Синергетические профилактические смеси

В изобретении приведено описание профилактической композиции, содержащей комбинацию по меньшей мере двух соединений, которые обладают бактерицидными и/или фунгицидными свойствами, где соответствующая комбинация выбрана из группы, включающей метилизотиазолинон/пироктоноламин; каприлилгликоль/дегидроуксусную кислоту и лауриловый спирт/сорбиновую кислоту. В настоящем изобретении предложены синергетические профилактические композиции, содержащие обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью соединения, способ снижения бактериальной и грибной нагрузки в препарате, а также применение синергетических профилактических композиций, предлагаемых в изобретении, для снижения бактериальной и грибной нагрузки в препаратах. Широкое разнообразие средств личной гигиены, бытовых препаратов и промышленных продуктов,композиций и препаратов нуждается в защите от загрязнения бактериями и грибами. Для этой цели, как правило, добавляют субстанции, из которых происходит выделение формальдегида, и/или парабены, поскольку эти соединения обладают хорошими бактерицидными и фунгицидными свойствами. Однако эти соединения, известные из уровня техники, имеют некоторые серьезные недостатки, а именно, их профилактирующее действие продолжается, как это имеет место, например, в случае лосьона,даже после нанесения на кожу, когда происходит их абсорбция, распределение через кровь и накопление в основных органах в организме. Поскольку формальдегид и парабены нарушают функцию ферментов,то они могут оказывать интерферирующее воздействие на здоровые человеческие клетки и функцию органа. Таким образом, технической задачей, которая должна быть решена в настоящем изобретении, является создание профилактических композиций, лишенных недостатков, известных из данного уровня техники. Эта задача решается путем снижения необходимой концентрации композиции при сохранении ее способности контролировать численность микроорганизмов благодаря неожиданному и непредвиденному синергетическому совместному действию по меньшей мере двух соединений. Таким образом, объектом настоящего изобретения является профилактическая композиция, которая содержит комбинацию по меньшей мере двух соединений, обладающих бактерицидными и/или фунгицидными свойствами, где соответствующая комбинация выбрана из группы, включающей метилизотиазолинон/пироктоноламин; каприлилгликоль/дегидроуксусная кислота; ундеканол/дегидроуксусная кислота и лауриловый спирт/сорбиновая кислота. Бактерицидное соединение предпочтительно присутствует в концентрации от 1 до 5% в том случае,когда бактерицидное соединение представляет собой метилизотиазолинон, и от 25 до 75% в том случае,когда оно представляет собой каприлилгликоль, ундеканол и лауриловый спирт. Еще более предпочтительно бактерицидное соединение присутствует в концентрации от 1,5 до 3% в том случае, когда оно представляет собой метилизотиазолинон, и от 30 до 70% в том случае, когда оно представляет собой каприлилгликоль, ундеканол и лауриловый спирт. Фунгицидное соединение предпочтительно присутствует в концентрации от 25 до 99%. Еще более предпочтительно фунгицидное соединение, предлагаемое в изобретении, присутствует в концентрации от 30 до 95%. Все проценты представляют собой массовые проценты, если не указано иное. Предпочтительным изомером метилизотиазолинона является 2-метилизотиазолин-3-он. Однако под объем изобретения подпадают также и другие изомеры. Может оказаться предпочтительным объединение профилактических композиций, предлагаемых в изобретении, с соответствующими растворителями. Предпочтительно растворители выбирают из класса гликолей. Более предпочтительно растворители выбирают из группы, включающей пропиленгликоль,бутиленгликоль и пентиленгликоль. Способ снижения бактериальной и грибной нагрузки в препарате, предлагаемый в настоящем изобретении, предпочтительно заключается в том, что добавляют профилактическую композицию, содержащую по меньшей мере два соединения, обладающих бактерицидными и/или фунгицидными свойствами, к препарату, подлежащему консервированию. Предпочтительные бактерицидные и фунгицидные соединения, их предпочтительные концентрации и комбинации представлены выше. Как правило, композиции, предлагаемые в изобретении, можно добавлять к широкому разнообразию средств личной гигиены, бытовых препаратов и промышленных продуктов, композиций и препаратов. Предпочтительные препараты, для которых можно применять изобретение, выбирают из группы,включающей косметические средства, такие как лосьоны, кремы, бальзамы и мази, очистители, детергенты, предназначенные для женщин средства гигиены, втирания, препараты для ухода за комнатными животными, препараты для