Способ лечения гиповолемии, ишемии и геморрагического шока у млекопитающих

Изобретение относится к способу лечения состояний, относящихся к гиповолемии, ишемии и геморрагическому шоку у человека или животного, предусматривающему внутривенное или внутриартериальное введение указанному человеку или животному эффективного количества реанимационной жидкости на основе липида, содержащей липидный компонент и водный носитель, где указанный липидный компонент включает соевое масло и фосфолипиды яичного желтка. Перекрестная ссылка на родственные заявки Эта заявка испрашивает приоритет предварительной заявки США с порядковым номером 61/016443, поданной 22 декабря 2007 г., и предварительной заявки США с порядковым номером 61/064639, поданной 18 марта 2008 г., которые включены здесь в качестве ссылки в их полном объеме. Область техники Областью техники является консервативное лечение и, в частности, способы и композиции для лечения состояний, связанных с недостаточностью кровоснабжения. Уровень техники При потере большого количества крови решающим является немедленное восполнение утраченного объема расширителем объема для сохранения циркулирующего объема, так чтобы оставшиеся эритроциты могли все еще насыщать кислородом ткань тела. В экстремальных случаях может быть необходима инфузия настоящей крови или кровезаменителя для поддержания достаточной оксигенации ткани в пораженном индивидууме. Кровезаменитель отличается от простого расширителя объема тем, что кровезаменитель способен нести кислород, как и настоящая кровь. Применяемые в настоящее время кровезаменители используют либо перфторуглероды (PFC), либо гемоглобины в качестве носителя кислорода. PFC являются соединениями, произведенными из углеводородов заменой атомов водорода в углеводородах атомами фтора. PFC способны растворять относительно высокие концентрации кислорода. Однако консервативные применения требуют перфторуглеродов высокой чистоты. Загрязнения азотными связями могут быть высокотоксичными. Водородсодержащие соединения (которые могут высвобождать фтороводород) и ненасыщенные соединения, также должны быть исключены. Процесс очистки является сложным и дорогим. Гемоглобин является железосодержащим транспортирующим кислород металлопротеином в эритроцитах. Чистый гемоглобин отделяют от эритроцитов, однако он не может использоваться, так как он вызывает почечную токсичность. Различные модификации, такие как сшивание, полимеризация и инкапсулирование, необходимы для превращения гемоглобина в применимый и безопасный искусственный носитель кислорода. Полученные продукты, часто называемые НВОС (носителями кислорода на основе гемоглобина), являются дорогими и имеют относительно короткий срок хранения. Таким образом, все еще существует потребность в недорогой жидкости для реанимации, которая функционирует в качестве расширителя, но также способна нести большое количество кислорода. Сущность изобретения Описан способ лечения состояний, относящихся к гиповолемии, ишемии и геморрагическому шоку у человека или животного. Способ предусматривает внутривенное или внутриартериальное введение указанному человеку или животному эффективного количества реанимационной жидкости на основе липида. Жидкость на основе липида содержит липидный компонент и водный носитель. Указанный липидный компонент включает соевое масло и фосфолипиды яичного желтка. Описание фигур Подробное описание будет ссылаться на следующие фигуры, в которых одинаковые цифры относятся к одинаковым элементам и в которых: Фиг. 1 является диаграммой, показывающей систолическое кровяное давление в мышах, обработанных различными жидкостями для реанимации после тяжелого геморрагического шока. Фиг. 2 является диаграммой, показывающей диастолическое кровяное давление в мышах, обработанных различными жидкостями для реанимации, после тяжелого геморрагического шока. Фиг. 3 является диаграммой, показывающей систолическое кровяное давление в мышах, обработанных реанимационной жидкостью различных объемов после тяжелого геморрагического шока. Фиг. 4 является диаграммой, показывающей диастолическое кровяное давление в мышах, обработанных реанимационной жидкостью различных объемов после тяжелого геморрагического шока. Фиг. 5 является диаграммой, показывающей процент систолического кровяного давления в мышах,обработанных альбуминсодержащими жидкостями для реанимации, и мышах, обработанных выделенной кровью, после тяжелого геморрагического шока. Подробное описание Один аспект данного изобретения относится к композиции реанимационной жидкости для лечения состояний, связанных с недостаточностью кровоснабжения, реанимационной жидкостью на основе липида. Эта реанимационная жидкость содержит липидный