Пестицидные композиции

Дата публикации и выдачи патента Номер заявки Представлены пестицидные композиции, включающие по меньшей мере один пестицид,выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина,милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада,спинеторама, пиперазина и их солей, и по меньшей мере один синергист, выбранный из витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. Комбинации данных соединений показывают синергическое действие, делая возможным получение композиции, включающей меньшее количество пестицида, но все еще действующей против вредоносных паразитов. Педерсен Мортен, Вольдум Хенриетте Сие (DK) Медведев В.Н. (RU) 015481 Настоящее изобретение относится к пестицидным композициям. В частности, настоящее изобретение относится к способу получения пестицидной композиции, содержащей пестицид и синергист, способу сокращения количества пестицида в пестицидной композиции, сохраняющей пестицидное действие,способу борьбы с вредоносными паразитами на растениях, способу борьбы с вредоносными паразитами в или на животных, включая людей, способу применения сниженных норм внесения пестицида, сохраняющих пестицидное действие, и способу применения сниженных уровней доз пестицида, сохраняющих пестицидное действие. Пестицид, применяемый в пестицидной композиции, выбирают из пестицидов,являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов. Пестицидные активные соединения, целями которых являются насекомые и другие артроподы и нематоды, обычно обладают неврологическим действием на таких паразитов. Пестицидные целевые участки для них определяют как специфические биохимические или физиологические участки в пределах организма, с которыми взаимодействуют пестицидные соединения для произведения токсичного действия. Неврологическими целевыми участками являются фермент ацетилхолинэстераза, потенциалзависимые натриевые каналы, глутамат- и ГАМК-регулируемые хлорные каналы и никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. Действия пестицидов на этих участках разнообразны и изменяются от ингибирования ферментов до агонизма рецепторов (стимуляции), антагонизма рецепторов (блокировки) и модуляции ионных каналов. Глутамат и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) являются ингибирующими нейромедиаторами, которые вызывают приток хлорид-ионов в центральные нейроны через хлорные каналы. В патенте США 4560677 раскрыты синергические композиции, включающие авермектины или милбемицины и синергист, выбранный из сельскохозяйственных инсектицидных масел. Известно применение соединений витамина Е и соединений ниацина в качестве биологически активных добавок и в качестве антиоксидантов. Однако были описаны также другие функции. Из патента США 5004493 известно применение витамина Е в качестве средства для увеличения устойчивости растений к паразитам и патогенам. В немецкой патентной заявкеDE 4437945 А 1 предложено применение витамина Е для защиты растений от поражений, наносимых другими пестицидами (т.е. в качестве сохраняющего соединения). Публикация РСТWO 2004/95926-A2 описывает применение антиоксидантов в обработке растений и материала для размножения растений для улучшения состояния растений и урожая. Применение витамина Е (ацетат) в качестве стабилизатора в ветеринарных композициях,включающих авермектины, известно из патента США 6340672, публикации РСТWO 2005/37294A1 и бразильской публикации патентаBR PI-0102125. Последние раскрывают применение питательной композиции, включающей ивермектин и витамин Е, для обработки паразитов сельскохозяйственных животных, которая дополнительно включает, например, минеральные соли, аминокислоты и витамины. В публикации РСТWO 2000/50009-A1 раскрыты композиции, в которых фармакологически активное соединение закапсулировано в липосомы; активное соединение выбрано из, например, авермектинов,милбемицинов и пиперазина, и композиции могут дополнительно включать питательные вещества, такие как витамины, например витамин Е. Инсектицидная композиция должна удовлетворять ряду требований, чтобы быть конкурентоспособной на рынке. Одним из таких требований к пестицидной композиции является способность избирательного биологического действия, низкая токсичность и высокий уровень безопасности для людей,сельскохозяйственных культур, сельскохозяйственных животных, водных организмов и птиц. Другим требованием является желание, чтобы композиция была экологически безвредной в том отношении, что должны быть явно низкие воздействия на окружающую среду. Дополнительно устойчивость насекомых к таким соединениям или комбинациям должна отсутствовать или быть небольшой. Также существует потребность в улучшенных композициях, не только более эффективных против специфических паразитов, но также и более универсальных, которые могут быть применены для борьбы с широким спектром паразитов. Существует возрастающий спрос и потребность в пестицидных композициях, которые могут быть применены против паразитов, поражающих полезные сельскохозяйственные культуры, а также животных, включая людей или их среды, эффективных при низких нормах внесения пестицида. Настоящее изобретение направлено на такие пестицидные композиции, в которых пестицид может быть применен в низкой норме внесения или на низком уровне дозы. Таким образом, для окружающей среды благоприятно снижение общей суммы пестицидов, вносимых в поле для определенного получаемого пестицидного действия. Поскольку пестицид является наиболее дорогим компонентом в пестицидной композиции, то также стоимость получения пестицидной композиции будет низкой. В настоящее время к удивлению обнаружено, что при комбинировании пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов (А) по меньшей мере с одним синергистом (В), выбранным из соединений витамина Е и соединений ниацина, наблюдается повышенное пестицидное действие пестицидов, являющихся агонистами хлорных каналов, при применении для борьбы с вредоносными паразитами, т.е. наблюдается синергическое взаимодействие между пестицидами, являющимися агонистами хлорных каналов, и соединением(ми) В. Согласно первому аспекту изобретения раскрыт способ получения пестицидной композиции, содержащей пестицид и синергист, указанной композиции, обладающей большим фактическим пестицид-1 015481 ным действием, чем сумма пестицидных действий каждого пестицида и синергиста, применяемых по отдельности, включающий стадию замены части количества пестицида, выбранного из пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е и соединений ниацина. Пестицидная композиция,полученная согласно этому аспекту, является более экологически безвредной, чем отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. Пестицидная композиция, полученная согласно этому аспекту, является более экологически безвредной, чем традиционная композиция, содержащая тот же самый пестицид, поскольку для получения пестицидного действия применяют меньше пестицида. Согласно второму аспекту раскрыт способ снижения количества пестицида в пестицидной композиции, сохраняющей подобное пестицидное действие. Способ включает стадию замены части количества пестицида, выбранного из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. Поскольку пестицид в целом является наиболее дорогой частью пестицидной композиции, способ по настоящему аспекту приносит выгоду путем получения менее дорогой пестицидной композиции. В третьем аспекте настоящее изобретение предоставляет способ борьбы с вредоносными паразитами на растениях. Способ включает нанесение на обрабатываемое растение композиции, содержащей пестицид и синергист, указанной композиции, обладающей большим фактическим пестицидным действием,чем сумма пестицидных действий каждого пестицида и синергиста, применяемых по отдельности, в которой часть количества пестицида, выбранного из пестицидов, представляющих собой абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, милбемектин, милбемицин оксим, моксидектин, лепимектин, немадектин, спиносад, спинеторам, пиперазин и их соли, заменена синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. В этом аспекте изобретения менее дорогая пестицидная композиция может быть нанесена на растение для получения удовлетворительного пестицидного действия. В четвертом аспекте изобретения предоставлен способ борьбы с вредоносными паразитами в или на животных, включая людей. Способ включает применение к животному или человеку, нуждающемуся в нем, фармацевтически или ветеринарно эффективного количества композиции, содержащей пестицид и синергист, указанной композиции, обладающей большим фактическим пестицидным действие, чем сумма пестицидных действий каждого пестицида и синергиста, применяемых по отдельности, в которой часть количества пестицида, выбранного из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина,спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. Поскольку пестициды в целом чужды телу человеку или животного, они должны быть применены в небольшом количестве, чтобы избежать каких-либо побочных эффектов. Согласно этому аспекту предоставлен способ эффективной обработки минимальным количеством пестицида животных или людей, страдающих заболеваниями, вызываемыми паразитами. Согласно пятому аспекту настоящего изобретения разработан способ применения сокращенной нормы внесения пестицида. Способ включает стадии получения пестицидной композиции, содержащей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей и синергическиое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30, и внесения пестицидной композиции на растение в количестве, достаточном для борьбы с вредоносными паразитами. Норму внесения в целом измеряют как количество активного ингредиента, т.е. пестицида, вносимого на определенную площадь, такую как гектар или акр. Согласно этому аспекту изобретения для окружающей среды выгодно внесение незначительного количества пестицида, одновременно с действием против вредоносных паразитов. Дополнительно сокращение нормы внесения снижает предуборочный интервал (PHI), рекомендуемый для использования в полезных сельскохозяйственных культурах, т.е. время между последним внесением пестицида и сбором обработанного урожая сельскохозяйственных культур, и таким образом обеспечивает повышенную защиту сельскохозяйственных культур против вредоносных паразитов настолько близко ко времени сбора урожая, насколько возможно, не увеличивая при этом нежелательные остаточные эффекты, вызываемые применяемыми пестицидами и/или возможными продуктами их деструкции. Согласно шестому аспекту изобретения предоставлен способ применения сниженного уровня дозы пестицида. Более конкретно, способ включает стадии получения пестицидной композиции, содержащей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спине-2 015481 торама, пиперазина и их солей, и синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30, применения пестицидной композицией к животному или человеку, нуждающемуся в нем, в фармацевтически или ветеринарно эффективном количестве, достаточном для борьбы с вредоносными паразитами. Уровень дозы в целом измеряют как количество пестицида, применяемое к массе животного или человека, нуждающегося в обработке. Данный аспект предоставляет способ, в котором меньшее количество пестицида может быть применено для борьбы с вредоносными паразитами. Дополнительно, путем сокращения уровня дозы, сокращаются нежелательные остаточные эффекты, вызываемые применением пестицидов и/или возможными продуктами их деструкции. В целом, композиции действуют на всех или отдельных стадиях развития паразитов и против видов,в нормальной степени чувствительных и устойчивых, т.