Фотоотверждаемые силоксановые сополимеры для изготовления внутриглазных линз

Номер патента: 4653

Опубликовано: 24.06.2004

Авторы: Норрбю Сверкер, Ходд Кеннет А.

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Полисилоксановый сополимер, имеющий функциональные акрильные группы на концах, способный к фотополимеризации в твердую внутриглазную линзу, имеющую плотность более 1,0, показатель преломления, подходящий для восстановления преломляющей способности естественного хрусталика глаза, при этом указанный полисилоксановый сополимер имеет силоксановые мономерные звенья, выбранные из замещенных или незамещенных арилсилоксанов, арилалкилсилоксанов и алкил (алкил)силоксанов, и по меньшей мере одно из мономерных звеньев является арилсилоксаном и по меньшей мере одно из мономерных звеньев является замещенным одним или более атомом фтора.

2. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что имеет показатель преломления по меньшей мере примерно 1,39.

3. Сополимер по п.1, отличающийся тем, что имеет показатель преломления, не превышающий примерно 1,60.

4. Сополимер по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что полисилоксан является сополимером дифенил- или фенилалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана.

5. Сополимер по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полисилоксан является тройным сополимером или сополимером более высокого порядка дифенил и/или фенилалкилсилоксана, диалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана.

6. Сополимер по п.5, отличающийся тем, что указанный тройной сополимер содержит звенья диметилсилоксана, дифенилсилоксана или фенилметилсилоксана и 3,3,3-трифторпропилметилсилоксана.

7. Сополимер по любому из пп.5 или 6, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере около 4 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана и от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и/или фенилметилсилоксана.

8. Сополимер по любому из пп.5-7, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере от 4 до 65 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья.

9. Сополимер по любому из пп.5-8, отличающийся тем, что указанный тройной сополимер содержит звенья тримера диметилсилоксана, дифенилсилоксана и трифторпропилметилсилоксана.

10. Сополимер по п.9, отличающийся тем, что содержит около 28 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, около 4 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья.

11. Материал для инжектируемой глазной линзы, имеющий соответствующую вязкость для инъекции через стандартную канюлю, содержащий смесь полисилоксанов, имеющих функциональные акриловые группы на концах, плотность более 1,0, показатель преломления, подходящий для восстановления преломляющей способности естественного хрусталика глаза, при этом указанный полисилоксановый сополимер имеет силоксановые мономерные звенья, выбранные из замещенных или незамещенных арилсилоксанов, арилалкилсилоксанов и алкил(алкил)силоксанов, а по меньшей мере одно из мономерных звеньев является арилсилоксаном, и по меньшей мере одно из мономерных звеньев замещено одним или более атомом фтора, и фотоинициатор и сшивающий агент.

12. Материал по п.11, отличающийся тем, что имеет показатель преломления по меньшей мере примерно 1,39.

13. Материал по п.11, отличающийся тем, что имеет показатель преломления, не превышающий примерно 1,60.

14. Материал по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что полисилоксан является сополимером дифенил- или фенилалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана.

15. Материал по любому из пп.11-14, отличающийся тем, что полисилоксан является тройным сополимером или сополимером более высокого порядка дифенил и/или фенилалкилсилоксана, диалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана.

16. Материал по п.15, отличающийся тем, что указанный тройной сополимер содержит звенья диметилсилоксана, дифенилсилоксана или фенилметилсилоксана и 3,3,3-трифторпропилметилсилоксана.

17. Материал по любому из пп.15 или 16, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере около 4 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана и от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и/или фенилметилсилоксана.

18. Материал по любому из пп.15-17, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере от 4 до 65 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья.

19. Материал по любому из пп.15-18, отличающийся тем, что указанный тройной сополимер содержит звенья тримера диметилсилоксана, дифенилсилоксана и трифторпропилметилсилоксана.

20. Материал по п.19, отличающийся тем, что содержит около 28 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, около 4 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья.

21. Материал по п.11, отличающийся тем, что фотоинициатор активирован голубым светом.

22. Материал по п.11, отличающийся тем, что полисилоксан имеет вязкость менее 60000 сСт.

23. Материал по п.11, отличающийся тем, что полисилоксан имеет вязкость менее 8000 сСт.

24. Способ получения эластомера, заключающийся в том, что осуществляют фотополимеризацию сополимера по любому из пп.1-10 в присутствии фотоинициатора.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что в качестве фотоинициатора используют приемлемый в медицине фотоинициатор, активируемый голубым светом.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный способ является нехирургическим способом.

27. Глазная линза (хрусталик), отличающаяся тем, что изготовлена способом, заявленным по любому из пп.24-26.

28. Глазная линза по п.27, отличающаяся тем, что она имеет форму внутриглазной оптической линзы.

29. Глазная линза по п.28, отличающаяся тем, что она имеет показатель преломления, близкий к 1,41.

30. Глазная линза по любому из пп.27-29, отличающаяся тем, что она имеет модуль сжатия ниже 55 кПа.

31. Глазная линза по любому из пп.27-30, отличающаяся тем, что дополнительно содержит соединение, поглощающее УФ.

32. Способ изготовления глазной линзы (хрусталика), заключающийся в том, что

смешивают полисилоксановые сополимеры по любому из пп.1-10 с фотоинициатором и по выбору с компонентом, обеспечивающим формирование поперечных связей,

осуществляют инъекцию смеси в оправу для формирования глазной линзы,

облучают указанную смесь светом для формирования твердой глазной линзы.

33. Способ получения внутриглазной линзы in vivo, заключающийся в том, что

осуществляют инъекцию материала по любому из пп.11-23 в капсулярную сумку глаза,

инициируют реакцию полимеризации для получения аккомодирующей внутриглазной линзы, заполняющей капсулярную сумку.

34. Способ по любому из пп.32, 33, отличающийся тем, что используют приемлемый в медицине фотоинициатор, активируемый голубым светом.

35. Медицинский состав, отличающийся тем, что содержит сополимер по любому из пп.1-10 и приемлемый в медицине фотоинициатор.

 