компонент и полярный жидкий носитель. Этот липидный компонент диспергирован в полярном жидком носителе с образованием эмульсии, которая обычно содержит липидные мицеллы с полярной наружной поверхностью и внутренним гидрофобным пространством. Эта реанимационная жидкость может быть использована для увеличения кровяного давления и несения кислорода к тканям. Липидный компонент. Липидным компонентом может быть любой липид, который способен образовывать эмульсию с водой. В данном контексте термин "липид" относится к любому подходящему материалу, приводящему к монослою или липидной мицелле в водной среде, так что гидрофобная часть этого липидного материала ориентирована в направлении внутренней части липидной мицеллы, в то время как гидрофильная часть ориентирована в направлении водной фазы. Гидрофильные характеристики происходят из присутствия фосфатных, карбоксильных, сульфатных, амино, сульфгидрильных, нитро и других подобных групп. Гидрофобность придается включением групп, которые включают в себя, но не ограничиваются ими,группы с длинной цепью насыщенных или ненасыщенных алифатических углеводородов, причем такие группы необязательно замещены одной или несколькими ароматическими, циклоалифатическими или гетероциклическими группами. Примеры липидов включают в себя, но не ограничиваются ими, жирные ацилы, глицеролипиды,фосфолипиды, такие как фосфатидилхолин (PC), фосфатидилэтаноламин (PE), фосфатидная кислота(PA), фосфатидилглицерин (PG), сфинголипиды, липиды типа стеринов, такие как холестерин, липиды типа пренолов, сахаролипиды, поликетиды, неприродный липид (неприродные липиды), катионный липид (катионные липиды) и их смеси. В одном варианте осуществления этот липид является смесью соевого масла и фосфолипидов яичного желтка, такой как Интралипид (распространяемый и продаваемый Baxter International Inc., Deerfield, IL). Полярный жидкий носитель. Полярным жидким носителем может быть любая фармацевтически приемлемая полярная жидкость,которая способна образовывать эмульсию с липидом. Термин "фармацевтически приемлемые" относится к молекулярным частицам и композициям, которые имеют достаточную чистоту и достаточное качество для применения в готовой форме композиции или лекарственного средства данного изобретения и которые при подходящем введении животному или человеку не вызывают вредной, аллергической или другой неблагоприятной реакции. Поскольку как применение для человека (клиническое или через свободную продажу), так и применение в ветеринарии равным образом включены в объем данного изобретения,фармацевтически приемлемые готовые формы включают в себя композицию или лекарственное средство для использования человеком или для использования в ветеринарии. В одном варианте осуществления полярным жидким носителем является вода или раствор на основе воды. В другом варианте осуществления этим носителем является неводная полярная жидкость, такая как диметилсульфоксид, полиэтиленгликоль и полярные силиконовые (кремнийорганические) жидкости. Раствор на основе воды обычно содержит физиологически совместимый носитель-электролит, изоосмотический с цельной кровью. Этим носителем может быть, например, физиологический солевой раствор, смесь солевой раствор-глюкоза, раствор Рингера, раствор Локке-Рингера, раствор Кребса-Рингера,сбалансированный солевой раствор Хартманна, гепаринизированный раствор цитрат натрия-лимонная кислота-декстроза и полимерные плазмозаменители, такие как полиэтиленоксид, поливинилпирролидон,поливиниловый спирт и конденсаты этиленоксида-пропиленгликоля. Эта реанимационная жидкость может дополнительно содержать другие компоненты, такие как фармацевтически приемлемые носители,разбавители, наполнители и соли, выбор которых зависит от используемой лекарственной формы, подлежащего лечению состояния, конкретной цели, которая должна быть достигнута, в соответствии с определением специалиста с обычной квалификацией в данной области, и свойств таких добавок. Плазменный компонент. Эта реанимационная жидкость может дополнительно содержать плазменный компонент. В одном варианте осуществления эта плазма является плазмой животного. В другом варианте осуществления эта плазма является плазмой человека. Хотя и не желая связывать себя какой-либо конкретной научной теорией, авторы изобретения считают, что введение кровезаменителей может разбавлять концентрацию факторов коагуляции до нежелательного уровня. Таким образом, использование плазмы в качестве разбавителя для несущего кислород компонента позволяет избежать этой проблемы. Плазма может быть собрана любыми способами, известными в данной области, при условии, что эритроциты, лейкоциты и тромбоциты по существу удаляются. Предпочтительно, ее