Системы и способы управления герметичными небулайзерами

СИСТЕМЫ И СПОСОБЫ УПРАВЛЕНИЯ ГЕРМЕТИЧНЫМИ НЕБУЛАЙЗЕРАМИ Описаны различные способы, устройства и системы для генерации аэрозоля из жидкости. Варианты осуществления могут включать герметизацию жидкости внутри резервуара. Может генерироваться выходной аналоговый сигнал. Распылительный элемент может вибрировать для генерации аэрозоля из жидкости. Отрицательное давление может создаваться в резервуаре по мере генерации аэрозоля из жидкости. Выходной аналоговый сигнал может вызывать вибрацию распылительного элемента. Варианты осуществления могут включать определение фазового сдвига между током выходного аналогового сигнала и напряжением выходного аналогового сигнала. Кроме того, варианты осуществления могут включать регулировку частоты выходного аналогового сигнала, по меньшей мере, частично на основе фазового сдвига. Кроме того, варианты осуществления могут включать регулировку напряжения выходного аналогового сигнала, по меньшей мере, частично на основе частоты выходного аналогового сигнала. Предшествующий уровень техники Варианты осуществления настоящего изобретения относятся к небулайзерам. В частности, настоящее изобретение относится к применению задающего устройства с переменным напряжением и частотой для небулайзера, содержащего герметичный резервуар с жидким лекарством, который может поддерживать внутри давление с отрицательным смещением. Разработан широкий ряд процедур для доставки лекарственных средств пациенту. В некоторых процедурах доставки лекарства лекарство является жидкостью и отпускается в форме капелек жидкости для ингаляции пациентом. Пациент может вдыхать лекарства для абсорбции в легочной ткани. Кроме того, может быть необходимо, чтобы капельки, образующие аэрозоль, были очень мелкими для прохождения через мелкие дыхательные пути в легких пациента и согласующимися по размеру для обеспечения надлежащей абсорбции. Такой аэрозоль может быть сформирован небулайзером. Раскрытие изобретения Описаны различные системы, способы и устройства для возбуждения небулайзера с применением задающего устройства. Небулайзер может содержать герметичный резервуар с лекарством, такой что внутри резервуара с лекарством, когда из него выходит жидкость, может формироваться отрицательно смещенное давление. В результате отрицательно смещенного давления резонансная частота распылительного элемента может меняться. Задающее устройство можно применять для возбуждения распылительного элемента, что вызывает его вибрацию. Задающее устройство может выводить аналоговый сигнал к небулайзеру с различной частотой и амплитудой, так что распылительный элемент вибрирует с резонансной или близкой к ней частотой, и распылительный элемент распыляет жидкость с постоянной или почти постоянной скоростью и размером капелек. В некоторых вариантах осуществления описан способ определения резонансной частоты элемента небулайзера с жидкостным резервуаром с отрицательно смещенным давлением. Способ может включать управление небулайзером с применением электрического сигнала, где электрический сигнал включает силу тока и напряжение. Способ может включать измерение фазового сдвига между напряжением и силой тока электрического сигнала, управляющего небулайзером. Способ может также включать, по меньшей мере отчасти на основе фазового сдвига электрического сигнала, управление небулайзером с определением резонансной частоты элемента небулайзера. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает определение, по меньшей мере отчасти на основе резонансной частоты небулайзера, определяемой задающим устройством, амплитуды напряжения для электрического сигнала. В некоторых вариантах осуществления жидкостной резервуар с отрицательно смещенным давлением вызывает изменение резонансной частоты элемента небулайзера, когда жидкость выводится из жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением. В некоторых вариантах осуществления электрический сигнал, управляющий небулайзером, заставляет элемент небулайзера вибрировать и распылять жидкость, хранящуюся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает определение, по меньшей мере отчасти на основе смещения резонансной частоты, определяемой задающим устройством, отрицательного сдвига давления внутри жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением небулайзера. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает регуляцию частоты электрического сигнала к небулайзера, в то время как поддерживается примерно постоянный фазовый сдвиг между напряжением и силой тока электрического сигнала. В некоторых вариантах осуществления амплитуда напряжения определяется с применением хранящегося набора значений, и хранящийся набор значений варьирует в зависимости от жидкости в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. В некоторых вариантах осуществления присутствует устройство для управления элементом небулайзера. Устройство может содержать усилитель, сконструированный для генерации выходного аналогового сигнала, где выходной волновой сигнал включает выходную силу тока и выходное напряжение, где выходной волновой сигнал управляет элементом небулайзера с выходной частотой. Устройство может содержать детектор фазового сдвига, сконструированный для определения фазового сдвига между выходной силой тока и выходным напряжением выходного аналогового сигнала. Устройство может содержать устройство отслеживания резонансной частоты, сконструированное для генерации аналогового сигнала ввода различной частоты для усилителя, в котором различная частота регулируется на основе фазового сдвига выходного аналогового сигнала, определяемого детекторным модулем фазового сдвига. Устройство может включать профиль напряжения, сконструированный для регуляции выходного напряжения выходного аналогового сигнала усилителем на основе частоты аналогового сигнала, генерируемого устройством отслеживания резонансной частоты. В некоторых вариантах осуществления может присутствовать система распыления жидкости, хранящейся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. Система может содержать небулайзер, включающий элемент и жидкостной резервуар с отрицательно смещенным давлением. Элемент может быть выполнен с возможностью вибрации с целью распыления жидкости, выпускаемой из жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением. Отрицательно смещенное давление в резервуаре с отрицательно смещенным давлением может меняться, когда выпускается жидкость, храня-1 022926 щаяся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. Резервуар с отрицательно смещенным давлением может быть герметизирован так, чтобы воздух из внешней среды, по существу, не поступал в резервуар с отрицательно смещенным давлением, когда выпускается жидкость, хранящаяся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. Система может включать задающее устройство. Задающее устройство может содержать детектор фазового сдвига, выполненный с возможностью определения фазового сдвига между током выходного аналогового сигнала и напряжением выходного аналогового сигнала. Задающее устройство может содержать устройство для отслеживания резонансной частоты, выполненное с возможностью генерации выходного колебательного сигнала, который регулирует частоту выходного аналогового сигнала, при этом частота регулируется на основе фазового сдвига, определяемого модулем детектора фазового сдвига. Задающее устройство может содержать профиль напряжения, выполненный с возможностью регулирования напряжения выходного аналогового сигнала на основе частоты выходного колебательного сигнала, генерируемого устройством для отслеживания резонансной частоты. В некоторых вариантах осуществления представлен способ генерации аэрозоля из жидкости. Способ может включать герметизацию жидкости внутри резервуара. Способ может также включать генерацию выходного аналогового сигнала и вибрацию распылительного элемента для генерации аэрозоля из жидкости. Может создаваться отрицательное давление внутри резервуара по мере генерации аэрозоля из жидкости. Выходной аналоговый сигнал может заставлять распылительный элемент вибрировать. Способ может включать определение фазового сдвига между током выходного аналогового сигнала и напряжением выходного аналогового сигнала. Способ может включать регулирование частоты выходного аналогового сигнала, по меньшей мере, частично на основе фазового сдвига. Кроме того, способ может включать регулирование напряжения выходного аналогового сигнала, по меньшей мере, частично на основе частоты выходного аналогового сигнала. Краткое описание чертежей Дополнительное разъяснение природы и преимуществ настоящего изобретения обеспечивается со ссылкой на следующие чертежи. На приложенных чертежах подобные компоненты или характеристики могут иметь схожие справочные обозначения. Кроме того, различные компоненты одного и того же типа могут различаться по второй отметке, следующей после справочного обозначения, различающей подобные компоненты. Если в описании применяется только первое справочное обозначение, то описание применяется к любому из подобных компонентов, имеющих одно и то же справочное обозначение, независимо от второго справочного обозначения. Фиг. 1 А демонстрирует упрощенный вариант осуществления небулайзера; фиг. 1 В - упрощенный вариант осуществления небулайзера с задающим устройством; фиг. 1 С - упрощенный вариант осуществления портативного небулайзера с интегрированным задающим устройством; фиг. 1D - небулайзер, интегрированный с вентилятором; фиг. 2 - упрощенный вариант осуществления задающего устройства, соединенного с небулайзером; фиг. 3 - способ управления небулайзером с задающим устройством; фиг. 4 - способ исходного определения резонансной частоты распылительного элемента; фиг. 5 - упрощенный способ регулировки выходной частоты задающим устройством с применением устройства для отслеживания резонансной частоты для поддержки вибрации распылительного элемента с текущей резонансной частотой. Подробное описание изобретения Устройства, системы и способы описаны для разъяснения новой конструкции для управления небулайзерами. Изобретение обеспечивает различные способы управления небулайзерами при резонансных частотах небулайзеров, в частности небулайзеров с герметичными лекарственными резервуарами, способными обеспечивать отрицательно смещенное давление (это означает, что давление внутри резервуара меньше, чем давление снаружи резервуара), когда жидкость выводится из лекарственного резервуара. С помощью давления с отрицательным смещением внутри лекарственного резервуара небулайзера можно повысить эффективность небулайзера, обеспечивая достижение больших скоростей потока жидкости с меньшим и более постоянным размером капелек, чем в сопоставимых условиях без давления с отрицательным сдвигом. Это отрицательно смещенное давление может быть создано путем герметизации лекарственного резервуара. Когда жидкое лекарство вытягивается из лекарственного резервуара (без поступления или с незначительным поступлением воздуха для замены выпущенного объема жидкого лекарства), может быть создано отрицательно смещенное давление. В то время как отрицательно смещенное давление может способствовать сохранению постоянного размера капелек аэрозоля, когда отрицательно смещенное давление уменьшается, скорость потока жидкости от небулайзера может возрастать. Повышенная скорость потока, вызванная отрицательно смещенным давлением, может приводить к неправильной дозировке лекарственного средства, поставляемого пациенту, и/или к генерации капелек неподходящего размера. Такой неподходящий размер капелек может нарушать абсорбцию капелек организмом человека. Например, если капельки, вдыхаемые пациентом, являются слишком большими, капельки могут не проникать глубоко в легочную ткань пациента, но скорее поступают в крупные дыха-2 022926 тельные пути пациента. Это может затруднять надлежащую абсорбцию капелек пациентом. Капельки могут формироваться из жидкости, хранящейся в лекарственном резервуаре, с помощью распылительного элемента. Распылительный элемент может иметь дырчатую пластину, содержащую ряд мелких отверстий. Когда электрический сигнал, такой как колебательный сигнал, подается на распылительный элемент, то распылительный элемент может вибрировать с частотой, равной или близкой к частоте принимаемого аналогового сигнала. При вибрации распылительный элемент может обеспечивать пропускание количества жидкости через элемент и формирование переносимых воздухом капелек. Распылительный элемент может функционировать более эффективно и обеспечивать постоянный размер капелек, когда распылительный элемент вибрирует с резонансной или близкой к ней частотой. Однако когда отрицательно смещенное давление внутри лекарственного резервуара меняется (например, формируется большая разница между давлением внутри лекарственного резервуара и внешним давлением вне лекарственного резервуара), то резонансная частота распылительного элемента может меняться. Чтобы поддержать вибрацию распылительного элемента на его (текущей) резонансной частоте, может быть необходимо изменить частоту аналогового сигнала, используемого для управления распылительным элементом. Таким образом, если отрицательно смещенное давление поддерживается в лекарственном резервуаре, частота и амплитуда аналогового сигнала, используемого для управления распылительным элементом, должна изменяться, когда меняется отрицательно смещенное давление внутри лекарственного резервуара, чтобы поддержать эффективную работу распылительного элемента, включая сохранение постоянной дозы жидкого лекарства и постоянный размер капелек. Для разъяснения, герметичный резервуар обозначает резервуар, предотвращающий поступление воздуха в резервуар по мере выпускания жидкости из лекарственного резервуара. Однако возможно поступление воздуха в герметичный лекарственный резервуар через отверстия в распылительном элементе. Чем больше отрицательно смещенное давление (т.е. чем больше разница между давлением внешней среды и давлением внутри лекарственного резервуара), тем быстрее воздух может проникать через распылительный элемент. На фиг. 1 иллюстрирован вариант осуществления возможного небулайзера 100-а. Небулайзер 100-а может содержать распылительный элемент 110, лекарственный резервуар 120, свободное пространство 130, интерфейс 140 и крышку 150. Распылительный элемент 110 может содержать пьезоэлектрическое кольцо, которое может расширяться и сужаться, когда на кольцо подается электрическое напряжение. Распылительный элемент 110 может быть вибрирующей дырчатой пластиной. Пьезоэлектрическое кольцо может быть присоединено к перфорированной мембране. Такая перфорированная мембрана может иметь ряд отверстий, проходящих через не. Когда электрическое напряжение подается на пьезоэлектрическое кольцо, это может вызывать перемещение/или изгиб мембраны. Такое перемещение мембраны в контакте с жидкостью может вызывать распыление жидкости (альтернативно обозначаемое как генерация аэрозоля). Запас жидкости, обычно жидкого лекарства, может храниться в лекарственном резервуаре 120. Как иллюстрировано, лекарственный резервуар частично заполнен жидким лекарством. Когда жидкое лекарство распыляется, количество, остающееся в лекарственном резервуаре 120, может уменьшаться. В зависимости от количества жидкого лекарства в лекарственном резервуаре 120 только часть резервуара может быть заполнена жидким лекарством. Оставшаяся