Текст

Смотреть все

1 Область техники Настоящее изобретение относится к фотоотверждаемым силоксановым полимерам (силиконам), имеющим функциональные акрильные группы, применяемым для изготовления внутриглазных линз. Изобретение также касается способов получения эластомеров, включающих указанные полимеры, а также способов получения аккомодирующих линз in vivo, что означает,что линзы формируются образуются в капсулярной сумке глаза. Предшествующий уровень техники Имплантация внутриглазной линзы (ВЛ),следующая за удалением катаракты, представляет собой стандартную офтальмологическую процедуру. Обычной ВЛ, используемой для замены естественной линзы, является линза с фиксированным фокусом, изготовленная из жесткого пластика, такого как полиметилметакрилат, ПММА, или из эластомера, такого как силикон. Имплантация такой линзы обычно вызывает необходимость дополнительной коррекции зрения при чтении. Для преодоления этого ограничения при использовании обычной ВЛ, в настоящее время чаще используются бифокальные и мультизональные линзы. Методика удаления катаракты и замены линзы для аккомодирующей линзы ВЛ, аккомодирующей капсулярной линзы (АКЛ), включает контролируемую инъекцию жидкости с низкой вязкостью через небольшой надрез (1 мм в диаметре) в капсулярную сумку с последующей полимеризацией под давлением формования для получения линзы требуемой формы с использованием капсулярной сумки в качестве формы. Для воспроизведения оптического действия естественной линзы, замещающая линза должна иметь коэффициент преломления, близкий к 1,41. Чтобы отвечать аккомодирующей силе глаза модуль сжатия ИЛ должен быть сопоставим с модулем сжатия для естественной линзы,который находится в пределах приблизительно от 1 до 5 кПа. При разработке материалов, которые удовлетворяют неоднозначным системы. Эти соображения привели ряд исследователей к предложению и изучению путей совершенствования АКЛ. Аккомодирующей повторно заполняемой линзой является ВЛ, полученная заполнением капсулярной сумки предшественниками эластомера, заставляющими эластомер или позволяющими эластомеру принимать форму естественной линзы. Также были разработаны тонкостенные наполняемые баллоны из силиконовой резины, которые могут вводиться в капсулярную сумку и заполняться желаемым материалом. Большинство исследователей и разработчиков аккомодирующей повторно заполняемой линзы использовали производные силикона для заполнения капсулярной сумки либо в виде силиконовых масел, либо НТВ (низкотемпературно вулканизируемых) силиконовых эластоме 004653 2 ров. В таких системах недостаток связан с образованием повторно заполняемой линзы, т.к. диметилсиликоны имеют ограниченный показатель преломления (1,40), НТВ медленно отверждаются, может потребоваться до 12 ч для завершения их отверждения, а медленное отверждение может привести к потерям веществ капсулярной сумки через хирургический надрез,кроме того, высокая вязкость некоторых силиконовых масел и интермедиатов затрудняет их введение без образования воздушных пузырей. Инъекционные составы полисилоксанов для получения ИЛ непосредственно в капсулярной сумке человеческого глаза в патентах США 5 278 258, 5 391 590 и 5 441 553, Gerace et al., a также в патенте США 5 116 369 Kushibiki et al. В этих патентах описаны смеси винилсодержащего полиоргано-силоксана, органо-силикона,включающего гидридные группы, и катализатора на основе металла платиновой группы, которые способны к отверждению при температуре окружающей среды в ВЛ внутри капсулярной сумки глаза. Эти композиции имеют общий недостаток - низкую температуру отверждения,из-за чего процесс отверждения трудно контролировать хирургу. О применении силиконовых жидкостей, имеющих свойства АКЛ на основе силикона, сообщалось в публикации Haefliger,E. and Parel, J-M. (1994) J. Refractive and CornealSurgery 10, 550-555, но увеличения аккомодации не получилось, возможно, из-за того, что система не была сшита. В последующем были выявлены трудности при введении термически отверждаемого силикона в капсулярную сумку. Главный недостаток использования термически отверждаемых систем, таких как системы, основанные на присоединении винила под действием Pt - "формование в сумке", становится понятным при рассмотрении трех характерных стадий образования сетки: (а) предварительное гелеобразование;(b) гелеобразование; и (с) отверждение. Линза может быть успешно сформована только на стадии предварительного гелеобразования, и как только система переходит на стадию гелеобразования, линза уже не может быть сформована с заданной точностью. Это происходит потому,что гель (полимер с бесконечной молекулярной массой), образовавшийся в и после точки гелеобразования, имеет эластичную память, и поэтому, безотносительно к условиям формования, он со временем возвращается к своей исходной форме. Когда формуют ВЛ или АКЛ,процесс восстановления становится заметен в виде дефектов поверхности, таких как волны или морщины, которые вызывают серьезное ухудшение качества линзы. Когда формуют линзы из силиконовых систем, используя термическую индуцированную полимеризацию, снаружи тела это легко регулируется изменением параметров процесса,т.е. подбором катализатора и концентрации, 3 времени, температуры и давления. Формование АКЛ внутри глаза во время хирургического вмешательства налагает жесткие ограничения на выбор параметров процесса. Температурой формовки является температура тела, время формовки является минимальным временем,согласующимся с требуемым временем пребывания каждого конкретного пациента на операционном столе. Иными словами, в идеале время должно изменяться с учетом неотложных случаев, хирургических требований как офтальмолога, так и пациента. В общих чертах, в термически отверждаемых силиконовых системах,например, основанных на Pt катализаторах, длительности фаз предварительного гелеобразования и отверждения связаны между собой, система с коротким временем отверждения имеет короткое время предварительного гелеобразования. В общем случае сложно увеличить время предварительного гелеобразования без увеличения времени отверждения. Для преодоления трудностей управления термически индуцируемого отверждения желательно создать системы, в которых отверждение управляется хирургом. С этой целью были разработаны фотоотверждаемые (т.е. фотополимеризуемые) композиции. В ЕР 0414219 описана инъекционная система, в которой жидкая композиция включает двухфункциональный акрилатный и/или метакрилатный сложный эфир и фотоинициатор, активируемый светом с длиной волны 400-500 нм. Hettlich et al. (German журнал Офтальмология, том 1, стр. 346-349, 1992) был среди первых, предложивших использование фотополимеризации мономерной системы в качестве альтернативного подхода к отверждению материала внутри капсулярной сумки. Он предложил успешное клиническое применение смол, фотоотверждаемых голубым светом, в зубоврачебной практике и исследовал использование таких систем в качестве инъекционных материалов для заполнения капсулярных сумок глаз трупов свиней и живых кроликов. Однако системы, использованные Hettlich, образуют материалы с модулями, слишком высокими,чтобы допускать процесс аккомодации. Кроме того, введение акриловых мономеров в глаз было бы нежелательным, поскольку хорошо известно, что они имеют высокую физиологическую активность. Композиции, включающие полисилоксаны с функциональными акрильными концевыми группами, которые отверждаются