постоянном использовании. Таким образом, существует необходимость в косметических способах и режимах оптимального использования косметических композиций, содержащих интерлейкин-1 для достижения оптимального косметического эффекта для нуждающихся в этом пациентов. Интерлейкин-1 может быть подготовлен в промышленном масштабе и с приемлемой чистотой как рекомбинантные полипептиды, идентичные родным полипептидам. Гублер У. и др. Рекомбинантный интерлейкин-1 альфа человека: очистка и биологическая характеристика. J. Immunol. 1986, 136:24922497. Патент США 6268180 описывает способ подготовки рекомбинантного интерлейкина-1 альфа человека. Целью настоящего изобретения является предоставление способа снижения выпадения волос при помощи косметических средств, способ включает в себя этапы нанесения на кожу и/или волосы косметической композиции, содержащей интерлейкин-1 в 5 косметически пригодной среде в течение 3-70 дней, после чего необходимо прекратить применение косметической композиции на период от 14 до 70 дней и повторить вышеуказанные этапы не менее одного раза. Детальное описание изобретения Настоящее изобретение представляет способ снижения выпадения волос, включающий в себя следующие этапы:(а) нанесение на кожу головы и/или волосы косметической композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа в косметически приемлемом носителе, в течение 3 дней; после чего(б) прекращение нанесения косметической композиции на срок от 14 до 70 дней и(в) повторение этапов (а), (б) не менее одного раза. Используемый в данном документе термин "интерлейкин-1 альфа" относится к полипептиду, известному из уровня техники, опубликованном, например, в базе данных UniProtР 01583(http://www.uniprot.org/uniprot/P01583), который имеет следующую аминокислотную последовательность: В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения содержание интерлейкина 1 альфа в композициях настоящего изобретения составляет 10-7-10-4 вес.%. Используемый в данном документе термин "косметическая композиция" относится к любой композиции, пригодной для местного нанесения на кожу головы и/или волосы человека для улучшения здоровья, гигиены или внешнего вида пациента. Используемый в данном документе термин "косметически приемлемый носитель" относится к одной или более безопасным жидкостям, полужидким, твердым разбавителям или веществам для инкапсулирования, которые совместимы с интерлейкином-1 альфа. Неисключительные примеры таких косметически пригодных сред включают дистиллированную или деионизированную воду, пропиленгликоль,глицерин и масло. Термин "совместимый", используемый здесь, означает вещество, которое можно смешивать с интерлейкином-1 альфа без такого взаимодействия, который значительно снизит стабильность и/или эффективность интерлейкина-1 альфа. Композиции настоящего изобретения могут содержать дополнительные ингредиенты. Такие дополнительные ингредиенты, как правило, используются отдельно в количестве примерно от 0,0005 до 10,0%,предпочтительно приблизительно от 0,005 до 1,0% в зависимости от массы композиции. Примеры пригодных дополнительных ингредиентов включают, но не ограничиваются, буферы,средства депигментации; отражатели, увлажнители, антимикробные (например, антибактериальные) средства, УФ-поглотители, противоугревые средства, омолаживающие средства, средства против морщин, антисептики; местные анестетики, стимуляторы заживления ран, дезодоранты и антиперспиранты; смягчающие и увлажняющие средства для кожи; компоненты, способствующие загару; отбеливающие кожу компоненты; противогрибковые препараты; обезволашивающие средства; внешние анальгетики,средства, снимающие раздражение; средства против опрелости; средства макияжа; витамины и питательные вещества, такие как тиамин, рибофлавин, ниацин, пантотенат, пиридоксин, фолиевая кислота,кобаламин, биотин, холин, инозит, аскорбиновая кислота, липоевая кислота, карнитин и т.д.; аминокислоты и их производные, такие как аланин, аргинин, аспарагин, аспарагиновая кислота, карнитин, карбамидоаминовалериановая кислота, цистеин, диметилглицин, гамма-аминомасляная кислота, глутаминовая кислота, глутамин, глютатион, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, орнитин, фенилаланин, пролин, серин, таурин, треонин, триптофан, тирозин, валин, минералы, такие как бор, кальций,хром, кобальт, медь, фтор, германий, йод, железо, литий, магний, марганец, молибден, фосфор, калий,селен, кремний, натрий, сера, ванадий, цинк; экстракты трав; ретиноиды; биофлавоноиды; антиоксиданты; кондиционеры для кожи; осветлители волос; хелатирующие вещества; усилители обновления клеток; красители, солнцезащитные фильтры и т.