часть лекарственного резервуара 120 может быть заполнена газом, таким как воздух. Это пространство обычно обозначают как свободное пространство 130. Интерфейс 140 может служить для переноса количеств жидкого лекарства между лекарственным резервуаром 120 и распылительным элементом 110. Небулайзеры и методики, связанные с такими небулайзерами, в целом описаны в патентах США 5164740; 5938117; 5586550; 5758637; 6014970; 6085740; 6235177; 6615824; 7322349, полные раскрытия которых включены посредством ссылки во всей полноте. Небулайзер с герметичным лекарственным резервуаром может быть частью большей системы. Вариант осуществления с фиг. 1 В иллюстрирует такую систему 100-b. Фиг. 1 В иллюстрирует небулайзер 151 с герметичным лекарственным резервуаром, соединенным с задающим устройством 152. Герметичный небулайзер, показанный на фиг. 1 В, может быть небулайзером с фиг. 1 А, или может представлять какой-либо другой небулайзер. Задающее устройство 152 может управлять скоростью и амплитудой вибрации распылительного элемента в небулайзере 151. Задающее устройство 152 может быть соединено с распылительным элементом 151 посредством кабеля 153. Задающее устройство 152 может регулировать напряжение и частоту сигнала, подаваемого к распылительному элементу небулайзера 151. Регулировка напряжения и частоты сигнала может быть основана на резонансной частоте распылительного элемента небулайзера 151. Такой сигнал может изменяться в зависимости от величины отрицательно смещенного давления. В некоторых вариантах осуществления небулайзеров задающее устройство может быть встроено в портативный блок с небулайзером. Небулайзер 100-с с фиг. 1 С иллюстрирует вариант осуществления портативного небулайзера со встроенным задающим устройством. Небулайзер 100-с может содержать корпус 155, мундштук 160, пусковую кнопку 165 и электрический штепсель 170. Корпус 155 может со-3 022926 держать некоторые или все из элементов, находящихся в других вариантах осуществления небулайзеров(таких как небулайзер 100-а с фиг. 1 А) и задающих устройств (таких как задающее устройство 152 с фиг. 1 В). Таким образом, в корпусе 155 может содержаться герметичный лекарственный резервуар и/или устройство, способное генерировать электрический сигнал с определенной амплитудой напряжения и частотой для вибрации элемента, распыляющего жидкость, хранящуюся в лекарственном резервуаре. Пациент, получающий жидкое лекарство в форме аэрозоля, может взять в рот мундштук 160 и сделать вдох. Когда пациент получает лекарство в форме аэрозоля при дыхании, он может нажать пусковую кнопку 165 для запуска элемента для генерации аэрозоля из жидкости. В некоторых вариантах осуществления небулайзер 100-с может содержать датчик, определяющий, когда пациент делает вдох, и запускающий вибрацию элемента без необходимости в пусковой кнопке 165. Небулайзер 100-с может также содержать электрический штепсель 170. Электрический штепсель 170 может быть соединен с электрическим выводом для питания небулайзера 100-с. Небулайзер 100-с может содержать батарею, обеспечивая соединение электрического штепселя 170 с электрическим выводом, когда небулайзер 100-с не применяется пациентом, для зарядки батареи. Альтернативно, в некоторых вариантах осуществления небулайзера 100-с, электрический штепсель 170 нужно соединять с электрическим выводом, когда небулайзер 100-с применяется пациентом. В некоторых вариантах осуществления небулайзер 100-с может применять заменяемые батареи в качестве источника питания. В некоторых вариантах осуществления небулайзер может работать в сочетании с вентилятором. Система 100-d иллюстрирует небулайзер 178, подающий жидкость в форме аэрозоля пациенту 176 через вентилятор 170. Вентилятор 170 может подавать воздух, пригодный для дыхания пациента 176. Вентилятор 170 может помогать пациенту 176 дышать, подгоняя воздух в легкие пациента 176 и затем высвобождая воздух для имитации дыхания. Когда пациент 176 применяет вентилятор 170, может быть необходимо обеспечить пациента 176 жидкостью в форме аэрозоля, такой как жидкое лекарство. Небулайзер 178 может быть соединен с лекарственным резервуаром 186, герметизированным крышкой 180. Лекарственный резервуар 186 может содержать количество жидкого лекарства 182. Это жидкое лекарство может доставляться к небулайзеру 178, когда жидкое лекарство переводится в аэрозоль небулайзером 178. Когда жидкое лекарство переводится в аэрозоль, то жидкое лекарство 182 может выходить из лекарственного резервуара 186, таким образом повышая объем свободного пространства 184. Свободное пространство 184 может содержать воздух. Свободное пространство 184 может увеличиваться в объеме, но давление в нем может снижаться, когда жидкое лекарство 182 выходит, поскольку жидкостной резервуар 186 не допускает поступления, или допускает минимальное поступление воздуха в свободное пространство 184. Задающее устройство 172, которое может быть таким же, как задающее устройство 152 с фиг. 1 В(или может представлять какое-либо другое задающее устройство), может передавать сигнал к небулайзеру 178. Этот сигнал может управлять вибрацией элемента небулайзера 178. Небулайзер 178 может быть присоединен к трубке 179, используемой для доставки воздуха и жидкого лекарства пациенту 176. Трубка 179 может заканчиваться в маске 174, покрывающей рот и/или нос пациента 176. Воздух и жидкое лекарство в форме аэрозоля может затем поступать в дыхательные пути пациента 176. Такой небулайзер, как тот, что иллюстрирован на фиг. 1 А-1D, может быть с таким задающим устройством, как показано на фиг. 2. На фиг. 2 показана упрощенная блок-схема задающего устройства небулайзера 200. Небулайзер 260 может быть небулайзером 100-а с фиг. 1A, или может быть каким-либо другим небулайзером, таким как те, что упомянуты в справочных приложениях или содержатся на фиг. 1B-1D. Небулайзер может быть соединен с задающим устройством с помощью кабеля 270. Задающее устройство 210 может быть устройством 151 с фиг. 1 В, или может быть каким-либо другим задающим устройством. Кабель 270 может обеспечивать передачу задающим устройством 210 электрического аналогового сигнала различной частоты и амплитуды (или напряжения) посредством кабеля 270 для управления небулайзером 260. Задающее устройство 210 может содержать усилитель 230, детектор сдвига фазы тока 240, устройство отслеживания резонансной частоты 220 и профиль напряжения 250. На основе фазового сдвига между током, подаваемым к небулайзеру 260, и напряжением, генерируемым усилителем 230, может быть определена резонансная частота распылительного элемента. Из резонансной частоты может быть определено отрицательно смещенное давление внутри лекарственного резервуара небулайзера и может быть отрегулирована частота и/или амплитуда электрического аналогового сигнала, управляющего небулайзером 260. Определение резонансной частоты может осуществляться с применением детектора сдвига фазы тока 240. Детектор сдвига фазы тока 240 отслеживает фазовый сдвиг между фазой выходного тока усилителя 230 к небулайзеру 260 и фазой выходного напряжения усилителя 230 к небулайзеру 260. На основе фазового сдвига между напряжением и током, наблюдаемого детектором сдвига фазы тока 240, устройство отслеживания резонансной частоты 220 выводит выходной аналоговый сигнал к усилителю 230,так что усилитель 230 выводит электрический аналоговый сигнал с постоянным или почти постоянным фазовым сдвигом между напряжением и силой тока электрического аналогового сигнала, управляющего элементом небулайзера 260. Когда жидкость распыляется и смещение давления в лекарственном резервуаре меняется, резонансная частота может меняться. Далее, факторы, помимо смещения давления внутри герметичного лекарственного