получают с использованием автоматизированного устройства плазмафореза. Устройства плазмафореза являются коммерчески доступными и включают в себя, например, аппараты, которые отделяют плазму от крови ультрафильтрацией или центрифугированием. Устройство плазмафореза на основе ультрафильтрации, такое как изготовляемое Auto С, А 200 (Baxter International Inc., Deerfield, IL), является подходящим, так как оно эффективно удаляет эритроциты, лейкоциты и тромбоциты при сохранении факторов коагуляции. Плазма может быть собрана с использованием антикоагулянта, многие из которых хорошо известны в данной области. Предпочтительными коагулянтами являются коагулянты, которые хелатируют кальций, такие как цитрат. В одном варианте осуществления, используют в качестве коагулянта цитрат натрия в конечной концентрации 0,2-0,5%, предпочтительно 0,3-0,4% и наиболее предпочтительно при 0,38%. Плазма может быть свежей, замороженной, объединенной и/или стерилизованной. Хотя может быть предпочтительна плазма из экзогенных источников, в пределы данного изобретения включено также применение аутологичной плазмы, которую собирают из субъекта перед приготовлением и введением реанимационной жидкости. Кроме плазмы из природных источников, может быть также использована синтетическая плазма. Термин "синтетическая плазма" относится в данном контексте к любому водному раствору, который дополнительно содержит по меньшей мере один белок плазмы. Онкотический агент. В одном варианте осуществления реанимационная жидкость дополнительно содержит онкотический агент. Этот онкотический агент состоит из молекул, размер которых является достаточным для предотвращения из потери их кровотока посредством пересечения фенестраций капиллярного русла в интерстициальные пространства тканей тела. Примеры онкотических агентов включают в себя, но не ограничиваются ими, альбумин, например, альбумин человека, полисахариды, такие как декстран, и производные полисахаридов, такие как гидроксиметил-альфа (1,4) или (1,6)-полимеры, Herastarch (McGaw,Inc.) и циклодекстрины. В одном варианте осуществления этим онкотическим агентом является 5% (м/о) альбумин. В другом варианте осуществления этим онкотическим агентом является полисахарид, такой как декстран, в диапазоне молекулярных масс 30000-50000 Да. Еще в одном варианте осуществления этим онкотическим агентом является полисахарид, такой как декстран, в диапазоне молекулярных масс 50000-70000 Да. Растворы высокомолекулярного декстрана являются более эффективными в предотвращении набухания тканей вследствие их более низких скоростей истечения из капилляров. В одном варианте осуществления концентрация этого полисахарида является достаточной для достижения (при применении вместе с хлоридными солями натрия, кальция и магния, органическим ионом из органической соли натрия и сахаром-гексозой, обсуждаемыми выше) коллоидного осмотического давления, приближающегося к давлению нормальной сыворотки человека, приблизительно 29 мм рт.ст. Кристаллоидный агент. Эта реанимационная жидкость может также содержать кристаллоидный агент. Этот кристаллоидный агент может быть любым кристаллоидом, который, в форме композиции реанимационной жидкости,предпочтительно способен достигать осмолярности, больше, чем 800 мОсм/л, т.е. делает реанимационную жидкость "гипертонической". Примеры подходящих кристаллоидов и их концентрации в реанимационной жидкости включают в себя, но не ограничиваются ими, 3% м/о NaCl, 7% NaCl, 7,5% NaCl и 7,5% NaCl в 6% м/о декстране. В одном варианте осуществления реанимационная жидкость имеет осмолярность 800-2400 мОсм/л. Когда реанимационная жидкость дополнительно содержит кристаллоид и является гипертонической, эта реанимационная жидкость может обеспечивать улучшенную функциональность в отношении быстрого восстановления гемодинамических параметров, превышающую функциональность других композиций кровезаменителей, которые включают в себя коллоидный компонент. Инфузия гипертонического кристаллоида малого объема обеспечивает существенные преимущества в быстром и поддерживаемом восстановлении приемлемых гемодинамических параметров в контролируемом кровотечении.Opportunities and Medical Challenges. Boston, Birkhauser (1997), 71-85). В другом варианте осуществления используемой жидкой эмульсией является Интралипид. В другом варианте осуществления используемой жидкой эмульсией является 20% Интралипид. В одном варианте осуществления этот липид содержит противовоспалительные липиды, такие как омега-3-жирные кислоты. Концентрации ионов. В одном варианте осуществления реанимационная жидкость данного изобретения включает в себя концентрацию иона кальция, натрия, магния и калия, которая находится в пределах диапазона