е. видов, которые обладают развитой устойчивостью против пестицидов (А). Композиции также могут быть полезными для борьбы с паразитами, которые показали устойчивость к пестицидам (А) как полную, так и требующие недопустимо высокие дозы для обеспечения адекватного действия. В одном аспекте изобретение относится к пестицидной композиции, включающей по меньшей мере одно соединение А, выбранное из пестицидов, таких как абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина,немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей, по меньшей мере одно соединение В, выбранное из соединений витамина Е, в которой соединения А и В присутствуют в синергически эффективном количестве, в соотношении от 20:1 до 1:30. Изобретение также относится к комплекту, включающему: (i) первую композицию, включающую по меньшей мере один пестицид, выбранный из пестицидов, представляющих собой абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, милбемектин, милбемицин оксим, моксидектин, лепимектин, немадектин, спиносад, спинеторам, пиперазин и их соли, и (ii) вторую композицию,включающую синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. В этой связи термин "комплект" предназначен для обозначения совокупности по меньшей мере двух пунктов, предназначенных для скоординированного применения, т.е. для применения в качестве смеси или для определенного последовательного применения. Компоненты комплекта могут находиться в одной упаковке или они могут находиться в отдельных упаковках. Дополнительно комплект обычно включает письменную инструкцию для применения по предназначению. Настоящее изобретение дополнительно относится к различным применениям. В одном аспекте настоящее изобретение относится к применению синергиста, выбранного из соединений витамина Е и соединений ниацина, для усиления действия пестицидной композиции, включающей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина,милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей. В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для получения пестицидной композиции, содержащей сниженное количество пестицида, сохраняющей подобное пестицидное действие, в которой пестицид выбран из пестицидов,являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, таких как абамектина,аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей. В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для снижения норм внесения или дозы пестицидной композиции при борьбе с паразитами,сохраняющей подобное пестицидное действие, в которой пестицид выбран из пестицидов, таких как абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, милбемектин, милбемицин оксим, моксидектин, лепимектин, немадектин, спиносад, спинеторам, пиперазин и их соли. В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению пестицида, выбранного из пестицидов,таких как абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, селамектин, милбемектин,милбемицин оксим, моксидектин, лепимектин, немадектин, спиносад, спинеторам, пиперазин и их соли,и синергиста, выбранного из соединений витамина Е, для получения лекарственного средства для борьбы с паразитами в или на людях или животных или их средах, указанного лекарственного средства,включающего сниженное количество пестицида, сохраняющего подобное пестицидное действие, путем замены части количества пестицида синергическим количеством синергиста. Подробное описание изобретения Пестициды, являющиеся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, являются известной и универсальной группой соединений, применяемых в качестве агрохимикатов и лекарственных средств, как в медицине человека, так и ветеринарии. Известно, что соединения обладают как инсектицидным, акарицидным, так и антигельминтным действием даже при применении в очень малых дозах по сравнению с другими агрохимикатами и лекарственными средствами. Они одинаково подходят для борьбы и с паразитами растений, и с экто- и эндопаразитами у животных и людей. Их принцип действия основан на нарушении переноса ионов хлорида через глутамат- или ГАМК-регулируемые каналы-3 015481 хлорид-ионов, которое приводит к неконтролируемой физиологической активности и последующей смерти паразита. Действие является ингибирующим, т.е. соединение нарушает агонистически функцию глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов и вызывает увеличенный поток хлорида в клетки. Увеличенный поток хлорида приводит к внутриклеточной гиперполяризации и (нейро)ингибированию через отмену положительно заряженных возбудительных импульсов, переносимых потоками натрия, и в конечном итоге приводят к смерти паразита. Под термином "агонист" подразумевают химическое соединение, вызывающее ответ, такой как возбуждение или ингибирование потенциалов действия при связывании со специфическим рецептором, в противоположность "антагонисту", который является химическим соединением, которое при связывании с рецептором блокирует рецептор и препятствует его ответу. Среди пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов,можно назвать макроциклические лактоновые соединения, содержащие сложную кольцевую структуру,и включают известные группы авермектинов, милбемицинов и спинозинов. Соединение пиперазина и его соли также являются известными пестицидами, являющимися агонистами глутамат- или ГАМКрегулируемых хлорных каналов. Известно, что данные пестициды не обладают быстрым уничтожающим действием, например значительно более слабым, чем наблюдаемое у инсектицидных соединений группы пиретроидов. Авермектины являются группой макроциклических лактоновых соединений, образуемых путем брожения Streptomyces avermitilis и их мутаций. Индивидуальные авермектины, как полученные естественным путем, так и полученные синтетическими средствами (например, ивермектин), обычно представляют смеси до 8 основных компонентов, обозначенных как A1b, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a, B2b, в различных соотношениях. Например, абамектин является смесью двух структурно близко родственных компонентов, обозначенных B1a и B1b, обычно в соотношении 80:20, тогда как активное соединение, известное как аверсектин С, также включает дополнительные компоненты в дополнение содержащимся в абамектине. Соединения авермектина, например, известны из патентов США 3950360, США 4310519, США 4378353, США 5288710, США 4427663, США 4199569, США 5015630, США 5089480, США 5981500 и публикации РСТWO 02/068442-A1. Структура авермектинов может быть проиллюстрирована общей формулой (1), которая служит только для цели иллюстрации: Когда X представляет двойную связь, заместители R1 и R2 в положениях С-22 и С-23 не присутствуют. Иллюстративными заместителями в вышеуказанной формуле (1) являются такие, где Y представляет Н или при необходимости замещенную сахарную или аминосахарную группу, R1 представляет Н, R2 представляет Н или гидрокси, R3 представляет алкил или циклоалкил и R4 представляет Н или алкил. Примерами авермектинов, описываемых общей структурой (1), являются Другим авермектином является селамектин, известный из патента США 5981500. Еще одной группой авермектинов являются авермектины, раскрытые в патенте США 6933260, которые являются производными авермектинов B1, содержащих аминосульфонилоксизаместитель в положении 4", как указано выше. Также известны соединения авермектина, в которых заместителем в положении 5 в вышеуказанной формуле (1) является замещенная оксиминогруппа или кетогруппа. При необходимости авермектины также включают различные формы их солей, например эмамектин в качестве его бензоата. Милбемицины структурно отличаются от авермектинов, главным образом, отсутствием сахарного остатка при углероде С-13. Милбемицины образуются при брожении видов Streptomyces, которые дополнительно могут быть изменены синтетическими средствами (например, лепимектин). Милбемицины включают милбемектин и милбемициноксим, последний образуется путем брожения актиномицетаStreptomyces hygroscopicos aureolacrimosus, и моксидектин, образуемый путем химической модификации милбемицина немадектина, продукта брожения Streptomyces cyanogriseus noncyanogenus. Индивидуальные милбемицины, как образуемые естественным образом, так и получаемые синтетическими средствами, являются также обычно смесями нескольких основных компонентов. Например, милбемектин является смесью двух основных компонентов, обозначенных как А 3 и А 4. Милбемицины известны, например,из патентов США 3950360, 4547520, США 4900753, США 5346918, США 5428034, США 4587247,США 5405867, США 5276033, США 4945105, США 4963582, США 4869901 и США 5614470. При необходимости милбемицины также включают различные формы их солей. Спинозины также являются продуктами брожения, получаемыми посредством Saccharopolysporaspinosa, включая получаемые из них искусственным путем, включая различные формы их солей. Природные спинозины часто указывают как спинозин А, спинозин В, спинозин С, спинозин D, спинозин Е и т.д. Структура спинозинов может быть проиллюстрирована общей формулой (2 А) и (2 В)-6 015481 в которой X и X1 представляют одинарную или двойную связь или эпоксидную группу; Q1 и Q2 представляют необязательно замещенную сахарную или аминосахарную группу или Н; R1, R2, R3 и R4 представляют такие заместители, как Н, алкил, алкенил, циклоалкил, алкилкарбонил, алкиламино или алкилгидроксиламино, с такими группами, необязательно замещенными, например, атомами галогена,гидрокси- и алкоксигруппами; R5 представляет такие группы, как Н, ОН, алкокси или карбонил. Соединения спинозина, например, известны из патентов США 5496931, США 5539089, США 5670364 и США 6001981 и заявок РСТWO 97/00265-A1, WO 2002/077004-A1, WO 2002/077005-A1 иWO 2001/019840-А 1. Спинозины обычно представляют смеси нескольких основных компонентов. Коммерчески доступным спинозином является соединение спиносад, которое является смесью спинозина А и спинозина D. Более новым спинозином является спинеторам, искусственно полученный из природных спинозинов, также являющийся смесью двух основных компонентов. При необходимости, спинозины также включают различные формы их солей. Известно, что соединение пиперазина и его соли действуют, например, на аскарид (больших круглых червей) и нематод у животных, таких как собаки, кошки, рогатый скот, лошади и домашняя птица. Различные формы солей, как простые, так и двойные соли, включают пиперазина адипат, пиперазина гидрохлорид, пиперазина сульфат, пиперазина цитрат и пиперазина фосфат. Среди предпочтительных пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, согласно настоящему изобретению можно назвать пестицидно активные авермектины,милбемицины и спинозины. Среди предпочтительных авермектинов можно назвать абамектин, аверсектин С, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин, селамектин и их соли, и особенно выбранные из абамектина, аверсектина С, ивермектина и эмамектинбензоата, где абамектин является самым предпочтительным вариантом. Среди предпочтительных милбемицинов можно назвать милбемектин, милбемициноксим, моксидектин, лепимектин, немадектин и их соли. Предпочтительными спинозинами являются спиносад и спинеторам. Для применения в защите сельскохозяйственных культур предпочтительный пестицид, являющийся агонистом глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, выбирают из абамектина, аверсектина С, эмамектина, милбемектина, спиносада и спинеторама и их солей, тогда как для применения в борьбе с паразитами в или на людях или животных предпочтительный пестицид выбирают из абамектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, селамектина, милбемициноксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада и пиперазина и их солей. Необходимо понимать, что пестициды, полезные согласно настоящему изобретению, необязательно должны обладать агонистическим действием на глутамат- или ГАМК-регулируемые хлорные каналы в качестве своего первичного принципа действия. Например, полагают, что спиносад обладает действием как на ГАМК-регулируемый хлорный канал, так и на никотиновый ацетилхолиновый рецептор (см., например, заявку РСТWO 01/70028-А 1, в частности с.8, 1. 