Полимер с молекулярным отпечатком, селективный по отношению к нитрозаминам, способ его получения (варианты), набор, курительное изделие и фильтр, включающие полимер, и способы применения полимера

ПОЛИМЕР С МОЛЕКУЛЯРНЫМ ОТПЕЧАТКОМ, СЕЛЕКТИВНЫЙ ПО ОТНОШЕНИЮ К НИТРОЗАМИНАМ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), НАБОР,КУРИТЕЛЬНОЕ ИЗДЕЛИЕ И ФИЛЬТР, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПОЛИМЕР, И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИМЕРА В изобретении описывается полимер с молекулярным отпечатком, полученный из по меньшей мере одного функционального мономера, содержащего кислотную функциональную группу, селективный по меньшей мере по отношению к одному специфическому для табака нитрозамину,причем полимер обладает молекулярным отпечатком матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога. Описываются варианты способа получения такого полимера, а также набор, курительное изделие и фильтр, включающие полимер, и способы применения полимера.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: БРИТИШ АМЕРИКЭН ТОБЭККО (ИНВЕСТМЕНТС) ЛИМИТЕД (GB) 014824 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к классу полимеров с молекулярным отпечатком и к применению полимеров с молекулярным отпечатком при биологическом анализе и извлечении метаболитов никотина. Настоящее изобретение также относится к способам применения полимеров с молекулярным отпечатком для обработки табака, заменителей табака и их производных с целью уменьшения концентрации содержащихся в них целевых соединений. Уровень техники В области медицинских, относящихся к режимам питания, экологических и химических наук существует все возрастающая потребность в селективном выделении конкретных веществ из сложных смесей родственных веществ. Задачей может являться количественная экстракция некоторого соединения или соединений, определение их концентраций или селективное удаление целевого соединения из многокомпонентной смеси. Все более строгий санитарный надзор увеличил потребность в методиках, позволяющих проводить селективное количественное определение опасных продуктов и метаболитов в некоторых постоянно использующихся широко распространенных веществах. Особую озабоченность вызывают химические соединения, связанные с использованием продуктов на основе табака; эти соединения изначально содержатся в самих свежих листьях табака или образуются во время курения. В связи с этим особое значение придается нитрозосодержащим соединениям, таким как нитрозамины. С целью уменьшения опасностей, связанных с курением, разработаны некоторые фармацевтические продукты, содержащие только нейроактивное вещество, никотин, химикат, который считается ответственным за зависимость от курительного материала. Из числа содержащих никотин композиций, предназначенных для отвыкания от курения, наиболее широкое распространение нашла жевательная резинка, содержащая никотин. Контроль качества, необходимый при ее изготовлении, включает мониторинг содержания никотина (2 или 4 мг в одной жевательной резинке), а также мониторинг первичных продуктов окисления никотина - котинина, миосмина,никотин-цис-N-оксида, никотин-транс-N-оксида и бета-никотирина. Также желательно, если не необходимо, количественное определение норникотина, анатабина и анабазина. В соответствии с требованиями Фармакопеи США (U.S.Р.) композиция жевательной резинки должна содержать от 95 до 110% от количества никотина, указанного на этикетке, и количество каждого продукта окисления не должно превышать 0,1% от количества никотина. Несмотря на использование таких заменителей сигарет, нитрозаминовые метаболиты никотина могут образовываться in vivo посредством естественных процессов метаболизма во время пребывания никотина в тканях организма. Содержание этих метаболитов меньше концентраций, при которых большинство аналитических методик позволяют провести количественное определение. Поэтому важно располагать методиками, которые могут проводить мониторинг таких содержаний, а также содержания других метаболитов никотина. Обычно такой мониторинг проводят с использованием проб мочи человека, в которых содержание таких потенциальных канцерогенов является чрезвычайно низким. Целевые соединения, которые необходимо количественно определять, уменьшать их содержание или удалять из табака или дыма, известны и включают основные компоненты специфических для табака нитрозаминов (СТНА) и их алкалоидные предшественники: NNK, 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)1-бутанон; NNA, 4-(метилнитрозамино)-4-(3-пиридил)бутаналь; NNN, N-нитрозонорникотин; NAB,N-нитрозоанабазин; NAT, N-нитрозоанатабин; NNAL, 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанол; изо-NNAL, 4-(метилнитрозамино)-4-(3-пиридил)-1-бутанол; изо-NNAC, 4-(метилнитрозамино)-4-(3 пиридил) бутановую кислоту. Для правильного количественного определения того, какие целевые соединения содержатся в биологических жидкостях человека, разработаны методики анализа алкалоидов, в особенности нитрозилированных продуктов разложения и метаболитов в табаке. Существующие методики хроматографического разделения и экстракции, применяющиеся для этого анализа, не обладают надежностью, чувствительностью и экспрессностью, необходимой для исследования большого количества образцов, отбираемых при обследовании населения в целом. При использовании существующих методик вследствие низких концентраций нитрозаминов, которые обычно содержатся в количествах, составляющих пикограммы на миллилитр, до проведения анализа необходима сложная обработка образца, включающая многоступенчатую экстракцию и часто химическое получение производных (например, дейтерирование перед проведением масс-спектрометрии) образца. Одной причиной этой сложности является то, что существующие материалы, применяющиеся для разделения, не являются столь селективными, какими, например, могут быть по отношению к рассматриваемым метаболитам - антитело или биологический рецептор, поскольку они основываются на таких физико-химических характеристиках, как заряд или гидрофобность метаболитов. Эти физико-химические характеристики могут совпадать с характеристиками других нецелевых молекул, находящихся в образце. Типичная процедура может включать вплоть до 7 стадий обработки, включая центрифугирования,регулировки рН, обработки ферментами и т.