Способы и композиции для стимулирования активности противораковых терапий

СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ СТИМУЛИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОРАКОВЫХ ТЕРАПИЙ Данное изобретение относится к способу ингибирования роста раковой клетки и к способу снижения резистентности, развивающейся в раковой клетке. Изобретение также относится к способу стимулирования активности противораковой терапии и к способу ингибирования и/или роста опухоли. Способы включают воздействие на раковую клетку противораковой терапии и эффективного количества стероидного сапонина. Изобретение также относится к противораковой композиции, содержащей противораковое соединение и стероидный сапонин. Стори Майкл Джон, Уэйт Кеннет Майкл (AU) Медведев В.Н. (RU)(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ОНКОЛОДЖИ РИСЕРЧ ИНТЕРНЕШНЛ ЛИМИТЕД (AU) По данной заявке испрашивается приоритет согласно австралийской предварительной патентной заявке 2006904193, поданной 3 августа 2006 г, содержание которой включено в настоящее описание посредством ссылки. Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к способам и композициям для ингибирования роста раковых клеток. Уровень изобретения Химиотерапия и лучевая терапия продолжают оставаться главными подходами к терапевтическому лечению рака вместе с хирургией, обеспечивающей способы физического удаления рака. Совсем недавно были разработаны биологические средства, такие как антитела, в качестве противораковых терапий. Применение многих противораковых средств и лучевой терапии было основано на допущении, что гибель клеток, вызываемая лечением данными противораковыми терапиями, будет запускать биологические процессы, которые приводят раковые клетки к тому, что они, в конце концов, разрушаются. Один из этих процессов представляет собой апоптоз. Апоптоз является сложной клеточной программой самодеструкции, запускаемой множеством стимулирующих действий, что приводит к аутолизу(саморазрушению), когда погибающие клетки сжимаются, конденсируют и затем фрагментируют, высвобождая небольшие мембрано-связанные апоптические образования, которые обычно поглощаются другими клетками, такими как фагоциты. Обычные химиотерапевтические средства ковалентно связываются с ДНК с образованием аддуктов, тем самым, приводя к поражению ДНК и запуску апоптоза. Традиционные химиотерапевтические средства страдают двумя главными недостатками: (i) они вызывают тяжелые побочные эффекты, так как они поражают также здоровые пролиферирующие клетки; и (ii) повышенная резистентность раковых клеток к средствам. В этом отношении раковые клетки обладают способностью создавать резистентность к химиотерапевтическим средствам в течение долгого времени и, в конце концов, могут развивать резистентность ко многим лекарственным средствам. Ингибирование апоптоза в опухолях, резистентных к лекарственному средству, не только изменяет вызывающие гибель активности лекарственного средства, но также корректирует возможность клеток,приобретающих дополнительные мутации после поражения ДНК. По существу, данные мутированные клетки могут стать более злокачественными и еще менее чувствительными к последующим терапиям,такими, что лечение высокорезистентных опухолей, содержащих антиапоптические поражения, может приносить больше вреда, чем пользы. Один из признаков раковых клеток состоит в том, что они избегают апоптоза. Нарушение апоптического пути приводит к важным влияниям на клинический результат химиотерапии. Для того чтобы химиотерапевтические средства были эффективными, клетки должны обладать способностью претерпевать апоптоз. Апоптоз поэтому является жизненно важным явлением в химиотерапии рака, потому что многие противораковые лекарственные средства проявляют свой первоначальный противоопухолевый эффект в отношении клеток рака уменьшением апоптоза. Однако не только некоторые химиотерапевтические лекарственные средства могут ингибировать апоптоз спустя короткий период времени, но и многие опухоли также имеют дефектные апоптические метаболические пути и сами по себе обладают внутренне присущей большей резистентностью к химиотерапии. Кроме того, хотя скорость апоптоза является не обязательно высокой в опухолевых тканях, индукция апоптоза связана с ответом опухоли и клиническим результатом у раковых пациентов. Одно из главных затруднений в лечении многих типов рака состоит в развитии или наличии резистентности к химиотерапевтическим средствам, как, например, происходит при немелкоклеточном раке легкого. Например, развитие резистентности к цисплатину является главной причиной неудачи лечения. Несколько механизмов вовлечено в резистентность к цисплатину, по одному из которых меняется экспрессия онкогенов (например, Bcl-2), которые затем подавляют апоптические пути и могут также вносить вклад в развитие резистентности. Таким образом, существует потребность в средствах, которые можно использовать в сочетании с противораковыми терапиями для усиления их активности против раковых клеток. Данное изобретение относится к применению стероидных сапонинов для стимулирования активности противораковых средств и противораковых терапий. Ссылка, приводимая в настоящем описании, на патентный документ или другой документ, который дается в качестве предшествующего уровня техники, не должна рассматриваться как признание, что документ или другой предмет/вопрос был известен, или что информация, которую он содержит, была частью обычного общего знания на дату приоритета для любого из пунктов формулы изобретения. Сущность изобретения Данное изобретение вытекает из исследований способности стероидных сапонинов ингибировать рост раковых клеток. В частности, было установлено, что стероидные сапонины повышают активность ряда химиотерапевтических и противораковых средств по ингибированию роста раковых клеток. Не будучи связанной с теорией предполагается, что способность стероидных сапонинов повышать противораковую активность таких средств вероятно будет обусловлена способностью стероидных сапонинов стимулировать апоптоз в раковых клетках при применении с противораковой терапией. Один ме-1 018754 ханизм способности стероидных сапонинов стимулировать апоптоз может происходить из-за способности стероидных сапонинов выбирать целью или ингибировать молекулы, которые могут иным образом подавлять апоптоз в раковых клетках. Таким образом, данное изобретение может применяться для стимулирования активности противораковых средств (таких как химиотерапевтические средства) и для стимулирования активности противораковых терапий (таких как лучевая терапия). Данное изобретение относится к способу ингибирования роста раковой клетки, включающий стадию воздействия на раковую клетку противораковой терапией и эффективного количества стероидного сапонина, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4],Glc), диосцина (диосгенин Rha2, [Rha4], Glc), просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc) и асперина (диосгенин [Rha4, Rha4], Rha2, Glc), где противораковая терапия представляет воздействие на раковую клетку противораковым средством или лучевой терапией и где противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина,доксорубицина, иматиниба и 5-фторурацила. Указанный способ применяется для ингибирования образования и роста опухоли у субъекта и/или для предупреждения и/или лечения рака у субъекта, где субъект страдает от или восприимчив к раку,выбранному из группы, состоящей из карциномы, рака мочевого пузыря, рака кости, опухолей мозга,рака молочной железы, цервикального рака, колоректального рака, включающего рак толстой кишки,прямой кишки, ануса и аппендикса, рака пищевода, болезни Ходжкина, рака почки, рака гортани, лейкемии, рака печени, рака легкого, лимфомы, меланомы, родимых пятен и диспластических невусов, множественной миеломы, мышечного рака, неходжкинской лимфомы, рака рта, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака простаты, саркомы, рака кожи, рака желудка, тестикулярного рака, тератомы, рака щитовидной железы и рака матки. Данное изобертение также относится к способу стимулирования активности противораковой терапии у субъекта, снижения количества противораковой терапии, предоставляемой субъекту для предупреждения и/или лечения рака у субъекта, или предупреждения и/или лечения рака у субъекта, имеющего повышенную резистентность к противораковой терапии, включающий воздействие на субъекта эффективного количества стероидного сапонина, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4],Glc), диосцина (диосгенин Rha2, [Rha4], Glc), просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc) и асперина (диосгенин [Rha4, Rha4], Rha2, Glc), где противораковая терапия представляет собой воздействие на клетку противоракового средства или лучевую терапию и где противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина, иматиниба и 5-фторурацила. Данный способ также относится к способу ингибирования образования и/или роста опухоли у субъекта или предупреждения и/или лечения рака у субъекта, включающий воздействие на субъекта противораковой терапии и эффективного количества стероидного сапонина, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4],Glc), диосцина (диосгенин Rha2, [Rha4],Glc), просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc) и асперина (диосгенин [Rha4, Rha4], Rha2, Glc), где противораковая терапия представляет собой воздействие на клетку противоракового средства или лучевую терапию и противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина, иматиниба и 5 фторурацила. Данные способы пригодны при терапии рака, выбранного из группы состоящей из карциномы, рака мочевого пузыря, рака кости, опухоли мозга, рака молочной железы, цервикального рака, колоректального рака, включая рак толстой кишки, прямой кишки, ануса и аппендикса, рака пищевода, болезни Ходжкина, рака почки, рака гортани, лейкемии, рака печени, рака легкого, лимфомы, меланомы, родимых пятен и диспластических невусов, множественной миеломы, мышечного рака, неходжкинской лимфомы, рака рта, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака простаты, саркомы, рака кожи, рака желудка, тестикулярного рака, тератомы, рака щитовидной железы и рака матки. Данное