резервуара небулайзера 260, могут менять резонансную частоту распылительного элемента. Например, температура распылительного элемента, избыток жидкости в распылительном элементе, и/или повреждение распылительного элемента может вызывать изменение резонансной частоты распылительного элемента. Однако в целом можно считать, что при работе изменение резонансной частоты распылительного элемента в целом обусловлено изменением смещения давления в лекарственном резервуаре небулайзера. Резонансная частота и/или измеренные изменения резонансной частоты могут передаваться на профиль напряжения 250 устройством отслеживания резонансной частоты 220. Профиль напряжения 250 может применяться для определения надлежащей амплитуды напряжения, для применения к распылительному элементу на конкретной резонансной частоте для поддержки постоянного размера капелек и дозировки распыляемой жидкости. В некоторых вариантах осуществления профиль напряжения 250 может содержать таблицу эмпирически собранных данных. В таких вариантах осуществления резонансная частота может быть расположена в таблице с соответствующим аналоговым или цифровым сигналом,выводимым к усилителю 230, устанавливающему надлежащую амплитуду напряжения на выходе усилителя 230. Например, таблица может содержать предварительно заданную амплитуду напряжения, которая может передаваться к усилителю 230, когда конкретная резонансная частота измеряется модулем отслеживания резонансной частоты 220. Профиль напряжения 250 может также быть выражен в виде графика значений, где по х-оси представлена частота аналогового сигнала, генерируемая устройством отслеживания резонансной частоты 220, а по у-оси представлена соответствующая амплитуда напряжения, подаваемая к усилителю 230, так чтобы усилитель 230 выводил электрический сигнал правильной амплитуды. Примерное описание одного набора возможных значений для профиля напряжения 250 состоит в том, что, когда резонансная частота распылительного элемента возрастает, необходимая амплитуда электрического сигнала на выходе к небулайзеру должна снижаться. При определенном пороговом значении,когда резонансная частота продолжает возрастать, напряжение будет удерживаться профилем напряжения 250 на минимальном уровне. В некоторых вариантах осуществления профиля напряжения 250 выходной сигнал к усилителю 230 определяется на основе расчета с применением резонансной частоты,обеспечиваемой устройством отслеживания резонансной частоты 220. Может потребоваться изменение или регулировка профиля напряжения для приспособления к характеристикам (таким как поверхностное натяжение) различных жидкостей в лекарственном резервуаре небулайзера. В некоторых вариантах осуществления применяется жидкое лекарство, такое как амикацин. В других вариантах осуществления применяется другое жидкое лекарство или жидкость. В некоторых вариантах осуществления профили напряжения, необходимые для ряда жидкостей или жидких лекарств,могут быть достаточно схожими, чтобы только один профиль напряжения требовался для применения для множества жидкостей или жидких лекарств. Модификация или замена профиля напряжения 250 может включать выбор различных жидкостей через интерфейс пользователя на задающем устройстве 210 или загрузку различного программного обеспечения, программно-аппаратных средств и/или аппаратного обеспечения в задающее устройство 210. Устройство отслеживания резонансной частоты 220 может передавать сигнал на резонансной или примерно резонансной определенной частоте тока распылительного элемента к усилителю 230. Профиль напряжения 250 может передавать сигнал, указывающий необходимую амплитуду напряжения для вывода усилителем 230 к усилителю 230. Этот сигнал от профиля напряжения 250 может служить для контроля коэффициента усиления усилителя 230. На основе вводного сигнала от устройства отслеживания резонансной частоты 220 и необходимой амплитуды напряжения, полученной от профиля напряжения 250, усилитель 230 генерирует выходной электрический сигнал, который можно использовать для управления диафрагмой небулайзера. Усилитель 230 может быть линейным усилителем мощности с вариабельным усилением. В некоторых вариантах осуществления может применяться усилитель мощности с фиксированным усилением в сочетании с усилителем с вариабельным усилением или потенциометром. Далее, различные другие усилители или контуры на основе усилителя могут применяться для генерации выходного электрического сигнала для управления небулайзером 260. Детектор сдвига фазы тока 240 может создавать контур обратной связи для устройства отслеживания резонансной частоты 220. Детектор сдвига фазы тока 240 может определять фазовый сдвиг тока для выведения усилителем 230. Такой фазовый сдвиг может передаваться к устройству отслеживания резонансной частоты 220, таким образом, позволяя устройству отслеживания резонансной частоты 220 поддерживать сигнал с той же самой частотой (если не сдвига фазы), увеличить частоту или снизить частоту выходного сигнала в ответ на резонансную частоту распылительного элемента, меняющуюся с изменением сдвига давления в герметичном лекарственном резервуаре. Обратная связь через детектор сдвига фазы тока 240 может позволять задающему устройству 210 периодически или непрерывно регулировать амплитуду и частоту электрического сигнала, выводимого к распылительному элементу, когда жидкость распыляется. Это может обеспечить непрерывное регулирование любого изменения сдвига давления в жидкостном резервуаре задающим устройством. Задающее устройство, такое как устройство 210 с фиг. 2, может управлять распылительным элементом в соответствии со способом, таким как способ 300 с фиг. 3. Альтернативно, способ 300 может быть осуществлен с применением некоторых других задающих устройств. Способ 300 может применять различные другие небулайзеры, такие как небулайзеры с фиг. 1A-1D и фиг. 2. На блоке 310 задающее устройство может возбуждать элемент (также обозначаемый как диафрагма) небулайзера с помощью электрического сигнала. Этот электрический сигнал может быть сигналом с определенной частотой и амплитудой. На блоке 320 можно измерить фазовый сдвиг между напряжением электрического сигнала на выходе к небулайзеру и током электрического сигнала. С помощью этого фазового сдвига на блоке 330 можно определить резонансную частоту распылительного элемента. Как отмечалось ранее, эта резонансная частота может сдвигаться, когда меняется отрицательно смещенное давление в лекарственном резервуаре небулайзера. Из резонансной частоты можно определить смещение давления в лекарственном резервуаре на блоке 340. В некоторых вариантах осуществления отрицательно смещенное давление не определяется. На блоке 350 можно определить амплитуду напряжения электрического сигнала, используемого для управления распылительным элементом. Амплитуду можно определить с помощью резонансной частоты, определенной на блоке 330 и/или отрицательно смещенного давления, определенного на блоке 340. Резонансную частоту и/или отрицательно смещенное давление можно применять для сравнения с таблицей значений. Эта таблица значений может устанавливать надлежащую амплитуду напряжения для электрического сигнала, возбуждающего распылительный элемент. Альтернативно, можно применять резонансную частоту и/или отрицательно смещенное давление для расчета надлежащей амплитуды напряжения для возбуждения распылительного элемента. Надлежащая амплитуда может соответствовать амплитуде, поддерживающей постоянную скорость дозирования и размер капелек жидкости, распыляемой небулайзером. Расчеты или таблица могут изменяться в зависимости от распыляемой жидкости. На блоке 360 электрический аналоговый сигнал, управляющий распылительным элементом, может регулироваться