п., вследствие чего длительность обработки одного образца может достигать многих часов или даже дней. При таких громоздких процедурах потери материала во-1 014824 время обработки могут приводить к погрешностям при определении концентраций в исходном образце,и для определения концентрации в исходном образце потребуется экстраполяция конечного результата определения, а не использование прямого результата определения. Поэтому аналитикам, работающим в области медицины, все еще необходима экспрессная и надежная методика анализа специфических для табака нитрозаминов (см., например, ByrdOgden, Journal of Mass Spectrometry, 2003, 38, 98-107 и Wu etal. Anal. Chem., 2003, 75, 4827-4832). В последние годы появилось много сообщений о селективном распознавании небольших молекул с помощью материалов, приготовленных с помощью молекулярного впечатывания (полимеры с молекулярным отпечатком, или ПМО). См., например, публикацию Wulff G. Angew, Chemie. Int. Ed. Engl., 1995(34) 1812. ПМО являются полимерами, содержащими реакционноспособные центры, которым придана способность селективно связываться с целевыми соединениями. Полученные без образования ковалентных связей молекулярно впечатанные материалы применялись для хирального распознавания различных небольших молекул, включая лекарственные средства, сахара, нуклеотидные основания и пестициды, а также стероиды и пептидные гормоны. Их примеры приведены, например, в публикации Sellergren В.Trends Anal. Chem., 1997 (16) 310. Высокое сродство и селективность по отношению к целевому определяемому соединению, характерные для некоторых впечатанных материалов, подтверждены сравнением с соответствующими иммуноаффинными (ИА) фазами. Однако в отличие от этих последних фаз ПМО материалы легко получить, они стабильны в большинстве сред и пригодны для повторного использования в течение длительных периодов времени. Поэтому в настоящее время исследуется применение ПМО материалов в хроматографии, разделении (непрерывном или периодическом), химических сенсорах и для проведения специфических анализов. Другой методикой является твердофазная экстракция (ТФЭ, см. Mayes A.G.; Mosbach K. TrendsAnal. Chem., 1997, 16, 321) анализируемых веществ, содержащихся в низких концентрациях в биологических образцах или в сложных матрицах. ТФЭ может обеспечить селективное обогащение и очистку анализируемого вещества до степеней, недоступных для существующих методик. Молекулярно впечатанная твердофазная экстракция (МВТФЭ) применялась для биологических анализов, анализов пищевых продуктов и объектов окружающей среды. В этих случаях применения достигнуто селективное обогащение и очистка анализируемого вещества, что обеспечило высокую точность и снижение предела обнаружения (СПО) при последующем хроматографическом (например, с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография или масс-спектрометрическом количественном определении. Вследствие их высокой селективности в сочетании с хорошим сродством по отношению к целевой молекуле или группе целевых молекул к ПМО проявлен значительный интерес в пищевой промышленности как к средству повышения качества пищевых продуктов. Для этого необходимо применять ПМО с целью селективного удаления нежелательных компонентов из матрицы пищевого продукта. Поскольку эти компоненты обычно содержатся в низких концентрациях, емкость ПМО обычно не является ограничивающим фактором. Предпочтительный специально разработанный ПМО материал, предлагаемый в настоящем изобретении, способен селективно поглощать большинство самых распространенных нитрозилированных производных никотина из сложных матриц, таких как моча, что обеспечивает количественное извлечение и тем самым приводит к низким погрешностям определения таких концентраций опасных химикатов. В дополнение к проведению количественного определения широко известны попытки снижения вредного воздействия при потреблении материала, содержащего табак, заменители табака или их смеси,путем уменьшения содержания целевых соединений. Такое уменьшение можно обеспечить в самом материале или в его производных, таких как экстракт материала. Уменьшение также можно обеспечить в продуктах термического разложения материала, т.е. в основной и побочной струе дыма, образующегося при горении, или в аэрозолях, образующихся при нагреве материала до температуры, меньшей температуры его горения. Одной очень хорошо известной методикой уменьшения такого типа является обработка продуктов термического разложения материала с помощью фильтра, который поглощает из них нежелательные компоненты. Альтернативная методика включает жидкостную экстракцию материала, например, раскрытую в описании патента США US-5601097. В соответствии с этим описанием содержание белка в табачном материале уменьшают путем обработки табака раствором, содержащим поверхностно-активное вещество для экстракции полипептидов, отделения раствора, удаления поверхностно-активного вещества и полипептидов из раствора и объединения раствора с табачным материалом. В заявке на международный патент WO 01/65954 раскрыт способ, в котором для селективного уменьшения содержания или удаления нитрозаминов табак взаимодействует с надкритической экстрагирующей жидкостью, такой как надкритический диоксид углерода. Эти способы в равной степени применимы и к самому табаку, и к заменителям табака, т.е. природным или синтетическим материалам, обладающим характеристиками, сходными с характеристиками натурального табака, что позволяет потреблять их сходным с потреблением табака образом путем курения,жевания, вдыхания или другим образом.-2 014824 Предпринята попытка удаления никотина из табачного дыма с использованием ПМО, как это описано в публикации Liu Y. et al., Molecularly imprinted Solid-Phase Extraction Sorbent for Removal of Nicotine from Tobacco Smoke, Analytical Letters, vol. 36, No. 8, p. 1631-1645 (2003). ПМВ, описанный в этой публикации, предназначен для связывания никотина, но не более токсичных метаболитов никотина, таких как нитрозамины. Остается неясным, действительно ли ПМО являлся селективным по отношению к никотину, поскольку в научной методике, использованной для получения данных, отсутствовали основные проверочные элементы. Поэтому в данной области техники все еще необходимы новые ПМО и способы их применения, в особенности в области никотина и метаболитов никотина. Краткое изложение сущности изобретения В широком смысле настоящее изобретение относится к полимеру с молекулярным отпечатком(ПМО), полученному по меньшей мере из одного функционального мономера, содержащего кислотную функциональную группу, селективному по меньшей мере по отношению к одному специфическому для табака нитрозамину, причем полимер обладает молекулярным отпечатком матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога. Предпочтительные ПМО, предлагаемые в настоящем изобретении, селективны по отношению к нитрозаминам, в частности СТНА или летучим нитрозаминам, обнаруживаемым в паровой фазе продуктов термического разложения курительных материалов. Другой предпочтительный ПМО, предлагаемый в настоящем изобретении, селективен по отношению к одному или большему количеству нитрозилированных производных никотина или других алкалоидов, обнаруженных в табаке, а именно норникотина,анабазина и анатабина. ПМО, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить, например, сополимеризацией по меньшей мере одного функционального мономера, содержащего кислотную функциональную группу, и по меньшей мере одного сшивающего реагента в присутствии по меньшей мере одной матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога в полимеризационной среде, содержащей по меньшей мере один свободнорадикальный инициатор, с получением полимера с молекулярным отпечатком, связанного с указанной матрицей; и удалением матрицы из ПМО. Или, например, сополимеризацией полимеризационной смеси, содержащей функциональный мономер с кислотной функциональной группой, и по меньшей мере одной матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога в гомогенной реакционной среде; удалением указанной матрицы и извлечением суспендированных частиц полимера из реакционной среды. Кроме того, ПМО можно получить сополимеризацией полимеризационной смеси, содержащей функциональный мономер с кислотной функциональной группой, и по меньшей мере одной матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога в гетерогенной реакционной среде; удалением указанной матрицы и извлечением полимера из гетерогенной реакционной среды. Настоящее изобретение включает применение полимеров с молекулярным отпечатком, предлагаемых в настоящем изобретении, для аналитической и препаративной экстракции, в хроматографии, для предварительной обработки анализируемого образца, в химических сенсорах или в качестве твердофазного фильтра для экстракции нитрозаминов никотина из никотинсодержащих веществ или объектов. Настоящее изобретение также включает способ уменьшения количества целевого компонента в табачном продукте, в котором табачный продукт обрабатывают с помощью ПМО, который селективен по отношению по меньшей мере к одному нитрозосодержащему соединению. Кроме того, настоящее изобретение относится к способам изготовления курительного материала, которые включают применение ПМО для селективного удаления нитрозосодержащих соединений. Настоящее изобретение включает обработку табачных продуктов с помощью ПМО для снижения в продуктах содержания нитрозосодержащих соединений. В настоящем описании "табачный продукт" означает материал, содержащий табак (включая листья табака или средние жилки табачных листьев), или заменитель табака, или смесь табака и заменителей табака, и производные такого материала, включая экстракты материала, дым, образующийся при термическом разложении материала, и аэрозоли, образующиеся при нагревании материала до температуры,меньшей температуры его горения. Если табачный продукт является производным, полученным при термическом разложении материала, содержащего табак или заменитель табака, то разложение можно выполнить путем сжигания материала, как в обычной сигарете, или путем нагревания материала до температуры, меньшей температуры его горения, в соответствии с методикой, использующейся для некоторых альтернативных табачных продуктов с целью получения аэрозоля, который вдыхается потребителем. Альтернативно, табачный продукт может являться производным, полученным обработкой материала, содержащего табак или заменитель табака, с помощью растворителя. Настоящее изобретение предпочтительно относится к способу изготовления курительного материала, включающему стадии экстракции курительного материала растворителем, обработки экстракта полимером с молекулярным отпечатком, селективным по отношению по меньшей мере к одному нитрозосоединению, для уменьшения его-3 014824 содержания в экстракте и объединения обработанного экстракта с курительным материалом. В этом способе курительный материал может находиться в любой обычной форме, например в форме тонкоизмельченного продукта, табачных отходов, состоящих из средних жилок, фарматуры, нарезанных листьев, крошенных средних жилок или любой их комбинации. Растворитель может быть водным или неводным, таким как метанол, этанол или надкритический жидкий диоксид углерода. Экстракцию можно проводить в любых условиях, подходящих для экстракции азотсодержащих соединений из табака. Настоящее изобретение также включает курительное изделие, содержащее табак или заменитель табака и полимер с молекулярным отпечатком, селективно удаляющий по меньшей мере одно нитрозосодержащее соединение из продукта его термического разложения. Курительное изделие, предлагаемое в настоящем изобретении, может находиться в любой обычной форме, например в форме сигареты, сигары или сигарильо. В частности, курительное изделие может включать стержень из курительного материала, необязательно в обертке, с фильтром или без него. Оберткой может быть бумага, табачный лист, восстановленный табак или заменитель табака. Альтернативно, если, например, курительное изделие предназначено для образования небольшой боковой струи дыма или обеспечения низкой степени пиролиза продукта в главной струе дыма, обертка может состоять из негорючего неорганического материала, такого как керамический материал. Фильтр может быть изготовлен из любого подходящего материала, например волокнистой ацетилцеллюлозы, полипропилена,полиэтилена или бумаги. Предпочтительно, чтобы курительный материал являлся табаком, но им может быть и заменитель табака, такой как нетабачный курительный материал. Примерами нетабачных курительных материалов являются высушенный и завяленный растительный материал, включая плодовые материалы, и синтетический курительный материал, такой как изготовленный из альгинатов и образующего аэрозоль вещества, такого как глицерин. Курительный материал также может включать смесь табака и нетабачных курительных материалов. Если курительный материал включает табак, то табак может быть любого подходящего типа или их смесью, включая листья или средние жилки воздушной, огневой, дымовой или солнечной сушки, и затем они могут быть обработаны по любой подходящей технологии. Например, табак может быть нарезанным, скрошенным, вытянутым или восстановленным. Курительный материал также может включать обычные добавки, такие как улучшающие вещества, красители, увлажнители (такие как глицерин и пропиленгликоль), инертные наполнители (такие как мел) и вкусовые вещества (такие как сахар, лакрица и какао). Настоящее изобретение также может применяться к табаку, который предназначен для воздействия через рот или через нос путем сосания, жевания или втягивания через нос, а не курения. Такие продукты включают нюхательный, снас (шведский табак, закладываемый в рот под верхнюю губу) и "твердый",или жевательный табак. Полимер с молекулярным отпечатком можно включать в курительный материал. В соответствии с этим настоящее изобретение включает курительный материал, содержащий полимер с молекулярным отпечатком, селективно удаляющий по меньшей мере одно нитрозосодержащее соединение из продуктов термического разложения курительного материала. Альтернативно, если курительное изделие включает стержень курительного материала в обертке, то полимер с молекулярным отпечатком можно включить в обертку. Поэтому настоящее изобретение включает оберточный материал для курительных изделий, включающий полимер с молекулярным отпечатком, селективно удаляющий целевой компонент из продуктов термического разложения курительного материала. Оберткой может быть материал на основе целлюлозы, такой как бумага, или материал на основе табака, такой как восстановленный табак. Предпочтительными курительными изделиями, предлагаемыми в настоящем изобретении, являются сигареты, содержащие стержень из табака, обертку и фильтр, включающий полимер с молекулярным отпечатком, селективно удаляющий по меньшей мере одно нитрозосодержащее соединение из продуктов термического разложения курительного материала. Настоящее изобретение также включает фильтр для табачного дыма, включающий полимер с молекулярным отпечатком, селективно удаляющий по меньшей мере одно нитрозосодержащее соединение из продуктов термического разложения курительного материала. Фильтр для табачного дыма можно изготовить отдельно от курительного изделия, например, в виде держателя для сигареты или сигары или он может быть встроен в курительное изделие, например, в виде сигареты с фильтрующим мундштуком. Фильтры для табачного дыма в виде фильтрующих мундштуков могут обладать любой обычной конструкцией. Например, он может представлять собой фильтр "далматинского" типа, включающий секцию волокнистого фильтрующего материала, такого как ацетилцеллюлоза, и полимер с молекулярным отпечатком находится в измельченном виде и распределен по всей секции. Альтернативно, фильтр может представлять собой фильтр типа полости, включающий несколько секций, в котором полимер с молекулярным отпечатком может находиться между двумя соседними секциями волокнистого фильтрующего материала. Фильтр для табачного дыма также может включать другие поглощающие материалы,такие как ионообменная смола, цеолит, диоксид кремния, оксид алюминия или амберлит.