Система и способ изготовления бусин

Изобретение относится к способу получения бусин, содержащих материал, способный к желатинированию, указанный способ содержит следующие стадии: (i) объединения (а) жидкой композиции, содержащей материал, способный к желатинированию; и (b) первой гидрофобной фазы; (ii) обработки жидкой композиции и первой гидрофобной фазы средством для эмульгирования в первом реакторе путем подвода внешней механической энергии для создания эмульсии, включающей индивидуальные капли, содержащие материал, способный к желатинированию, в первой гидрофобной фазе, при этом материал, способный к желатинированию,обеспечивает прерывистую фазу, и первая гидрофобная фаза обеспечивает непрерывную фазу; (iii) стабилизации капель путем перемещения эмульсии из первого реактора в реактор стабилизации,где эмульсию, полученную на стадии (ii), обрабатывают в устройстве желатинирования для достижения желатинирования в течение 5 мин или меньше, и формирования бусин. Лиме Аллан Отто Фог, Хансен Мари Бендикс, Хольте Рене Оэленшлегер,Ларсен Брайан (DK) Воробьева Е.В. (RU)(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. (NL) Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к системе и способу получения бусин, таких как бусины высокой плотности. Более конкретно, настоящее изобретение относится к непрерывному процессу и устройству для получения бусин, таких как бусины высокой плотности, содержащие частицы с сердцевиной высокой плотности, окруженные полимерным материалом. Уровень техники Бусины, содержащие полимерный материал, широко используются в качестве основной матрицы для хроматографических сред, причем наиболее часто используемым полимерным материалом является агароза. Агароза является идеальной базовой матрицей, благодаря ее минимальной неспецифической абсорбции, гидрофильности, высокой химической стойкости, например, в отношении оснований и растворителей, высокой пористости и обилию ОН-групп для образования поперечных связей и функциональных групп. Один класс хроматографических сред включает в себя одну или несколько частиц с сердцевиной и наружным покрытием из агарозы. Такие бусины, в частности, применяются для адсорбции во флюидизированном слое, поскольку плотность таких бусин необходимо регулировать с целью противодействия выталкивающей силе флюидизированного потока, но также могут быть использованы в качестве среды для ионного обмена и аффинного уплотннного слоя. Общий способ получения агарозных бусин заключается в контактировании водной жидкости, содержащей агарозу, с гидрофобной жидкостью в резервуаре с перемешиванием. Этот периодический процесс часто используется для получения однородных бусин, а также бусин с сердцевиной. Твердую агарозу суспендируют в воде в присутствии материала сердцевины и затем нагревают до плавления или выше температуры плавления агарозы (приблизительно 90 С). Затем горячий раствор агарозы выливают в горячий гидрофобный флюид в перемешиваемом резервуаре. Гидрофобный флюид может быть растворителем, таким как толуол или минеральное масло. Поскольку водный раствор агарозы и гидрофобный флюид не смешиваются, при постоянном перемешивании эти две жидкости превращаются в эмульсию,причем материал сердцевины будет окружен горячим раствором агарозы в виде мелких капель, взвешенных в гидрофобном флюиде. Обычно добавляют поверхностно-активное вещество, растворимое в гидрофобном флюиде для того, чтобы стабилизировать мелкие капли, чтобы они не подвергались коалесценции в более крупные капли. Затем эмульсию постепенно охлаждают в перемешиваемом реакторе приблизительно 30-300 мин, с целью отвердевания капель в желатинизированные бусины. Затем бусины можно промывать и просеивать, с целью сужения распределения по размерам до нужного диапазона. В документе ЕР 1764151 (аналогичен патенту США 2007/0069408) описан другой способ получения агарозы или агарозовых бусин с твердой сердцевиной. Этот способ включает растворение/плавление агарозы в подходящей жидкости, смешивание ее с гидрофобной жидкостью с целью образования эмульсии и выдерживание этой эмульсии при температуре, равной или больше температуры желатинирования агарозы, пропускание эмульсии через статический смеситель, с целью создания агарозовых капель и отвердевание агарозовых капель во второй ванне с гидрофобной жидкостью. Затем бусины могут быть извлечены путем декантирования или сепарирования в центрифуге. Бусины можно промыть и использовать или дополнительно обрабатывать, с целью поперечной сшивки агарозы и/или введения различных функциональных групп в агарозу. В патенте ЕР 1764151 используют статический смеситель вместо перемешиваемого резервуара, чтобы минимизировать неоднородности при формировании агарозовых бусин и чтобы разработать непрерывный способ получения бусин. В патенте Канады 1457919 А раскрыт способ получения материала с сердцевиной высокой плотности, который покрыт тонким слоем среды из геля агарозы, путем приготовления и эмульгирования суспензии в масле, используемом для заправки салатов, при добавлении эмульгатора. Бусины формируются при охлаждении в том же реакторе. Большинство изобретений уровня техники посвящено лабораторным методам, в которых все процессы нагревания, эмульгирования и охлаждения протекают в одном реакционном аппарате в течение периода 30 мин или больше. Фактически при массовом промышленном производстве или производстве промышленного масштаба время обработки, особенно время охлаждения, может быть значительно больше. Дополнительной проблемой способов уровня техники является то, что описанные способы или не являются непрерывными, или в них применяются недостаточные усилия сдвига, чтобы получить эмульсии частиц с сердцевиной; полимерный материал (например, агароза) и гидрофобная жидкость для получения бусин высокой плотности, предпочтительно с небольшим средним размером, чтобы устранить или минимизировать коалесценцию бусин в более крупные агрегаты бусин и куски неправильной формы. Таким образом, вместо громоздких периодических способов желательно использовать действительно непрерывный процесс получения бусин, такой как производство бусин высокой плотности. Хотя исследованы и опубликованы различные типы способов получения бусин, в патентах и литературе отсутствуют сведения о внедрении непрерывного производства бусин в промышленном масштабе, таких как бусины высокой плотности. Следовательно, желательно разработать усовершенствованный способ и улучшенную систему производства бусин, таких как бусины высокой плотности, и особенно непрерывного производства бусин в промышленном масштабе, таких как бусины высокой плотности, обладающие сферической формой высокой регулярности и небольшим средним размером частиц с минимальной степенью агрегирования. В настоящем изобретении разработан такой способ. Цель изобретения Целью вариантов осуществления изобретения является разработка способа и системы для получения бусин, таких как бусины высокой плотности, в непрерывном промышленном масштабе. Краткое изложение изобретения Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение относится к способу получения бусин, содержащих материал, способный к желатинированию, причем указанный способ включает в себя стадии:(ii) обрабатывают жидкую композицию и первую гидрофобную фазу средствами для эмульгирования в первом реакторе, за счет подвода внешней механической энергии для создания эмульсии, содержащей индивидуальные капли, содержащие материал, способный к желатинированию, в первой гидрофобной фазе (где материал, способный к желатинированию, обеспечивает прерывистую фазу, и первая гидрофобная фаза обеспечивает непрерывную фазу);(iii) стабилизируют капли путем переноса эмульсии из первого реактора в реактор стабилизации,где эмульсию, полученную на стадии (ii), обрабатывают средствами для желатинирования с целью достижения желатинирования в течение 5 мин или меньше, и формирования бусин. Другой замысел настоящего изобретения относится к системе, содержащей первый реактор, причем указанный первый реактор содержит:(i) средства для эмульгирования (а) жидкой композиции, содержащей материал, способный к желатинированию; и (b) первую гидрофобную фазу, путем добавления внешней механической энергии создается эмульсия, включающая индивидуальные капли, содержащие материал, способный к желатинированию (где материал, способный к желатинированию, обеспечивает прерывистую фазу и первая гидрофобная фаза обеспечивает непрерывную фазу); и(ii) по меньшей мере один выходной трубопровод, по которому эмульсия транспортируется из первого реактора в реактор стабилизации для стабилизации капель. Краткое описание чертежей На фиг. 1 показаны способ и система настоящего изобретения для получения бусин высокой плотности. На фиг. 2 показана зависимость выхода продукта от скорости вращения встроенного смесителя. На фиг. 3 показана зависимость выхода продукта от подведенной извне механической энергии на 1 литр реакционного объема. На фиг. 4 показана концептуальная структура агарозовых бусин высокой плотности, содержащих частицы карбида вольфрама, захваченных в полимерную сетку агарозы, которая использована в примерах 1 и 2. Теперь настоящее изобретение будет описано более подробно, как следует ниже. Подробное описание изобретения Бусины, такие как бусины высокой плотности согласно настоящему изобретению, могут быть использованы с различной целью. В частности бусины, такие как бусины высокой плотности согласно настоящему изобретению, могут быть использованы для хроматографии, например как флюидизированный слой для адсорбции, расширенный слой для адсорбции, уплотннный слой для адсорбции, например, с целью выделения или разделения специфических соединений из сложной среды. Сложная среда может быть средой, произведенной из природных источников, таких как молоко, кровь, фруктовые экстракты,овощные экстракты, рыбные экстракты, или среда может быть произведена в процессе ферментации, или среда может представлять собой промышленные отходы, сточные воды или тому подобное. До разработки настоящего изобретения способ получения бусин, таких как бусины высокой плотности, например, для использования в хроматографии, имел проблемы, поскольку капли, такие как капли высокой плотности, образовавшиеся в ходе получения бусин, таких как бусины высокой плотности,стремились коалесцировать или в ходе эмульгирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал (необязательно в сочетании с частицами с сердцевиной регулируемой плотности), и первая гидрофобная фаза, такая как органическая фаза, или до того как бусины, такие как бусины высокой плотности, достаточно стабилизированы, как, например, путем охлаждения для того,чтобы получить стабилизированные бусины, такие как стабилизированные бусины высокой плотности. В рамках настоящего изобретения термин "стабилизированные бусины" и "стабилизированные бусины высокой плотности" относится к бусинам, которые не подвергаются коалесценции при температурах ниже температуры плавления и/или точки гелеобразования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, предпочтительно при температурах на 10C (или больше) ниже температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал,более предпочтительно при температурах на 20C (или больше) ниже температуры плавления материала,способного к желатинированию, такого как полимерный материал, еще более предпочтительно при тем-2 019920 пературах на 30C (или больше) ниже температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, или еще более предпочтительно при температурах на 40C (или больше) ниже температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. В контексте настоящего изобретения термины "стабилизированные бусины высокой плотности" и "бусины высокой плотности" могут быть использованы взаимозаменяемо. В контексте настоящего изобретения термины "стабилизированные бусины" и "бусины" могут быть использованы попеременно. В рамках настоящего изобретения термин "материал, способный к желатинированию" относится к материалу, который превращается в жидкость при нагревании выше температуры плавления материала,способного к желатинированию, и состояние которого способно изменяться от жидкости до твердого,гидратированного состояния (геля), при воздействии средствами для желатинирования, например, путем охлаждения материала до температуры ниже точки желатинирования. "Температура плавления" обычно превышает точку желатинирования. В варианте осуществления изобретения материал, способный к желатинированию, содержит полимерный материал. Термин "жидкая композиция" в контексте настоящего изобретения относится к суспензии или раствору материала, способного к желатинированию в растворителе. В варианте осуществления изобретения жидкая композиция представляет собой суспензию. В варианте осуществления изобретения суспензия является водной суспензией. В варианте осуществления изобретения жидкостная композиция представляет собой раствор. В варианте осуществления изобретения первая гидрофобная фаза содержит органическую фазу и/или неорганическую фазу. В варианте осуществления изобретения органическая фаза представляет собой масло, такое как минеральное масло. В варианте осуществления изобретения органическая фаза является растительным маслом или силиконовым маслом. Аспектом изобретения является способ получения бусин высокой плотности, содержащих материал, способный к желатинированию, и частиц с сердцевиной регулируемой плотности. Дополнительным замыслом изобретения является разработка способа получения бусин, таких как бусины высокой плотности, которые практически не агрегированы, не деформированы или искажены,причем в этом способе обеспечено средство для предотвращения коалесценции капель эмульсии (прерывистой фазы) в связи с их стабилизацией, с превращением в желатинированные бусины. В тексте настоящего изобретения выражение "бусины, которые не подвергаются коалесценции" относится к практически не слипающимся каплям, таким как капли высокой плотности, полученные при производстве бусин, таких как бусины высокой плотности согласно настоящему изобретению. Выражение "практически не подвергаются коалесценции" относится к отсутствию или ограниченному образованию скоплений,деформированных и искаженных структур, и волокнистых объектов материала, способного к желатинированию, такого как агароза, и частиц с сердцевиной регулируемой плотности, таких как карбид вольфрама, и предпочтительно может составлять меньше чем 5% коалесцирующихся частиц водной суспензии,например, меньше чем 3% коалесцирующихся частиц водной суспензии, например, меньше чем 1% коалесцирующихся частиц водной суспензии, например, меньше чем 0,5% коалесцирующихся частиц водной суспензии или, например, меньше чем 0,1% коалесцирующихся частиц водной суспензии. Термин "водная суспензия" в настоящем изобретении относится к суспензии материала, способного к желатинированию, такому как полимерный материал, и необязательно к частицам с сердцевиной регулируемой плотности, предпочтительно в виде расплавленной суспензии (частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если такие имеются, в полимерном материале), при нагревании выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, или в присутствии или в отсутствие водного растворителя, например, воды. Благодаря настоящему изобретению теперь имеется