УФ-излучением, ранее были описаны для получения контактных линз. Отверждаемые акрильные силиконы сами по себе уже известны в течение продолжительного времени в различных промышленных применениях. Это описано в патенте США 4778862 и 4348454. В патенте США 5321108 и патентах Японии, 3-257420, 4-159319 и 5-164995, описаны композиции полисилоксанов с акрильными концевыми группами, ис 004653 4 пользуемые для изготовления контактных линз. Однако композиции для изготовления контактных линз не подходят для получения внутриглазной линзы непосредственно внутри глаза человека, где необходимо изменять полисилоксаны для совершенствования материалов для получения инъекционной линзы. Следовательно, существует потребность в фотоотверждаемых полимерах и их инъекционных композициях, которые пригодны для включения в композиции, подходящие для введения в капсулярную сумку глаза человека. Настоящее изобретение направлено на усовершенствование таких полимеров и включающих их композиций таким образом, чтобы они удовлетворяли необходимым требованиям к материалам для инъектируемой линзы. Краткое изложение существа изобретения В основу настоящего изобретения поставлена задача создания фотоотверждаемых полисилоксановых сополимеров, которые могут быть полимеризованы во внутриглазные линзы под действием видимого света, в частности голубого света. Другой задачей изобретения является создание таких полисилоксанов, которые пригодны для инъекции непосредственно в капсулярную сумку глаза человека после хирургического удаления непригодного естественного хрусталика. Другой задачей изобретения является создание композиций указанных полисилоксанов с фотоинициатором и другими комплиментарными добавками, необходимыми для образования твердой эластомерной линзы в результате окончательного отверждения в капсулярной сумке. Согласно изобретению предложен полисилоксановый сополимер, имеющий функциональные акрильные группы на концах, способный к фотополимеризации в твердую внутриглазную линзу, имеющую плотность более 1,0,показатель преломления, подходящий для восстановления преломляющей способности естественного хрусталика глаза, при этом указанный полисилоксановый сополимер имеет силоксановые мономерные звенья, выбранные из замещенных или незамещенных арилсилоксанов,арилалкилсилоксанов и алкил(алкил)силоксанов, и по меньшей мере одно из мономерных звеньев является арилсилоксаном и по меньшей мере одно из мономерных звеньев является замещенным одним или более атомов фтора. Целесообразно сополимер имеет показатель преломления по меньшей мере примерно 1,39, но не превышающий примерно 1,60. Предпочтительно полисилоксан является сополимером дифенил- или фенилалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. Целесообразно полисилоксан является тройным сополимером или сополимером более высокого порядка дифенил и/или фенилалкил 5 силоксана, диалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. Выгодно, что указанный тройной сополимер содержит звенья диметилсилоксана, дифенилсилоксана или фенилметилсилоксана и 3,3,3-трифторпропилметилсилоксана. Полезно, чтобы сополимер содержал по меньшей мере около 4 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана и от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и/или фенилметилсилоксана. Желательно, чтобы сополимер содержал по меньшей мере от 4 до 65 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья. Полезно, чтобы указанный тройной сополимер содержал звенья тримера диметилсилоксана, дифенилсилоксана и трифторпропилметилсилоксана. Выгодно, чтобы сополимер содержал около 28 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, около 4 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья. Согласно изобретению предложен материал для инжектируемой глазной линзы, имеющий соответствующую вязкость для инъекции через стандартную канюлю, содержащий смесь полисилоксанов, имеющих функциональные акриловые группы на концах, плотность более 1,0, показатель преломления, подходящий для восстановления преломляющей способности естественного хрусталика глаза, при этом указанный полисилоксановый сополимер имеет силоксановые мономерные звенья, выбранные из замещенных или незамещенных арилсилоксанов,арилалкилсилоксанов и алкил(алкил)силоксанов, а по меньшей мере одно из мономерных звеньев является арилсилоксаном, и по меньшей мере одно из мономерных звеньев замещено одним или более атомов фтора, и фотоинициатор и сшивающий агент. Предпочтительно материал имеет показатель преломления по меньшей мере примерно 1,39, но не превышает примерно 1,60. Целесообразно, чтобы полисилоксан являлся сополимером дифенил- или фенилалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. Полезно, чтобы полисилоксан являлся тройным сополимером или сополимером более высокого порядка дифенил и/или фенилалкилсилоксана, диалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. Выгодно, чтобы указанный тройной сополимер содержал звенья диметилсилоксана, дифенилсилоксана или фенилметилсилоксана и 3,3,3-трифторпропилметилсилоксана. Желательно, чтобы материал содержал по меньшей мере около 4 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана и от 1 до 50 мол.% 6 звеньев дифенилсилоксана и/или фенилметилсилоксана. Предпочтительно, чтобы материал содержал по меньшей мере от 4 до 65 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья. Целесообразно, чтобы указанный тройной сополимер содержал звенья тримера диметилсилоксана, дифенилсилоксана и трифторпропилметилсилоксана. Полезно, чтобы материал содержал около 28 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, около 4 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья. Желательно, чтобы фотоинициатор был активирован голубым светом. Предпочтительно, чтобы полисилоксан имел вязкость менее 60000 сСт, более предпочтительно менее 8000 сСт. Согласно изобретению предложен также способ получения эластомера, заключающийся в том, что осуществляют фотополимеризацию сополимера по любому из пп. с 1 по 10 в присутствии фотоинициатора. Предпочтительно в качестве фотоинициатора используют приемлемый в медицине фотоинициатор, активируемый голубым светом. Предпочтительно, чтобы указанный способ являлся нехирургическим способом. Согласно изобретению предложена также глазная линза, отличающаяся тем, что изготовлена способом, как указано выше. Целесообразно, чтобы глазная линза имела форму внутриглазной оптической линзы, имела показатель преломления, близкий к 1,41, модуль сжатия ниже 55 кПа. Полезно, чтобы глазная линза дополнительно содержала соединение, поглощающее УФ. Согласно изобретению предложен также способ изготовления глазной линзы (хрусталика), заключающийся в том, что смешивают полисилоксановые сополимеры по любому из пп.1-10 с фотоинициатором и по выбору с компонентом, обеспечивающим формирование поперечных связей, осуществляют инъекцию смеси в оправу для формирования глазной линзы,облучают указанную смесь светом для формирования твердой глазной линзы. Согласно изобретению предложен также способ получения внутриглазной линзы in vivo,заключающийся в том, что осуществляют инъекцию материала в капсулярную сумку глаза,инициируют реакцию полимеризации для получения аккомодирующей внутриглазной линзы,заполняющей капсулярную сумку. Полезно, чтобы использовали приемлемый в медицине фотоинициатор, активируемый голубым светом. Согласно изобретению предложен также медицинский состав, который