в соответствии с частотой, определенной на блоке 330 и/или амплитудой, определенной на блоке 350. Если резонансная частота распылительного элемента не меняется, то частота и/или амплитуда электрического сигнала, возбуждающего распылительный элемент, может не меняться. Способ 300 может повторяться, пока распылительный элемент возбуждается задающим устройством. Устройство отслеживания резонансной частоты, такое как устройство отслеживания резонансной частоты 220 с фиг. 2, может использовать различные способы для определения и поддержки на выходе резонансной или почти резонансной частоты распылительного элемента, такого как распылительный элемент 260 с фиг. 2. Фиг. 4 иллюстрирует упрощенную поточную диаграмму профиля ослабления 400 исходно определенной резонансной частоты распылительного элемента и регулировки выходного электрического сигнала, возбуждающего распылительный элемент на основе фазового сдвига между напряжением и током, выявленного детектором сдвига фазы тока. Способ 300 с фиг. 3 может быть осуществлен с применением устройства отслеживания резонансной частоты 220 с фиг. 2 или с применением какого-либо другого устройства отслеживания резонансной частоты, используемого в программном обеспечении, программно-аппаратном обеспечении, и/или аппаратном обеспечении. Если резонансная частота не определена или "блокирована" устройством отслеживания резонансной частоты, устройство отслеживания резонансной частоты может выполнять способ 400. Устройство отслеживания резонансной частоты может не быть блокировано на резонансной частоте, например, если задающее устройство только что включено или активировано, новый небулайзер присоединен к задающему устройству, существуют помехи для распылительного элемента или распылительный элемент поврежден. На блоке 411 устройство отслеживания резонансной частоты может применять фильтр с бесконечной импульсной характеристикой ("БИХ-фильтр"), чтобы фазировать сигнал, полученный от детектора сдвига фазы тока. БИХ-фильтр может применяться с применением аналоговых и/или цифровых компонентов. Из этого может быть получена фильтрованная фазовая переменная. С применением фильтрованной фазовой переменной можно определить ошибку между фильтрованным фазовым и необходимым фазовым заданным значением на блоке 412. Необходимое фазовое заданное значение может указывать на фазу, необходимую, чтобы вызвать вибрацию распылительного элемента с резонансной частотой. Это определенное значение ошибки можно использовать для определения того, имеет ли ошибка меньшее значение, чем заданное значение, более чем на секунду, на блоке 413. В некоторых вариантах осуществления применяется другая продолжительность времени. Если ошибка меньше заданного значения более чем на одну секунду, частота тока выходного сигнала к небулайзеру сохраняется в блоке 414. Далее, может устанавливаться отметка для индикации того,что резонансная частота блокирована, устройством для отслеживания резонансной частоты на блоке 415. Возвращаясь к блоку 413, если ошибка не меньше заданногозначения более чем на одну секунду, способ переходит к блоку 430. На блоке 430, если среднее значение тока меньше определенного порогового значения тока, выходное напряжение можно установить для пуска напряжения на блоке 432. На блоке 434 резонансная часто-6 022926 та, определенная устройством отслеживания резонансной частоты, может быть повторно установлена с исходным значением. Если среднее значение тока не меньше порогового значения тока, блоки 432 и 434 можно не выполнять. Способ 400 можно повторять до отметки, указывающей на блокирование резонансной частоты распылительного элемента. Как только резонансная частота определена и блокирована, что может включать установку отметки резонансной частоты из блока 414, может выполняться второй способ. Способ 500 представляет способ регулировки частоты с применением устройства отслеживания резонансной частоты для поддержки вибрации распылительного элемента с текущей резонансной частотой. Ошибку между текущей частотой и резонансной частотой можно определить на блоке 521. Из этого можно получить значение ошибки. Определение того, действительно ли настоящая частота сигнала, генерируемого устройством отслеживания резонансной частоты, больше резонансной частоты распылительного элемента, может быть проведено на блоке 522. Если да, на блоке 523, выходное напряжение можно масштабировать с помощью скорости ослабления, умноженной на коэффициент ошибок, определенный на блоке 521, и выходное напряжение можно ограничить до итогового напряжения на блоке 524. Это позволяет предотвратить превышение выходным напряжением определенного максимального и/или минимального порогового значения. Далее, процесс переходит на блок 530. Если определенная рабочая частота не превышает резонансную частоту на блоке 522, выходное напряжение устанавливают на стартовое напряжение на блоке 525, и способ переходит на блок 530. На блоке 530 проводится определение того, действительно ли значение тока меньше порогового значения тока. Если да, выходное напряжение устанавливается на стартовое напряжение на блоке 532, и резонансная частота повторно устанавливается на блоке 534. В то время как можно получить аэрозоль из широкого ряда лекарств, жидкостей, жидких лекарств и лекарств, растворенных в жидкости, далее приведены подробные примеры того, из чего можно получить аэрозоль. Дополнительные примеры приведены в патентной заявке США 12/341780, полное раскрытие которой включено посредством ссылки во всей полноте. Можно применять почти любые антиграмотрицательные, анти-грамположительные антибиотики или их комбинации. Кроме того, антибиотики могут включать виды, обладающие широким спектром действия или смешанным спектром действия. Для применения также пригодны противогрибковые средства, такие как полиеновые материалы, в частности амфотерицин В. Примеры анти-грамотрицательных антибиотиков или их солей включают аминогликозиды или их соли, но не ограничиваются ими. Примеры аминогликозидов или их солей включают гентамицин, амикацин, канамицин, стрептомицин, неомицин, нетилмицин, парамеции, тобрамицин, их соли и их комбинации. Например, гентамицина сульфат является сульфатной солью или смесью таких солей для веществ антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea. Гентамицина сульфат по Фарм. США можно получить от Fujian Fukang Pharmaceutical Co., LTD, Фучжоу, Китай. Амикацин обычно поставляется в виде сульфатной соли и может быть получен, например, от Bristol-Myers Squibb. Амикацин может содержать родственные соединения, такие как канамицин. Пример анти-грамположительных антибиотиков или их солей включают макролиды и их соли, но не ограничиваются ими. Примеры макролидов или их солей включают ванкомицин, эритромицин, кларитромицин, азитромицин, их соли и их комбинации, но не ограничиваются ими. Например, ванкомицина гидрохлорид является солянокислым производным ванкомицина, антибиотика, продуцируемого некоторыми штаммами Amycolatopsis orientalis, преимущественно Streptomyces orientalis. Ванкомицина гидрохлорид является смесью родственных соединений, состоящих в основном из моногидрохлорида ванкомицина В. Как и все гликопептидные антибиотики, ванкомицина гидрохлорид содержит центральный основной гептапептид. Ванкомицина гидрохлорид, Фарм. США, может быть получен от Alpharma, Копенгаген, Дания. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит антибиотик или один или несколько дополнительных активных агентов. Дополнительные активные агенты, описанные здесь, включают агент, лекарственное средство или соединение, которое обеспечивает некоторый фармакологический,часто благоприятный эффект. Такие агенты включают продукты питания, пищевые добавки, питательные вещества, лекарственные средства, вакцины, витамины и другие благоприятные агенты. Как применятся здесь, термин дополнительно включает любое физиологически или фармакологически активное вещество, вызывающее местный или системный эффект у пациента. Активный агент для включения в фармацевтическую рецептуру, описанный здесь, может быть неорганическим или органическим соединением, включая лекарства, действующие на периферические нервы, адренергические рецепторы, холинергические рецепторы, скелетные мышцы, сердечно-сосудистую систему, гладкие мышцы, кровеносную систему, синаптические участки, участки нейроэффекторного соединения, эндокринную и гормональную систему, иммунную систему, репродуктивную систему, скелетную систему, систему физиологически активных веществ, алиментарную и экскреторную систему, систему гистамина и центральную нервную систему, но не ограничивается ими. Примеры дополнительных активных агентов включают противовоспалительные агенты, броноходилятаторы и их комбинации, но не ограничиваются ими. Примеры бронходилятаторов включают бета-агонисты, антимускариновые агенты, стероиды и их комбинации, но не ограничиваются ими. Например, стероид может содержать альбутерол, такой как альбутерола сульфат. Активные агенты могут включать, например, гипнотические и седативные агенты, антидепрессанты, транквилизаторы, респираторные средства, антиконвульсанты, миорелаксанты, противопаркинсонические агенты (антагонисты дофамина), анальгетики, противовоспалительные средства, успокоительные средства (анксиолитики), средства для подавления аппетита, средства лечения мигрени, миоконстрикторы, дополнительные антиинфекционные (противовирусные, противогрибковые средства, вакцины), антиартритические, противомалярийные, противорвотные, антиэпилептические средства, цитокины, факторы роста, противораковые агенты, антитромботические агенты, антигипертензивные средства, сердечно-сосудистые средства, антиаритмические средства, антиоксиданты, противоастматические средства; гормональные агенты, включая контрацептивы; симпатомиметики, диуретики, средства регуляции обмена липидов, антиандрогенные агенты, противопаразитарные агенты, антикоагулянты, неопластические средства, антинеопластические средства, гипогликемические, питательные агенты и добавки, ростовые добавки, противоэнтеритные средства, вакцины, антитела, диагностические агенты и контрастные вещества. Активный агент при введении посредством ингаляции может действовать местно или системно. Активный агент может относиться к ряду структурных классов, включая малые молекулы, пептиды,полипептиды, белки, полисахариды, стероиды; белки, способные к проявлению физиологических эффектов; нуклеотиды, олигонуклеотиды, полинуклеотиды, жиры, электролиты и тому подобные, но не ограничиваясь ими. Примеры активных агентов, пригодных для применения в соответствии с изобретением, включают один или несколько агентов, таких как кальцитонин, амфотерицин В, эритропоэтин (ЭПО), фактор VIII,фактор IX, цередаза, церезим, циклоспорин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ),тромбопоэтин (ТПО), альфа-1 ингибитор протеиназ, элькатонин, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ), гормон роста, гормон роста человека (ГРЧ), гормон роставысвобождающий гормон (ГР-ВГ), гепарин, низкомолекулярный гепарин (НМГ), интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, рецептор интерлейкина-1, интерлейкин-2, антагонист рецептора интерлейкина-1,интерлейкин-3,интерлейкин-4,интерлейкин-6,лютеинизирующий гормонвысвобождающий гормон (ЛГ-ВГ), фактор IX, инсулин, проинсулин, аналоги инсулина (например, моноацилированный инсулин, как описано в патенте США 5922675, включенном посредством ссылки во всей полноте), амилин, С-пептид, соматостатин, аналоги соматостатина, включая октреотид, вазопрессин, фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ), инсулино-подобный фактор роста (ИФР), инсулинотропин, макрофагальный колониестимулирующий фактор (МКСФ), фактор роста нервов (ФРН), тканевые факторы роста, фактор роста кератиноцитов (ФРК), глиальный фактор роста (ГФР), фактор некроза опухоли (ФНО), эндотелиальные факторы роста, паратиреоидный гормон (ПТГ), глюкагон-подобный пептид тимозин альфа-1, ингибитор IIb/IIIa, альфа-1-антитрипсин, фосфодиэстеразные (ФДЭ) соединения, ингибиторы VLA-4, бифосфонаты, антитела против респираторно-синцитиального вируса, ген трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR), дезоксирибонуклеаза (ДН-аза); бактерицидный белок, увеличивающий проницаемость клеточной мембраны (BPI), анти-ЦМВ антитела, 1,3-цис-ретиноевая кислота, олеандомицин, тролеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, даверцин, азитромицин, флуритромицин, диритромицин, джозамицин, спиромицин, мидекамицин, лейкомицин, миокамицин, рокитамицин, андазитромицин, и свинолид А; фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, алатрофлоксацин, моксифлоксицин, норфлоксацин, эноксацин, грепафлоксацин,гатифлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, темафлоксацин, пефлоксацин, амифлоксацин, флероксацин, тозуфлоксацин, прулифлоксацин, ирлоксацин, пазуфлоксацин, клинафлоксацин и ситафлоксацин,тейкопланин, рамполанин, мидепланин, колистин, даптомицин, грамицидин, колистимеат; полимиксины,такие как полимиксин В; капреомицин, бацитрацин, пенемы; пенициллины, включая агенты, чувствительные к пенициллиназе, такие как пенициллин G, пенициллин V; агенты, резистентные к пенициллиназе, такие как метициллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флоксациллин, нафциллин; агенты, активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов, такие как ампициллин, амоксициллин,гетациллин, циллин и галампициллин; антипсевдомонадные пенициллины, такие как карбенициллин,тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин и пиперациллин; цефалоспорины, такие как цефподоксим, цефпрозил, цефбутен, цефтизоксим, цефтриаксон, цефалотин, цефапирин, цефалексин, цефрадрин, цефокситин, цефамандол, цефазолин, цефалоридин, цефаклор, цефадроксил, цефалоглицин, цефуроксим, цефоранид, цефотаксим, цефатризин, цефацетрил, цефепим, цефиксим, цефоницид, цефоперазон, цефотетан,цефинетазол, цефтазидим, лоракарбеф и моксалактам; монобактамы, такие как азтреонам; и карбапенемы, такие как имипенем, меропенем, пентамидина изетионат; лидокаин, метапротеренола сульфат, беклометазона дипропионат, триамцинолона ацетамид, будесонида ацетонид, флутиказон, ипратропиум бромид, флунизолид, кромолин натрий, эрготамина тартрат, и там, где это приемлемо, их аналоги, агонисты, антагонисты, ингибиторы и фармацевтически пригодные соли вышеуказанных соединений, но не ограничиваются ими. Что касается пептидов и белков, изобретение предназначено для охвата синтетических, нативных, гликолизированных, негликозилированных, пегилированных форм и их биологически активных фрагментов, производных и аналогов. Активные агенты для применения в соответствии с изобретением дополнительно включают нуклеиновые кислоты, такие как свободные молекулы нуклеиновых кислот, векторы, ассоциированные вирусные частицы, плазмидные ДНК или РНК или другие конструкции из нуклеиновых кислот типа, пригодного для трансфекции или трансформации клеток; т.е. пригодные для генной терапии, включая антисмысловые. Кроме того, активный агент может содержать живые аттенуированные или убитые вирусы,пригодные для применения в качестве вакцин. Другие пригодные лекарства включают те, что перечислены в Настольном справочнике терапевта (самое последнее издание), включенном посредством ссылки во всей полноте. Количество антибиотика или другого активного агента в фармацевтической рецептуре является количеством, необходимым для доставки терапевтически или профилактически эффективного количества активного агента на единицу дозы для достижения необходимого результата. На практике оно широко варьирует в зависимости от конкретного агента, его активности, тяжести состояния пациента, популяции больных, режима лечения и необходимого терапевтического эффекта. Композиция обычно содержит количество примерно от 1 до 99 мас.