изобретение относится к противораковой композиции, содержащей противораковое средство и стероидный сапонин, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4],Glc), диосцина (диосгенин Rha2, [Rha4], Glc), просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc) и асперина (диосгенин [Rha4, Rha4], Rha2, Glc), и противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина, иматиниба и 5-фторурацила. Данное изобретение также относится к способу снижения резистентности, развивающейся в раковой клетке, к противораковой терапии или стимулирования апоптоза раковой клетки вследствие воздействия на раковую клетку противораковой терапии, включающий воздействие на раковую клетку эффективного количества стероидного сапонина, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4],Glc), диосцина (диосгенин Rha2, [Rha4], Glc), просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc) и асперина (диосгенин [Rha4, Rha4], Rha2, Glc), где противораковая терапия представляет собой воздействие на клетку противоракового средства или лучевую терапию и противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина, иматиниба и 5-фторурацила. Различные термины, которые будут использованы в рамках описания, имеют значения, которые хорошо понятны специалисту в данной области. Однако для облегчения ссылки некоторые из данных терминов будут определены ниже. Термин "гликозид" означает соединение, которое содержит фрагмент сахарида (сахара) (моносахарид, дисахарид или полисахарид), присоединенный к тритерпену, или стероиду, или стероидному алкалоидному агликоновому (несахаридному) фрагменту. В большинстве случаев фрагмент сахарида (сахара) присоединен к положению С-3 агликона, хотя другие типы присоединения входят в объем данного изобретения. Например, гликозиды фуростанола, которые содержат сахарид, присоединенный к положению С-26, и гликозиды спиростанола представляют собой, и те, и другие, подклассы стероидных сапонинов. Термин "сапонин" означает гликозид, включающий сахарид (сахар), присоединенный к агликону,обычно через положение С-3 агликона. Термин "стероидный сапонин" означает гликозид, включающий один или несколько сахаридных фрагментов (моносахаридных, дисахаридных или полисахаридных), присоединенных к агликону, который не содержит атом азота. В этом отношении должно быть понятно, что термин "стероидный сапонин" включает любые соли или любые другие производные соединений, которые функционально являются эквивалентом по их способности усиливать активность противораковой терапии. Стероидный "агликон" также называемый "генином" или "сапогенином" и термины могут применяться в описании взаимозаменяемо, и все они должны восприниматься как средства для обозначения несахаридной части молекулы сапонина. Термин "сахарид А-(1n)-сахарид В" означает, что сахарид А присоединен посредством его С-1 к С-n сахарида В, причем n является целым числом. Например, полисахарид с общепринятым названием "хакотриоза" представляет собой -Lрамнопиранозил-(12)-[-L-рамнопиранозил-(14)]D-глюкопиранозид. Сокращенный вид номенклатуры в соответствии с рекомендациями IUPAC, использованными в настоящем описании, представляет собой Rha2, [Rha4], Glc. Термин "противораковая терапия" должен пониматься как противораковый агент, такой как химиотерапевтический агент (например, цисплатин), или биологический агент (например, антитело), или противораковая терапия, такая как лучевая терапия. Термин "субъект" означает человека или животного. В этом отношении должно быть понятно, что данное изобретение охватывает ветеринарные применения. Например, животное может быть млекопитающим, приматом, представителем домашнего скота (например, лошадью, коровой, овцой, свиньей или козой), домашним животным (например, собакой, кошкой), лабораторным опытным животным (например, мышью, крысой, морской свинкой, птицей), животным ветеринарного значения или животным экономического значения. Термин "лечить" и его варианты означает терапевтическое вмешательство эффективным количеством стероидного сапонина. Например, данный термин включает терапевтическое вмешательство для того, чтобы иметь один или несколько следующих результатов: (i) ингибировать или предотвращать рост начальной опухоли у субъекта, включая снижение роста первоначальной опухоли после резекции; (ii) ингибировать или предотвращать рост и образование одной или нескольких вторичных опухолей у субъекта; (iii) повышать продолжительность жизни субъекта по сравнению с нелеченым состоянием; и (iv) повышать качество жизни субъекта по сравнению с нелеченым состоянием. Термин "ингибировать" означает снижение прогресса процесса, включающего один или несколько следующих показателей: начало, скорость, вероятность, продолжительность или окончание процесса. Термин "раковая клетка" означает клетку, которая иммортализирована и рост которой контактно не ингибируется другими клетками. Раковая клетка может также больше не показывать зависимость от экзогенных факторов роста и/или роста на "якорной" подложке. Термин "биологическая система" означает многоклеточную систему и включает от изолированных групп клеток до целых организмов. Например, биологическая система может представлять собой клетки культуры ткани, ткань или орган или человека в целом, страдающего от нежелательного или неконтролируемого роста раковых клеток. Краткое описание фигур На фиг. 1 показано действие дельтонина на объем опухоли в комбинации с 5-фторурацилом на НТ 29 клетке карциномы простаты человека, подкожно введенной мышам. Подробное описание изобретения Как указано выше, в одном из вариантов осуществления данного изобретения предлагается способ ингибирования роста раковой клетки, включающий воздействие на раковую клетку противораковой терапии и эффективного количества стероидного сапонина. Данное изобретение основано на открытии того, что стероидные сапонины обладают способностью стимулировать активность противораковых терапий. Таким образом, стероидные сапонины могут быть применены в комбинации с противораковой терапией для ингибирования роста раковой клетки. Раковая клетка в различных вариантах осуществления данного изобретения может представлять собой клетку человека или животного. Раковая клетка может быть представлена раковой клеткой in vivo или in vitro. Например, раковая клетка может быть представлена раковой клеткой в культуре клеток in vitro. В случае клетки in vitro раковая клетка может представлять собой первичную клетку, такую как раковая клетка, выделенная или полученная из опухоли у субъекта. Альтернативно, раковая клетка может представлять собой клетку, полученную из раковой клеточной линии. Примеры раковых клеточных линий включают меланому человека, аденокарциному толстой кишки (WiDr), карциному молочной железы(MCF7), Т-лимфоцитную лимфому мыши (WEHI-7), фибросаркому мыши (WEHI-164/IC), SKMe128 (меланома), НТ 29 (толстая кишка), CI80-13S (яичниковая), А 549 (легочная), DU145 (простата - гормонально независимая), РС 3 (простата - гормонально независимая), LNCap (простата - гормонально зависимая),K562 (эритролейкоз человека) и MM96L (меланома). Раковая клетка в различных формах данного изобретения также может представлять собой клетку,присутствующую в биологической системе, такую как раковая клетка, присутствующая in vivo, включая раковую клетку, которая связана с начальной опухолью и/или одной или несколькими вторичными опухолями у субъекта. С этой точки зрения термин "биологическая система" означает любую многоклеточную систему и включает изолированные группы клеток до целых организмов. Например, биологическая система может представлять собой ткань или орган или человека в целом, включая субъекта с раком. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данное изобретение относится к способу ингибирования роста раковой клетки в биологической системе, включающий воздействие на раковую клетку противораковой терапии и эффективного количества стероидного сапонина. В случае присутствия раковой клетки у субъекта раковая клетка может быть связана, например, с одним или несколькими следующими видами рака: карцинома, рак мочевого пузыря, рак кости, опухоли мозга, рак молочной железы, цервикальный рак, колоректальный рак, включая рак толстой кишки, прямой кишки, ануса и аппендикса, рак пищевода, болезнь Ходжкина, рак почки, рак гортани, лейкемия, рак печени, рак легкого, лимфома, меланома, родимые пятна и диспластические невусы, множественная миелома, мышечный рак, неходжкинская лимфома, рак рта, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак простаты, саркома, рак кожи, рак желудка, тестикулярный рак, тератома, рак щитовидной железы и рак матки. В одном варианте осуществления противораковая терапия представляет собой воздействие на раковую клетку противоракового средства, такого как химиотерапевтическое средство или биологическое средство. В другом варианте осуществления противораковая терапия представляет собой воздействие на раковую клетку противораковой терапии, такой как лучевая терапия. Данное изобретение также относится к применению стероидного сапонина и противоракового средства для изготовления лекарственного средства для ингибирования роста раковой клетки у субъекта. Как обсуждено выше, данное изобретение может применяться для стимулирования активности противораковой терапии у субъекта воздействием на субъекта стероидного сапонина. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается способ стимулирования активности противораковой терапии у субъекта, включающий воздействие на субъекта эффективного количества стероидного сапонина. Стероидный сапонин может быть также использован для изготовления лекарственного средства для стимулирования активности противоракового средства. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается применение стероидного сапонина для изготовления лекарственного средства для стимулирования активности противоракового средства у субъекта. Данное изобретение может быть также использовано для ингибирования образования и/или роста опухоли у субъекта. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается способ ингибирования образования и/или роста опухоли у субъекта, включающий воздействие на субъекта противораковой терапии и эффективного количества стероидного сапонина. Стероидный сапонин и противораковое средство могут быть также использованы для изготовления лекарственного средства для ингибирования образования и/или роста опухоли у субъекта. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается применение стероидного сапонина и противоракового средства для изготовления лекарственного средства для ингибирования роста и/или образования опухоли у субъекта. Опухоль в различных вариантах осуществления данного изобретения может быть первичной опухолью или вторичной опухолью. Таким образом, данное изобретение может быть также использовано для ингибирования образования и роста первичной опухоли и/или использовано для ингибирования об-4 018754 разования и/или роста метастазов у субъекта. Методы оценки образования и/или роста опухолей известны в данной области. Данное изобретение может быть также использовано для предупреждения и/или лечения рака у субъекта. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается способ предупреждения и/или лечения рака у субъекта, включающий воздействие на субъекта противораковой терапии и эффективного количества стероидного сапонина. Стероидный сапонин и противораковое средство могут быть также использованы для изготовления лекарственного средства для предупреждения и/или лечения рака у субъекта. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается применение стероидного сапонина и противоракового средства для изготовления лекарственного средства для предупреждения и/или лечения рака у субъекта. Субъектом в различных вариантах осуществления данного изобретения может быть человек или животное. Например, животное может быть млекопитающим, приматом, представителем домашнего скота(например, лошадью, коровой, овцой, свиньей или козой), домашним животным (например, собакой,кошкой), лабораторным опытным животным (например, мышью, крысой, морской свинкой, птицей),животным ветеринарного значения или животным экономического значения. В одном варианте осуществления субъектом является человек. Ингибирование роста раковой клетки в различных вариантах осуществления данного изобретения представляет собой любую форму ингибирования пролиферации клетки. Например, ингибирование пролиферации может включать ингибирование способности клетки начинать пролиферацию, продолжать пролиферацию; или уменьшение возможности того, что определенная клетка начнет или продолжит пролиферацию. Ингибирование роста раковой клетки в различных вариантах осуществления данного изобретения может быть оценено методом, известным в данной области. Например, для раковой клетки in vitro рост раковой клетки может быть определен подходящим методом оценки пролиферации или методом оценки степени включения тритированного тимидина в клеточную ДНК в продолжение данного периода времени. Для раковой клетки, представленной in vivo, рост раковой клетки может быть определен, например,подходящим методом изображений, известным в данной области. Как обсуждено в настоящем описании выше, противораковая терапия может представлять собой воздействие противоракового средства и/или воздействие противораковой терапии. В одном варианте осуществления противораковое средство представляет собой средство, которое стимулирует апоптоз в клетке при воздействии средства на клетку. Методы определения способности средства стимулировать апоптоз известны в данной области. В одном конкретном варианте осуществления противораковое средство ингибирует активность ингибитора апоптоза в раковой клетке, такого как одного или нескольких из сурвивина, XIAP, Bcl-2 илиBcl-XL. В другом варианте осуществления противораковое средство представляет собой химиотерапевтическое средство, такое как алкилирующий агент, включающий BCNU (кармустин), бисульфан, CCNU (ломустин), хлорамбуцил, цисплатин, оксиплатин, мелфан, митомицин С и тио-тепа; антимитотические средства, включающие таксол (паклитаксел), доцетаксел, винбластина сульфат и винкристина сульфат; ингибиторы топоизомеразы, включающие доксорубицин, даунорубицин, m-AMSA (амсакрин), митоксантрон и VP-16 (этопозид); антиметаболиты РНК/ДНК, включающие 5-фторурацил и метотрексат; антиметаболиты ДНК, включающие Ara-C (цитарабин), гидроксимочевину (гидроксикарбамид) и тиогуанин. В другом варианте осуществления противораковое средство представляет собой таргетное средство для клеточного процесса, такое как иматиниба мезилат, трастузумаб и гефитиниб. Подробности путей введения, дозы и схемы лечения с использованием противораковых средств известны в данной области, например описаны в издании "Cancer Clinical Pharmacology" (2005) ed. By JanH.M. Schellens, Howard L. McLeod and David R. Newell, Oxford University Press. Сапонины условно подразделяют на три главных класса: (i) тритерпеновые гликозиды; (ii) стероидные гликозиды и (iii) стероидные алкалоидные гликозиды. Все они имеют свойственное им присоединение одного или нескольких фрагментов сахара к агликону, обычно в положении С-3. Стероидные сапонины в общем описаны в издании Hostettmann K. and Marston A. (2005). Chemistry and pharmacology ofnatural products. Saponins. Cambridge University Press. Как обсуждено в настоящем описании выше, стероидные сапонины не содержат атом азота во фрагменте агликона. Следует принять во внимание, что стероидные сапонины в различных вариантах осуществления данного изобретения включают стероидные сапонины природного происхождения и стероидные сапонины неприродного происхождения (т.е. химически синтезированные стероидные сапонины). Кроме того,-5 018754 также следует принять во внимание, что стероидный сапонин в различных вариантах осуществления данного изобретения также включает пролекарства стероидного сапонина, производные стероидных сапонинов, включающие, например, любые сложные эфиры, кетоны, карбоновые кислоты, соли, замещенные формы, галогенированные формы или другие формы, содержащие гетероатомы, ненасыщенные формы или любое другое нефункциональное производное. Сахаридная часть стероидных сапонинов в различных вариантах осуществления данного изобретения может включать один или несколько сахаридных фрагментов, таких как моносахаридный, дисахаридный или полисахаридный. Также следует принять во внимание, что стероидный сапонин различных вариантов осуществления данного изобретения может также включать агликон с сахаридом, присоединенным в одном или нескольких положениях фрагмента агликона. В одном варианте осуществления стероидный сапонин включает сахарид, присоединенный к одному положению сапогенинового компонента стероидного сапонина. Как обсуждено выше, сахаридный фрагмент может быть моносахаридом, дисахаридом или полисахаридом. Сахарид может быть составлен из подходящего моносахарида, такого как D-глюкоза (Dlc), Lрамноза (Rha), D-галактоза (Gal), D-глюкуроновая кислота (GlcA), D-ксилоза (Xyl), L-арабиноза (Ara), Dфукоза (Fuc), D-галактуроновая кислота (GalA). Сахаридный фрагмент также может быть замещенным сахаром, таким как аминосахар, сульфированный сахар, ацилированный сахар, N-ацилированный сахар и функциональные производные любых из перечисленных выше моносахаридов. Аналогично, дисахарид может представлять собой любую комбинацию двух моносахаридов, описанных выше. Полисахариды в различных вариантах осуществления данного изобретения могут быть линейными или разветвленными и содержат любую комбинацию двух или нескольких моносахаридов, включающих моносахарид, описанный в данном описании выше. В одном варианте осуществления полисахарид составлен из 1-6 моносахаридных фрагментов. В соответствии с этим и как представлено в настоящем описании выше, полисахариды обычно описаны в контексте расположения составляющих моносахаридов. В одном варианте осуществления сахарид стероидного сапонина составлен из 1 моносахаридного фрагмента. Примером моносахарида является глюкоза с химическим названием -D-глюкопиранозид,который при присоединении к агликондиосгенину через положение С-3 имеет общепринятое название"триллин". В другом варианте осуществления сахарид стероидного сапонина составлен из 2 моносахаридных фрагментов (т.е. дисахарид). Примером дисахарида является Rha2, Glc с химическим названием -Lрамнопиранозил(12)D-глюкопиранозид, который при присоединении к агликондиосгенину через положение С-3 имеет общепринятое название "просапогенин А". В другом варианте осуществления сахарид стероидного сапонина составлен из 3 сахаридных фрагментов (т.е. трисахарид). Хакотриозид является типичным примером трисахаридного фрагмента, где гликозильная группа из трех сахаридов содержит два фрагмента рамнозы, присоединенных к фрагменту глюкозы, который, в свою очередь, присоединен через гликозидный мостик к положению С-3 сапогенина. Хакотриоза представляет собой -L-рамнопиранозил(12)-[-L-рамнопиранозил(14)]Dглюкопиранозид, сокращенный вид которого по номенклатуре в соответствии с рекомендациями IUPAC,использованными в настоящем описании, выглядит как Rha2, [Rha4], Glc. Аналогично солатриозид представляет собой гликозильную группу из трех сахаридов, содержащих один фрагмент рамнозы и нерамнозный фрагмент сахарида, каждый с присоединением к третьему фрагменту сахарида, который, в свою очередь, присоединяется с помощью гликозидного мостика к положению С-3 сапогенина. Пример тетрасахарида представляет собой [Rha4, Rha4], Rha2, Glc с химическим названием [-Lрамнопиранозил(14)L-рамнопиранозил(14)]L-рамнопиранозил(14)D-глюкопиранозид,который при присоединении к агликондиосгенину через положение С-3 имеет общепринятое название"асперин". Другой пример тетрасахарида представляет собой Glc 4, [Xyl 3], Rha2, Ara, с химическим названием-D-глюкопиранозил(14)-[-D-ксилопиранозил(13)]L-рамнопиранозил(12)L-арабинозид. Как обсуждено в настоящем описании выше, стероидные сапонины не содержат атом азота во фрагменте агликона. В соответствии с этим следует принять во внимание, что стероидный сапонин в различных вариантах осуществления данного изобретения не будет содержать азотную группу во фрагменте сапогенина, а именно, не содержит азот в Е и/или F кольцах сапогенина. В одном варианте осуществления стероидный сапонин в различных вариантах осуществления данного изобретения основан на сапогенине химической формулы I или II, указанной ниже Формула I