нормальных физиологических концентраций указанных ионов в плазме. Обычно желаемую концентрацию этих ионов получают из растворенных хлоридных солей кальция, натрия и магния. Ионы натрия могут также происходить из органической соли натрия, которая также находится в растворе. В одном варианте осуществления концентрация иона натрия находится в диапазоне от 70 до приблизительно 160 мМ. В другом варианте осуществления концентрация иона натрия находится в диапазоне приблизительно 139-150 мМ. В одном варианте осуществления концентрация иона кальция находится в диапазоне приблизительно 0,5-4,0 мМ. В другом варианте осуществления концентрация иона кальция находится в диапазоне приблизительно 2,0-150 мМ. В одном варианте осуществления концентрация иона магния находится в диапазоне 0-10 мМ. В другом варианте осуществления концентрация иона магния находится в диапазоне приблизительно 0,30,45 мМ. Лучше всего не включать избыточных количеств иона магния в реанимационную жидкость этого изобретения, так как высокие концентрации иона магния отрицательно влияют на силу сердечной сократительной активности. В предпочтительном варианте осуществления этот раствор содержит субфизиологические количества иона магния. В одном варианте осуществления концентрация иона калия находится в субфизиологическом диапазоне 0-5 мЭкв/л К+ (0-5 мМ), предпочтительно 2-3 мЭкв/л К+ (2-3 мМ). Таким образом, эта реанимационная жидкость позволяет разбавлять концентрацию иона калия в хранящейся трансфузируемой крови. В результате, высокие концентрации иона калия и потенциальные сердечные аритмии и сердечная недостаточность, вызываемые ими, могли бы более легко контролироваться. Реанимационная жидкость, содержащая субфизиологическое количество калия, также применима для целей замены крови и поддер-3 022379 жания субъекта при низкой температуре. В одном варианте осуществления концентрация хлоридного иона находится в диапазоне 70-160 мМ. В другом варианте осуществления концентрация хлоридного иона находится в диапазоне 110-125 мМ. Углеводы. Эта реанимационная жидкость может также содержать углевод или смесь углеводов. Подходящие углеводы включают в себя, но не ограничиваются ими, простую гексозу (например, глюкозу, фруктозу и галактозу), маннит, сорбит или другие, известные в данной области. В одном варианте осуществления эта реанимационная жидкость включает в себя физиологические уровни гексозы. Термин "физиологические уровни гексозы" включает в себя концентрацию гексозы 2-50 мМ. В одном варианте осуществления эта реанимационная жидкость содержит 5 мМ глюкозу. Иногда желательно увеличивать концентрацию гексозы для снижения удерживания жидкости в тканях субъекта. Таким образом, диапазон гексозы может расширяться до приблизительно 50 мМ, если необходимо предотвратить или ограничить отек в субъекте, подвергаемом этому лечению. Буферный агент. Реанимационная жидкость данного изобретения может дополнительно содержать биологический буфер для поддержания pH этой жидкости при физиологическом диапазоне pH 7-8. Примеры биологических буферов включают в себя, но не ограничиваются ими, N-2-гидроксиэтилпиперазин-N'-2 гидроксипропансульфоновую кислоту (HEPES), 3-(N-морфолино)пропансульфоновую кислоту (MOPS),2-([2-гидрокси-1,1-бис(гидроксиметил)этил]амино)этансульфоновую кислоту (TES), 3-[N-трис(гидроксиметил)метиламино]-2-гидроксиэтил]-1-пиперазинпропансульфоновую кислоту (EPPS), трис[гидроксиметил]аминоэтан (ТНАМ) и трис[гидроксиметил]метиламинометан (TRIS). В одном варианте осуществления буферным агентом является гистидин, имидазол, замещенные производные гистидина или имидазола, сохраняющие амфотерный сайт имидазольного кольца, олигопептиды, содержащие гистидин или их смеси. Гистидин способен также восстанавливать разновидности реакционноспособного кислорода (см., например, Simpkins et al., J. Trauma. 2007, 63:565-572). Гистидин или имидазол обычно используется в диапазоне концентраций приблизительно 0,01-0,5 М. В другом варианте осуществления реанимационная жидкость данного изобретения использует нормальные биологические компоненты для поддержания биологического pH in vivo. Вкратце, некоторые биологические соединения, такие как лактат, способны метаболизироваться in vivo и действовать с другими биологическими компонентами в поддержании биологически подходящего pH в животном. Эти биологические компоненты являются эффективными в поддержании биологически подходящего pH даже при гипотермических температурах и при особенно обескровленных состояниях. Примеры этих нормальных биологических компонентов включают в себя, но не ограничиваются ими, карбоновые кислоты,их соль и эфир. Карбоновые кислоты имеют общую структурную формулу RCOOX, где R