%, такое как примерно от 2 до 95 мас.% или примерно от 5 до 85 мас.% активного агента, и это также зависит от относительных количеств добавок, содержащихся в композиции. Композиции в соответствии с изобретением особенно пригодны для активных агентов, доставляемых в дозах от 0,001 до 100 мг/сут, таком как в дозах от 0,01 до 75 мг/сут, или в дозах от 0,10 до 50 мг/сут. Нужно понять, что в описанные рецептуры может быть включено более одного агента и что применение термина "агент" не исключает применения двух или более таких агентов. В целом, композиции не содержат избыточного количества наполнителей. В одном или нескольких вариантах осуществления водная композиция состоит, по существу, из анти-грамотрицательного антибиотика, такого как амикацин, или гентамицин, или обоих, и/или их солей и воды. Далее, в одном или нескольких вариантах осуществления водная композиция не содержит консервантов. В этом отношении водная композиция может не содержать метилпарабена и/или пропилпарабена. Кроме того, водная композиция может не содержать соли. В одном или нескольких вариантах осуществления композиции содержат антиинфекционный агент и наполнитель. Композиции могут содержать фармацевтически пригодный наполнитель или носитель,который может поступать в легкие без существенных побочных токсических эффектов у пациента, в частности в легких субъекта. В дополнение к активному агенту фармацевтическая рецептура может факультативно содержать один или несколько фармацевтических наполнителей, пригодных для легочного применения. Если есть эти наполнители, то они присутствуют в композиции в количествах, достаточных для выполнения назначенной функции, такой как стабильность, модификация поверхности, усиление эффективности или доставки композиции, или тому подобного. Таким образом, присутствующий наполнитель может находиться в диапазоне примерно от 0,01 до 95 мас.%, таком как примерно от 0,5 до 80 мас.%, примерно от 1 до 60 мас.%. Предпочтительно, такие наполнители отчасти служат для дополнительного улучшения характеристик активного агента в композиции, например, путем обеспечения более эффективной и воспроизводимой доставки активного агента и/или облегчения производства. Может быть обеспечен один или несколько наполнителей в качестве агентов, обеспечивающих объем, когда необходимо снизить концентрацию активного агента в рецептуре. Например, композиции могут содержать один или несколько регуляторов осмолярности, таких как хлорид натрия. Например, хлорид натрия может быть добавлен к растворам ванкомицина гидрохлорида для регуляции осмолярности раствора. В одном или нескольких вариантах осуществления изобретения,водная композиция состоит, по существу, из анти-грамположительного антибиотика, такого как ванкомицина гидрохлорид, регулятора осмолярности, и воды. Фармацевтические наполнители и добавки, пригодные в представленной фармацевтической рецептуре, включают без ограничения аминокислоты, пептиды, белки, не-биологические полимеры, биологические полимеры, углеводы, такие как сахара, производные сахаров, такие как альдитолы, альдоновые кислоты, этерифицированные сахара и полимеры сахаров, которые могут присутствовать по отдельности или в комбинации. Примеры белковых наполнителей включают альбумины, такие как человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), рекомбинатнтый человеческий альбумин (рЧА), желатин, казеин, гемоглобин и тому подобное. Подходящие аминокислоты (помимо дилейцил-пептидов в соответствии с изобретением), которые также обладают буферной способностью, включают аланин, глицин, аргинин, бетаин, гистидин,глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, цистеин, лизин, лейцин, изолейцин, валин, метионин,фенилаланин, аспартам, тирозин, триптофан и тому подобное. Предпочтительными являются аминокислоты и полипептиды, функционирующие в качестве диспергаторов. Аминокислоты, относящиеся к этой категории, включают гидрофобные аминокислоты, такие как лейцин, валин, изолейцин, триптофан, аланин, метионин, фенилаланин, тирозин, гистидин и пролин. Углеводные наполнители, пригодные для применения в соответствии с изобретением, включают,например, моносахариды, такие как фруктоза, мальтоза, галактоза, глюкоза, D-манноза, сорбоза и тому подобное; дисахариды, такие как лактоза, сахароза, трегалоза, целлобиоза и тому подобное; полисахариды, такие как раффиноза, мелезитоза, мальтодекстрины, декстраны, крахмалы, тому подобное; и альди-9 022926 толы, такие как маннитол, ксилитол, мальтитол, лактитол, ксилитол-сорбитол (глюцитол), пиранозилсорбитол, миоинозитол и тому подобное. Фармацевтическая рецептура может также содержать буфер или другой агент для регуляции рН,обычно соль, приготовленную из органической кислоты или основания. Примеры буферных соединений включают соли органических кислот, таких как лимонная кислота, аскорбиновая кислота, глюконовая кислота, углекислота, виннокаменная кислота, янтарная кислота, уксусная кислота или фталевая кислота,Трис, трометамина гидрохлорид или фосфатные буферы. Фармацевтическая рецептура может также содержать полимерные наполнители/добавки, например поливинилпирролидоны, целлюлозы и производные целлюлоз, такие как гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, фиколлы (полимерные сахара), гидроксиэтилкрахмал, декстраты (например, циклодекстрины, такие как 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин и сульфоэфир-бета-циклодекстрин), полиэтиленгликоли и пектин. Фармацевтическая рецептура может дополнительно содержать вкусоароматические агенты, агенты для маскировки вкуса, неорганические соли (например, натрия хлорид), антимикробные агенты (например, бензалкония хлорид), подсластители, антиоксиданты, антистатические агенты, сурфактанты (например, полисорбаты, такие как Твин-20 или Твин-80), сорбитан-эфиры, липиды (например, фосфолипиды, такие как лецитин и другие фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламины), жирные кислоты и жирные эфиры, стероиды (например, холестерин) и хелатирующие агенты (например, ЭДТА, цинк и другие подходящие катионы). Другие фармацевтические наполнители и/или добавки, пригодные для применения в композиции в соответствии с изобретением, перечислены в "Remington: The SciencePractice ofPharmacy", 19 ed., WilliamsWilliams, (1995) и в "Physician's Desk Reference", 52 ed., Medical Economics,Montvale, N.J. (1998), включенных здесь посредством ссылки во всей полноте. Необходимо отметить, что способы, системы и устройства, обсуждаемые выше, предназначены только для примера. Нужно понять, что в различных вариантах осуществления могут быть пропущены,заменены или добавлены различные процедуры или компоненты, если необходимо. Например, нужно отметить, что в альтернативных вариантах осуществления изобретения способы могут осуществляться в порядке, отличающемся от описанного, и что различные этапы могут быть добавлены, пропущены или объединены. Кроме того, характеристики, описанные по отношению к определенным вариантам осуществления, могут быть объединены в различных других вариантах осуществления. Различные аспекты и элементы вариантов осуществления могут быть объединены подобным образом. Кроме того, необходимо подчеркнуть, что технология развивается и, таким образом, многие из элементов и примеров не должны интерпретироваться как ограничивающие объем изобретения. Специфические