где R1, R2, R4, R6, R7, R11, R12, R14, R15 и R17 независимо представляют собой Н, ОН, =O, фармакологически приемлемые сложноэфирные группы или фармакологически приемлемые группы простого эфира;R5 представляет собой Н, когда между С-5 и С-6 есть простая связь, и отсутствует, когда между С-5 и С-6 есть двойная связь; А представляет собой либо О одновременно с В, являющейся группой СН 2, либо В представляет собой О одновременно с А, являющейся группой СН 2;R27A представляет собой Н одновременно с R27B, являющейся группой СН 3, или R27A представляет собой группу СН 3 одновременно с R27B, являющейся Н;R3 содержит гликозильную группу, присоединенную через атом кислорода к стероидному сапогенину в С-3; или ее фармацевтически приемлемую соль, или ее производное. Формула II где R1, R2, R4, R6, R7, R11, R12, R14, R15 и R17 независимо представляют собой Н, ОН, =O, фармакологически приемлемые сложноэфирные группы или фармакологически приемлемые группы простого эфира;R22 представляет собой либо гидроксильную, либо алкоксильную группу, когда между С-20 и С-22 есть простая связь, или отсутствует, когда между С-20 и С-22 есть двойная связь;R27A представляет собой Н одновременно с R27B, являющейся группой СН 3, или R27A представляет собой группу СН 3 одновременно с R27B, являющейся Н;R28 представляет собой Н или сахарид; или его фармацевтически приемлемую соль или его производное;R3 включает гликозильную группу, присоединенную через атом кислорода к стероидному сапогенину в С-3; или ее фармацевтически приемлемую соль или ее производное. Примеры стероидных сапогенинов включают спиростанол агликоны, такие как диосгенин, ямогенин (неодиосгенин), юккагенин, сарсасапогенин, тигогенин, смилагенин, гекогенин, гитогенин, конвалламарогенин, неорускогенин и солагенин; и фуростанолагликоны, такие как протодиосгенин, псевдопротодиосгенин, метилпротодиосгенин, протоямогенин и метилпротоямогенин. В одном варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой хакотриозидстероидный сапонин или солатриозид-стероидный сапонин. Примеры хакотриозид-стероидных сапонинов включают "диосцин", который состоит из сапогенин"диосгенина", присоединенного через положение С-3 к хакотриозе, диосгенина, присоединенного через положение С-3 к другому хакотриозиду, тигогенина, присоединенного через положение С-3 к хакотриозиду, сарсасапогенина, присоединенного через положение С-3 к хакотриозиду, смилагенина, присоединенного через положение С-3 к хакотриозиду, юккагенина, присоединенного через положение С-3 к хакотриозиду, и ямогенина, присоединенного через положение С-3 к хакотриозиду. Примеры солатриозид-стероидных сапонинов включают "грациллин", который представляет собой диосгенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозиду (Rha2, [Glc 3], Glc); "дельтонин" (диос-7 018754 генин, присоединенный через положение С-3 к солатриозиду (Rha2, [Glc 4], Glc); диосгенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозе (Rha2, [Glc 3], Gal) [в данном контексте, диосгенин, присоединенный к (Rha2, [Glc 3], Gal), назван как "диосгенинсолатриоза"]; диосгенин, присоединенный через положение С-3 к другому солатриозиду; тигогенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозиду; сарсасапогенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозиду; смилагенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозиду; юккагенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозиду,и ямогенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозиду. Простые моносахаридные стероидные сапонины широко распространены в царстве растений. Моносахарид обычно присоединен к агликону через положение С-3, и примеры включают "триллин", который представляет собой диосгенин, присоединенный через положение С-3 к глюкозе. Другие сапогенины, присоединенные к глюкозе через положение С-3, включают сарсасапогенин, родеасапогенин и ямогенин. Некоторые сапогенины присоединены через положение С-3 к другому моносахариду, такому как арабиноза, например ионогенин и конваллагенин, или присоединены через положение С-3 к галактозе и так далее. Примеры дисахаридных стероидных сапонинов включают сарсасапогенин, присоединенный через положение С-3, например к (Xyl2, Gal); (Glc2, Glc); (Glc3, Glc); смилагенин, присоединенный через положение С-3 к (Glc2, Glc); (Glc2, Gal); самогенин, тигогенин, гитогенин, аллиогенин, рускогенин, пенногенин, цепагенин и диосгенин, присоединенный через положение С-3 к (Rha2, Glc). Диосгенингликозиды из видов Dioscorea представляют собой большой коммерческий интерес в качестве исходных продуктов для стероидных гормонов. Гликозиды диосгенина и его С-25 изомерного ямогенина находятся среди наиболее часто документированных спиростанолсапонинов. Примеры стероидных спиростанолсапогенинов природного происхождения с двойной связью между С-5 и С-6 в Вкольце перечислены в табл. 1 Примеры стероидных спиростанолсапогенинов природного происхождения с простой связью между С-5 и С-6 в В-кольце перечислены в табл. 2 Примеры стероидных фуростанолсапогенинов природного происхождения типа протоспиростана с двойной связью между С-5 и С-6 в В-кольце и простой связью между С-20 и С-22 в Е-кольце перечислены в табл. 3 Пример стероидного фуростанолсапогенина природного происхождения типа протоспиростана с простой связью между С-5 и С-6 в В-кольце и простой связью между С-20 и С-22 в Е-кольце представляет собой прототигогенин. Пример стероидного фуростанолсапогенина природного происхождения типа псевдоспиростана с двойной связью между С-5 и С-6 в В-кольце и двойной связью между С-20 и С-22 в Е-кольце представляет собой псевдодиосгенин. Пример стероидного фуростанолсапогенина природного происхождения типа псевдопротоспиростана с двойной связью между С-5 и С-6 в В-кольце и двойной связью между С-20 и С-22 в Е-кольце представляет собой псевдопротодиосгенин. В одном варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой сапогенин диосгенин,присоединенный через положение С-3 к одному или нескольким моносахаридным фрагментам. В другом варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой диосцин или грациллин, где диосцин представляет собой сапогенин диосгенин, присоединенный через положение С-3 к хакотриозе (Rha2, [Rha4], Glc), и грациллин представляет собой диосгенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозиду (Rha2, [Glc3], Glc). В другом варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой диосгенин, присоединенный через положение С-3 к солатриозе (Rha2, [Glc3], Gal). В данном контексте диосгенин, присоединенный к (Rha2, [Glc3], Gal), называют "диосгенин солатриозой". В другом варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой сапогенин диосгенин,присоединенный через положение С-3 к сахариду. В другом варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой сапогенин тигогенин,присоединенный через положение С-3 к сахариду. В другом варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой сапогенин сарсасапогенин, присоединенный через положение С-3 к сахариду. В другом варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой сапогенин смилагенин,присоединенный через положение С-3 к сахариду. В другом варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой сапогенин юккагенин,присоединенный через положение С-3 к сахариду. В другом варианте осуществления стероидный сапонин представляет собой сапогенин ямогенин,присоединенный через положение С-3 к сахариду. В одном варианте осуществления стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из дельтонинаRha2, Glc) и асперина (диосгенин [Rha4, Rha4], Rha2, Glc). В случае дельтонина, просапогенина А и асперина любой один из данных стероидных сапонинов может быть получен в фармацевтической композиции. В соответствии с этим такие стероидные сапонины могут быть использованы для изготовления лекарственного средства. Такое лекарственное средство может быть использовано для одного или нескольких типов ингибирования роста раковой клетки; ингибирования образования и/или роста опухоли; предупреждения и/или лечения рака, включая рак, имеющий повышенную резистентность к противораковой терапии; для стимулирования активности противораковой терапии; снижения количества противораковой терапии, обеспечиваемой субъекту; стимулирования апоптоза раковой клетки вследствие воздействия на клетку противораковой терапии; снижения резистентности, развивающейся в раковой клетке, к противораковой терапии. Как обсуждено в настоящем описании выше, стероидный сапонин в различных вариантах осуществления данного изобретения может быть получен из природных источников, изготовлен синтетическим способом или частичным синтезом или модификацией, примененными к соединениям или промежуточным продуктам природного происхождения. Экстракция, выделение и идентификация стероидных сапонинов в различных вариантах осуществления данного изобретения могут быть осуществлены методами, известными в данной области. Например, некоторые стероидные сапонины могут быть получены из растительных источников. Другие источники стероидных сапонинов можно легко получить по литературным данным, например,как описано в издании Hostettmann K. and Marston A. (2005), Chemistry and pharmacology of natural products: Saponins. Cambridge University Press, chapters 1-3 and 6. Общепринятые названия стероидных сапонинов использованы в соответствии с приведенным выше текстом и словарным изданием Dictionary ofNatural Products, Chapman and Hall, CRC, (2004). В данной области известны методы воздействия противораковых средств и противораковых терапий на раковые клетки in vitro и in vivo. Также в данной области известны методы воздействия стероидного сапонина на раковую клетку invitro и in vivo. Подходящий метод воздействия стероидного сапонина на раковую клетку in vitro состоит в прямом воздействии стероидного сапонина на раковую клетку. В случае нахождения раковой клетки у субъекта подходящий метод воздействия стероидного сапонина на раковую клетку состоит во введении сапонина субъекту. Эффективные количества противораковых средств и эффективные уровни противораковых терапий известны в данной области. Методы воздействия противораковых средств и терапий на раковые клеткиin vitro и in vivo известны в данной области. Эффективное количество стероидного санонина, предназначенного для воздействия на раковую клетку, в различных вариантах осуществления данного изобретения особо не ограничивается. Обычно эффективная концентрация стероидного сапонина будет находиться в интервале от 0,1 до 20 мкМ. В случае применения стероидного сапонина для повышения активности противоракового средства у субъекта стероидный сапонин и противораковое средство могут быть введены субъекту раздельно в подходящей форме или, альтернативно, могут быть введены субъекту совместно в подходящей форме. Например, стероидный сапонин и противораковое средство могут быть включены в комбинированный продукт для раздельного или совместного введения субъекту. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается комбинированный продукт, включающий стероидный сапонин и противораковое средство, причем стероидный сапонин и противораковое средство представлены в форме для совместного введения субъекту или в форме для раздельного введения субъекту. Комбинированный продукт подходит, например, для ингибирования роста раковых клеток, для ингибирования образования и роста опухоли (первичных и/или вторичных опухолей) и для предупреждения и/или лечения рака. Компоненты комбинированного продукта могут быть упакованы отдельно или вместе подходящим образом в стерилизованных контейнерах, таких как ампулы, пузырьки или флаконы, либо в формах кратной дозы, либо в единичных дозированных формах. Контейнеры обычно герметично закрывают. Способы упаковки компонентов известны в данной области. Как обсуждено в настоящем описании выше, совместное введение стероидного сапонина и противоракового средства может быть последовательным или одновременным и обычно означает, что средства присутствуют у субъекта в течение определенного периода времени. Обычно, если второе средство вводится в пределах периода полураспада первого средства, два агента считаются введенными совместно. Соответствующая схема дозирования для введения стероидного сапонина может быть выбрана специалистом в данной области. Например, введение стероидного сапонина субъекту может быть осуществлено перед, одновременно или после воздействия на субъекта противораковой терапии. В одном варианте осуществления стероидный сапонин вводят субъекту одновременно с введением противоракового средства субъекту или одновременно с воздействием на субъекта противораковой терапии. В одном конкретном варианте осуществления стероидный сапонин и противораковое средство могут быть включены в одну композицию для введения субъекту. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается фармацевтическая композиция, содержащая стероидный сапонин и противораковое средство. В одном варианте осуществления композиция представляет собой противораковую композицию. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается противораковая композиция, содержащая противораковое средство и стероидный сапонин. Данная композиция может применяться, например, для ингибирования роста раковой клетки in vitro или in vivo. Данная композиция может также применяться для ингибирования образования и роста опухоли(первичных и/или вторичных опухолей) и для предупреждения и/или лечения рака у субъекта. Эффективное количество стероидного сапонина и эффективное количество противоракового средства или противораковой терапии, предназначенное для введения субъекту, особо не ограничивается,пока оно находится в пределах такого количества и в такой форме, которая обычно проявляет полезный или терапевтический эффект. Термин "терапевтически эффективное количество" представляет собой количество, которое при введении субъекту, нуждающемуся в лечении, улучшает прогноз и/или состояние здоровья субъекта. Количество, предназначенное для введения субъекту, будет зависеть от конкретных характеристик одной или нескольких раковых клеток, рост которых должен быть ингибирован, рака,который подвергают лечению, способа введения и характеристик субъекта, таких как общее состояние здоровья, другие заболевания, возраст, пол, генотип и масса тела. Квалифицированный специалист в данной области сможет определить соответствующие дозировки, зависящие от данных и других факторов. В этом отношении подробности путей введения, дозы, лечебные схемы противораковых средств и лечение лучевой терапией известны в данной области, например, как описано в изданиях "Cancer Clinical"Cancer and its management" (2005). Fifth Edition by R. Souhami and J. Tobias, Blackwell Publishing. Как обсуждено в настоящем описании выше, введение и доставка композиций согласно данному изобретению может быть осуществлена, например, внутривенным, интраперитонеальным, подкожным,внутримышечным, пероральным путем или местно, или прямой инъекцией в участок первичной опухоли перед, в течение или после дополнительных форм лечения, включая хирургию. Способ и путь введения в большинстве случаев будет зависеть от типа опухоли, которую подвергают лечению. Лекарственная форма, частота и количество дозы будет зависеть от способа и пути введения. Обычно инъецируемая композиция будет вводиться в количестве от 5 до 500 мг/м 2, обычно от 10 до 200 мг/м 2. В конкретном случае пероральная композиция будет вводиться в количестве от 5 мг до 5 г, предпочтительно от 50 мг до 1 г. Например, эффективные количества стероидного сапонина в конкретном случае находятся в интервале примерно от 0,1 мг/кг массы тела в сутки примерно до 1000 мг/кг массы тела в сутки и в одной форме примерно от 1 мг/кг массы тела в сутки до примерно 100 мг/кг массы тела в сутки. Как описано выше, введение композиции, содержащей стероидный сапонин, также может включать применение одной или нескольких фармацевтически приемлемых добавок, включающих фармацевтически приемлемые соли, аминокислоты, полипептиды, полимеры, растворители, буферные средства, эксципиенты, консерванты и наполнители, с учетом определенных физических, микробиологических и химических характеристик стероидных сапонинов, предназначенных для введения. Например, стероидный сапонин может быть изготовлен во многих фармацевтически приемлемых композициях в форме, например, водного раствора, масляного препарата, жирной эмульсии, эмульсии,лиофилизованного порошка для разведения и т.д. и может быть введен в виде стерильной и непирогенной внутримышечной или подкожной инъекции или в виде инъекции в орган, или в виде заливаемого препарата, или в виде трансмукозального препарата через назальную полость, прямую кишку, матку,влагалище, легкое и т.д. Композиция может быть введена в форме пероральных препаратов (например,твердых препаратов, таких как таблетки, таблетки в виде капсулы, капсулы, гранулы или порошки; жидкие препараты, такие как сиропы, эмульсии, дисперсии или суспензии). Композиции, содержащие стероидный сапонин, также могут содержать один или несколько фармацевтически приемлемых консервантов, буферное средство, разбавитель, стабилизатор, хелатообразователь, средство, повышающее вязкость, диспергатор, регулятор рН или изотоническое средство. Такие эксципиенты хорошо известны специалистам в данной области. Примеры подходящих консервантов представляют собой сложные эфиры бензойной кислоты из парагидроксибензойной кислоты, фенолов, фенилэтилового спирта или бензилового спирта. Примеры подходящих буферных средств представляют собой натриевые фосфатные соли, лимонную кислоту, винную кислоту и тому подобное. Примеры подходящих стабилизаторов представляют собой антиоксиданты,- 11018754 такие как -токоферолацетат, -тиоглицерин, метабисульфит натрия, аскорбиновая кислота, ацетилцистеин, 8-гидроксихинолин, и хелатообразователи, такие как динатрий эдетат. Примеры подходящих средств, повышающих вязкость, суспендирующих, растворяющих или диспергирующих средств представляют собой замещенные простые эфиры целлюлозы, замещенные сложные эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоли, карбомер, полипропиленгликоли, сорбитанмоноолеат, сорбитансесквиолеат, полиоксиэтиленовое гидрированное касторовое масло 60. Примеры подходящих регуляторов рН включают хлористо-водородную кислоту, гидроксид натрия,буферные средства и тому подобное. Примеры подходящих изотонических средств представляют собой глюкозу, D-сорбит или D-маннит, хлорид натрия. Введение стероидного сапонина в различных вариантах осуществления данного изобретения может быть проведено также в форме композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент, суспендирующее средство, лубрикант, адъювант, растворитель, наполнитель, систему доставки, эмульгатор, дезинтегратор, абсорбент, консервант, поверхностно-активное вещество, краситель, глидант, средство, препятствующее слипанию, связующее вещество, вкусовую добавку или подсластитель с учетом физических, химических и микробиологических свойств стероидного сапонина, который вводят. Для данных целей композицию можно вводить, например, перорально, парентерально, ингаляционным спреем, адсорбцией, абсорбцией, местно, ректально, назально, через щеку, вагинально, интравентрикулярно, посредством имплантированной емкости в лекарственных композициях, содержащих обычные нетоксичные фармацевтически приемлемые носители, или посредством любой другой удобной лекарственной формы. Термин парентеральный, как используется в настоящем описании, включает подкожную, внутривенную, внутримышечную, внутрибрюшинную, внутриоболочечную, внутрижелудочковую, внутригрудинную и внутричерепную инъекцию или методы инфузии. Для парентерального введения композиция обычно будет представлена в единичной дозированной,стерильной, непирогенной инъецируемой форме (раствор, суспензия или эмульсия, которая может быть разведена непосредственно перед применением), которая предпочтительно является изотоничной с кровью реципиента с фармацевтически приемлемым носителем. Примеры таких стерильных инъецируемых форм представляют собой стерильные инъецируемые водные или масляные суспензии. Данные суспензии могут быть изготовлены согласно способам, известным в данной области, с использованием подходящих наполнителей, диспергаторов и смачивающих агентов, комплексообразователей, полимеров,средств, способствующих растворению, и суспендирующих средств. Стерильные инъецируемые формы также могут представлять