-4 014824 При использовании дым проходит через фильтр, полимер с молекулярным отпечатком селективно поглощает из дыма и удерживает целевые соединения и профильтрованный дым поступает к курильщику. Фильтры для табачного дыма и курительные изделия, предлагаемые в настоящем изобретении, могут включать средства защиты полимера с молекулярным отпечатком при его использовании от воздействия дыма или уменьшения его воздействия. Это можно обеспечить с помощью целого ряда различных методик. Например, фильтр для табачного дыма может включать фильтрующий элемент поглощения веществ из паровой или дисперсной фазы дыма. Такие фильтрующие элементы могут включать обычный адсорбент, такой как активированный уголь, который может находиться в любой обычной форме, такой как пряди, частицы, гранулы, ткань или бумага. Фильтрующий элемент также может быть селективным поглотителем, таким как ионообменная смола, цеолит, диоксид кремния, оксид алюминия или амберлит. Средства защиты катализатора могут включать два или большее количество таких фильтрующих элемента разного состава, например первый фильтрующий элемент из ацетилцеллюлозы и второй фильтрующий элемент из активированного угля. Применение нескольких фильтрующих элементов в фильтрах для табачного дыма и курительных изделиях хорошо известно и можно использовать любую обычную конфигурацию фильтра и соответствующие технологии изготовления. Краткое описание чертежей На фиг. 1 приведена схема методики синтеза полимера с молекулярным отпечатком; на фиг. 2 - нитрозаминовая функциональная группа и примеры родственных никотину целевых нитрозаминовых соединений; на фиг. 3 - изостерические аналоги нитрозаминов; на фиг. 4 А - примеры аналогов целевых соединений на основе амида и сульфонамида; на фиг. 4 В - енаминовый аналог целевого соединения (МРАРВ), применяющийся в качестве матрицы для получения МВП, предназначенного для экстракции NNAL; на фиг. 4 С - пиридинкарбинол, применяющийся в качестве матрицы для получения МВП, предназначенного для экстракции NNAL; на фиг. 5 - степени извлечения NNAL с применением МВП, селективного по отношению к NNAL; на фиг. 6 - хроматограммы, полученные при анализе 1 мл мочи человека, к которой прибавлено 0,25 мкг NNAL (представлена сплошной линией), и 1 мл чистой мочи человека (представлена полужирной линией); на фиг. 7 - схема хроматограмм, полученных при анализе образца в присутствии никотина, где сплошной линией представлены NNAL и образец с прибавлением никотина, пунктирной линией представлен элюент, собранный при введении 1 мл NNAL и образца с прибавлением никотина, и штриховой линией представлен промывочный раствор, содержащий (NH4)H2PO4, pH 4,5; на фиг. 8 - вид сбоку частичного продольного сечения с разрывом курительного изделия с фильтром для табачного дыма, предлагаемым в настоящем изобретении; на фиг. 9 - аналогичный представленному на фиг. 8 вид курительного изделия с альтернативным фильтром для табачного дыма, предлагаемым в настоящем изобретении; на фиг. 10 - химические структуры и температуры кипения (т.кип.) для трех продуктов, описанных в примере 6; и на фиг. 11 - химические структуры и температуры кипения для некоторых летучих нитрозаминов. На чертежах сходные элементы обозначены одинаковыми номерами. Подробное описание изобретения Молекулярное впечатывание обычно состоит из следующих стадий: (1) соединению-матрице, которым может быть целевая молекула или ее структурный аналог, дают взаимодействовать в растворе с выбранным мономером или мономерами, содержащими функциональные группы, с образованием комплекса матрица-мономер; (2) комплекс матрица-мономер сополимеризуют со сшивающим мономером с получением полимерной сетки, включающей соединение-матрицу; (3) соединение-матрицу экстрагируют из полимерной сетки с образованием ПМ, который можно использовать для селективного связывания целевой молекулы. До стадии (3), на которой получают ПМО в виде твердого полимера (или монолита),его обычно измельчают и просеивают с получением фракции измельченного вещества, обладающей необходимым размером частиц. При получении по методикам суспензионной или эмульсионной полимеризации такое измельчение и просеивание не требуется, поскольку размер частиц можно регулировать в нужных пределах во время полимеризации. Измельченный материал, полученный по любой из указанных выше методик, можно поместить в хроматографическую или твердофазную экстракционную колонку и использовать для хроматографического отделения матрицы от других компонентов смеси, включая молекулы, обладающие сходной структурой или функциональными группами. Реакционноспособные центры в полимере с молекулярным отпечатком, ставшие доступными после удаления соединения-матрицы, будут находиться в стереохимической конфигурации, пригодной для реакции со свежими молекулами целевого соединения. Поэтому полимер можно использовать для селективного связывания молекул целевого соединения. В настоящее время чаще всего применяющейся методикой получения молекулярно отпечатанных-5 014824 связывающих центров является методика "нековалентного связывания". Это делает возможной нековалентную самосборку соединения-матрицы и функциональных мономеров с образованием комплекса матрица-мономер с последующей радикальной полимеризацией в присутствии сшивающего мономера и заключительной экстракцией соединения-матрицы. По известным методикам также можно провести ковалентное отпечатывание, при котором молекула-матрица и подходящий мономер или мономеры ковалентно связываются друг с другом до полимеризации. Характеристики связывания ПМО, полученных по любой из указанных выше методик, можно исследовать путем повторного связывания молекулыматрицы. Полимеризацию проводят в присутствии порообразующего растворителя, называемого порообразователем. Для стабилизации электростатических взаимодействий между содержащими функциональные группы мономерами и соединением-матрицей порообразователь часто выбирают из числа апротонных растворителей, обладающих полярностью от низкой до средней. В идеальном случае соединенияматрицы обладают в полимеризационной среде растворимостью от умеренной до высокой и поэтому их,а также их структурные аналоги можно использовать непосредственно по такой стандартной методике. Если в качестве матрицы можно использовать саму целевую молекулу, то обычно предпочтительно использовать структурный аналог целевой молекулы, поскольку (а) целевая молекула может быть нестабильной при условиях проведения полимеризации или может ингибировать полимеризацию; (b) целевая молекула может быть недоступна в достаточном количестве вследствие сложности ее синтеза или высокой стоимости либо по обеим причинам; (с) целевая молекула может быть нерастворима или плохо растворима в предварительно приготовленной смеси для полимеризации; (d) ПМО остается загрязненным небольшими количествами целевых молекул, сохранившихся в