обозначает алкил, алкенил или арил, разветвленный или с прямой цепью, содержащий 1-30 атомов углерода, причем эти атомы углерода могут быть замещенными, а X обозначает водород или натрий, или другой биологически совместимый ион-заместитель, который может присоединяться в положении кислорода, или обозначает имеющий короткую цепь или разветвленную цепь алкил, содержащий 1-4 атома углерода, например, -CH3, -CH2CH3. Примеры карбоновых кислот и солей карбоновых кислот включают в себя, но не ограничиваются ими, молочную кислоту и лактат натрия, лимонную кислоту и цитрат натрия, глюконовую кислоту и глюконат натрия, пировиноградную кислоту и пируват натрия, янтарную кислоту и сукцинат натрия и уксусную кислоту и ацетат натрия. Другие компоненты. Кроме обсуждаемых выше компонентов эта реанимационная жидкость может дополнительно содержать другие добавки, такие как антибиотики, витамины, аминокислоты, расширители сосудов, такие как спирты и полиспирты, поверхностно-активные вещества и антитела против вредных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей (TNF) или интерлейкины. Кроме того, могут быть добавлены другие газы, такие как сероводород, который является регулятором кровяного давления, или монооксид углерода, который имеет цитопротективные свойства, которые могут быть использованы для предотвращения развития патологических условий, таких как ишемическое реперфузионное повреждение. Приготовление реанимационной жидкости. Эта реанимационная жидкость может быть приготовлена смешиванием липидного компонента,водного носителя и любых других компонентов для образования эмульсии. Обычно используемые способы смешивания включают в себя, но не ограничиваются ими, перемешивание, встряхивание, вибрацию и обработку ультразвуком. В одном варианте осуществления реанимационная жидкость образуется смешиванием предварительно приготовленной липидной эмульсии, такой как Интралипид, с водным носителем и другими компонентами. Для увеличения содержания кислорода в реанимационной жидкости эта реанимационная жидкость может быть оксигенирована барботированием чистого кислорода или газа с содержанием кислорода в диапазоне 21-100% (о/о), предпочтительно 40-100% (о/о), более предпочтительно 60-100% (о/о) и наиболее предпочтительно 80-100% (о/о), через реанимационную жидкость в течение 30 с или более, предпоч-4 022379 тительно 1-15 мин, более предпочтительно 1-5 мин. Время оксигенации для реанимационной жидкости конкретного состава может быть определено экспериментально. В одном варианте осуществления реанимационную жидкость оксигенируют непосредственно перед применением. В одном варианте осуществления реанимационная жидкость содержит оксигенированную липидную эмульсию. В данном контексте термин "оксигенированная липидная эмульсия" или "оксигенированная реанимационная жидкость" относится к конкретному типу газовыделяющей липидной эмульсии или газовыделяющей реанимационной жидкости, которая была подвергнута поглощению кислорода, так что общая концентрация содержащегося в ней кислорода является более высокой, чем в той же самой жидкости при атмосферных равновесных условиях. Наборы. Другой аспект данного изобретения относится к реанимационному набору. В одном варианте осуществления этот реанимационный набор содержит оксигенированную реанимационную жидкость и по меньшей мере одну добавку. Примеры добавок включают в себя, но не ограничиваются ими, онкотический агент, кристаллоидный агент, расширитель сосудов, акцепторы свободных радикалов или медиаторов кардиоплегического или кардиотонического агента, модуляторы передачи сигналов клетки и агонисты или антагонисты рецепторов. В другом варианте осуществления этот набор дополнительно содержит набор для внутривенной (IV) инфузии. В другом варианте осуществления эта оксигенированная реанимационная жидкость содержится в одном или нескольких заранее загруженных шприцов для экстренного введения. В другом варианте осуществления этот набор дополнительно содержит контейнер с кислородом, который может быть использован для повторной оксигенации реанимационной жидкости непосредственно перед применением. Этот контейнер с кислородом может содержать чистый кислород или газовую смесь кислорода либо с сероводородом, либо с монооксидом углерода или обоими. В другом варианте осуществления этот набор содержит реанимационную жидкость и воздушный насос для оксигенации реанимационной жидкости воздухом окружающей среды непосредственно перед применением. Способы лечения. Другой аспект данного изобретения относится к способу лечения состояний, связанных с недостаточностью кровоснабжения, реанимационной жидкостью на основе липида. Состояния, связанные с недостаточностью кровоснабжения, включают