27). Таким образом, первичным требованием для подходящего пестицидного соединения согласно настоящему изобретению является агонистическое нарушение функции глутамат- или ГАМК-регулируемого хлорного канала. Пестициды, являющиеся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, согласно настоящему изобретению могут быть применены в форме фармакологически или сельскохозяйственно приемлемой соли, аналога или их комбинации. Соли пестицидов могут быть получены с использованием стандартных процедур синтетической органической химии, известных специалистам в области техники. Например, соли присоединения кислоты получают из свободного основания (в котором типично нейтральная форма пестицида имеет нейтральную аминогруппу) с использованием традиционных средств, включая взаимодействие с подходящей кислотой. В целом, основную форму лекарственного средства растворяют в органических растворителях, таких как спирты, эфиры, ацетонитрил и т.п., и добавляют к нему кислоту. Получаемая соль либо осаждается, либо ее выводят из раствора путем добавления менее полярного растворителя. Подходящие кислоты для получения кислотно-аддитивных солей включают как органические кислоты, например уксусную кислоту, пропионовую кислоту, гликолевую кислоту, пировиноградную кислоту, щавелевую кислоту, яблочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, бензойную кислоту, коричную кислоту, миндальную кислоту, метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, салициловую кислоту и т.п., так и неорганические кислоты, например соляную кислоту, гидробромистую кислоту, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту и тому подобные. Кислотно-аддитивная соль может быть повторно превращена в свободное основание посредством обработки подходящим основанием. Препараты основных солей кислых фрагментов, которые могут присутствовать (например, группы карбоновой кислоты), получают сходным образом с использованием фармацевтически или сельскохозяйственно приемлемого основания, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, гидроксид кальция, гидроксид магния, триметиламин или подобного. Термин "соединение витамина Е" в рамках настоящего описания предназначен для обозначения всех производных и изомеров токоферола и токотриенола, и их солей и сложных эфиров и их аналогов, и включает -токоферол, -токоферол, -токоферол, -токоферол, -токотриенол, -токотриенол, -7 015481 токотриенол, -токотриенол, а также ацетаты и другие их сложные (алкиловые) эфиры (например, токоферола ацетат, также известный как токоферилацетат), фосфаты (например, двунатриевый токоферола фосфат), сукцинаты (например, токоферола сукцинат) и необязательно их замещенные соединения, а также подобные аналоги, как, например, альфа-токоферила никотинат и тролокс(6-гидрокси-2,5,7,8 тетраметилхроман-2-карбоновая кислота). Термин также включает индивидуальные соединения (получаемые естественным образом или синтетическим), а также их смеси. Природный витамин Е существует в восьми различных формах или изомерах, четыре токоферола и четыре токотриенола, как указано выше. Синтетический витамин Е, обычно обозначаемый как d,1-токоферол или d,1-токоферилацетат, с 50% d-альфа-фрагментом токоферола и 50% 1-альфа-фрагментом токоферола (часто обозначаемый как токоферилацетат, all-rac alpha). Предпочтительными соединениями витамина Е являются токоферол и токотриенол и их сложные эфиры и соли, такие как сложные алкиловые эфиры, сукцинаты и фосфаты; альфа-токоферил никотинат и тролокс. Термин "соединение ниацина" в рамках настоящего изобретения обозначает никотиновую кислоту,а также ее производные, такие как амиды, сложные эфиры и гидроксиникотиновые и гидроксиизоникотиновые кислоты и их соли, и включает, например, ниацинамид (никотинамид), изоникотиновые кислоты, сложные алкиловые эфиры никотиновой кислоты (например, сложный метиловый или этиловый эфир никотиновой кислоты), 6-гидроксиникотиновую кислоту, аципимокс, никотинат алюминия, ницеритрол, никоклонат, никомол, инозитолгексаниацинат и оксиниациновую кислоту. Термин также включает индивидуальные соединения (образующиеся в природе или получаемые синтетическим образом), а также их смеси. Предпочтительными соединениями ниацина являются необязательно гидроксизамещенные никотиновая кислота и изоникотиновая кислота и их соли и сложные С 1-12 алкиловые эфиры, необязательно гидроксизамещенный никотинамид и изоникотинамид и их соли. Применение смесей по меньшей мере одного соединения витамина E и по меньшей мере одного соединения ниацина может быть использовано, но предпочтительно применяют одиночные компоненты с использованием по меньшей мере одного соединения витамина Е исключительно в качестве компонента В, являющегося наиболее предпочтительным. Животные, проходящие лечение согласно настоящему изобретению, включают, например, домашних животных (домашний скот и питомцы). Среды обитания животных включают структуры фермерских дворов, сыроварни, конюшни, сараи для домашних птиц, свинарники, собачьи и кошачьи конуры и постройки, где содержат собак и кошек. Животные, к которым могут быть применены композиции для борьбы с паразитами, например патогенными эндо-и эктопаразитами, включают продуктивных животных, племенных животных, животных зоопарков, домашних животных, как лабораторных и экспериментальных животных, таких как мыши, крысы, морские свинки, золотые хомяки, собаки, кошки, рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, индийский буйвол, буйвол, ослы, кролики, лань и северного оленя, пушных зверей, таких как норка, шиншилла и енот, птиц, таких как курицы, гуси, индюки и утки, так и пресноводную и морскую рыбу. Рыба включает пищевую рыбу, культивируемую рыбу, аквариумную рыбу и декоративную рыбу всех возрастов, живущих в пресной воде, морской воде и воде водоемов. Пищевая рыба и культивируемая рыба включают, например, карпа, угря, форель, белую рыбу,лосося, леща, воблу, красноперку, голавля, камбалу, солею, камбалу, сайду, губана, белокорого палтуса,палтуса, японского желтохвоста (Seriola quinqueradiata), японского угря (Anguilla japonica), красноморского леща (Pagurus major), морского окуня (Dicentrarchus labrax), серую кефаль (Mugilus cephalus), арктического гольца (Salvelinus alpinus), трахинотуса, giltbread sea bream (Sparus auratus), Tilapia spp., видыchichlid, такие как, например, plagioscion и канальный сом. Применение согласно настоящему изобретению является особенно подходящим для племенного лосося, т.е. всех членов семейства Salmonidae, особенно таковых из подсемейства Salmonini и предпочтительно следующих видов: атлантический лосось(Salmon salar), коричневая или морская форель (Salmon trutta), радужная форель (Salmon gairdneri), а также тихоокеанский лосось (Oncorhynchus): Oncorhynchus gorbuscha, Oncorhynchus keta, Oncorhynchusnekra, Oncorhynchus kisutch, Oncorhynchus tshawytscha и Oncorhynchus mason; однако также включены виды, модифицированные селекцией, например Salmo clarkia. Целью борьбы с патогенными эндопаразитами и эктопаразитами является снижение заболеваний,смертности и снижения урожайности, таким образом, чтобы применение композиций согласно настоящему изобретению позволяло более экономичное и более простое содержание животных. Согласно настоящему изобретению возможно обрабатывать и защищать все растения, включая части растений, от сельскохозяйственных паразитов. Под растениями необходимо понимать все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикие растения или сельскохозяйственные культуры (включая природно появляющиеся сельскохозяйственные культуры). Под частями растений необходимо понимать все наземные и подземные части и органы растений, такие как побег, лист, цветок и корень, примерами, которые могут быть приведены, являются листья, иголки, стебли, стволы, цветы,плодовые тела, плоды и семена, а также корни, клубни и ризомы. Части растений также включают собранные растения и вегетативный и генеративный материал для размножения растений, например сеянцы,клубни, ризомы, черенки и семена (включая сохраняемые семена).-8 015481 Пестицидная композиция по настоящему изобретению может быть применена для защиты полезных сельскохозяйственных культур от сельскохозяйственных паразитов, такие сельскохозяйственные культуры включают хлебные злаки, такие как пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза и сорго обыкновенное; свеклу, такую как сахарная свекла и кормовая свекла; плоды, например, семечковые, косточковые и ягодные, такие как яблоки, груши, сливы, персики, миндали, вишни и ягоды, например, землянику, малину и ежевику; стручковые растения, такие как бобы, чечевица, горох и соя; масличные культуры, такие как рапс, горчица, мак, маслины, подсолнечники, кокосовый орех, касторовое масло, какао и арахис; тыквенные, такие как кабачки, огурцы и дыни; волокнистые растения, такие как хлопок, лен, гашиш и джут; плоды цитрусовых, такие как апельсины, лимоны, грейпфрут и мандарины; овощи, такие как шпинат, салат, спаржа, капуста, морковь, лук, помидоры, картофель и красный перец; лавровые, такие как авокадо, корица и камфара; и табак, орехи, кофе, баклажаны, сахарная свекла, чай, перец, виноградные лозы, хмель, бананы, природные каучуконосы и декоративные растения; а также семена подобных сельскохозяйственных культур. В рамках настоящего изобретения подобные сельскохозяйственные культуры и семена дополнительно включают такие, которые являются устойчивыми, либо посредством трансгенных способов, либо отобранные классическим способом, к пестицидным активным ингредиентам и/или такие, которые являются устойчивыми к определенным паразитам, например сельскохозяйственные культуры, устойчивые к паразиту Bacillus thuringiensis (Bt). Термин "паразит", применяемый в рамках настоящего описания, обозначает беспозвоночных, таких как насекомые, нематоды, трематоды, ракообразные и паукообразные. Композиции согласно настоящему изобретению обладают хорошей толерантностью растений и благоприятной токсичностью по отношению к теплокровным животным и подходят для борьбы с паразитами у человека и животных, в частности насекомыми, паукообразными и нематодами, особенно предпочтительно для борьбы с паразитами и их стадиями развития, появляющимися в сельском хозяйстве, в лесах, при защите хранимых продуктов, включая семена растений и материалы и с гигиенической стороны, а также для защиты людей и животных от эндо- и эктопаразитов, при этом применения в сельском хозяйстве и для здоровья животных являются наиболее предпочтительными. Они действуют против нормально чувствительных и устойчивых видов и против всех или отдельных стадий развития. Вышеуказанные паразиты включают: Из отряда Isopoda, например, Oniscus asellus, Armadillidium vulgare