труднодоступных областях полимерной сетки, которые могут выделяться из ПМО во время использования; и/или (е) целевое анализируемое вещество (вещества) может представлять значительную опасность для здоровья и его не следует использовать в качестве матрицы (матриц). В особенности в случае нитрозосоединений, известных как СТНА и описанных ниже, в качестве соединений-матриц часто удобнее использовать их аналоги, содержащие функциональные группы. Например, для использования в качестве соединений-матриц могут быть особенно подходящими производные СТНА, содержащие глюкозу, см. фиг. 2. Если ПМО получают с использованием аналога целевого соединения, содержащего функциональные группы, то этот аналог должен быть изостерическим и предпочтительно также изоэлектронным с целевым соединением или он может содержать субструктуру целевого соединения, в которой могут быть вероятными сильные взаимодействия. Нитрозосодержащие соединения, в особенности нитрозамины, которые обладают общей формулойO=N-N(R1)(R2), входят в число многочисленных ингредиентов табака, для которых предположено, что они оказывают вредное воздействие на потребителя. Другим особым классом нитрозосоединений, к которым применимо настоящее изобретение, является группа нитрозаминов, которые естественным образом содержатся в табаке, известные как специфические для табака нитрозамины (СТНА), которые образованы из алкалоидов, естественным образом содержащихся в табаке, а именно никотина, норникотина, анабазина и анатабина. СТНА включают: 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон ("NNK") Кроме того, в паровой фазе табачного дыма обнаруживается группа соединений, известных как летучие нитрозамины. Эта группа включает следующие соединения: При химическом исследовании табака и табачного дыма также идентифицированы другие нитрозосодержащие соединения, например Возможные изостерические аналоги целевых нитрозаминов представлены на фиг. 3. Все приведенные молекулы являются производными исходного амина и могут быть синтезированы в одну стадию из вторичного амина и соответствующего альдегида или хлорангидрида кислоты. Молекулярные модели енамина (фиг. 4 А) показывают, что существует хорошая стерическая комплементарность с одним из представляющих интерес нитрозаминов NNAL. При разработке подходящего соединения-матрицы для целевого анализируемого соединения NNAL была обнаружена особенно привлекательная матрица, соответствующая пиридинкарбинольной субструктуре, но неожиданно не содержащая нитрозаминовый фрагмент (фиг. 4 В). Если для таких субструктурных матриц можно обеспечить достаточное сродство при связывании и селективность, то этот подход является предпочтительным. В действительности сродство при связывании, селективность и степень извлечения, обеспечиваемые с помощью этого содержащего пиридинкарбинол ПМО, лучше, чем для ПМО, полученных с использованием более сложной енаминовой матрицы. Таким образом, настоящее изобретение относится к необычно эффективному ПМО, который включает простую матрицу, в которой отсутствуют некоторые ключевые особенности целевого соединения, но которая обеспечивает эффективное связывание с теми целевыми нитрозаминами, которые содержат пиридинметанольный фрагмент. Получение NNAL ПМО С использованием содержащего функциональную группу мономера, метакриловой кислоты (МАК),одного из двух сшивающих реагентов, этиленгликольдиметакрилата (ЭДМА) или триметилолпропантриметакрилата (ТРИМ) и одного из двух аналогов NNAL, 4-(метилпропениламино)-1-пиридин-3-7 014824 илбутан-1-ола (4 МПАПБ, фиг. 4 А) или пиридинкарбинола (фиг. 4 В) в качестве матриц получены два разных полимера, каждый из которых обладал большим сродством и селективностью по отношению кNNAL в органических и водных растворителях. В качестве функционального мономера можно также использовать ТФМАК (трифторметакриловую кислоту), винилбензойную кислоту и итаконовую кислоту. Настоящее изобретение включает способ экстракции для количественного извлечения аналога никотина, NNAL, который включает стадии получения ПМО, селективного по отношению к NNAL, в качестве хроматографического материала, кондиционирование колонки, внесение образца мочи, удаление мешающих соединений и заключительное селективное элюирование анализируемого NNAL. С целью разъяснения, а не наложения ограничений, настоящее изобретение будет дополнительно более подробно описано со ссылкой на ряд примеров. Настоящее изобретение относится к молекуламматрицам, полимерным материалам, предназначенным для связывания нитрозаминов, образованных из никотина и содержащихся в органических или водных системах, и в заключение - к применению указанных материалов, например, при аналитических и препаративных разделениях, в хроматографии, для предварительной обработки анализируемого образца и в химических сенсорах. Если не указано иное, то материалы имеются в продаже или могут быть получены по обычным методикам. См., например, публикацию В. Sellergren (Ed.) Molecularly-imprinted Polymers: Man made mimicsAnalytical Chemistry, Elsevier Science, Amsterdam, Netherlands, 2001. Пример 1. Синтез енаминовой матрицы (МРАРВ). Безводный толуол (свежевысушенный над натрием) 2 мл прибавляли в сосуд, содержащий 4-метиламин-1-(3-пиридил)-1-бутанол (100 мг). В него прибавляли 500 мг свежевысушенных молекулярных сит. Смесь перемешивали в течение 1 ч в атмосфере N2. К смеси прибавляли 100 мкл пропионового альдегида. Смесь перемешивали при 55 С в течение 4 ч. Через 1,5 ч за протеканием реакции следили с помощью ВЭЖХ. Цвет продукта в толуоле являлся оранжево-желтым. После фильтрования без очистки неочищенный продукт в толуоле непосредственно использовали для синтеза ПМО. Выход матрицы МРАРВ составлял примерно 90%. Пример 2. Синтез ПМО с использованием пиридинкарбинола в качестве шаблона. К пиридинметанолу (97 мкл) прибавляли 3,74 мл очищенного ТРИМ (очищенного с помощью основного оксида алюминия), содержащий функциональные группы мономер МАК (1020 мкл), порообразующий растворитель толуол (7,1 мл) и в заключение инициатор АБДВ (2,2'-азо-бис-(2,4-диметилвалеронитрил (63 мг) и перемешивали до образования прозрачного раствора. Раствор переносили в стеклянный сосуд, продували азотом в течение 5 мин и запаивали горелкой. Термическую полимеризацию проводили при 45 С в течение 24 ч. Затем смесь полимеров утверждали при 70 С в течение еще 24 ч. Обработку неочищенного ПМО материала проводили следующим образом: ПМО подвергали крупнозернистому дроблению и переносили в экстрактор Сокслета. Его интенсивно промывали метанолом в течение 12 ч и затем уксусной кислотой в течение 12 ч для удаления всей оставшейся матрицы и других непрореагировавших мономеров. После этих первых стадий экстракции полимер сушили в вакууме и затем размалывали и просеивали с получением мелкозернистого порошка с размером частиц в диапазоне от 20 до 90 мкм. В качестве заключительной стадии экстракции тонкоизмельченный ПМО в течение 40 мин подвергали жидкостной экстракции с использованием микроволновой обработки с помощью муравьиной кислоты в качестве экстрагирующего раствора. После сушки ПМО был пригоден для использования. Пример 3. Применение ПМО в качестве селективных сорбентов для ТФЭ. В одном варианте осуществления настоящего изобретения ПМО можно поместить в колонки твердофазной экстракции для селективной экстракции NNAL из биологической