содержит сопо 7 лимер, указанный выше, и приемлемый в медицине фотоинициатор. В соответствии с предпочтительным вариантом выполнения изобретения полисилоксановый сополимер, имеющий функциональные акрильные группы, может быть получен из сополимера, имеющего общую формулу: где R1 и R2 независимо являются C1-C6 алкилами; R3 является фенилом; R4 является фенилом или C1-C6 алкилом; R5 является СF3(СН 2)х, где х равен 1-5; R6 является C1-C6 алкилом или фторалкилом; 1 находится в пределах от 0 до 0,95 молярной фракции; m находится в пределах от 0 до 0,7 молярной фракции; а n находится в пределах от 0 до 0,65 молярной фракции. Предпочтительно, чтобы R1 являлся метилом, R2 являлся метилом, R4 являлся фенилом, х равен 2 либо независимо, либо в комбинации. Предпочтительно, в соответствии с этими альтернативами, чтобы R6 являлся метилом. В соответствии с одним из вариантов выполнения полисилоксан является сополимером дифенила или фенилалкилсилоксана и диалкилсилоксана с концевыми акрильными группами. В соответствии с другими вариантами выполнения полисилоксан является сополимером дифенил или фенилалкилсилоксана и трифторалкил(алкил)силоксана или тройным сополимером или полимером более высокого порядка дифенил и/или фенилалкилсилоксана, диалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. Согласно предпочтительному варианту выполнения полисилоксаном является тройной сополимер с концевыми акрильными группами диметилсилоксана,дифенилсилоксана или фенилметилсилоксана и 3,3,3-трифторпропилметилсилоксана. Предпочтительно, указанные полисилоксаны включают по меньшей мере около 4 мол.% мономерных звеньев трифторпропилметилсилоксана и от 1 до 50 мол.% дифенилсилоксана и/или фенилметилсилоксана. Более предпочтительно, указанные полисилоксаны включают по меньшей мере от 4 до 65 мол.% мономерных звеньев трифторпропилметилсилоксана, от 1 до 50 мол.% дифенилсилоксана и/или диметилсилоксана. Одна из подходящих композиций полисилоксана с концевыми акрильными группами включает около 28 мол.% мономерных звеньев трифторпропилметилсилоксана, около 4 мол.% дифенилсилоксана и диметилсилоксана. Изобретение также относится к материалу инъекционных линз, имеющему соответствующую вязкость для инъекции через стандартную канюлю с иглой 18 размера или тоньше. Для этого материал предпочтительно должен иметь вязкость ниже 60000 сСт или ниже 8000 сСт для беспрепятственного введения через иглу 18 8 размера. Материал инъекционной линзы является композицией по меньшей мере одного типа полисилоксанов в соответствии с любым из вышеприведенных определений, фотоинициотора, необязательно агента сшивания, который сам по себе может быть силоксановым олигомером или полимером, имеющим функциональные акрильные группы, а также физиологически или офтальмологически приемлемых добавок, необходимых для получения линзы. Композиция предпочтительно формируется в виде жидкой смеси из отдельных компонентов, которые предохраняют от превращений во время хранения. Этот тип наборов или многокамерных картриджей с оборудованием для смешения и его применение хорошо известны в фармацевтике или технологии силиконовых продуктов и ниже подробно не обсуждается. Для уменьшения физиологической опасности только акрилзaмещенные силоксановые полимеры вводятся в капсулярную сумку вместе с приемлемыми в медицине фотоинициаторами, активируемыми в видимой области спектра, включая фотоинициаторы, активируемые голубым светом, получаемые из акрилфосфиноксидов и бисалицилфосфиноксидов с низкой молекулярной массой или высокой молекулярной массой (полимерной), и титаноцен-фотоинициаторы. Важной характеристикой этих фотоинициаторов для инъекционной линзы является то, что они инициируют фотополимеризацию акрильных групп под воздействием видимого излучения, предпочтительно голубого света, и являются фотообесцвеченными. Таким образом, они эффективны в качестве фотоинициаторов для быстрого отверждения толстых участков (1-5 мм). Подходящие фотоинициаторы для получения композиций для инъекционной линзы также раскрыты в публикации РСТ WO 99/47185 и патентной заявке Швеции 9900935-9. В варианте, раскрытом в патентной заявке Швеции 9900935-9, фотоинициатором является коньюгат фотоактивных групп и макромолекулы, способной принимать участие в реакции сшивания с полисилоксанами, имеющими концевые акрильные группы. Макромолекула такого фотосшивателя должна быть совместимой с полисилоксанами первого типа. Композиция для материала инъекционной линзы также может включать указанные полисилоксаны, имеющие функциональные акрильные группы, вышеуказанный фотоинициатор и отдельный сшивающий агент. Подходящие сшивающие агенты могут быть найдены среди ди- или три- и более высокого порядка акрилатов, метакрилатов, акриламидов, метакриламидов, включающих силоксановые олигомеры и полимеры, имеющие функциональные акриловые группы. Короткомолекулярные сшиватели представлены гександиолакрилатом, трипропиленгликольдиакрилатом. Полимерные сшиватели для применения в инъекционных ВЛ, представлены сополимерами 9 или полимерами более высокого порядка, включающими(метакрилоксипропил)метилсилоксановые звенья. Изобретение относится также к способу получения эластомера, предпочтительно - внутриглазной линзы, путем получения полисилоксановых сополимеров с функциональными акрильными группами, определенных выше, смешивания указанных сополимеров с фотоинициатором и в некоторых случаях с сшивающим агентом, инъекцию указанной смеси в оправу для образования линзы, облучение введенной смеси светом для образования твердого эластомера. Наиболее предпочтительно в соответствии с данным изобретением смесь вводят в глаз человека для образования имплантанта для замещения естественной линзы, но способ также применим и в нехирургических способах, таких как известное изготовление линз путем инъекционного формования. Способ получения внутриглазной линзы invivo содержит следующие стадии: приготовление силоксанового сополимера, имеющего функциональные акрильные группы в соответствии с данным изобретением, смешивание указанного сополимера с используемым в медицине фотоинициатором голубого света с образованием композиции; инъекцию композиции,включающей сополимер и фотоинициатор в капсулярную сумку глаза; инициирование реакции полимеризации с образованием линзы в капсулярной сумке. Изобретение также относится к эластомеру, получаемому способом, описанным выше. Такой эластомер имеет форму оптической линзы, которая предпочтительно имеет показатель преломления от 1,39 до 1,46, или, более предпочтительно, близкий к 1,41. Для получения оптических линз, имеющих требуемый показатель преломления, соотношения между компонентами сополимера должны быть близки к соотношениям, указанным в примерах, приводимых ниже. Однако в соответствии с изобретением возможно получать более сильные линзы с более высокими показателями преломления вплоть до 1,60, если это необходимо для получения особых значений рефракции в некоторых клинических случаях. С помощью полисилоксанов с функциональными акрильными группами,инъекционных материалов и способов, согласно изобретению, могут быть получены линзы с модулем сжатия, подходящим для аккомодации под действием сил глаза. Обычно, линзы,имеющие модуль ниже 55 кПа, находящийся в пределах от 20 до 50 кПа, легко получаемые с помощью данного изобретения, являются функционально аккомодируемыми глазом человека. В некоторых случаях эластомер в соответствии с изобретением может включать соединение,поглощающее УФ, или другие подходящие добавки, известные специалистам в данной области. 