и Porcellio scaber. Из отряда Diplopoda, например, Blaniulus guttulatus. Из отряда Chilopoda, например, Geophilus carpophagus и Scutigeraspp., Rhipicephalus spp. и Dermacentor spp. Из отряда Phthiraptera, например, семейства Boopidae, Haematopinidae, Hoplopleuridae, Linognathidae, Menoponidae, Pediculidae, Philopteridae и Trichodectidae. Патогенные эндопаразиты включают нематод и Acantocephala, в частности: из подкласса Monogenea, например, Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp. Из отрядаspp., Prosthenorchis spp. Комбинации по меньшей мере одного соединения А по меньшей мере с одним соединением В, особенно подходят для применения против паразитов родов Aculus, Alabama, Anticarsia, Hemisia, Choristoneura, Epilachna, Frankliniella, Laspeyresia, Leptinotarsa, Liriomyza, Lymantria, Keiferia, Panonchus, Phtorimaea, Phyllocnistis, Phyllocoptruta, Pieris, Plutella, Polyphagotarsonemus, Pseudoplusia, Psylla, Sciryhothrips,Spodoptera, Tetranychus, Trialeurodes, Trichoplusia, например, в хлопке, сое, овощах, фруктах,цитрусовых, вине и культурах кукурузы. Также возможно бороться с различными видами клещей паутинных, таких как клещ паутинный плодовых деревьев (Panonychus ulmi), клещ паутинный цитрусовых (Panonychus citri) и обыкновенный клещ паутинный (Tetranychus urticae); и ложные клещи паутинные, такие как клещи Brevipalpus (например, Brevipalpus chilensis). Комбинации по меньшей мере одного соединения А по меньшей мере с одним соединением В особенно подходят для применения против паразитов у человека и животных родов: Ancylostoma (например,A. braziliens, A. caninum, A. duodenale, A. martinezi, A. tubaeforme), Angiostrongylus (например, А. cantonensis, A. chabaudi, A. daskalovi, A. dujardini, A. sciuri, A. vasorum), Anoplocephala (например, A. magna, A.Wuchereria (например, W. bancrofti). Рыбы являются частью животного мира, и комбинации по меньшей мере одного соединения А по меньшей мере с одним соединением В также подходят для применения в борьбе с паразитами у рыб и, в частности, паразитирующими на рыбах ракообразными. Среди них Copepodae (циклопы; рыбные вши) родов Ergasilus, Bromolochus, Chondracaushus, Caligus (например, С. curtus, С. elongatus, С. orientalis, С.teres, С. labaracis), Lepeophtheirus (например, L. salmonis, L. cuneifer, L. pectoralis, L. hippoglssus), Elythrophora, Dichelestinum, Lamproglenz, Hatschekia, Legosphilus, Symphodus, Ceudrolasus, Pseudocycmus, Lernaea, Lernaeocera, Pennella, Achthares, Basanistes, Salmincola, Brachiella, Epibrachiella, Pseudotracheliastes и семейства Ergasilidae, Bromolochidae, Chondracanthidae, Calijidae, Dichelestiidae, Gyrodactylidae (например, Gyrodactylus spp., такие как Gyrodactylus cotti, Gyrodactylus salaries, Gyrodactylus truttae), Philichthyidae, Pseudocycnidae, Lernaeidae, Lernaepodidae, Sphyriidae, Cecropidae, а также Branchiuriae (карповые вши) семействами Argulidae и рода Argulus spec, а также Cirripediae и Ceratothoa gaudichaudii. Явным действием пестицидов, являющихся агонистами глутамат- или ГАМК-регулируемых хлорных каналов, при применении в комбинации по меньшей мере с одним соединением В является усиленное уничтожающее действие на паразитов при подвергании воздействию продуктов комбинации согласно изобретению (т.е. паразитов быстро парализует), что очень полезно в борьбе с паразитами. Даже те паразиты, которые, возможно, не получают смертельную дозу через очень короткий контакт, будут, несмотря на это, достаточно надолго иммобилизованы, либо чтобы стать легкой добычей для хищников,таких как птицы, либо чтобы умереть от иссушения. Композиции, содержащие соединение(я) А и соединение(я) В, могут быть применены в любом общепринятом виде, например в виде двойного пакета или в виде эмульгируемого концентрата, эмульсии- 11015481 вода-в-масле, растворимого концентрата, концентрата суспензии, микроэмульсии, смачиваемого порошка, разбрызгиваемого раствора, растворимых гранул, диспергируемых в воде гранул, кремов, мыл, восков, таблеток или наносимых композиций. Такие композиции могут быть составлены в композицию с использованием вспомогательных веществ и способов составления в композицию, известных в области техники для индивидуального составления в композицию соединений А и В. Например, соединения А и В могут быть смешаны, необязательно с другими ингредиентами композиции. Композиции могут содержать разбавитель, который добавляют во время составления в композицию, после составления в композицию (например, пользователем-фермером или пользовательским аппликатором) или и во время и после. Термин разбавитель включает все жидкие и твердые приемлемые с точки зрения сельского хозяйства или фармацевтически (включая ветеринарные лекарственные средства) носители, включающие материал, которые могут быть добавлены к соединению А или соединению В для придания им подходящего для внесения или коммерческого вида. Примерами подходящих твердых разбавителей или носителей являются алюминиевый силикат,тальк, прокаленная магнезия, кизельгур, трикальцийфосфат, измельченная пробка, черный активированный уголь, карбонатный кварц и глины, такие как каолин и бентонит. Примеры подходящих жидких разбавителей, применяемых по одиночке или в комбинации, включают воду, органические растворители(например, ацетофенон, циклогексанон, изофорон, толуол, ксилол, нефтяные продукты перегонки, пирролидоны, спирты, гликоли, амины, кислоты и сложные эфиры), и минеральные, животные и растительные масла, а также их производные, такие как жирные спирты, жирные кислоты и их сложные эфиры. Композиции могут также содержать поверхностно-активные вещества, защитные коллоиды, сгустители,пропитывающие средства, стабилизаторы, секвестрирующие средства, средства против спекания, красящие средства, ингибиторы коррозии и диспергаторы, такие как ликеры лигносульфитовых отходов и метилцеллюлозы. Термин поверхностно-активное вещество, применяемое в рамках настоящего описания,обозначает с точки зрения сельского хозяйства или фармацевтически приемлемый материал, придающий свойства эмульгируемости, устойчивости, распределения, смачиваемости, диспергируемости или другие свойства, модифицирующие поверхность. Примеры подходящих поверхностно-активных веществ включают неионогенные, анионные, катионные и амфолитные типы, такие как лигнинсульфонаты, сульфонаты жирных кислот (например, лаурилсульфонат), продукт конденсации формальдегида с нафталинсульфонатом, алкиларилсульфонаты, этоксилированные алкилфенолы и этоксилированные жирные спирты. Другие известные поверхностно-активные вещества, применяемые с инсектицидами, акарицидами, нематоцидами или фармацевтическими препаратами (включая ветеринарные лекарства), являются также приемлемыми. При смешивании с дополнительными компонентами композиция типично содержит от приблизительно 0,001 до приблизительно 90 мас.% соединения(ий) А и от приблизительно 0,001 до приблизительно 90 мас.% соединения(ий) В, от приблизительно 0 до приблизительно 30% приемлемых с точки зрения сельского хозяйства/фармацевтически поверхностно-активных веществ и от приблизительно 10 до 99,99% твердых или жидких разбавителей. Композиции могут дополнительно содержать другие добавки, известные в области техники, такие как пигменты, сгустители и т.п. Композиции можно применять в различных комбинациях соединения(ий) А и соединения(ий) В. Например, их можно применять в виде одной "готовой смеси" или в комбинированной смеси для разбрызгивания, составленной из отдельных композиций соединений А и В, например, в виде "резервуарсмесь". Таким образом, для применения в комбинации нет необходимости внесения соединения(ий) А и В в физически комбинированном виде, или даже в одно и то же время, т.е. соединения можно применять внесением по отдельности и/или последовательно, при условии, что внесение второго соединения происходит в пределах разумного промежутка времени после внесения первого соединения. Комбинационный эффект длится столь долго, сколько соединения А и В присутствуют одновременно, независимо от того,когда они были внесены. Таким образом, например, можно применять физическую комбинацию соединений, или одно соединение можно применить раньше другого, если примененный ингредиент все еще находится на целевом паразите, на растении или в почве, окружающей зараженное растение, или подверженное заражению целевым паразитом, когда вносят второй ингредиент, и пока массовое отношение доступных ингредиентов А и В находится в пределах, описанных в формуле настоящего изобретения. Порядок внесения индивидуальных соединений А и В не является существенным. Нормы внесения композиции изменяются согласно преобладающим условиям, таким как целевые паразиты, степень заражения, погодные условия, почвенные условия, виды обрабатываемых растений,обрабатываемых животных, способ внесения и срок внесения. Композиции, содержащие соединения А и В, можно применять таким образом, которым они составлены в композицию, как обсуждено выше. Например, их можно применять в виде аэрозолей, таких как диспергируемые в воде концентраты, смачиваемых порошков, диспергируемых в воде гранул или в виде кремов, мыл, восков, таблеток, растворов и наносимых композиций. Композиции также можно применять местно, перорально, через гастростому или инъекцией, особенно при применении к домашним животным, таким как овцы, свиньи, рогатый скот, лошади, козы, собаки, кошки и домашняя птица, для борьбы с внутренними и/или внешними вредоносными паразитами. Решениями для применения на коже являются капельное нанесение, распреде- 12015481 ление, втирание, опрыскивание или распыление. Наносимые композиции наливают или распыляют на ограниченные участки кожи, где они проникают через кожу и оказывают системное действие. Гели наносят или распределяют на коже или вводят в полости тела. Пероральные растворы вводят непосредственно или после предварительного разведения применяемого концентрата. Обработку растений и частей растений согласно изобретению можно выполнять непосредственно или посредством воздействия на их окружающую среду (например, внесение в почвы), среду обитания или место хранения общепринятыми способами обработки, например окунанием, разбрызгиванием, испарением, тонким распылением, разбрасыванием, натиранием, и в случае материала для размножения, в частности в случае семян, кроме того, путем внесения одно- или многослойного покрытия. Обработку рыб проводят либо перорально, например, через корм, или посредством бальнеологической терапии, например, "медицинской ванны", в которую помещают рыб и в которой их выдерживают в течение некоторого периода (от минут до нескольких часов), например, совместно с перемещением из одного бассейна для разведения в другой. В специфических случаях обработку также можно проводить парентерально, например путем инъекции. Временную или постоянную обработку также можно проводить для сред обитания рыб, например в сетевых садках, целых водоемных установках, аквариумах, резервуарах или бассейнах, в которых содержат рыб. Пестицидная композиция может быть получена путем замены любого количества пестицида синергистом до тех пор, пока не будет достигнуто синергическое действие, т.е. композиция обладает большим пестицидным эффектом, чем сумма пестицидных эффектов каждого пестицида и синергиста, взятых по отдельности. В предпочтительном аспекте настоящего изобретения от 5 до 97 мас.% пестицида заменено синергическим количеством синергиста. Для большинства пестицидов наиболее высокое синергическое действие получают путем замены от 20 до 90 мас.