собой стерильные инъецируемые растворы или суспензии в нетоксичных парентерально приемлемых разбавителях или растворителях, например как растворы в 1,3-бутандиоле. Среди фармацевтически приемлемых сред и растворителей, которые можно использовать, находятся вода, этанол, глицерин, физиологический раствор, диметилсульфоксид, N-метилпирролидон, диметилацетамид, раствор Рингера, раствор декстрозы, изотонический раствор хлорида натрия и раствор Хенкса. Кроме того, стерильные нелетучие масла обычно используются в качестве растворителей и суспендирующих сред. Для этой цели можно использовать любое легкое нелетучее масло, включающее синтетические моно- или диглицериды, кукурузное, хлопковое, арахисовое и кунжутное масло. Жирные кислоты, такие как этилолеат, изопропилмиристат и олеиновая кислота, и ее триглицеридные производные,включающие оливковое масло и касторовое масло, особенно в их полиэтоксилированных модификациях,используются в изготовлении препаратов для инъекций. Данные масляные растворы или суспензии могут также содержать длинноцепочечные спиртовые разбавители или диспергаторы. Носитель также может содержать добавки, такие как вещества, которые повышают растворимость,изотоничность и химическую резистентность, например антиоксиданты, буферные средства и консерванты. Кроме того, композиция, содержащая стероидный сапонин, может иметь форму, предназначенную для разведения непосредственно перед введением. Примеры включают лиофилизацию, сушку распылением и тому подобное для получения подходящей твердой формы для разведения фармацевтически приемлемым растворителем непосредственно перед введением. Композиция может включать один или несколько буферных средств, объемный наполнитель, изотоническое средство и криопротектор и лиопротектор. Примеры эксципиентов включают фосфатные соли, лимонную кислоту, невосстанавливающиеся сахара, такие как сахароза или трегалоза, полигидроксиспирты, аминокислоты, метиламины, и лиотропные соли являются предпочтительными для восстанавливающихся сахаров, таких как мальтоза или лактоза. Для перорального применения стероидный сапонин обычно будет изготавливаться в единичных дозированных формах, таких как таблетки, таблетки в виде капсулы, саше, порошки, гранулы, шарики, жевательные лепешки, капсулы, жидкости, водные суспензии или растворы, или подобные лекарственные формы, с использованием обычного оборудования и методик, известных в данной области. Такие препараты обычно включают твердый, полутвердый или жидкий носитель. Примеры носителей включают эксципиенты, такие как лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, крахмалы, аравийская камедь, фосфат кальция, минеральное масло, масло какао, масло семян какао, альгинаты, трагакант, желатин, сироп, за- 12018754 мещенные простые эфиры целлюлозы, полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, метилгидроксибензоат,пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния и тому подобное. Таблетка может быть изготовлена прессованием или формованием стероидного сапонина необязательно с одним или несколькими сопутствующими ингредиентами. Прессованные таблетки могут быть изготовлены прессованием в подходящей машине активного ингредиента в свободно-текучей форме,такой как порошок или гранулы, необязательно смешанные со связующим веществом, лубрикантом,инертным разбавителем, поверхностно-активным веществом или диспергирующим средством. Формованные таблетки могут быть изготовлены формованием в подходящей машине смеси порошкового активного ингредиента и подходящего носителя, увлажненного инертным жидким разбавителем. Для введения средства из стероидного сапонина может быть применена методика контролируемого высвобождения. Для местного введения композиция данного изобретения может быть представлена в форме раствора, спрея, лосьона, крема (например, неионного крема), геля, пасты или мази. Альтернативно, композиция может быть доставлена через липосому, наносому, рибосому или питательную диффузионную среду. Местное введение может быть использовано для лечения видов рака, таких как меланомы. Следует принять во внимание, что в случае фармацевтической композиции, также содержащей противораковое средство, все описанное выше, аналогичным образом применимо к методике изготовления данной композиции. Данное изобретение может быть также использовано для снижения количества противоракового средства или терапии, предоставляемых субъекту для предупреждения и/или лечения рака. В этом отношении способность стероидного сапонина повышать уровень активности противораковой терапии может быть использована для снижения дозы противораковой терапии, воздействующей на субъекта для достижения желаемого уровня лечения. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данного изобретения предлагается способ снижения количества противораковой терапии, предоставляемой субъекту для предупреждения и/или лечения рака у субъекта, включающий воздействие на субъекта эффективного количества стероидного сапонина. В данном изобретении также предлагается применение стероидного сапонина для изготовления лекарственного средства для снижения количества противораковой терапии, предоставляемой субъекту для предупреждения и/или лечения рака. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данное изобретение предлагает применение стероидного сапонина для изготовления лекарственного средства для снижения количества противораковой терапии, предоставляемой субъекту для предупреждения и/или лечения рака. Данное изобретение также может быть использовано для стимулирования апоптоза раковой клетки вследствие воздействия на клетку противоракового средства. Например, стероидный сапонин может быть применен для стимулирования апоптоза клетки, подверженной воздействию химиотерапевтического средства. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данное изобретение предлагает способ стимулирования апоптоза раковой клетки вследствие воздействия на раковую клетку противораковой терапии, включающий воздействие на раковую клетку эффективного количества стероидного сапонина. В данном изобретении также предлагается применение стероидного сапонина для изготовления лекарственного средства для стимулирования апоптоза раковой клетки вследствие воздействия на раковую клетку противораковой терапии. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данное изобретение предлагает применение стероидного сапонина для изготовления лекарственного средства для стимулирования апоптоза раковой клетки вследствие воздействия на раковую клетку противораковой терапии. Данное изобретение может быть также использовано для снижения уровня резистентности раковой клетки к противораковому средству. Например, воздействие на раковые клетки противоракового средства, такого как химиотерапевтическое лекарственное средство, ведет к повышенному уровню резистентности клетки к химиотерапевтическому лекарственному средству. В конце концов, это может приводить к развивающейся резистентности рака в отношении многих лекарственных средств. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данное изобретение предлагает способ снижения резистентности, развивающейся в раковой клетке, к противораковой терапии, включающий воздействие на раковую клетку эффективного количества стероидного сапонина. В данном изобретении предлагается также применение стероидного сапонина для изготовления лекарственного средства для снижения резистентности, развивающейся в раковой клетке, к противораковой терапии. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данное изобретение также предлагает применение стероидного сапонина для изготовления лекарственного средства для снижения резистентности, развивающейся в раковой клетке, к противораковой терапии. В данном изобретении также предлагается применение стероидного сапонина и противоракового средства для изготовления лекарственного средства для снижения уровня резистентности раковой клетки к апоптотическому средству. В соответствии с этим в другом варианте осуществления данное изобретение также предлагает применение стероидного сапонина для изготовления лекарственного средства для снижения уровня резистентности раковой клетки к противораковому средству. Способы изготовления фармацевтических композиций известны в данной области, например, описаны в публикациях Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed., 1990, Mack Publishing Co., Easton, Pa.;U.S. Pharmacopeia: National Formulary, 1984, Mack Publishing Co., Easton, Pa.; и М.Е. Aulton, Pharmaceutics, The Science of Dosage Form Design, 2nd ed., Churchill Livingstone, Edinburgh, 2002. Терапевтическая доставка биомолекул в общем описана в издании Bladon, С. (2002) "PharmaceuticalChemistry: Therapeutic Aspects of Biomolecules" John Wiley and Sons Ltd. Описание конкретных вариантов осуществления Ниже будут сделаны ссылки на примеры, которые воплощают приведенные выше общие принципы данного изобретения. Однако следует понимать, что последующее описание не должно ограничивать применимость приведенного выше описания. Пример 1. Общие реагенты и способы.(i) Стероидные сапонины и противораковые средства. Диосгенин, диосцин: диосгенин Rha2, [Rha4], Glc и дельтонин: диосгенин Rha2, [Glc4], Glc получали коммерческим путем от Ningbo Hanpharm Biotech Co Ltd., грациллин от ChromaDex, и триллин от Aktin Chemicals. Просапогенин А: диосгенин Rha2, Glc синтезировали в соответствии со способом, описанным Li etal. Carbohydr. Res., (2001) 331, 1-7. Диосцин и просапогенин А также выделяли из Paris polyphylla. Стероидные сапонины растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) для получения 10 или 1 мМ запасных растворов, из которых готовили дальнейшие разведения, требуемые для отдельных экспериментов. Цисплатин, доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, винкристин и иматиниб получали из коммерческих источников и хранили либо при 4 С, либо при -20 С, как требовалось. Ими являлись: паклитаксел(Sigma); цисплатин (Sigma) и иматиниба мезилат (Novartis Glivec). Химиотерапевтические средства получали в требуемых исходных концентрациях (определенных для каждого анализа) в соответствующем разбавителе: ДМСО, стерильная вода или физиологический раствор. Раствор ДМСО в чистом виде использовали в качестве отрицательного контроля.