в себя, но не ограничиваются ими, гиповолемию, ишемию,гемодилюцию, травму, септический шок, рак, анемию, кардиоплегию, гипоксию и перфузию органов. Термин "гиповолемия" относится в данном контексте к патологически уменьшенному объему циркулирующей жидкости (крови или плазмы) в теле. Это состояние может происходить из "кровотечения" или истечения крови из сосудов. Термин "ишемия" относится в данном контексте к недостаточности крови в части тела, обычно обусловленной функциональным сужением или фактической закупоркой кровеносного сосуда. Эта реанимационная жидкость может вводиться внутривенно или внутриартериально в субъекта,нуждающегося в таком лечении. Введение реанимационной жидкости может происходить в течение секунд - часов, в зависимости от цели применения этой реанимационной жидкости. Например, при применении в качестве расширителя объема крови и носителя кислорода для лечения тяжелого геморрагического шока обычный временной ход введения является настолько быстрым, насколько это только возможно, и может находиться в диапазоне от приблизительно 1 мл/кг/ч до 15 мл/кг/мин. При применении для перфузии органов во время трансплантации органов эта реанимационная жидкость может вводиться медленно на протяжении часов. В то время как реанимационная жидкость данного изобретения вводится субъекту и циркулирует через него, различные агенты, такие как кардиоплегические или кардиотонические агенты, могут вводиться либо непосредственно в сердечно-сосудистую систему, вводиться в миокард субъекта, либо добавляться к реанимационной жидкости данного изобретения. Эти компоненты добавляют для получения желаемых физиологических эффектов, таких как поддержание регулярной сердечной контрактильной активности, остановки сердечной фибрилляции или полного ингибирования контрактильной активности миокарда или сердечной мышцы. Кардиоплегические агенты являются веществами, которые вызывают прекращение сокращения миокарда и включают в себя анестетики, такие как лидокаин, прокаин и новокаин и одновалентные катионы, такие как ион калия, в концентрациях, достаточных для достижения ингибирования спазма миокарда. Концентрации иона калия для достижения этого эффекта обычно превышают 15 мМ. Во время реанимации субъекта этот субъект может быть повторно инфузирован смесью описанной реанимационной жидкости вместе с кровью, сохраненной из этого субъекта или полученной из доноров крови. Цельную кровь инфузируют, пока субъект не достигнет приемлемого гематокрита, обычно гематокритов, превышающих приблизительно 30%. При достижении приемлемого гематокрита перфузию прекращают и субъекта реанимируют после закрытия хирургических ран с использованием общепринятых процедур. Другой аспект данного изобретения относится к способу сохранения биологической целостности органов донорского организма-млекопитающего с использованием описанной реанимационной жидкости. В одном варианте осуществления орган субъекта охлаждают и реанимационную жидкость перфузи-5 022379 руют в этот орган субъекта с использованием насоса для вспомогательного кровообращения, такого как центрифужный насос, роллерный насос, перистальтический насос или другой известный или доступный насос для вспомогательного кровообращения. Это устройство для вспомогательного кровообращения подсоединено к органу субъекта через канюлю, вставленную хирургически в подходящие вены и артерии. При введении реанимационной жидкости в охлажденный орган субъекта ее обычно вводят через артериальную канюлю и удаляют из субъекта через венозную канюлю и выбрасывают или сохраняют. Примеры Следующий пример приведен для обеспечения специалистов с обычной квалификацией в данной области полным раскрытием и описанием, как проводить способ этого изобретения, и этот пример не предназначен для ограничения объема этого изобретения. Были предприняты попытки обеспечения точности в отношении используемых цифр (например, количеств, температуры и т.д.), но должны учитываться некоторые экспериментальные ошибки и отклонения. Если нет другого указания, части являются массовыми частями, молекулярная масса является средней молекулярной массой, температура приводится в градусах стоградусной шкалы (шкалы Цельсия), и давление является атмосферным или почти атмосферным. Пример 1. Способы и материалы. Липидная эмульсия: 20% Интралипид (распространяемый и продаваемый Baxter International Inc.,Deerfield, IL) использовали в качестве модельной липидной эмульсии. Он состоит из 20% соевого масла,1,2% фосфолипидов яичного желтка, 2,25% глицерина, воды и гидроксида натрия для доведения pH до 8. Определение содержания кислорода Интралипида. Пробы дистиллированной воды, лактата Рингера (RL) и Интралипида (20%) (по 1 мл каждого