% пестицида синергическим количеством синергиста. Массовое отношение соединения(ий) А к соединению(ям) В выбирают так, чтобы обеспечить синергическое пестицидное действие, т.е. соединение(ия) В присутствует в количестве, усиливающем действие, по отношению к соединению(ям) А. В целом, массовое отношение А:В варьирует от приблизительно 20:1 до приблизительно 1:30, предпочтительно от 10:1 до 1:20, более предпочтительно от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:15 и еще более предпочтительно от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:10. В частности, предпочтенными являются те отношения, где соединение(ия) В присутствует в избыточном количестве по отношению к соединению(ям) А, например диапазоны от приблизительно 1:1,1 до приблизительно 1:30, более предпочтительно от приблизительно 1:1,1 до приблизительно 1:15 и еще более предпочтительно от приблизительно 1:1,1 до приблизительно 1:10. В определенном аспекте массовое отношение А:В варьирует от приблизительно 1:5 до 1:24, более предпочтительно от 1:6 до 1:20. Массовое отношение А:В будет зависеть от различных факторов, таких как химическая природа А и В, способ внесения, уничтожаемые вредоносные паразиты, полезное защищаемое растение, животное,зараженное вредоносными паразитами, срок внесения и т.д. Эффективным количеством соединения(ий) А и соединения(ий) В является любое количество, способное уничтожить вредоносных паразитов, например количество, достаточное для того, чтобы вызвать измеримое сокращение обрабатываемой популяции паразита. При применении для защиты сельскохозяйственных культур, например путем прямого применения или внесения в почву, эффективные общие количества соединений А и В изменяются от приблизительно 0,01 до приблизительно 2000 г/га, предпочтительно от 0,1 до 1500 г/га, более предпочтительно 1-1000 г/га, еще более предпочтительно 2-800 г/га и наиболее предпочтительно 2-200 г/га. При обработке семян эффективное общее количество соединений А и В изменяется от 0,001 до 20 г на килограмм семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г на килограмм семян. При применении для обработки животных или людей против паразитов эффективное общее количество соединений А и В изменяется от приблизительно 0,01 до 1000 мг на кг массы тела животного или человека, предпочтительно от 0,1 до 100 мг на кг массы тела животного или человека. Подходящие комбинации пестицида и синергиста включают: Абамектин и соединение витамина Е. Соединение витамина Е может быть выбрано из, например,токоферилацетата, альфа-токоферилацетата, (+) альфа-токоферилникотината, тролокса, (+) дельтатокоферола, (+) альфа-токоферилсукцината, (+) альфа-токоферилацетата, (+) альфа-токоферола или токоферола. Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:10,более предпочтительно от 1:1,1 до 1:5. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как личинки Spodoptera exigua, личинки Tetranychus urticae, клещи Tetranychus urticae или куколки Dysdercus cingulatus. Дополнительные паразиты, которые могут быть уничтожены, включаютPsylla pyri, Plutella xylostella, Tetranychus urticae, Panonychus citri, Brevipalpus chilensis. Абамектин и соединение ниацина. Соединение ниацина может быть выбрано из, например, никотинамида, никотиновой кислоты, изоникотиновой кислоты, (+) альфа-токоферилникотината, метилникотината, этилникотината. Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 20:1 до 1:30, предпочтительно от 5:1 до 1:5. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как личинки Spodoptera exiqua, комнатная муха и куколки Dysdercus cingulatus. Ивермектин и соединение витамина Е (например, токоферол и токоферилацетат). Пестицид и си- 13015481 нергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:20, более предпочтительно от 1:1,1 до 1:15. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как куколкиDysdercus cingulatus и Onchocerca lienalis. Эмамектин (например, его соль бензоат) и соединение витамина Е (например, токоферилацетат или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:30,более предпочтительно от 1:1,1 до 1:15. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как личинки Spodoptera exiqua и Plutella xylostella и паразитов животных, таких как Lepeophtheirus salmonis. Аверсектин С и соединение витамина Е (например, токоферилацетат или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 20:1 до 1:30, предпочтительно от 5:1 до 1:5. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов на растениях, таких как клещ Tetranychusurticae. Спиносад и соединение витамина Е (например, токоферилацетат или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 20:1 до 1:30, предпочтительно от 5:1 до 1:20. Эту комбинацию можно применять для уничтожения паразитов на растениях, таких как клещиTetranychus urticae или личинки Lucilia cuprina (мясная муха зеленая). Милбемектин и соединение витамина Е (например, токоферилацетат или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:30, более предпочтительно от 1:2 до 1:15. Дорамектин и соединение витамина Е (например, токоферилацетат, (+) альфа-токоферол или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:30, более предпочтительно от 1:2 до 1:15. Эта комбинация подходит для уничтожения паразитов у животных,таких как личинки Т. colubriformis, Т. circumcincta или Н. contortus. Селамектин и соединение витамина Е (например, токоферилацетат, (+) альфа-токоферол или токоферол). Пестицид и синергист предпочтительно применяют в массовом соотношении от 2:1 до 1:30, более предпочтительно, от 1:2 до 1:15. Эта комбинация подходит для уничтожения блох у кошек (Ctenocephalides felis felis) как личинок, так и во взрослой стадии. Дополнительные инсектициды, акарициды и нематоциды также можно добавлять в пестицидную композицию при условии, что дополнительный инсектицид/акарицид/нематоцид не сказывается отрицательным образом на синергическом взаимоотношении между соединениями А и В. Присутствие соединения(ий) В также может усиливать действие такого дополнительного действующего ингредиента(ов). Дополнительный инсектицид, акарицид или нематоцид можно использовать, если желательно расширение спектра действия или предотвращение появления устойчивости. Подходящими примерами таких дополнительных активных соединений являются ацефат, ацетамиприд, акринатрин, аланикарб, албендазол, алдикарб, алфаметрин, амитраз, азадирахтин, азинфос, азоциклотин, бациллус туренгиензис, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бефениум, бетакрифлутрин, бифеназат, бифентрин, бистрифлурон,ВРМС, брофенпрокс, бромофос, бротианид, буфенкарб, бупрофезин, бутамизол, бутокарбоксин, бутилпиридабен, кадусафос, камбендазол, карбарил, карбофуран, карбофенотион, карбосульфан, картап, хлоэтокарб, хлороэтоксифос, хлорфенапир, хлорофенвинфос, хлорофлуазурон, хлоромефос, хлорпирифос,хломафенозид, цис-ресметрин, клоцитрин, клофентезин, клорсулон, клозантел, клотианидин, цианофос,циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, деметон,диамфенетид, дибромосалан, дихлорофен, дифентиурон, диазинон, дихлофентион, дихлофос, диклифос,дикротофос, диэтион, диэтилкарбамизин, дифлубензурон, диметоат, диметилвинфос, динотефуран, диоксатион, дисулфотон, эдифенфос, эпсипрантел, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этипрол, этофенпрокс,этопрофос, этоксазол, этримфос, фебантел, фенамифос, фенбендазол, фензаквин, фенбутатиноксид, фенитротион, фенобукарб, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпирад, фенпироксимат, фентион,фенвалерат, фипронил, флоникамид, флузинам, флуазурон, флубендазол, флуциклоксурон, флуцитринат,флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, формотион, фостиазат, фубфенпрокс, флуратиокарб, гамма-цигалотрин, галоксон, гептенофос, гексафлумурон, гексахлорофен, гекситиазокс, имидаклоприд, индоксакарб, ипробенфос, изазофос, изофенфос, изопрокарб, изоксатион, лямбда-цигалотрин, левамисол, луфенурон, малатион, мебендазол, мекарбам, мевинфос, месулфенфос, метальдегид, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метомил, метоксифенозид, метиридин, метолкарб, милбемектин, монокротофос, морантел, налед, нетобитнин, никлофолан, никлосамид, нитенпирам, нитроксинил,ометоат, оксамил, оксфендазол, оксибендазол, оксициклозанид, оксидеметон М, оксидепрофос, паратион А, паратион М, парбендазол, перметрин, фенотиазин, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон,фоксим, пиримикарб, пиримифос, празиквантел, профенофос, промекарб, пропафос, пропоксур, протиофос, протоат, пиметрозин, пирахлофос, пирантел, пиридафентион, пиресметрин, пиретрум, пиридабен,пиримидифен, пирипроксифен, квиналфос, рафоксанид, ринаксипир, салитион, себуфос, силафлуофен,спиродиклофен, спиротетратмат, сульфотеп, сульфофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримифос,тефлубензурон, тефлутрин, темефос, тербам, тербуфос, тетрахлорвинфос, тетрамизол, тениум, тиабендазол, тиаклоприд, тиафенокс, тиаметоксам тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тионазин, тиофанат, турингиензин, тралометрин, триаратен, триазофос, триазурон, трихлорфон, триклабендазол, трифлумурон, три- 14015481 метакарб, вамидотион, ХМС, ксилилкарб, дзетаметрин. Дополнительно также возможно включение других известных активных соединений, таких как гербициды, фунгициды, удобрения или регуляторы роста. Дополнительные ингредиенты, применяемые для композиций в дополнение к соединениям А и соединениям В, следует выбирать таким образом, чтобы избежать случайной реакции у обрабатываемого животного, такой как раздражение кожи и т.д. Специалист в области техники сможет оценить выбор подходящих ингредиентов для таких композиций. Такие композиции типично включают растворитель или носитель. Предпочтительно композиция не включает пирролидоновый растворитель в комбинации с растворителем, выбранным из группы, состоящей из монобутилового эфира диэтиленгликоля, бензилбензоата, изопропилового спирта и ксилола. Композиции могут дополнительно включать краситель, который облегчает нанесение композиций на животных, поскольку человек, наносящий композицию, может с легкостью видеть, где композиция уже нанесена. Ингредиенты, применяемые для ветеринарных или фармацевтических композиций в дополнение к соединениям А и соединениям В, должны быть фармацевтически приемлемыми или приемлемыми согласно ветеринарным стандартам, что может оценить специалист в области техники. Такие композиции типично включают растворитель или носитель. Предпочтительно композиция не включает пирролидоновый растворитель в комбинации с растворителем, выбранным из группы, состоящей из монобутилового эфира диэтиленгликоля, бензилбензоата, изопропилового спирта и ксилола. В одном аспекте изобретения, когда пестицидным веществом является ивермектин, а синергистом является витамин Е, то композиция не является частью питательной композиции. В общем, синергическое действие существует всякий раз, когда действие комбинации двух химических веществ превышает суммарное действие химических веществ, взятых по отдельности. Поэтому синергической комбинацией является комбинация химических компонентов, обладающих большим действием, чем сумма действий химических компонентов, взятых по отдельности, и синергистически эффективным количеством является эффективное количество синергической комбинации. Синергизм может вовлекать или 2 пестицида, или один пестицид плюс вещество, нетоксичное само по себе для паразита,такое вещество называют синергистом, т.