детали приведены в описании для обеспечения разъяснения вариантов осуществления. Однако любому специалисту в данной области техники понятно, что варианты осуществления изобретения могут быть воплощены без этих специфических деталей. Например, хорошо известные способы, алгоритмы, структуры и методики показаны без необязательных подробностей, чтобы избежать затруднения понимания вариантов осуществления. В данном описании приведены только примерные варианты осуществления, и оно не предназначается для ограничения объема, применимости или конфигурации изобретения. Скорее, предшествующее описание вариантов осуществления обеспечивает для специалистов в данной области техники возможного описания для воплощения вариантов осуществления настоящего изобретения. Различные изменения могут быть внесены в функцию и расположение элементов без отделения от сущности и объема настоящего изобретения. Далее, предшествующее описание в целом раскрывает генерацию аэрозоля из жидких лекарств. Однако необходимо понять, что с помощью подобных устройств и способов можно получать аэрозоль из других жидкостей, помимо жидких лекарств. Кроме того, отмечаем, что варианты осуществления изобретения могут быть описаны как способ,изображенный в виде поточной диаграммы или блок-схемы. Хотя можно описать операции в виде последовательного процесса, многие из операций можно выполнить параллельно или одновременно. Кроме того, порядок операций можно изменить. Способ может иметь дополнительные этапы, не включенные на фигуре. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ управления электрическим сигналом, который возбуждает колебания распыляющего элемента небулайзера, содержащего жидкостный резервуар, в котором давление имеет отрицательное смещение, характеризующийся тем, что возбуждают колебания распыляющего элемента небулайзера посредством указанного электрического сигнала, имеющего ток и напряжение; измеряют фазовый сдвиг между напряжением и током указанного электрического сигнала, возбуждающего небулайзер; определяют резонансную частоту распыляющего элемента небулайзера, по меньшей мере частично,на основе измеренного фазового сдвига указанного электрического сигнала, возбуждающего колебания распыляющего элемента небулайзера, и изменяют частоту указанного электрического сигнала, возбуждающего колебания распыляющего элемента небулайзера, на основе полученной резонансной частоты. 2. Способ по п.1, в котором дополнительно определяют амплитуду напряжения для указанного электрического сигнала, по меньшей мере частично, на основе указанной резонансной частоты. 3. Способ по п.1, в котором резонансная частота распыляющего элемента небулайзера изменяется по мере выхода жидкости из жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением. 4. Способ по п.1, в котором обеспечивают вибрацию распыляющего элемента небулайзера и распыление жидкости, хранящейся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением, посредством электрического сигнала, возбуждающего небулайзер. 5. Способ по п.1, в котором дополнительно определяют отрицательно смещенное давление в жидкостном резервуаре небулайзера, по меньшей мере частично, на основе указанной резонансной частоты небулайзера. 6. Способ по п.1, в котором дополнительно регулируют частоту электрического сигнала для небулайзера, при этом поддерживают примерно постоянный фазовый сдвиг между напряжением и током электрического сигнала. 7. Способ по п.2, в котором амплитуду напряжения определяют, используя хранящийся набор значений, причем хранящийся набор значений изменяют в зависимости от жидкости в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. 8. Устройство для возбуждения колебаний распыляющего элемента небулайзера, содержащее усилитель, выполненный с возможностью генерации выходного аналогового сигнала, при этом выходной аналоговый сигнал имеет выходную частоту, выходной ток и выходное напряжение и предназначен для возбуждения колебаний распыляющего элемента небулайзера с указанной выходной частотой; детектор фазового сдвига, выполненный с возможностью определения фазового сдвига между выходным током и выходным напряжением выходного аналогового сигнала; устройство отслеживания резонансной частоты, выполненное с возможностью генерации аналогового сигнала переменной частоты и управления выходной частотой, причем аналоговый сигнал является входным сигналом для усилителя, и с возможностью регулировки переменной частоты на основе фазового сдвига указанного выходного аналогового сигнала, определенного модулем детектора фазового сдвига; и генератор сигнала, выполненный с возможностью формирования сигнала, используемого для регулировки величины выходного напряжения выходного аналогового сигнала посредством указанного усилителя, на основе частоты аналогового сигнала, сгенерированного устройством отслеживания резонансной частоты. 9. Устройство по п.8, в котором небулайзер содержит жидкостной резервуар с отрицательно смещенным давлением, который выполнен с возможностью вызывать изменение резонансной частоты распыляющего элемента небулайзера, когда жидкость выводится из жидкостного резервуара с отрицательно смещенным давлением. 10. Устройство по п.8, в котором выходное напряжение усилителя определяется с применением хранящегося набора значений, причем хранящийся набор значений изменяется в зависимости от жидкости, хранящейся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением. 11. Устройство по п.9, в котором жидкость, хранящаяся в жидкостном резервуаре с отрицательно смещенным давлением, является лекарством. 12. Устройство по п.8, характеризующееся тем, что соединено с небулайзером в портативном блоке. 13. Система для распыления жидкости, содержащая жидкостной резервуар, выполненный с возможностью вмещения жидкости, предназначенной для распыления; небулайзер, содержащий распыляющий элемент, имеющий множество отверстий, при этом распыляющий элемент выполнен с возможностью вибрации для распыления жидкости, выводимой из жидкостного резервуара при возбуждении колебаний распыляющего элемента; и система также содержит устройство, обеспечивающее возбуждение колебаний распыляющего элемента, которое содержит детектор фазового сдвига, выполненный с возможностью определения фазового сдвига между током выходного аналогового сигнала и напряжением выходного аналогового сигнала; устройство отслеживания резонансной частоты, выполненное с возможностью генерации сигнала для регулирования частоты указанного выходного аналогового сигнала на основе фазового сдвига, определенного детектором фазового сдвига; и генератор сигнала, выполненный с возможностью формирования сигнала, определяющего величину напряжения выходного аналогового сигнала, на основе частоты указанного сигнала, сгенерированного устройством отслеживания резонансной частоты, в соответствии с хранящимися данными профиля напряжения. 14. Система по п.13, в которой небулайзер выполнен с возможностью соединения с вентилятором. 15. Система по п.13, в которой устройство, обеспечивающее возбуждение колебаний распыляющего элемента, соединено с небулайзером в портативном блоке. 16. Система по п.13, в которой устройство, обеспечивающее возбуждение колебаний распыляющего элемента, дополнительно содержит усилитель, выполненный с возможностью генерации выходного аналогового сигнала с применением сигналов от устройства отслеживания резонансной частоты и указанного генератора сигнала. 17. Система по п.13, в которой усилитель выполнен с возможностью формирования выходного напряжения с использованием хранящегося набора значений, который изменяется в зависимости от жидкости, хранящейся в жидкостном резервуаре. 18. Система по п.17, в которой жидкость является лекарством.