волос, такие как шампуни, кондиционеры, гели, фиксаторы и спреи. Другим объектом настоящего изобретения является применение синергетических профилактических композиций, предлагаемых в изобретении, для снижения бактериальной и грибной нагрузки в препаратах. Все детали, касающиеся предпочтительных бактерицидных и фунгицидных соединений, их предпочтительных концентраций и комбинаций, а также предпочтительных препаратов, в которые можно вносить синергетические профилактические композиции, соответствуют указанным выше. Ниже изобретение описано с помощью примеров, которые не ограничивают объем изобретения. Пример 1. Для оценки характеристик смесей осуществляли тестирование вносимых консервантов с использованием готовых к применению косметических средств. Тестирование проводили с использованием представленных в настоящем описании основ шампуня и лосьона. Стандартизованную смешанную бактериальную культуру приготавливали следующим образом. Три индивидуальные культуры Staphylococcusaureus (ATCC 6538), Escherichia coli (АТСС 8739) и Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), высеянные на триптический соевый скошенный агар, инкубировали примерно при 35 С в течение 24 ч. Затем каждый образец скошенного агара отмывали с использованием 5 мл стерильной забуференной фосфатом воды для разведения (PBDW). 5 мл переносили в дополнительную порцию (5 мл) PBDW с получением 10 мл индивидуальной бактериальной суспензии. Абсорбцию каждой индивидуальной суспензии оценивали спектрофотометрически при 530 нм после калибровки инструмента с использованием только PBDW. Каждую индивидуальную суспензию стандартизовали до достижения концентрации 109 КОЕ/мл. В асептических условиях переносили по 5 мл из каждой индивидуальной суспензии в одну стерильную чашку для образца, создавая "смесь бактерий/. Затем по 40 г каждого образца шампуня и лосьона инокулировали 0,2 мл стандартизованного бактериального раствора и каждый образец хорошо перемешивали. Два индивидуальных образца Candida albicans (ATCC 10231), выращенных на скошенном пептонном агаре Сабуро, и три пластины с Aspergillus niger (ATCC 16404), выращенных на пептонном агаре Сабуро, инкубировали примерно при 30 С в течение 24 ч и 5 дней соответственно. Скошенный агар сCandida затем отмывали 5 мл стерильной забуференной фосфатом воды для разведения (PBDW). 5 мл переносили в дополнительную порцию (5 мл) PBDW для получения 10 мл индивидуальной суспензииCandida. При использовании Aspergillus стерильный ватный тампон погружали в пробирку с 10 мл стерильной PBDW и затем погружали в стерильную пробирку с Твин 80. Затем тампон изымали и проводили им по пластинам с Aspergillus, перенося споры в пробирку с 10 мл PBDW, между каждым процессом удаления спор. По 1 мл каждой суспензии переносили в другую пробирку с 9 мл PBDW. Каждую из этих разбавленных в соотношении 1:9 суспензий оценивали на гемоцитометре и исходные суспензии стандартизовали до 107 клеток/мл. Из каждой суспензии по 7 мл переносили в асептических условиях в одну стерильную чашку для образца, создавая "смесь грибов". Затем по 40 г каждого образца шампуня и лосьона инокулировали 0,4 мл стандартизованного раствора грибов и каждый образец хорошо перемешивали. В дни 0, 7, 14 и 28 отбирали образцы следующим образом. По 1 г каждого образца переносили в асептических условиях в отдельную пробирку, содержащую 9 мл D/E-нейтрализующего бульона, с получением разведения 10-1. Готовили серийные разведения до получения разведения 10-6 в PBDW. Серийные разведения бактериальных культур высевали путем полива на пластину с триптическим соевым агаром и инкубировали при 35 С в течение 48 ч. Серийные разведения грибных образцов высевали путем полива на пластину с пептонным агаром Сабуро и инкубировали при 30 С в течение 72 ч. Планшеты нумеровали после периода инкубации. Результаты представлены в табл. 1 и 2. Смеси обладали эффективностью,существенно снижая количество бактерий и грибов в течение 28-дневного периода. Таблица 1 Результаты, полученные при добавлении консерванта Количество смеси бактерий (КОЕ/г) Инокулят: Смесь бактерий - примерно равные количества P.aeruginosa, S.aureus и E.coli (от 9105 до 5,5106). Таблица 2 Результаты, полученные при добавлении консерванта Количество смеси грибов (КОЕ/г) Инокулят: Смесь грибов - примерно равные количества С.albicans и A.niger (от 6,9104 до 1,2105). Пример 2. Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) для индивидуальных компонентов и бинарных смесей определяли следующим методом. Индивидуальные суспензии бактерий S.aureus (грамположительные), Е.coli и Р.aeruginosa (оба вида грамотрицательные) и индивидуальные суспензии грибов С.albicans и A.niger получали согласно методу, описанному в примере 1. Каждую индивидуальную суспензию стандартизовали с использованием PBDW до достижения концентрации 108 КОЕ/мл или 107 клеток/мл в случае индивидуальных бактерий и грибов соответственно. Индивидуальные компоненты и бинарные смеси разводили либо в дистиллированной (ДИ) воде,либо в пропиленгликоле (если его можно было применять для растворения) с получением общего исходного раствора активного вещества с концентрацией 10000 част./млн. Из раствора с концентрацией 10000 част./млн приготавливали разведения 1:9 в стерильном питательном бульоне с получением раствора активного вещества с концентрацией 1000 част./млн. По 5 мл разведения с концентрацией 1000 част./млн переносили в 5 мл стерильного питательного бульона (NB) с получением раствора активного вещества с концентрацией 500 част./млн. Указанную схему разведения повторяли до достижения концентрации активного вещества, составляющей 3,90 част./млн. Аналогичные разведения получали с использованием декстрозного бульона Сабуро (SDB) для оценки MIC в отношении грибов. Для каждого из пяти подлежащих оценке микроорганизмов использовали по 9 растворов активного вещества с различной концентрацией (3,9-1000 част./млн). Из суспензии Е.coli добавляли по 0,1 мл в каждый из 9 растворов активного вещества в NB объемом 5 мл. Содержимое каждой пробирки тщательно перемешивали. Эту процедуру повторяли для каждой бактериальной суспензии. Аналогично этому по 0,1 мл суспензии С.albicans добавляли в каждый из 9 растворов активного вещества в SDB объемом 5 мл. Аналогичную процедуру осуществляли с суспензиейA.niger с использованием другой серии разведений. Содержимое каждой пробирки тщательно перемешивали. Контроли для каждого организма получали соответственно путем инокуляции 5 мл NB илиSDB. Все три набора пробирок с суспензией бактерий инкубировали при 35 С в течение 48 ч, а два набора пробирок с суспензией грибов инкубировали при 30 С в течение 72 и 120 ч. В конце периода инкубации пробирки смешивали и визуально оценивали мутность по сравнению с контролем. Наименьшую концентрацию, при которой не обнаружена мутность, принимали за минимальную ингибирующую концентрацию (MIC). Результаты представлены в табл. 3 и 4. Коэффициент синергизма рассчитывали по формуле (QA/Qa+QB/Qb). В этой формуле QA обозначает концентрацию компонента А в смеси, Qa обозначает концентрацию компонента А при его индивидуальном применении, QB обозначает концентрацию компонента В в смеси, Qb обозначает концентрацию компонента В при его индивидуальном применении. Когда коэффициент синергизма ниже 1, то смесь обладает синергетическим действием. Коэффициенты (QA/Qa+QB/Qb) 1 и выше 1 свидетельствуют об аддитивном действии и антагонистическом действии соответственно. Таблица 3 Значения MIC (в част./млн) для профилактических композиций в отношении бактерий ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Консервирующая композиция, содержащая комбинацию по меньшей мере двух соединений, которые обладают бактерицидными и фунгицидными свойствами, где соответствующая комбинация выбрана из группы,включающей метилизотиазолинон/пироктоноламин; каприлилгликоль/дегидроуксусную кислоту и лауриловый спирт/сорбиновую кислоту. 2. Консервирующая композиция по п.1, где бактерицидное соединение присутствует в концентрации от 1 до 5%, когда бактерицидное соединение представляет собой метилизотиазолинон, и от 25 до 75%, когда оно представляет собой каприлилгликоль или лауриловый спирт. 3. Консервирующая композиция по п.2, где бактерицидное соединение присутствует в концентрации от 1,5 до 3%, когда оно представляет собой метилизотиазолинон, и от 30 до 70%, когда оно представляет собой каприлилгликоль или лауриловый спирт. 4. Консервирующая композиция по одному из пп.1-3, где фунгицидное соединение присутствует в концентрации от 25 до 99%. 5. Консервирующая композиция по п.4, где фунгицидное соединение присутствует в концентрации от 30 до 95%. 6. Способ снижения бактериальной и грибной нагрузки в препарате, заключающийся в том, что в препарат добавляют консервирующую композицию по одному из пп.1-5. 7. Способ по п.6, в котором препарат выбирают из группы, включающей средства личной гигиены,-4 021050 бытовые препараты и промышленные продукты, композиции и препараты. 8. Способ по п.7, в котором препарат выбирают из группы, включающей косметические средства,такие как лосьоны, кремы, бальзамы и мази, очистители, детергенты, предназначенные для женщин средства гигиены, втирания, препараты для ухода за комнатными животными, препараты для волос, такие как шампуни, кондиционеры, гели, фиксаторы и спреи. 9. Применение консервирующей композиции по одному из пп.1-5 для уменьшения бактериальной и грибной нагрузки препаратов.