е. химическим веществом, усиливающим токсичность пестицида для паразита. Известные методы определения наличия синергии включают метод Colby, метод Tammes и методWadley, каждый из которых описан ниже. Любой из данных методов может быть использован для определения наличия синергии между соединениями А и В. По методу Colby, также называемому методомLimpels, ожидаемое действие Е для данной комбинации активных ингредиентов подчиняется так называемой формуле Colby. Согласно Colby ожидаемое действие ингредиентов А+В с использованием p+q промилле активного ингредиента составляет: где промилле представляет собой миллиграмм активного ингредиента (а.и.) на литр разбрызгиваемой смеси, X представляет собой % действия компонента А с использованием р промилле активного ингредиента, Y представляет собой % действия компонента В с использованием q промилле активного ингредиента. Если отношение R, определенное как действие фактически наблюдаемое (О), деленное на ожидаемое действие (Е), составляет больше 1, то действие комбинации является супераддитивным, т.е. присутствует синергический эффект. Для более детального описания формулы Colby, см. Colby, S. R."Calculating synergistic and antagonistic responses of herbicide combination," Weeds, Vol. 15, pages 20-22; 1967; см. также Limpel et al, Proc. NEWCC 16: 48-53 (1962). Метод Tammes использует графическое представление для определения наличия синергического эффекта. См. "Isoboles, a graphic representation of synergism in pesticides," Netherlands Journal of Plant Pathology, 70 (1964) p. 73-80. Метод Wadley основан на сравнении наблюдаемого значения ED50 (т.е. дозы данного соединения,или комбинации соединений, обеспечивающих уничтожение 50% паразитов), получаемого из экспериментальных данных с использованием кривых ответов на дозы, и ожидаемых ED50, вычисленных теоретически по формуле: в которой а и b представляют собой массовые отношения соединений А и В в смеси, и ED50obs является экспериментально определенным значением ED50, полученным с использованием кривых ответов на дозы для индивидуальных соединений. Отношение ED50(А+В)expected/ED50(A+B)observed выражает фактор взаимодействия (F) (синергический фактор). В случае синергизма F 1. Ту же формулу используют при использовании значений LD50, т.е. летальная доза, а также значения ЕС 50, т.е. эффективная концентрация и значения LC50, т.е. летальная концентрация. Для более детального описания метода Wadley см.- 15015481 Альтернативный подход, указанный D.L. Richer (Pesticide Science, 1987, 19, 309-315, особенно р. 313), для определения синергии основан только на наблюдаемых значениях, а не наблюдаемых и теоретических расчетных значениях, как используют в ранее указанных методах. В этом альтернативном методе эффект данной дозы смеси А и В сравнивают с эффектом той же самой дозы каждого из А и В, применяемых по отдельности. Если синергизм имеет место, то наблюдаемый эффект от смеси будет больше,чем наблюдаемый эффект от обоих используемых компонентов:Eobs(xA+yB) Eobs(x+y)A и Eobs(x+y)B где х и у являются количествами А и В в смеси. Документы, конкретным образом приведенные в настоящем описании, включены посредством ссылки в настоящее описание. Изобретение проиллюстрировано следующими примерами, которые приведены в иллюстративных целях и не должны быть рассмотрены как ограничивающие настоящее изобретение: Примеры Пример 1. Эффективность композиции эмульгируемого концентрата (ЕС) абамектина 18 г/л тестировали на личинках Spodoptera exiqua на листьях Tradescani crassifolia. Тест на Spodoptera exigua проводили путем теста окунания, где листья Tradescani crassifolia окунали в различные испытательные растворы и высушивали. После этого каждый лист заражали 5 личинками Spodoptera exigua. Эффект оценивали через 72 ч и строили кривую ответа на дозы для получения LC50 для каждой обработки. Помимо тестирования коммерческой композиции ЕС абамектина 18 г/л также в тест были включены композиция ЕС абамектина 18 г/л, содержащая как 20 г/л, так и 60 г/л токоферилацетата, all-rac alpha,Ph. Eur. 5th Ed., чистая композиция ЕС, т.е. без абамектина, и чистая композиция ЕС, содержащая 60 г/л токоферилацетата, all-гас alpha, Ph. Eur. 5th Ed. Таблица 1. Вычисленные значения LC50 (общее количество промилле абамектина и токоферилацетата в растворах для окунания) показаны для теста ЕС абамектина на личинках Spodoptera exiqua на листьях Из значений LC50 для ЕС абамектина 18 г/л и токоферилацетата 60 г/л по формуле Wadley рассчитывали ожидаемые значения LC50. Соответствующие F-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект абамектина и токоферилацетата на личинки Spodoptera exiqua для обеих смесей. Пример 2. Эффективность композиций вода-в-масле (EW) абамектина 18 г/л тестировали на личинках Spodoptera exiqua на листьях Tradescani crassifolia. Смесь метилированной жирной кислоты и октанола использовали в качестве растворителя для композиции EW абамектина. Тест на Spodoptera exigua проводили, как описано в примере 1. Эффект оценивали через 72 ч и строили кривую ответа на дозы для получения LC50 для каждой обработки. Помимо тестирования коммерческой композиции EW абамектина 18 г/л также в тест были включены композиция EW абамектина 18 г/л, содержащая как 20 г/л, так и 60 г/л токоферилацетата, all-rac alpha,Ph. Eur. 5th Ed., и EW 18 г/л токоферилацетата без абамектина.- 16015481 Таблица 2. Вычисленные значения LC50 (общее количество промилле абамектина и токоферилацетата в растворах для окунания) показаны для теста EW абамектина на личинках Spodoptera exiqua на листьях Из наблюдаемых значений LC50 для EW абамектина 18 г/л и токоферилацетата 18 г/л по формулеWadley рассчитывали ожидаемые значения LC50. Соответствующие F-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект абамектина и токоферилацетата на личинки Spodoptera exiqua для обеих смесей. Пример 3. Растворы экспериментальных композиций EW абамектина, разбавленные диэтилфталатом в качестве растворителя для активного ингредиента, распыляли на растения боба (Vicia faba) в кабине для распыления и после высыхания поверхностей листьев на растения переносили клещей (Tetranychus urticae). Степень повреждения листьев оценивали через 7 дней после помещения клещей на растения и вычисляли значения ED50 (г абамектина и токоферилацетата/га) для тестированных композиций EW абамектина,табл. 3. Значения ED50 основаны на % повреждения листьев. Таблица 3. Вычисленные значения ED50 (г абамектина и токоферилацетата/га) для композиции EW абамектина, тестируемой на Tetranychus urticae на Vicia faba. Значения ED50 основаны на % повреждения листьев Из наблюдаемых значений ED50 для EW абамектина 18 г/л и EW токоферилацетата 18 г/л по формуле Wadley рассчитывали ожидаемые значения ED50. Соответствующие F-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект абамектина и токоферилацетата на Tetranychus urticae для обеих смесей. Пример 4. Получали ряд растворов абамектина в ацетоне. Точно также получали ряд растворов токоферола,all-rас alpha, в ацетоне. Раствор абамектина (2 мкл), раствор токоферола (2 мкл) или оба наносили местно на куколок Dysdercus cingulatus. Абамектин наносили дорсально, в то время как токоферол наносили вентрально. Только ацетон (4 мкл) наносили на контрольных куколок, чтобы убедиться в том, что ацетон не способствует смертности. Смертность куколок регистрировали через 24 ч после нанесения растворов. Наблюдаемые и ожидаемые результаты согласно методу Colby приведены в таблице ниже.- 17015481 Таблица 4. Наблюдаемая и ожидаемая смертность у куколок Dysdercus cingulatus для смеси растворов абамектина и токоферола в ацетоне. Абамектин применяли дорсально, а токоферол вентрально Согласно табл. 4 наблюдаемая смертность была выше, чем ожидаемая смертность для смесей абамектина и токоферола, примененных местно на куколках Dysdercus cingulatus. Супераддитивный эффект был достигнут, хотя абамектин применяли дорсально, а токоферол вентрально. Пример 5. Получали ряд растворов абамектина в ацетоне. Точно также получали ряд растворов токоферола,all-rac alpha. Также получали смешанные растворы абамектина и токоферола в ацетоне. Куколок Dysdercus cingulatus обрабатывали местно либо раствором абамектина в ацетоне (2 мкл), раствором токоферола в ацетоне (2 мкл), либо смешанными растворами (2 мкл). Смертность Dysdercus cingulatus регистрировали через 48 ч после нанесения продуктов. Установили, что нанесение одного только ацетона (2 мкл) не влияло на смертность куколок. Строили логарифмические кривые доза-смертность для обработок абамектином и токоферолом. Рассчитывали значения LD50, основанные на суммарном содержании абамектина и токоферола (нг активного ингредиента(ов) на куколку). Результаты показаны в табл. 5. Таблица 5. Значения LD50 (нг активного ингредиента(ов) на куколку) для абамектина, токоферола и для смесей абамектина и токоферола. Результаты смертности у Dysdercus cingulatus регистрировали через 48 ч после нанесения ингредиентов Из наблюдаемых значений LD50 для абамектина и токоферола по формуле Wadley вычисляли ожидаемые значения LD50 для смесей. Соответствующие F-значения в вышеуказанных таблицах показывают синергический инсектицидный эффект для смеси абамектина и токоферола на куколки Dysdercus cingulatus. Пример 6. Получали ряд растворов ивермектина в ацетоне. Точно также получали ряд растворов токоферола. Также получали смешанные растворы ивермектина и токоферола в ацетоне. Куколок Dysdercus cingulatus обрабатывали местно либо раствором ивермектина в ацетоне (2 мкл), раствором токоферола в ацетоне (2 мкл), либо смешанными растворами (2 мкл). Контрольных куколок обрабатывали 2 мкл ацетона, чтобы убедиться, что ацетон не влияет на смертность. Смертность регистрировали через 24 и 48 ч. Результаты приведены в таблице ниже. Результаты оценивали методом Colby.