10 Изобретение относится также к медицинскому набору, содержащему часть (а), включающую полисилоксановые сополимеры,имеющие функциональные акрильные группы в соответствии с изобретением, и часть (b), включающую клинически приемлемый фотоинициатор. Комбинация, дающая жидкие силиконовые фотоотверждаемые полимеры, может управляться при фотополимеризации посредством голубого света. Особенности этой системы, способной к фотосшиванию, следуют из взаимосвязанных вязкости и инъекционной плотности исходного раствора полимера, а также показателя преломления, модуля и характеристик сжатия фотоотвержденного геля. Особым преимуществом материалов в соответствии с изобретением является то, что включение фторалкилсилоксана позволяет получать материалы большей плотности по сравнению с известными силиконами для офтальмологического применения. Известно, что полидиметилсилоксан (ПДМС), имеющий показатель преломления 1,403 и плотность приблизительно 0,97-0,98, применяется в качестве материала для инъекционных ВЛ. Однако, хотя показатель преломления ПДМС приблизительно соответствует показателю преломления линзы глаза человека, более низкая плотность ПДМС может представлять существенные трудности для хирурга, поскольку ПДМС всплывает в водном растворе. Это затрудняет полное заполнение капсулярной сумки с вытеснением водной среды при инъекции. Сополимеры диметил и дифенил-силоксанов имеют более высокую плотность по сравнению с ПДМС. Однако дифенильная составляющая сополимеров увеличивает показатель преломления. Таким образом,невозможно получить диметилдифенильный сополимер с плотностью выше 1,0 и показателем преломления ниже, чем приблизительно 1,44. Из материалов в соответствии с данным изобретением, являющихся сополимерами,тройными сополимерами или полимерами более высокого порядка, включающими фторалкилсилоксановые звенья, получают силиконы с плотностью выше 1,0, которые можно получать с более широким диапазоном показателей преломления, чем было ранее. Подробное описание предпочтительных вариантов воплощения изобретения В нижеследующих примерах раскрыты способы получения полисилоксанов, имеющих функциональные акрильные группы, и их последующую фотополимеризацию. Получение силоксанов, имеющих концевые акриловые группы, раскрыто в публикации Thomas Siloxane Polymers, стр. 610 или Clarson, S.J. andSemlyen J.A., New Jersey, 1993, а примеры, приводимые ниже, являются предпочтительными. Получение тройных сополимеров с концевыми акриловыми группами из диметилсилокса 11 на/дифенилсилоксана/метил-3,3,3-трифторпропилсилоксана не описано. Пример 1. Получение поли(диметилкодифенил)силоксана с аминопропильными концевыми группами. Перегнанный октаметилциклотетрасилоксан в количестве 27,5 г, 92,9 ммоль, 82,1 мол.%,перекристаллизованный октафенил-циклотетрасилоксан в количестве 16,1 г, 20,3 ммоль, 17,9 мол.% и 1,3-бис(3-аминопропил)тетраметилдисилоксан в количестве 0,641 г, 2,73 ммоль осторожно загружают в трехгорлую колбу. В колбу устанавливают механическую мешалку, продувают азотом и прибавляют катализатор гидроксид калия в количестве 80 мг. Реакционную смесь нагревают до 160 С и перемешивают 24 ч. Затем катализатор нейтрализуют при перемешивании прибавлением 0,24 г 36% НСl в виде раствора в 3 мл этанола и смесь охлаждают до 25 С. Полученную прозрачную бесцветную силиконовую жидкость разбавляют 100 мл диэтилового эфира и переносят в делительную воронку. После двукратной экстракции водой порциями по 100 мл для удаления катализатора раствор осушают над сульфатом магния. Продукт профильтровывают, а растворитель выпаривают. Прозрачную вязкую жидкость нагревают до 110 С в вакууме (0,2 торр) для удаления остатков растворителя и летучих продуктов. Выход составил 42,05 г (95%). Пример 2. Получение поли(диметил-кодифенил-ко-трифторпропилметил)силоксана с аминопропильными концевыми группами. Перегнанный октаметилциклотетрасилоксан в количестве 83,56 г, 0,282 моль, октафенилциклотетрасилоксан в количестве 11,77 г,0,0148 моль и перегнанный 3,3,3-трифторпропилметилциклотрисилоксан в количестве 27,56 г, 0,0588 моль отвешивают в колбу и сушат в вакууме при 80 С в течение 30 мин. Колбу продувают азотом и вводят через мембрану концевой 1,3-бис(3-аминопропил)тетраметилдисилоксан в количестве 3,107 г, 0,0125 моль. Добавляют инициатор силанолят калия в количестве 0,055 г, температуру повышают до 160 С, и смесь нагревают и перемешивают 36 ч. Прозрачному бесцветному продукту дают остыть,разбавляют 57 мл хлороформа и промывают 3 раза водой порциями по 88 мл, 2 раза метанолом порциями по 88 мл, затем продукт разбавляют 44 мл тетрагидрофурана и еще 2 раза промывают метанолом порциями по 88 мл. Растворитель и летучие продукты удаляют нагреванием до 100 С в вакууме при давлении меньше 1 мбар. Получают прозрачный и бесцветный продукт. Выход составил 90,72 г или 71,9%. Показатель преломления при 25 С: 1,417, теоретический показатель преломления 1,417, плотность 1,048 г/мл, теоретическая плотность 1,059, молекулярные массы по данным гель-проникающей хроматографии (ГПХ) с полистирольными стандартами: Мn 25 900 Mw 71 800. Высокая 12 полидисперсность, обнаруженная по результатам ГПХ, предполагает, что реакция полностью не завершается через 36-40 ч. Эта проблема может быть решена при использовании концевого бисаминосилоксанового олигомера. Соотношения полимерных звеньев по НЯМР, 500 МГц, диметил/дифенил/трифторпропил: 0,816/0,047/0,137 (соотношения в исходном мономере: 0,792/0,042/0,165). Полисилоксаны с концевыми аминогруппами, полученные этим способом, используют в качестве исходных веществ для получения силиконов с акриламидоалкильными и метакриламидоалкильными концевыми группами. Пример 3. Получение поли(диметил-кодифенил-ко-трифторпропилметил)силоксана с концевыми аминопропильными группами. Повторяют приемы способа, приведенные в примере 2, но с другими мономерными комбинациями: Октаметилциклотетрасилоксан в количестве 84,54 г, 0,285 моль, октафенилциклотетрасилоксан в количестве 16,15 г, 0,0204 моль и перегнанный 3,3,3-трифторпролилметилциклотрисилоксан в количестве 21,20 г, 0,0452 моль,1,3-бис(3-аминопропил)тетраметилдисилоксан в количестве 3,118 г, 0,0125 моль, инициатор силанолят калия в количестве 0,056 г. Выход 88,44 г (70,6%). Показатель преломления при 25 С: 1,425 (теоретический 1,426), плотность 1,046 г/мл (теоретическая 1,051), молекулярные массы: Мn 19 600 Mw 69 400. Соотношения полимерных звеньев по Н-ЯМР, диметил/дифенил/трифторпропил: 0,832/0,065/0,104 (соотношения в исходном мономере: 0,813/0,058/0,129). Пример 4. Получение поли(диметил-кодифенил-котрифторпропилметил)силоксана с концевыми аминопропильными группами. Повторяют приемы способа, приведенные в примере 2, но с другими мономерными комбинациями: oктаметилциклотетрасилоксан в количестве 62,66 г, 0,211 моль, октафенилциклотетрасилоксан в количестве 34,38 г, 0,0433 моль и перегнанный 3,3,3-трифторпропилметилциклотрисилоксан в количестве 24,87 г, 0,0531 моль, 1,3-бис(3-аминопропил)тетраметилдисилоксан в количестве 3,327 г, 0,0134 моль, инициатор силанолят калия в количестве 0,055 г. Выход 77,07 г (61,0%). Показатель преломления при 25 С: 1,455 (теоретический 1,456), плотность 1,083 г/мл (теоретическая 1,090). Соотношения полимерных звеньев по Н-ЯМР, диметил/дифенил/трифторпропил: 0,696/0,161/0,143(соотношения в исходном мономере: 0,686/0,141/0,173). Пример 5. Получение поли(диметил-кодифенил)силоксана с концевыми гидроксиэтильными группами. Перегнанный oктаметилциклотетрасилоксан в количестве 27,54 г, 92,9 моль, 82,1 мол.