п., и их смеси. Примеры пригодных буферов включают, но не ограничиваются, буферы с концентрацией эффективной для поддержания рН композиции на уровне примерно от 4,0 до 10,0, например фосфатный буфер,ацетат, цитратный буфер, сукцинатный буфер и глициновый буфер. Примеры пригодных УФ-фильтров включают, но не ограничиваются, слюду, оксид алюминия, силикат кальция, гликоль диолеат, гликоль дистеарат, кремний, натрий, кремнефтористый магний и их смеси. Примеры пригодных УФ-поглотителей включают, но не ограничиваются, бензофенон, бомелон,парааминобензойная кислота бутила, пропил амида коричной кислоты триметил аммония хлорид, двунатриевый дистирилбифенил дисульфонат, парааминобензойная кислота, калия метоксициннамат и их смеси. Примеры пригодных увлажнителей включают, но не ограничиваются, растворимые в воде жидкие полиолы, выбранные из группы, содержащей глицерин, пропиленгликоль, гексиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, дипропиленгликоль и их смеси. Увлажнитель предпочтительно присутствует в количестве около 0% до процентов, но более предпочтительная концентрация составляет примерно от 0,5 до 5%, исходя из общей массы смеси. Подходящие аминокислотные препараты включают аминокислоты, полученные в результате гидролиза различных белков, а также соли, сложные эфиры и их ацильные производные. Примеры таких аминокислотных средств неисключительно включают амфотерные-2 021042 аминокислоты, такие как алкиламины, алкиламиды, т.е. стеарила ацетилглутамат, каприлоиловые аминокислоты шелка; каприлоиловые аминокислоты коллагена; каприлоиловые кератиновые аминокислоты; каприлоиловые бобовые аминокислоты; кокодимониумные гидроксипропиловые аминокислоты шелка; кукурузные глютеновые аминокислоты; цистеин; глутаминовая кислота; глицин, аминокислоты кератина волос; аминокислоты, отвечающие за рост волос, такие как аспарагиновая кислота, треонин, серин, глутаминовая кислота, глицин, аланин, полуцистин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, тирозин, фенилаланин, цистеиновая кислота, лизин, гистидин, аргинин, цистеин, триптофан, цитруллин; лизин; аминокислоты шелка; пшеничные аминокислоты и их смеси. Примеры подходящих белков включают, но не ограничиваются, коллаген, дезоксирибонуклеаза,йодированный кукурузный белок; кератин; молочный белок; протеазы; сывороточный белок; шелк; сладкий миндальный белок; белок зародышей пшеницы; пшеничный протеин; пшеничный протеин, альфа- и бета-спирали кератиновых протеинов, протеины волос, такие как протеины промежуточных филаментов, высокосернистые протеины, сверхвысокосернистые протеины, примесные белки промежуточных филаментов, высокотирозиновые протеины, высокоглициновые тирозиновые протеины, трихогиалины, пептиды, богатые аргинином, такие как олигоаргинины (Arg)8, и их смеси. Примеры подходящих антиперспирантов и дезодорантов включают, но не ограничиваются, хлоргидраты алюминия, хлоргидраты алюминия циркония и их смеси. Примеры солнцезащитных средств включают, но не ограничиваются, диоксид титана и оксид цинка. Примеры подходящих противораздражающих средств включают, но не ограничиваются, камфору,ментол, метилсалицилат, масло мяты перечной и гвоздики, ихтиол и их смеси. Примеры подходящих омолаживающих средств включают, но не ограничиваются, неорганические солнцезащитные средства, такие как оксид цинка; органические солнцезащитные средства, такие как октил-метилциннамат и их производные; ретиноиды; витамины, такие как витамин С, витамины группы В и их производные; антиоксиданты, в том числе кислоты, такие как гликолевая кислота, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота, альфаоксимасляная кислота, альфа-оксиизомасляная кислота, альфа-гидроксимасляная кислота, атролактиковая кислота, альфа-гидроксиисовалериановая кислота, этил пируват, галактуроновая кислота, глюкопехтоновая кислота, глюкофептон 1,4-лактон, глюконовая кислота, глюконолактон, глюкуроновая кислота,глюкуронолактон, гликолевая кислота, изопропиловый пируват, метил пируват, муциновая кислота, пирувиальная кислота, сахарная кислота, сахарная кислота 1,4-лактон, винная кислота, и тартроновая кислота; янтарная кислота или ее соли; кислоты, такие как бета-оксимасляная кислота, бета-фенилмолочная кислота, бета-фенилпировиноградная кислота; растительные экстракты, такие как зеленый чай,соя, расторопша, морские водоросли, алоэ, дягиль, горький апельсин, кофе, коптис, грейпфрут, грибы,жимолость, кукушкины слзки, воробейник, шелковица, пионы, пуэрария лопастная, рис, сафлор и их смеси. Подходящее количество препаратов против старения включает, в зависимости от общего веса смеси, примерно от 0,01 до примерно 10%, а предпочтительное количество составляет от примерно 0,04 до 5%. Примеры подходящих средств депигментации включают, но не ограничиваются, гидрохинон и его производные, витамины, такие как ниацин, витамин С и его производные; экстракты, такие как ромашка,зеленый чай и их смеси. Примеры отбеливающих кожу компонентов включают, но не ограничиваются,гидрохинон, катехин и его производные, аскорбиновую кислоту и ее производные, а также их смеси. Композиции изобретения подготавливаются при помощи стандартных способов, хорошо известных специалистам в данной области. Такие процедуры включают, но не ограничиваются, смешивание интерлейкина-1 с другими ингредиентами композиции обычным способом. Руководство по подготовке косметических или дерматологических композиций изобретения можно найти в "Remington: The science and practice of pharmacy", изд. 20, Мэк Паблишинг, Истон, Пенсильвания, 2000 Международная стандартная нумерация книг 0-912734-04-3 и "Encyclopaedia of Pharmaceutical Technology", под редакцией Swarbrick, J.J. С. Boylan, Marcel Dekker, Inc., Нью-Йорк, 1988 Международная стандартная нумерация книг 0-82472800-9 или более новая версия. Как хорошо известно специалистам, типичные добавки к дерматологическим композициям включают, но не ограничиваются, мазевые основы, растворители, буферные вещества, рН-регулирующие средства, консерванты, увлажнители, хелатирующие агенты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, суспендирующие агенты, гелеобразующие средства, духи и средства для защиты кожи. Композиции настоящего изобретения могут быть сформулированы в различных формах, включая,но не ограничиваясь, лосьоны, сыворотки, гели, эмульсии, кремы, спреи и растворы. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения, на этапе применения косметической композиции настоящего изобретения эффективное количество композиции применяется местно на коже головы и/или волосах и предпочтительно оставляется на коже в течение около 15 мин, более предпочтительно по меньшей мере 30 мин и еще более предпочтительно в течение не менее 1 ч, наиболее предпочтительно по крайней мере в течение нескольких часов, например до 12 ч. Данный способ можно использовать повторно от 1 до около 5, предпочтительно от 1 до 3 раз в день. Как правило, эффективное количество ком-3 021042 позиции составляет примерно от 1 до 100 г, предпочтительно от 1 до около 20 г. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения, на этапе прекращения применения косметической композиции никакая другая косметическая композиция, содержащая интерлейкин-1, не должна наноситься на кожу головы и/или волосы. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения, на этапе прекращения применения косметической композиции никакие косметические композиции нельзя наносить на кожу головы и/или волосы пациента. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения, на этапе прекращения применения косметической композиции на кожу головы и/или волосы пациента можно местно применять плацебо и/или любые косметические композиции, не содержащие интерлейкин-1, в количестве и ежедневном режиме, известном специалистам в данной области. Следующие примеры представлены для демонстрации изобретения. Примеры имеют исключительно иллюстративный характер и не предназначены для ограничения объема изобретения каким-либо образом. Пример 1. Данный пример демонстрирует косметический способ данного изобретения. Шесть лиц женского пола с темпами выпадения волос от примерно 150 до 200 волос в день постоянно наносили на кожу головы косметические композиции, содержащие 0,000005 вес.% человеческого рекомбинантного интерлейкина-1 альфа в трис-буфере водомасляной эмульсии один раз в день в течение 33 дней (контрольная группа, n = 3), или применяли те же композиции косметическим способом (тест-группа, n = 3), включающим в себя следующие этапы: (а) нанесение на кожу головы косметических композиций в течение 3 дней с последующим (б) прекращением применения косметической композиции на срок в 14 дней и (в) повторение этапов (а), (б) один раз. Результаты представлены в табл. 1 в виде изменения темпа выпадения волос в процентах от первоначального. Таблица 1 Табл. 1 показывает, что косметический способ настоящего изобретения является очень эффективным для уменьшения чрезмерного темпа выпадения волос по сравнению с непрерывным режимом использования композиции настоящего изобретения. Косметический эффект, достигнутый у пациентов,которых лечили в соответствии с режимом лечения косметического способа настоящего изобретения,больше, чем эффект, достигнутый с той же композицией, при непрерывном использовании в течение такого же периода лечения и при прочих равных условиях. Пример 2. Данный пример демонстрирует необходимость перерыва в применении композиции настоящего изобретения в способе настоящего изобретения. В рандомизированном двойном слепом и плацебо контролируемом исследовании 26 здоровых волонтеров (средний возраст 45 лет, среднее количество выпадающих волос в день 110) были случайным образом распределены по двум группам и наносили на кожу головы и волосы косметическую композицию с содержанием интерлейкина-1 альфа 0,00001% в течение 14 дней с перерывом 70 дней (режим с перерывом) или в течение 84 дней без перерыва (непрерывный режим). Выпадение волос оценивали путем сбора выпавших волос и их подсчетом в пяти сессиях на 9,23, 35, 69 и 84 дни наблюдений. Данные представлены в табл. 2 как % изменения количества выпавших волос от исходного значения, полученного в предварительных измерениях для каждого волонтера. Таблица показывает, что режим с перерывом обеспечивает достоверное снижение среднего числа ежедневно выпадающих волос за период 84 дня на 22%, тогда как непрерывный режим применения вызывает резистентность к применяемой композиции и среднее ежедневное выпадение волос за период 84 дня снижается по сравнению с исходным только на 10%. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ снижения выпадения волос, включающий в себя следующие этапы:(а) нанесение на кожу головы и/или волосы косметической композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа в косметически приемлемом носителе, в течение 3 дней; после чего(б) прекращение нанесения косметической композиции на срок от 14 до 70 дней и(в) повторение этапов (а), (б) не менее одного раза.