- 18015481 Таблица 6. Наблюдаемая и ожидаемая смертность для растворов в ацетоне комбинаций ивермектина и токоферола у куколок Dysdercus cingulatus Согласно табл. 6 наблюдаемая смертность оказалась выше ожидаемой смертности (метод Colby). Соответствующие R-значения показывают, что ивермектин и токоферол проявляют синергический эффект на куколок Dysdercus cingulatus. Пример 7. Получали ряд растворов абамектина в ацетоне. Точно также получали ряд растворов никотинамида. Также получали смешанные растворы абамектина и никотинамида в ацетоне. Куколок Dysdercus cingulatus обрабатывали местно либо раствором абамектина в ацетоне (2 мкл), раствором никотинамида в ацетоне (2 мкл), либо смешанными растворами (2 мкл). Установили, что нанесение одного только ацетона (2 мкл) не влияло на смертность куколок. Смертность Dysdercus cingulatus регистрировали через 48 ч после нанесения продуктов. Логарифмические кривые доза-смертность построили для абамектина, никотинамида и для смешанных растворов. Значения LD50 отражают сумму абамектина и никотинамида (активные ингредиенты), соответствующую LD50. Таблица 7. Значения LD50 (нг активного ингредиента(ов) на куколку) для абамектина, никотинамида и для смесей абамектина и никотинамида. Результаты смертности у Dysdercus cingulatus регистрировали через 48 ч после нанесения ингредиентов Из наблюдаемых значений LD50 для абамектина и никотинамида по формуле Wadley вычисляли ожидаемые значения LD50 для смесей. Согласно наблюдаемым значениям LD50, показанным в табл. 7,никотинамид обладает низким действием против куколок. Однако, когда никотинамид наносили вместе с абамектином, два данных соединения обнаруживали синергическое действие на куколок Dysdercus cingulatus, как видно из вышеуказанного F-значения. Пример 8. Эффективность композиции эмульгируемого концентрата (ЕС) абамектина 18 г/л тестировали на личинках Spodoptera exiqua на листьях Tradescani crassifolia. Тест на Spodoptera exigua проводили посредством окунания, где листья Tradescani crassifolia окунали в различные испытательные растворы и высушивали. После этого каждый лист заражали 5 личинками Spodoptera exigua. Помимо тестирования композиция ЕС абамектина 18 г/л, композицию ЕС абамектин 18 г/л тестировали вместе с 4,5 г/л и 72 г/л никотинамида. Также тестировали композицию ЕС, включающую никотинамид. Наблюдаемые смертности приведены в табл. 8. Таблица 8. Ожидаемая и наблюдаемая смертность у личинок Spodoptera exigua для комбинаций абамектина и никотинамида в тесте, проведенном посредством окунания на Tradescani crassifolia Самым сильным токсином смеси в табл. 8 является абамектин. Сравнивая эффект смеси абамектина и никотинамида с эффектом абамектина в такой же дозе, что и общее содержание активных абамектин+никотинамид в смеси, видно, что эффект смеси больше, чем при однокомпонентной обработке абамектином. С использованием альтернативного подхода, как описано ранее, результаты в табл. 8 показывают, что абамектин и никотинамид обнаруживают синергическое действие на личинок Spodoptera exigua. Пример 9. Получен ряд растворов эмамектинбензоата и токоферола, all-rac alpha, в ацетоне с различными концентрациями каждого соединения. Также получены смешанные растворы эмамектинбензоата и токоферола, all-rac alpha. Личинок Spodoptera exiqua обрабатывали местно либо раствором эмамектинбензоата в ацетоне (1 мкл), раствором токоферола в ацетоне (1 мкл), или раствором, содержащим оба из двух данных соединений в отношениях 1:1 и 1:3 (1 мкл). Строили логарифмические кривые доза-смертность для растворов эмамектинбензоата, растворов токоферола и смесей. Смертность регистрировали через 48 ч после нанесения продуктов и вычисляли значения LD50. Проводили сравнение между фактическим наблюдаемым LD50 и ожидаемым значением, на основе ранее описанного метода Wadley. Результаты теста Согласно наблюдаемым значениям LD50, показанным в табл. 9, токоферол обладает более низким действием на личинок. Однако когда токоферол наносили вместе с эмамектинбензоатом, два данных соединения обнаруживали синергическое действие на Spodoptera exiqua, как видно из вышеуказанных Fзначений. Пример 10. Эффективность экспериментальной композиции вода-в-масле (EW) аверсектина С 18 г/л тестировали на Tetranychus urticae на листьях растения боба (Vicia faba). Смесь метилированной жирной кислоты и октанола применяли в качестве растворителя для аверсектина С в композиции EW. Получали подобную композицию, содержащую токоферилацетат, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed. Разбавленные растворы EW аверсектина С, EW токоферилацетата и смеси двух данных композиций в отношениях 1:3, 1:1 и 3:1 распыляли на растениях боба в кабине для распыливания и на растения переносили клещей (Tetranychus urticae) после высушивания поверхностей листьев. Степень повреждения листьев оценивали через 7 дней после перемещения на растения клещей и вычисляли значения ED50(г/га) для композиций и тестированных смесей, см. таблицу ниже. Значения ED50 основаны на % повреждения листьев. Таблица 10. Вычисленные значения ED50 (г активного ингредиента(ов)/га) для EW аверсектина С (AVE С), EW токоферолацетата (ТОСО А) и смеси двух данных композиций в отношениях 1:3, 1:1 и 3:1 в тесте на клещах Tetranychus urticae на Vicia faba. Значения ED50 основаны на % повреждения листьев Из наблюдаемых значений ED50 для EW аверсектина С 18 г/л и EW токоферилацетата 18 г/л по формуле Wadley вычисляли ожидаемые значения ED50 для смесей. Соответствующие F-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект аверсектина С и токоферилацетата на Tetranychus urticae для всех тестированных смесей. Пример 11. Получали растворы абамектина, ивермектина и токоферола в ацетоне. Также получали смешанные растворы абамектина, ивермектина и токоферола. Куколок Dysdercus cingulatus обрабатывали местно раствором абамектина в ацетоне (20000 нг/куколка), раствором ивермектина в ацетоне (20000 нг/куколка), раствором токоферола в ацетоне (20000 нг/куколка) или раствором, содержащим абамектин и токоферол или ивермектин и токоферол в отношении 1:3 (20000 нг общей массы/куколка). Растворы наносили на куколок дорсально. Смертность Dysdercus cingulatus наблюдали в течение долгого времени и регистрировали. Строили логарифмические кривые время-смертность для растворов абамектина и ивермектина и для смесей с токоферолом. Вычисляли значения LT50 для каждого нанесения. Результаты теста на Dysdercus cingulatus показаны в таблице ниже.- 21015481 Таблица 11. Значения LT50 для абамектина, ивермектина и их смеси с токоферолом в отношении 1:3. Всего нанесено 20000 нг/куколка. Результаты основаны на двух повторностях, каждая из которых состояла из десяти куколок Dysdercus cingulatus Куколки, обработанные 20000 нг токоферола, не умирали в течение 24 ч испытательного периода. Видно, что значение LT50 меньше для комбинированных обработок, т.е. абамектин+токоферол, а также ивермектин+токоферол, чем для обработок абамектином или ивермектином по отдельности, таким образом, наблюдается увеличение уничтожающего эффекта, особенно, принимая во внимание, что каждая куколка, обработанная комбинацией, получала только 5000 нг абамектина или ивермектина соответственно, в то время как куколки, обработанные либо авермектином, либо ивермектином по отдельности,получали по 20000 нг активного ингредиента. Пример 12. Эффективность экспериментальной композиции масло-в-воде (EW) абамектина 18 г/л тестировали на Tetranychus urticae на листьях растения боба (Vicia faba). Смесь метилированной жирной кислоты и октанола использовали в качестве растворителя для абамектина в композиции EW. Помимо тестирования композиции EW абамектина 18 г/л, также тестировали композиции EW абамектина 18 г/л, содержащие ряд концентраций токоферилацетата, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed. Разбавленные растворы композиций распыляли на растениях боба в кабине для распыления и после высушивания поверхностей листьев на растения переносили клещей (Tetranychus urticae). Степень повреждения листьев оценивали через 7 дней после помещения клещей на растения и вычисляли значения ED50 (г/га) для композиций и тестированных смесей, см. таблицу ниже. Значения ED50 основаны на % повреждения листьев. Таблица 12. Вычисленные значения ED50 (г/га) для экспериментальных композиций EW абамектина (ABA), содержащих токоферилацетат (ТОСО А), в тесте на клещах Tetranychus urticae на Vicia faba. Значения ED50 основаны на % повреждения листьев Из наблюдаемых значений ED50 для EW абамектина 18 г/л и EW токоферилацетата 18 г/л по формуле Wadley вычисляли ожидаемые значения ED50 для смесей. Соответствующие F-значения в вышеуказанной таблице показывают синергический инсектицидный эффект абамектина и токоферилацетата на Tetranychus urticae для двух тестированных смесей. Пример 13. На растения боба в кабине для распыления (Vicia faba) распыляли разбавленные растворы концентрата суспензии спиносада, 18 г/л композицию EW, содержащую токоферилацетат, all-гас alpha, Ph. Eur. 5-th Ed., и смеси двух данных формуляций, после высушивания поверхностей листьев переносили на растения клещей (Tetranychus urticae). В этом эксперименте применяли обработки количеством 100 г аи/га и 300 г аи/га. Степень повреждения листьев оценивали через 7 дней после перемещения клещей на растения, и процентное содержание листьев, защищенных обработкой, показано в табл. 13.- 22015481 Таблица 13. Таблица показывает % защищенных листьев для тестов со спиносадом и токоферилацетатом на Tetranychus urticae на Vicia faba. Применяли две различные дозы; 100 г аи/га и 300 г аи/га, и значения являются средними значениями из четырех измерений Используя альтернативный метод определения синергизма, эффект каждой смеси спиносада и токоферилацетата сравнивали с эффектом той же самой дозы каждого из активных ингредиентов, применяемых по отдельности. Поскольку и спиносад, и токоферилацетат обладают эффектом, R-значения вычисляли в виде диапазона, используя эффекты обоих активных веществ. Как можно видеть из вышеуказанной таблицы, синергизм имеет место, поскольку наблюдаемый эффект каждой смеси выше наблюдаемого эффекта на Tetranychus urticae любого компонента, применяемого по отдельности. Пример 14. Эффективность композиций масло-в-воде (EW) абамектина 18 г/л тестировали в полевых испытаниях. Смесь метилированной жирной кислоты и октанола использовали в качестве растворителя для абамектина в композиции EW. Помимо тестирования вышеуказанной композиции EW, также тестировали композицию EW абамектина 18 г/л, содержащую 80 г/л токоферилацетата, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-thEd. Смесь метилированной жирной кислоты и октанола также использовали в качестве растворителя для абамектина в этой композиции. Результаты испытаний приведены в таблице ниже. В таблице приведены относительные эффективности двух данных формуляций для проведенных испытаний. Согласно результатам теста в табл. 14 композиция EW абамектина, содержащая 80 г/л токоферилацетата, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed., была более активной против паразитов, чем композиция EW абамектина без токоферилацетата. Пример 15. Композицию EW абамектина 18 г/л, содержащую 80 г/л токоферилацетата, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-thEd., описанную в примере 14, сравнивали с традиционной композицией ЕС абамектина 18 г/л в полевых испытаниях. Результаты испытаний приведены в табл. 15. Относительные эффективности двух данных тестированных композиций приведены в таблице. Таблица 15. Относительная эффективность EW абамектина 18 г/л, содержащей 80 г/л токоферилацетат,all-rac alpha, и ЕС абамектина 18 г/л без токоферилацетата Согласно результатам теста в табл. 15 композиция EW абамектина 18 г/л, содержащая 80 г/л токоферилацетата, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed., оказалась более эффективной, т.е. более активной против паразитов, чем композиция ЕС абамектина без токоферилацетата.- 24015481 Пример 16. В полевом испытании сравнивали действие композиции ЕС эмамектинбензоата 17 г/л с действием композиции ЕС эмамектинбензоата 17 г/л, содержащей либо 68 г/л, либо 136 г/л токоферилацетата, allrac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed. Результаты испытания показаны в табл. 16. Относительная эффективность тестированных композиций приведена в таблице. Таблица 16. Относительная эффективность ЕС эмамектинбензоата (Ema) 17 г/л без токоферилацетата, с 68 г/л токоферилацетата и с 136 г/л токоферилацетата, соответственно Согласно результатам теста в табл. 16 композиции ЕС эмамектинбензоата 17 г/л, содержащие токоферилацетат, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed., оказались более эффективными, т.