% и перекристаллизованный октафенилциклотетрасилоксан в количестве 16,11 г, 20,3 ммоль, 13 17,9 мол.% осторожно загружают в трехгорлую колбу. В реактор устанавливают механическую мешалку; продувают азотом и прибавляют катализатор гидроксид тетраметиламмония в количестве 60 мг. Реакционную смесь нагревают до 110 С и перемешивают 2 ч, после чего она становится вязкой, затем нагревают 3 ч при 160 С для разложения катализатора гидроксида тетраметиламмония. Добавляют концевой 1,3-бис(6 гидроксигексил) тетраметилсилоксан в количестве 0,916 г, 2,74 ммоль (вычислено Mw: 16000) и 1 мл катализатора трифторметансульфоновой кислоты. Смесь перемешивают 6 ч при 60 С. Полученную вязкую жидкость разбавляют в 100 мл тетрагидрофурана и интенсивно перемешивают с 5% гидроксидом натрия при 25 С для высвобождения концевой гидроксигруппы. Процесс омыления контролируют с помощью ИК-спектроскопии, периодически, отбирая пробы. Через 12 ч процесс завершается на 95% по результатам ИК. Большее время приведет к отщеплению концевой группы в результате процесса, проходящего в присутствии катализатора-основания. Смесь переносят в делительную воронку, разделяют две фазы, и органический слой промывают водой (3 х 100 мл). Раствор осушают сначала сульфатом натрия, а затем сульфатом магния и профильтровывают. После предварительного выпаривания растворителя прозрачную вязкую жидкость нагревают до 110 С в вакууме (0,2 торр) для удаления остатков растворителя и некоторых летучих продуктов, получают конечный продукт в виде бесцветной вязкой жидкости. Выход: 32,81 г(73,6%). Состав сополимерных звеньев по данным 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3): 17,9 мольн.% дифенильных звеньев до вакуумной обработки и 19,1 мольн.% после. Полисилоксаны с концевыми гидроксиэтильными группами, полученные этим способом, используют в качестве исходных веществ для получения силиконов с акрилоксильными и метакрилоксильными концевыми группами. Пример 6. Получение поли(диметил-кодифенил)силоксана с концевыми акриламидопропильными группами. Поли(диметил-ко-дифенил)силоксан с аминопропильными концевыми группами в количестве 40 г, 4,25 мэкв, полученный в примере 1, растворяют в 100 мл безводного дихлорметана и тремя порциями прибавляют 2 г гидрида кальция. Смесь охлаждают до 0 С и добавляют акрилоилхлорид в количестве 640 мг, 570 мкл,7,0 ммоль. Суспензию оставляют при перемешивании на ночь, гидрид кальция и хлорид кальция отделяют фильтрованием. Фильтрат промывают водой в количестве 100 мл, затем осушают сульфатом натрия, после - сульфатом магния. Растворитель выпаривают сначала при 20 торр, а затем при 0,2 торр при комнатной температуре. Этот образец используют для реологических измерений и для инъекции в глаз 14 трупа свиньи. Однако, последующий ГПХанализ указывает на присутствие циклических примесей, поэтому производят дальнейшую промывку. Порцию образца, 20,35 г, разбавляют в 20 мл толуола и осаждают в метаноле при перемешивании. Дают силикону отделиться, и снова разбавляют толуолом и осаждают в метаноле, как указано ранее. Силикон переносят в колбу, и растворитель удаляют в вакууме (до 1,5 мбар) при осторожном постепенном нагревании. Этот образец назван пример 6 после промывки. Акриламидопропильные концевые группы по данным ЯМР (500 МГц) дают Мn 21 000(0,095 мэкв/г). Пример 7. Получение поли(диметил-кодифенил-ко-трифторпропилметил)силоксана с концевыми акриламидопропильными группами. Тройной сополимер с аминопропильными концевыми группами, полученный в примере 2, в количестве 15,02 г, 1,50 ммоль, считая на теоретическую Мn 10000, отвешивают в сухую колбу,продувают азотом. Добавляют безводный дихлорметан в количестве 40 мл, после чего небольшими порциями добавляют гидрид кальция в количестве 1 г. Колбу охлаждают ледяной водой до достижения ее содержимым температуры 0 С,затем через мембрану прибавляют акрилоилхлорид в количестве 0,380 г, 4,2 ммоль. Реакционную смесь перемешивают 30 мин при 0 С, после чего удаляют лед и смеси дают нагреться до температуры окружающей среды в течение 3,5 ч. Мутную смесь фильтруют при пониженном давлении с промывкой дихлорметаном для удаления СаН 2 иCaCl2. Раствор промывают в 50 мл воды, осушают над сульфатом магния, а растворитель удаляют в вакууме, сначала на роторном испарителе, а затем на бане при 50 С при давлении меньше 1 мбар. Выход: 13,28 г (87%). Спектр Н-ЯМР показывает присутствие неприсоединенного акрильного реагента, поэтому продукт дважды осаждают, каждый раз разбавляя 20 мл дихлорметана и осаждая в 200 мл перемешиваемого метанола. Растворитель затем удаляют в вакууме, как указано ранее,получают прозрачный бесцветный продукт. Выход: 6,43 г (42%). Данные Н-ЯМР 500 МГц не показывают наличия неприсоединенного акрильного реагента и дают соотношение звеньев диметилсилоксан/дифенил/трифторпропил/акриламид 0,817/0,0468/0,131/ 0,0102 при Мn 17800. Превращение аминогрупп считается количественным. Пример 8. Получение поли(диметил-кодифенил-ко-трифторпропилметил)силоксана с концевыми метакриламидопропильными группами. Повторяют приемы способа, приведенные в примере 6, используя метакрилоилхлорид в качестве модифицирующего реагента. Тройной сополимер с концевыми аминопропильными группами, полученный в примере 3, в количестве 15,11 г, 1,50 ммоль, считая на теоретическую Мn 10000, вводят в реакцию с перегнанным метакрилоилхлоридом в количе 15 стве 0,439 г, 4,2 ммоль, остальные реагенты и приемы способа остаются прежними. Общий выход составил 10,06 г (66%). По данным НЯМР 500 МГц соотношения звеньев диметилсилоксан/дифенил/трифторпропил/акриламид 0,827/0,064/0,099/0,0105 при Мn 17200. Вновь превращение аминогрупп считается количественным. Пример 9. Реологические измерения для фотоотвержденных материалов. Силиконы, полученные, как описано в примерах 6, 7 и 8, отверждают голубым светом и получают бесцветные, прозрачные как стекло эластомеры, и измеряют их модули. Проводят сравнение с эластомерами выпускаемых на рынок фотоотверждаемых силиконов, а измерения проводят как в присутствии, так и в отсутствии дополнительного сшивателя. Композиции для реологического исследования получают порциями приблизительно по 3 г под действием указанного света с точностью взвешивания 0,01 мг. Для гарантированного растворения в силиконе фотоинициатор сначала растворяют в 1-1,5 мл дихлорметана и этот раствор перемешивают 3 мин с силиконом, затем растворитель удаляют в вакуум-эксикаторе до постоянной массы при комнатной температуре обычно в течение приблизительно 30 мин при давлении 0,3 мбар. Диски для анализа отливают в тефлоновой матрице, она имеет диаметр 25 мм, глубину 1,0 мм, которую заполняют композицией,а затем накрывают предметным стеклом для получения гладкой поверхности контакта по всему диаметру матрицы, и композицию отверждают голубым светом. Источник - зубоврачебная лампа, выпускаемая фирмой Vivadent Heliolux DLX, излучающая при 400-525 нм, помещенная на 22 мм выше матрицы. При таком расстоянии интенсивность света составляет 1314 мВт/см 2. Измерения модуля сдвига (упругости) проводят на дисках, используя реометр(Ciba Irgacure 819). Применяемая концентрация фотоинициатора составляет 0,20 мас.