возможность разработать способ получения бусин, таких как бусины высокой плотности, в непрерывном процессе. Кроме того, стало возможно разработать способ получения бусин, таких как бусины высокой плотности, в промышленном масштабе. В частности, имеется возможность разработать способ получения бусин, таких как бусины высокой плотности, в непрерывном процессе промышленного масштаба. В настоящем изобретении термин "промышленный масштаб" относится к производству по меньшей мере 5 кг/ч бусин, таких как бусины высокой плотности, например по меньшей мере 10 кг/ч бусин, таких как бусины высокой плотности, например по меньшей мере 15 кг/ч бусин, таких как бусины высокой плотности, например по меньшей мере 30 кг/ч бусин, таких как бусины высокой плотности, например по меньшей мере 50 кг/ч бусин, таких как бусины высокой плотности, в зависимости от конкретного применения бусин, таких как бусины высокой плотности. Для получения бусин, таких как бусины высокой плотности, можно обрабатывать смесь, содержащую а) жидкую композицию, такую как суспензия частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, в материале, способном к желатинированию, таком как полимерный материал, и b) первую гидрофобную фазу, такую как органическая фаза, средствами для эмульгирования. В настоящем изобретении термин "средства для эмульгирования" относится к способу эмульгирования, с помощью которого образуется эмульсия. Эмульсия представляет собой смесь несмешивающихся (не поддающихся смешиванию) веществ. Таким образом, одно вещество (диспергированная фаза, такая как водная суспензия) диспергируется в другом (непрерывная фаза, такая как первая и/или вторая гидрофобная фаза, такая как первая и/или вторая органическая фаза). В рамках настоящего изобретения термин "первая смесь" относится к смеси жидкой композиции,такой как водная суспензия (частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал) и первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, до образования эмульсии. В настоящем изобретении термин "эмульсия" относится к смеси, в которой образуется прерывистая (дискретная) фаза (жидкая композиция, такая как водная суспензия) и непрерывная фаза (первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза). В варианте осуществления настоящего изобретения распределение по размеру бусин, таких как бусины высокой плотности, и/или плотности бусин, таких как бусины высокой плотности, можно определить по степени подвода внешней механической энергии, например, скорости перемешивания механическим смесителем, таким как встроенный смеситель. Кроме того, распределение по размеру бусин, таких как бусины высокой плотности, и/или плотности бусин, таких как бусины высокой плотности, можно определить по скорости потока первой смеси,содержащей частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, и первая гидрофобная фаза, такая как органическая фаза, при перемешивании, эмульгировании и стабилизации, такой как стабилизация путем охлаждения. Кроме того, распределение по размеру бусин, таких как бусины высокой плотности, и/или плотности бусин, таких как бусины высокой плотности, можно определить по плотности частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, а также плотности жидкой композиции, такой как водная суспензия частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал. Дополнительно, распределение по размеру бусин, таких как бусины высокой плотности, и/или плотности бусин, таких как бусины высокой плотности, можно определить по вязкости жидкой композиции, такой как водная суспензия, содержащая расплавленный материал, способный к желатинированию,такой как полимерный материал, и частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются,которые могут быть эмульгированы в первой гидрофобной фазе, такой как первая органическая фаза. В частности, концентрация материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал,может оказывать влияние на окончательный размер бусин, таких как бусины высокой плотности. В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения вязкость первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, и/или вязкость эмульсии может влиять на распределение по размеру бусин, таких как бусины высокой плотности, и/или плотности бусин, таких как бусины высокой плотности. В варианте осуществления настоящего изобретения на распределение по размеру бусин, таких как бусины высокой плотности, и/или плотности бусин, таких как бусины высокой плотности, могут влиять по меньшей мере два из указанных выше факторов (степень подвода внешней механической энергии; скорость потока; вязкость материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал,вязкость жидкой композиции, такой как водная суспензия; плотность частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, плотность жидкой композиции, такой как водная суспензия частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материала, способного к желатинированию,такого как полимерный материал; вязкость первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза и вязкость эмульсии), например по меньшей мере 3 из указанных выше факторов, 4 из указанных выше факторов, например по меньшей мере 5 из указанных выше факторов, например 6 из указанных выше факторов. Предпочтительно распределение по размеру и/или плотности бусин, таких как бусины высокой плотности, можно регулировать за счет степени подвода внешней механической энергии на стадии (ii). В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения процесс эмульгирования включает подвод внешней механической энергии в первую смесь частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза. Внешняя механическая энергия составляет энергию с мощностью по меньшей мере 100 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 250 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 400 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 500 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 750 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 1000 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 1250 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 1500 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 1750 Вт/л объема реактора, предпоч-4 019920 тительно по меньшей мере 2000 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 3000 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 5000 Вт/л объема реактора, предпочтительно по меньшей мере 10000 Вт/л объема реактора. В варианте осуществления изобретения внешняя механическая энергия соответствует энергии с мощностью по меньшей мере 100 Вт/л объема реактора, как, например, по меньшей мере 250 Ватт/л. В варианте осуществления изобретения внешняя механическая энергия соответствует энергии с мощностью по меньшей мере 1000 Вт/л объема реактора, как, например, по меньшей мере 2000 Вт/л. Объемом реактора может считаться объем жидкости, заполняющий первый реактор, в который подводится внешняя механическая энергия. Первый реактор может иметь форму куба, сферы или полость, имеющую по меньшей мере один входной патрубок для жидкости и один выходной трубопровод для жидкости или он даже может иметь форму трубки или трубопровода, имеющего определенную и локализованную зону, где внешняя механическая энергия подводится к подаваемым флюидам. Процесс эмульгирования может быть обеспечен за счет подвода внешней механической энергии,такой как механическое перемешивание, встряхивание, взбалтывание, распыление, вращение, механическая вибрация, измельчение, сдвиг, сдавливание, с использованием волн сжатия, таких как ультразвуковые колебания; или их сочетание. В варианте осуществления настоящего изобретения процесс эмульгирования дополнительно может сочетаться с химическим воздействием, таким как добавление поверхностно-активного вещества или эмульгатора. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения процесс эмульгирования может быть обеспечен за счет механического воздействия, предпочтительно под действием механического смесителя, такого как встроенный смеситель. Термины "механический смеситель" и "динамический смеситель" могут быть использованы в описании настоящего изобретения попеременно. Однако при эксплуатации эффект этих двух терминов считается одинаковым. Предпочтительно механический смеситель (или динамический смеситель) эксплуатируется со скоростью 100 об/мин или больше, такой как скорость 200 об/мин или больше, например,скорость 500 об/мин или больше, такой как скорость 1000 об/мин или больше, например скорость 1500 об/мин или больше, такой как скорость 2000 об/мин или больше, например, скорость 2500 об/мин или больше, такой как скорость 3000 об/мин или больше, например скорость 3500 об/мин или больше, такой как скорость 4000 об/мин или больше, например, скорость 4500 об/мин или больше, такой как скорость 10000 об/мин или больше, например, скорость 20000 об/мин или больше, такой как скорость 30000 об/мин или больше, например, скорость 50000 об/мин или больше. В варианте осуществления изобретения внешняя механическая энергия обеспечивается за счет механического смесителя, который эксплуатируется со скоростью 100 об/мин или больше, такой как 200 об/мин или больше, как, например, 500 об/мин или больше. В варианте осуществления изобретения внешняя механическая энергия обеспечивается за счет механического смесителя, который эксплуатируется со скоростью 1000 об/мин или больше, такой как 3000 об/мин или больше, как, например, 6000 об/мин или больше. Предпочтительно внешняя механическая энергия может обеспечиваться за счет встроенного смесителя. В описании настоящего изобретения термин "встроенный смеситель" относится к устройству, работающему под действием сильного всасывания, с транспортированием жидкой композиции, такой как водная суспензия, и первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, в агрегат ротора/статора, затем под действием центробежной силы первая смесь выбрасывается на периферию, где она подвергается измельчающему действию, образуя эмульсию. После этого происходит интенсивный гидравлический удар, когда образовавшаяся эмульсия с высокой скоростью вытесняется через отверстия в статоре, затем через выходной трубопровод устройства и трубный коллектор. В то же время свежая жидкая композиция, такая как водная суспензия, и первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, непрерывно транспортируется во встроенный смеситель, поддерживая цикл перемешивания и перекачивания, и таким образом, обеспечивается вклад в непрерывный способ получения бусин, таких как бусины высокой плотности. Необходимо отметить, что специалист в этой области техники сможет легко выбрать другие устройства для эмульгирования, причем указанные устройства будут способны выполнять аналогичные функции. В тексте настоящего изобретения термин "внешняя механическая энергия" не включает в себя статические смесители, так как эти смесители не рассматриваются как источник внешней механической энергии, причем энергия, поступающая от статического смесителя, недостаточна для получения бусин,таких как бусины высокой плотности. Статические смесители обычно применяются в процессах, которые включают обмен количеством движения, тепла и/или массы. Статические смесители могут быть использованы для гомогенизации, для уменьшения спектра времен пребывания, для диспергирования и теплообмена в непрерывном режиме работы. Статический смеситель представляет собой устройство для смешения (перемешивания) двух смешивающихся потоков жидкости или паров, диспергирования несмешивающихся жидкостей с целью создания эмульсий, диспергирования газов в жидкостях и теплообмена. Статические смесители отличаются от механических (динамических) смесителей (насосов, меша-5 019920 лок), поскольку в них отсутствуют подвижные элементы. Энергия перемешивания подводится с помощью насосов, транспортирующих жидкости через систему, и отводится из потока за счет перепада давления. Следовательно, эффективность статического смесителя сильно зависит от (и ограничивается) скорости потока поступающей жидкости. Это отличается от случая динамического/механического устройства, в котором обеспечивается весьма высокий подвод энергии, локализованный в любом выбранном ограниченном местоположении технологической линии. Таким образом, авторы настоящего изобретения установили, что статические смесители не подходят для образования бусин, таких как бусины высокой плотности, из-за относительно низкого уровня энергии, подведенной на объем эмульгируемой жидкой композиции, такой как водная суспензия в первой гидрофобной фазе, такой как первая органическая фаза. Способ В варианте способа согласно изобретению стадии (i) и/или (ii) способа проводятся при температуре выше точки желатинирования материала, способного к желатинированию. В варианте осуществления изобретения средство желатинирования включает в себя термическое желатинирование за счет охлаждения эмульсии от температуры выше точки желатинирования до температуры ниже точки желатинирования. В описании настоящего изобретения термин "термическое желатинирование" означает образование геля за счет изменения температуры материала, способного к желатинированию, от температуры выше точки желатинирования до температуры ниже точки желатинирования для того, чтобы получить неагломерированные бусины в виде отдельных частиц. В предпочтительном замысле настоящего изобретения предложен способ получения бусин высокой плотности, имеющих плотность 1,5 г/мл или больше и содержащих частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженной полимерным материалом. Этот способ включает стадии:(i) добавляют (а) водную суспензию, содержащую частицы с сердцевиной регулируемой плотности,и полимерный материал; и (b) первой органической фазы в первый реактор;(ii) обрабатывают водную суспензию и первую органическую фазу средством для эмульгирования путем подвода внешней механической энергии, создающей эмульсию, содержащую индивидуальные капли высокой плотности, которые содержат частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные полимерным материалом в первую органическую фазу (в которой частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные полимерным материалом, обеспечивают прерывистую фазу, а первая органическая фаза обеспечивает непрерывную фазу);(iii) стабилизируют капли высокой плотности за счет транспортирования эмульсии из первого реактора в реактор стабилизации, где температура эмульсии, полученной на стадии (ii), снижается до температуры ниже точки желатинирования полимерного материала в течение 5 мин или меньше и образуются бусины высокой плотности, где стадии (i) и/или (ii) осуществляют при температуре выше точки желатинирования полимерного материала. В варианте осуществления способ согласно изобретению предназначен для производства бусин высокой плотности, имеющих плотность 2,0 г/мл или больше. В варианте осуществления способ согласно изобретению предназначен для производства бусин высокой плотности, имеющих плотность 3,0 г/мл или больше. В тексте настоящего изобретения термин "капли высокой плотности" относится к частицам с сердцевиной высокой плотности, окруженной полимерным материалом, где полимерный материал находится в виде жидкости. Для того чтобы приготовить эмульсию, частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал в первой гидрофобной фазе, такой как первая органическая фаза, должны иметь температуру, равную или выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Предпочтительно температура должна быть выше на 1C (или больше), чем температура плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, на 5C (или больше) выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, на 10C (или больше) выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такой как полимерный материал, например, на 20C (или больше) выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, на 30C(или больше) выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, на 40C (или больше) выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения точка желатинирования материала,способного к желатинированию, такого как полимерный материал, может быть ниже, чем температура плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и затем температуру можно поддерживать ниже, чем температура плавления (но выше точки гелеобразования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал), до подачи в первый реактор. В таком случае, затем предпочтительно температура должна быть на 5C (или больше) выше точки гелеобразования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, на 10C (или больше) выше точки гелеобразования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, на 20C (или больше) выше точки гелеобразования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, на 30C (или больше) выше точки гелеобразования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, на 40C (или больше) выше точки гелеобразования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. В варианте осуществления настоящего изобретения частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал,и/или первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза на стадии (i) и/или (ii) имеют температуру 40C или больше, такую как 50C или больше, например, 70C или больше, такую как 80C или больше, например, 90C или больше, такую как 110C или больше, например, 120C или больше, например, в диапазоне 40-120C, например, в диапазоне 50-110C, например, в диапазоне 40-95C, например, в диапазоне 60-90C, такую как приблизительно 80C. В тексте настоящего изобретения термин "температура плавления" относится к состоянию, в котором материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, переходит из твердой фазы в жидкую фазу. Жидкая композиция, такая как водная суспензия, и первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, может быть добавлена в первый реактор последовательно, раздельно, одновременно или в виде гетерогенной смеси. Первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, предпочтительно может быть маслом, таким как минеральное масло, которое может быть нагрето до (или выше) температуры плавления или точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, агароза, чтобы сохранить его в растворе. При этом образуется жидкая эмульсия, имеющая непрерывную и дискретную фазы, в которой гидрофобная фаза, такая как масло, является непрерывной фазой, а жидкая композиция, такая как водная суспензия, содержащая частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, окруженные материалом, способным к желатинированию, таким как полимерный материал, представляет собой дискретную фазу. Первую смесь, содержащую жидкую композицию, такую как водная суспензия, и первую гидрофобную фазу,такую как первая органическая фаза, механически обрабатывают, например, перемешивают или встряхивают с целью образования эмульсии; предпочтительно скорость перемешивания или встряхивания может влиять на окончательный размер и/или плотность бусин, таких как бусины высокой плотности, и/или капель, таких как капли высокой плотности. Другими признаками, которые могут влиять на размер и/или плотность бусин, таких как бусины высокой плотности и/или капель, таких как капли высокой плотности, могут быть: температура эмульсии,концентрация материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, агароза, добавленного в жидкую композицию, такую как водная суспензия,вязкость первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза,вязкость расплавленного материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и которые могут быть эмульгированы,плотность частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и плотность водной суспензии частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал,объем жидкой композиции, такой как водная суспензия, содержащая сердцевину регулируемой плотности, если она имеется, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, относительно объема первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, или их любые сочетания. В варианте осуществления настоящего изобретения эмульсия содержит соотношение между жидкой композицией, такой как водная суспензия, содержащая сердцевину регулируемой плотности, если она имеется, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, и первой гидрофобной фазой, такой как первая органическая фаза, которое находится в диапазоне 1:1-1:20, например в соотношении 1:1.5-1:10, например в соотношении 1:2-1:10, например в соотношении 1:3-1:10, например в соотношении 1:3-1:8, например в соотношении 1:3-1:5, например в соотношении 1:3-1:4. Предпочтительно жидкая композиция, такая как водная суспензия, содержит 1% по объему (или больше) частиц с сердцевиной регулируемой плотности относительно материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например 3% по объему (или больше), например 5% по объему (или больше), например 8% по объему (или больше), например 10% по объему (или больше), например 12% по объему (или больше), например 15% по объему (или больше), например 20% по объему(или больше), как, например, 25% по объему (или больше) частиц с сердцевиной регулируемой плотности относительно материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Способ получения бусин, таких как бусины высокой плотности, может включать образование жидкой композиции, такой как водная суспензия, путем добавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, в резервуар или емкость, необязательно с водным растворителем, с последующим нагреванием до температуры плавления (или выше) материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. В зависимости от материала, способного к желатинированию, предпочтительно такого как полимерный материал, обычно эта температура составляет приблизительно от 80 до 120C, например, с целью растворения материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, в жидкой композиции, такой как водная суспензия. Таким образом, материал, способный к желатинированию,такой как полимерный материал, до добавления в первый реактор может быть суспендирован в водном растворителе или расплавлен. Предпочтительно частицы регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, могут быть нагреты до температуры выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, до их добавления в первый реактор. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, можно смешивать с частицами с сердцевиной регулируемой плотности до добавления в первый реактор с первой гидрофобной фазой, такой как первая органическая фаза, на стадии (i). Кроме того, предпочтительно частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал,нагревают до температуры выше температуры плавления материала, способного к желатинированию,такого как полимерный материал, до смешивания с первой гидрофобной фазой, такой как первая органическая фаза, и/или до добавления в первый реактор. В описании настоящего изобретения термин "водный растворитель" относится к жидкости, которая подходит для растворения материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Предпочтительно водный растворитель представляет собой воду. В варианте осуществления настоящего изобретения может быть введено небольшое количество, до 20% от массы жидкой композиции, такой как водная суспензия, одного или нескольких сорастворителей с целью улучшения растворимости материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Примерами подходящих сорастворителей могут быть N-метилпирролидон, диметилацетамид и/или диметилсульфоксид. Другие типы подходящих водных растворителей и сорастворителей хорошо известны специалистам в этой области техники. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения материалу, способному к желатинированию, такому как полимерный материал, дают желатинироваться, причем бусины, такие как бусины высокой плотности, образуются путем снижения температуры ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Предпочтительно капли,такие как капли высокой плотности, могут быть стабилизированы путем контактирования эмульсии со стадии (iii), или части указанной эмульсии, со второй гидрофобной фазой, такой как вторая органическая фаза. В варианте осуществления изобретения капли стабилизируются путем контактирования эмульсии со стадии (iii), или части указанной эмульсии, со второй гидрофобной фазой в реакторе стабилизации. Эмульсия может поступать или прокачиваться через соответствующее устройство, чтобы образовались небольшие фрагменты эмульсии, подходящие для быстрого охлаждения (быстрое снижение температуры способствует стабилизации бусин, таких как бусины высокой плотности, при минимальной агломерации и деформации бусин). В предпочтительном варианте изобретения эмульсия или небольшие части эмульсии выходят из первого реактора во второй реактор, содержащий вторую гидрофобную фазу, такую как вторая органическая фаза (предпочтительно без эмульгатора и/или поверхностно-активных веществ), температура которой поддерживается ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Это вызывает желатинирование капель, таких как капли высокой плотности,содержащие частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, окруженные материалом, способным к желатинированию, таким как полимерный материал, с образованием независимого материала, способного к желатинированию, такого как структуры полимерного материала, обычно сферической формы (бусины, такие как бусины высокой плотности). В варианте осуществления изобретения вторая гидрофобная фаза содержит органическую фазу и/или неорганическую фазу. В варианте осуществления изобретения вторая гидрофобная фаза представляет собой масло, такое как минеральное масло. В варианте осуществления изобретения вторая гидрофобная фаза представляет собой растительное масло или силиконовое масло. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения первая и вторая гидрофобные фазы, такие как первая и вторая органические фазы, имеют одинаковое химическое происхождение. Предпочтительно первая и вторая гидрофобные фазы, такие как первая и вторая органические фазы, обе являются маслом, таким как минеральное масло. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения скорость потока второй гидрофобной фазы, такой как вторая органическая фаза, по меньшей мере в 2 раза выше, чем скорость потока эмульсии, как, например, по меньшей мере в 5 раз выше, чем скорость потока эмульсии, например по меньшей мере в 10 раз выше, чем скорость потока эмульсии, например по меньшей мере в 12 раз выше,чем скорость потока эмульсии, например по меньшей мере в 15 раз выше, чем скорость потока эмульсии,например по меньшей мере в 17 раз выше, чем скорость потока эмульсии, например по меньшей мере в 19 раз выше, чем скорость потока эмульсии, например по меньшей мере в 20 раз выше, чем скорость потока эмульсии, например по меньшей мере в 25 раз выше, чем скорость потока эмульсии. Важным фактором настоящего изобретения является транспорт эмульсии и капель, таких как капли высокой плотности, из первого реактора и зоны подвода внешней механической энергии во вторую гидрофобную фазу, такую как вторая органическая фаза, с целью охлаждения и стабилизации бусин, таких как бусины высокой плотности, с максимально возможной скоростью, причем методы переноса эмульсии во вторую гидрофобную фазу, такую как вторая органическая фаза, с целью охлаждения и стабилизации капель, таких как капли высокой плотности, будут известны специалистам в этой области техники. Однако в варианте осуществления настоящего изобретения эмульсия, или часть эмульсии, и капли, такие как капли высокой плотности, могут контактировать со второй гидрофобной фазой, такой как вторая органическая фаза за счет распыления эмульсии или части эмульсии и капель, таких как капли высокой плотности, во второй гидрофобной фазе, такой как вторая органическая фаза, и/или за счет инжекции эмульсии или части эмульсии и капель, таких как капли высокой плотности, во вторую гидрофобную фазу, такую как вторая органическая фаза. В качестве альтернативы, уменьшение температуры эмульсии,полученной на стадии (ii), может быть осуществлено путем распыления эмульсии, или части эмульсии, и капель, таких как капли высокой плотности, в холодный или охлаждающий воздух, или по всей охлажденной поверхности, такой как пленка или тонкие трубки. В частности, было установлено, что при попытке производства бусин, таких как бусины высокой плотности, в крупном масштабе, применяемый в уровне техники относительно медленный процесс охлаждения приводит к избыточному образованию очень крупных бусин, агрегированных бусин и частиц неправильной формы. Таким образом, авторы настоящего изобретения обнаружили, что при производстве бусин, таких как бусины высокой плотности настоящего изобретения, необходимо осуществлять очень быстрое охлаждение. В варианте осуществления настоящего изобретения температура эмульсии и/или капель, таких как капли высокой плотности, снижается до температуры ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, в течение 3 мин или меньше после подвода внешней механической энергии, например, в течение 1 мин или меньше после подвода внешней механической энергии, например, в течение 45 с или меньше после подвода внешней механической энергии, как например, в течение 30 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например, в течение 15 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например, в течение 10 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например, в течение 5 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например, в течение 1 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например, в течение 0,5 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например, в течение 0,1 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например в течение 0,05 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например в течение 0,01 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например в течение 0,005 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например в течение 0,001 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например в течение 0,0005 с или меньше после подвода внешней механической энергии. В варианте осуществления способа согласно изобретению на стадии (iii) эмульсию обрабатывают средством для желатинирования с целью достижения желатинирования материала, способного к желатинированию, в течение 1 мин или меньше, как например, в течение 30 с или меньше. В варианте осуществления способа согласно изобретению на стадии (iii) температура эмульсии, полученной на стадии (ii), снижается до температуры ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, в течение 5 с или меньше, как, например, в течение 1 с или меньше. В варианте осуществления способа согласно изобретению на стадии (iii) температура эмульсии, полученной на стадии (ii), снижается до температуры ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, в течение 0,5 с или меньше, как, например, в течение 0,05 с или меньше. Продемонстрировано, что диапазон размера частиц и средний размер образовавшихся бусин коррелирует с количеством внешней механической энергии, подведенной в первый реактор, и со временем пребывания эмульсии в первом реакторе. Таким образом, обычно, чем больше подведенная энергия, тем меньше средний размер бусин, и чем больше время пребывания эмульсии в первом реакторе, тем также мельче будут образовавшиеся бусины (пока не будет достигнуто определенное время пребывания, после которого размер бусин уже не будет уменьшаться с увеличением времени пребывания). Для того чтобы получить высокий выход бусин, имеющих диаметр частиц меньше, чем, например, 1 мм, время пребывания эмульсии внутри первого реактора, в который подводится внешняя энергия, должно быть, по мень-9 019920 шей мере, равным одной секунде и более предпочтительно по меньшей мере 3 с, тогда как для достижения оптимальной производительности процесса производства предпочтительно время пребывания поддерживается ниже 5 мин, более предпочтительно ниже 3 мин, еще более предпочтительно меньше 1 мин и наиболее предпочтительно меньше 30 с. В варианте осуществления способа согласно изобретению внешняя механическая энергия соответствует энергии с мощностью по меньшей мере 100 Вт/л, причем на стадии (iii) эмульсию обрабатывают в устройстве желатинирования для того, чтобы добиться желатинирования материала, способного к желатинированию, в течение 1 с или меньше. Таким образом, показано, что в этих условиях достигается повышенный выход бусин с незначительной (или практически отсутствующей) агломерацией и деформацией во всем диапазоне размеров частиц, что особенно важно для применения с целью хроматографической адсорбции. В настоящем изобретении термин "после подвода внешней механической энергии" относится к моменту времени, когда эмульсия и/или капли, такие как капли эмульсии высокой плотности, покидают локализованную зону подвода внешней механической энергии и уже не подвергаются действию подведенной внешней механической энергии. Точка желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, может существенно изменяться, в зависимости от типа использованного материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, или даже при варьировании молекулярной массы такого же типа материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Таким образом, в варианте осуществления настоящего изобретения материалу, способному к желатинированию,такому как полимерный материал, дают желатинироваться, и образуются капли, такие как капли высокой плотности, когда температура эмульсии и/или бусин, таких как бусины высокой плотности, полученные на стадии (ii), снижается на 5C (или больше) ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, снижается на 10C (или больше) ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, снижается на 15C (или больше) ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, снижается на 20C (или больше) ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, снижается на 30C (или больше) ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например, снижается на 40C (или больше) ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, например,снижается на 50C (или больше) ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения температура эмульсии и/или капель,таких как капли высокой плотности, полученные на стадии (ii), снижается до 70C или меньше, например до температуры 50C или меньше, например до температуры 40C или меньше, например до температуры 30C или меньше, например до температуры 20C или меньше, например до температуры 10C или меньше, например до температуры в диапазоне 1-70C, например до температуры в диапазоне 1050C, такой как температура в диапазоне 15-40C, например до температуры в диапазоне 15-30C. Предпочтительно вторая гидрофобная фаза, такая как вторая органическая фаза, имеет температуру приблизительно от -10 до 70C, более предпочтительно приблизительно от 1 до 25C, более предпочтительно приблизительно от +5 до 20C, более предпочтительно приблизительно от +5 до 15C и наиболее предпочтительно приблизительно от 5C до 10C. Предпочтительно температура эмульсии и/или капель, таких как капли высокой плотности, может быть снижена до 50C или меньше, как, например, 40C или меньше, например 30C или меньше, такая как 25C или меньше, например 20C или меньше, например 15C или меньше, например 10C за 1 мин или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 45 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 30 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 20 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 10 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 1 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 0,5 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 0,1 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 0,05 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 0,005 с или меньше после подвода внешней механической энергии, например за 0,0005 с или меньше после подвода внешней механической энергии. В тексте описания термин "точка желатинирования" относится к состоянию, в котором расплавленный материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, в жидкой композиции,такой как водная суспензия, превращается в твердую гидратированную фазу (гель) из расплава жидкости. Термины "желатинирование" или "точка желатинирования" могут включать в себя замораживание эмульсии в ходе технологического процесса, например, с использованием распыления или других средств подачи эмульсии на вращающуюся холодную поверхность, с последующим соскабливанием за- 10019920 мороженной эмульсии. После охлаждения эмульсии и/или капель, таких как капли высокой плотности, образуются стабилизированные бусины, такие как бусины высокой плотности. Эти стабилизированные бусины, такие как бусины высокой плотности, могут быть выделены из первой и/или второй гидрофобной фазы, такой как первая и/или вторая органическая фаза, и предпочтительно выделенные бусины, такие как бусины высокой плотности, можно хранить в водном, почти нейтральном, буферном растворе, например, имеющем рН от 5 до 9, предпочтительно при температуре между 2 и 10C. Когда эмульсия, содержащая капли, такие как капли высокой плотности частиц с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные материалом, способным к желатинированию, таким как полимерный материал в первой гидрофобной фазе, такой как первая органическая фаза, смешивается со второй гидрофобной фазой, такой как вторая органическая фаза, образуется вторая смесь. Эта вторая смесь включает в себя стабилизированные бусины, такие как бусины высокой плотности. Стабилизированные бусины,такие как бусины высокой плотности (со стадии (iii, могут быть выделены из первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, и/или второй гидрофобной фазы, такой как вторая органическая фаза. В тексте настоящего изобретения термин "вторая смесь" относится к смеси эмульсии, содержащей капли/бусины высокой плотности, и первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, в сочетании со второй гидрофобной фазой, такой как вторая органическая фаза. В варианте осуществления изобретения бусины выделяются из второй гидрофобной фазы в результате транспорта из реактора стабилизации в реактор выделения бусин. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения это выделение может быть осуществлено путем обработки второй смеси, содержащей стабилизированные бусины, такие как бусины высокой плотности, в водной среде, где происходит седиментация бусин, таких как бусины высокой плотности. Предпочтительно вторая смесь, содержащая стабилизированные бусины, такие как бусины высокой плотности, и вторая гидрофобная фаза, такая как вторая органическая фаза, транспортируются в реактор выделения бусин. Предпочтительно водная среда обеспечивается путем добавления воды или водных буферов, таких как фосфатные буферы, цитратные буферы, ацетатные буферы, приблизительно при нейтральных значениях рН. Затем частицы осаждаются на дно реактора выделения, из которого они могут быть удалены, например, через клапан, причем первая и/или вторая гидрофобная фаза, такая как первая и/или вторая органическая фаза, может собираться наверху реактора выделения, откуда эта первая и/или вторая гидрофобная фаза, такая как первая и/или вторая органическая фаза, может быть декантирована. Предпочтительно декантированную первую и/или вторую гидрофобную фазу, такую как первая и/или вторая органическая фаза, можно рециркулировать. Отделенные и выделенные бусины могут быть дополнительно обработаны, по существу, известным методом для того, чтобы получить бусины более однородные по размеру или плотности, и/или для того,чтобы получить химические производные, соответствующие специфическому конечному использованию бусин. Таким образом, отделенные и выделенные бусины можно подвергать фракционированию по размеру и/или плотности, например, с помощью просеивания или классификации в потоке. Кроме того, из отделенных и выделенных бусин можно получить производные, по существу, известным методом, таким как получение химических производных, образование поперечных связей, иммобилизация лигандов и др. В варианте осуществления изобретения первую гидрофобную фазу или ее часть рециркулируют в первый реактор, и/или вторую гидрофобную фазу или ее часть рециркулируют в реактор стабилизации. Емкость дополнительного отделения воды может быть связана с реактором выделения до того, как первая и/или вторая гидрофобная фаза, такая как первая и/или вторая органическая фаза, находится в состоянии возможной рециркуляции. Время от времени, первую и/или вторую гидрофобную фазу, такую как первая и/или вторая органическая фаза, необходимо подвергать фильтрации или центрифугированию или другой обработке (с целью эффективного разделения водной и органической фаз), до того как они будут повторно использоваться с целью последующего производства бусин, таких как бусины высокой плотности. В варианте осуществления настоящего изобретения выделенные бусины, такие как бусины высокой плотности, можно промывать промывающим раствором. Предпочтительно промывающий раствор может быть выбран из воды, водных буферов, таких как фосфатные буферы, цитратные буферы, ацетатные буферы приблизительно при нейтральных значениях рН. Эти буферы могут содержать поверхностноактивные вещества, такие как лаурилсульфат натрия (ЛСН), с целью удаления любых остатков первой и/или второй гидрофобной фазы, такой как первая и/или вторая органическая фаза. Кроме того, бусины, такие как бусины высокой плотности, могут быть промыты органическими растворителями, такими как этанол, изопропиловый спирт, этилацетат и другие растворители, которые могут быть использованы в качестве солюбилизирующей органической фазы. В качестве альтернативы и/или дополнительно к описанному выше термическому желатинированию средство желатинирования включает химическое желатинирование. В варианте осуществления изобретения средство желатинирования включает термическое желатинирование путем снижения температуры эмульсии от значения выше точки желатинирования до темпе- 11019920 ратуры ниже точки желатинирования; и/или средство желатинирования включает средство для химического желатинирования. В варианте осуществления изобретения желатинирование может быть достигнуто с помощью только химического желатинирования или в сочетании с термическим желатинированием. В тексте настоящего изобретения термин "химическое желатинирование" означает образование геля за счет формирования химических связей в материале, способном к желатинированию. Химическое желатинирование включает в себя (но не ограничивается) образование ковалентных или нековалентных поперечных связей, добавление ионов металлов с целью формирования стабильного трехмерного каркаса, полимеризацию, химически индуцированное конформационное превращение, такое как конформационное превращение, вызванное изменениями рН, заряда и/или плотности заряда, за счет образования комплекса или химического элиминирования или добавления определенных химических групп (например, гидролиз сложных эфиров или амидирование карбоновых кислот). В варианте осуществления изобретения средство химического желатинирования включает в себя средство для образования ковалентных поперечных связей. В варианте осуществления изобретения средство для образования ковалентных поперечных связей включает в себя (но не ограничивается) взаимодействие с гомо- или гетеробифункциональными реагентами, такими как бис-эпоксиды (например, простой бутандиол-диглицидиловый эфир), диальдегиды (например, глутаровый диальдегид), хлоргидрины (например, эпихлоргидрин и бромистый аллил). В варианте осуществления изобретения средство для химического желатинирования включает в себя добавление ионов металлов, причем ионы металлов образуют комплексы с материалом, способным к желатинированию, и нековалентные поперечные сшивки приводят к желатинированию. Не ограничивающие примеры ионов металлов включают ионы кальция, магния, алюминия и цинка. Система Авторы настоящего изобретения неожиданно разработали систему и способ, с использованием которых можно получать бусины, такие как бусины высокой плотности, в непрерывном способе/системе в промышленном масштабе. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения разработана система, включающая первый реактор. Указанный первый реактор содержит:(i) средство для эмульгирования (а) жидкой композиции, содержащей материал, способный к желатинированию; и (b) первой гидрофобной фазы за счет подвода внешней механической энергии с целью получения эмульсии, содержащей индивидуальные капли, содержащие материал, способный к желатинированию, в первой гидрофобной фазе (в которой материал, способный к желатинированию, обеспечивает прерывистую фазу и первая гидрофобная фаза обеспечивает непрерывную фазу); и(ii) по меньшей мере один выходной трубопровод, причем в указанном выходном трубопроводе эмульсия перемещается из первого реактора в реактор стабилизации для стабилизации капель. Предпочтительно стабилизация капель, таких как капли высокой плотности, может представлять собой мгновенную стабилизацию. В настоящем изобретении термин "мгновенная стабилизация" относится к быстрой стабилизации капель, таких как капли высокой плотности, предпочтительно стабилизации в течение 5 мин или меньше, как указано ранее в описании. В варианте осуществления настоящего изобретения первый реактор может включать средство для регулирования температуры водной суспензии и/или первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза. В другом варианте осуществления средство для регулирования температуры может быть использовано непосредственно в жидкой композиции, такой как водная суспензия, и/или в первой гидрофобной фазе, такой как первая органическая фаза, до добавления этих фаз в первый реактор, или средство для регулирования температуры может составлять часть первого реактора, регулирующего температуру первой смеси и/или эмульсии. Предпочтительно в реакторе стабилизации можно стабилизировать эмульсию и капли, такие как капли высокой плотности, путем воздействия средством для желатинирования, например, путем снижения температуры эмульсии и бусин, таких как бусины высокой плотности, полученных на стадии (i), до температуры ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, в течение 5 мин или меньше, как упомянуто выше в описании. Время, которое требуется для снижения температуры эмульсии и капель, таких как капли высокой плотности, полученных на стадии (i), до температуры ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию,такого как полимерный материал, можно определить от момента, когда эмульсия и капли, такие как капли высокой плотности, покидают источник внешней механической энергии, предусмотренный в первом реакторе, пока указанная эмульсия и указанные капли, такие как указанные капли высокой плотности, не достигнут реактора стабилизации (и предпочтительно вступят в контакт со второй гидрофобной фазой,такой как вторая органическая фаза) и охладятся в достаточной степени, обеспечивая желатинирование материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и таким образом, он стабилизируется. В варианте осуществления настоящего изобретения реактор стабилизации включает в себя вторую гидрофобную фазу, такую как вторая органическая фаза. В варианте осуществления настоящего изобретения первый реактор может включать по меньшей мере один вход для добавления водной суспензии, содержащей частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, в первый реактор. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения первый реактор может включать по меньшей мере, один вход для добавления первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, в первый реактор. В качестве альтернативы первый реактор может включать по меньшей мере один вход для добавления первой смеси, содержащей частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза. Первая смесь может быть подвергнута обработке для создания "предварительной эмульсии", до ее поступления в первый реактор. В настоящем изобретении термин "предварительная эмульсия" относится к смешиванию (а) водной суспензии, содержащей частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, и (b) первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, с образованием исходной эмульсии, которая может быть подвергнута дополнительному эмульгированию. В варианте осуществления изобретения реактор стабилизации дополнительно соединяется с реактором выделения бусин. В варианте осуществления изобретения реактор выделения бусин содержит выходной трубопровод для удаления стабилизированных бусин, и/или первый выходной трубопровод рециркуляции для транспорта первой гидрофобной фазы обратно в первый реактор, и/или второй выходной трубопровод рециркуляции для транспорта второй гидрофобной фазы обратно в реактор стабилизации. Реактор стабилизации может быть дополнительно соединен с реактором выделения бусин. Реактор стабилизации может содержать по меньшей мере один выходной трубопровод, причем в указанном выходном трубопроводе транспортируется вторая смесь и бусины, такие как бусины высокой плотности, из реактора стабилизации в реактор выделения бусин, таких как бусины высокой плотности, из первой и/или второй гидрофобной фазы, такой как первая и/или вторая органическая фаза. В варианте осуществления изобретения реактор выделения бусин содержит водную среду. Указанный реактор выделения бусин может содержать водную среду, такую как вода, с помощью которой бусины, такие как бусины высокой плотности, могут быть удалены, предпочтительно в непрерывном режиме, снизу реактора выделения бусин, например, через клапан, и первая и/или вторая гидрофобная фаза, такая как первая и/или вторая органическая фаза, может перемещаться наверх водной фазы и затем удаляться и необязательно рециркулироваться, как первая и/или вторая гидрофобная фаза, такая как первая и/или вторая органическая фаза для последующего получения бусин, таких как бусины высокой плотности. В варианте осуществления настоящего изобретения реактор выделения бусин содержит выходной трубопровод для удаления бусин, таких как стабилизированные бусины высокой плотности, и/или первый выходной трубопровод рециркуляции для транспорта первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, обратно в первый реактор, и/или второй выходной трубопровод рециркуляции для транспорта второй гидрофобной фазы, такой как вторая органическая фаза, обратно в реактор стабилизации. Материалы и продукты В описании настоящего изобретения термин "первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза" относится к гидрофобной фазе с температурой выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, который определен выше, причем его физические свойства противоположны воде, и/или материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. В качестве альтернативы может быть использована неорганическая фаза, если только эта неорганическая фаза является гидрофобной и не смешивается с водой и/или материалом, способным к желатинированию, таким как полимерный материал. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения первая гидрофобная фаза,такая как первая органическая фаза, представляет собой масло, в частности минеральное масло. В варианте осуществления настоящего изобретения первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, является растительным маслом или силиконовым маслом. Первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, может содержать поверхностноактивное вещество и/или эмульгатор. Оптимальное поверхностно-активное вещество/эмульгатор и оптимальная концентрация указанного поверхностно-активного вещества/эмульгатора будет зависеть от материала, способного к желатинированию, такого как используемый полимерный материал (и концентрации материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал), и вероятно потребуется провести некоторые эксперименты для того, чтобы найти этот оптимум. Обычно поверхностноактивное вещество/эмульгатор могут быть использованы в концентрации приблизительно от 0,001 до 10%, предпочтительно приблизительно от 0,01 до 5% на общую массу эмульсии. В варианте осуществления настоящего изобретения первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, не содержит поверхностно-активное вещество или эмульгатор. В тексте настоящего изобретения термин "вторая гидрофобная фаза, такая как вторая органическая фаза" относится к гидрофобной фазе с температурой ниже точки желатинирования материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, который определен выше, причем его физические свойства противоположны воде, и/или материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. В качестве альтернативы может быть использована неорганическая фаза, если только эта неорганическая фаза является гидрофобной и не смешивается с водой и/или материалом, способным к желатинированию, таким как полимерный материал. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения вторая гидрофобная фаза,такая как вторая органическая фаза, представляет собой масло, в частности минеральное масло. В варианте осуществления настоящего изобретения вторая гидрофобная фаза, такая как вторая органическая фаза, является растительным маслом или силиконовым маслом. Предпочтительно вторая гидрофобная фаза, такая как вторая органическая фаза, не содержит поверхностно-активное вещество и/или эмульгатор. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения первая и вторая гидрофобная фаза, такая как первая и вторая органическая, имеют одинаковое химическое происхождение. Предпочтительно как первая, так и вторая гидрофобная фаза, такая как первая и вторая органическая фаза,могут быть маслом, в частности минеральным маслом, или растительным маслом, или силиконовым маслом. В тексте настоящего изобретения термины "бусины высокой плотности" и "стабилизированные бусины высокой плотности" используются попеременно и относятся к стабилизированным твердым бусинам, содержащим частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные материалом, способным к желатинированию, таким как полимерный материал, полученный согласно настоящему изобретению. Предпочтительно твердые бусины высокой плотности находятся в виде геля. В предпочтительном варианте осуществления бусины высокой плотности имеют плотность 1,5 г/мл или больше, такую плотность как 1,6 г/мл или больше, например плотность 1,7 г/мл или больше, такую плотность как 1,8 г/мл или больше, например плотность 1,9 г/мл или больше, такую плотность как 2,0 г/мл или больше, например плотность 2,1 г/мл или больше, такую плотность как 2,2 г/мл или больше, например, плотность 2,3 г/мл или больше, такую плотность как 2,4 г/мл или больше, например, плотность 2,5 г/мл или больше, такую плотность как 2,6 г/мл или больше, например, плотность 2,7 г/мл или больше, такую плотность как 2,8 г/мл или больше, такую плотность как 2,9 г/мл или больше, например, плотность 3,0 г/мл или больше,такую плотность как 3,5 г/мл или больше, например, плотность 4,0 г/мл или больше, такую плотность как 5 г/мл или больше, например, плотность 7 г/мл или больше, такую плотность как 10 г/мл или больше,например, плотность 15 г/мл или больше. Подразумевается, что плотность бусин высокой плотности описывает плотность индивидуальных бусин в полностью сольватированном (например, гидратированном) состоянии, в отличие от плотности высушенного адсорбента. Предпочтительно возможно, что бусины, такие как бусины высокой плотности, полученные согласно настоящему изобретению, являются подходящими для адсорбции в стабилизированном флюидизированном слое. Термин "стабилизированный флюидизированный слой" можно определить как флюидизированный слой, в котором имеется в незначительной степени обратное перемешивание бусин, таких как бусины высокой плотности, в результате того, что движение каждой бусины ограничивается некоторой частью всего объема слоя. Это означает, что каждая бусина имеет малую степень осевого диспергирования, и отсутствует одинаковая вероятность нахождения бусины в любом положении ограниченного пространства флюидизированного слоя. Таким образом, стабилизированный слой может быть охарактеризован как имеющий неоднородный состав бусин, таких как бусины высокой плотности, составляющие весь флюидизированный слой, так как отсутствие обратного перемешивания предотвращает перемешивание взаимно гетерогенных зон слоя. Стабилизация флюидизированного слоя может быть осуществлена за счет использования бусин, таких как бусины высокой плотности, имеющие определенное распределение по размеру и/или определенное распределение по плотности, вместе с колонной, предназначенной для получения равномерного распределения потока жидкости. Стабильность появляется, когда частицы составляют так называемый классифицированный (или стратифицированный) слой, в котором более крупные и/или наиболее плотные бусины, такие как бусины высокой плотности, располагаются вблизи дна слоя, а менее крупные и/или менее плотные бусины, такие как бусины высокой плотности, располагаются вблизи верха слоя. Слой расширяется, когда адсорбционные частицы поднимаются под действием восходящего потока жидкости через колонну. Предпочтительно распределение по размеру бусин, таких как бусины высокой плотности согласно изобретению, определяется таким образом, что больше чем 90% бусин имеют средний диаметр между 20 и 500%, более предпочтительно между 50 и 200% от среднего диаметра бусин, наиболее предпочтительно между 50 и 150% от среднего диаметра бусин. В варианте осуществления настоящего изобретения размер бусин, таких как бусины высокой плотности, составляет 1000 мкм или меньше, такой как 750 мкм или меньше, например, 600 мкм или меньше,такой как 500 мкм или меньше, например 250 мкм или меньше, такой как 200 мкм или меньше, например 150 мкм или меньше, такой как 100 мкм или меньше, например 75 мкм или меньше, например, в диапазоне 1-1000 мкм, например в диапазоне 1-750, например в диапазоне 1-500 мкм, например в диапазоне 1250, например в диапазоне 1-200 мкм, например в диапазоне 1-150, например в диапазоне 20-160 мкм,например в диапазоне 20-140, например в диапазоне 20-40 мкм, например в диапазоне 40-160, например в диапазоне 40-120 мкм. В варианте осуществления настоящего изобретения бусины высокой плотности имеют плотность 2,0 г/мл или больше, такую как плотность 2,1 г/мл или больше, например плотность 2,2 г/мл или больше,такую как плотность 2,3 г/мл или больше, например плотность 2,4 г/мл или больше, такую как плотность 2,5 г/мл или больше, например плотность 2,6 г/мл или больше, такую как плотность 2,7 г/мл или больше,например плотность 2,8 г/мл или больше, такую как плотность 2,9 г/мл или больше, например плотность 3,0 г/мл или больше, такую как плотность 3,5 г/мл или больше, например плотность 4,0 г/мл или больше,и размер бусин 250 мкм или меньше, такой как по большей мере 200 мкм, например по большей мере 150 мкм, такой как по большей мере 120 мкм, например по большей мере 100 мкм, такой как по большей мере 90 мкм, например по большей мере 75 мкм, такой как по большей мере 50 мкм, например в диапазоне 1-250 мкм, такой как 10-160 мкм, например 30-140, такой как 40-120, например 40-50 мкм, такой как 2040, например 40-140 мкм, такой как 40-160. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения, бусины такие как бусины высокой плотности, имеют средний размер частиц 200 мкм или меньше, такой как средний размер частиц 180 мкм или меньше, например средний размер частиц 160 мкм или меньше, такой как по большей мере 140 мкм,например по большей мере 120 мкм, такой как по большей мере 100 мкм, например, по большей мере 90 мкм, такой как по большей мере 80 мкм, например, по большей мере 70 мкм, такой как по большей мере 60 мкм, например, по большей мере 50 мкм, такой как по большей мере 40 мкм, например, по большей мере 30 мкм, такой как по большей мере 20 мкм, например по большей мере 10 мкм. В варианте осуществления настоящего изобретения бусины высокой плотности имеют плотность 2,0 г/мл, такую как плотность 2,1 г/мл или больше, например плотность 2,2 г/мл или больше, такую как плотность 2,3 г/мл или больше, например плотность 2,4 г/мл или больше, такую как плотность 2,5 г/мл или больше, например плотность 2,6 г/мл или больше, такую как плотность 2,7 г/мл или больше, например плотность 2,8 г/мл или больше, такую как плотность 2,9 г/мл или больше, например плотность 3,0 г/мл или больше, такую как плотность 3,5 г/мл или больше, например плотность 4,0 г/мл или больше, и средний размер частиц 200 мкм или меньше, такой как средний размер частиц 180 мкм или меньше, например средний размер частиц 160 мкм или меньше, такой как по большей мере 140 мкм, например по большей мере 120 мкм, такой как по большей мере 100 мкм, например по большей мере 90 мкм, такой как по большей мере 80 мкм, например по большей мере 70 мкм, такой как по большей мере 60 мкм, например по большей мере 50 мкм, такой как по большей мере 40 мкм, например по большей мере 30 мкм,такой как по большей мере 20 мкм, например по большей мере 10 мкм. Предпочтительно бусины высокой плотности имеют плотность по меньшей мере 1,5 г/мл и средний диаметр в диапазоне 10-180 мкм, такую как плотность по меньшей мере 2,0 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм, такую как плотность по меньшей мере 2,1 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20180 мкм, например плотность по меньшей мере, 2,2 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм, такую как плотность по меньшей мере 2,3 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм, например плотность по меньшей мере 2,4 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм, такую как плотность по меньшей мере 2,5 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм, например плотность по меньшей мере 2,6 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм, такую как плотность по меньшей мере 2,7 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм, например плотность по меньшей мере, 2,8 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм, такую как плотность по меньшей мере 2,9 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-180 мкм и наиболее предпочтительно плотность больше чем 3,0 г/мл и средний диаметр в диапазоне 20-40 мкм. Бусины, такие как бусины высокой плотности, используемые согласно изобретению, могут обладать, по меньшей мере, частичной проницаемостью в отношении биологически активных веществ, которые могут быть изолированы с целью обеспечения значительной связывающей способности, по сравнению с непроницаемыми бусинами, на поверхности которых могут связываться только молекулы мишени,что приводит к относительно низкой связывающей способности. Бусины высокой плотности могут быть типа конгломерата, как описано в документе WO 92/00799,имеющие по меньшей мере две частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные пористым материалом, или пленочного типа, имеющие единственную частицу с сердцевиной регулируемой плотности, окруженную пористым материалом. Термин "типа конгломерата" в настоящем изобретении относится к бусинам высокой плотности дисперсного материала, который содержит несколько частиц с сердцевиной регулируемой плотности различного типа и/или размера, которые соединяются вместе материалом, способным к желатинированию, таким как полимерный материал, например, агароза. В настоящем изобретении термин "пленочного типа" относится к бусинам высокой плотности, причем каждая бусина высокой плотности состоит из единственной частицы с сердцевиной регулируемой плотности, покрытой слоем материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Соответственно термин "частица с сердцевиной регулируемой плотности" относится или к пленочной сердцевине, содержащей единственную частицу с сердцевиной регулируемой плотности, или относится к конгломератной сердцевине, содержащей больше одной частицы с сердцевиной регулируемой плотности. Кроме того, частицы с сердцевиной регулируемой плотности находятся внутри бусин высокой плотности. Частица с сердцевиной регулируемой плотности или частицы с сердцевиной регулируемой плотности могут быть случайно распределены внутри материала, способного к желатинированию,такого как полимерный материал, причем их расположение не ограничивается центром бусин высокой плотности. В варианте осуществления настоящего изобретения частица с сердцевиной регулируемой плотности может быть единственной частицей или агрегатом из двух или больше частиц с сердцевиной регулируемой плотности. Предпочтительно бусины высокой плотности могут содержать несколько частиц с сердцевиной регулируемой плотности. Частица с сердцевиной регулируемой плотности обычно состоит по большей мере на 90% общего объема из бусин высокой плотности, как, например, по большей мере на 75%, например по большей мере на 50%, например по большей мере на 25%, предпочтительно по большей мере на 15%. Предпочтительно частица с сердцевиной регулируемой плотности может быть непористой. В варианте осуществления настоящего изобретения непористые частицы с сердцевиной регулируемой плотности могут быть выбраны из группы, состоящей из неорганических соединений, металлов, тяжелых металлов, элементов - неметаллов, оксидов металлов, оксидов неметаллов, солей металлов и металлических сплавов. Предпочтительно непористые частицы с сердцевиной регулируемой плотности могут быть произведены из металла и могут быть выбраны из группы, состоящей из силикатов металлов, боросиликатов металлов; керамики, в том числе диборида титана, карбида титана, диборида циркония, карбида циркония, карбида вольфрама, карбида кремния, нитрида алюминия, нитрида кремния, нитрида титана, оксида иттрия и дисульфида молибдена; оксидов и сульфидов металлов, в том числе оксидов алюминия, титана,ванадия, хрома, циркония, гафния, марганца, железа, кобальта, никеля, меди и серебра; оксидов неметаллов; солей металлов, в том числе сульфат бария; металлических элементов, в том числе вольфрама, циркония, титана, гафния, ванадия, хрома, марганца, железа, кобальта, никеля, индия, меди, серебра, золота,палладия, платины, рутения, осмия, родия и иридия, и сплавов металлических элементов, таких как сплавы, образовавшиеся из указанных металлических элементов, например, нержавеющая сталь. Предпочтительно непористыми материалами сердцевины бусин являются карбид вольфрама, вольфрам, сталь и титан, как, например, бусины из нержавеющей стали. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения частицы с сердцевиной регулируемой плотности могут иметь плотность 3 г/мл или больше, такую как плотность 3,5 г/мл или больше, например плотность 4 г/мл или больше, такую как плотность 5 г/мл или больше, например,плотность 7,5 г/мл или больше, такую как плотность 10 г/мл или больше, например плотность 12 г/мл или больше, такую как плотность 15 г/мл или больше, например плотность 17 г/мл или больше, такую как плотность 20 г/мл или больше. Материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, может быть использован в качестве средства для покрытия и удерживания вместе частиц с сердцевиной регулируемой плотности (или одной частицы) и в качестве средства связывания адсорбирующегося лиганда. Термин "материал, способный к желатинированию" включает в себя полимерные, а также мономерные материалы. В качестве примеров мономерных материалов могут быть упомянуты акрилаты, такие как акриламид; диамины, такие как гександиамин; бис-ацилхлориды, такие как фталевый дихлорид; винилхлорид. Термин "полимерный материал" относится к материалу, который превращается в жидкость при нагревании выше температуры плавления полимерного материала и желатинируется, например, при охлаждении ниже точки гелеобразования полимерного материала. Как известно специалистам в этой области техники, температура плавления и точка гелеобразования полимерного материала не всегда совпадают. Полимерный материал может обладать способностью создавать поперечные связи с образованием каркаса, и таким образом, образуется гель. Полимерный материал может быть использован, по желанию, для поперечной сшивки любого типа под действием любых реагентов, которые обычно применяются в области поперечной сшивки материалов, содержащих множество гидроксильных групп, таких как полисахаридные бусины, и примерами этих реагентов, без ограничений, являются эпихлоргидрин или другие многофункциональные эпоксидные соединения, различные бромидные реагенты или другие многофункциональные галиды; формальдегид, глутаровый альдегид и другие многофункциональные альдегиды,бис(2-гидроксиэтил)сульфон, диметилдихлорсилан, диметилолмочевина, диметилолэтиленмочевина,диизоцианаты или полиизоцианаты и тому подобное. В варианте осуществления изобретения полимерный материал выбирают из группы, состоящей из природных или синтетических органических полимеров. Полимерный материал можно найти среди природных или синтетических органических полимеров определенного типа, обычно выбранных из: i) природных и синтетических полисахаридов и других полимеров на основе углеводов, которые включают агар, альгинат, жемчужный мох, гуаровую камедь,арабскую камедь, камедь гатти, трагакантовую камедь, камедь карайи, камедь рожкового дерева, ксантановая камедь, агарозы, целлюлозы, пектины, муцины, декстраны, крахмалы, гепарины, хитозаны, гидроксикрахмалы, гидроксипропилкрахмалы, карбоксиметилкрахмалы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы; ii) синтетические органические полимеры и мономеры,образующие полимеры, в том числе акриловые полимеры, полиамиды, полиимиды, поли(сложные) эфиры, поли(простые) эфиры, полимерные виниловые соединения, полиалкены и их замещенные производные, а также сополимеры, содержащие более одной такой полимерной функциональной группы, и их замещенные производные; и iii) их смеси. В варианте осуществления изобретения природные или синтетические органические полимеры выбирают из: i) природных и синтетических полисахаридов и других полимеров на основе углеводов, в том числе агар-агар, альгинат, жемчужный мох, желатин, гуаровая камедь, арабская камедь, камедь гатти,камедь трагакантовая, камедь карайи, камедь рожкового дерева, ксантановая камедь, агарозы, целлюлозы, пектинов, муцинов, декстранов, крахмалов, гепаринов, хитозанов, гидроксикрахмалов, гидроксипропилкрахмалов, карбоксиметилкрахмалов, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы; ii) синтетических органических полимеров и мономеров, образующих полимеры, в том числе акриловые полимеры, полиамиды, полиимиды, поли(сложные)эфиры, поли(простые)эфиры,полимерные виниловые соединения, полиалкены и их замещенные производные, а также сополимеры,содержащие более одной такой полимерной функциональной группы, и их замещенные производные; иiii) их смеси. В варианте осуществления изобретения природные или синтетические органические полимеры выбирают из: агар-агара, желатина, агарозы и акриловых полимеров. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения полимерный материал может быть полисахаридом. Предпочтительно, полисахарид представляет собой агар-агар или агарозу. В варианте осуществления изобретения природным или синтетическим органическим полимером является агароза. Как это принято в производстве бусин, могут быть использованы различные добавки с целью увеличения продукции или придания бусинам свойств, и такие же добавки могут быть использованы в производстве бусин, таких как бусины высокой плотности, согласно настоящему изобретению. Один класс добавок включает летучие органические вещества, смешивающиеся с раствором. Примерами являются одноатомные спирты, такие как метанол, этанол и пропанолы. Эти спирты могут быть использованы вплоть до концентрации, при которой раствор приобретает небольшую мутность. Повышенные количества этих спиртов могут привести к осаждению материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал. Кроме того, могут быть использованы смешивающиеся кетоны,такие как ацетон, однако их следует применять с осторожностью, так как растворимость материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, снижается в водно-кетоновых смесях. Кроме того, рассматриваются любые смеси из двух или более таких материалов. Дополнительный класс добавок включает нелетучие смешивающиеся органические вещества. Не ограничивающие примеры этих веществ включают глицерин, этиленгликоль, метилпентандиол, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, триэтиленгликоль, метиловый, этиловый или н-бутиловый простой эфир этиленгликоля, диметиловый или диэтиловый простой эфир этиленгликоля, диметиловый эфир ацетатэтиленгликоля, диэтиловый эфир ацетатэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, этиловый эфир диэтиленгликоля, н-бутиловый простой эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля,диэтиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир ацетатдиэтиленгликоля, диэтиловый эфир ацетатдиэтиленгликоля, N-метилморфолин, N-этилморфолин, и тому подобное. Низкомолекулярные полиэтиленгликоли также являются примерами материалов, относящихся к этому классу. Кроме того, рассматриваются любые смеси из двух или более таких материалов. Другой класс добавок включает в себя водорастворимые полимеры, которые включают поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоли, декстраны и водорастворимые полиациламиды,в том числе замещенные полиациламиды, такие как полидиметилакриламид. Эти полимерные добавки могут быть использованы в виде смесей с полимерным материалом на начальной стадии растворения,или они могут быть растворены в растворе после добавления и растворения полимерного материала. Следует остерегаться добавления избыточного количества полимера, так как может происходить коагуляция водной суспензии. Предпочтительное соотношение полимера к полимерному материалу составляет приблизительно от 0,1 до 10%. Предпочтительными полимерами являются поливиниловый спирт,декстраны и полиакриламиды. Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения В одном варианте настоящее изобретение может быть основано на процессе непрерывного высокого сдвига эмульсии с использованием водного полимерного материала (например, агарозы), раствора,окружающего частицы с сердцевиной регулируемой плотности в качестве дискретной фазы, и первой органической фазы, не смешивающейся с водой жидкости, в качестве непрерывной фазы (например, минеральное масло). Водный растворитель (например, вода), полимерный материал (например, агароза) и частицы с сердцевиной регулируемой плотности тщательно перемешивают с целью образования водной суспензии частиц с сердцевиной регулируемой плотности и порошка полимерного материала в водном растворителе. Водная суспензия может быть нагрета, например, за счет прокачивания ее через теплообменник, который нагревает водную суспензию выше температуры плавления полимерного материала. В то же время первая органическая фаза может быть нагрета предпочтительно до такой же температуры, как и водная суспензия. В некоторых случаях может быть использован такой же теплообменник для нагревания непрерывного потока первой органической фазы, например, минерального масла, до такой же температуры, как и водная суспензия. На выходе из теплообменника водная суспензия и горячая первая органическая фаза могут смешиваться в линейном смесителе (механический/динамический смеситель) для постоянного формирования эмульсии водной суспензии и первой органической фазы. После выхода из камеры линейного смесителя эмульсия может быть сразу введена в контакт с непрерывным и сильным потоком холодной второй органической фазы, не смешивающейся с водой жидкостью (например, минеральное масло), причем температура эмульсии постоянно поддерживается ниже температуры желатинирования полимерного материала, и при постоянной стабилизации капли высокой плотности образуют бусины высокой плотности. Бусины высокой плотности можно непрерывно выделять из первой и/или второй органической фазы в реакторе выделения бусин (например, емкости с водой), в результате чего полученные бусины высокой плотности концентрируются в водной фазе, и первая и/или вторая органическая фаза выделяется в верхней фазе. Оттуда первая и/или вторая органическая фаза может непрерывно выводиться и рециркулироваться, или ее часть может рециркулироваться как первая органическая фаза для получения эмульсии, как описано выше, и/или ее охлаждают и рециркулируют, или ее часть может охлаждаться и рециркулироваться, в качестве интенсивного потока холодной