е. более активными против паразита, чем композиции ЕС эмамектинбензоата без токоферилацетата. Оказывается, чем больше токоферилацетата содержит композиция, тем более эффективной является композиция. Пример 17. Разбавленные растворы композиции ЕС милбемектина 10 г/л, а также разбавленные растворы смеси ЕС милбемектина 10 г/л и токоферилацетата, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed. (отношение смеси милбемектин:токоферилацетат 1:3, на основе массы) распыляли на растения боба (Vicia fabia) в кабине для распыления и после высушивания поверхностей листьев переносили на растения клещей (Tetranychus urticae). Степень повреждения листьев регистрировали через 7 дней после перемещения на растения клещей и вычисляли значения ED50 (г милбемектина и токоферилацетата/га) для тестированных композиций милбемектина, табл. 17. Значения ED50 основаны на % повреждения листьев. Таблица 17. Вычисленные значения ED50 (г милбемектина и токоферилацетата/га) для композиций милбемектина, тестированных на Tetranychus urticae на Vicia fabia. Значения ED50 основаны на % повреждения листьев Из наблюдаемых и ожидаемых значений ED50 вычисляли соответствующее значение F, как показано в табл. 17. Вычисленное значение F указывает на синергическое действие милбемектина и токоферилацетата. Пример 18. Различные растворы производных витамина Е, абамектина и комбинаций производных витамина Е и абамектина наносили дорсально на комнатных мух. На каждую комнатную муху наносили 2 мкл испытательного раствора. Смертность в результате обработок регистрировали. Результаты смертности анализировали по методу Colby. Синергическое действие абамектина и различных производных витамина Е на комнатных мух проиллюстрировано в табл. 18.- 25015481 Таблица 18. Согласно методу Colby показаны отношения между ожидаемой и наблюдаемой смертностью комнатных мух для комбинаций абамектина и производных витамина Е Согласно табл. 18 синергическое действие абамектина и тестированных производных витамина Е имело место. Пример 19. Различные растворы производных витамина Е, абамектина и комбинаций производных витамина Е и абамектина наносили дорсально на куколок Dysdercus cingulatus. На каждую куколку Dysdercus cingulatus наносили 2 мкл испытательного раствора. Смертность в результате обработок регистрировали. Результаты смертности анализировали согласно методу Colby. Синергическое действие абамектина и различных производных витамина Е на Dysdercus cingulatus проиллюстрировано в табл. 19. Таблица 19. Согласно методу Colby показаны отношения между ожидаемой и наблюдаемой смертностьюDysdercus cingulatus для комбинаций абамектина и производных витамина Е Согласно табл. 19 синергическое действие абамектина и тестированных производных витамина Е на куколок Dysdercus cingulatus имело место. Пример 20. Растворы никотинамида, абамектина и комбинаций никотинамида и абамектина наносили дорсально на комнатных мух. На каждую комнатную муху наносили 2 мкл испытательного раствора. Смертность в результате обработок регистрировали. Результаты смертности анализировали согласно методуColby. Синергическое действие абамектина и никотинамида на комнатных мух проиллюстрировано в табл. 20. Таблица 20. Согласно Colby показаны отношения между ожидаемой и наблюдаемой смертностью комнатных мух для комбинаций абамектина и никотинамида Согласно методу Colby и табл. 20 синергическое действие никотинамида и абамектина на комнатных мух имело место. Пример 21. Различные растворы производных никотиновой кислоты, абамектина и комбинаций производных никотиновой кислоты и абамектина наносили дорсально на комнатных мух. На каждую комнатную муху наносили 2 мкл испытательного раствора. Смертность в результате обработок регистрировали. Результаты смертности анализировали согласно методу Colby. Синергическое действие абамектина и производных никотиновой кислоты на комнатных мух проиллюстрировано в табл. 21.- 26015481 Таблица 21. Согласно методу Colby показаны отношения между ожидаемой и наблюдаемой смертностью комнатных мух для комбинаций абамектина и производных никотиновой кислоты Согласно табл. 21 синергическое действие абамектина и тестированных производных никотиновой кислоты имело место. Пример 22. Разбавленные растворы композиции ЕС милбемектина 10 г/л, а также разбавленные растворы смесей ЕС милбемектина 10 г/л и чистый токоферилацетат, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed. (отношение смеси 1:3, 1:6 и 1:10, на основе массы) распыляли на растения боба (Vicia fabia) в кабине для распыления и после высушивания поверхностей листьев перемещали на растения клещей (Tetranychus urticae). Степень повреждения листьев регистрировали через 6 дней после помещения на растения клещей и вычисляли значения ED50 (г милбемектина и токоферилацетата/га) для тестированных продуктов милбемектина,табл. 22. Значения ED50 основаны на степени повреждения листьев. Таблица 22. Вычисленные значения ED50 (г милбемектина и токоферилацетата/га) для продуктов милбемектина, тестированных на Tetranychus urticae на Vicia fabia, значения ED50 основаны на % повреждения листьев Значения F(exp/obs), приведенные в табл. 22 и вычисленные по методу Wadley, показывают, что синергическое действие между милбемектином и токоферилацетатом имело место. Пример 23. Ивермектин, дорамектин и токоферилацетат, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed. тестировали по отдельности на личинках Trichostrongylus colubriformis, Teladorsagia (Ostertagia) circumcincta и Haemonchus contortus в стадии кормления. Использовали более 100 личинок на одну дозу. Также тестировали смеси ивермектина и токоферилацетата (1:10 на основе массы) и дорамектина и токоферилацетата (1:10 на основе массы). Параметром ответа являлось ингибирование кормления. Результаты тестов, т.е. значения ингибирования кормления личинок (LFI) приведены в табл. 23. Также в таблице приведен анализ результатов, подобный методу Wadley. Токоферилацетат не обладал какой-либо ингибирующей питание активностью в тестированном диапазоне доз.- 27015481 Таблица 23. Расчетные значения LFI-50%, LFI-96% и LFI-99% в частях на миллиард показаны для ивермектина(IVM) и дорамектина (DOR) и для смесей ивермектина и дорамектина с токоферилацетатом (ТОСО) в изучении ингибирования кормления личинок Т. colubriformis, Т. circumcincta и Н. Contortus Значения LFI, приведенные для IVM+TOCO и DOR+TOCO, основаны на концентрации активных ингредиентов, т.е. IVM и DOR. Вычисления, выполненные по методу Wadley и показанные в табл. 23, указывают на то, что синергическое действие ивермектина и токоферилацетата и дорамектина и токоферилацетата имело место в исследовании ингибирования кормления личинок. Синергическое действие ивермектина и токоферилацетата в эксперименте с Н. contortus является особенно интересным, поскольку используемый изолят Н.Ed. изучали на взрослых морских вшах (Lepeophtheirus salmonis), рыбных паразитах, в морской воде в чашках Петри. Эмамектинбензоат и токоферилацетат тестировали при различных концентрациях. Кроме того, тестировали смеси эмамектинбензоата и токоферилацетата с отношением 1:10 на основе массы. Токоферилацетат сам по себе не обладал каким-либо действием. Относительная эффективность смеси эмамектинбензоата и токоферилацетата (1:10) и эмамектинбензоата, взятого отдельно, составляла 1:1,8 в диапазоне доз 50-100 частей на миллиард эмамектинбензоата. Таким образом, в исследовании токоферилацетат действовал в качестве усилителя эмамектинбензоата. Пример 25. Оценку активности действия селамектина (крепость селамектина 12%) и токоферилацетата, all-racalpha, Ph. Eur. 5-th Ed. проводили на блохах кошки (Ctenocephalides felis felis). Контактные тесты in vitro проводили как на личинках, так и на взрослых блохах. Также проводили in vitro тест на личинках, основанный на системном действии ингредиентов. В тестах ингредиенты тестировали по отдельности. Кроме того, тестировали смесь селамектина и токоферилацетата 1:10 на основе массы. Параметром ответа являлась инактивация блох. Токоферилацетат сам по себе не обладал каким-либо действием. Значения ED50 приведены в табл. 25, включая анализ результатов по методу Wadley.- 28015481 Таблица 25. Значения ED50 (промилле) для селамектина, токоферилацетата и смеси 1:10 селамектина и токоферилацетата на личинках блох и взрослых блохах Значения ED50, приведенные для селамектин+токоферилацетат, основаны на концентрации селамектина. Анализ Wadley для трех тестов, показанный в табл. 25, указывает на то, что синергизм между селамектином и токоферилацетатом имел место. Пример 26. Тест на микрофилярии Onchocerca lienalis основан на оценке подвижности микрофилярии, подвергнутой воздействию различных концентраций одного только ивермектина, токоферилацетата, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed., или смеси ивермектина и токоферилацетата (1:10 на основе массы). Токоферилацетат, отдельно, не влиял на подвижность микрофилярии в тестируемом диапазоне концентраций. Значение ЕС 50 только для ивермектина составляло 5,810-6 М, в то время как значение ЕС 50 для ивермектина при применении вместе с токоферилацетатом составляло 4,210-7 M. Таким образом, токоферилацетат усиливал действие ивермектина на Onchocerca lienalis. Пример 27. Смесь спиносада и токоферилацетата, all-rac alpha, Ph. Eur. 5-th Ed (1:10 на основе массы) обладала лучшим действием на личинки Lucilia cuprina (мясная муха зеленая), чем один только спиносад. Токоферилацетат сам по себе не обладал каким-либо действием. На основе нескольких похожих исследований,среднее значение R (наблюдаемая смертность/ожидаемая смертности), согласно методу Colby, составляло 1,3, указывая на присутствие супераддитивного эффекта спиносада и токоферилацетата. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения синергичной пестицидной композиции, содержащей пестицид и синергист,включающий стадию замены части количества пестицида, выбранного из абамектина, аверсектина С,дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима, моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей синергическим количеством синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30. 2. Способ борьбы с вредоносными паразитами на растениях, включающий нанесение на обрабатываемое растение композиции, содержащей пестицид и синергист, где указанная композиция получена способом по п.1. 3. Способ борьбы с вредоносными паразитами в или на животных, включая людей, включающий применение к животному или человеку, нуждающемуся в таком применении, фармацевтически или ветеринарно эффективного количества композиции, содержащей пестицид и синергист, где указанная композиция получена способом по п.1. 4. Способ применения сниженных норм внесения пестицида, включающий стадии обеспечения пестицидной композиции, содержащей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима,моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей; и синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до 1:30; и нанесения пестицидной композиции на растение в количестве, достаточном для борьбы с вредоносными паразитами. 5. Способ применения сниженных уровней доз пестицида, включающий стадии обеспечения пестицидной композиции, содержащей пестицид, выбранный из абамектина, аверсектина С, дорамектина, эмамектина, эприномектина, селамектина, милбемектина, милбемицин оксима,моксидектина, лепимектина, немадектина, спиносада, спинеторама, пиперазина и их солей; и синергическое количество синергиста, выбранного из соединений витамина Е,применения пестицидной композиции к животному или человеку, нуждающемуся в таком применении, в фармацевтически или ветеринарно эффективном количестве, достаточном для борьбы с вредоносными паразитами, где массовое отношение пестицида к синергисту находится в диапазоне от 20:1 до