(ii) Клетки. Типы клеток рака человека представляли собой А 549 (легкое); CI80-13S (яичник); НТ 29 (прямая кишка); MCF7 (молочная железа); РС 3 (простата); DU145 (простата, гормононезависимая); LNCap (гормонозависимая); K562 (лейкемия). Тип клеток рака мыши представлял собой В 16 (меланома). Раковые клетки высевали днем перед применением лекарственного средства в трех или четырех повторах в 96-луночные планшеты, клеткам давали расти в присутствии лекарственного средства в течение 6 суток перед тем, как определяли рост клеток относительно необработанных контрольных лунок с помощью анализа с красителем.(iii) Культура клеток. Клетки высевали в трех или четырех повторах при 3-4000 на микротитровальную лунку в 90 мкл смеси RPMI питательная среда/10% фетальная телячья сыворотка/пенициллин, стрептомицин, обрабатывали 10 мкл лекарственного средства (изготовленного с разведением в требуемой 10 концентрации) и клеткам давали расти до тех пор, пока контроли не становились почти слитыми (6 суток).SRB: планшеты промывали PSB, фиксировали в метилированных спиртах, промывали водопроводной водой и подкрашивали 50 мкл/лунка SRB раствором (сульфородамин, 0,4% в 1% уксусной кислоте),с последующим промыванием водопроводной водой и 1% уксусной кислотой и солюбилизацией в Tris и поглощение считывали при 564 нм на ELISA планшет-ридере.MTS: добавляли 10 мкл на лунку MTS раствора клеток, планшеты оставляли для инкубирования в течение 1-4 ч при 37 С до образования темно-коричневого окрашивания. Затем добавляли на лунку 10 мкл 10% SDS для диспергирования клеток. Планшеты для анализа затем центрифугировали при 2000 об/мин в течение 15 мин и поглощение считывали при 490 нм на ELISA планшет-ридере. Данные собирали, используя программное обеспечение ELISA планшет-ридера - SOFTmax PRO 3.1.2, затем импортировали в EXCEL. Средние значения и SD повторов рассчитывали как % контроля,после вычитания значения для пустого опыта (лунки без клеток). Строили график % контроля в зависимости от дозы агента и определяли значения IC50 (половина максимальной ингибирующей концентрации). Альтернативно, клетки высевали в 2 мл лунки и после 24 ч роста обрабатывали стероидным сапонином при 0,1, 0,5 и 1,0 мкМ. Клетки собирали спустя 24, 48 и 72 ч инкубирования с лекарственным средством. В каждой временной точке клетки считали, превращали в пеллеты центрифугированием (5 мин, 1500 об/мин, комнатная температура), суспендировали в 1 мл PBS и интенсивно встряхивали. До- 14018754 бавляли 2 мл охлажденного льдом метанола и клетки встряхивали. После того как клетки от всех временных точек были собраны, каждый образец центрифугировали при 12000 об/мин в течение 4-5 мин,ресуспендировали в 400 мкл PBS и добавляли 100 мкл красителя 5 иодида пропидия (PI) (см. ниже). Образцы встряхивали и фильтровали через нейлоновый фильтр перед поступлением на цитометрический анализ при 488 нм. Относительные ДНК содержания клеточных субпопуляций изображали в виде гистограмм с 20000 клетками, обычно анализируемыми для каждого образца. Пример 2. Определение величин IC50 для стероидных сапонинов и противораковых средств. Использовали следующие линии раковых клеток: А 549 - легкое,НТ 29 - толстая кишка,MCF7 - молочная железа,РС 3 - простата (гормононезависимая),DU145 - простата (гормононезависимая),LNCap - простата (гормонозависимая),K562 - эритролейкемия человека. Следующие стероидные сапонины анализировали по ингибированию линий раковых клеток, применяя в качестве индивидуальных средств диосцин: диосгенин Rha2, [Rha4], Glc; дельтонин: диосгенин Rha2, [Glc4], Glc; просапогенин А: диосгенин Rha2, Glc. Следующие химиотерапевтические лекарственные средства и молекулярные таргетные средства анализировали по ингибированию линий раковых клеток, применяя в качестве индивидуальных средств химиотерапевтические средства: цисплатин, доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, винкристин; молекулярное таргетное средство: иматиниб. Стероидные сапонины и перечисленные выше противораковые средства растворяли в ДМСО и разводили питательной средой до требуемых растворов для каждого применения. Раствор ДМСО в чистом виде использовали в качестве отрицательного контроля. Клетки опухоли высевали в двух повторах в 96-луночные планшеты при 2-5000 на микротитровальную лунку, содержащую смесь RPMI питательная среда/10% фетальная телячья сыворотка. Клеткам давали расти до тех пор, пока контроли не становились почти слитыми после 5-6 суток. Затем планшеты промывали PSB, фиксировали в этаноле и подкрашивали 50 мкл/лунка SRB раствором (сульфородамин,0,4% в 1% уксусной кислоте), с последующим промыванием 1% уксусной кислотой и солюбилизацией вTris. Поглощение считывали при 564 нм, используя ELISA планшет-ридер.IC50 или концентрацию, требуемую для ингибирования роста клеток на 50%, определяли из процентного ингибирования в зависимости от данных по концентрации, используя методы пробит-анализа Следующие величины IC50 в табл. 5 были подсчитаны из данных по ингибированию. Таблица 5 Пример 3. Определение IC50 величин и снижения дозировки химиотерапевтического средства в смесях стероидных сапонинов с цисплатином, доцетакселом, доксорубицином и винкристином. Посев клеток и ELISA планшетную методику примера 1 использовали для детерминирующего ингибирования двух раковых клеточных линий. Величины IC50 определяли для стероидных сапонинов: ди- 15018754 осцина, дельтонина и просапогенина А и их смесей с цисплатином, доцетакселом, доксорубицином и винкристином, используя LNCap и MCF7 клеточные линии. Двухкомпонентные смеси составляли смешиванием 50% величин IC50 для каждого компонента, гдеIC50 величины стероидных сапонинов и химиотерапевтических средств даны в табл. 6: Таблица 6 Смеси составляли как показано в табл. 7. Таблица 7 Концентрации, использованные для диосцина и цисплатина в смеси диосцин:цисплатин,50:50 IC50, против LNCap клеточной линии Таким образом, в ELISA ячейке номер 4 (множительный фактор равен 4) концентрация составляет 50% от каждой из индивидуальных величин IC50: 50% от 1 мкМ для диосцина и 50% от 0,8 мкМ для цисплатина. В табл. 8 предоставлена следующая иллюстрация регулировки концентраций ELISA ячеек, где вELISA ячейке номер 4 (множительный фактор равен 1) концентрация составляет 50% от каждой из индивидуальных величин IC50: 50% от 2 мкМ для просапогенина и 50% от 0,015 мкМ для доксорубицина против MCF7. Таблица 8 Концентрации, использованные для диосцина и цисплатина в смеси просапогенин А:доксорубицин,50:50 IC50, против MCF7 клеточной линии Данные по ингибированию от каждой смеси использовали для определения IC50 из IC50 величины,где использованные концентрации были равны значениям от множительного фактора. Для того чтобы определить действительный IC50 вклад каждого компонента в двухкомпонентную смесь, IC50 из величины IC50 умножали на IC50 индивидуального компонента. Это затем можно использовать для того, чтобы определить снижение в IC50 вклада (т.е. снижение в дозе) химиотерапевтического средства из-за присутствия стероидного сапонина в смеси. Более простой способ определения снижения в дозе состоит в использовании следующей простой формулы: Снижение в дозе (%) = (IC50 химиотерапевтического средства-0,5(IC50 из IC50 100 IC50 химиотерапевтического средства Следующие IC50 из IC50 величин в табл. 9 были определены для стероидных сапонинов данного примера. Таблица 9IC50 из IC50 величины для химиотерапевтических средств и их смесей со стероидными сапонинами плюс снижение в дозе каждого химиотерапевтического средства, определенное при смешивании со стероидными сапонинами, даны в табл. 10. Таблица 10 Смеси цисплатина Не было какого-либо эффективного или постоянного снижения дозы в дозировке цисплатина, отмеченного в смесях стероидных сапонинов с цисплатином. Смеси доцетаксела Имело место постоянное снижение в дозировке доцетаксела, отмеченное в смесях стероидных сапонинов с доцетакселом. Смеси доксорубицина Имело место снижение в дозировке доксорубицина, отмеченное в смесях стероидных сапонинов с доксорубицином, причем с диосцином и дельтонином обеспечивается большее снижение чем с просапогенином. Смеси винкристина Имело место снижение в дозировке винкристина, отмеченное в смесях диосцина и дельтонина с винкристином, причем с просапогенином А обнаруживается фактически нулевое снижение в дозировке винкристина. Пример 4. Определение IC50 величин и снижения дозировки паклитаксела в смесях стероидных сапонинов с паклитакселом. Посев клеток и ELISA планшетную методику примера 1 использовали для детерминирующего ингибирования двух раковых клеточных линий. Величины IC50 определяли для стероидных сапонинов: диосцина, дельтонина и просапогенина А и их смесей с паклитакселом, используя А 549 и MCF7 клеточные линии. Двухкомпонентные смеси составляли способом, аналогично примеру 2, смешиванием 50% из IC50 величин для каждого компонента, где IC50 величины стероидных сапонинов и паклитаксела приведены в Используя методику вычисления, описанную в примере 2, определяли следующие IC50 из IC50 величины в табл. 12 для стероидных сапонинов данного примера. Таблица 12IC50 из IC50 величины для паклитаксела и его смесей со стероидными сапонинами плюс снижение в дозе паклитаксела, определенное при смешивании со стероидными сапонинами, приведены в табл. 13. Таблица 13 Смеси паклитаксела Имело место снижение в дозировке паклитаксела, отмеченное в смесях стероидных сапонинов с доксорубицином, причем с дельтонином обеспечивается большее снижение, чем с диосцином и просапогенином А. Пример 5. Определение IC50 величин и снижения дозировки химиотерапевтического средства в смесях стероидных сапонинов с цисплатином, доцетакселом, доксорубицином и винкристином. Посев клеток и ELISA планшетную методику примера 1 использовали для детерминирующего ингибирования четырех раковых клеточных линий. Величины IC50 определяли для стероидных сапонинов: диосцина, дельтонина и просапогенина А и их смесей с цисплатином, доцетакселом, доксорубицином и винкристином, используя РС 3, DU145, А 549 и НТ 29 клеточные линии. Двухкомпонентные смеси составляли способом, аналогичным способу примера 2, смешиванием 50% из IC50 величин