матрицы. Сначала в подходящую колонку ТФЭ (для аналитических целей обычно обладающую емкостью, равной 10 мл) помещали полипропиленовую фритту, затем сверху помещали 25 мг ПМО с образованием слоя ПМО и затем на поверхность слоя ПМО помещали и плотно прижимали вторую фритту. Кондиционирование колонки проводили в следующем порядке: к ПМО-ТФЭ прибавляли 1 мл ДХМ, 1 мл МеОН и в заключение 1 мл дистиллированной воды. Образец, например, мочи человека (5 мл), содержащей небольшие количества анализируемого вещества, пропускали через кондиционированную колонку ПМО-ТФЭ. Затем колонку подключали к вакуумной линии для удаления воды, пока материал не становился сухим. После этого полярные мешающие вещества, которые могли образовать с ПМО неспецифические ассоциаты, элюировали путем промывки с помощью 1 мл дистиллированной воды. Затем в течение нескольких минут повторно выполняли стадию сушки в вакууме, чтобы было возможно так называемое переключение фаз (переход от водной среды к органической). В это время неполярные мешающие вещества удаляли путем промывки порциями по 1 мл следующих веществ: толуол, толуол:ДХМ (9:1) и толуол:ДХМ (4:1). Заключительное селективное элюирование NNAL проводили с помощью трех стадий элюирования порциями по 1 мл ДХМ. После выпаривания растворителя образцы восстанавливали в подвижной фазе и анализировали с-8 014824 помощью системы ВЭЖХ: например, Merck-Hitachi (система L-7000) с использованием бета-основной колонки С 18, 5 мкм, 1502,1 мм + форколонка 102,1 мм. Скорость потока равнялась 0,25 мл/мин, инжектируемый объем - 100 мкл, температура - 30 С и детектирование проводили при длине волны УФ-излучения, равной 262 нм. Подвижная фаза содержала 50 мМ NH4PO4 рН 3, 5 мМ октансульфоновой кислоты и 20% метанола. При этих условиях NNAL обнаруживали в виде четко различимого двойного пика с временем элюирования, равным примерно 8-10 мин (см. фиг. 6, на котором образец мочи человека объемом 1 мл с прибавлением 0,25 мкг NNAL сопоставлен с образцом мочи, не содержащим NNAL). Двойной пик характеристичен для NNAL, поскольку он соответствует двум его поворотным изомерам. Для структурыNNAL можно показать, что боковая цепь пиридинового кольца может находиться в разных конформациях. Предпочтительные конформации называются поворотными изомерами и для NNAL существуют две главные конформации. Удерживание этих двух поворотных изомеров в колонке ВЭЖХ является разным. Как показано на фиг. 6, пик NNAL четко отделяется от пиков мешающих веществ. Поэтому можно легко и точно провести его количественное определение. Степени извлечения NNAL (определяемые как (извлеченное количество)/(внесенное количество)100) обычно достигают 90% в зависимости от исходного содержания NNAL в биологическом образце. Для образцов, содержащих 50 и 500 пг/мл NNAL (фиг. 5),обнаруживаются степени извлечения, близкие к 100%. Пример 4. Применение ПМО в качестве селективных сорбентов для ТФЭ в присутствии никотина. Другим применением настоящего изобретения является применение ПМО в качестве селективного сорбента для NNAL при наличии больших содержаний никотина. Это иллюстрирует широту области применения ПМО материала и то, как селективность ПМО можно тонко подбирать для конкретных образцов. Колонки ТФЭ подготавливали так, как описано в примере 3. Кондиционирование колонки ТФЭ проводили в следующем порядке: 1 мл ДХМ, затем 1 мл МеОН,затем 1 мл 50 мМ (NH4)H2PO4, pH 4,5. Образец, в этом примере - 5 мл мочи человека, содержащей небольшие количества анализируемого вещества, пропускали через кондиционированную колонку ПМО-ТФЭ. Затем колонку подключали к линии со средним вакуумом (например, 10-80 кПа) для удаления воды, пока материал не становился сухим. После этого полярные мешающие вещества, которые могли образовать с ПМО неспецифические ассоциаты, элюировали путем промывки с помощью 1 мл 50 мМ(NH4)H2PO4, pH 4,5. В течение нескольких минут повторно выполняли стадию сушки в среднем вакууме. Затем в указанном порядке промывали порциями по 1 мл следующих веществ: толуол, толуол:ДХМ (9:1) и толуол:ДХМ (4:1). Заключительное селективное элюирование NNAL проводили с помощью 3 стадий элюирования порциями ДХМ по 1 мл. После выпаривания растворителя образцы восстанавливали в подвижной фазе и анализировали с помощью системы ВЭЖХ, аналогичной описанной в примере 3. На фиг. 7 приведен пример хроматограммы, которая показывает, что NNAL селективно удерживается на ПМО, а никотин удаляется буферным промывочным раствором. Пример 5. Курительные изделия, включающие ПМО. На фиг. 8 и 9 в качестве иллюстрации представлены курительные изделия в виде сигарет, содержащих стержень табака 1 в обертке 2, прикрепленный к фильтру для табачного дыма 3 с помощью накладной бумаги 4. Для наглядности накладная бумага 4 показана отделенной от обертки 2, но в действительности они непосредственно соприкасаются друг с другом. На фиг. 8 фильтр для табачного дыма 3 включает три цилиндрических фильтрующих элемента 3 а,3b, 3 с. Первый фильтрующий элемент 3 а, расположенный на обращенном ко рту конце фильтра, обладает длиной 7 мм, состоит из ацетилцеллюлозного жгута, пропитанного с помощью 7 мас.% триацетинового пластификатора, и перепад давления по его длине составляет 25 мм водяного столба. Второй фильтрующий элемент 3b, расположенный в середине, является полостью длиной 5 мм, содержащей 150 мг гранул активированного угля. Третий фильтрующий элемент 3c, расположенный рядом со стержнем 1,обладает длиной 15 мм, перепад давления по его длине составляет 90 мм водяного столба и содержит 80 мг ацетилцеллюлозного жгута. Жгут пропитан с помощью 4 мас.% триацетина и содержит 80 мг ПМО,специфичного по отношению к летучим нитрозаминам, полученного так, как описано ниже в примере 6,который равномерно распределен по его объему в "далматинском" стиле. Сигарета, представленная на фиг. 9, аналогична приведенной на фиг. 8, за тем исключением, что фильтр для табачного дыма 3 содержит четыре коаксиальных цилиндрических фильтрующих элемента 3 а, 3b, 3 с и 3d. Первый фильтрующий элемент 3 а, расположенный на обращенном ко рту конце сигареты,обладает длиной 5 мм и состоит из ацетилцеллюлозного жгута, пропитанного с помощью 7 мас.% триацетинового пластификатора. Второй фильтрующий элемент 3b, расположенный рядом с первым фильтрующим элементом 3 а, является полостью длиной 5 мм, содержащей 200-мг полимер с молекулярным отпечатком, специфичный по отношению к летучим нитрозаминам, полученный так, как описано ниже в примере. Третий фильтрующий элемент 3 с, расположенный рядом со вторым фильтрующим элементом 3b, обладает длиной 10 мм и содержит ацетилцеллюлозный жгут, пропитанный с помощью 7 мас.