второй органической фазы. Бусины высокой плотности можно отбирать со дна реактора выделения бусин путем дренирования через клапан. После производственного цикла использованную первую и/или вторую органическую фазу можно отфильтровать и повторно использовать в следующем производстве бусин высокой плотности. Бусины высокой плотности могут быть выделены из водной фазы, загрязненной первой и/или второй органической фазой, за счет промывки флюидизированного слоя водным моющим средством и просеивания на соответствующих ситах. Вариантом изобретения является способ получения агарозовых бусин высокой плотности, имеющих плотность 2,0 г/мл или больше и содержащих карбид вольфрама в качестве частиц с сердцевиной регулируемой плотности, окруженных агарозой в качестве полимерного материала, причем указанный способ включает в себя стадии:(i) добавления (а) водной суспензии, содержащей карбид вольфрама и агарозу; и (b) минерального масла в первый реактор;(ii) обработки водной суспензии и минерального масла средством для эмульгирования за счет подвода внешней механической энергии с целью создания эмульсии, содержащей индивидуальные капли высокой плотности, включающие карбид вольфрама, окруженный агарозой в минеральном масле (где карбид вольфрама, окруженный агарозой, представляет собой прерывистую фазу, а минеральное масло обеспечивает непрерывную фазу);(iii) стабилизации капель высокой плотности за счет транспорта эмульсии из первого реактора в реактор стабилизации, в котором температура эмульсии, полученной на стадии (ii), снижается до температуры ниже точки желатинирования агарозы в течение 5 секунд или меньше, и образуются бусины высокой плотности,где стадии (i) и/или (ii) проводят при температуре выше точки желатинирования агарозы. Признаки, которые могут влиять на размер бусин, таких как бусины высокой плотности Концентрация материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал (например, агароза), в конечном продукте может быть такой же, как концентрация материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, использованного для получения исходной водной суспензии, содержащей частицы с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, и материал,способный к желатинированию, такой как полимерный материал. В варианте осуществления настоящего изобретения распределение размера частиц полученных бусин, таких как бусины высокой плотности,можно определить по скорости перемешивания встроенного смесителя (механический/динамический смеситель), продуцирующего горячую эмульсию. В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения распределение по размеру и/или плотности полученных бусин, такого как распределение бусин высокой плотности, можно определить по скорости потока первой смеси частиц с сердцевиной регулируемой плотности, материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, через встроенный смеситель (механический/динамический смеситель). В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения распределение по размеру и/или плотности полученных бусин, такого как распределение бусин высокой плотности, можно определить по вязкости расплавленного материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, которые могут быть эмульгированы. Таким образом, концентрация материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются, могут оказывать влияние на окончательный размер и/или плотность бусин, таких как бусины высокой плотности. В варианте осуществления настоящего изобретения вязкость первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза, может влиять на распределение по размеру и/или плотности бусин, таких как бусины высокой плотности. В другом варианте осуществления настоящего изобретения нет необходимости в предварительном гидролизе материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, с целью снижения вязкости. Предпочтительно диапазон размера окончательных бусин, таких как бусины высокой плотности,регулируется с помощью влажного просеивания. В варианте осуществления настоящего изобретения на распределение по размеру бусин, таких как бусины высокой плотности, могут влиять по меньшей мере два из указанных выше факторов (скорость перемешивания; скорость потока; вязкость материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, и частиц с сердцевиной регулируемой плотности, если они имеются; и вязкость первой гидрофобной фазы, такой как первая органическая фаза), например, по меньшей мере 3 из указанных выше факторов, например, 4 из указанных выше факторов. Описание фигуры 1 Фиг. 1, где изображены способ и система настоящего изобретения, может быть представлена дополнительно в следующем ниже, не ограничивающем описании. Материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, предпочтительно агароза, и водная жидкость (предпочтительно вода), и частицы с сердцевиной регулируемой плотности,предпочтительно из непористых материалов, таких как карбид вольфрама, поступает в емкость или реакционный сосуд (1). Емкость (1) нагревают до температуры выше температуры плавления материала, способного к желатинированию, такого как полимерный материал, предпочтительно в диапазоне 40-120C,более предпочтительно в диапазоне 60-95C, где материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, превращается в жидкость, и расплавленный и превращенный в жидкость материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, начинает окружать частицы с сердцевиной регулируемой плотности, и может образоваться водная суспензия частиц с сердцевиной регулируемой плотности в материале, способном к желатинированию, таком как полимерный материал. Первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, предпочтительно масло, такое как минеральное масло, поступает в другую емкость (2). Эта емкость (2) может быть нагрета (или нагрев может отсутствовать), в случае нагрева предпочтительно до температуры - близкой к температуре емкости или реакционного сосуда (1). Под действием насоса горячая водная суспензия, находящаяся в емкости или реакционном сосуде(1), может транспортироваться в теплообменник (3), нагревающий или поддерживающий температуру горячей водной суспензии. В то же время насос транспортирует горячую первую гидрофобную фазу,такую как первая органическая фаза, в теплообменник (3). Эти два горячих потока могут встретиться и смешаться в теплообменнике (3) или сразу после него. В случае, когда первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, является холодной, первая гидрофобная фаза, такая как первая органическая фаза, транспортируется в теплообменник (3) и затем последовательно смешивается с горячей водной суспензией, до поступления в первый реактор (4), который содержит локализованную зону подвода внешней механической энергии. Предпочтительно первый реактор (4) имеет форму механического смесителя, такого как встроенный смеситель, имеющий локализованную зону подвода внешней механической энергии. Предпочтительно соотношение между горячей водной суспензией и горячей первой гидрофобной фазой, такой как первая органическая фаза, находится в диапазоне 1:1-1:20, более предпочтительно в диапазоне 1:3-1:4. Первая смесь (содержащая горячую водную суспензию и горячую первую гидрофобную фазу, такую как первая органическая фаза) транспортируется в первый реактор (4), где к первой смеси в локализованной зоне подводится внешняя механическая энергия, предпочтительно количество механической энергии составляет энергию с мощностью по меньшей мере 10 Вт/л объема реактора, и образуется эмульсия, содержащая капли, такие как капли высокой плотности (частиц с сердцевиной регулируемой плотности, окруженных материалом, способным к желатинированию, таким как полимерный материал) в первой гидрофобной фазе, такой как первая органическая фаза. Эмульсия может транспортироваться из первого реактора (4) в реактор стабилизации (5). Этот реактор стабилизации (5) содержит вторую гидрофобную фазу, такую как вторая органическая фаза, предпочтительно масло, такое как минеральное масло, и температура этой второй гидрофобной фазы, такой как вторая органическая фаза, предпочтительно составляет приблизительно от -10 до 70C, более пред- 19019920 почтительно приблизительно от +5 до 20C. В результате такого контакта между эмульсией из первого реактора (4) и холодной второй гидрофобной фазой, такой как вторая органическая фаза в реакторе стабилизации (5), эмульсия будет охлаждаться в течение 5 мин, предпочтительно в течение 1,0 мин или меньше, более предпочтительно в течение 1 с или меньше, еще более предпочтительно в течение 0,05 с или меньше, и материал, способный к желатинированию, такой как полимерный материал, начинает желатинироваться, и капли, такие как капли высокой плотности, находящиеся в горячей эмульсии, стабилизируются, таким образом, образуются стабильные бусины, такие как бусины высокой плотности. Эта смесь эмульсии, стабильных бусин, таких как бусины высокой плотности, и второй гидрофобной фазы,такой как вторая органическая фаза, представляет собой вторую смесь. Вторая смесь транспортируется в реактор выделения бусин (6). Предпочтительно реактор выделения бусин (6) содержит водную среду, предпочтительно воду, в которой стабильные бусины, такие как бусины высокой плотности, осаждаются на дно реактора выделения бусин (6), и первая и/или вторая гидрофобная фаза, такая как первая и/или вторая органическая фаза, могут быть выделены наверху водной среды. Предпочтительно стабильные бусины, такие как бусины высокой плотности, могут быть получены из клапана внизу реактора выделения бусин (6), предпочтительно стабильные бусины, такие как бусины высокой плотности, могут быть непрерывно получены из указанного клапана. Первая и/или вторая гидрофобная фаза, такая как первая и/или вторая органическая фаза вверху водной среды, может транспортироваться из реактора выделения бусин (6) через систему рецикла (9) обратно в емкость (2),содержащую первую гидрофобную фазу, такую как первая органическая фаза, и/или вторая гидрофобная фаза, такая как вторая органическая фаза, возвращается в реактор стабилизации (5) для повторного использования. Необязательно, может быть включена емкость (7) отделения воды с целью удаления воды, которая случайно появляется в первой и/или второй гидрофобной фазе, такой как первая и/или вторая органическая фаза, полученная вверху водной среды в реакторе выделения бусин (6). Кроме того, необязательно может быть включен теплообменник (8) для охлаждения первой и/или второй гидрофобной фазы, такой как первая и/или вторая органическая фаза, полученная из емкости (7) отделения воды, чтобы получить первую и/или вторую гидрофобную фазу, такую как первая и/или вторая органическая фаза, в частности вторая гидрофобная фаза, такая как вторая органическая фаза, для регулирования температуры до повторного использования в реакторе стабилизации (5). Таким образом, разработан непрерывный способ/система получения бусин, таких как бусины высокой плотности, причем способ/система согласно изобретению может давать по меньшей мере 5 кг/час бусин, таких как бусины высокой плотности. Следует отметить, что варианты осуществления и признаки, описанные в тексте одного из аспектов настоящего изобретения, также применимы для других аспектов изобретения. Все патенты и прочие документы, цитированные в настоящем изобретении, полностью включены в настоящее изобретение как ссылки. Теперь изобретение будет описано более подробно в следующих не ограничивающих примерах. Примеры Пример 1. Производство агарозовых бусин высокой плотности согласно изобретению - размер частиц бусин как функция подведенной энергии. Экспериментальная установка Суспендируют 3,6 кг порошка агарозы (D3, фирма Hispanagar, Испания) в 90 л деионизированной воды при комнатной температуре, при непрерывном перемешивании с помощью лопастной мешалки в емкости (120 л) из нержавеющей стали. К хорошо перемешиваемой суспензии агарозы в воде дополнительно добавляют 158 кг порошка карбида вольфрама (XLWC100, фирма Chaozhou Xianglu Tungsten Industry, Китай, средний размер частиц 9-11 мкм). Другую емкость (500 л) из нержавеющей стали заполняют белым маслом (SP, Sunoco, Бельгия). Эти две емкости из нержавеющей стали соединяют с двумя перистальтическими насосами(VF10/VF15, Verderflex, Германия), как показано на фиг.1. Суспензию агароза/карбид вольфрама нагревают в емкости из нержавеющей стали до 92C при постоянном и интенсивном перемешивании, в результате чего агароза расплавляется, давая вязкую водную суспензию с 10% (вес./об.) порошка карбида вольфрама в 4% (по весу) растворе расплавленной агарозы. Суспензию расплавленной агарозы/карбида вольфрама прокачивают через изолированную трубку из нержавеющей стали с внутренним диаметром(ВД) 8 мм в тройник, в котором соединяются поток горячей суспензии агароза/карбид вольфрама с потоком минерального масла, также подогретым приблизительно до 90C за счет пропускания через теплообменник. Суспензию расплавленной агарозы/карбида вольфрама прокачивают со скоростью потока 0,3 л/мин, а горячее минеральное масло прокачивают со скоростью потока 1,4 л/мин, что дает соотношение агарозы к минеральному маслу, равное 1:4,7 в объединенном общем потоке горячих флюидов 1,7 л/мин. Объединенные горячие флюиды вводят через нижнее отверстие в механический смеситель L4RT (от фирмы Silverson Machines Ltd, Великобритания), снабженный соответствующим встроенным агрегатом(номер детали VF 1817), содержащим стандартную сетку эмульгатора (номер детали VF 1819). В смесителе L4RT устанавливают скорость перемешивания 6000 об/мин. Камера перемешивания (соответст- 20019920 вующая "первому реактору", в котором локализован подвод внешней энергии), в которой происходит эмульгирование, имеет объем заполняющей жидкости приблизительно 0,070 л. Поскольку общий поток горячих флюидов составляет 1,7 л/мин, время пребывания внутри камеры перемешивания составляет приблизительно 0,07/1,7 мин, что приблизительно соответствует 0,04 мин или приблизительно 2,5 секунды. Время пребывания эмульсии внутри камеры перемешивания может называться временем удерживания камеры перемешивания. Как показано на фиг. 1, выходное отверстие из встроенного смесителя соединяется с трубопроводом из нержавеющей стали (ВД 17,2 мм), переносящим поток охлажденного белого масла через соединительную трубку из нержавеющей стали длиной 20 мм и ВД 6 мм. Скорость потока охлажденного белого масла составляет 33 л/мин (приблизительно в 19 раз больше скорости потока горячей эмульсии), причем температура масла, до перемешивания с горячей эмульсией, равна 13C. Температура, измеренная после перемешивания горячей эмульсии с интенсивным потоком охлажденного белого масла, всегда ниже чем 30C, и, следовательно, капли расплавленной агарозы/карбида вольфрама в эмульсии затвердевают за счет желатинирования агарозы (точка желатинирования находится приблизительно при 36C),таким образом, образуются бусины агарозы, содержащей частицы карбида вольфрама, диспергированные внутри желатинизированной агарозы, как показано на фиг. 4. Временной диапазон от момента выхода эмульсии из камеры перемешивания встроенного смесителя до ее эффективного охлаждения за счет перемешивания с интенсивным потоком охлажденного масла соответствует времени пребывания эмульсии в соединительной трубке (это время пребывания эмульсии