для каждого компонента, где IC50 величины стероидных сапонинов и химиотерапевтических средств даны в табл. 14. Таблица 14 Используя методику вычисления, описанную в примере 2, определяли следующие IC50 из IC50 величины в табл. 15 для стероидных сапонинов данного примера.IC50 из IC50 величины для химиотерапевтических средств и для их смесей со стероидными сапонинами плюс снижение в дозе каждого химиотерапевтического средства, определенное при смешивании со стероидными сапонинами, даны в табл. 16-19. Таблица 16 Смеси цисплатина С цисплатином имело место снижение в дозировке, полученное во всех случаях, за исключением от минимального до нуля снижения для смеси цисплатин+диосцин с DU145 и с НТ 29, и минимального снижения для смеси цисплатин+просапогенин А с НТ 29. Таблица 17 Смеси доцетаксела С доцетакселом имело место снижение в дозировке, обеспечиваемое каждой из смесей стероидных сапонинов с каждой из четырех клеточных линий, показанных в табл. 17. С доксорубицином имело место снижение в дозировке, обеспечиваемое каждой из смесей стероидных сапонинов с каждой из четырех клеточных линий, показанных в табл. 18. Таблица 19 Смеси винкристина С винкристином имело место снижение в дозировке, обеспечиваемое каждой из смесей стероидных сапонинов с каждой из четырех клеточных линий, показанных в табл. 19. Пример 6. Определение IC50 величин и снижения дозировки иматиниба в смесях стероидных сапонинов с иматинибом. Посев клеток и ELISA планшетную методику примера 1 использовали для детерминирующего ингибирования K562 клеточной линии. Величины IC50 определяли для стероидных сапонинов: диосцина, дельтонина и просапогенина А и их смесей с иматинибом, используя K562 клеточную линию. Двухкомпонентные смеси составляли способом, аналогично примеру 2, смешиванием 50% из IC50 величин для каждого компонента, где IC50 величины стероидных сапонинов и иматиниба даны в табл. 20. При использовании методики вычисления, описанной в примере 2, определены следующие IC50 изIC50 величины для стероидных сапонинов данного примера и показаны в табл. 21. Таблица 21IC50 из IC50 величины для иматиниба и для его смесей со стероидными сапонинами плюс снижение в дозе иматиниба, определенное при смешивании со стероидными сапонинами, приведены в табл. 22. Таблица 22 Смеси иматиниба С иматинибом имело место снижение в дозировке, обеспечиваемое каждой из смесей стероидных сапонинов с K562 клеточной линией. Пример 7. Определение in vivo степени повышения противораковой активности химиотерапевтического лекарственного средства при совместном введении со стероидным сапонином. 5-Фторурацил (5FU) представляет собой важное химиотерапевтическое лекарственное средство,применяемое в лечении рака толстой кишки; чаще всего он вводится совместно с другими химиотерапевтическими средствами. В данном исследовании сравнивали совместное введение 5-фторурацила и дельтонина с введением отдельно введенного как 5-фторурацила, так и дельтонина. 72 женские особи голых мышей Bald/c снабжали микрочипами, взвешивали и рандомизировали на основе массы тела в 8 групп по 9 мышей на группу. Обработки, которые все готовили в виде смеси NMP:PEG300:вода (1:9:10, об./об.) и вводили внутривенной инъекцией для 5-фторурацила и иначе интраперитонеальной инъекцией, являлись такими, как представлено в следующей таблице (NMP = N-метилпирролидон). Таблица 23 НТ 29 клетки карциномы простаты человека культивировали в RPMI1640 клеточной питательной среде, которую дополняли с помощью 10% FBS и пенициллина-стрептомицина (50 IU/мл конечная концентрация). Клетки собирали трипсинизацией, дважды промывали в HBSS и считали. Затем клетки ресуспендировали в HBSS и устанавливали до конечного объема, содержащего 2107 клетки/мл. Для инокуляции вводили иглу через кожу в подкожное пространство чуть-чуть ниже правого плеча, куда запускали 100 мкл клеток (2106). Когда объемы опухоли достигали среднего размера более 200 мм 3, начинали обработку (сутки 0). Объемы опухоли измеряли 3 раза еженедельно и определяли согласно формулеV (мм 3) = длинадиаметр 2/6 Лечение продолжали в течение 17 суток. Средние объемы опухоли для каждой схемы введения лекарственного средства приведены в табл. 24 и представлены графически на фиг. 1. Таблица 24 Объемы опухоли в случае совместных обработок дельтонином с 5-фторурацилом являются меньшими, чем объемы опухоли при любой из отдельных обработок, то есть при обработке одним 5 фторурацилом или любой одной из 3 обработок дельтонином. Наконец, следует принять во внимание, что различные модификации и варианты способов и композиций изобретения, описанного в данном описании, будут очевидными для специалистов в данной области без отступления от объема и сущности изобретения. Несмотря на то, что изобретение описано согласно определенным вариантам осуществления, следует понимать, что настоящее изобретение не следует неоправданно ограничивать такими конкретными вариантами осуществления. Несомненно, различные модификации описанных способов для осуществления изобретения, которые очевидны специалистам в данной области, предназначены для того, чтобы быть включенными в объем данного изобретения. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ ингибирования роста раковой клетки, включающий стадию воздействия на раковую клетку противораковой терапии и эффективного количества стероидного сапонина, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4], Glc), диосцина (диосгенинRha2, [Rha4], Glc) и просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc), где противораковая терапия представляет воздействие на раковую клетку противораковым средством или лучевой терапией и где противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина, иматиниба и 5-фторурацила. 2. Способ по п.1, применяемый для ингибирования образования и роста опухоли у субъекта, и/или для предупреждения и/или лечения рака у субъекта. 3. Способ по п.2, где субъект страдает от или восприимчив к раку, выбранному из группы, состоящей из карциномы, рака мочевого пузыря, рака кости, опухолей мозга, рака молочной железы, цервикального рака, колоректального рака, включающего рак толстой кишки, прямой кишки, ануса и аппендикса, рака пищевода, болезни Ходжкина, рака почки, рака гортани, лейкемии, рака печени, рака легкого, лимфомы, меланомы, родимых пятен и диспластических невусов, множественной миеломы, мышечного рака, неходжкинской лимфомы, рака рта, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака простаты, саркомы, рака кожи, рака желудка, тестикулярного рака, тератомы, рака щитовидной железы и рака матки. 4. Способ стимулирования активности противораковой терапии у субъекта, снижения количества противораковой терапии, предоставляемой субъекту для предупреждения и/или лечения рака у субъекта,или предупреждения и/или лечения рака у субъекта, имеющего повышенную резистентность к противораковой терапии, включающий воздействие на субъекта эффективного количества стероидного сапонина, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4],Glc),диосцина (диосгенин Rha2, [Rha4], Glc) и просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc), где противораковая терапия представляет собой воздействие на клетку противоракового средства или лучевую терапию и где противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина, иматиниба и 5-фторурацила. 5. Способ по п.4, где рак выбран из группы, состоящей из карциномы, рака мочевого пузыря, рака кости, опухоли мозга, рака молочной железы, цервикального рака, колоректального рака, включая рак толстой кишки, прямой кишки, ануса и аппендикса, рака пищевода, болезни Ходжкина, рака почки, рака гортани, лейкемии, рака печени, рака легкого, лимфомы, меланомы, родимых пятен и диспластических невусов, множественной миеломы, мышечного рака, неходжкинской лимфомы, рака рта, рака яичника,рака поджелудочной железы, рака простаты, саркомы, рака кожи, рака желудка, тестикулярного рака,тератомы, рака щитовидной железы и рака матки. 6. Способ ингибирования образования и/или роста опухоли у субъекта или предупреждения и/или лечения рака у субъекта, включающий воздействие на субъекта противораковой терапии и эффективного количества стероидного сапонина, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонинаRha2, Glc), где противораковая терапия представляет собой воздействие на клетку противоракового средства или лучевую терапию и противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина,иматиниба и 5-фторурацила. 7. Способ по п.6, где рак выбран из группы, состоящей из карциномы, рака мочевого пузыря, рака кости, опухолей мозга, рака молочной железы, цервикального рака, колоректального рака, включающего рак толстой кишки, прямой кишки, ануса и аппендикса, рака пищевода, болезни Ходжкина, рака почки,рака гортани, лейкемии, рака печени, рака легкого, лимфомы, меланомы, родимых пятен и диспластических невусов, множественной миеломы, мышечного рака, неходжкинской лимфомы, рака рта, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака простаты, саркомы, рака кожи, рака желудка, тестикулярного рака, тератомы, рака щитовидной железы и рака матки. 8. Противораковая композиция, содержащая противораковое средство и стероидный сапонин, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4], Glc), диосцина(диосгенин Rha2, [Rha4], Glc) и просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc), и противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина, иматиниба и 5-фторурацила. 9. Способ снижения резистентности, развивающейся в раковой клетке, к противораковой терапии или стимулирования апоптоза раковой клетки вследствие воздействия на раковую клетку противораковой терапии, включающий воздействие на раковую клетку эффективного количества стероидного сапонина, где стероидный сапонин выбран из группы, состоящей из делтонина (диосгенин Rha2, [Glc4], Glc),диосцина (диосгенин Rha2, [Rha4], Glc) и просапогенина А (диосгенин Rha2, Glc), где противораковая терапия представляет собой воздействие на клетку противоракового средства или лучевую терапию и противораковое средство выбрано из одного или более средств, выбранных из группы, состоящей из таксола (паклитаксела), доцетаксела, винкристина, доксорубицина, иматиниба и 5-фторурацила.