компонента) оставляли открытыми на воздухе в пробирках на 2,0 мл на 30 мин перед анализом растворенного газа. Объемы 50 мкл, взятые из каждой из этих жидкостей, инъецировали в сосуд для продувки Сиверса при 37 С, содержащий 36 мл раствора слабой кислотности, состоящего из 32 мл 1 М HCl и 4 мл 0,5 М аскорбиновой кислоты. Этот раствор непрерывно продували гелием высокой чистоты для транспортировки любого кислорода, высвободившегося из этих проб, в масс-спектрометр (HP 5975) для прямого газового анализа. Сигналы, генерируемые при m/z=32 после инъекции проб RL и липидной эмульсии,интегрировали с использованием Peakfit и сравнивали с сигналами, получаемыми с дистиллированной водой. Животные и процедуры для животных. Использовали самцов и самок мышей с массой 27-47 г. Эти линии были линиями либо CD-1, либоNFR2. Все сравнения использовали одну и ту же линию. Мышей анестезировали с использованием анестезии кетамином/ксилазином, вводимыми подкожно. Для предотвращения искажения данных вследствие кардиодепрессивных действий анестезирующих средств этот эксперимент прерывали, и мышь эвтанизировали в исключительных случаях, когда требовалось больше анестезирующего средства, чем рассчитанная доза. Как только выяснялось, что мышь была хорошо анестезирована, сонную артерию канюлировали. Наибольшее возможное количество крови извлекали в течение одной минуты. Это приводило к потере 55% объема крови и 100% летальности без любой инфузии. Непосредственно после удаления крови вводили инфузии на протяжении одной минуты.RL или Интралипид вводили в объеме, равном количеству крови, которое было удалено. Кровяное давление измеряли в сонной артерии с использованием монитора ВР-2, изготовленного (Columbus, ОН). Этот монитор измеряет кровяное давление в виде напряжения. Получали калибровочную кривую. Измеренные напряжения превращали в кровяное давление (ВР) с использованием следующей формулы: ВР= [Напряжение-0,1006]/0,0107 К этим мышам не применяли измерений нагревания. Не принимали никаких мер для поддержания дыхания. Статистический анализ. Данные анализировали с использованием непарного t-критерия Стьюдента. Пример 2. Содержание кислорода реанимационной жидкости 20% I.V. эмульсию жира Интралипида (распространяемую и продаваемую Baxter International Inc.,Deerfield, IL) использовали в качестве реанимационной жидкости-пробы (RF). Интралипид состоит из 20% соевого масла, 1,2% фосфолипидов яичного желтка, 2,25% глицерина, воды и гидроксида натрия для доведения pH до 8. Содержание кислорода в RF измеряли с использованием масс-спектрометрии. Как показано в табл. I, содержание кислорода этой RF было почти в 2 раза выше, чем содержание кислорода лактата Рингера (RL), стандартной реанимационной жидкости, инфузируемой при большом количестве потерянной крови. Это содержание кислорода RF было эквивалентно содержанию кислорода воды. Как показано в табл. II, содержание кислорода RF увеличивалось в 5 раз барботированием кислорода через нее в течение приблизительно 1 мин. После загрузки кислорода содержание кислорода RF было более благоприятным относительно содержания кислорода крови с минимальным приемлемым уровнем гемоглобина (т.е. 7,0 г/дл). Табл. III показывает это теоретическое содержание кислорода в RF с более высокими содержаниями липида. Таблица I. Содержание кислорода лактата Рингера и Интралипида 20% содержание кислорода выражено в виде количества относительно содержания кислорода в воде. Таблица II. Растворимость кислорода в различных жидкостях при 1 атм. Таблица III. Теоретическое содержание кислорода в RF с более высокими концентрациями липида Пример 3. Действие реанимационной жидкости в восстановлении артериального давления в мышах с тяжелым геморрагическим шоком. Действие RF в примере 2 на кровяное давление определяли в мышах. Мышей анестезировали и помещали канюлю в сонную артерию. Всю кровь, которая могла быть удалена, удаляли через эту сонную артерию. После удаления крови вводили объем RL или RF, равный количеству удаленной крови. 6 мышей были в группе RF и 6 мышей были в группе RL. Период наблюдения был равен одному часу. Две из мышей, которым вводили RL, умирали в пределах 10 мин. Все мыши, которым вводили RF, жили на протяжении всего одночасового периода наблюдения и до эвтаназии при 1-4 ч. Животных эвтанизировали, когда они начинали просыпаться от анестезии или в конце периода наблюдения для предотвращения страдания. Фиг. 1 и 2 показывают различие между систолическим кровяным давлением (фиг. 1) и диастолическим кровяным давлением (фиг. 2) после кровотечения и после инфузии RL или RF при времени = 0, 30 и 60 мин. Ось Y представляет кровяное давление, достигаемое после инфузии, минус кровяное давление после кровотечения в мм рт.