% во всех образцах, указанных здесь. Для сравнения также проводились исследования выпускаемых фотоотверждаемых силиконов: полидиметилсилоксана с метакрилоксипропильными концевыми группами (Gelest-ABCR DMS-R31), Мn 24800 по данным ЯМР, 0,081 мэкв/г метакрилоксигрупп и полидиметилсилоксана с акрилоксильными концевыми группами (Gelest-ABCR DMSU22), Мn 768 по данным ЯМР, 2,60 мэкв/г акрилоксигрупп, который вследствие низкого значения Мn используется в качестве сшивателя. Также используется алкильный сшиватель трипропиленгликольдиакрилат ТПГДА (Genomer 1230). Поли(диметил-кодифенил)силоксан с акриламидопропильными концевыми группами (пример 6)" (пример 6: после промывки) Поли(диметил-кодифенил-ко-трифторпропил)силоксан с акриламидопропильными концевыми группами (пример 7)" Полидиметилсилоксан с акрилоксильными концевыми группами ABCR Пример 10. Получение фотоотвержденной внутриглазной линзы. Поли(диметил-ко-дифенил)силоксан с концевыми акриламидопропильными группами(пример 2), содержащий фотоинициатор (Irgacure 819, 0,20 мас.%) и сшиватель (ТПГДА,0,57%) получают, как описано в примере 9(b). Подготавливают глаз из свежего трупа свиньи с небольшим надрезом в капсулярной сумке и удаленным хрусталиком. Силиконовую композицию вводили через канюлю 21 го размера таким образом, чтобы заполнить сумку и получить соответствующую кривизну. Силикон отверждали голубым светом от зубоврачебной лампы Vivadent HelioLux DLX, расположенной на расстоянии 0,5-1,0 см напротив роговицы и линзу удаляли для исследования. Прозрачная бесцветная линза имеет предыдущий радиус 12,00,5 мм, последующий радиус 5,190,1 мм,толщину 5,060,02 мм, диаметр 8,90,1 мм. Ее оптическая сила на воздухе равна 1082 диоптрий и фокусное расстояние 9,20,2 мм (в воде: 27,10,5 диоптрий и фокусное расстояние 37,00,7 мм). Пример 11. Пример 11.1.(а) Получение тройных сополимеров диметилсилоксан/дифенилсилоксан/метил,3,3,3-трифторпропилсилоксан. Октаметилциклотетрасилоксан (D4) в количестве 6,0 г, 20 ммоль, октафенилциклотетрасилоксан (DPh4) в количестве 1,7 г, 2 ммоль и триметил-трис(3,3,3-трифторпропил) циклотрисилоксан (23% цис и 77% транс, F3) в 17 количестве 97,3 г, 16 ммоль прибавляют к бис(3-аминопропил)диметилдисилоксану в количестве от 0,15 до 0,3 г и продувают аргоном. Температуру повышают до +120 С и добавляют катализатор полидиметилсилоксанолят бис(тетраметиламмония) в количестве 0,01 г и реакционную смесь нагревают в течение 2-3 ч при+120 С и 3 ч при +160 С. После охлаждения до температуры окружающей среды полимер растворяют в тетрагидрофуране, осаждают, промывают метанолом, центрифугируют и высушивают в вакууме. Полученный полисилоксан имеет среднюю молекулярную массу больше 10 кДа,показатель преломления больше 1,40 и плотность больше 1,10.(b) Введение акрильных групп. Тройной сополимер диметилсилоксан/дифенилсилоксан/метил,3,3,3-трифторпропилсилоксана из препаратов типа (а), приведенных выше, в количестве 4,0 г, 0,04 ммоль растворяют в метилендихлориде с образованием 10-20 мас.% раствора, прибавляют избыток тонкоизмельченного СаН, полученную суспензию охлаждают до 0 С и продувают аргоном. По каплям при перемешивании прибавляют акрилоилхлорид в количестве 0,15 г, 0,14 ммоль, растворенный в метилендихлориде (3 мл), и охлаждают таким образом, чтобы температура реакционной массы не превышала 0 С. После завершения прибавления акрилоилхлорида раствор перемешивают 4 ч и дают нагреться до комнатной температуры. Суспензию отфильтровывают, а фильтрат нейтрализуют NаНСО 3, промывают водой, осушают над безводным MgSO4 и выпаривают в вакууме. Полученный тройной сополимер с концевыми акрильными группами стабилизируют прибавлением 1-3 м.ч. гидрохинона. Полученный полисилоксан может быть фотополимеризован с образованием гибких линз с очень малым модулем под действием голубого света в подходящей матрице, такой как капсулярная сумка глаза трупа свиньи или силиконовый баллон или прозрачная пластиковая матрица. Фотоинициация вызывается включением приблизительно 2% ТМПО перед выделением силоксана, который был получен при отсутствии голубого света. Пример 11.2.(цис и транс F3) в количестве 7,3 г, 21 ммоль растворяют в метиленхлориде, к которому прибавляют триметилсилилтрифлат (ТМСТ) (0,23 г) и 2,6-ди-триc-бутилпиридин в количестве от 0,15 до 0,2 г и продувают аргоном. Образование тройного сополимера протекает при температуре окружающей среды и завершается за 24 ч. Полимеризация протекает по разветвленному 18 цепному механизму без обрыва цепи, поэтому молекулярная масса сополимеров зависит от соотношения мономеров и ТМСТ. Реакцию прерывают прибавлением избытка NаНСО 3 по отношению к ТМСТ. Полученный раствор тройного сополимера промывают разбавленной НСl (0,2 М) и водой три раза, осушают над безводным МgSO4, растворитель и циклические остатки удаляют вакуумной перегонкой при низкой температуре. Силоксановый тройной сополимер имеет среднюю молекулярную массу больше 10 кДа, показатель преломления больше 1,40 и плотность больше 1,10. Вместо ТМСТ могут использоваться трифторметансульфоновая кислота и ее производные, например бензилдиметилтрифторметансульфат.(b) Получение тройных сополимеров силанонов с акрильными концевыми группами. Тройной сополимер гексаметилциклотрисилоксана с концевыми силанольными группами (D3), гексафенилцикло-трисилоксан (DPh3) и триметилтрис(3,3,3-трифторпропил) циклотрисилоксан (цис и транс F3) смешивают с акрилоксиметилдиметил-акрилоксисиланом (полученный, как описано в патенте США 5179134,1993) в эквимолярном соотношении при температуре окружающей среды. После выдержки в течение 2 ч побочно образующуюся акриловую кислоту удаляют в вакууме. Пример 11.3. Диметилдифенилсилоксан с концевыми силанольными группами (вязкость 2000-3000 сСт; молекулярная масса 35 кДа; мольн.% дифенил-силоксана 1-2) в количестве 4,0 г, 0,12 ммоль растворяют в метиленхлориде до получения 15 мас.% раствора и прибавляют избыток тонкоизмельченного СаН. Полученный раствор продувают аргоном и охлаждают до 0 С. Затем по каплям при перемешивании добавляют ацетокси(бисакрилоэтил)метилсилан в количестве 0,15 г, 1,4 ммоль, растворенный в метиленхлориде с одновременным добавлением 50 м.ч. дилаурата дибутилтена. Перемешивание реакционной массы продолжают еще 4 ч и полученную суспензию профильтровывают. Фильтрат сушат над безводным МgSO4 и упаривают досуха в вакууме. Пример 12. Фотополимеризация тройных сополимеров полисилоксана с концевыми акрильными группами. Известно некоторое количество фотоинициаторов видимого света для инициирования акрильной фотополимеризации тройных сополимеров D3/DPh3/F3 с концевыми акрильными группами, описанных выше. Они включают титаноцены, такие как бис (h5-циклопентадиенил)-бис[2,6-дифтор-3-(1 Н-при-1-ил)фенил] титан (Til) и ацилфосфилоксиды, такие как 2,4,6-триметилбензоил-дифенилфосфиноксидAngiolini, L. et al. 1995 J. Appl. Polym. Sci. 57,519). Пример 12.1. Тройной сополимер D3/DPh3/F3 с концевыми акрильными группами и Til (0,5%) смешивают и облучают светом А-лазера с длиной волны 488 нм. Комбинация быстро образует гель и дает эластомер с низким модулем, показателем преломления больше 1,40 и плотностью больше 1,10. Пример 12.2. Тройной сополимер D3/DPh3/F3 с концевыми акрильными группами и ТМФО (3,0%) смешивают и облучают голубым светом лампы. Комбинация быстро, менее чем за 3 мин, образует гель и дает эластомер с низким модулем,показателем преломления больше 1,40 и плотностью больше 1,10. Пример 12.3. Тройной сополимер D3/DPh3/F3 с концевыми акрильными группами и Lucirin (2%) смешивают и облучают голубым светом лампы. Комбинация быстро образует гель и дает эластомер с низким модулем, показателем преломления больше 1,40 и плотностью больше 1,10. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Полисилоксановый сополимер, имеющий функциональные акрильные группы на концах, способный к фотополимеризации в твердую внутриглазную линзу, имеющую плотность более 1,0, показатель преломления, подходящий для восстановления преломляющей способности естественного хрусталика глаза,при этом указанный полисилоксановый сополимер имеет силоксановые мономерные звенья,выбранные из замещенных или незамещенных арилсилоксанов, арилалкилсилоксанов и алкил(алкил)силоксанов, и по меньшей мере одно из мономерных звеньев является арилсилоксаном и по меньшей мере одно из мономерных звеньев является замещенным одним или более атомом фтора. 2. Сополимер по п.1, отличающийся тем,что имеет показатель преломления по меньшей мере примерно 1,39. 3. Сополимер по п.1, отличающийся тем,что имеет показатель преломления, не превышающий примерно 1,60. 4. Сополимер по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что полисилоксан является сополимером дифенил- или фенилалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. 5. Сополимер по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полисилоксан является тройным сополимером или сополимером более высокого порядка дифенил и/или фенилалкилсилоксана, диалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. 6. Сополимер по п.5, отличающийся тем,что указанный тройной сополимер содержит 20 звенья диметилсилоксана, дифенилсилоксана или фенилметилсилоксана и 3,3,3-трифторпропилметилсилоксана. 7. Сополимер по любому из пп.5 или 6, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере около 4 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана и от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и/или фенилметилсилоксана. 8. Сополимер по любому из пп.5-7, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере от 4 до 65 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья. 9. Сополимер по любому из пп.5-8, отличающийся тем, что указанный тройной сополимер содержит звенья тримера диметилсилоксана, дифенилсилоксана и трифторпропилметилсилоксана. 10. Сополимер по п.9, отличающийся тем,что содержит около 28 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, около 4 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья. 11. Материал для инжектируемой глазной линзы, имеющий соответствующую вязкость для инъекции через стандартную канюлю, содержащий смесь полисилоксанов, имеющих функциональные акриловые группы на концах,плотность более 1,0, показатель преломления,подходящий для восстановления преломляющей способности естественного хрусталика глаза,при этом указанный полисилоксановый сополимер имеет силоксановые мономерные звенья,выбранные из замещенных или незамещенных арилсилоксанов, арилалкилсилоксанов и алкил(алкил)силоксанов, а по меньшей мере одно из мономерных звеньев является арилсилоксаном,и по меньшей мере одно из мономерных звеньев замещено одним или более атомом фтора, и фотоинициатор и сшивающий агент. 12. Материал по п.11, отличающийся тем,что имеет показатель преломления по меньшей мере примерно 1,39. 13. Материал по п.11, отличающийся тем,что имеет показатель преломления, не превышающий примерно 1,60. 14. Материал по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что полисилоксан является сополимером дифенил- или фенилалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. 15. Материал по любому из пп.11-14, отличающийся тем, что полисилоксан является тройным сополимером или сополимером более высокого порядка дифенил и/или фенилалкилсилоксана, диалкилсилоксана и трифторалкилалкилсилоксана. 16. Материал по п.15, отличающийся тем,что указанный тройной сополимер содержит звенья диметилсилоксана, дифенилсилоксана или фенилметилсилоксана и 3,3,3-трифторпропилметилсилоксана. 17. Материал по любому из пп.15 или 16,отличающийся тем, что содержит по меньшей мере около 4 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана и от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и/или фенилметилсилоксана. 18. Материал по любому из пп.15-17, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере от 4 до 65 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, от 1 до 50 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья. 19. Материал по любому из пп.15-18, отличающийся тем, что указанный тройной сополимер содержит звенья тримера диметилсилоксана, дифенилсилоксана и трифторпропилметилсилоксана. 20. Материал по п.19, отличающийся тем,что содержит около 28 мол.% звеньев трифторпропилметилсилоксана, около 4 мол.% звеньев дифенилсилоксана и диметилсилоксановые мономерные звенья. 21. Материал по п.11, отличающийся тем,что фотоинициатор активирован голубым светом. 22. Материал по п.11, отличающийся тем,что полисилоксан имеет вязкость менее 60000 сСт. 23. Материал по п.11, отличающийся тем,что полисилоксан имеет вязкость менее 8000 сСт. 24. Способ получения эластомера, заключающийся в том, что осуществляют фотополимеризацию сополимера по любому из пп.1-10 в присутствии фотоинициатора. 25. Способ по п.24, отличающийся тем, что в качестве фотоинициатора используют приемлемый в медицине фотоинициатор, активируемый голубым светом. 26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный способ является нехирургическим способом. 22 27. Глазная линза (хрусталик), отличающаяся тем, что изготовлена способом, заявленным по любому из пп.24-26. 28. Глазная линза по п.27, отличающаяся тем, что она имеет форму внутриглазной оптической линзы. 29. Глазная линза по п.28, отличающаяся тем, что она имеет показатель преломления,близкий к 1,41. 30. Глазная линза по любому из пп.27-29,отличающаяся тем, что она имеет модуль сжатия ниже 55 кПа. 31. Глазная линза по любому из пп.27-30,отличающаяся тем, что дополнительно содержит соединение, поглощающее УФ. 32. Способ изготовления глазной линзы(хрусталика), заключающийся в том, что смешивают полисилоксановые сополимеры по любому из пп.1-10 с фотоинициатором и по выбору с компонентом, обеспечивающим формирование поперечных связей,осуществляют инъекцию смеси в оправу для формирования глазной линзы,облучают указанную смесь светом для формирования твердой глазной линзы. 33. Способ получения внутриглазной линзы in vivo, заключающийся в том, что осуществляют инъекцию материала по любому из пп.11-23 в капсулярную сумку глаза,инициируют реакцию полимеризации для получения аккомодирующей внутриглазной линзы, заполняющей капсулярную сумку. 34. Способ по любому из пп.32, 33, отличающийся тем, что используют приемлемый в медицине фотоинициатор, активируемый голубым светом. 35. Медицинский состав, отличающийся тем, что содержит сополимер по любому из пп.1-10 и приемлемый в медицине фотоинициатор.

МПК / Метки

МПК: G02B 1/04, A61L 27/00, C08G 77/20

Метки: силоксановые, линз, сополимеры, внутриглазных, фотоотверждаемые, изготовления

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/12-4653-fotootverzhdaemye-siloksanovye-sopolimery-dlya-izgotovleniya-vnutriglaznyh-linz.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Фотоотверждаемые силоксановые сополимеры для изготовления внутриглазных линз</a>

Похожие патенты