% три-9 014824 ацетина. Четвертый фильтрующий элемент 3d, расположенный рядом с третьим фильтрующим элементом 3 с, обладает длиной 7 мм и содержит 80 мг гранулированного активированного угля. В радикальной плоскости А-А в накладной бумаге 4 сформировано кольцо вентиляционных отверстий 5, отстоящее примерно на 3 мм от соединения с четвертым фильтрующим элементом 3d, по которым во время вдыхания дыма через сигарету воздух поступает в третий фильтрующий элемент 3 с. Приведенные ниже примеры дополнительно иллюстрируют этот вариант осуществления настоящего изобретения. Пример 6. Аналоги матрицы для летучих нитрозаминов. Два эквивалента соответствующего вторичного амина, например диметиламина, диэтиламина, пирролидина, пиперидина или морфолина, растворяют в безводном эфире и прибавляют свежевысушенные молекулярные сита (50 г/(моль амина. Затем смесь охлаждают до -5C и перемешивают. Затем к охлаждаемой смеси по каплям прибавляют 1 экв. пропионового альдегида, поддерживая температуру равной 05 С. Эту смесь выдерживают в охлаждающей бане в течение ночи и затем фильтруют. Продукт с выходом около 50% получают перегонкой фильтрата при пониженном давлении в соответствии с температурой кипения продукта. В качестве примера структуры и температуры кипения приведены на фиг. 10(см. Brannock et. al., J. Org. Chem., 1964, 29, 801-812). Путем использования сильнокислого содержащего функциональные группы мономера енамин протонируют и это приводит к необходимому нековалентному взаимодействию на стадии впечатывания. Положительный заряд находится на атоме углерода, присоединенном к атому азота, и вследствие делокализации заряда структура стабилизируется с образованием иминиевого иона. Такое расположение кислых содержащих функциональные группы мономеров соответствует необходимому для последующего распознавания летучих нитрозаминов. Протонирование енаминового атома азота невыгодно вследствие невозможности делокализации положительного заряда (см. Cook et al., J. Org. Chem., 1995, 60, 31693171). Может быть предпочтительным использование более сильнокислого содержащего функциональные группы мономера, чем МАК. Другие варианты осуществления включают использование 4-винилбензойной кислоты или 4-винилбензолсульфоновой кислоты в качестве содержащих функциональные группы мономеров. Пример 7. Синтез ПМО с использованием енамина в качестве матрицы. Раствор для предварительной полимеризации готовят путем растворения необходимого енамина(1 ммоль), кислого содержащего функциональные группы мономера (4 ммоль), сшивающего мономера(20 ммоль) и свободнорадикального инициатора (1% мас./мас. в пересчете на полное содержание мономеров) в подходящем порообразующем растворителе. Содержащим функциональные группы мономером является или МАК, или трифторметакриловая кислота (ТФМАК), сшивающим реагентом является или ЭДМА, или ТРИМ, свободнорадикальным инициатором является АБДВ и порообразующим растворителем является один из следующих: хлороформ, толуол, ацетонитрил или смесь ацетонитрил/толуол(1/1 об./об.). Раствор переносят в сосуд для полимеризации, охлажденный до 0 С, и затем продувают с помощью N2 в течение 5 мин, после чего сосуд запаивают. Полимеризацию инициируют при 45 С и продолжают при этой температуре в течение 24 ч. Затем полимер отверждают при 70 С в течение еще 24 ч. Затем неочищенный ПМО обрабатывают. ПМО подвергают крупнозернистому дроблению и переносят в экстрактор Сокслета. Его интенсивно промывают (i) метанолом в течение 12 ч и (ii) уксусной кислотой в течение 12 ч для удаления молекул матрицы и всех непрореагировавших мономеров. После этих первых стадий экстракции полимер сушат в вакууме, размалывают и просеивают с получением частиц с размером в необходимом диапазоне, например, 25-36 мкм. Затем тонкоизмельченный ПМО подвергают заключительной стадии экстракции, включающей экстракцию в течение 40 мин с использованием микроволновой обработки с помощью муравьиной кислоты в качестве экстрагирующего раствора. Затем ПМО сушат в вакууме в течение 24 ч. Альтернативно, в место енамина в качестве целевого соединения можно использовать СТНА. Температуры кипения некоторых летучих нитрозаминов при нормальном атмосферном давлении приведены на фиг. 11. Пример 8. Применение ПМО материала, полученного в примерах 2 и/или 7, для обработки экстрактов табака. Полимер, полученный по методике примера 2 или примера 7, включают в твердофазную экстрак- 10014824 ционную колонку и колонку кондиционируют, пропуская через нее дихлорметан (ДХМ), метанол и в заключение дистиллированную воду. Нарезанные листья табака Burley экстрагируют водой в течение 15 мин при 60 С. Табак отделяют от раствора фильтрованием и сушат. Раствор пропускают через колонку и адсорбируют СТНА из экстракта. Затем жидкость из колонки сливают и раствор концентрируют с помощью пленочного испарителя, затем концентрат объединяют с высушенным табаком и сушат на воздухе. СТНА, адсорбированный полимером, можно элюировать из колонки с помощью ДХМ. Пример 9. Применение ПМО материала, полученного в примере 2 и/или примере 7, для обработки экстрактов табака. Нарезанные листья табака дымовой сушки экстрагируют водой в течение 15 мин при 60 С. Табак отделяют от раствора фильтрованием и сушат. Раствор перемешивают с ПМО, полученным в примерах 2 или 7, и за это время полимер селективно адсорбирует СТНА из раствора. Затем ПМО механически отделяют от экстракта фильтрованием или центрифугированием. Раствор концентрируют выпариванием; затем концентрат объединяют с высушенным табаком и сушат на воздухе. Для повторного использования ПМО можно регенерировать путем элюирования с помощью ДХМ,метанола и в заключение деионизированной воды или буфера с рН 4. Пример 10. Применение ПМО материала, полученного в примерах 2 и/или 7, для обработки экстрактов табака. С использованием методики непрерывной экстракции нарезанные листья табака типа американской смеси помещают в первую экстракционную камеру, в которую загружен надкритический диоксид углерода. После взаимодействия с табаком диоксид углерода подают во вторую экстракционную камеру, содержащую ПМО, полученным в примерах 2 или 7. После взаимодействия с табаком диоксид углерода возвращают в первую экстракционную камеру и повторно вводят во взаимодействие с табаком. Эту циклическую процедуру повторяют, пока содержание СТНА в табаке не уменьшится до необходимого значения, после чего диоксид углерода сбрасывают из системы и табак извлекают из первой камеры. Затем ПМО, находящийся во второй камере, регенерируют с помощью ДХМ, метанола и уксусной кислоты. Пример 11. Применение молекулярно впечатанного полимерного материала, разработанного для 4 метилнитрозамино-1-(3-пиридил)-1-бутанола (NNAL), для обработки раствора, содержащего NNAL и никотин. Полимер, полученный по методике примера 2 или примера 7, включают в твердофазную экстракционную колонку и колонку кондиционируют, пропуская через нее фосфатный буферный раствор. В фосфатных буферных растворах в диапазоне рН 3,0-7,5 готовят стандартные водные растворыNNAL и никотина. Через колонку пропускают забуференные стандартные растворы и эту фракцию собирают и для нее определяют содержание NNAL и никотина. Через колонку пропускают забуференные промывочные растворы, эту фракцию также собирают и для нее определяют содержание NNAL и никотина. Растворы анализируют с помощью ВЭЖХ с детектированием ультрафиолетовой области. Условия,оптимальные для удерживания NNAL и извлечения никотина с помощью ПМО, наблюдаются в диапазоне рН 4,0-4,5. При меньших значениях рН никотин протонируется и слабо взаимодействует с полимером,поэтому он проходит через него в водном буфере. Пример 12. Применение ПМО материала, разработанного для 4-метилнитрозамино-1-(3-пиридил)1-бутанола (NNAL), для обработки раствора, содержащего NNAL и СТНА. Полимер, полученный по методике примера 2, включают в твердофазную экстракционную колонку и колонку кондиционируют, пропуская через нее дихлорметан (ДХМ), метанол и в заключение дистиллированную воду. Стандартные водные растворы NNAL и CTHA (NAB, NAT, NNK и NNN) ледяной уксусной кислотой подкисляют до рН 3. Через колонку пропускают стандартные растворы, а затем трижды промывают раствором ледяной уксусной кислотой, с помощью ГХ-АТЭ (газовая хроматография с анализатором тепловой энергии) в этой фракции определяют содержание NNAL и СТНА. Через колонку пропускают три промывочные порции дихлорметана и в этой фракции также определяют содержание NNAL и СТНА. ПМО удерживает 91% NNAL, 65% NNK и эффективность составляет примерно 20-30% для других(структурно менее сходных) СТНА. Приведенное выше описание представлено в основном для иллюстрации настоящего изобретения и предназначено для наложения ограничений. Поскольку специалисты в данной области техники могут предложить модификации описанных вариантов осуществления, соответствующие сущности и объекту настоящего изобретения, следует понимать, что настоящее изобретение включает все входящее в объем прилагаемой формулы изобретения и ее эквивалентов. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Полимер с молекулярным отпечатком, полученный по меньшей мере из одного функционального мономера, содержащего кислотную функциональную группу, селективный, по меньшей мере, по отношению к одному специфическому для табака нитрозамину, причем полимер обладает молекулярным отпечатком матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога. 2. Полимер по п.1, причем по меньшей мере один нитрозамин образован из никотина, норникотина,анабазина или анатабина. 3. Полимер по п.1, полученный с использованием изостерического аналога нитрозамина никотина в качестве матрицы. 4. Полимер п.1, полученный с использованием 4-(метилпропениламино)-1-пиридин-3-илбутан-1 ола в качестве матрицы. 5. Полимер по п.1, полученный с использованием пиридинкарбинола в качестве матрицы. 6. Полимер по п.1, полученный с использованием соединения, которое включает субструктуру специфического для табака нитрозамина. 7. Набор, включающий полимер с молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6, и инструкции по применению полимера с молекулярным отпечатком для проведения по меньшей мере одного из следующих действий: обнаружения, количественного определения и отделения нитрозаминов, содержащихся в образце. 8. Способ получения полимера с молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6, включающий сополимеризацию по меньшей мере одного функционального мономера, содержащего кислотную функциональную группу, и по меньшей мере одного сшивающего реагента в присутствии по меньшей мере одной матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога в полимеризационной среде, содержащей по меньшей мере один свободнорадикальный инициатор, с получением полимера с молекулярным отпечатком, связанного с указанной матрицей и удаление матрицы из полимера с молекулярным отпечатком. 9. Способ по п.8, в котором функциональный мономер выбран из группы, включающей метакриловую кислоту (МАК), трифторметакриловую кислоту (ТФМАК), винилбензойную кислоту и итаконовую кислоту. 10. Способ по п.8, в котором сшивающий реагент выбран из группы, включающей этиленгликольдиметакрилат (ЭДМА), триметилолпропантриметакрилат (ТРИМ) и пентаэритриттетраакрилат. 11. Способ по п.8, в котором структурный аналог выбран из группы, включающей 4(метилпропениламино)-1-пиридин-3-илбутан-1-ол (4 МПАПБ) и пиридинкарбинол. 12. Способ получения полимера с молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6, включающий сополимеризацию полимеризационной смеси, содержащей функциональный мономер с кислотной функциональной группой, и по меньшей мере одной матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога в гомогенной реакционной среде; удаление указанной матрицы и извлечение суспендированных частиц полимера из реакционной среды. 13. Способ получения полимера с молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6, включающий сополимеризацию полимеризационной смеси, содержащей функциональный мономер с кислотной функциональной группой, и по меньшей мере одной матрицы специфического для табака нитрозамина или его функционального или структурного аналога в гетерогенной реакционной среде; удаление указанной матрицы и извлечение полимера из гетерогенной реакционной среды. 14. Способ определения присутствия в табачном продукте нитрозаминов, включающий введение образца табачного продукта в реакцию с полимером с молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6 в условиях, которые обеспечивают связывание нитрозаминов, содержащихся в образце, с полимером с молекулярным отпечатком и определение связывания полимера с молекулярным отпечатком с какими-либо нитрозаминами для обнаружения полимера с молекулярным отпечатком, связанного с нитрозаминами, показывающего присутствие в образце нитрозаминов. 15. Способ количественного определения содержания нитрозаминов в табачном продукте, включающий введение образца табачного продукта в реакцию с полимером с молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6 в условиях, которые обеспечивают связывание нитрозаминов, содержащихся в образце, с полимером с молекулярным отпечатком и определение количества нитрозаминов, связанных с полимером с молекулярным отпечатком. 16. Способ обработки табачного продукта для уменьшения количества содержащегося в нем специфического для табака нитрозамина, который включает обработку табачного продукта полимером с- 12014824 молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6. 17. Способ по п.16, в котором табачный продукт получают термическим разложением материала,содержащего табак, заменитель табака или их смесь. 18. Способ по п.17, в котором табачный продукт получают нагревом материала до температуры,меньшей температуры его горения. 19. Способ по п.17 или 18, в котором табачный продукт получают сжиганием материала. 20. Способ по п.16, в котором табачный продукт получают путем взаимодействия материала, содержащего табак, заменитель табака или их смесь, с растворителем. 21. Способ изготовления табачного материала, включающий стадии проведения экстракционной обработки материала, содержащего табак, заменитель табака или их смесь, растворителем; взаимодействия экстракта с полимером с молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6, в результате которого с полимером связывается специфический для табака нитрозамин или его функциональный или структурный аналог, для снижения его содержания в экстракте и объединения обработанного экстракта с подвергшимся экстракционной обработке табачным материалом. 22. Курительное изделие, включающее курительный материал и полимер с молекулярным отпечатком по любому из пп.1-6, связывающийся со специфическим для табака нитрозамином или его функциональным или структурным аналогом, обнаруживаемым в продуктах термического разложения курительного материала. 23. Курительное изделие по п.22, в котором полимер с молекулярным отпечатком селективен по отношению по меньшей мере к одному летучему нитрозамину, обнаруживаемому в паровой фазе продуктов термического разложения курительного материала. 24. Фильтр для табачного дыма, включающий полимер с молекулярным отпечатком из пп.1-6. 25. Фильтр по п.24, в котором полимер с молекулярным отпечатком селективен по отношению по меньшей мере к одному летучему нитрозамину, обнаруживаемому в паровой фазе продуктов термического разложения табака или заменителя табака.