в соединительной трубке может называться временем удерживания соединительной трубки). Объем заполняющей жидкости в соединительной трубке составляет приблизительно 0,57 мл (0,00057 л), следовательно, можно рассчитать время пребывания горячей эмульсии в соединительной трубке, при суммарной скорости потока 1,7 л/мин, как 0,57/(1,71000) мин = 0,000335 мин или приблизительно 0,02 с. Бусины, затвердевшие в охлажденном белом масле, отделяют путем диспергирования суспензии в емкости с водой, в результате чего выделенные в водной фазе и белом масле гидрофильные бусины агарозы/карбида вольфрама формируются в верхней фазе, которая затем может быть снова использована в этом процессе. Затем выделенные бусины агарозы/карбида вольфрама промывают несколько раз деионизированной водой и водой, содержащей 1% лауроилсульфата натрия (ЛСН), чтобы удалить любое оставшееся масло на поверхности бусин. Затем промытые бусины выделяют путем фильтрации через нейлоновую сетку с отверстиями 250 мкм с целью разделения бусин на две фракции: Фракция I представляет собой бусины, имеющие диаметр 250 мкм, и фракция II представляет собой бусины, имеющие диаметр меньше,чем 250 мкм. После разделения эти две фракции суспендируют в воде и затем проводят седиментацию с целью определения объема бусин, осажденных в каждой фракции. Результаты Этот эксперимент демонстрирует, что могут быть получены бусины с высокорегулярной сферической формой, которые обладают высокой плотностью, приблизительно 2,6 г/мл, и что выход таких бусин составляет около 90%. Пример 2. Повторяют пример 1 несколько раз с использованием различного количества энергии(варьируя скорость вращения ротора, в об/мин), подведенной во встроенную камеру перемешивания: В каждом эксперименте определяют полученный объем осадившихся бусин, имеющих диаметр меньше 250 микрон, относительно общего объема полученных бусин (крупнее, а также меньше 250 микрон). Эта величина называется "Выход продукта" и ее рассчитывают и выражают как процент от общего объема полученных бусин. Выход продукта = (объем бусин 250 мкм)/(общий объем полученных бусин)100%. Результаты Зависимость выхода продукта от скорости вращения встроенного смесителя продемонстрирована на фиг. 2. При нулевой скорости вращения (эксперимент Н) бусины практически не образуются; это указывает на то, что эффект статического перемешивания сетки эмульгатора фактически не соответствует получению эмульсии из суспензии агарозы/карбида вольфрама. Образовавшийся в эксперименте Н (без вращения) осадок фактически относится к агрегатам; деформированным и искаженным структурам и волок- 21019920 нистым частицам агарозы и карбида вольфрама. Зависимость выхода продукта от подведенной энергии. Энергия встроенного смесителя L4RT, использованного в примере, при полной скорости соответствует мощности 250 Вт. Камера перемешивания, в которой происходит эмульгирование до охлаждения,имеет объем заполняющей жидкости приблизительно 0,070 л. Таким образом, при полной скорости вращения (8000 об/мин) встроенного смесителя подведенная энергия на литр жидкости приблизительно равна: 250 Вт/0,07 л = 3571 Вт/л. На фиг. 3 показана зависимость выхода продукта от внешней механической энергии, подведенной на 1 л объема 'реактора' эмульгирования, в предположении линейной связи между скоростью прилагаемого вращения и энергией, подведенной в реактор. Варианты осуществления 1. Способ получения бусин высокой плотности, имеющих плотность 1,5 г/мл или больше и содержащих частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные полимерным материалом, содержит следующие стадии:(i) добавляют (а) водную суспензию, содержащую частицы с сердцевиной регулируемой плотности и полимерный материал; и (b) первую органическую фазу в первый реактор;(ii) обрабатывают водную суспензию и первую органическую фазу средством для эмульгирования,посредством подвода внешней механической энергии для создания эмульсии, содержащей индивидуальные капли высокой плотности, содержащие частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные полимерным материалом, в первой органической фазе, такой как первая органическая фаза (где частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные полимерным материалом, обеспечивают прерывистую фазу, и первая органическая фаза обеспечивает непрерывную фазу);(iii) стабилизируют капли высокой плотности путем переноса эмульсии из первого реактора в реактор стабилизации, где температуру эмульсии, полученной на стадии (ii), снижают до температуры ниже точки желатинирования полимерного материала в течение 5 мин или меньше, в результате чего получают бусины высокой плотности, где стадии (i) и/или (ii) проводят при температуре выше точки желатинирования полимерного материала. 2. Способ по варианту 1, в котором внешняя механическая энергия составляет энергию с мощностью по меньшей мере 10 Вт/л. 3. Способ по одному из предшествующих вариантов, в котором внешнюю механическую энергию обеспечивают посредством механического смесителя (или динамического смесителя). 4. Способ по варианту 3, в котором механический смеситель (или динамический смеситель) эксплуатируют при скорости 500 об/мин или больше. 5. Способ по одному из предшествующих вариантов, в котором полимерным материалом является агароза. 6. Способ по одному из предшествующих вариантов, в котором частицы с сердцевиной регулируемой плотности имеют плотность 3 г/мл или больше. 7. Способ по одному из предшествующих вариантов, в котором капли высокой плотности стабилизируют путем контактирования эмульсии со стадии (iii), или части указанной эмульсии, со второй органической фазой в реакторе стабилизации. 8. Система, которая содержит первый реактор, и указанный первый реактор содержит:(i) средство для эмульгирования (а) водной суспензии, содержащей частицы с сердцевиной регулируемой плотности и полимерный материал; и (b) первой органической фазы, путем подвода внешней механической энергии для создания эмульсии, содержащей индивидуальные капли высокой плотности,содержащие частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные полимерным материалом в первой органической фазе (в которой частицы с сердцевиной регулируемой плотности, окруженные полимерным материалом, обеспечивают прерывистую фазу, а первая органическая фаза обеспечивает непрерывную фазу); и(ii) по меньшей мере один выходной трубопровод для перемещения эмульсии из первого реактора в реактор стабилизации для стабилизации капель высокой плотности. 9. Система по варианту 8, в котором реактор стабилизации дополнительно соединен с реактором выделения бусин. 10. Система по одному из вариантов 8-9, в которой реактор выделения бусин содержит один выходной трубопровод для удаления стабилизированных бусин высокой плотности, и/или первый выходной трубопровод рециркуляции для перемещения первой органической фазы обратно в первый реактор,и/или один второй выходной трубопровод рециркуляции для перемещения второй органической фазы обратно в реактор стабилизации. 11. Система по одному из вариантов 8-10, в которой реактор выделения бусин содержит водную среду. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения бусин в непрерывном процессе, где бусины содержат материал, способный к желатинированию, выбранный из группы, состоящей из природных и синтетических полисахаридов,указанный способ содержит следующие стадии:(ii) обрабатывают жидкую композицию и первую гидрофобную фазу средством для эмульгирования в первом реакторе посредством подвода внешней механической энергии с мощностью по меньшей мере 100 Вт/л, создающей эмульсию, содержащую индивидуальные капли, содержащие материал, способный к желатинированию, в первой гидрофобной фазе, при этом материал, способный к желатинированию,обеспечивает прерывистую фазу, а первая гидрофобная фаза обеспечивает непрерывную фазу;(iii) стабилизируют капли путем перемещения эмульсии из первого реактора в реактор стабилизации, где эмульсию, полученную на стадии (ii), обрабатывают средством для желатинирования для достижения желатинирования в течение 1 с или меньше, и формирования бусин. 2. Способ по п.1, в котором группа, состоящая из природных и синтетических полисахаридов,включает агар-агар, альгинат, жемчужный мох, гуаровую камедь, арабскую камедь, камедь гатти, камедь трагакантовую, камедь карайи, камедь рожкового дерева, ксантановую камедь, агарозы, целлюлозы, пектины, декстраны, крахмалы, гепарины, хитозаны, гидроксикрахмалы, гидроксипропилкрахмалы, карбоксиметилкрахмалы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы. 3. Способ по п.2, в котором природные и синтетические полисахариды выбирают из агар-агара и агарозы, предпочтительной является агароза. 4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором жидкая композиция представляет собой суспензию, такую как водная суспензия. 5. Способ по любому из пп.1-3, в котором жидкая композиция представляет собой раствор. 6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором первая гидрофобная фаза содержит органическую фазу и/или неорганическую фазу, такую, где органическая фаза представляет собой масло,например минеральное масло. 7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором мощность составляет по меньшей мере 250 Вт/л, например по меньшей мере 1000 Вт/л, например по меньшей мере 2000 Вт/л. 8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором внешняя механическая энергия обеспечивается за счет механического смесителя, работающего со скоростью 100 об/мин или больше, такой как 200 об/мин или больше, такой как 500 об/мин или больше, такой как 1000 об/мин или больше, такой как 3000 об/мин или больше, такой как 6000 об/мин или больше. 9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором стадии (i) и/или (ii) проводят при температуре выше точки желатинирования материала, способного к желатинированию. 10. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором средство для желатинирования включает термическое желатинирование посредством охлаждения эмульсии от температуры выше точки желатинирования до температуры ниже точки желатинирования, например, где на стадии (iii) эмульсию обрабатывают средством для желатинирования для достижения желатинирования материала, способного к желатинированию, в течение 0,5 с или меньше, например в течение 0,05 с или меньше. 11. Способ по любому из предшествующих пунктов для получения бусин, имеющих плотность 1,5 г/мл или больше, содержащих частицы с сердцевиной, имеющие плотность 3 г/мл или больше, окруженные полимерным материалом, указанный способ содержит следующие стадии:(i) добавляют (а) водную суспензию, содержащую частицы с сердцевиной, имеющие плотность 3 г/мл или больше, и полимерный материал; и (b) первую органическую фазу в первый реактор;(ii) обрабатывают водную суспензию и первую органическую фазу средством для эмульгирования за счет подвода внешней механической энергии, создающей эмульсию, содержащую индивидуальные капли высокой плотности, содержащие частицы с сердцевиной, имеющие плотность 3 г/мл или больше,окруженные полимерным материалом, в первой органической фазе, при этом частицы с сердцевиной,имеющие плотность 3 г/мл или больше, окруженные полимерным материалом, обеспечивают прерывистую фазу, а первая органическая фаза обеспечивает непрерывную фазу;(iii) стабилизируют капли высокой плотности путем переноса эмульсии из первого реактора во второй реактор, содержащий вторую органическую фазу, который является реактором стабилизации, в котором температуру эмульсии, полученной на стадии (ii), снижают до температуры ниже точки желатинирования полимерного материала в течение 5 с или меньше и получают бусины высокой плотности, при этом стадии (i) и/или (ii) проводят при температуре выше точки желатинирования полимерного материала. 12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором капли стабилизируют путем введения в контакт эмульсии со стадии (iii) или части указанной эмульсии со второй гидрофобной фазой в реакторе стабилизации, в котором указанная вторая гидрофобная фаза предпочтительно содержит органическую фазу и/или неорганическую фазу, где вторая гидрофобная фаза представляет собой масло, на- 23019920 пример минеральное масло. 13. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором бусины выделяют из второй гидрофобной фазы путем перемещения из реактора стабилизации в реактор выделения бусин. 14. Способ по п.13, в котором первая гидрофобная фаза или ее часть рециркулирует в первый реактор и/или вторая гидрофобная фаза или ее часть рециркулирует в реактор стабилизации. 15. Способ по любому из предшествующих пунктов получения агарозных бусин высокой плотности, имеющих плотность 2,0 г/мл или больше и содержащих карбид вольфрама в качестве частиц с сердцевиной регулируемой плотности, окруженных агарозой в качестве полимерного материала, причем указанный способ содержит следующие стадии:(i) добавляют (а) водную суспензию, содержащую карбид вольфрама и агарозу; и (b) минеральное масло в первый реактор;(ii) обрабатывают водную суспензию и минеральное масло средством для эмульгирования за счет подвода внешней механической энергии, создающей эмульсию, содержащую индивидуальные капли высокой плотности, содержащие карбид вольфрама, окруженный агарозой в минеральном масле, при этом карбид вольфрама, окруженный агарозой, обеспечивает прерывистую фазу, а минеральное масло обеспечивает непрерывную фазу;(iii) стабилизируют капли высокой плотности посредством переноса эмульсии из первого реактора в реактор стабилизации, в котором температуру эмульсии, полученной на стадии (ii), снижают до температуры ниже точки желатинирования агарозы в течение 1 с или меньше и получают бусины высокой плотности, при этом стадии (i) и/или (ii) проводят при температуре выше точки желатинирования агарозы. 16. Система для получения бусин в непрерывном процессе, содержащая первый реактор, причем указанный первый реактор содержит:(i) средство для эмульгирования (а) жидкой композиции, содержащей материал, способный к желатинированию; и (b) первой гидрофобной фазы посредством подвода внешней механической энергии с мощностью по меньшей мере 100 Вт на 1 л объема реактора для получения эмульсии, содержащей индивидуальные капли, содержащие материал, способный к желатинированию, в первой гидрофобной фазе,при этом материал, способный к желатинированию, обеспечивает прерывистую фазу и первая гидрофобная фаза обеспечивает непрерывную фазу; и(ii) по меньшей мере один выходной трубопровод, предназначенный для перемещения эмульсии из первого реактора во второй реактор, содержащий вторую органическую фазу, который является реактором стабилизации, предназначен для стабилизации капель и выполнен с возможностью обеспечения желатинирования капель в течение 1 с или менее. 17. Система по п.16, в которой реактор стабилизации дополнительно соединен с реактором выделения бусин. 18. Система по п.17, в которой в реакторе выделения бусин имеется выходной трубопровод для удаления стабилизированных бусин, и/или первый выходной трубопровод рециркуляции для транспорта первой гидрофобной фазы обратно в первый реактор, и/или второй выходной трубопровод рециркуляции для транспорта второй гидрофобной фазы обратно в реактор стабилизации. 19. Система по любому из пп.17 или 18, в которой реактор выделения бусин содержит водную среду.