ст. Ось X показывает конкретное время после инфузии. Все данные анализировали на статистическую значимость с использованием непарного двухфакторного t-критерия. Эти графики показывают, что RF увеличивал кровяное давление в более высокой степени, чем RL. В другом эксперименте вводили RF в объеме, в 2 раза большем, чем количество удаленной крови. Это приводило к такому же более высокому увеличению кровяного давления, как показано на фиг. 3 и 4. Точки на этом графике представляют среднее для 6 мышейSE. Ось Y показывает различие между систолическим кровяным давлением (фиг. 3) и диастолическим кровяным давлением (фиг. 4) после инфузииRF при 1 объеме крови (ромбы) или 2 объеме крови (квадраты) минус давление фона перед кровотечением в мм рт.ст. Таким образом, при этой схеме, 0 представляет кровяное давление в начале этого эксперимента перед кровотечением. Ось X показывает конкретные временные точки после инфузии. 2 объем крови увеличивал кровяное давление до более высокого давления, чем давление, достигаемое после инфузии 1 объема крови (р 0,01). Кроме того, давление, достигаемое после инфузии 2 объема удаленной крови, превышало давление, которое было перед кровотечением. В другом эксперименте реанимационную жидкость, содержащую 20% Интралипид и 5% (м/о) альбумин, готовили растворением альбумина (Sigma Aldrich, с чистотой 99%, не содержащего жирных кислот, по существу, не содержащего глобулина, номер по каталогу A3782-5G) в 20% Интралипиде до конечной концентрации 50 мг/мл. Эту новую реанимационную жидкость с альбумином (RFA) испытывали с использованием вышеописанной экспериментальной процедуры. Альбумин, растворенный в нормальном солевом растворе (NSA) и лактате Рингера (RLA) при 50 мг/мл, а также удаленную кровь (т.е. кровь, которая была удалена из мышей) использовали в качестве контролей. На фиг. 5 ось Y показывает процент систолического кровяного давления перед кровотечением, достигаемый инфузией различных жидкостей. Ось X показывает конкретные временные точки после инфузии. Эти данные показывают, чтоRFA превосходит даже удаленную кровь в поддержании кровяного давления. Сходные результаты получали также для диастолического кровяного давления (не показаны). Для каждой временной точки среднее для 6-7 мышей использовали для построения графика. Различия между удаленной кровью и RFA были статистически значимыми (Р 0,05) при 5, 15 и 30 мин. Эти экспериментальные результаты согласуются с тем фактом, что липидные мицеллы в реанимационной жидкости способны проявлять осмотическую силу и абсорбцию медиаторов эффективности сосудов, таких как простагландины, оксид азота, лейкотриены и активирующие тромбоциты факторы. Используемые здесь термины и описания представлены только в качестве иллюстрации и не предназначены для ограничений. Квалифицированным в данной области специалистам будет понятно, что возможны многочисленные вариации в пределах сущности и объема этого изобретения, определенных в следующей формуле изобретения, и их эквиваленты, причем все термины должны пониматься в их самом широком возможном смысле, если нет других указаний. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения состояний, относящихся к гиповолемии, ишемии и геморрагическому шоку у человека или животного, предусматривающий внутривенное или внутриартериальное введение указанному человеку или животному эффективного количества реанимационной жидкости на основе липида, содержащей липидный компонент и водный носитель, где указанный липидный компонент включает соевое масло и фосфолипиды яичного желтка. 2. Способ по п.1, где указанная реанимационная жидкость дополнительно содержит плазменный компонент. 3. Способ по п.2, где указанным плазменным компонентом является альбумин. 4. Способ по п.3, где указанный альбумин имеет конечную концентрацию приблизительно 5% (м/о) в указанной реанимационной жидкости на основе липида. 5. Способ по п.1, где указанная реанимационная жидкость дополнительно содержит по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, состоящей из онкотических агентов, кристаллоидных агентов,буферных агентов, углеводов, солей, витаминов, антибиотиков и поверхностно-активных веществ. 6. Способ по п.1, где указанная реанимационная жидкость дополнительно содержит буферный агент. 7. Способ по п.6, где указанный буферный агент содержит гистидин в концентрации 0,01-0,2 М. 8. Способ по п.1, где указанную реанимационную жидкость на основе липида оксигенируют барботированием содержащего кислород газа в течение 1-5 мин. 9. Способ по п.1, где указанную реанимационную жидкость на основе липида оксигенируют барботированием газа, содержащего 90-100% (о/о) кислород, в течение приблизительно 1 мин.